Aktivni sastojci: Lerkanidipin (lerkanidipin hidroklorid)
ZANEDIP 10 mg filmom obložene tablete ZANEDIP 20 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Zanedip? Čemu služi?
Zanedip, lerkanidipin hidroklorid, pripada skupini lijekova koji se nazivaju blokatori kalcijevih kanala (derivati dihidropiridina) koji snižavaju krvni tlak.
Zanedip se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka, poznatog i kao hipertenzija, u odraslih starijih od 18 godina (ne preporučuje se u djece mlađe od 18 godina).
Kontraindikacije Kada se Zanedip ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zanedip
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na lerkanidipinijev klorid ili neki drugi sastojak tableta Zanedip.
- Ako ste imali alergijske reakcije na lijekove slične tabletama Zanedip (na primjer amlodipin, nikardipin, felodipin, izradipin, nifedipin ili lacidipin).
- Ako patite od određenih srčanih bolesti kao što su: nekontrolirano zatajenje srca; ometanje protoka krvi iz srca; nestabilna angina (angina u mirovanju ili koja se postupno pogoršava); srčani udar star manje od mjesec dana.
- Ako imate teške probleme s jetrom ili bubrezima.
- Ako uzimate lijekove koji su inhibitori izoenzima CYP3A4, kao što su: antifungalni lijekovi (na primjer ketokonazol ili itrakonazol); makrolidni antibiotici (na primjer eritromicin ili troleandomicin): antivirusni lijekovi (na primjer ritonavir).
- Ako uzimate drugi lijek koji se zove ciklosporin (koristi se nakon transplantacije radi sprječavanja odbacivanja organa).
- S grejpom ili sokom od grejpa.
Nemojte uzimati Zanedip ako ste trudni ili dojite (za više informacija pogledajte odjeljak Trudnoća, dojenje i plodnost).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zanedip
Prije uzimanja Zanedipa razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- Ako imate druge bolesti srca koje nisu liječene umetanjem srčanog stimulatora ili već imate anginu.
- Ako imate problema s jetrom ili bubrezima ili ste na dijalizi.
Morate obavijestiti svog liječnika ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti) ili dojite (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).
Djeca i adolescenti
Sigurnost i djelotvornost lijeka Zanedip u djece do 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zanedipa
Drugi lijekovi i Zanedip
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako:
- Uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
- Uzimate beta-blokatore poput metoprolola, diuretika ili ACE inhibitora (lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka).
- Uzimate cimetidin (više od 800 mg, lijek za čir, probavne smetnje ili žgaravicu).
- Uzimate digoksin (lijek za liječenje srčanih problema).
- Uzimate midazolam (lijek koji vam pomaže da zaspite).
- Uzimate rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze).
- Uzimate astemizol ili terfenadin (lijekove za liječenje alergija).
- Uzimate amiodaron ili kinidin (lijekove za liječenje tahikardije).
- Uzimate fenitoin ili karbamazepin (lijekove za epilepsiju). Vaš će liječnik htjeti pratiti vaš krvni tlak češće nego inače.
Zanedip uz hranu, piće i alkohol
- Nemojte piti alkohol dok uzimate Zanedip tablete jer to može pojačati učinak lijeka.
- Nemojte uzimati Zanedip tablete s grejpom ili sokom od grejpa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Zanedip se ne smije koristiti ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite ili ne koristite nikakve metode kontracepcije. Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Potreban je oprez jer se mogu pojaviti omaglica, slabost, umor i rijetko pospanost. Ne vozite i ne rukujte strojevima sve dok ne saznate kakav utjecaj Zanedip ima na vas.
Zanedip sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, na primjer intoleranciju na laktozu, galaktozemiju ili sindrom malapsorpcije glukoze / galaktoze, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka jer tablete sadrže laktozu.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zanedip: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Odrasli: Preporučena doza je 10 mg jednom dnevno, uzima se svaki dan u isto vrijeme, najbolje ujutro najmanje 15 minuta prije doručka, jer obrok s visokim udjelom masti značajno povećava razinu lijeka u krvi. Ako je potrebno, liječnik vam može savjetovati da povećate dozu na 20 mg Zanedipa jednom dnevno. Poželjno je da se tablete progutaju cijele s malo vode.
Primjena u djece: Ovaj lijek se ne smije koristiti u djece mlađe od 18 godina.
Stariji pacijenti: Nije potrebno prilagođavanje dnevne doze. Međutim, posebnu pozornost treba posvetiti početku liječenja.
Pacijenti s problemima s jetrom ili bubrezima: Potrebna je posebna pažnja pri započinjanju liječenja u tih bolesnika i potrebno je pažljivo razmotriti povećanje dnevne doze na 20 mg.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zanedipa
Ako ste uzeli više Zanedipa nego što je trebalo
Nemojte prekoračiti dozu koja vam je propisana.
Ako uzmete veću dozu od propisane ili imate predoziranje, odmah se obratite svom liječniku i, ako je moguće, ponesite tablete i / ili pakiranje sa sobom.
Uzimanje veće od preporučene doze može uzrokovati prekomjerno smanjenje krvnog tlaka i pojavu nepravilnog srčanog ritma ili tahikardiju. To također može dovesti do nesvijesti.
Ako ste zaboravili uzeti Zanedip
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, jednostavno preskočite propuštenu dozu, a zatim nastavite uzimati kako je propisano sljedeći dan.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Zanedip
Ako prestanete uzimati Zanedip, krvni tlak može ponovno porasti. Prije nego što prekinete liječenje, posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zanedipa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne:
Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku.
Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1.000 pacijenata): angina pektoris (bol u prsima uzrokovana nedovoljnom opskrbom srca srcem).
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata): bol u prsima, prekomjerno smanjenje tlaka, nesvjestica i alergijske reakcije (simptomi uključuju svrbež, osip, osip).
Ako već imate anginu pektoris, može doći do povećanja učestalosti, trajanja i težine napada angine kod skupine lijekova kojoj Zanedip pripada. Mogu se uočiti izolirani slučajevi infarkta miokarda.
Ostale moguće nuspojave:
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata): glavobolja, omaglica, tahikardija, lupanje srca (poremećeno ili ubrzano srce), naglo ispiranje lica, vrata i gornjeg dijela prsa, oticanje gležnjeva.
Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1.000 pacijenata): pospanost, mučnina, povraćanje, žgaravica, bol u trbuhu, proljev, crvenilo kože, bolovi u mišićima, povećana količina mokraće, umor.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata): oticanje desni, abnormalne vrijednosti funkcije jetre (otkrivene krvnim pretragama), česti nagon za mokrenjem.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Zanedip sadrži
Aktivni sastojak je lerkanidipin hidroklorid.
Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 9,4 mg lerkanidipina) ili 20 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 18,8 mg lerkanidipina).
Ostali sastojci su:
Jezgra tablete: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, povidon K30, magnezijev stearat.
Filmski premaz: hipromeloza, talk, titanijev dioksid (E171), makrogol 6000, željezov oksid (E172).
Opis izgleda Zanedipa i sadržaj pakiranja
Zanedip 10 mg: žuta, kružna, bikonveksna, filmom obložena tableta s razdjelnom crtom na jednoj strani. Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze.
Zanedip 20 mg: ružičasta, kružna, bikonveksna, filmom obložena tableta s razdjelnom crtom na jednoj strani.
ZANEDIP je dostupan u pakiranjima od 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 i 100 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZANEDIP 10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 9,4 mg lerkanidipina).
Jedna filmom obložena tableta sadrži 30 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Žuta, kružna, bikonveksna tableta s urezom na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
ZANEDIP je indiciran u odraslih za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je 10 mg jednom dnevno oralno, najmanje 15 minuta prije jela; doza se može povećati na 20 mg, ovisno o individualnom odgovoru pacijenta.
Prilagodba doze trebala bi biti postupna jer se maksimalni antihipertenzivni učinak javlja unutar otprilike 2 tjedna.
U slučaju pacijenata koji nisu adekvatno kontrolirani antihipertenzivnom monoterapijom, moguće je kombinirati primjenu ZANEDIP-a s beta-blokatorima (atenolol), diureticima (hidroklorotiazid) ili ACE inhibitorima (kaptopril ili enalapril).
Budući da je krivulja doza-odgovor strma i da ima "plato" pri dozama između 20 i 30 mg, malo je vjerojatno da će veće doze izazvati veću učinkovitost, dok, obrnuto, može doći do povećanja neželjenih učinaka.
Stariji pacijenti: Iako farmakokinetičke studije i specifično kliničko iskustvo nisu otkrili potrebu za promjenom dnevne doze, ipak se preporučuje posebna pozornost na početku liječenja u starijih osoba.
Pedijatrijska populacija: Sigurnost i djelotvornost ZANEDIP -a u djece do 18 godina nisu utvrđene.
Nema dostupnih podataka.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega: Poseban oprez preporučuje se pri započinjanju liječenja pacijenata s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre ili bubrega. Preporučeni doziranje dobro su podnosili ti pacijenti, međutim povećanje dnevne doze na 20 mg treba pažljivo razmotriti. U bolesnika s oštećenjem jetre antihipertenzivni učinak može se povećati pa je potrebno razmotriti prilagodbu doze.
Liječenje ZANEDIP -om se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije
Način primjene
Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka:
- Poželjno je da se tretman provodi ujutro najmanje 15 minuta prije doručka.
- Ovaj proizvod se ne smije davati sa sokom od grejpa (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
• Žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste učinkovitu zaštitu od rađanja.
• Opstrukcija izbacivanja lijeve klijetke.
• Neliječeno kongestivno zatajenje srca.
• Nestabilna angina pektoris.
• Teške promjene u radu jetre ili bubrega.
• Pacijenti koji su imali srčani udar manje od mjesec dana.
• Istodobno liječenje sa:
- snažni inhibitori CYP3A4 (vidjeti dio 4.5),
- ciklosporin (vidjeti dio 4.5),
- sok od grejpa (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Sindrom disfunkcije sinusnog čvora
Poseban oprez potreban je kada se ZANEDIP primjenjuje kod pacijenata sa sindromom disfunkcije sinusnog čvora (bez srčanog stimulatora).
Disfunkcija lijeve klijetke i srčana ishemija
Iako kontrolirane hemodinamske studije nisu pokazale oštećenje funkcije ventrikula, potreban je oprez u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke. Predloženo je da neki kratko djelujući dihidropiridini mogu povećati rizik od kardiovaskularnog morbiditeta u bolesnika sa srčanom ishemijom.Iako je ZANEDIP dugotrajan lijek u takvih bolesnika, potreban je oprez.
Neki dihidropiridini rijetko mogu uzrokovati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Vrlo rijetko može doći do povećanja učestalosti, trajanja i težine akutnih anginalnih epizoda u bolesnika s već postojećom anginom pektoris. Mogu se primijetiti izolirani slučajevi infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8).
Disfunkcija jetre ili bubrega
Poseban oprez preporučuje se pri započinjanju liječenja pacijenata s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre ili bubrega. Preporučeni doziranje dobro su podnosili ti pacijenti, međutim povećanje dnevne doze na 20 mg treba pažljivo razmotriti. U bolesnika s oštećenjem jetre antihipertenzivni učinak može se povećati pa je potrebno razmotriti prilagodbu doze.
Liječenje ZANEDIP -om se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije
Induktori CYP3A4
Induktori CYP3A4 kao što su antikonvulzivi (npr. Fenitoin, karbamazepin) i rifampicin mogu smanjiti razinu lerkanidipina u plazmi, pa stoga učinkovitost lerkanidipina može biti manja od očekivane (vidjeti dio 4.5).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ZANEDIP -a nisu dokazane u djece.
Alkohol
Treba izbjegavati unos alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.5).
Laktoza
1 tableta sadrži 30 mg laktoze pa se stoga ne smije davati bolesnicima s nedostatkom Lapp laktaze, galaktozemijom ili sindromom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
Inhibitori CYP3A4
Budući da se lerkanidipin metabolizira pomoću enzima CYP3A4, inhibitori i induktori CYP3A4 primijenjeni istodobno mogu djelovati u interakciji s metabolizmom i eliminacijom lerkanidipina.
Treba izbjegavati da se ZANEDIP primjenjuje istodobno s inhibitorima CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirom, eritromicinom, troleandomicinom) (vidjeti dio 4.3).
Studija interakcije s ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A4, pokazala je značajno povećanje koncentracije lerkanidipina u plazmi (15 puta povećanje AUC i 8 puta C za eutomer S-lerkanidipin).
Ciklosporin
Ciklosporin i lerkanidipin se ne smiju davati zajedno (vidjeti dio 4.3).
Nakon istodobne primjene lerkanidipina i ciklosporina, primijećeno je povećanje razine obje aktivne tvari u plazmi. Studija na mladim zdravim dobrovoljcima pokazala je da se, kada se ciklosporin primjenjuje 3 sata nakon unosa lerkanidipina, razine lerkanidipina u plazmi ne mijenjaju, dok se AUC ciklosporina povećava za 27%. Međutim, istodobna primjena ZANEDIP-a s ciklosporinom uzrokovala je trostruko povećanje razine lerkanidipina u plazmi i AUC ciklosporina za 21%.
Sok od grejpa
Lerkanidipin se ne smije uzimati sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.3).
Kao i drugi dihidropiridini, lerkanidipin je osjetljiv na metaboličku inhibiciju uzrokovanu sokom grejpa, što rezultira povećanjem njegove sistemske dostupnosti i povećanjem hipotenzivnog učinka.
Midazolam
Kada se primjenjuje u dozi od 20 mg istodobno s midazolamom oralno u starijih osoba, apsorpcija lerkanidipina se povećava (za približno 40%) i brzina apsorpcije se smanjuje (tmax se odgađa za 1,75 do 3 sata). Koncentracije midazolama ostaju nepromijenjene .
CYP3A4 podloge
Potreban je oprez kada se ZANEDIP propisuje zajedno s drugim supstratima CYP3A4, poput: terfenadina, astemizola, antiaritmičkih lijekova klase III kao što su amiodaron i kinidin.
Induktori CYP3A4
Istodobnu primjenu ZANEDIP -a s induktorima CYP3A4, poput antikonvulzivnih lijekova (npr. Fenitoin, karbamazepin) i rifampicina, treba provoditi s oprezom jer se antihipertenzivni učinak može smanjiti, a krvni tlak treba pratiti češće nego inače.
Metoprolol
Kada se ZANEDIP primjenjuje s metoprololom, beta-blokatorom koji se primarno eliminira jetrom, bioraspoloživost metoprolola se ne mijenja, dok se lerkanidipina smanjuje za 50%. Ovaj učinak može biti posljedica smanjenja jetrenog protoka krvi uzrokovanog beta-blokatorima, pa se stoga može pojaviti s drugim lijekovima ove klase. Posljedično, lerkanidipin se može primjenjivati s blokatorima beta-adrenergičkih receptora, no možda će biti potrebno prilagoditi dozu.
Fluoksetin
Studija interakcije s fluoksetinom (inhibitorom CYP2D6 i CYP3A4), provedena na dobrovoljcima u dobi od 65 ± 7 godina (prosjek ± sd), nije pokazala klinički značajne promjene u farmakokinetici lerkanidipina.
Cimetidin
Razine lerkanidipina u plazmi nisu se značajno promijenile u bolesnika koji su istodobno liječeni cimetidinom od 800 mg / dan, ali se preporučuje oprez pri višim dozama jer se može povećati bioraspoloživost i hipotenzivni učinak lerkanidipina.
Digoksin
U bolesnika na kroničnom liječenju b-metildigoksinom istodobna primjena 20 mg lerkanidipina nije rezultirala farmakokinetičkom interakcijom. Zdravi dobrovoljci liječeni digoksinom, nakon doze od 20 mg lerkanidipina primijenjenog natašte, pokazali su prosječno povećanje Cmax digoksina za 33%, dok se AUC i bubrežni klirens nisu značajno promijenili. Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti. Istodobno liječeni digoksinom za otkrivanje bilo kakvih znakova toksičnosti digoksina.
Simvastatin
Nakon ponovljene istodobne primjene doze od 20 mg ZANEDIP -a s 40 mg simvastatina, AUC lerkanidipina nije se značajno promijenila, dok se AUC simvastatina povećala za 56%, a njegova aktivnog metabolita - 28% hidroksi kiseline. Nije vjerojatno da će te promjene biti od kliničkog značaja. Ne očekuje se interakcija kada se lerkanidipin primjenjuje ujutro, a simvastatin navečer, kako je naznačeno za ove lijekove.
Varfarin
Istodobna primjena 20 mg lerkanidipina koju su uzeli zdravi dobrovoljci natašte ne mijenja farmakokinetiku varfarina.
Diuretici i ACE inhibitori
ZANEDIP primijenjen s diureticima i ACE inhibitorima dobro se podnosio.
Alkohol
Treba izbjegavati unos alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Rezultati studija provedenih na štakorima i zečevima nisu pokazali teratogeni učinak lerkanidipina na ove životinjske vrste, a nije bilo ni oštećenja reproduktivne funkcije štakora. Međutim, zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi lerkanidipina u trudnoći i dojenju, te je pokazano da su drugi spojevi koji pripadaju klasi dihidropiridina teratogeni kod životinja, ZANEDIP se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili ženama u reproduktivnoj dobi koje ne koristite učinkovitu zaštitu od kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuju li se lerkanidipin / metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad. ZANEDIP je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Nema dostupnih kliničkih podataka o lerkanidipinu. U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida, koje bi mogle oslabiti oplodnju. S obzirom na opetovanu neuspješnu oplodnju in vitro, te u nedostatku drugih objašnjenja, moguće je uzrok pripisati blokatorima kalcijevih kanala.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
ZANEDIP ima manji učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Stoga je potreban oprez jer se mogu pojaviti vrtoglavica, astenija, osjećaj umora i, rjeđe, pospanost.
04.8 Nuspojave
Nuspojave su se javile u približno 1,8% liječenih pacijenata.
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava, s barem mogućom uzročno -posljedičnom odgovornošću, grupirane prema organskim sustavima MedDRA i razvrstane prema učestalosti: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Kao što je prikazano u tablici, najčešće opažene nuspojave prijavljene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima su glavobolja, omaglica, periferni edemi, tahikardija, lupanje srca, crvenilo, od kojih se svaka javlja u manje od 1% pacijenata.
Tijekom postmarketinškog iskustva, od spontanih zaprimljenih izvješća, sljedeći su neželjeni učinci zabilježeni vrlo rijetko (hipertrofija gingive, reverzibilno povećanje serumske razine jetrenih transaminaza, hipotenzija, učestalost mokrenja i bol u prsima.
Neki dihidropiridini rijetko mogu uzrokovati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Vrlo rijetko može doći do povećanja učestalosti, trajanja i težine akutnih anginalnih epizoda u bolesnika s već postojećom anginom pektoris. Mogu se uočiti izolirani slučajevi infarkta miokarda.
Nema negativnih učinaka lerkanidipina na glukozu u krvi ili lipemiju.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su neki slučajevi predoziranja (40 do 800 mg lerkanidipina, uključujući izvještaje o pokušajima samoubojstva).
Simptomi
Kao i kod drugih dihidropiridina, pretpostavlja se da predoziranje može rezultirati prekomjernom perifernom vazodilatacijom. Simptomi povezani s predoziranjem uključuju izraženu hipotenziju i refleksnu tahikardiju.
Liječenje
U slučaju teške hipotenzije, bradikardije i gubitka svijesti, možda će biti potrebna kardiovaskularna potporna terapija, uz intravenoznu primjenu atropina u slučaju bradikardije.
S obzirom na produljeni farmakološki učinak lerkanidipina, nužno je pratiti najmanje 24 sata kardiovaskularnu funkciju pacijenta koji je uzeo prekomjernu dozu lijeka. Nema dostupnih podataka o mogućim korisnim učincima dijalize. S obzirom na visoku lipofilnost lijeka, vrlo je vjerojatno da se razine u plazmi ne mogu koristiti kao mjerila za vrijeme trajanja razdoblja rizika te da dijaliza nema djelotvornost.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Selektivni blokatori kalcijevih kanala s pretežno vaskularnim učinkom - derivati dihidropiridina. ATC oznaka: C08CA13.
Mehanizam djelovanja
Lerkanidipin je blokator kalcijevih kanala koji pripada skupini dihidropiridina koji inhibira protok kalcija kroz staničnu membranu glatkih mišića i srca. Mehanizam njegova antihipertenzivnog djelovanja posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila, s posljedičnim smanjenjem ukupnog perifernog otpora.
Farmakodinamički učinci
Unatoč kratkom poluživotu u plazmi, lerkanidipin ima produljeno antihipertenzivno djelovanje, zbog visokog koeficijenta raspodjele u membrani, te ne uzrokuje negativne inotropne učinke zahvaljujući visokoj vaskularnoj selektivnosti.
Budući da vazodilataciju izazvanu ZANEDIP -om karakterizira postupni početak učinka, akutna hipotenzija s refleksnom tahikardijom rijetko se javila u hipertenzivnih bolesnika.
Kao i kod ostalih asimetričnih 1,4 -dihidropiridina, antihipertenzivno djelovanje lerkanidipina uglavnom je posljedica njegovog (S) -enantiomera.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Uz klinička ispitivanja provedena u prilog terapijskim indikacijama, daljnja randomizirana studija na bolesnicima s teškom hipertenzijom (srednji dijastolički krvni tlak ± sd od 114,5 ± 3,7 mmHg) pokazala je da se krvni tlak normalizirao u 40% od 25 pacijenata liječenih dozom od 20 mg, u jednoj dnevnoj primjeni ZANEDIP -a, te u 56% od 25 pacijenata liječenih dozom od 10 mg dvaput dnevno. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s izoliranom sistoličkom hipertenzijom, ZANEDIP se pokazao učinkovitim u snižavanju sistoličkog krvnog tlaka sa početne srednje vrijednosti od 172,6 ± 5,6 mmHg na 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
ZANEDIP se potpuno apsorbira nakon oralne primjene od 10-20 mg, a vrh plazme od 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. i 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., postižu se približno 1,5-3 sata nakon primjene.
Dva enantiomera lerkanidipina pokazuju sličan profil razine u plazmi: vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi je identično, maksimalna koncentracija u plazmi i AUC u prosjeku su 1,2 puta veće za (S) enantiomer. I poluvrijeme eliminacije dva enantiomera u osnovi su isti. Nije uočena "in vivo" interkonverzija enantiomera.
Nakon povišenog predsistemskog metabolizma, apsolutna bioraspoloživost ZANEDIP-a, koji se daje oralno hranjenim pacijentima, iznosi približno 10% i smanjuje se na trećinu (1/3) kada se daje zdravim dobrovoljcima u stanju gladovanja.
Dostupnost lerkanidipina, primijenjenog oralno, učetverostručuje se kada se ZANEDIP unese do 2 sata nakon obroka s visokim udjelom masti. Stoga se ZANEDIP treba primijeniti prije jela.
Distribucija
Distribucija iz plazme u tkiva i organe brza je i opsežna.
Vezanje lerkanidipina na proteine plazme veće je od 98%. U bolesnika s teškom bubrežnom ili jetrenom disfunkcijom smanjuje se razina proteina u plazmi i može se povećati slobodni udio lijeka.
Biotransformacija
ZANEDIP se intenzivno metabolizira pomoću CYP3A4; lijek nije otkriven u urinu ili izmetu. Pretežno se pretvara u neaktivne metabolite i približno 50% doze se izlučuje urinom.
"In vitro" pokusi s mikrosomima ljudske jetre pokazali su da lerkanidipin vrši određeni stupanj inhibicije CYP3A4 i CYP2D6, ali u koncentracijama 160 odnosno 40 puta, višim od onih postignutih na vrhuncu u plazmi nakon primjene doze od 20 mg.
Nadalje, studije interakcija na ljudima pokazale su da lerkanidipin ne mijenja plazma razinu midazolama, tipičnog supstrata CYP3A4, ili metoprolola, tipičnog supstrata CYP2D6. Stoga se u terapijskim dozama ne očekuje da ZANEDIP inhibira biotransformaciju lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 i CYP2D6.
Uklanjanje
Uklanjanje se u osnovi događa biotransformacijom.
Prosječni poluživot u plazmi koji se može izračunati iz terminalne eliminacijske faze je 8-10 sati, a terapijsko djelovanje traje 24 sata zahvaljujući visokom vezanju za lipidne membrane. Nakon ponovljene primjene nije nađeno nakupljanje.
Linearnost / Nelinearnost
Oralna primjena ZANEDIP-a dovodi do toga da razine lerkanidipina u plazmi nisu izravno proporcionalne dozi (nelinearna kinetika). Nakon uzimanja 10, 20 ili 40 mg, promatrane maksimalne koncentracije u plazmi bile su u omjeru 1: 3: 8, a AUC koncentracije u plazmi tijekom vremena u omjeru 1: 4: 18, što ukazuje na progresivno zasićenje predsustavnog metabolizam Posljedično, dostupnost se povećava s povećanjem doze.
Dodatne informacije o posebnim populacijama
U starijih bolesnika i u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom ili blagim do umjerenim oštećenjem jetre, farmakokinetičko ponašanje lerkanidipina bilo je slično onome opaženom u općoj populaciji pacijenata; više razine (od oko 70%) lijeka nađene su u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom ili u bolesnika na dijalizi. U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre moguće je povećanje sistemske bioraspoloživosti lerkanidipina jer se lijek normalno intenzivno metabolizira u jetri.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, karcinogeni potencijal, reproduktivna toksičnost.
Farmakotoksikološke studije na životinjama nisu pokazale učinak na autonomni živčani sustav, središnji živčani sustav ili gastrointestinalnu funkciju u dozama koje se obično koriste za postizanje antihipertenzivnog učinka.
Relevantne učinke uočene u dugotrajnim studijama na štakorima i psima treba smatrati izravno ili neizravno povezanima s već poznatim učincima nakon uporabe visokih doza blokatora kalcijevih kanala i uglavnom odražavaju pretjeranu farmakodinamičku aktivnost.
Lerkanidipin nije genotoksičan i pokazalo se da nema kancerogeni potencijal.
Liječenje lerkanidipinom nije utjecalo na plodnost i reproduktivnu funkciju štakora.
U štakora i kunića nisu pronađeni teratogeni učinci; međutim, lerkanidipin, davan u visokim dozama kod štakora, izazvao je gubitke prije i poslije implantacije te odgodio razvoj fetusa.
Kada se daje u visokim dozama (12 mg / kg / dan hidroklorida) tijekom poroda, lerkanidipin je izazvao distociju.
Distribucija lerkanidipina i / ili njegovih metabolita u trudnih životinja i njihovo izlučivanje u majčino mlijeko nisu ocijenjeni.
Metaboliti nisu ispitivani odvojeno u studijama toksičnosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Laktoza monohidrat; mikrokristalna celuloza; natrijev karboksimetil škrob; povidon K30; magnezijev stearat.
Premazni film:
Hipromeloza; talk; titanov dioksid (E171); makrogol 6000; željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Neprozirni mjehurići od PVC -a i aluminija.
Pakiranja od 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 i 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan - ITALIJA
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ZANEDIP 14 film tableta od 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 filmom obložene tablete od 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 film tableta od 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 film tableta od 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 filmom obložene tablete od 10 mg - AIC: 033224054
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 18. ožujka 1997
Datum posljednje obnove: 05. srpnja 2006
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2014
