Aktivni sastojci: Modafinil
Provigil tablete od 100 mg
Zašto se koristi Provigil? Čemu služi?
Aktivni sastojak tableta je modafinil.
Modafinil mogu uzimati odrasle osobe koje pate od narkolepsije kako bi im pomogle da ostanu budne. Narkolepsija je stanje prekomjerne dnevne pospanosti i sklonosti iznenadnom zaspanju u neprikladnim situacijama (napadi sna). Modafinil može poboljšati vašu narkolepsiju i smanjiti šanse za napade spavanja, ali mogu postojati i drugi načini za poboljšanje vašeg stanja, a liječnik će vas o tome obavijestiti.
Kontraindikacije Kada se Provigil ne smije koristiti
Nemojte uzimati Provigil ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na modafinil ili na bilo koji drugi sastojak ovih tableta (pogledajte dio "Što Provigil sadrži").
- Imate nepravilan rad srca.
- Imate umjeren do težak, nekontroliran visok krvni tlak (hipertenzija).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Provigil
Budite posebno oprezni s Provigil -om ako:
- Imate problema sa srcem ili visok krvni tlak. Vaš liječnik će vas morati redovito pregledavati dok uzimate Provigil
- Bolovali ste od depresije, lošeg raspoloženja, anksioznosti, psihoze (gubitak kontakta sa stvarnošću) ili manije (hiper uzbuđenje ili osjećaj izrazitog zadovoljstva) ili bipolarnog poremećaja jer Provigil može pogoršati vaše stanje.
- Imate probleme s bubrezima ili jetrom (jer ćete morati uzeti nižu dozu)
- U prošlosti ste imali problema s alkoholom ili drogama.
Pojedinci mlađi od 18 godina ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ostale stvari trebate pitati svog liječnika ili ljekarnika:
- Neki su ljudi prijavili da imaju suicidalne ili agresivne misli ili ponašanje tijekom uzimanja ovog lijeka. Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite da postajete depresivni, agresivni ili neprijateljski raspoloženi prema drugim ljudima ili ako pomislite na samoubojstvo ili druge promjene u svom ponašanju (vidjeti dio 4). Možda ćete morati razmisliti o tome da zamolite člana obitelji ili prijatelja da vam pomogne u traženju znakova depresije ili drugih promjena u vašem ponašanju.
- Ovaj lijek ima potencijal učiniti vas ovisnima o njemu nakon duže uporabe. Ako vam je potrebno dugotrajno liječenje, vaš će liječnik redovito provjeravati je li liječenje modafinilom ipak najbolje za vas.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Provigil
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i one za koje nije potreban recept. Provigil i neki drugi lijekovi mogu djelovati međusobno, pa će vaš liječnik morati prilagoditi doze koje uzimate. Ovo je osobito važno ako zajedno s lijekom Provigil uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Hormonski kontraceptivi (uključujući kontracepcijske pilule, implantate, intrauterine naprave (IUD) i flastere). Tijekom uzimanja Provigil -a, i ponovno 2 mjeseca nakon prestanka liječenja, morat ćete razmotriti druge metode kontrole rađanja jer Provigil smanjuje njegovu učinkovitost.
- Omeprazol (za refluks kiseline, probavne smetnje ili čireve)
- Antivirusni lijekovi za liječenje HIV infekcije (inhibitori proteaza, npr. Indinavir ili ritonavir).
- Ciklosporin (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantacije organa ili kod artritisa ili psorijaze).
- Lijekovi za epilepsiju (npr. Karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin).
- Lijekovi za depresiju (npr. Amitriptilin, citalopram ili fluoksetin) ili za tjeskobu (npr. Diazepam).
- Lijekovi za razrjeđivanje krvi (npr. Varfarin). Tijekom liječenja liječnik će provjeriti koliko dugo se vaša krv zgrušava.
- Blokatori kalcijevih kanala ili beta blokatori za hipertenziju ili srčane probleme (npr. Amlodipin, verapamil ili propranolol).
- Statini za snižavanje kolesterola (npr. Atorvastatin ili simvastatin).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste (ili mislite da ste trudni), planirate trudnoću ili dojite, ne biste trebali uzimati Provigil. Nije poznato hoće li ovaj lijek naštetiti bebi.
Pitajte svog liječnika koja bi vam metoda kontrole rađanja mogla djelovati dok uzimate Provigil (i još 2 mjeseca nakon prestanka uzimanja), ili ako imate drugih problema.
Upravljanje vozilima i strojevima
Provigil može uzrokovati zamagljen vid ili omaglicu u do 1 na 10 liječenih osoba. Ako patite od ovoga ili smatrate da ste jako pospani tijekom uzimanja ovog lijeka, ne biste trebali voziti niti upravljati strojevima. Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Provigil
Provigil sadrži laktozu.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Provigil: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Tablete treba progutati cijele s vodom.
Odrasli
Obično je doza 200 mg dnevno. To se može uzeti jednom dnevno (ujutro) ili dva puta (100 mg ujutro i 100 mg u podne).
U nekim slučajevima liječnik može odlučiti povećati dnevnu dozu na 400 mg.
Stariji pacijenti (stariji od 65 godina)
Uobičajena doza je 100 mg dnevno. Vaš liječnik može povećati ovu dozu (do najviše 400 mg dnevno), pod uvjetom da nemate problema s jetrom ili bubrezima.
Odrasli s teškim problemima s jetrom i bubrezima
Uobičajena doza je 100 mg dnevno.
Vaš će liječnik redovito pregledavati vaše liječenje kako bi se uvjerio da odgovara vama.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Provigila
Ako ste uzeli više lijeka Provigil nego što je trebalo
Ako uzmete previše tableta, možete se osjećati bolesno, bez sna, dezorijentirano, zbunjeno, uznemireno, tjeskobno ili uzbuđeno. Možda ćete također imati poteškoće sa zaspanjem i imati proljev, halucinacije (čuti ili vidjeti stvari koje nisu stvarne), bol u prsima, promjene u broju otkucaja srca ili povišeni krvni tlak.
Obratite se hitnoj pomoći najbliže bolnice ili odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Ponesite ovo uputstvo i sve preostale tablete sa sobom.
Ako ste zaboravili uzeti Provigil
Ako ste zaboravili uzeti lijek, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme, a ne dvostruku da nadoknadite zaboravljenu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Provigila
Kao i svi lijekovi, i Provigil može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah obavijestite svog liječnika ako
- Imate iznenadne poteškoće s disanjem ili piskanjem, ili ako vam lice, usta ili grlo počnu bubriti.
- Primjećujete osip ili svrbež (osobito ako zahvaća cijelo tijelo). Jaki osipi mogu uzrokovati stvaranje mjehurića, gubitak kože, ulceracije u ustima, očima, nosu ili genitalijama. Također možete imati porast temperature (groznicu) i abnormalne krvne pretrage.
- Osjeća neke promjene u svom mentalnom zdravlju i dobrobiti. Znakovi mogu uključivati:
- promjene raspoloženja
- nenormalne misli
- agresije ili neprijateljstva
- zaboravnost
- zbunjenost
- osjećaj izuzetne sreće
- prekomjerno uzbuđenje
- hiperaktivnost
- anksioznost ili nervoza
- depresija, suicidalne misli ili ponašanje
- uznemirenost ili psihoza (gubitak kontakta sa stvarnošću može uključivati zablude ili čuti ili vidjeti stvari koje nisu stvarne), osjećaj ravnodušnosti ili olakosti ili poremećaj osobnosti.
Ostale nuspojave su sljedeće:
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 osoba):
- Glavobolja
Česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 osoba):
- Vrtoglavica
- Pospanost, ekstremni umor ili poteškoće sa spavanjem (nesanica)
- Percepcija otkucaja srca, koja može biti češća nego uobičajena.
- Bol u prsima.
- Naleti vrućine.
- Suha usta.
- Gubitak apetita, mučnina, bolovi u trbuhu, probavne smetnje, proljev ili zatvor.
- Slabost. Utrnulost ili igle u rukama ili stopalima.
- Zamagljen vid.
- Abnormalni rezultati krvnih pretraga koji pokazuju kako vaša jetra radi (povećanje jetrenih enzima).
- Razdražljivost.
Manje česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 100 osoba):
- Bolovi u leđima, vratu, bolovi u mišićima, mišićna slabost, grčevi u nogama, bolovi u zglobovima, naprezanja ili drhtavica.
- Vrtoglavica (osjećaj rotacije).
- Poteškoće pri glatkom kretanju mišića ili drugi problemi s kretanjem, napetost mišića, problemi s koordinacijom.
- Simptomi peludne groznice, uključujući svrbež / curenje iz nosa ili suzne oči.
- Pojačan kašalj, astma ili otežano disanje.
- Osip na koži, akne ili svrbež.
- Znojenje.
- Promjene krvnog tlaka (visoki ili niski), elektrokardiografske abnormalnosti i neobično nizak broj otkucaja srca.
- Poteškoće pri gutanju, natečeni jezik ili čirevi u ustima.
- Prekomjerna nadutost, refluks (povraćanje želučane tekućine), povećan apetit, promjene tjelesne težine, žeđ ili promijenjeni okus.
- Povukao se.
- Migrena (glavobolja).
- Problemi s govorom.
- Dijabetes s povišenim šećerom u krvi.
- Visok kolesterol.
- Oticanje u rukama i stopalima.
- Poremećen san ili abnormalni snovi.
- Gubitak seksualnih impulsa.
- Krvarenje iz nosa, grlobolja ili upala nosnih prolaza (sinusitis).
- Abnormalni vid ili suhe oči.
- Abnormalni urin ili češće mokrenje.
- Abnormalni menstrualni ciklusi.
- Abnormalni rezultati krvnih pretraga koji pokazuju promjene u bijelim krvnim zrncima.
- Nemir s povećanim pokretima tijela.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Provigil sadrži
Aktivni sastojak je modafinil. Svaka tableta Provigil od 100 mg sadrži 100 mg modafinila.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob (kukuruz), mikrokristalna celuloza, natrij karmeloza, povidon K29 / 32, magnezijev stearat kao neaktivne pomoćne tvari.
Kako Provigil izgleda i sadržaj pakiranja
Tablete su u obliku kapsula, bijele do gotovo bijele, 13 x 6 mm, sa "100" na jednoj strani.
Provigil je dostupan u blister pakiranjima od 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ili 120 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PROVIGIL tablete od 100 mg
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 100 mg modafinila.
Pomoćne tvari:
Svaka tableta sadrži 68 mg bezvodne laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Tablete su bijele do gotovo bijele, 13 x 6 mm, u obliku kapsula s utisnutom oznakom "100" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Provigil je indiciran kod odraslih za liječenje prekomjerne pospanosti povezane s narkolepsijom, sa ili bez katapleksije.
Prekomjerna pospanost definirana je kao poteškoće s zadržavanjem budnosti i povećana vjerojatnost da ćete zaspati u neprikladnim situacijama.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti ili pod nadzorom liječnika s odgovarajućim znanjem o navedenim poremećajima (vidjeti dio 4.1).
Dijagnoza narkolepsije mora se postaviti prema smjernicama Međunarodne klasifikacije poremećaja spavanja (ICSD2).
Povremeno treba provoditi nadzor bolesnika i kliničku procjenu potrebe za liječenjem.
Doziranje
Preporučena početna dnevna doza je 200 mg. Ukupna dnevna doza može se uzeti u isto vrijeme ujutro, ili podijeliti u dvije primjene, jednu ujutro i jednu u podne, prema liječničkoj procjeni pacijenta i njegovom odgovoru.
U bolesnika s nedovoljnim odgovorom na početnu dozu od 200 mg modafinila, može se dati do 400 mg odjednom ili podijeliti u dvije doze.
Dugotrajna upotreba
Liječnici koji dulje vrijeme propisuju modafinil trebali bi povremeno ponovno procjenjivati ovu vrstu uporabe kod pojedinačnih pacijenata, budući da dugotrajna učinkovitost modafinila nije procijenjena (> 9 tjedana).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nema dovoljno podataka za utvrđivanje sigurnosti i djelotvornosti primjene u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, dozu modafinila treba smanjiti za polovicu (vidjeti dio 5.2).
Umirovljenici
Dostupni su ograničeni podaci o uporabi modafinila u starijih pacijenata. S obzirom na mogućnost smanjenja sposobnosti eliminacije i povećane sistemske izloženosti, preporučuje se da se pacijentima starijim od 65 godina započne doza od 100 mg dnevno .
Pedijatrijska populacija
Zbog sigurnosti i učinkovitosti, modafinil se ne smije koristiti u osoba mlađih od 18 godina (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Za oralnu primjenu. Tablete treba progutati cijele.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Nekontrolirana umjerena do teška hipertenzija u bolesnika sa srčanim aritmijama.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Dijagnoza poremećaja spavanja
Modafinil se smije primjenjivati samo u pacijenata kod kojih je prekomjerna pospanost u potpunosti procijenjena, te u onih kod kojih je dijagnoza narkolepsije postavljena prema ICSD kriterijima. Uz prikupljanje anamneze pacijenta, ova se procjena obično sastoji od mjerenja sna u laboratoriju i isključivanja drugih mogućih uzroka uočene hipersomnije.
Teški osip, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i osip zbog eozinofilije i sistemskih simptoma
Ozbiljni osipi koji zahtijevaju hospitalizaciju i prekid liječenja pojavili su se unutar 1-5 tjedana nakon početka terapije modafinilom. Izolirani slučajevi opisani su i nakon dugotrajnog liječenja (npr. 3 mjeseca). U kliničkim ispitivanjima modafinila, incidencija osipa koja je dovela do prekida bila je približno 0,8% (13 od 1.585) u pedijatrijskih bolesnika (starost Modafinila treba prekinuti na prve znakove osipa, a primjenu ne treba nastaviti (vidjeti dio 4.8.) .
Rijetki slučajevi ozbiljnog ili po život opasnog osipa, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i osip lijekova s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježeni su u cijelom svijetu u odraslih i djece -iskustvo u marketingu.
Dječja uporaba
Budući da sigurnost i djelotvornost modafinila nisu procijenjene u kontroliranim studijama provedenim u djece, te zbog rizika od teške preosjetljivosti kože i teških psihijatrijskih nuspojava, ne preporučuje se uporaba modafinila.
Reakcija preosjetljivosti na više organa
Reakcije preosjetljivosti na više organa, uključujući barem jedan smrtonosni slučaj u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, dogodile su se u bliskoj vremenskoj povezanosti s početkom modafinila.
Unatoč ograničenom broju prijava, reakcije multi-organa preosjetljivosti mogu zahtijevati hospitalizaciju ili biti opasne po život. Nema poznatih čimbenika rizika za pojavu ili ozbiljnost reakcija preosjetljivosti više organa povezanih s modafinilom. Znakovi i simptomi ovog poremećaja su različiti; međutim, pacijenti obično, iako ne isključivo, imaju groznicu i osip povezan s zahvaćanjem drugih organa i sustava. Ostale pridružene manifestacije uključuju miokarditis, hepatitis, abnormalnosti testova jetre, hematološke abnormalnosti (npr. eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija), svrbež i asteniju .
Budući da je preosjetljivost više organa različita u izraženosti, simptomi i znakovi, koji ovdje nisu zabilježeni, mogu se pojaviti u drugim organima i sustavima.
Ako se sumnja na reakciju preosjetljivosti na više organa, liječenje modafinilom treba prekinuti.
Psihijatrijski poremećaji
Bolesnike treba pratiti radi razvoja de novo ili pogoršanje već postojećih psihijatrijskih poremećaja (vidi dolje i odjeljak 4.8) pri svakoj prilagodbi doze, a zatim redovito tijekom liječenja. Ako se psihijatrijski simptomi razviju u vezi s liječenjem modafinilom, treba prekinuti primjenu modafinila i ne treba ga ponovno primjenjivati biti primijenjeni u primjeni modafinila pacijentima s poviješću psihijatrijskih poremećaja, uključujući psihoze, depresiju, maniju, veliku anksioznost, uznemirenost, nesanicu ili zlouporabu nedopuštenih tvari (vidi dolje).
Anksioznost
Modafinil je povezan s pojavom anksioznosti ili njezinim pogoršanjem. Pacijente s povećanom anksioznošću treba liječiti modafinilom samo na specijalističkom odjelu.
Samoubilačko ponašanje
U bolesnika liječenih modafinilom prijavljeno je suicidalno ponašanje (uključujući pokušaje samoubojstva i suicidalne misli). Bolesnike liječene modafinilom treba pomno pratiti zbog pojave ili pogoršanja suicidalnog ponašanja. Ako se simptomi samoubojstva jave u kombinaciji s terapijom modafinilom, liječenje treba prekinuti.
Psihotični ili manični simptomi
Modafinil je povezan s pojavom ili pogoršanjem psihotičnih simptoma ili maničnih simptoma (uključujući halucinacije, zablude, uznemirenost ili maniju). Bolesnike liječene modafinilom potrebno je pažljivo pratiti zbog pojave ili pogoršanja psihotičnih ili maničnih simptoma. Ako se pojave takvi simptomi, možda će biti potreban prekid uzimanja modafinila.
Bipolarni poremećaji
Treba biti oprezan pri uporabi modafinila u bolesnika s popratnim bipolarnim poremećajima zbog mogućeg taloženja miješane / manične epizode u njih.
Agresivno ili neprijateljsko ponašanje
Pojava ili pogoršanje agresivnog ili neprijateljskog ponašanja mogu biti posljedica liječenja modafinilom i treba ih pažljivo pratiti. Ako se pojave simptomi, možda će biti potrebno prekinuti primjenu lijeka.
Kardiovaskularni rizici
Preporuča se napraviti EKG kod svih pacijenata prije početka liječenja modafinilom.U bolesnika s abnormalnim nalazom potrebna je i specijalistička procjena i liječenje prije razmatranja terapije modafinilom.
U bolesnika liječenih modafinilom potrebno je redovito kontrolirati krvni tlak i broj otkucaja srca. Modafinil treba prekinuti u bolesnika koji razviju umjerenu do tešku aritmiju ili hipertenziju, a njegovu primjenu ne treba nastaviti sve dok se stanje ne procijeni i liječi na odgovarajući način. Modafinil tablete se ne preporučuju u bolesnika s anamnezom hipertrofije lijeve klijetke ili cor pulmonale, te u onih s prolapsom mitralne valvule koji su prethodno imali povezani sindrom kada su se liječili stimulansima središnjeg živčanog sustava (CNS -a). Ovaj se sindrom može manifestirati ishemijskim promjenama na EKG -u, bolovima u prsima ili aritmijom.
Nesanica
Budući da modafinil potiče budnost, treba obratiti pozornost na znakove nesanice.
Održavanje higijene sna
Pacijente treba upozoriti da modafinil nije zamjena za spavanje te da se mora održavati dobra higijena sna. Mjere za osiguravanje dobre higijene sna mogu uključivati pregled unosa kofeina.
Pacijenti koji koriste steroidne kontraceptive
U spolno aktivnih žena u reproduktivnoj dobi prije početka liječenja modafinilom treba započeti program kontracepcije. Budući da se istodobna primjena modafinila može smanjiti učinkovitost steroidnih kontraceptiva, preporučuju se alternativne ili istodobne metode kontracepcije, koje treba slijediti do dva mjeseca nakon prestanka liječenja (u vezi s mogućom interakcijom sa steroidnim kontraceptivima, vidjeti također odlomak 4.5).
Zlostavljanje, zlouporaba, odstupanja
Iako su studije s modafinilom pokazale ovisnost, s produljenom uporabom ta se mogućnost ne može potpuno isključiti.
Potreban je oprez pri primjeni modafinila bolesnicima s poviješću zlouporabe alkohola, lijekova ili nedopuštenih tvari.
Intolerancija na laktozu
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Modafinil može povećati svoj metabolizam induciranjem aktivnosti CYP3A4 / 5, ali učinak je skroman i nije vjerojatno da će imati značajnije kliničke posljedice.
Antikonvulzivi: Istodobna primjena snažnih induktora CYP aktivnosti, poput karbamazepina i fenobarbitala, može smanjiti razinu modafinila u plazmi. Zbog moguće inhibicije CYP2C19 i supresije CYP2C9 modafinilom, klirens fenitoina može se smanjiti kada se istodobno primjenjuje modafinil. treba pratiti zbog znakova toksičnosti fenitoina, a ponovljena mjerenja razine ovog antikonvulziva u plazmi mogu biti prikladna na početku ili prekidu primjene modafinila.
Steroidni kontraceptivi: Učinkovitost steroidnih kontraceptiva može biti oslabljena zbog indukcije CYP3A4 / 5 modafinilom. U bolesnika liječenih modafinilom preporučuju se alternativne ili istodobne metode kontracepcije. Za primjerenu kontracepciju bit će potrebno nastaviti s ovim metodama još dva mjeseca nakon prestanka uzimanja modafinila.
Antidepresivi: Niz tricikličkih antidepresiva i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina intenzivno se metabolizira pomoću CYP2D6. U pacijenata s nedostatkom ovog izoenzima (oko 10% populacije bijele rase), normalni pomoćni metabolički ciklus koji uključuje CYP2C19 ima veću važnost. Budući da modafinil može inhibirati ovaj izoenzim, u tih pacijenata mogu biti potrebne manje doze antidepresiva.
AntikoagulansiZbog moguće inhibicije CYP2C9 modafinilom, klirens varfarina može se smanjiti pri istodobnoj primjeni s modafinilom. Tijekom prva dva mjeseca primjene modafinila i nakon svake promjene doze lijeka potrebno je redovito pratiti protrombinsko vrijeme.
Ostali lijekovi: Lijekovi koji se intenzivno uklanjaju metabolizmom CYP2C19, kao što su diazepam, propranolol i omeprazol, mogu pokazati smanjeni klirens nakon istodobne primjene s modafinilom, pa stoga zahtijevaju smanjenje doze. Nadalje, indukcija je opažena u humanih hepatocita in vitro aktivnosti CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 / 5, što ako in vivo mogu smanjiti razinu lijekova u krvi koji se metaboliziraju pomoću ovih izoenzima, čime se potencijalno smanjuje njihova terapijska učinkovitost.Rezultati kliničkih studija interakcija ukazuju na to da se najširi učinci mogu pojaviti na supstratima CYP3A4 / 5 koji se podvrgavaju značajnoj presustavnoj eliminaciji, osobito putem supstrata CYP3A izoenzima u gastrointestinalnom traktu. Primjeri uključuju ciklosporin, inhibitore HIV proteaze, buspiron, triazolam, midazolam i većinu blokatora kalcijevih kanala i statine.U jednom izvješću o slučaju primijećeno je smanjenje koncentracije ciklosporina za 50% u jednog pacijenta koji je primao ovaj spoj i u kojih je istodobno liječenje pokrenut je modafinil.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi modafinila u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Ne preporučuje se uporaba modafinila tijekom trudnoće ili u žena reproduktivne dobi, osim ako su na snazi učinkovite mjere kontracepcije. Budući da modafinil može smanjiti učinkovitost oralne kontracepcije, potrebne su dodatne alternativne metode kontracepcije (vidjeti dio 4.5).
Vrijeme za hranjenje
Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci o životinjama pokazali su izlučivanje modafinila / metabolita u mlijeku (za pojedinosti, vidjeti dio 5.3).
Modafinil se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o plodnosti
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijente s abnormalnom razinom spavanja koji uzimaju modafinil treba upozoriti da se njihova budnost možda neće vratiti u normalu. Pacijente s pretjeranom pospanošću, uključujući i one koji uzimaju modafinil, treba često ponovno procjenjivati njihov stupanj pospanosti, a moguće im je i savjetovati da izbjegavaju upravljanje vozilima i druge potencijalno opasne aktivnosti. Neželjeni učinci poput zamagljenog vida ili klizanja također mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sljedeće nuspojave primijećene su u kliničkim ispitivanjima ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost nuspojava za koje se smatra da su moguće povezane s liječenjem u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1561 bolesnika koji su uzimali modafinil je sljedeća: vrlo česte (≥ 1 /10), česte (≥ 1/100 mj
Najčešće prijavljeni štetni učinak lijeka je glavobolja, koja pogađa približno 21% pacijenata. Obično je blaga ili umjerena po težini, ovisi o dozi i nestaje u roku od nekoliko dana.
Infekcije i najezde
Manje često: faringitis, sinusitis.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Manje često: eozinofilija, leukopenija.
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: manje alergijske reakcije (npr. Simptomi peludne groznice).
nepoznato: angioedem, urtikarija. Reakcije preosjetljivosti (karakterizirane manifestacijama kao što su groznica, osip, limfadenopatija i znakovi istodobnog zahvaćanja drugih organa), anafilaksija.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: smanjen apetit.
Manje često: hiperkolesterolemija, hiperglikemija, dijabetes melitus, povećan apetit.
Psihijatrijski poremećaji
Često: nervoza, nesanica, anksioznost, depresija, abnormalne misli, zbunjenost, razdražljivost.
Manje često: poremećaji spavanja, emocionalna labilnost, smanjeni libido, neprijateljstvo, depersonalizacija, poremećaji osobnosti, abnormalni snovi, uznemirenost, agresija, suicidalne misli, psihomotorna hiperaktivnost.
Rijetko: halucinacije, manija, psihoza.
nepoznato: zablude.
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: glavobolja.
Često: osjećaj nestabilnosti, pospanost, parestezija.
Manje često: diskinezija, hipertonija, hiperkinezija, amnezija, migrena, tremor, vrtoglavica, stimulacija CNS -a, hipoestezija, poremećaj koordinacije, poremećaji kretanja, poremećaji govora, disgeuzija.
Poremećaji oka
Često: zamagljen vid.
Manje često: smetnje vida, suhe oči.
Srčane patologije
Često: tahikardija, lupanje srca.
Manje često: ekstrasistole, aritmija, bradikardija.
Vaskularne patologije
Često: vazodilatacija.
Manje često: hipertenzija, hipotenzija.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: dispneja, pojačan kašalj, astma, epistaksa, rinitis.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: bol u trbuhu, mučnina, suha usta, proljev, dispepsija, zatvor.
Manje često: nadutost, refluks, povraćanje, disfagija, glositis, oralni ulkusi.
Poremećaji kože i potkožnog sustava
Manje često: znojenje, osip, akne, svrbež.
nepoznato: teške kožne reakcije uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i osip zbog eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: bolovi u leđima, bol u vratu, mijalgija, miastenija, grčevi u nogama, artralgija, nehotične kontrakcije.
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: abnormalni urin, polakiurija.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: menstrualni poremećaji.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: astenija, bol u prsima.
Manje često: periferni edemi, žeđ.
Dijagnostički testovi
Često: Uočeni su abnormalni testovi funkcije jetre i povišenje alkalne fosfataze i gama-glutamiltransferaze u vezi s dozom.
Manje često: abnormalni EKG, povećanje tjelesne težine, gubitak težine.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Smrt je nastupila u slučajevima predoziranja samo modafinilom ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Simptomi koji najčešće prate predoziranje modafinilom, uzeti sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima, uključuju: nesanicu; Simptomi središnjeg živčanog sustava kao što su nemir, dezorijentacija, zbunjenost, uznemirenost, tjeskoba, uzbuđenje i halucinacije; probavne smetnje poput mučnine i proljeva; te kardiovaskularne promjene poput tahikardije, bradikardije, hipertenzije i boli u prsima.
Liječenje
Treba razmotriti primjenu izazvanog povraćanja ili ispiranje želuca. Hospitalizacija i kontrola psihomotornog stanja; Preporučuje se kardiovaskularni nadzor ili pažljiv nadzor bolesnika dok se simptomi ne riješe.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici, simpatikomimetici s centralnim djelovanjem. ATC oznaka: N06BA07
Modafinil potiče budnost u nekoliko vrsta, uključujući "čovjeka." Točan mehanizam (i) pomoću kojih modafinil potiče budnost nisu (poznati).
U nekliničkim modelima, modafinil ima slabe ili zanemarive interakcije s receptorima uključenim u regulaciju stanja spavanja / budnosti (npr. Adenozin, benzodiazepini, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, oreksin i serotonin). Nadalje, modafinil ne inhibira aktivnosti adenil ciklaze, katehol-O-metiltransferaze, dekarboksilaze glutaminske kiseline MAO-A ili -B, sintaze dušikove oksidne kiseline, fosfodiesteraze II-VI ili tirozin hidroksilaze. Dopamin, podaci in vitro I in vivo pokazuju da se veže na transporter dopamina i inhibira ponovnu apsorpciju dopamina. Učinci modafinila koji potiču budnost antagonizirani su antagonistima D1 / D2 receptora, što ukazuje na to da ima neizravno "agonističko djelovanje".
Čini se da modafinil nije izravni agonist α1-adrenergičkog receptora. Međutim, veže se na transporter noradrenalina sprječavajući njegovu apsorpciju, ali su te interakcije slabije od onih uočenih kod transportera dopamina. Iako budnost izazvana modafinilom može umanjiti antagonist α1-adrenergičkog receptora prazosin, u drugim testnim sustavima (npr. Vas deferens) koji reagiraju na agoniste α-adrenergičkih receptora, modafinil je neaktivan.
U nekliničkim modelima, jednake doze metilfenidata i amfetamina koji potiču budnost povećavaju neuronsku aktivaciju u cijelom mozgu, dok modafinil, za razliku od klasičnih psihomotornih stimulansa, pretežno utječe na regije mozga uključene u regulaciju buđenja, sna, budnosti i budnosti.
Kod muškaraca, modafinil obnavlja i / ili poboljšava razine i trajanje budnosti i budnosti tijekom dana na način ovisan o dozi. Primjena modafinila uključuje elektrofiziološke promjene koje ukazuju na povećanu budnost i poboljšanje objektivnih mjera sposobnosti održavanja budnosti..
Učinkovitost modafinila u bolesnika s opstruktivnom apnejom u snu (OSA, Sindrom opstruktivne apneje) koji pokazuju pretjeranu dnevnu pospanost unatoč liječenju s kontinuiranim pozitivnim tlakom u dišnim putovima (CPAP, Kontinuirani pozitivni tlak dišnih putova) je ispitivan u randomiziranim, kontroliranim, kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima. Iako su uočena značajna poboljšanja somnolencije, veličina učinka modafinila i učestalost odgovora bili su niski, kada su procijenjeni objektivnim mjerenjima, i ograničeni na malu subpopulaciju liječenih pacijenata. Poznati sigurnosni profil lijeka, rizici nadmašuju ostvarenu korist.
Tri epidemiološke studije, sve s dugoročnim opservacijskim dizajnom u kohortama s početnom bolešću, provedene su na administrativnim bazama podataka za procjenu kardiovaskularnog rizika od modafinila. Jedna od tri studije sugerirala je povećanu učestalost moždanog udara u bolesnika liječenih modafinilom u usporedbi s pacijentima koji nisu liječeni modafinilom, ali rezultati tri studije nisu bili dosljedni.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Modafinil je racemski spoj, a enantiomeri imaju različitu farmakokinetiku, pa u odraslih ljudi R izomer ima trostruku eliminaciju t½ izomera S izomera.
Linearnost / nelinearnost
Farmakokinetička svojstva modafinila su linearna i vremenski neovisna. Sustavna izloženost povećava dozu proporcionalno u rasponu od 200 - 600 mg.
Apsorpcija
Modafinil se dobro apsorbira, a najveće koncentracije u plazmi javljaju se približno 2 - 4 sata nakon primjene.
Hrana nema utjecaja na ukupnu bioraspoloživost modafinila; međutim, u slučaju gutanja s hranom, apsorpcija (Tmax) može biti odgođena za otprilike jedan sat.
Distribucija
Modafinil se umjereno veže (približno 60%) na proteine plazme, uglavnom na albumine, što ukazuje na nizak rizik od interakcije s visokovezanim lijekovima.
Biotransformacija
Modafinil se metabolizira u jetri. Glavni metabolit (40 - 50% doze), modafinil kiselina, lišen je farmakološke aktivnosti.
Uklanjanje
Izlučivanje modafinila i njegovih metabolita prvenstveno se vrši bubrezima, a mali se dio eliminira nepromijenjen (
Poluvrijeme eliminacije modafinila nakon višestrukih doza je približno 15 sati.
Zatajenja bubrega
Teško kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina do 20 ml / min) ne utječe značajno na farmakokinetiku modafinila primijenjenog u dozi od 200 mg, ali se izloženost modafinilnoj kiselini povećava 9 puta. Nema dovoljno podataka za utvrđivanje sigurnosti i djelotvornosti primjene u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Hepatična insuficijencija
U bolesnika sa cirozom, oralni klirens modafinila smanjen je za približno 60%, a koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže udvostručena je u usporedbi s vrijednostima u zdravih pacijenata. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre dozu modafinila treba prepoloviti.
Starije stanovništvo
Dostupni su ograničeni podaci za uporabu u starijih pacijenata. S obzirom na mogući smanjeni kapacitet eliminacije i povećanu sustavnu izloženost, preporučljivo je započeti terapiju sa 100 mg dnevno u bolesnika starijih od 65 godina.
Pedijatrijska populacija
U bolesnika u dobi od 6-7 godina, procijenjeni poluživot je približno 7 sati i povećava se sa porastom dobi na vrijednosti koje se približavaju onima odraslih (približno 15 sati). Ova razlika u klirensu djelomično je nadoknađena manjom veličinom i nižim težinu mlađih pacijenata što je rezultiralo sličnom izloženošću nakon primjene usporedivih doza.U usporedbi s odraslima, djeca i adolescenti imaju veće koncentracije jednog od metabolita u cirkulaciji, modafinil sulfona.
Nadalje, primijećeno je vremenski ovisno smanjenje sistemske izloženosti nakon opetovane primjene modafinila u djece i adolescenata, s platoom na približno 6 tjedana. Čim se postigne ravnotežno stanje, čini se da se farmakokinetička svojstva modafinila ne mijenjaju tijekom primjene do približno 1 godine.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikološke studije provedene na životinjama s jednokratnim i ponovljenim dozama nisu otkrile nikakve posebne toksične učinke.
Modafinil se ne smatra mutagenim ili kancerogenim.
Studije reproduktivne toksičnosti provedene na štakorima i zečevima pokazale su, nakon klinički relevantnih izloženosti, veću učestalost skeletnih modifikacija (varijacije u broju rebara i odgođeno okoštavanje), smrtonosnost embrija i fetusa (periimplantatni gubitak i resorpcija), kao i izvjestan porast mrtvorođene djece (samo u štakora), u nedostatku toksičnosti za majku. Nema dokazanih učinaka na plodnost niti naznaka teratogenog potencijala pri sustavnoj izloženosti ekvivalentnoj najvećoj preporučenoj dozi za ljude.
Studije reproduktivne toksičnosti nisu otkrile nikakve učinke na plodnost, teratogene učinke ili na održivost, rast ili razvoj potomaka.
Izloženost životinja modafinilu, na temelju stvarnih razina u plazmi u općim i reproduktivnim studijama toksikologije i karcinogenosti, bila je manja ili slična onoj koja se očekivala kod ljudi. Ova je okolnost rezultat metaboličke samoindukcije, kako je uočeno u pretkliničkim studijama. Međutim, izloženost životinja modafinilu, izračunata na temelju doze u mg / kg u studijama opće i reproduktivne toksičnosti i karcinogenosti, bila je veća od one izračunate s isti modalitet koji se očekuje u čovjeku.
U peri-postnatalnoj studiji na štakorima koncentracija modafinila u mlijeku bila je približno 11,5 puta veća nego u plazmi.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Predželatinizirani škrob (kukuruz)
Mikrokristalna celuloza
Karmeloza natrij
Povidone K29 / 32
Magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Neprozirni PVC / PVDC / aluminijski blister.
Pakiranja od 10,20,30,50,60,90,100 ili 120 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Provigil 100 mg tablete - pakiranje od 30 tableta - AIC 034369013 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Travnja 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2015