Aktivni sastojci: Irinotekan (Irinotekan hidroklorid trihidrat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi irinotekan - generički lijek? Čemu služi?
Irinotecan Hospira pripada skupini lijekova koji se nazivaju citostatici (lijekovi protiv raka).
Irinotecan Hospira koristi se za liječenje uznapredovalog metastatskog raka debelog crijeva ili rektuma kod odraslih osoba i kada je bolest u uznapredovalom stadiju u crijevima, bilo u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka (kombinirana terapija) ili samostalno (monoterapija).
Liječnici mogu koristiti kombinaciju irinotekana s 5-fluorouracilom / folnom kiselinom (5-FU / FA) i bevacizumabom za liječenje raka debelog crijeva i rektuma.
Za liječenje raka debelog crijeva i rektuma, liječnici mogu koristiti kombinaciju irinotekana s kapecitabinom sa ili bez bevacizumaba.
Za liječenje karcinoma debelog crijeva (KRAS divlji tip) koji izražavaju receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR) koji su blokirani monoklonskim antitijelima, vaš liječnik može koristiti kombinaciju irinotekana s cetuksimabom.
Za više informacija o bolesti pitajte svog liječnika.
Kontraindikacije Kada se Irinotecan - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte koristiti Irinotecan Hospira:
- Ako ste osjetljivi (alergični) na "Irinotekan hidroklorid ili bilo koji sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- Ako patite od drugih crijevnih problema ili ste patili od crijevne opstrukcije
- Ako dojite
- Ako imate visoku razinu bilirubina u krvi (iznad tri puta gornje granice normalnog raspona)
- Ako patite od teškog zatajenja krvnih stanica (teškog zatajenja koštane srži)
- Ako je vaše opće zdravstveno stanje loše (utvrđeno prema međunarodnim standardima)
- Koristite li prirodni lijek gospine trave (Hypericum perforatum)
Za dodatne kontraindikacije na cetuksimab ili bevacizumab ili kapecitabin, koji se mogu koristiti u kombinaciji s irinotekanom, pogledajte informacije o ovim lijekovima.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Irinotekan - generički lijek
Ovaj lijek je namijenjen samo odraslima. Provjerite sa svojim liječnikom je li ovaj lijek propisan za primjenu u djeteta.
Posebnu pozornost treba posvetiti i starijim pacijentima.
Budući da je Irinotecan Hospira lijek protiv raka, dat će vam se u posebnoj jedinici i pod nadzorom liječnika kvalificiranog za primjenu lijekova protiv raka. Osoblje jedinice objasnit će vam što trebate biti pažljivo tijekom i nakon tretmana. Ovaj letak vam može pomoći da to zapamtite.
Ako primate irinotekan u kombinaciji s cetuksimabom ili s bevacizumabom ili kapecitabinom, pažljivo pročitajte uputu uz pakiranje ovih lijekova.
Prije uporabe ovog lijeka obavijestite svog liječnika ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- Ako imate problema sa srcem.
- Ako pušite, patite od visokog krvnog tlaka ili povišenog kolesterola jer ti čimbenici mogu povećati rizik od srčanih problema tijekom liječenja ovim lijekom.
- Ako ste imali ili trebate podvrgnuti cijepljenju
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak irinotekana - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove bez recepta, to se odnosi i na biljne lijekove.
Sljedeći lijekovi mogu promijeniti učinke irinotekana:
- karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin (lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije)
- ketokonazol (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija)
- rifampicin (koristi se u liječenju tuberkuloze)
- Gospina trava (Hypericum perforatum) ne smije se uzimati tijekom liječenja irinotekanom ili između tečajeva liječenja jer može umanjiti učinke irinotekana.
- Atazanavir (koristi se za liječenje HIV -a)
- Antikoagulanti (koriste se za razrjeđivanje krvi)
- Cjepiva. Recite svom liječniku ako ste imali ili biste trebali cijepiti
- Ciklosporin ili takromilus (koriste se za smanjenje imunološkog sustava)
Ako morate na operaciju, obavijestite svog liječnika ili anesteziologa da uzimate ovaj lijek jer može promijeniti učinak nekih lijekova koji se koriste tijekom operacije.
Upozorenja Važno je znati da:
Tijekom primjene irinotekana (30 - 90 minuta) i do 24 sata nakon primjene možete osjetiti neke od sljedećih simptoma:
- Proljev
- Znojenje
- Bol u trbuhu
- Pretjerano suzenje
- Vizualni poremećaji
- Prekomjerno lučenje sline
Medicinski izraz za te simptome je "akutni kolinergički sindrom" koji se može liječiti (atropinom). Ako osjetite bilo koji od ovih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika koji će vam dati najprikladniji tretman.
Od prvog dana nakon liječenja irinotekanom pa do sljedećeg, možete osjetiti različite simptome koji mogu biti ozbiljni i zahtijevaju hitno liječenje i pažljiv nadzor. Ovi simptomi su:
Proljev
Ako proljev počne više od 24 sata nakon liječenja irinotekanom ("odgođeni proljev"), to može biti ozbiljno. Često se javlja oko 5 dana nakon terapije. Ovaj se proljev mora odmah liječiti i pomno pratiti. Odmah nakon prvog iscjedaka iz proljeva slijedite donje upute:
- Uzmite lijek protiv proljeva koji vam je dao vaš liječnik, strogo slijedite primljene upute. Liječenje se ne smije mijenjati bez prethodnog pregleda od liječnika. Preporučeni lijek protiv proljeva je loperamid (4 mg prvi put, a zatim 2 mg svaka 2 sata, čak i noću). To treba nastaviti najmanje 12 sati nakon posljednjeg iscjedka iz proljeva. Preporučena doza loperamida ne smije se uzimati duže od 48 sati.
- Odmah popijte velike količine vode, hidratantnih tekućina (npr. Vode, gaziranih pića, juhe ili oralne hidratantne terapije).
- Odmah obavijestite liječnika koji nadzire liječenje proljeva. Ako ne možete doći do njega, obratite se bolnici i operacijskoj jedinici koja nadzire liječenje irinotekanom. Vrlo je važno da su obaviješteni o proljevu.
Za liječenje proljeva preporučuje se hospitalizacija u sljedećim slučajevima:
- Patite od proljeva i imate temperaturu (iznad 38 ° C)
- Imate teški proljev (i povraćanje) s prekomjernim gubitkom vode koji zahtijeva intravenoznu hidrataciju
- I dalje patite od proljeva 48 sati nakon početka liječenja protiv proljeva
Bilješka! Nemojte slijediti nikakve druge tretmane i unos tekućine za proljev osim onih koje vam je propisao liječnik. Slijedite upute svog liječnika. Čak i ako ste u prethodnim ciklusima doživjeli odgođeni proljev, liječenje protiv proljeva ne smije se koristiti za prevenciju.
Groznica
Ako vam tjelesna temperatura poraste iznad 38 ° C, to može biti znak infekcije, osobito ako imate i proljev. Ako imate povišenu temperaturu (višu od 38 ° C), odmah se obratite svom liječniku ili bolnici kako biste započeli potrebno liječenje.
Mučnina (povraćanje) i povraćanje
Ako patite od mučnine i / ili povraćanja, odmah se obratite svom liječniku ili bolnici.
Neutropenija
Irinotekan može uzrokovati pad broja nekih bijelih krvnih stanica koje igraju važnu ulogu u borbi protiv infekcija. To je poznato kao neutropenija. Neutropenija se često prijavljuje nakon liječenja irinotekanom i reverzibilna je. Vaš liječnik mora redovito provoditi krvne pretrage kako bi pratio ove bijele krvne stanice. Neutropenija je ozbiljna i mora se odmah liječiti i pomno pratiti.
Poteškoće pri disanju
Ako imate poteškoća s disanjem, odmah se obratite svom liječniku.
Oštećena funkcija jetre
Prije početka liječenja irinotekanom i prije svakog tijeka liječenja, vaš liječnik provjerava funkciju vaše jetre (pomoću krvnih pretraga).
Oštećena funkcija bubrega
Ovaj lijek nije testiran kod pacijenata s bubrežnim problemima, ako imate problema s bubrezima, obratite se svom liječniku.
Nakon što se iz bolnice vratite kući, ako dobijete jedan ili više gore navedenih simptoma, trebate se odmah obratiti svom liječniku ili bolničkoj jedinici koja nadzire vaše liječenje irinotekanom.
Trudnoća i dojenje
Nemojte koristiti Irinotecan Hospira:
- Ako dojite
Ne smijete se liječiti irinotekanom ako ste trudni, osim ako kliničko stanje zahtijeva liječenje irinotekanom.
Ako se vi ili vaš partner liječite irinotekanom, tijekom liječenja morate izbjegavati trudnoću. Žene reproduktivne dobi i muškarci moraju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije tijekom liječenja i najmanje:
- U žena mjesec dana nakon završetka liječenja
ili
- Kod muškaraca tri mjeseca nakon završetka liječenja
Također, ako zatrudnite u tom razdoblju, morate o tome odmah obavijestiti svog liječnika.
Upravljanje vozilima i strojevima
U nekim slučajevima Irinotecan Hospira može izazvati nuspojave koje utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Tijekom prva 24 sata nakon liječenja Irinotekanom Hospira možete osjetiti omaglicu ili smetnje vida. Ako vam se to dogodi, ne smijete voziti niti upravljati strojevima.
Irinotecan Hospira sadrži sorbitol. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (npr. Intoleranciju na fruktozu), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. U biti "bez natrija".
Doziranje i način uporabe Način upotrebe Irinotekana - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Samo za odrasle.
Irinotekan će se davati infuzijom u venu tijekom 30-90 minuta.
Doza za infuziju ovisi o vašoj dobi, visini, težini i vašem zdravstvenom stanju. Vaš će liječnik izračunati vašu površinu tijela u četvornim metrima (m2) na temelju vaše visine i težine. Doziranje također ovisi o svim drugim tretmanima koje ste možda primili protiv raka.
- Ako ste već bili na terapiji 5-fluorouracilom, obično ćete se liječiti samo irinotekanom, počevši od doze od 350 mg / m2 svaka tri tjedna.
- Ako se nikada niste liječili kemoterapijom, obično ćete primati 180 mg / m2 irinotekana svaka dva tjedna, nakon čega slijede folinska kiselina i 5-fluorouracil.
Ako se liječite irinotekanom u kombinaciji s cetuksimabom, irinotekan se ne može primijeniti jedan sat nakon završetka infuzije cetuksimaba.
Uvijek slijedite savjete liječnika u vezi s kontinuiranim liječenjem.
Liječnik može prilagoditi ove doze ovisno o vašem stanju i svim neželjenim učincima koje biste mogli doživjeti.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Irinotekana - generičkog lijeka
Ako ste dobili veću dozu irinotekana od potrebne, nuspojave mogu biti ozbiljnije. Primit ćete maksimalnu potporu za sprječavanje dehidracije sekundarno nakon proljeva i za liječenje zaraznih komplikacija. Ako mislite da ste liječeni većom dozom, obratite se svom liječniku.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Irinotekana - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vaš će vas liječnik obavijestiti o ovim nuspojavama i objasniti rizike i koristi liječenja.
Neke od ovih nuspojava potrebno je odmah liječiti, a to su:
- proljev
- pad broja neutrofilnih granulocita, vrste bijelih krvnih stanica, koja igra važnu ulogu u borbi protiv infekcija
- groznica
- mučnina i povraćanje
- otežano disanje (vjerojatni simptom teških alergijskih reakcija)
Pažljivo pročitajte upute u odjeljku "Upozorenja i mjere opreza" i slijedite ih u slučaju da osjetite bilo koji od gore opisanih učinaka.
Ostale nuspojave uključuju:
Vrlo česte nuspojave (u više od 1 na 10 pacijenata)
- poremećaji krvi, uključujući abnormalno nizak broj neutrofilnih granulocita, vrstu bijelih krvnih stanica (neutropenija) i pad količine hemoglobina u krvi (anemija)
- u kombiniranoj terapiji, trombocitopenija (smanjenje broja trombocita) s rezultirajućim modricama, sklonost krvarenju i abnormalno krvarenje
- sama, groznica
- u monoterapiji, infekcije
- teški odgođeni proljev
- samostalno, teška mučnina (mučnina) i povraćanje (mučnina)
- gubitak kose (kosa raste nakon završetka tretmana)
- u kombiniranoj terapiji, prolazno blago do umjereno povećanje serumskih razina određenih jetrenih enzima (SGPT, SGOT, alkalna fosfataza) ili bilirubina
Česte nuspojave (u manje od 1 na 10 pacijenata, ali više od 1 na 100)
- teški akutni prolazni kolinergički sindrom: Glavni simptomi definirani su kao rani proljev i nekoliko drugih simptoma poput boli u trbuhu; crvene, bolne, svrbežne ili suzne oči (konjunktivitis); curenje iz nosa (rinitis); niski krvni tlak; ispiranje sekundarno zbog širenja krvnih žila (vazodilatacija); znojenje; zimica; osjećaj opće slabosti i bolesti; vrtoglavica smetnje vida; kontrakcija zjenice; suzenje i povećano lučenje sline koje se javljaju tijekom ili unutar prva 24 sata nakon infuzije Irintoecan Hospira
- u monoterapiji, trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica) koja uzrokuje modrice, sklonost krvarenju i abnormalno krvarenje
- u kombiniranoj terapiji, groznica
- u kombiniranoj terapiji, infekcije
- infekcije povezane s ozbiljnim padom broja određenih vrsta bijelih krvnih stanica (neutropenija), što je rezultiralo sa 3 smrti
- vrućica povezana s ozbiljnim padom broja nekih bijelih krvnih stanica (febrilna neutropenija)
- u kombiniranoj terapiji, teška mučnina (mučnina) i povraćanje (mučnina)
- gubitak vode (dehidracija), obično povezan s proljevom i / ili povraćanjem
- zatvor
- osjećaj slabosti (astenija)
- u monoterapiji, prolazno blago do umjereno povećanje serumskih razina nekih jetrenih enzima (transaminaza, alkalna fosfataza) ili bilirubina
- prolazno blago do umjereno povećanje razine kreatinina u krvi
- u kombiniranoj terapiji, prolazno i izrazito (stupanj 3) povećanje razine bilirubina u serumu
Manje česte nuspojave (u manje od 1 na 100 pacijenata, ali više od 1 na 1.000)
- blage alergijske reakcije (crvenilo kože uključujući svrbež kože, osip, konjunktivitis, rinitis)
- blage kožne reakcije
- na mjestu infuzije, skromne reakcije
- plućna bolest koja se očituje nedostatkom daha, suhim kašljem i inspiracijskim hropcima (intersticijska bolest pluća); rani učinci, poput otežanog disanja
- djelomična ili potpuna crijevna opstrukcija (crijevna opstrukcija, začepljenje crijeva), želudac i krvarenje iz crijeva
- upala crijeva koja uzrokuje bolove u trbuhu i / ili proljev (stanje poznato kao pseudo-membranski kolitis)
- zatajenje bubrega, nizak krvni tlak ili srčana dekompenzacija u pacijenata s prethodnim epizodama dehidracije povezane s proljevom i / ili povraćanjem ili sepsom
Rijetke nuspojave (u manje od 1 na 1000 pacijenata, ali više od 1 na 10 000)
- teške alergijske reakcije (anafilaktička / anafilaktoidna reakcija) koje uključuju oticanje šaka, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla koje mogu uzrokovati poteškoće pri gutanju ili izuzetno otežano disanje
- trzanje mišića ili grčevi ili utrnulost (parestezija)
- upala debelog crijeva s rezultirajućom boli u trbuhu (kolitis uključujući tiflitis, ishemijski i ulcerozni kolitis)
- crijevna perforacija
- gubitak apetita
- bolovi u trbuhu
- upala sluznice
- smanjene razine kalija i natrija u krvi, uglavnom povezane s proljevom i povraćanjem
- simptomatska i asimptomatska upala gušterače (osobito bolovi u trbuhu)
- povećanje krvnog tlaka tijekom i nakon liječenja
Vrlo rijetke nuspojave (u manje od 1 na 10 000 pacijenata)
- reverzibilni govorni problemi
- povećane razine nekih probavnih enzima koji metaboliziraju šećere (amilaze) i masti (lipaze)
- slučaj niskog broja trombocita u krvi koji je posljedica prisutnosti antitijela protiv trombocita
Nuspojave s učestalošću nisu poznate:
- osip
- abnormalno nizak broj bijelih krvnih stanica (leukopenija).
Ako se liječite irinotekanom u kombinaciji s cetuksimabom, neke nuspojave koje možete osjetiti mogu biti sekundarne u odnosu na ovu kombinaciju. Takve nuspojave mogu uključivati crvenilo nalik aknama. Stoga svakako pročitajte i upute za uporabu isporučene s pakiranjem cetuksimaba.
Ako se liječite irinotekanom u kombinaciji s kapecitabinom, neke nuspojave koje možete osjetiti mogu biti sekundarne u odnosu na ovu kombinaciju. Ove nuspojave mogu uključivati: vrlo česte krvne ugruške, česte alergijske reakcije, srčani udar i groznicu u pacijenata s niskim brojem bijelih krvnih stanica. Stoga svakako pročitajte i upute za uporabu isporučene s pakiranjem kapecitabina.
Ako se liječite irinotekanom u kombinaciji s kapecitabinom i bevacizumabom, neke nuspojave koje možete osjetiti mogu biti sekundarne u odnosu na ovu kombinaciju. Takve nuspojave mogu uključivati: smanjeni broj bijelih krvnih stanica, krvne ugruške, visoki krvni tlak i srčani udar. Stoga svakako pročitajte i uputstva za uporabu kapecitabina i bevacizumaba.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Kako čuvati Irinotecan Hospira
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskoj kutiji i naljepnici bočice. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Koncentrat: Da biste zaštitili lijek od svjetlosti, bočicu čuvajte u originalnom pakiranju. Nemojte zamrzavati. Nakon prvog otvaranja, budući da ne sadrže antimikrobni konzervans, bočice treba odmah upotrijebiti.
- Razrijeđeni koncentrat: Samo za jednokratnu upotrebu. Zaostalu otopinu morate odbaciti.
- Nakon razrjeđivanja: Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je u glukozi 50 mg / ml (5%) i natrijevom kloridu 9 mg / ml (0,9%) tijekom 72 sata između 2 ° C i 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe ostaju u nadležnosti korisnika i obično ne bi trebali prelaziti 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako je došlo do razrjeđivanja u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite vidljive čestice u koncentratu ili otopini za infuziju.
Ne bacajte nikakve lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koji se više ne mogu koristiti. Ove mjere štite okoliš.
Rok "> Ostale informacije
Što Irinotecan Hospira sadrži
- Djelatna tvar je irinotekan hidroklorid trihidrat. Svaki mililitar (ml) otopine sadrži 20 miligrama (mg) irinotekana hidroklorida trihidrata što odgovara 17,33 mg irinotekana.
- Pomoćni sastojci su sorbitol (E420), mliječna kiselina i voda za injekcije te natrijev hidroksid, klorovodična kiselina (za korekciju pH).
Izgled irinotekana hidroklorida i sadržaj pakiranja
Irinotecan Hospira je u farmaceutskom obliku koncentrata za otopinu za infuziju (koncentrirana otopina koja se razrijedi prije primjene polaganom intravenskom infuzijom).
Ovaj lijek je pakiran u staklene bočice koje sadrže 2 ml, 5 ml i 25 ml irinotekan hidroklorida trihidrata.
Bočice su prekrivene zaštitnim plastičnim slojem koji smanjuje rizik od prosipanja ako se bočica razbije - poznate su pod nazivom ONCO -TAIN. Bočice su dostupne u pojedinačnim pakiranjima.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Rok "> Informacije za zdravstvene djelatnike
Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima
UPUTE ZA UPOTREBU, RUKOVANJE I ODLAGANJE
Kao i kod drugih potencijalno otrovnih spojeva, potreban je oprez pri rukovanju ili pripremi otopina irinotekana.
Upute za uporabu / rukovanje
Kao i s drugim antineoplastičnim lijekovima, irinotekan se mora pažljivo pripremati i rukovati njime. Potrebna je uporaba naočala, maske i rukavica. Trudnice nikada ne smiju rukovati citotoksičnim lijekovima. Ako otopina irinotekanskog koncentrata za infuziju ili otopina pripremljena za infuziju dođu u dodir s kožom, odmah ih obilno operite vodom i sapunom. Ako irinotekanski koncentrat za infuziju ili otopina pripremljena za infuziju dođu u dodir sa sluznicom, odmah ih isperite vodom.
Priprema intravenske infuzije
Kao i svi lijekovi za injekcije, otopina Irinotekana mora se pripremiti aseptično.
Ako se uoči stvaranje bilo kakvog taloga u bočicama ili otopini za infuziju, proizvod treba odbaciti prema standardnim bolničkim postupcima primjenjivim na citotoksične lijekove.
U aseptičnim uvjetima, potrebno je izvaditi potrebnu količinu koncentrirane otopine irinotekana iz bočice pomoću graduirane štrcaljke i ubrizgati u infuzijsku vrećicu ili bočicu od 250 ml koja sadrži samo natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) ili otopinu glukoze 50 mg / ml ( 5%). Infuzija se tada mora savršeno miješati ručnim okretanjem.
Uklanjanje
Sav materijal koji se koristi za razrjeđivanje i primjenu treba odbaciti u skladu sa standardnim bolničkim postupcima koji se primjenjuju na citotoksične lijekove.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONCENTRAT ZA OTOPANJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedan mililitar sadrži 20 mg irinotekana hidroklorida trihidrata, što odgovara 17,33 mg irinotekana.
Jedna bočica s 2 ml otopine za injekciju sadrži 40 mg irinotekan hidroklorida trihidrata
Jedna bočica s 5 ml otopine za injekciju sadrži 100 mg irinotekan hidroklorida trihidrata
Jedna bočica s 25 ml otopine za injekciju sadrži 500 mg irinotekan hidroklorida trihidrata
Pomoćne tvari:
Sadrži sorbitol, (E420) 45,0 mg / ml
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Irinotekan je indiciran za liječenje uznapredovalog kolorektalnog karcinoma.
• U kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) i folnom kiselinom (FA) u pacijenata koji prethodno nisu bili liječeni kemoterapijom za uznapredovalu bolest
• Kao monoterapija u pacijenata u kojih konvencionalno liječenje koje sadrži 5-fluorouracil nije uspjelo
Irinotekan u kombinaciji s Cetuksimabom indiciran je za liječenje pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom ekspresije faktora rasta (EGFR) koji eksprimiraju divlji tip KRAS-a, koji prethodno nisu liječeni od metastatske bolesti ili nakon neuspjeha citotoksične terapije koja sadrži irinotekan ( vidjeti dio 5.1).
Irinotekan u kombinaciji s 5-FU, FA i Bevacizumabom indiciran je u prvoj liniji terapije bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva ili rektuma.
04.2 Doziranje i način primjene -
Samo za uporabu u odraslih pacijenata. Razrijeđenu otopinu irinotekana za infuziju treba infuzirati u središnju ili perifernu venu.
Preporučena doza
Doze irinotekana navedene u ovom Sažetku opisa svojstava proizvoda odnose se na mg irinotekana hidroklorida trihidrata.
Kao monoterapija (za prethodno liječene pacijente)
Preporučena doza irinotekana je 350 mg / m² primijenjena intravenskom infuzijom u trajanju od 30 - 90 minuta svaka 3 tjedna (vidjeti dijelove 4.4 i 6.6).
U kombiniranoj terapiji (za prethodno neliječene pacijente)
Sigurnost i djelotvornost irinotekana u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5FU) i folinskom kiselinom (FA) utvrđeni su prema sljedećem režimu liječenja (vidjeti dio 5.1)
• Irinotekan hidroklorid plus 5-FU / AF svaka 2 tjedna
Preporučena doza irinotekana je 180 mg / m² primijenjena svaka 2 tjedna u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 - 90 minuta, nakon čega slijedi infuzija FA i 5 -FU.
Za informacije o doziranju i načinu primjene istodobno s Cetuximabom potražite podatke za ovaj lijek. Obično se koristi ista doza irinotekana kao i ona dana u posljednjem ciklusu prethodnog režima koji je sadržavao irinotekan. Irinotekan se ne smije primijeniti prije jednog sata nakon završetka infuzije cetuksimaba.
Za dozu i način primjene Bevacizumaba pogledajte odgovarajući Sažetak opisa svojstava lijeka.
Prilagodba doze
Irinotekan je potrebno primijeniti nakon što se razriješe svi nuspojave NCI-CTC (Nacionalni institut za rak Zajednički kriteriji toksičnosti) stupnja 0 ili 1 i potpuno se riješi proljev povezan s liječenjem.
Na početku sljedećeg tijeka infuzije, dozu irinotekana, a ako je primjenjivo i 5-FU, treba smanjiti u skladu sa stupnjem ozbiljnijih nuspojava uočenih tijekom prethodne infuzije. Liječenje treba odgoditi za 1-2 tjedna do potpunog oporavka od nuspojava povezanih s liječenjem.
Kod sljedećih nuspojava primijenite smanjenje doze irinotekana i / ili 5-FU za 15-20% prema potrebi:
• hematološka toksičnost (neutropenija stupnja 4), febrilna neutropenija (neutropenija stupnja 3-4 i groznica stupanj 2-4), trombocitopenija i leukopenija (stupanj 4),
• nehematološka toksičnost (stupanj 3-4).
Preporuke za prilagodbu doze cetuksimaba kada se daje u kombinaciji s irinotekanom treba se pridržavati prema podacima o proizvodu za ovaj specifični lijek.
Za prilagodbu doze bevacizumaba kada se daje u kombinaciji s irinotekanom / 5-FU / FA, pogledajte sažetak opisa svojstava bevacizumaba.
Trajanje liječenja
Liječenje irinotekanom treba nastaviti sve dok se promatra objektivno napredovanje bolesti i ne pojavljuju simptomi neprihvatljive toksičnosti.
Posebne populacije
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre:
Monoterapija
Vrijednosti bilirubina (do 3 puta gornja granica normalnog raspona), u bolesnika sa statusom izvedbe SZO ≤ 2, određuju početnu dozu irinotekana. U tih bolesnika s hiperbilirubinemijom i protrombinskim vremenom većim od 50%, klirens Irinotekan je smanjen (vidjeti dio 5.2), stoga postoji povećan rizik od hematološke toksičnosti.Zato je u ovoj populaciji pacijenata potrebno pratiti tjednu kompletnu krvnu sliku.
• U bolesnika s vrijednostima bilirubina do 1,5 puta gornjom granicom normalnog raspona, preporučena doza irinotekana je 350 mg / m².
• U bolesnika s vrijednostima bilirubina između 1,5 - 3 puta gornje granice normalnog raspona, preporučena doza irinotekana je 200 mg / m².
• Pacijente s vrijednostima bilirubina većim od 3 puta gornje granice normalnog raspona ne treba liječiti Irinotekanom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Nema dostupnih podataka za bolesnike s oštećenjem jetre koji se liječe irinotekanom u kombiniranoj terapiji.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Budući da nisu provedena posebna istraživanja s ovim lijekom u ovoj skupini pacijenata, ne preporučuje se uporaba irinotekana u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Umirovljenici
Nisu provedena posebna farmakokinetička ispitivanja u starijih osoba. Međutim, zbog povećane učestalosti smanjenih vitalnih funkcija, u ovoj populaciji treba odabrati oprez pri doziranju. Ovi pacijenti zahtijevaju veći nadzor (vidjeti dio 4.4).
04.3 Kontraindikacije -
Kronična upalna bolest crijeva i / ili crijevna opstrukcija (vidjeti dio 4.4).
Povijest teških reakcija preosjetljivosti na irinotekan hidroklorid trihidrat ili na bilo koju pomoćnu tvar irinotekana.
Dojenje (vidjeti dijelove 4.6 i 4.4).
Vrijednosti bilirubina> 3 puta veće od gornje granice normalnog raspona (vidjeti dio 4.4).
Teško zatajenje koštane srži.
"WHO status performance"> 2.
Istodobna primjena gospine trave (vidjeti dio 4.5).
Za dodatne kontraindikacije Cetuximaba ili Bevacizumaba pogledajte informacije o proizvodu ovih lijekova.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Primjena Irinotekana treba biti rezervirana za jedinice specijalizirane za primjenu citotoksičnih terapija pod nadzorom liječnika kvalificiranog za primjenu antineoplastičnih terapija.
S obzirom na prirodu i učestalost nuspojava, Irinotecan se treba propisati u sljedećim slučajevima tek nakon procjene očekivane koristi u odnosu na sve čimbenike rizika:
• pacijenti s čimbenicima rizika, osobito oni sa WHO = 2 "Performance Status".
• u onim rijetkim slučajevima za koje se može predvidjeti slabo pridržavanje pacijenta uputama za liječenje nuspojava (potreba za hitnim i produljenim antidijarejskim liječenjem povezanim s unošenjem velikih količina tekućine nakon početka odgođenog proljeva). "pažljiv nadzor u bolnici.
Kada se Irinotecan koristi samostalno, obično se daje prema rasporedu doziranja svaka 3 tjedna. Međutim, tjedni raspored (vidjeti dio 5) može se razmotriti za pacijente kojima je potrebno češće praćenje ili koji su posebno izloženi riziku od teške neutropenije.
Odgođeni proljev
Pacijenti trebaju biti svjesni rizika od odgođenog proljeva koji se može pojaviti više od 24 sata nakon primjene irinotekana i u bilo koje vrijeme prije sljedećeg ciklusa. U monoterapiji, prosječno vrijeme do prve evakuacije tekućine bilo je 5. dan nakon infuzije Irinotekana. Pacijenti bi trebali odmah obavijestiti svog liječnika ako se razvije proljev i odmah započeti odgovarajuću terapiju.
Pacijenti s povećanim rizikom od proljeva su oni koji su prethodno bili liječeni radioterapijom abdomena / zdjelice, oni s bazalnom hiperleukocitozom i oni sa "Performance Status"> 2 i žene. Ako se ne liječi na odgovarajući način, proljev može ugroziti preživljavanje, osobito u slučajevima kada je pacijent istodobno neutropeničan.
Čim se pojavi prva tekuća stolica, pacijent bi trebao početi piti velike količine tekućine u obliku pića koja sadrže elektrolite i odmah započeti odgovarajuću terapiju protiv proljeva. Odgovarajuće liječenje dijareje propisat će liječnik koji je primijenio Irinotekan. Nakon otpusta iz bolnice, pacijenti trebaju imati na raspolaganju propisane lijekove kako bi mogli liječiti proljev čim se pojavi. Također trebaju obavijestiti svog liječnika ili odjel koji je primjenjivao Irinotekan o početku proljeva.
Trenutačno se preporučuje liječenje dijareje visokim dozama Loperamida (4 mg za početak, a zatim 2 mg svaka 2 sata). Ovu terapiju treba nastaviti 12 sati nakon posljednje tekuće stolice i ne smije se mijenjati. Ni pod kojim uvjetima Loperamid se ne smije primjenjivati u tim dozama dulje od 48 sati, zbog rizika od paralitičkog ileusa, a liječenje bi trebalo trajati najmanje 12 sati .
Kad je proljev povezan s teškom neutropenijom (stanice neutrofila / mm³), liječenju protiv dijareje treba dodati profilaksu antibiotika širokog spektra.
Osim liječenja antibioticima, preporučuje se hospitalizacija radi kontrole proljeva u sljedećim slučajevima:
§ proljev povezan s vrućicom,
§ Teški proljev (kao što je potrebna intravenska rehidracija),
§ Trajni proljev 48 sati nakon početka terapije visokim dozama loperamida.
Loperamid se ne smije davati kao profilaksa, čak ni u pacijenata koji su u prethodnim tijekovima liječenja lijekom doživjeli odgođeni proljev.
Smanjenje doze preporučuje se u pacijenata koji su u sljedećim ciklusima doživjeli teški proljev (vidjeti dio 4.2).
Hematologija
Tijekom liječenja Irinotekanom preporučuje se potpuna tjedna kontrola krvne slike. Pacijenti trebaju biti svjesni rizika od neutropenije i značaja vrućice. Febrilnu neutropeniju (temperatura> 38 ° C i broj neutrofila ≤ 1000 stanica / mm³) potrebno je liječiti hitno u bolnicu s intravenoznim antibioticima širokog spektra.
U pacijenata koji su doživjeli teške hematološke događaje, preporučuje se smanjenje doze za sljedeće primjene (vidjeti dio 4.2).
Rizik od infekcija i hematološke toksičnosti povećan je u bolesnika s teškim proljevom. U ovih pacijenata potrebno je provjeriti kompletnu krvnu sliku.
Pacijenti sa smanjenom aktivnošću uridin difosfat glukuronosiltransferaze (UGT1A1)
SN-38 se detoksicira iz UGT1A1 u glukuronid SN-38. Pojedinci s genetskim nedostatkom UGT1A1 (Crigler-Najjarov sindrom tip 1 i tip 2 ili pojedinci koji su homozigotni za alele UGT1A1 * 28 [Gilbertov sindrom]) imaju povećan rizik od irinotekanske toksičnosti. Razmislite o upotrebi smanjene početne doze irinotekana.
Promijenjena funkcija jetre
Testove funkcije jetre potrebno je provesti u osnovnim uvjetima i prije svakog ciklusa liječenja.
U bolesnika s vrijednostima bilirubina 1,5 do 3 puta gornjom granicom normalnog raspona zbog smanjenog klirensa irinotekana (vidjeti dio 5.2.) Potrebno je provoditi tjedno praćenje kompletnog broja krvnih stanica, pa stoga predstavljaju veći rizik od hematotoksičnosti. Za bolesnike s vrijednostima bilirubina> 3 puta gornjom granicom normalnog raspona, vidjeti dio 4.3.
Mučnina i povraćanje
Prije svakog liječenja Irinotekanom preporučuje se profilaktičko liječenje antiemetikom. Često su prijavljeni mučnina i povraćanje. Bolesnike s povraćanjem povezanim s odgođenim proljevom potrebno je hospitalizirati što je prije moguće.
Akutni kolinergički sindrom
Ako se pojavi akutni kolinergički sindrom (definiran kao rani proljev povezan s raznim drugim znakovima i simptomima kao što su znojenje, grčevi u trbuhu, mioza i slinjenje), treba dati atropin sulfat (0,25 mg potkožno), osim ako postoje. Kliničke kontraindikacije (vidjeti dio 4.8).
Potreban je oprez u bolesnika s astmom. Ako pacijent prijavi akutni i teški kolinergički sindrom, preporučuje se profilaktička uporaba atropin sulfata s naknadnom primjenom irinotekana.
Bolesti dišnog sustava
Intersticijske bolesti pluća koje se predstavljaju kao plućni infiltrati neuobičajene su tijekom terapije irinotekanom. Intersticijska bolest pluća može biti fatalna. Vjerojatni čimbenici rizika povezani s razvojem plućnih infiltrata su uporaba lijekova toksičnih za pluća, terapija zračenjem i uporaba faktora rasta. Bolesnike s čimbenicima rizika potrebno je pomno pratiti zbog respiratornih simptoma prije i tijekom terapije irinotekanom.
Ekstravazacija
Iako irinotekan ne stvara mjehuriće, treba paziti da se izbjegne ekstravazacija, a mjesto infuzije treba promatrati zbog znakova upale.U slučaju ekstravazacije, crvenila na mjestu ubrizgavanja, preporučuje se ispiranje mjesta i nanošenje leda.
Srčane patologije
Ishemijski događaji miokarda primijećeni su nakon terapije irinotekanom, uglavnom u bolesnika s već postojećom srčanom bolešću, s drugim poznatim čimbenicima rizika za srčane bolesti ili s anamnezom citotoksične kemoterapije (vidjeti dio 4.8. Neželjeni učinci).
Zbog toga se pacijenti s poznatim čimbenicima rizika moraju pažljivo pratiti i poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se smanjili varijabilni čimbenici rizika (npr. Pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija)
Imunosupresivni učinci / povećana osjetljivost na infekcije Primjena živih ili oslabljenih cjepiva u pacijenata s imunokompromitiranim kemoterapijskim lijekovima, uključujući irinotekan, može uzrokovati ozbiljne ili smrtonosne infekcije. Cijepljenje živim cjepivom treba izbjegavati u bolesnika liječenih irinotekanom. Mogu se primijeniti. inaktiviran; međutim, odgovor na takva cjepiva može se smanjiti.
Umirovljenici
U starijih bolesnika, zbog veće učestalosti smanjenih bioloških funkcija, npr. Funkcije jetre, smanjenje doze irinotekana u ovoj populaciji zahtijeva veći oprez (vidjeti dio 4.2).
Pacijenti s crijevnom opstrukcijom
Pacijente se ne smije liječiti Irinotekanom dok se ne riješi opstrukcija crijeva (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
U ovoj populaciji nisu provedena posebna istraživanja (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Drugi
Lijek je neprikladan za bolesnike s nasljednom netolerancijom na fruktozu jer sadrži sorbitol. Rijetki su slučajevi zatajenja bubrega, hipotenzije ili zatajenja cirkulacije u bolesnika s dehidracijom povezanom s proljevom i / ili povraćanjem ili sa sepsom.
Upotreba metode kontracepcije potrebna je tijekom i najmanje 3 mjeseca nakon završetka terapije u žena reproduktivne dobi i u muškaraca (vidjeti dio 4.6).
Istodobna primjena irinotekana s jakim inhibitorom (npr. Ketokonazolom) ili induktorom (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, gospina trava) citokroma P4503A4 (CYP3A4) može promijeniti metabolizam irinotekana i treba ga izbjegavati. (Vidjeti dio 4.5. ).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Ne mogu se isključiti interakcije između irinotekana i lijekova koji blokiraju neuromuskularne mišiće. Budući da irinotekan ima antiholinesterazno djelovanje, lijekovi s antiholinesteraznim djelovanjem mogu produljiti neuromuskularni blokacijski učinak suksametonija i antagonizirati neuromuskularnu blokadu nedepolarizirajućih lijekova.
Brojna su istraživanja pokazala da istodobno liječenje s antikonvulzivima koji induciraju citokrom P450 3A (CYP3A) (npr. Karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin) rezultira smanjenom izloženošću irinotekanu, SN-38 i SN-38 glukuronatu te smanjenim farmakodinamičkim učincima.
Učinci ovih antikonvulzivnih lijekova ogledali su se u smanjenju AUC-a SN-38 i SN-38G za 50% ili više. Osim indukcije enzima P450 3A, povećana glukuronidacija i povećano izlučivanje žuči mogu imati ulogu. Važno u smanjenoj izloženosti do irinotekana i njegovih metabolita.
Jedno je istraživanje pokazalo da je istodobno liječenje ketokonazolom rezultiralo smanjenjem AUC-a njegovog glavnog oksidativnog metabolita APC za 87% i povećanjem AUC-a SN-38 za 109% u usporedbi s irinotekanom koji se primjenjuje sam. Pacijentima je potreban oprez. na istodobno liječenje lijekovima za koje je poznato da inhibiraju (npr. Ketokonazol) ili induciraju (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin) metabolizam lijekova putem P450 3A4. Istodobna terapija irinotekanom s inhibitorom / induktorom ovog metabolizma može promijeniti metabolizam irinotekana i treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).
U malom farmakokinetičkom ispitivanju (n = 5), u kojem je Irinotecan 350 mg / m² primijenjen istodobno s 900 mg gospine trave (Hypericum perforatum), zabilježeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita irinotekana, SN-38 u plazmi, za 42%.
Gospina trava smanjuje razinu SN-38 u plazmi, stoga se ne smije davati zajedno s Irinotekanom (vidjeti dio 4.3).
Kombinirano liječenje 5-FU / FA ne mijenja farmakokinetiku irinotekana.
Nema dokaza da cetuksimab utječe na sigurnosni profil irinotekana ili obrnuto.
U jednoj studiji koncentracije irinotekana bile su slične u bolesnika liječenih samo irinotekanom / 5-FU / FA ili u kombinaciji s bevacizumabom. Koncentracije SN-38, aktivnog metabolita irinotekana, analizirane su u podskupini pacijenata (približno 30 po grupi liječenja).
Prosječne koncentracije SN-38 bile su 33% veće u bolesnika koji su primali irinotekan / 5-FU / FA u kombinaciji s bevacizumabom u odnosu na bolesnike koji su primali samo irinotekan / 5-FU / FA. Zbog velike među varijabilnosti među pacijentima i ograničenog broja uzoraka, nije sigurno je li uočeno povećanje razine SN-38 sekundarno u odnosu na Bevacizumab. Došlo je do skromnog porasta nuspojava proljeva i leukocitopenije. Zabilježeno je veće smanjenje doze irinotekana u bolesnika liječenih irinotekanom / 5-FU / FA u kombinaciji s bevacizumabom.
U bolesnika koji razviju teški proljev, leukocitopeniju ili neutropeniju s Bevacizumabom i Irinotekanom u kombinaciji, dozu Irinotekana treba prilagoditi kako je opisano u dijelu 4.2.
Atazanavir sulfat.
Istodobna primjena atazanavir sulfata, inhibitora CYP3A4 i UGT1A1, ima potencijal povećati sistemsku izloženost SN-38, aktivnom metabolitu irinotekana. Liječnici bi to trebali uzeti u obzir pri primjeni ovih lijekova u kombinaciji.
Zajedničke interakcije svih citotoksika: Upotreba antikoagulansa uobičajena je zbog povećanog rizika od trombotičkih događaja u tumorskim bolestima. Ako se smatra da je terapija antikoagulansima antagonistima vitamina K prikladna, potrebna je veća učestalost praćenja INR -a. (Međunarodni normalizirani omjer ), zbog njihove uske terapijske granice, velike individualne varijabilnosti trombogenosti krvi i mogućnosti interakcije između oralnih antikoagulansa i kemoterapije protiv raka.
Istodobna primjena kontraindicirana
- Cjepivo protiv žute groznice: rizik od generalizirane fatalne reakcije na cjepiva
Ne preporučuje se istovremena upotreba
- Živa atenuirana cjepiva (osim žute groznice): rizik od moguće smrtonosne sistemske bolesti (npr. Infekcije). Ovaj je rizik veći u bolesnika koji su već imunosuprimirani zbog već postojeće bolesti.
Korištenje inaktiviranog cjepiva ako je dostupno (poliomijelitis)
- Fenitoin: rizik od pogoršanja konvulzija nastalih uslijed smanjene crijevne apsorpcije fenitoina citotoksičnim lijekom. Treba razmotriti istodobnu primjenu - ciklosporin, takrolimus: pretjerana imunosupresija s rizikom od limfoproliferacije
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema podataka o uporabi irinotekana u trudnica. Pokazalo se da je irinotekan embriotoksičan i teratogen kod životinja (vidjeti dio 5.3). Rezultati ispitivanja na životinjama i mehanizam djelovanja iirinotekana znače da lijek ne treba koristiti tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, osim ako je to apsolutno neophodno. Prednosti liječenja moraju nadmašiti moguće rizike za fetus u svakom pojedinačnom slučaju.
Plodnost
Žene u reproduktivnoj dobi i muškarci trebali bi koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom i najmanje tri mjeseca nakon završetka terapije (vidjeti dio 4.4).
Nema podataka o učinku irinotekana na plodnost kod ljudi, zabilježeni su štetni događaji irinotekana na plodnost potomaka (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se irinotekan u majčino mlijeko.14C-irinotekan je nađen u mlijeku štakora u laktaciji. Zbog mogućih nuspojava u dojenčadi, dojenje je kontraindicirano tijekom liječenja irinotekanom (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Pacijente treba upozoriti na moguću pojavu omaglice ili smetnji vida koji se mogu pojaviti unutar 24 sata nakon primjene Irinotekana, te da ne smiju voziti niti upravljati strojevima ako se pojave ti simptomi.
04.8 Nuspojave -
Sljedeće nuspojave povezane su s primjenom irinotekana. Nema dokaza da cetuksimab utječe na sigurnosni profil irinotekana ili obrnuto. U kombinaciji s Cetuximabom prijavljene su dodatne nuspojave koje su se očekivale za Cetuximab (poput osipa nalik aknama u 88%). Stoga se također obratite na podatke o lijeku Cetuximab.
Za informacije o nuspojavama u kombinaciji s Bevacizumabom pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka Bevacizumab.
Sljedeće nuspojave za koje se vjeruje da su vjerojatno ili vjerojatno povezane s primjenom irinotekana primijećene su u 765 pacijenata liječenih preporučenom dozom od 350 mg / m² u monoterapiji i u 145 pacijenata liječenih irinotekanom u kombinaciji s 5FU / FA za primjenu svaka 2 tjedna preporučena doza od 180 mg / m².
Nuspojave su sažete u donjoj tablici prema učestalosti MedDRA -e. Neželjeni učinci prikazani su prema padajućoj ozbiljnosti unutar svake podskupine učestalosti.
Vrlo često:> 1/10
Općina:> 1/100 a
Manje često:> 1/1000 god
Rijetko:> 1/10 000 a
Vrlo rijetko
Najčešće (> 1/10) nuspojave koje ograničavaju dozu irinotekana su odgođeni proljev (koji se javlja nakon 24 sata nakon primjene) i poremećaji krvi, uključujući neutropeniju, anemiju i trombocitopeniju.
Općenito je prijavljen teški prolazni akutni kolinergički sindrom. Glavni simptomi opisani su kao rani proljev i različiti drugi simptomi, poput bolova u trbuhu, konjunktivitisa, rinitisa, hipotenzije, vazodilatacije, znojenja, zimice, malaksalosti, omaglice, smetnji vida, mioze, suzenja i povećanog lučenja sline, koji su se pojavili unutar prve 24 godine. sati nakon infuzije irinotekana Ovi simptomi su nestali nakon primjene atropina (vidjeti dio 4.4).
Odgođeni proljev
U monoterapiji: Teški proljev prijavljen je u 20% pacijenata koji su slijedili preporuke za kontrolu proljeva. 14% evaluiranih ciklusa prijavilo je teški proljev. Prosječno vrijeme do pojave prve tekuće stolice bilo je 5. dan nakon infuzije irinotekana.
U kombiniranoj terapiji: Teški proljev prijavljen je u 13,1% pacijenata koji su slijedili preporuke za liječenje proljeva. Od ocjenjivanih tečajeva liječenja, teški proljev prijavljen je u 3,9%.
Poremećaji krvi
Neutropenija
Neutropenija je bila reverzibilna i nije kumulativna; prosječno vrijeme do nadira bilo je 8 dana i za monoterapiju i za kombiniranu terapiju.
Monoterapija: Neutropenija je primijećena u 78,7% pacijenata i bila je teška (broj neutrofila
U kombiniranoj terapiji: neutropenija je opažena u 82,5% pacijenata i bila je teška (broj neutrofila
Groznica s neutropenijom prijavljena je u 3,4% pacijenata i 0,9% tijekova liječenja. Infektivne epizode dogodile su se u približno 2% pacijenata (0,5% tijekova liječenja) i bile su povezane s teškom neutropenijom u približno 2,1% pacijenata (0,5% tijekova liječenja), sa smrtnim ishodom u 1 slučaju.
Anemija
U monoterapiji:
Anemija je prijavljena u 58,7% pacijenata (8% s hemoglobinom
U kombiniranoj terapiji:
Anemija je prijavljena u 97,2% pacijenata (2,1% s hemoglobinom
Trombocitopenija
U monoterapiji:
Trombocitopenija (trombociti
U kombiniranoj terapiji:
Trombocitopenija (
U postmarketinškom razdoblju farmakovigilance zabilježen je slučaj periferne trombocitopenije povezane s stvaranjem antitrombocitnih protutijela.
04.9 Predoziranje -
Prijavljeni su slučajevi predoziranja, u dozama do približno dvostruko veće od preporučene terapijske doze, što bi moglo biti smrtonosno. Glavne prijavljene nuspojave bile su teška neutropenija i teški proljev. Ne postoji poznati protuotrov za Irinotekan. Treba odmah započeti suportivnu skrb kako bi se spriječila sekundarna dehidracija uzrokovana proljevom i za liječenje bilo kakvih zaraznih komplikacija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: druga antineoplastična sredstva
ATC oznaka: L01XX19
Eksperimentalni podaci
Irinotekan je polusintetski derivat kamptotecina, antineoplastičnog agensa koji djeluje kao specifični inhibitor DNK topoizomeraze tipa I. Metabolizira se u većini tkiva karboksilesterazom stvarajući SN-38, koji je aktivniji od irinotekana na tipu I topoizomeraza. pročišćena i citotoksičnija od irinotekana protiv različitih staničnih linija miševa i humanih tumora. Inhibicija DNA topoizomeraze I irinotekanom ili SN-38 inducira jednolančane DNA lezije koje blokiraju replikacijsku vilicu DNA i odgovorne su za citotoksičnost. Ova citotoksična aktivnost ima prepoznati kao vremenski ovisni i specifični za S fazu.
In vitro, Irinotekan i SN-38 nisu prepoznati od P-glikoproteina (MDR), a irinotekan pokazuje citotoksično djelovanje protiv staničnih linija otpornih na doksorubicin i vinblastin.
Nadalje, "Irinotecan ima" široko antikancerogeno djelovanje in vivo protiv modela tumora miša (adenokarcinom kanala pankreasa P03, adenokarcinom dojke MA16 / C, adenokarcinomi debelog crijeva C38 i C51) i protiv humanih ksenografta (adenokarcinom debelog crijeva Co-4, adenokarcinom dojke MX-1, adenokarcinom želuca ST-15 i SC-16). Irinotekan je također aktivan protiv tumora koji eksprimiraju P-glikoprotein (MDR) (P388 leukemije rezistentne na doksorubicin i vincristin).
Osim antikancerogenog djelovanja irinotekana, najvažniji farmakološki učinak irinotekana je inhibicija acetilholinesteraze.
Klinički podaci
Kao monoterapija za drugu liniju terapije metastatskog kolorektalnog karcinoma
Klinička ispitivanja faze II / III provedena su na više od 980 pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom nakon neuspjeha prethodnog liječenja 5-FU, s rasporedom doziranja svaka 3 tjedna. Učinkovitost irinotekana procijenjena je u 765 pacijenata s progresijom bolesti tijekom dokumentirane terapije 5FU na početku studije.
NA: Nije primjenjivo
U kliničkim ispitivanjima faze II, koja su uključivala 455 pacijenata liječenih rasporedom doziranja svaka 3 tjedna, stopa preživljavanja bez progresije nakon 6 mjeseci bila je 30%, a medijan preživljavanja 9 mjeseci. Srednje vrijeme do progresije bilo je 18 tjedana.
Osim toga, neusporedne studije faze II provedene su na 304 bolesnika liječenih prema tjednom rasporedu, u dozi od 125 mg / m² koja se daje kao intravenozna infuzija tijekom 90 minuta tijekom 4 uzastopna tjedna, nakon čega slijede 2 tjedna odmora. U tim je studijama medijan vremena do početka progresije bio 17 tjedana, a medijan preživljavanja 10 mjeseci. Usporediv sigurnosni profil opažen je kod 193 pacijenata liječenih tjednim rasporedom doziranja pri početnoj dozi od 125 mg / m² u odnosu na raspored svaka 3 tjedna. Prosječno vrijeme do početka prve evakuacije tekućine bilo je 11 dana.
Kombinirana terapija za prvu liniju liječenja metastatskog kolorektalnog karcinoma
U kombiniranoj terapiji s folinskom kiselinom i 5-fluorouracilom
Studija III. Faze liječenja prve linije na 385 pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom provedena je uz doziranje lijeka svaka 2 tjedna (vidjeti dio 4.2.) Ili jednom tjedno. U liječenju primjenom svaka 2 tjedna, prvog dana Irinotekan se daje u dozi od 180 mg / m² svaka 2 tjedna, nakon čega slijedi infuzija FA (200 mg / m² kao 2-satna intravenska infuzija) i 5-FU (400 mg / m² kao intravenozni bolus, nakon čega slijedi 600 mg / m² kao 22-satna intravenska infuzija). Drugog dana AF i 5-FU primijenjeni su u istoj dozi i sa istim rasporedom. U tjednom liječenju, doza irinotekana od 80 mg / m² bila je praćena infuzijom FA (500 mg / m² kao 2-satna intravenska infuzija), a zatim 5-FU (2.300 mg / m² kao 24-satna intravenska infuzija) 6 tjedana.
U studiji kombinirane terapije s 2 gore opisana režima doziranja, učinkovitost Irinotekana hidroklorida procijenjena je kod 198 liječenih pacijenata:
Irin: Irinotekan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: folna kiselina
NS: nije značajno
*: prema protokolarnoj analizi populacije
U tjednom rasporedu doziranja "incidencija teškog proljeva bila je 44,4% u bolesnika liječenih irinotekanom u kombinaciji s 5-FU / FA i 25,6% u bolesnika liječenih samo s 5-FU / FA. L" incidencija teške neutropenije (neutrofila računati
Nadalje, prosječno vrijeme za definiranje pogoršanja statusa izvedbe bilo je znatno duže u skupini liječenoj irinotekanom u kombinaciji s 5-FU / AF u usporedbi samo sa skupinom 5-FU / AF (p = 0,046).
U ovoj studiji faze III, kvaliteta života ispitana je pomoću upitnika EORTC QLQ-C30. Vrijeme do početka definitivnog pogoršanja uvijek se kasnije događalo u irinotekanskim skupinama. Sveukupno zdravstveno stanje / kvaliteta života bilo je nešto bolje, iako ne značajno, u skupini koja se liječila Irinotekanom u kombinaciji, što potvrđuje činjenicu da se učinkovitost Irinotekana u kombinaciji može postići bez ugrožavanja kvalitete života.
U kombiniranoj terapiji s cetuksimabom
EMR 62 202-013: Ova randomizirana studija u bolesnika s prethodno neliječenim metastatskim kolorektalnim karcinomom zbog metastatske bolesti uspoređena je s kombinacijom infuzije cetuksimaba i irinotekana plus 5-fluorouracil / folinske kiseline (5-FU / FA) (599 pacijenata) u odnosu na ista kemoterapija bez cetuksimaba (599 pacijenata). Udio pacijenata s divljim tipom KRAS tumora unutar populacije pacijenata koji se mogu ocijeniti za status KRAS bio je 64%.
Podaci o učinkovitosti dobiveni u ovoj studiji sažeti su u donjoj tablici:
CI = Interval povjerenja, FOLFIRI = Irinotekan plus infuzija 5-FU / FA, ORR = objektivna stopa odgovora (pacijenti s potpunim ili djelomičnim odgovorom), PFS = vrijeme preživljavanja bez bolesti
U kombinaciji s cetuksimabom nakon neuspjeha citotoksične terapije, uključujući irinotekan
Učinkovitost kombinacije cetuksimaba i irinotekana proučavana je u dvije kliničke studije. Ukupno je bilo 356 pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom koji izražavaju EFFR u kojih je nedavna terapija uključujući irinotekan bila neuspješna, a Karnofsky je imao učinak od najmanje 60%, dok je većina od njih su imali Karnofskyjev učinak> 80%.
EMR 62 202-007: Ova randomizirana studija uspoređivala je kombinaciju cetuksimaba i irintoekana (218 pacijenata) sa samim cetuksimabom (111 pacijenata).
IMCL CP02-9923: Ova otvorena studija s jednom rukom proučavala je kombiniranu terapiju na 138 pacijenata.
Podaci o učinkovitosti iz ovih studija sažeti su u nastavku.
CI = interval pouzdanosti; DCR = stopa kontrole bolesti (bolesnici s potpunim ili djelomičnim odgovorom ili stacionarnom bolešću tijekom najmanje 6 tjedana); ORR = objektivna stopa odgovora (pacijenti s potpunim ili djelomičnim odgovorom); OS = ukupno preživjelo vrijeme; Preživljavanje bez progresije PFS-a
U smislu učestalosti objektivnog odgovora (ORR), kontrole bolesti (DCR) i preživljavanja bez bolesti (PFS), učinkovitost kombinacije Cetuksimaba i Irinotekana bila je veća od učinkovitosti samo Cetuksimaba. U randomiziranoj studiji oni nisu učinci na ukupno preživljenje (omjer opasnosti 0,91, p = 0,48).
U kombiniranoj terapiji s Bevacizumabom
Dvostruko slijepo, randomizirano, kontrolirano kliničko ispitivanje faze III ocijenilo je bevacizumab u kombinaciji s Irinotekanom / 5-FU / FA kao prvu liniju liječenja metastatskog kolorektalnog karcinoma (studija AVD2170g). Dodavanje Bevacizumaba u kombinaciju irinotekana / 5-FU / FA rezultiralo je statistički značajnim povećanjem ukupnog preživljavanja. Klinička korist, mjerena ukupnim preživljavanjem, bila je evidentna u svim unaprijed navedenim podskupinama pacijenata, uključujući i one definirane prema dobi., spol, izvedbeni položaj, mjesto primarnog tumora, broj zahvaćenih organa i trajanje metastatske bolesti. Vidi također Bevacizumab Sažetak opisa svojstava. Donja tablica sažima rezultate djelotvornosti iz studije AVF2107g.
Farmakokinetički / farmakodinamički podaci
Intenzitet glavnih toksičnih učinaka uočenih kod irinotekana hidroklorida (npr. Proljev i neutropenija) povezan je s izloženošću (AUC područje ispod krivulje) roditeljskom lijeku i metabolitu SN-38. Uočena je značajna povezanost između hematološke toksičnosti (smanjeni leukociti i neutrofili na nadiru) ili između intenziteta proljeva i vrijednosti AUC samo irinotekana i metabolita SN-38.
Pacijenti sa smanjenom aktivnošću UGT1A1: Uridin difosfat-glukuronozil 1A1 transferaza (UGT1A1) sudjeluje u metaboličkoj deaktivaciji SN-38, aktivnog metabolita irinotekana, do neaktivnog glukuronida SN-38 (SN-38G). Gen UGT1A1 je visoko polimorfni, što dovodi do promjenjivog metaboličkog kapaciteta među pojedincima. Specifična varijanta gena UGT1A1 uključuje polimorfizam u promotorskoj regiji poznatoj kao varijanta UGT1A1 * 28. Ova varijanta i drugi kongenitalni nedostaci ekspresije UGT1A1 (kao što su Crigler-Najjar i Gilbert) povezani su sa smanjenom aktivnošću ovog enzima.
Podaci meta-analize ukazuju da su osobe s Crigler-Najjarovim sindromom (tipovi 1 i 2) ili homozigotne za alel UGT1A1 * 28 (Gilbertov sindrom) u povećanom riziku od hematološke toksičnosti (stupnjevi 3 i 4) nakon primjene irinotekana pri umjerenoj ili visokim dozama (> 150 mg / m²). Odnos između genotipa UGT1A1 i pojave proljeva izazvanog irinotekanom nije utvrđen. Pacijente za koje je poznato da su homozigotni za UGT1A1 * 28 treba liječiti uobičajeno naznačenom početnom dozom irinotekana Međutim, ove pacijente treba nadzirati zbog hematološke toksičnosti. Treba razmotriti smanjenu početnu dozu irinotekana kod pacijenata koji su imali prethodnu hematološku toksičnost. Stopa početnog smanjenja doze u ovoj populaciji pacijenata nije utvrđena i bilo kakve kasnije promjene doze treba temeljiti na toleranciji prema liječenje pacijenata. (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4) Trenutno nema dovoljno podataka za donošenje zaključaka o kliničkoj korisnosti genotipizacije UGT1A1.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
U studiji faze I na 60 pacijenata s 30-minutnim režimom doziranja intravenske infuzije od 100 do 750 mg / m² jednom svaka tri tjedna, Irinotecan je pokazao dvofazni ili trofazni profil eliminacije.Prosječni klirens u plazmi iznosio je 15 l / h / m², a volumen distribucije u srijedu (Vdss) bio je 157 l / m². Poluvijek u plazmi prve faze trofaznog modela bio je 12 minuta, druge faze iznosio je 2,5 sata, a poluvrijeme završne faze 14,2 sata. SN-38 pokazao je dvofazni profil eliminacije sa prosječnim terminalnim poluvrijeme eliminacije od 13,8 sati. Na kraju infuzije, pri preporučenoj dozi od 350 mg / m², srednje najveće plazma koncentracije irinotekana i SN-38 bile su 7,7 mcg / ml odnosno 56 ng / ml, s odgovarajućim srednjim vrijednostima "površine" ispod krivulje (AUC) od 34 mcg.h / ml odnosno 451 ng.h / ml. Uočena je "široka međuindividualna varijabilnost farmakokinetičkih parametara posebno za SN-38".
"Farmakokinetička analiza irinotekana" provedena je u populaciji od 148 pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom liječenih različitim rasporedima i u različitim dozama u studijama druge faze. Farmakokinetički parametri izračunati u modelu s tri odjeljka bili su vrlo slični onima uočenim u studijama faze I. Sve studije pokazale su da se izloženost irinotekanu (CPT-11) i SN-38 povećava proporcionalno s primijenjenom dozom CPT-11; njihova farmakokinetika neovisni su o broju prethodnih ciklusa i režimu liječenja.
Vezanje za proteine plazme in vitro, irinotekana i SN-38 iznosili su približno 65% odnosno 95%.
Ravnoteža mase i metabolička ispitivanja provedena s lijekom označenim s 14-C pokazala su da se više od 50% intravenozno primijenjene doze irinotekana izlučuje nepromijenjeno, 33% se izlučuje fecesom uglavnom s žučom, a 22% urinom.
Dva metabolička puta odgovorna su za najmanje 12% doze:
• Karboksileteraza posredovana hidroliza za aktiviranje aktivnog metabolita SN-38. SN-38 se eliminira prvenstveno glukuronidacijom i dalje se izlučuje putem bilijara i bubrega (manje od 0,5% doze irinotekana). SN-38-glukuronid će se vjerojatno naknadno hidrolizirati u crijevima.
• Oksidacija potaknuta enzimom P450 3A rezultira otvaranjem vanjskog prstena piperidina s stvaranjem derivata aminopentanske kiseline (PCA) i primarnog derivata amina (NPC) (vidjeti dio 4.5).
U plazmi je glavni entitet nepromijenjeni Irinotekan, zatim APC, SN-38-glukuronid i SN-38. Samo SN-38 ima značajan citotoksični učinak.
Klirens irinotekana smanjen je za približno 40% u bolesnika s bilirubinom između 1,5 i 3 puta gornje granice normalnog raspona. U ovih bolesnika doza irinotekana od 200 mg / m² dovodi do izloženosti lijeka plazmi usporedive s onom koja je utvrđena za 350 mg / m² u bolesnika s rakom s normalnim jetrenim parametrima.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Pokazalo se da su irinotekan i SN-38 mutageni in vitro u testu kromosomske aberacije na CHO stanicama kao i in vivo u testu mikronukleusa miša. Međutim, u Ames testu pokazalo se da nemaju nikakav mutageni potencijal.
U štakora liječenih jednom tjedno tijekom 13 tjedana s maksimalnom dozom od 150 mg / m² (što je manje od polovice preporučene doze za ljude), nisu prijavljeni tumori povezani s liječenjem u razdoblju od 91 tjedna nakon toga.
Studije toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza provedene su na miševima, štakorima i psima. Glavni toksični učinci uočeni su u hematopoetskom i limfnom sustavu. Kod pasa je zabilježen odgođeni proljev povezan s fokalnom atrofijom i nekrozom crijevne sluznice. Alopecija je primijećena i kod pasa. Ozbiljnost ovih učinaka ovisna je o dozi i reverzibilna je.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Sorbitol (E420)
Mliječna kiselina (E270)
Natrijev hidroksid i / ili klorovodična kiselina (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Inkompatibilnost "-
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim medicinskim proizvodima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Rok valjanosti "-
Rok trajanja neotvorenih bočica je 3 godine.
Bočice irinotekana za infuziju trebaju se upotrijebiti odmah nakon otvaranja jer ne sadrže antimikrobne konzervanse.
Stabilnost nakon razrjeđivanja:
Kemijsko-fizikalna stabilnost u uporabi pokazana je u glukozi 50 mg / ml (5%) i u natrijevom kloridu 9 mg / ml (0,9%) tijekom 72 sata između 2 ° C i 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi prelazili 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje vrši u aseptičnim uvjetima. Provjeriti i potvrditi.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Bočicu čuvajte u originalnom pakiranju. Nemojte zamrzavati.
Bočice s koncentratom irinotekana hidroklorida za otopinu za infuziju moraju biti zaštićene od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja razrijeđenog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
• 40 mg / 2 ml: Jedna staklena bočica Onco-Tain tipa I od 5 ml s zatvaračem od fluorobutilne gume prekrivenom teflonom s unutarnje strane.
• 100 mg / 5 ml: Jedna staklena bočica s smeđim Onco-Tainom tipa I smeđe boje od 5 ml, s zatvaračem od fluorobutilne gume prekrivenom teflonom s unutarnje strane.
• 500 mg / 25 ml: Jedna staklena bočica od 30 ml smeđe boje Onco-Tain tipa I sa zatvaračem od fluorobutilne gume prekrivenom teflonom s unutarnje strane.
Svako pakiranje sadrži jednu bočicu. Ne smiju se na tržište stavljati sve odobrene i istaknute veličine pakiranja.
Onco-Tain je vlasnički Hospirin sustav zaštite vanjskih bočica.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Otopina se mora razrijediti prije upotrebe. Pakiranja za jednokratnu upotrebu. Ostatke koji su preostali u bočici treba odbaciti.
Kao i s drugim antineoplastičnim lijekovima, s infuzijama irinotekana treba se pripremati i pažljivo rukovati. Potrebna je uporaba naočala, maske i rukavica. Trudnice ne smiju rukovati citotoksičnim lijekovima.
Ako otopina infuzijskog koncentrata Irinotekana ili otopina pripremljena za infuziju dođu u dodir s kožom, odmah ih isperite s puno vode i sapuna, u dodiru sa sluznicom odmah isperite vodom.
Priprema za primjenu intravenske infuzije: Kao i svi lijekovi za injekcije, otopina irinotekana mora se pripremiti aseptično (vidjeti dio 6.3).
Ako se uoči stvaranje bilo kakvog taloga u bočicama ili otopini za infuziju, proizvod treba odbaciti prema standardnim bolničkim postupcima primjenjivim na citotoksične lijekove.
U aseptičnim uvjetima, potrebno je izvaditi potrebnu količinu koncentrirane otopine irinotekana iz bočice pomoću graduirane štrcaljke i ubrizgati u infuzijsku vrećicu ili bočicu od 250 ml koja sadrži samo natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) ili otopinu glukoze 50 mg / ml ( 5%). Infuzija se tada mora savršeno miješati ručnim okretanjem.
Uklanjanje. Svi materijali koji se koriste za razrjeđivanje i primjenu trebaju se odbaciti prema standardnim bolničkim postupcima primjenjivim na citotoksične lijekove.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Napulj
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju bočica od 2 ml
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju bočica od 5 ml
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju u bočici od 25 ml
A.I.C. n. 037037037
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Određivanje n. 258 od 19. srpnja 2006. godine
Narodne novine br. 178 od 02. kolovoza 2006. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
02/2014