ENALAPRIL - GENERIČKI LIJEK - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Enalapril - Generički lijek - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Enalapril

Enalapril 5 mg, tablete od 20 mg

Zašto se koristi enalapril - generički lijek? Čemu služi?

Enalapril DOC sadrži djelatnu tvar koja se naziva enalapril maleat.

Ova aktivna tvar pripada skupini lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima). ENALAPRIL DOC se koristi:

za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija)
za liječenje zatajenja srca (slabljenje rada srca). Može smanjiti potrebu za odlaskom u bolnicu i može pomoći nekim pacijentima da žive duže
za sprječavanje znakova zatajenja srca. Znakovi uključuju: otežano disanje, umor nakon lagane tjelesne aktivnosti poput hodanja ili oticanje gležnjeva i stopala.

Ovaj lijek djeluje tako da širi krvne žile. Time se snižava krvni tlak. Lijek obično počinje djelovati u roku od jednog sata, a učinak traje najmanje 24 sata. Nekim će osobama trebati nekoliko tjedana liječenja prije nego što se vidi najbolji učinak na krvni tlak.

Kontraindikacije Kada se Enalapril - generički lijek ne smije koristiti

Nemojte uzimati Enalapril

ako ste alergični na enalapril maleat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
ako ste ranije imali alergijsku reakciju na vrstu lijeka sličnu ovom lijeku koji se naziva ACE inhibitor.
ako ste prethodno imali oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje je uzrokovalo poteškoće pri gutanju ili disanju (angioedem) nepoznate ili nasljedne prirode.
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
ako ste trudni više od tri mjeseca. Također je bolje izbjegavati Enalapril u ranoj trudnoći (vidi odjeljak o trudnoći).

Nemojte uzimati ovaj lijek ako imate bilo koji od gore navedenih problema. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Enalapril - generički lijek

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek:

ako imate problema sa srcem.
ako imate stanje koje uključuje krvne žile u mozgu.
ako imate problem s krvlju, kao što je smanjenje ili nedostatak bijelih krvnih stanica (neutropenija / agranulocitoza), nizak broj trombocita (trombocitopenija) ili nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija).
ako imate problem s jetrom.
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.
ako imate problem s bubrezima (uključujući transplantaciju bubrega). To može dovesti do povećanja razine kalija u krvi što može biti ozbiljno. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi dozu Enalaprila ili pratiti razinu kalija u krvi.
ako ste na dijalizi
ako ste nedavno imali prekomjerno povraćanje ili teški proljev.
ako ste na dijeti s malo soli, uzimate dodatke kalija, sredstva koja štede kalij ili nadomjeske soli koji sadrže kalij.
ako imate više od 70 godina.
ako imate dijabetes. Potrebno je pažljivo provjeriti snižavanje razine glukoze u krvi, osobito tijekom prvog mjeseca liječenja. Razina kalija u krvi također može biti veća.
ako ste ikada imali alergijsku reakciju s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s otežanim gutanjem ili disanjem. Morate znati da su crnci bolesnici u većem riziku za ove vrste reakcija inhibitora ACE.
ako imate nizak krvni tlak (to primjećujete kada se osjećate nesvjesno ili omamljeni, osobito dok stojite).
ako imate kolagensku vaskularnu bolest (npr. lupus eritematozus, reumatoidni artritis ili sklerodermu), prolazite terapiju koja potiskuje imunološki sustav, uzimate lijekove alopurinol ili prokainamid ili njihove kombinacije.

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite).

Ovaj se lijek ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).

Morate biti svjesni da ovaj lijek snižava krvni tlak manje učinkovito u pacijenata crne rase nego u pacijenata koji nisu crnci.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati ENALAPRIL DOC".

Ako ćete se podvrgnuti postupku

Ako ćete imati neki od sljedećih postupaka, obavijestite svog liječnika da uzimate Enalapril:

bilo koju vrstu operacije ili anestezije (čak i kod zubara).
tretman koji uklanja holesterol iz krvi pod nazivom "LDL afereza".
desenzibilizacijski tretman za smanjenje učinaka alergije na ubod pčele ili ose.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, prije zahvata razgovarajte sa svojim liječnikom ili stomatologom.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak enalaprila - generičkog lijeka

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Uključeni su biljni lijekovi. To je zato što Enalapril može ometati djelovanje nekih lijekova. Neki drugi lijekovi također mogu ometati djelovanje Enalaprila.

Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:

Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Enalapril" i "Upozorenja i mjere opreza").

Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak, poput beta blokatora, diuretika.
lijekovi koji sadrže kalij (uključujući nadomjeske soli u prehrani).
lijekove za dijabetes (uključujući oralne antidijabetike i inzulin).
litij (lijek koji se koristi za liječenje određene vrste depresije).
lijekove za depresiju koji se nazivaju „triciklički antidepresivi“.
lijekove za mentalne probleme koji se nazivaju "antipsihotici".
neki lijekovi protiv kašlja i prehlade te lijekovi za smanjenje tjelesne težine koji sadrže takozvano 'simpatomimetičko sredstvo'.
neke lijekove protiv bolova ili artritisa, uključujući terapiju zlatnom soli.
nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući inhibitore COX-2 (lijekovi koji smanjuju upalu i mogu se koristiti za ublažavanje boli).
aspirin (acetilsalicilna kiselina).
lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka (trombolitici).
alkohol.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Enalapril.

ENALAPRIL DOC s hranom, pićem i alkoholom

Enalapril tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje, ali treba ih uzeti s dovoljnom količinom tekućine.

Alkohol pojačava učinak enalaprila na visoki krvni tlak.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Enalapril prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Enalaprila.

Enalapril se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako je trudna više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti.

Dojenje novorođenčadi (prvih tjedana nakon rođenja), a osobito nedonoščadi, ne preporučuje se dok uzimate Enalapril.

U slučaju starije dojenčadi, vaš liječnik trebao bi vas obavijestiti o prednostima i rizicima uzimanja Enalaprila tijekom dojenja, u usporedbi s drugim tretmanima.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prilikom vožnje ili rada sa strojevima razmotrite mogućnost povremene omaglice ili osjećaja slabosti. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti koristiti nikakve alate ili strojeve.

ENALAPRIL DOC sadrži laktozu

Laktoza je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Enalapril - generički lijek: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Dnevna doza obično se uzima kao pojedinačna doza, ujutro, međutim također je moguće podijeliti je u dvije doze, ujutro i navečer.

Vrlo je važno nastaviti uzimati ovaj lijek onoliko dugo koliko vam ga je propisao liječnik.
Nemojte uzeti više tableta nego što je propisano.

Za liječenje visokog krvnog tlaka

Uobičajena početna doza kreće se od 5 do 20 mg jednom dnevno.
Neki će bolesnici možda morati započeti liječenje s nižom dozom.
Uobičajena doza održavanja je 20 mg jednom dnevno.
Maksimalna doza održavanja je 40 mg jednom dnevno.

Pacijenti sa zatajenjem srca

Uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
Vaš će liječnik postupno povećavati dozu sve dok se ne postigne doza koja vama odgovara.
Uobičajena doza održavanja je 20 mg dnevno, uzeta u jednoj ili dvije doze.
Maksimalna doza održavanja je 40 mg dnevno, podijeljena u dvije primjene.

Pacijenti s bubrežnim problemima

Doza lijeka će se razlikovati ovisno o tome kako bubrezi rade:

umjereni problemi s bubrezima - 5 do 10 mg dnevno.
teški problemi s bubrezima - 2,5 mg dnevno.
ako ste na dijalizi - 2,5 mg dnevno. U danima kada niste na dijalizi, doza se može mijenjati ovisno o vašem krvnom tlaku.

Stariji pacijenti

O dozi će odlučiti vaš liječnik, a ona će se temeljiti na tome koliko dobro rade vaši bubrezi.

Primjena u djece

Iskustvo s primjenom enalaprila u djece s visokim krvnim tlakom je ograničeno. Ako dijete može progutati tablete, doza će se temeljiti na djetetovoj težini i krvnom tlaku. Uobičajene početne doze su:

težina između 20 kg i 50 kg - 2,5 mg dnevno.
težina preko 50 kg - 5 mg dnevno.

Doza se može mijenjati prema potrebama djeteta:

maksimalna doza od 20 mg dnevno može se koristiti u djece tjelesne težine između 20 kg i 50 kg.
maksimalna doza od 40 mg dnevno može se koristiti u djece tjelesne težine veće od 50 kg.

Ovaj lijek se ne preporučuje u dojenčadi (prvih tjedana života) i djece s bubrežnim problemima.

Ako vam se čini da je učinak Enalaprila prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti Enalapril

Ako ste slučajno propustili uzeti dozu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću dozu kao i obično.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Enalapril

Nemojte prestati uzimati lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Obično se ne očekuje povratni učinak (ponavljanje ili pogoršanje poremećaja) nakon prestanka uzimanja ENALAPRIL tableta.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Enalaprila - Generičkog lijeka

Ako ste greškom uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku. Postoje ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Simptomi predoziranja mogu uključivati izrazito nizak krvni tlak i zatajenje bubrega.

Nuspojave Koje su nuspojave enalaprila - generičkog lijeka

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Prestanite uzimati Enalapril i odmah se obratite liječniku ako primijetite nešto od sljedećeg:

oticanje lica, usana, jezika ili grla koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje.
oticanje ruku, stopala ili gležnjeva.
razvoj osipa s podignutim crvenim izbočinama (košnicama).

Morate biti svjesni da crni pacijenti imaju veći rizik od razvoja ove vrste reakcije. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati Enalapril i odmah se obratite svom liječniku.

Kada počnete uzimati ovaj lijek, možete osjetiti nesvjesticu ili omaglicu. Ako se to dogodi, moglo bi biti korisno leći. To je uzrokovano niskim krvnim tlakom. Trebalo bi se poboljšati tijekom nastavka uzimanja lijeka. Ako ste zabrinuti, obratite se svom liječniku.

Ostale nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

omaglica, slabost ili loše stanje
zamagljen vid.
kašalj.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

nizak krvni tlak, promjene srčanog ritma, ubrzan rad srca, angina pektoris ili bol u prsima.
glavobolja, nesvjestica (sinkopa).
promijenjen osjećaj okusa, otežano disanje.
proljev ili bol u trbuhu, osip.
umor (umor), depresija.
alergijske reakcije s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s otežanim disanjem ili gutanjem.
povećanje razine kalija u krvi, povećanje razine kreatinina u krvi (oboje se obično nalazi u laboratorijskom testu).

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

nagli pad krvnog tlaka.
ubrzani ili nepravilni otkucaji srca (lupanje srca).
srčani udar (vjerojatno zbog vrlo niskog krvnog tlaka u nekih visokorizičnih pacijenata, uključujući i one s problemima cirkulacije u srcu ili mozgu).
anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju).
moždani udar (vjerojatno zbog vrlo niskog krvnog tlaka u visokorizičnih pacijenata).
zbunjenost, nesanica ili pospanost, nervoza.
osjećaj trnjenja ili utrnulosti kože.
vrtoglavica.
zujanje u ušima (tinitus).
iscjedak iz nosa, grlobolja i promuklost.
astma.
usporen tranzit hrane u crijevima (crijevna opstrukcija) koja izaziva osjećaj nadutosti i bolne grčeve u trbuhu, upalu gušterače.
povraćanje, otežana probava, zatvor, gubitak apetita.
uzrujani želudac (nadražaj želuca), suha usta, čir, oslabljena funkcija bubrega, zatajenje bubrega.
pojačano znojenje.
svrbež ili osip.
gubitak kose.
grčevi u mišićima, crvenilo, općenito loše osjećanje, visoka tjelesna temperatura (groznica), impotencija.
visoka razina proteina u urinu (izmjerena laboratorijskim testom).
nizak šećer u krvi (s povećanom razinom svijesti ili vrtoglavicom), nizak natrij u krvi, visoka urea u krvi (sve se mjeri u krvnom testu).

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

"Raynaudov fenomen" u kojem ruke i stopala mogu postati jako hladne i bijele zbog slabog protoka krvi.
promjene vrijednosti krvi kao što je smanjenje broja bijelih krvnih stanica i crvenih krvnih stanica, smanjenje hemoglobina, smanjenje broja trombocita.
depresija koštane srži.
autoimune bolesti.
promijenjeni snovi ili smetnje.
plućni infiltrati.
upala nosa.
upala pluća.
upala obraza, desni, jezika, usana, grla.
smanjenje količine proizvedenog urina.
multiformni eritem.
"Stevens-Johnsonov sindrom" je ozbiljno stanje kože u kojem dolazi do crvenila i ljuštenja kože, buloznih ili izloženih ulkusa ili odvajanja površinskog sloja kože od dubokih slojeva.
problemi s jetrom kao što su smanjena funkcija jetre, upala jetre, žutica (žutilo kože ili očiju), povećanje jetrenih enzima ili bilirubina (mjereno u krvnom testu).
povećanje mliječnih žlijezda kod ljudi.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)

oticanje u crijevima (crijevni angioedem).

Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretičkog hormona (SIADH), stanje u kojem tijelo razvija višak vode i smanjenu koncentraciju natrija (soli), kao rezultat netočnih kemijskih signala. Pacijenti sa SIADH mogu se ozbiljno razboljeti ili možda nemaju simptomi.
Opisan je kompleks simptoma koji može biti povezan s nekim ili svim sljedećim nuspojavama: groznica, upala seroznih površina, upala krvnih žila, bolovi u mišićima i zglobovima, upala mišića i zglobova te neke promjene laboratorijskih vrijednosti ; mogu se pojaviti osip, osjetljivost na svjetlo i druge kožne reakcije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC. Čuvati u originalnom pakiranju.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Koji ENALAPRIL DOC

Aktivni sastojak je 5 mg ili 20 mg enalapril maleata
Pomoćni sastojci su bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, natrijev hidroksid, povidon, talk, krospovidon, mikrokristalna celuloza i laktoza monohidrat.

Kako Enalapril izgleda i sadržaj pakiranja

Tablete su okrugle, bijele ili blijedobijele, s ED 5 (tablete od 5 mg), ED 20 (tablete od 20 mg) s jedne strane i razdjelkom s druge strane.

Tablete su pakirane u blistere (Alu / OPA-Alu-PVC).

Pakiranja enalaprila 5 mg tablete: 28, 30, 50 ili 100 tableta.

Veličine pakiranja Enalapril tableta od 20 mg: 7, 14, 28, 30, 50 ili 100 tableta.

Međutim, ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o enalaprilu - generičkom lijeku možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

ENALAPRIL DOC TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Enalapril tablete od 5 mg

Jedna tableta ENALAPRIL DOC -a sadrži 5 mg enalapril maleata. Pomoćna tvar s poznatim učinkom: 100 mg laktoze monohidrata.

Enalapril tablete od 20 mg

Jedna tableta ENALAPRIL DOC -a sadrži 20 mg enalapril maleata. Pomoćna tvar s poznatim učinkom: 90,0 mg laktoze monohidrata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Tablete.

Enalapril tablete od 5 mg

Tablete su okrugle, bijele ili prljavo bijele, s ED 5 na jednoj strani i razdjelnom crtom na drugoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

Enalapril tablete od 20 mg

Tablete su okrugle, bijele ili prljavo bijele, s ED 20 na jednoj strani i razdjelnom linijom na drugoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

• Liječenje hipertenzije.

• Liječenje simptomatskog zatajenja srca.

• Prevencija simptomatskog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (ejekcijska frakcija ≤35%).

04.2 Doziranje i način primjene -

Doziranje

Namirnice ne ometaju apsorpciju ENALAPRIL DOC -a.

Dozu je potrebno prilagoditi profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i odgovoru krvnog tlaka.

Hipertenzija

Početna doza je 5 mg do maksimalno 20 mg, ovisno o stupnju hipertenzije i stanju pacijenta (vidi dolje). Enalapril se daje jednom dnevno. Za blagu hipertenziju preporučena početna doza je 5 do 10 mg. Pacijenti s intenzivno aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Oni s renovaskularnom hipertenzijom, nedostatkom soli i / ili hipovolemijom, dekompenzacijom ili teškom hipertenzijom) mogu doživjeti prekomjeran pad krvni tlak nakon početne doze. U tih se bolesnika preporučuje početna doza od 5 mg ili manje, a početak terapije treba provesti pod pomnim liječničkim nadzorom.

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom. U takvih se bolesnika preporučuje početna doza od 5 mg ili manje. Ako je moguće, terapiju diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije Enalaprilom. Treba pratiti bubrežnu funkciju i serumski kalij.

Uobičajena doza održavanja je 20 mg / dan. Maksimalna doza održavanja je 40 mg / dan.

Zatajenje srca / asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke

U liječenju simptomatskog zatajenja srca, Enalapril se koristi zajedno s diureticima i, prema potrebi, digitalisom ili beta-blokatorima. Početna doza Enalaprila u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca ili asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke je 2,5 mg i treba se primijeniti pod pomnim liječničkim nadzorom kako bi se utvrdio početni učinak na krvni tlak. "Početak terapije lijekom ENALAPRIL DOC za zatajenje srca ili nakon Za uspješno liječenje, dozu treba postupno povećavati, na temelju podnošljivosti bolesnika, na uobičajenu dozu održavanja od 20 mg, primijenjenu kao jednu ili podijeljenu dozu u dvije doze. Ova titracija doze može se izvesti u razdoblju od 2-4 tjedna .Najveća doza je 40 mg dnevno, podijeljena u dvije podijeljene doze.

Predložena titracija doze enalaprila u bolesnika sa zatajenjem srca / asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke

Tjedan Doza mg / dan 1. tjedan dana 1-3: 2,5 mg / dan * kao pojedinačna doza dana 4-7: 5 mg / dan podijeljeno u 2 doze 2. tjedan 10 mg / dan kao pojedinačna doza ili podijeljena u 2 doze 3. i 4. tjedan 20 mg / dan u jednoj dozi ili podijeljeno u 2 doze

* Potrebno je slijediti odgovarajuće mjere opreza u bolesnika koji primaju diuretike i onih s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.4).

Krvni tlak i bubrežnu funkciju potrebno je pomno pratiti prije i nakon početka liječenja enalaprilom (vidjeti dio 4.4) jer su prijavljeni hipotenzija i (rjeđe) kasnije zatajenje bubrega. U bolesnika liječenih diureticima dozu je potrebno smanjiti ako je moguće prije početka liječenja enalaprilom.pojava hipotenzije nakon početne doze enalaprila ne znači da će se hipotenzija vratiti tijekom kronične terapije enalaprilom i ne isključuje daljnju primjenu kalija u serumu te je potrebno pratiti i bubrežnu funkciju.

Doziranje kod bubrežne insuficijencije

Općenito, razmake između doziranja enalaprila treba produljiti i / ili smanjiti dozu.

Klirens kreatinina ml / min (CrCL) Početna doza mg / dan 30 5-10 mg 10 2,5 mg CrCL≤10 ml / min 2,5 mg na dane dijalize *

* Vidi dio 4.4. Enalaprilat se može dijalizirati. Dozu u danima kada pacijenti nisu na dijalizi treba prilagoditi u skladu s odgovorom krvnog tlaka.

Primjena u starijih osoba

Doza bi trebala biti u skladu s bubrežnom funkcijom starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom enalaprila u kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom (vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.2).

Za pacijente koji mogu progutati tablete, dozu je potrebno prilagoditi prema profilu bolesnika i odgovoru na krvni tlak. Preporučena početna doza je 2,5 mg u bolesnika u dobi od 20 godina na glomerularnoj filtraciji

Način primjene

Oralna upotreba.

04.3 Kontraindikacije -

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koji drugi ACE inhibitor ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Povijest angioedema povezanog s terapijom ACE inhibitorima.

• Nasljedni ili idiopatski angioedem.

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• Istodobna primjena Enalaprila s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (brzina glomerularne filtracije GFR

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija rijetko je prijavljivana u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. U hipertenzivnih bolesnika liječenih Enalaprilom vjerojatnije je da će se pojaviti simptomatska hipotenzija ako je pacijent hipovolemičan, na primjer oni koji se liječe diureticima, pacijenti na dijeti s niskim udjelom natrija, bolesnici na hemodijalizi, bolesnici s proljevom ili povraćanjem (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8) . Simptomatska hipotenzija opažena je u bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridruženog zatajenja bubrega. To se češće javlja u onih pacijenata s težim stupnjem zatajenja srca, što se odražava primjenom visokih doza. Diuretici petlje, hiponatrijemija ili oslabljena bubrežna funkcija. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod liječničkim nadzorom, a pacijente treba pomno pratiti kad god se prilagodi doza Enalaprila i / ili diuretika. Slična razmatranja mogu se primijeniti i na bolesnike s ishemijskom bolešću srca ili s "cerebrovaskularnom bolešću, u kojoj prekomjeran pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularne nesreće.

Ako se pojavi hipotenzija, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi mu dati intravenoznu infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se obično mogu dati bez poteškoća nakon povišenja krvnog tlaka nakon povećanja volumena.

Liječenje enalaprilom može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka u nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom. Ovaj učinak je očekivan i općenito nije potrebno prekidati liječenje. Ako hipotenzija postane simptomatska, potrebno je smanjiti dozu i / ili prekinuti primjenu diuretika i / ili enalaprila.

Stenoza aortne ili mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija

Kao i svi vazodilatatori, ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta ventila i lijeve klijetke, a treba ih izbjegavati u slučaju kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije.

Oštećena funkcija bubrega

U slučaju oštećenja bubrega (stenoza bubrežne arterije klirensa kreatinina. Ako se otkrije na vrijeme i na odgovarajući način liječi, bubrežna insuficijencija povezana s terapijom enalaprilom obično je reverzibilna.Kod nekih hipertenzivnih bolesnika bez vidljive već postojeće bubrežne bolesti došlo je do povećanja ureje i kreatinina u krvi kada se enalapril davao istodobno s diuretikom. Možda će biti potrebno smanjenje doze enalaprila i / ili prekid primjene diuretika. Ova okolnost treba uključivati mogućnost stenoze osnovne bubrežne arterije (vidjeti dio 4.4. Renovaskularna hipertenzija).

Renovaskularna hipertenzija

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija jedinog funkcionalnog bubrega liječenog ACE inhibitorima, postoji povećan rizik od hipotenzije i zatajenja bubrega. Gubitak bubrežne funkcije može se dogoditi čak i uz male promjene u serumskom kreatininu. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod pomnim liječničkim nadzorom s niskim dozama, pažljivom titracijom i praćenjem bubrežne funkcije.

Transplantacija bubrega

Nema kliničkog iskustva s primjenom enalaprila u pacijenata koji su nedavno imali transplantaciju bubrega. Stoga se ne preporučuje liječenje enalaprilom.

Hepatična insuficijencija

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji započinje kolestatičnom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici koji uzimaju ACE inhibitore i razvijaju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti uzimanje ACE inhibitora i podvrgnuti se odgovarajućem liječničkom nadzoru.

Neutropenija / agranulocitoza

U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježena je neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom i nekompliciranom bubrežnom funkcijom neutropenija se javlja rijetko. Enalapril se mora primjenjivati s izuzetnim oprezom u bolesnika s vaskularnom kolagenskom bolešću, imunosupresivnom terapijom, liječenjem alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplikacija, osobito ako već postoji bubrežno oštećenje. Neki od tih pacijenata razvili su ozbiljne infekcije koje su u nekim slučajevima nisu reagirali na intenzivnu antibiotsku terapiju. Kada se enalapril koristi u ovih pacijenata, savjetuje se povremeno praćenje leukocita, a pacijente treba uputiti da prijave bilo kakve znakove infekcije.

Preosjetljivost / angioneurotski edem

Angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana zabilježen je u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući Enalapril. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. U takvim slučajevima enalapril treba odmah prekinuti i uspostaviti odgovarajuće praćenje kako bi se osigurala potpuna regresija simptoma prije otpusta pacijenta. Čak i u slučajevima kada je edem ograničen samo na jezik, bez respiratornih tegoba, pacijenti mogu zahtijevati dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortizonima možda neće biti dovoljno.

Vrlo rijetko su prijavljeni smrtni slučajevi zbog angioedema povezanog s edemom grkljana ili jezikom. Opstrukcija dišnih putova vjerojatno će se pojaviti u pacijenata s zahvaćenim jezikom, glotisom ili grkljanom, osobito ako imaju pozitivnu povijest operacije dišnih putova. Vjerojatno će se dogoditi opstrukcija dišnih putova, odgovarajuća terapija kao što je potkožni adrenalin 1: 1000 (0,3 do 0,5 ml) treba odmah primijeniti i / ili održavati patentni dišni put.

Zabilježeno je da crni pacijenti koji primaju ACE inhibitore imaju veću učestalost angioedema u odnosu na necrne bolesnike.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom liječenja ACE inhibitorom (vidjeti također dio 4.3).

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije na himenoptere

Rijetko su pacijenti na terapiji ACE inhibitorima prijavljivali po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije otrovom himenoptera. Ove su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima prije svake desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze

Rijetko su se razvili neki pacijenti na terapiji ACE inhibitorima koji su podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom

anafilaktoidne reakcije opasne po život. Te su reakcije izbjegnute privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima prije svake sesije afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na dijalizi s membranama visokog protoka (npr. AN 69) i istodobno liječenih ACE inhibitorom. Za takve pacijente treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.

Hipoglikemija

Pacijente s dijabetesom koji su liječeni oralnim antidijabeticima ili inzulinom započinju terapiju ACE inhibitorom treba savjetovati da pažljivo prate hipoglikemiju, osobito tijekom prvog mjeseca istodobne primjene (vidjeti dio 4.5).

Kašalj

Kod primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj. To je obično neproduktivan, uporni kašalj i nestaje nakon prestanka terapije. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Operacija / anestezija

U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tijekom anestezije sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, enalapril blokira nastanak angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom oslobađanju renina. Hipotenzija koja se javlja u tim slučajevima može se korigirati povećanjem volumena krvi.

Hiperkalemija

Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, primijećeno je povišenje kalija u serumu.

Čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, događaje koji se javljaju, osobito dehidraciju, akutno zatajenje srca, metaboličku acidozu i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij; ili istodobna primjena drugih lijekova povezanih s povećanjem razine kalija u serumu (npr. heparina). Osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, upotreba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja serumski kalij.

Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad smrtonosne aritmije. Ako se istodobna primjena enalaprila i bilo kojeg od gore navedenih lijekova smatra prikladnom, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Litij

Kombinacija litija i enalaprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) U osjetljivih osoba prijavljene su hipotenzija, sinkopa, moždani udar, hiperkalijemija i promjene u bubrežnoj funkciji (uključujući akutno zatajenje bubrega), osobito u slučaju kombinacija lijekova koji utječu na ovaj sustav (vidjeti dio 4.5).

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se istodobno koristiti u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom. Kombinacija s aliskirenom kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (brzina glomerularne filtracije GFR

Laktoza

Enalapril tablete sadrže laktozu pa stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek. Enalapril tablete sadrže manje od 200 mg laktoze po tableti (enalapril 5 mg i 20 mg sadrži 100 mg, odnosno 90,0 mg laktoze monohidrata).

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo u pogledu učinkovitosti i sigurnosti u hipertenzivne djece starije od 6 godina, ali nema iskustva za druge indikacije. Ograničeni farmakokinetički podaci dostupni su u djece starije od 2 mjeseca (vidjeti također odjeljke 4.2, 5.1 i 5.2). Enalapril se ne preporučuje u djece zbog drugih indikacija osim hipertenzije. Enalapril se ne preporučuje u novorođenčadi i pedijatrijskim bolesnicima sa brzinom glomerularne filtracije

Trudnoća

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće.

Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako treba započeti odgovarajuću, alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Etničke razlike

Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, čini se da je enalapril manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog velike prevalencije niske razine renina u populaciji. Crna hipertenzivna populacija.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Nemojte istodobno primjenjivati aliskiren s enalaprilom u pacijenata s dijabetesom ili bubrežnim oštećenjem (brzina glomerularne filtracije GFR

Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu. Ako je istovremena primjena indicirana zbog dokazane hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni učinci mogu se smanjiti prekidom diuretika, povećanjem volumena krvi ili uzimanjem soli ili započinjanjem terapije niskim dozama enalaprila.

Drugi antihipertenzivi

Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak enalaprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom i drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima može dodatno smanjiti krvni tlak.

Litij

Tijekom istodobne primjene litija i ACE inhibitora zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracija litija u serumu i epizode toksičnosti litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati razinu litija i povećati rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se uporaba enalaprila s litijem, ali ako je kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo praćenje razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Triciklički antidepresivi / Antipsihotici / Anestetici / Narkotici

Istodobna uporaba nekih anestetičkih lijekova, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaza-2 (COX-2)

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (inhibitori COX-2), mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Stoga se antihipertenzivni učinak antagonista angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora može umanjiti NSAID-i, uključujući selektivne inhibitore COX-2.

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući inhibitore COX-2) i antagonista receptora angiotenzina II ili inhibitora ACE ima aditivan učinak na povećanje serumskog kalija i može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Ti su učinci obično reverzibilni. Akutno zatajenje bubrega može se pojaviti rijetko, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (kao što su starije osobe ili bolesnici s nedostatkom volumena, uključujući one na terapiji diureticima). Stoga, kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s bubrežnim oštećenjem. Pacijente treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

Zlatna sol

Nitritoidne reakcije (čiji simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u bolesnika koji su primali soli zlata za injekcije (natrij aurotiomalat) uz istodobnu primjenu ACE inhibitora, uključujući l "enalapril.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.

Antidijabetički

Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulini, oralni hipoglikemijski lijekovi) može uzrokovati povećanje učinka snižavanja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da će se ovaj učinak pojaviti tijekom prvih tjedana kombinirano liječenje i u bolesnika s oštećenjem bubrega (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i beta-blokatori

Enalapril se može sigurno primijeniti istodobno s acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i beta-blokatorima.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.

Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra bitnim.

Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3.). Bilo je slučajeva oligohidramniona, koji vjerojatno ukazuju na smanjenje bubrežne funkcije fetusa i koji mogu dovesti do kontraktura udova, kraniofacijalnih deformacija i razvoja plućne hipoplazije.

Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju vrlo niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2). Iako se čini da su te koncentracije klinički irelevantne, uporaba enalaprila u dojenju ne preporučuje se nedonoščadi i u prvih nekoliko tjedana nakon poroda, zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih učinaka te zbog nedostatka kliničkog iskustva.

U starije dojenčadi, ako se majci smatra potrebnim, Enalapril se može uzeti tijekom dojenja, ali u tom slučaju potrebno je pratiti dojenče zbog mogućih nuspojava.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba imati na umu da su se povremeno javljali vrtoglavica i umor.

04.8 Nuspojave -

Sljedeći neželjeni učinci prijavljeni su s enalaprilom u kliničkim ispitivanjima i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet.

Klasifikacija sustava i organa Vrlo često (≥1 / 10) Često (≥1 / 100, Manje često (≥1 / 1.000 do Rijetko (≥1 / 10.000, Vrlo rijetko ( Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji krvi i limfnog sustava Anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju) Neutropenija, snižen hemoglobin, smanjeni hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, depresija koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti Endokrine patologije Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH) Poremećaji metabolizma i prehrane Hipoglikemija (vidjeti dio 4.4) Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji Glavobolja, depresija Zbunjenost, pospanost, nesanica, nervoza, parestezija, vrtoglavica Nenormalni snovi, poremećaji sna Poremećaji oka Zamagljen vid Srčani i vaskularni poremećaji Vrtoglavica Hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u prsima, poremećaj ritma, angina pektoris, tahikardija Ortostatska hipotenzija, lupanje srca, infarkt miokarda ili cerebrovaskularna nesreća *, moguće sekundarna zbog prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4) Raynaudov fenomen Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Kašalj Dispneja Curenje iz nosa, grlobolja i promuklost, bronhospazam / astma Infiltrati pluća, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna upala pluća Gastrointestinalni poremećaji Mučnina Proljev, bol u trbuhu, poremećaj okusa Ileus, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički ulkus Stomatitis / aftozni ulkus, glositis Crijevni angioedem Hepatobiliarni poremećaji Zatajenje jetre, hepatitis - hepatocelularni ili holestatski, hepatitis uključujući nekrozu, kolestaza (uključujući žuticu) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, preosjetljivost / angioneurotski edem: prijavljeni su angioneurotski edemi lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana (vidjeti dio 4.4) Dijaforeza, svrbež, urtikarija, alopecija Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritrodermija Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati neka ili sva sljedeća stanja: groznicu, serositis, vaskulitis, mijalgiju / miozitis, artralgiju / artritis, pozitivnost antinuklearnih protutijela, povišenu ESR, eozinofiliju i leukocitozu. Mogu se pojaviti osip, fotoosjetljivost ili druge dermatološke manifestacije Poremećaji bubrega i mokraće Bubrežna disfunkcija, zatajenje bubrega, proteinurija Oligurija Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Impotencija Ginekomastija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Astenija Umor Grčevi u mišićima, crvenilo, tinitus, malaksalost, groznica Dijagnostički testovi Hiperkalijemija, povećanje serumskog kreatinina Povećanje uremije, hiponatrijemije Povećanje jetrenih enzima, povećanje bilirubina

* Stope incidence bile su usporedive s onima prijavljenim u placebo i aktivnoj kontrolnoj skupini u kliničkim ispitivanjima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje -

Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najistaknutije manifestacije predoziranja su izražena hipotenzija, koja počinje otprilike šest sati nakon uzimanja tableta, istodobno s blokadom sustava renin-angiotenzin i stupor. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati cirkulacijski šok, smetnje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, omaglicu, tjeskobu i kašalj. Nakon uzimanja 300 mg i 440 mg enalaprila, zabilježeno je da je razina enalaprilata u serumu 100, odnosno 200 puta veća od one koja se tipično opaža nakon terapijskih doza. Preporučeni način liječenja predoziranja je intravenozna infuzija fiziološke otopine. U slučaju hipotenzije pacijenta treba staviti u položaj protiv šoka. Ako je dostupno, može se razmotriti liječenje angiotenzinom II i / ili kateholaminima. Gutanje je nedavno, poduzmite mjere za uklanjanje enalapril maleat (npr. povraćanje, ispiranje želuca, primjena adsorbenata i natrijevog sulfata). Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Liječenje srčanog stimulatora je indicirano za bradikardiju otpornu na terapiju. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentracije kreatinina treba stalno pratiti.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: Tvari koje djeluju na sustav renin-angiotenzin, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, bez povezivanja, ATC oznaka: C09A A02.

ENALAPRIL DOC (enalapril maleat) je maleatna sol enalaprila, derivata dvije aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je peptidildipeptidaza koja katalizira pretvorbu angiotenzina I u tlak tvar, angiotenzin II. Nakon apsorpcije, enalapril se hidrolizira u enalaprilat, koji inhibira ACE. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem razine angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (zbog uklanjanja negativnih povratnih informacija o oslobađanju renina) i smanjenja u lučenju aldosterona. ACE je identičan kininazi II. Stoga ENALAPRIL DOC može blokirati i razgradnju bradikinina, snažnog vazodilatacijskog peptida, no ulogu ovog djelovanja na terapijske učinke ENALAPRIL DOC -a ostaje razjasniti.

Mehanizam djelovanja

Iako se čini da je mehanizam kojim Enalapril snižava krvni tlak prvenstveno potiskivanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron, Enalapril je antihipertenzivan čak i u bolesnika s niskom reninskom hipertenzijom.

Farmakodinamički učinci

Primjena enalaprila u bolesnika s hipertenzijom rezultira smanjenjem krvnog tlaka i u ležećem i u stojećem položaju, bez značajnog povećanja broja otkucaja srca. Simptomatska posturalna hipotenzija je rijetka. Kod nekih pacijenata može proći nekoliko tjedana terapije kako bi se postiglo optimalno smanjenje krvnog tlaka. Nagli prekid terapije ENALAPRIL -om nije povezan s brzim povišenjem krvnog tlaka. Inhibicija. Učinkovita aktivnost konverzijskog enzima obično počinje 2 do 4 sata nakon oralne primjene jedne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog djelovanja obično se opaža nakon jednog sata, a maksimalna aktivnost postiže se unutar 4 do 6 sati od primjene.Trajanje učinka ovisi o dozi. Međutim, u preporučenoj dozi hemodinamski i antihipertenzivni učinci pokazuju se nastaviti najmanje 24 sata. U hemodinamskim studijama provedenim u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom smanjenje krvnog tlaka bilo je povezano sa smanjenjem periferne arterijske rezistencije s povećanjem minutnog volumena i bez ili s minimalnom promjenom otkucaja srca. Nakon primjene enalaprila došlo je do povećanja bubrežnog protoka krvi; stopa glomerularne filtracije izgledala je nepromijenjena. Nije bilo znakova zadržavanja vode ili natrija. Međutim, u bolesnika s niskom stopom glomerularne filtracije prije liječenja to je obično pokazalo povećanje. Smanjenje albuminurije, izlučivanja IgG-a u mokraći i ukupne proteinurije uočeno je u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s dijabetesom i nedijabetičara nakon primjene enalaprila.

Kada se tiazidni diuretik primjenjuje istodobno s Enalaprilom, učinak snižavanja krvnog tlaka barem je aditivan. Enalapril može smanjiti ili spriječiti razvoj hipokalijemije izazvane tiazidima.

U bolesnika sa zatajenjem srca koji su se liječili digitalisom i diureticima, liječenje enalaprilom u obliku tableta ili injekcija povezano je sa smanjenjem perifernog otpora i krvnog tlaka. Povećao se minutni volumen dok se broj otkucaja srca smanjio (obično povišen u bolesnika sa zatajenjem srca). Također se smanjio tlak plućnog kapilarnog klina. Tolerancija na vježbanje i ozbiljnost zatajenja srca, mjerena prema kriterijima New York Heart Association, poboljšana su. Ove radnje ustrajale su tijekom kronične terapije. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca, enalapril je usporio napredovanje srčane dilatacije / povećanja i zatajenja srca, o čemu svjedoči smanjenje sistoličkog i krajnjeg dijastoličkog volumena lijeve klijetke te poboljšana frakcija izbacivanja.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija (SOLVD Prevention Study) ispitivala je populaciju s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF

Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija (SOLVD Treatment Study) ispitivala je populaciju sa kongestivnim zatajenjem srca zbog sistoličke disfunkcije (ejekcijska frakcija infarkta miokarda 23% (95% CI; 11-34%; 20% nestabilna pangina) pectoris (95% CI; 9 - 29%; str

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo u primjeni u pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika starijih od 6 godina. U kliničkom ispitivanju 110 pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika u dobi od 6 do 16 godina s tjelesnom težinom od 20 kg i brzinom glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1, 73 m² , pacijentima s tjelesnom težinom

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Apsorpcija

Oralni enalapril se brzo apsorbira; najveće serumske koncentracije enalaprila postižu se unutar jednog sata od primjene. Na temelju količine izlučene urinom, brzina apsorpcije enalaprila iz enalaprila u tabletama je približno 60%.

Na apsorpciju oralnog ENALAPRIL -a ne utječe prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu. Nakon apsorpcije, oralni ENALAPRIL se brzo i u velikoj mjeri hidrolizira u enalaprilat, snažni inhibitor enzima konverzije angiotenzina. Najveća koncentracija enalaprilata u serumu javlja se približno 4 sata nakon oralne doze enalaprila.Učinkovito vrijeme poluraspada enalaprilata nakon više oralnih doza enalaprila je 11 sati. U osoba s normalnom bubrežnom funkcijom, ravnotežne koncentracije enalaprilata u serumu postignute su nakon 4 dana liječenja.

Distribucija

Unutar terapijski relevantnog raspona koncentracija, enalaprilat vezan za proteine ljudske plazme ne prelazi 60%.

Biotransformacija

Osim konverzije u enalaprilat, nema dokaza o značajnom metabolizmu enalaprila.

Uklanjanje

Enalaprilat se uglavnom eliminira bubrezima, a glavni spojevi u urinu su enalaprilat koji čini oko 40% doze i nepromijenjeni enalapril (oko 20%).

Oštećenje bubrega

Izloženost enalaprilu i enalaprilatu povećana je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 40-60 ml / min), stabilna AUC enalaprilata bila je dvostruko veća u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom insuficijencijom. bubrežna funkcija nakon primjene 5 mg jednom dnevno. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30 ml / min), AUC se povećava otprilike osam puta.Učinkovito poluvrijeme enalaprilata nakon višestrukih doza enalapril maleata produljuje se u ovoj fazi zatajenja bubrega i vrijeme potrebno za dostizanje ravnotežnog stanja je veće (vidjeti dio 4.2). Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom. Klirens dijalize je 62 ml / min.

Djeca i adolescenti

Farmakokinetička studija s više doza provedena je na 40 hipertenzivnih muških i ženskih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 2 mjeseca do 16 godina nakon dnevne oralne primjene 0,07 do 0,14 mg / kg enalaprila maleata. Nije bilo velikih razlika u farmakokinetici enalaprilata u djece u usporedbi s povijesnim podacima u odraslih. Podaci ukazuju na povećanje AUC -a (doza normalizirana za tjelesnu težinu) sa starenjem; međutim, ne primjećuje se povećanje AUC -a kada se podaci normaliziraju prema površini tijela. U ravnotežnom stanju, utvrđeno je da je prosječno učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata

14 sati.

Vrijeme za hranjenje

Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg u 5 žena nakon porođaja, srednja vršna vrijednost enalaprila u mlijeku bila je 1,7 mcg / L (raspon 0,54 do 5,9 mcg / L) 4 do 6 sati nakon doze nakon poroda. Srednja vršna vrijednost enalaprilata bila je 1,7 mcg / L (raspon 1,2 do 2,3 mcg / L); vrhovi su se javljali u različito vrijeme tijekom 24 sata. Koristeći podatke o najvišoj razini mlijeka, najveća procijenjena količina koju unese isključivo dojeno dijete bila bi približno 0,16% doze prilagođene tjelesnoj težini majke. Žena koja je uzimala oralnu dozu od 10 mg enalaprila dnevno tijekom 11 mjeseci imala je najveću razinu enalaprila u mlijeku od 2 mcg / L 4 sata nakon doze, a najveću razinu enalaprilata od približno 0,75 mcg / L. 9 sati nakon doze. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata izmjerena u mlijeku tijekom 24 sata bila je 1,44 mcg / L, odnosno 0,63 mcg / L. Razine enalaprilata u mlijeku nisu se mogle otkriti (

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i kancerogeni potencijal. Studije reproduktivne toksičnosti sugeriraju da enalapril nema utjecaj na plodnost i reproduktivne sposobnosti kod štakora te da nije teratogen. U studiji u kojoj je lijek davan ženkama štakora prije parenja do gestacije, došlo je do povećanja stope smrtnosti potomaka tijekom laktacije. Pokazalo se da spoj prelazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Pokazalo se da su inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, kao klasa, fetotoksični (uzrokuju oštećenja i / ili smrt fetusa) kada su primijenjeni tijekom drugog ili trećeg tromjesečja .