Aktivni sastojci: Tibolon
LIVIAL tablete od 2,5 mg
Indikacije Zašto se koristi Livial? Čemu služi?
Livial je hormonska nadomjesna terapija (HRT). Livial sadrži djelatnu tvar tibolon koja pripada skupini lijekova s estrogenskim djelovanjem. Livial je indiciran u žena u postmenopauzi ili najmanje 12 mjeseci nakon posljednje prirodne menstruacije, u sljedećim slučajevima:
Oslobađanje od simptoma koji se pojavljuju nakon menopauze
Tijekom menopauze smanjuje se količina hormona (estrogena) koje proizvodi žensko tijelo.Smanjivanje količine hormona može uzrokovati simptome kao što su osjećaj vrućine na licu, licu, vratu i prsima (naleti vrućine), noćno znojenje, suhoća te krhkost sluznice rodnice i poremećaji genitourinarnog sustava. Livial ublažava te simptome nakon menopauze. Liječnik će vam propisati lijek Livial samo ako vaši simptomi ozbiljno ometaju vaše normalne dnevne aktivnosti.
- Prevencija osteoporoze
Nakon menopauze neke žene mogu razviti krhkost kostiju sa posljedičnim rizikom od prijeloma (osteoporoza). Vaš liječnik, nakon procjene imate li povećan rizik od prijeloma zbog osteoporoze i ako vam drugi lijekovi nisu prikladni, može propisati Livial za sprječavanje osteoporoze nakon menopauze.
Kontraindikacije Kada se Livial ne smije koristiti
Prije početka liječenja lijekom Livial, liječnik će vas obavijestiti o prednostima i mogućim rizicima liječenja lijekom Livial. Prije i tijekom liječenja vaš će liječnik procijeniti je li Livial prikladan za vas. Na temelju vašeg općeg zdravstvenog stanja, vaš će liječnik odlučiti o vrsti i učestalosti kontrola koje će se provoditi. Ako imate bliskog rođaka (majka, sestra, baka) koji je bolovao od bolesti uzrokovanih ugrušcima krvi (venska tromboza) ili raka dojke, možda ste izloženi većem riziku. Iz tog razloga obavijestite svog liječnika o bilo kakvim ozbiljnim bolestima u vašoj obiteljskoj povijesti i ako primijetite bilo kakve promjene u grudima. Isto tako, obavijestite svog liječnika ako imate preranu menopauzu.
Nemojte uzimati Livial
Ako imate neki od sljedećih uvjeta. Ako niste sigurni u bilo što od dolje navedenog, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete Livial.
- Ako ste alergični na tibolon ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako imate ili ste imali rak dojke ili sumnjate na to.
- Ako imate rak osjetljiv na ženske hormone (estrogen) kao što je npr. rak sluznice maternice (endometrij) ili sumnjate da ga imate.
- Ako imate neobično krvarenje iz rodnice.
- Ako imate prekomjerno zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) koje se ne liječi.
- Ako imate ili ste ikada imali krvni ugrušak u veni (tromboza), na primjer u nogama (duboka venska tromboza) ili u plućima (plućna embolija).
- Ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (poput nedostatka proteina C, proteina S ili antitrombina).
- Ako imate ili ste nedavno imali bolest uzrokovanu ugrušcima u arterijama, poput srčanog udara (angina, infarkt miokarda), cerebrovaskularne nesreće (moždani udar).
- Ako imate ili ste imali bolest jetre, a vrijednosti funkcije jetre se nisu vratile u normalu.
- Ako imate rijedak problem s krvlju koji se naziva 'porfirija', a to je obiteljska (nasljedna) bolest.
- Ako ste trudni ili mislite da ste trudni.
- Ako dojite.
Ako se bilo koje od gore navedenih stanja pojavi prvi put dok uzimate Livial, prestanite ga uzimati i odmah se obratite svom liječniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Livial
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Livial.
Recite svom liječniku ako ste ikada imali bilo koji od sljedećih problema jer se mogu vratiti ili se pogoršati tijekom liječenja lijekom Livial:
- dobroćudni tumori unutar maternice (miomi)
- rast sluznice maternice izvan maternice (endometrioza) ili povijest abnormalnog rasta sluznice maternice (hiperplazija endometrija)
- čimbenici rizika za nastanak krvnih ugrušaka (vidi "Krvni ugrušci u veni (tromboza)")
- povećan rizik od razvoja raka osjetljivog na estrogen (kao što je majka, sestra ili baka koja je imala rak dojke)
- visok krvni tlak (hipertenzija)
- problem s jetrom, poput benignog tumora jetre
- velika količina šećera u krvi (dijabetes)
- kamenje u žučnoj kesi
- migrene ili jake glavobolje
- bolest imunološkog sustava koja zahvaća mnoge tjelesne organe (sistemski eritematozni lupus, SLE)
- epilepsija
- astma
- bolest koja utječe na bubnjić i oštećuje sluh (otoskleroza)
- vrlo visoka razina masnoće u krvi (hipertrigliceridemija) zadržavanje tekućine uzrokovano problemima srca ili bubrega.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Prestanite uzimati Livial i odmah se obratite liječniku u sljedećim situacijama:
- uvjeti navedeni u odjeljku "Nemojte uzimati Livial"
- žutilo kože i bjeloočnica (žutica). To mogu biti znakovi bolesti jetre
- primjetan porast krvnog tlaka (simptomi mogu biti glavobolja, umor, vrtoglavica)
- migrena (glavobolja) koja se pojavljuje prvi put
- trudnoća
- znakovi zgrušavanja krvi, kao što su:
- bolno oticanje i crvenilo nogu
- iznenadna bol u prsima
- otežano disanje.
Hormonska nadomjesna terapija (HRT) može povećati rizik od sljedećih kliničkih stanja:
Prekomjerno zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)
Bilo je izvješća i studija o povećanom rastu stanica ili karcinomu endometrija u žena koje koriste Livial. Rizik od raka endometrija raste s trajanjem uporabe.
Nepravilno krvarenje
Tijekom prvih 3-6 mjeseci liječenja lijekom Livial mogu se pojaviti nepravilna krvarenja ili kapi krvi (mrlje).
Međutim, posjetite svog liječnika što je prije moguće ako imate nepravilno krvarenje:
- nastavlja se nakon prvih 6 mjeseci liječenja Livialom
- pojavljuje se više od 6 mjeseci nakon početka liječenja lijekom Livial
- nastavlja se nakon prestanka liječenja lijekom Livial.
Rak dojke
Dokazi ukazuju na to da uzimanje kombiniranih estrogena i progestagena, a možda i HRT-a samo s estrogenom, povećava rizik od raka dojke. Ovaj povećani rizik ovisi o trajanju HNL -a. Dodatni rizik od razvoja raka proporcionalan je trajanju liječenja.
Međutim, razina rizika vraća se u normalu u roku od nekoliko godina (najviše 5) od prestanka liječenja.
Redovito idite na pregled dojki.Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo kakve promjene u dojkama, kao što su:
- udubljenje ili opuštanje kože
- promjene na bradavici
- mase koje se mogu otkriti vidom ili dodirom.
Podaci u usporedbi
Žene koje uzimaju Livial imaju manji rizik od razvoja raka dojke od onih koje uzimaju kombiniranu HNL (estrogen i progestagen, dvije vrste hormona) i usporediv rizik sa ženama koje uzimaju HNL samo s estrogenom.
Rak jajnika
Rak jajnika je rijedak događaj. Zabilježen je mali povećan rizik od raka jajnika u žena koje su uzimale HRT najmanje 5 do 10 godina.
Podaci u usporedbi
U žena u dobi od 50 do 69 godina koje nisu uzimale HNL, u prosjeku će oko 2 od 1.000 žena biti dijagnosticirano rakom jajnika tijekom razdoblja od 5 godina. U žena koje su uzimale HNL 5 godina, između 2 i 3 slučaja na 1.000 korisnika ( tj. do 1 dodatni slučaj). Uz uporabu lijeka Livial, povećani rizik od raka jajnika sličan je onom kod drugih vrsta HNL -a.
Učinci HRT -a na srce i cirkulaciju
Rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama približno je 1,3 do 3 puta veći u bolesnika koji primjenjuju HNL nego u onih koji to ne čine, osobito tijekom prve godine uzimanja HNZ -a.
Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni, a ako netko uđe u pluća, može uzrokovati bol u prsima, otežano disanje, nesvjesticu ili čak smrt.
Postoji veća šansa za razvoj krvnih ugrušaka s godinama i ako imate bilo koje od sljedećih stanja, o čemu ćete obavijestiti svog liječnika:
- ste trudni ili ste nedavno dobili dijete
- koristi estrogen
- ne možete dugo hodati jer ste imali tešku operaciju, nesreću ili bolest (pogledajte također odjeljak, "Ako trebate na operaciju")
- imate prekomjernu težinu (BMI (indeks tjelesne mase)> 30 kg / m2)
- ste imali problema s krvarenjem koji su zahtijevali dugotrajno liječenje lijekovima koji se koriste za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka
- vaš bliski rođak imao je krvne ugruške u nogama, plućima ili drugim organima
- imaju sistemski eritematozni lupus (SLE), bolest imunološkog sustava
- ima rak.
Da biste saznali kako dolazi do stvaranja ugrušaka u vašem tijelu, pogledajte odjeljak "Prestanite uzimati Livial i odmah se obratite liječniku".
Podaci u usporedbi
Za žene u dobi od 50 do 59 godina koje ne uzimaju HNL, očekuje se nastanak ugruška u veni u prosjeku u 4 do 7 slučajeva na 1000 korisnika u razdoblju od 5 godina.
Za žene u dobi od 50 do 59 godina koje uzimaju estrogensko-progesteronsku HNL, očekuje se da će se krvni ugrušak stvoriti u veni u 9 do 12 slučajeva na 1000 korisnika u razdoblju od 5 godina (tj. Još 5 slučajeva).
Povećan rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni manji je kod lijeka Livial nego kod drugih vrsta HNL -a.
Srčane bolesti (srčani udar)
HRT ili Livial nisu dokazali da sprječavaju srčani udar (angina, infarkt miokarda). Žene starije od 60 godina koje koriste HRT estrogen-progesteron imaju nešto veći rizik od razvoja bolesti. Srčane bolesti u usporedbi s onima koje ne uzimaju HNL. rizik od srčanih bolesti uvelike ovisi o dobi, stoga je broj slučajeva srčanih oboljenja zbog uporabe estrogena-progesterona HRT vrlo nizak u žena koje su zdrave u menopauzi, ali će se povećavati sa starenjem .
U trenutačnom stanju kliničkog znanja, rizik od infarkta miokarda povezan s uporabom lijeka Livial usporediv je s rizikom povezanim s drugim vrstama HNZ -a.
Moždani udar
Nedavna istraživanja pokazuju da HRT i Livial povećavaju rizik od moždanog udara. Povećani rizik uglavnom se javljao u žena u postmenopauzi starijih od 60 godina.
D.ati u usporedbi
Za žene u dobi od 50 do 59 godina koje ne uzimaju Livial, tijekom 5 godina, očekuje se otprilike 3 od 1.000 slučajeva moždanog udara i 7 od 1.000 za žene u istoj dobnoj skupini koje uzimaju Livial (tj. Još 4 slučaja).
Za žene u dobi od 60 do 69 godina koje ne uzimaju Livial, starije od 5 godina, očekuje se približno 11 od 1.000 slučajeva moždanog udara i 24 od 1.000 slučajeva za žene u istoj dobnoj skupini koje uzimaju Livial (tj. Još 13 slučajeva).
Ostali uvjeti
HRT ne sprječava gubitak pamćenja. Postoje neki dokazi o povećanom riziku od gubitka pamćenja kod žena koje počnu primjenjivati HNL nakon 65. godine.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Livial
Neki dolje navedeni lijekovi mogu ometati učinak lijeka Livial, uzrokujući nepravilno krvarenje:
- lijekovi za prekomjerno zgrušavanje krvi (poput varfarina)
- lijekove za liječenje epilepsije (poput fenobarbitala, fenitoina i karbamazepina)
- lijekovi za liječenje tuberkuloze (poput rifampicina)
- biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Livial uz hranu i piće
Livial se normalno može uzimati s hranom i pićem
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Livial je indiciran samo za žene u postmenopauzi.
Livial nije kontracepcijsko sredstvo. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od zadnje menstruacije ili ste mlađi od 50 godina, možda ćete ipak morati koristiti sustav kontracepcije kako biste izbjegli trudnoću. Pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Livial nema poznati učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Livial sadrži laktozu
Livial tablete sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Livial: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik.
Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Livial se mora uzimati oralno. Preporučena doza je jedna tableta dnevno. Tablete Livial treba progutati s vodom ili drugim pićem. Uzimajte tabletu svaki dan u isto vrijeme.
Dani u tjednu naznačeni su na spremniku tableta Livial (blisteru). Započnite liječenje uzimanjem tablete označene danom u tjednu. Na primjer, ako je ponedjeljak, uzmite tabletu označenu ponedjeljak na gornjoj liniji trake. Pratite dane u tjednu dok se blister ne isprazni. Sljedeći dan započnite novu traku. Ne ostavljajte praznine u blisteru.
Livial se ne smije uzimati prije nego što prođe dvanaest mjeseci od posljednje spontane menstruacije.Ako se Livial uzme ranije, može se povećati mogućnost nepravilnog krvarenja iz rodnice.
Vaš će liječnik propisati najnižu dozu za liječenje vaših simptoma u najkraćem mogućem vremenu. Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate dojam da je ova doza prejaka ili preniska.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Liviala
Ako ste uzeli više lijeka Livial nego što je trebalo
Ako ste uzeli previše Liviala, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Ako se istovremeno uzima nekoliko tableta, nema većeg razloga za zabrinutost. Međutim, to morate odmah prijaviti svom liječniku. Znakovi predoziranja mogu uključivati mučninu ili vaginalno krvarenje.
Ako ste zaboravili uzeti Livial
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je čim se sjetite, osim ako je prošlo više od 12 sati nakon uzimanja zadnje tablete. Ako je prošlo više od 12 sati, nemojte uzeti zaboravljenu tabletu i uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako trebate na operaciju
Ako ćete na operaciju, obavijestite svog anesteziologa o trenutnom liječenju lijekom Livial. Možda ćete morati prestati uzimati Livial otprilike 4-6 tjedana prije operacije kako biste smanjili rizik od stvaranja krvnih ugrušaka (vidjeti dio ugrušci u veni (tromboza) ") Pitajte svog liječnika kada možete nastaviti liječenje lijekom Livial.
Ako prestanete uzimati Livial
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Livial
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Većina ovih nuspojava su blage.
Sljedeća se stanja češće prijavljuju kod žena koje koriste HRT nego kod žena koje ne primjenjuju:
- rak dojke
- abnormalni rast sluznice maternice (hiperplazija endometrija) ili rak endometrija
- rak jajnika
- stvaranje krvnih ugrušaka u nogama ili plućima (venska tromboembolija)
- srčana bolest
- moždani udar
- vjerojatan gubitak pamćenja ako se HRT započne nakon 65. godine.
Za više informacija o ovim nuspojavama, pogledajte dio 2.
Uobičajene nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima (pogađaju do 1 na 10 žena) su:
- vaginalno krvarenje ili iscjedak
- bolovi u trbuhu ili zdjelici
- debljanje
- bol u dojkama
- abnormalni rast kose
- vaginalni simptomi kao što su iscjedak, svrbež, iritacija, upala (vulvovaginitis), infekcija kandidom.
Manje česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 100 žena):
- akne
- bol u bradavicama ili nelagodu u dojkama
- vaginalne infekcije (vaginalna mikoza).
Ostale nuspojave primijećene kod lijeka Livial u terapijskoj uporabi bile su:
- vrtoglavica, glavobolja, migrena, depresija
- kožni osip ili svrbež
- smetnje vida
- gastrointestinalni poremećaji
- zadrzavanje tekucine
- bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima
- oslabljena funkcija jetre.
Bilo je izvješća o raku dojke i abnormalnom rastu stanica ili karcinomu sluznice maternice u žena koje su uzimale Livial.
Obratite se svom liječniku ako osjetite vaginalno krvarenje ili iscjedak ili ako bilo koja od gore navedenih nuspojava postane dosadna ili trajna.
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod drugih hormonskih nadomjesnih terapija:
- poremećaji žučnog mjehura
- različiti kožni poremećaji:
- promjena boje kože (kože), posebno lica ili vrata, poznate kao "trudnički zakrpe" (kloazma)
- bolni crveni čvorovi na koži (eritema nodosum)
- osip s crvenilom ili ulceracijom u obliku cilja (multiforme eritema).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Nemojte zamrzavati.
Tablete čuvajte u originalnom pakiranju.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Livial sadrži
- Aktivni sastojak je: 2,5 mg tibolona.
- Pomoćni sastojci su: krumpirov škrob, laktoza, askorbil palmitat i magnezijev stearat.
Kako Livial izgleda i sadržaj pakiranja
Livial 2,5 mg tablete su bijele, okrugle i ravne, s utisnutim natpisom "MK2" s jedne strane i "Organon *" s druge strane. Dostupne su u PVC / aluminijskim blisterima od 30 tableta. Svaki blister pakiran je u kutiju.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LIVIAL TABLETE od 2,5 mg
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži:
Aktivni sastojak: tibolon 2,5 mg
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: laktoza 100 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete
Bijele, okrugle ravne tablete sa zaobljenim krajevima, promjera 6 mm, kodirane "MK" na 2 na jednoj strani i "Organon *" na drugoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Liječenje simptoma nedostatka estrogena u žena u postmenopauzi, više od godinu dana nakon menopauze.
• Prevencija osteoporoze u žena u postmenopauzi, s visokim rizikom od budućih prijeloma koji imaju netoleranciju ili kontraindikacije za druge lijekove odobrene za prevenciju osteoporoze.
Za sve žene, odluka o propisivanju lijeka Livial trebala bi se temeljiti na procjeni ukupnog individualnog rizika pacijentice, osobito kod žena starijih od 60 godina, treba uzeti u obzir rizik od moždanog udara (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje je jedna tableta dnevno. U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze. Livial tablete treba progutati s čašom vode ili drugog napitka, po mogućnosti u isto doba dana.
Za početak i nastavak liječenja simptoma postmenopauze potrebno je koristiti najnižu učinkovitu dozu, u najkraćem mogućem vremenu (vidjeti također dio 4.4).
Progestogen se ne smije dodavati liječenju Livialom.
Način primjene
Započnite terapiju s LIVIAL -om
Žene sa spontanom menopauzom trebaju započeti liječenje Livialom najmanje 12 mjeseci nakon zadnjeg spontanog menstrualnog ciklusa.U slučaju (kirurški) izazvane menopauze, liječenje Livialom može započeti odmah.
Prije početka liječenja lijekom Livial potrebno je procijeniti bilo koje nepravilno ili neočekivano vaginalno krvarenje, unutar i izvan HRT -a, za koji nema poznatih uzroka (vidjeti dio 4.3).
Prelazak s uzastopne ili kontinuirane nadomjesne hormonske terapije (HRT)
Ako žena dolazi s HRT -a sa sekvencijalnom pripremom, liječenje Livialom trebalo bi započeti dan nakon završetka prethodne terapije.
Ako žena dolazi s HRT-a s kontinuiranom kombinacijom, liječenje može započeti u bilo kojem trenutku.
Zaboravljena tableta
Zaboravljenu tabletu treba uzeti čim se sjetite, osim ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada ste obično uzimali Livial. U posljednjim okolnostima, propuštenu dozu ne treba uzeti, a sljedeću tabletu treba uzeti kao i obično.
Zaboravljanje tablete može povećati šanse za probojno krvarenje i mrlje.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
• Trudnoća i dojenje
• Rani, sumnjivi ili poznati rak dojke u prošlosti. U studiji kontroliranoj placebom, Livial je povećao rizik od povratka raka dojke
• poznati ili sumnjivi maligni tumori ovisni o estrogenu (npr. Rak endometrija)
• Nedijagnosticirano krvarenje iz genitalija
• Neliječena hiperplazija endometrija
• Trenutna ili prethodna venska tromboembolija (npr. Duboka venska tromboza, plućna embolija)
• Poznati trombofilni poremećaji (npr. Nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina, vidjeti dio 4.4)
• povijest arterijske tromboembolijske bolesti (npr. Angina, infarkt miokarda, moždani udar ili prolazni ishemijski napad)
• Akutna bolest jetre ili povijest bolesti jetre, sve dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu
• Porfirija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Za liječenje postmenopauzalnih simptoma, primjenu lijeka Livial treba započeti samo ako simptomi negativno utječu na kvalitetu života. U svakom slučaju, najmanje jednom godišnje mora se provesti pomna procjena rizika i koristi, a s Livialom se mora nastaviti samo sve dok postignuta korist nadmašuje rizik.
Rizik od moždanog udara, raka dojke i, kod žena koje nisu histerektomizirane, karcinoma endometrija (vidi dolje i odjeljak 4.8) treba pažljivo odmjeriti za svaku pojedinu ženu, u svjetlu pojedinačnih čimbenika rizika i uzimajući u obzir učestalost i karakteristike oba oblika raka i moždanog udara, u smislu reakcije na liječenje, morbiditeta i mortaliteta.
Postoje ograničeni dokazi o riziku povezanom s HRT -om ili tibolonom u liječenju prerane menopauze. Međutim, zbog niske razine apsolutnog rizika kod mlađih žena, omjer koristi i rizika za te žene može biti povoljniji nego za starije žene .
Liječnički pregled i naknadne kontrole
Prije početka ili nastavka HNL -a ili tibolona liječnik bi trebao uzeti kompletnu obiteljsku i osobnu povijest bolesti. Također bi trebao biti učinjen opći pregled (uključujući pregled zdjelice i dojke), vođen anamnezom i kontraindikacijama. Upozorenja za uporabu.
Tijekom liječenja preporučuju se povremene kliničke provjere prirode i učestalosti prilagođene pojedinačnom slučaju. Žene treba savjetovati da prijave sve promjene u dojkama svom liječniku (vidi "Rak dojke" u nastavku).
Klinička ispitivanja, uključujući odgovarajuće "dijagnostičko snimanje, npr. Mamografiju, trebaju se provesti u skladu s trenutno prihvaćenim kliničkim protokolima i prilagoditi kliničkim potrebama pojedinačnog slučaja."
Uvjeti koji zahtijevaju posebnu kontrolu
Ako je bilo koje od sljedećih stanja prisutno, ili je bilo u prošlosti, i / ili se pogoršalo zbog trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bolesnicu treba pomno pratiti. Imajte na umu da se ova stanja mogu ponoviti ili pogoršati tijekom liječenja lijekom Livial:
• Leiomioma (miomi maternice) ili endometrioza
• Čimbenici rizika za tromboembolijsku bolest (vidi dolje)
• Čimbenici rizika za karcinom ovisan o estrogenu, npr. nasljednost prvog stupnja za rak dojke
• Hipertenzija
• Hepatopatije (npr. Adenom jetre)
• Dijabetes melitus sa ili bez zahvaćenosti krvnih žila
• holelitijaza
• Migrena ili glavobolja (teška)
• Sustavni eritematozni lupus
• Povijest hiperplazije endometrija (vidi dolje)
• Epilepsija
• Bronhijalna astma
• Otoskleroza
Indikacije za "trenutnu obustavu liječenja:
Liječenje se mora odmah prekinuti ako se istakne kontraindikacija i u sljedećim slučajevima:
• Žutica ili pogoršanje funkcije jetre
• Značajno povećanje krvnog tlaka
• Pojava glavobolje migrenskog tipa
Hiperplazija endometrija i karcinom
• Dostupni podaci dobiveni iz kontroliranih, randomiziranih kliničkih ispitivanja kontradiktorni su; međutim, opservacijske studije dosljedno su pokazale da žene kojima je propisan Livial u uobičajenoj kliničkoj praksi imaju povećan rizik od dijagnosticiranja karcinoma endometrija (vidjeti također odjeljak 4.8). U tim je studijama rizik povećan s povećanjem trajanja liječenja. "upotreba.Tibolon povećava debljinu stijenke endometrija, mjereno transvaginalnim ultrazvukom.
• Probojno krvarenje i pjegavost mogu se pojaviti tijekom prvih mjeseci liječenja (vidjeti dio 5.1). Žene treba savjetovati da prijave svako probojno krvarenje ili mrlje koje su bile prisutne nakon 6 mjeseci liječenja, počevši nakon tog razdoblja ili nastavljajući nakon prestanka liječenja. Ženu treba uputiti na ginekološki pregled koji eventualno uključuje biopsiju endometrija, kako bi se isključili maligni oblici endometrija.
Rak dojke
• Dokazi o riziku od raka dojke povezanih s tibolonom nisu konačni. Studija milijuna žena (MWS) utvrdila je značajno povećanje rizika od raka dojke povezano s primjenom doze od 2,5 mg. Rizik je postao očit unutar nekoliko godina uporabe i povećavao se s trajanjem uzimanja, vraćajući se umjesto toga na početnu vrijednost unutar nekoliko godina (najviše pet) nakon prestanka liječenja, vidjeti dio 4.8. Ovi se rezultati nisu mogli potvrditi u studiji koja se odnosi na bazu podataka opće prakse (GPRD).
Rak jajnika
• Rak jajnika je mnogo rjeđi od raka dojke. Dugotrajna uporaba (najmanje 5-10 godina) HNL-a samo s estrogenima povezana je s blago povećanim rizikom od raka jajnika (vidjeti dio 4.8). Neka istraživanja, uključujući studiju Ženske zdravstvene inicijative (WHI), pokazuju da dugotrajna primjena kombinirane HNL-a može dati sličan rizik, ili nešto manji rizik (vidjeti dio 4.8.) U studiji za milijun žena pokazalo se da je relativni rizik od raka jajnika uz uporabu tibolona sličan riziku uz uporabu drugih vrsta HRT -a.
Venska tromboembolija
• HNZ s estrogenom ili estrogen-progestogenom povezan je s 1,3-3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Vjerojatnije je da će se ovaj događaj dogoditi u prvoj godini primjene HNL -a nego u sljedećim godinama (vidjeti dio 4.8). U epidemiološkoj studiji koja je koristila britansku bazu podataka, rizik od VTE-a u kombinaciji s tibolonom bio je manji od rizika povezanog s konvencionalnom HRT-om, ali samo mali dio žena koje trenutno koriste tibolon i malo povećanje ne mogu se isključiti. Rizik u odnosu na nekorištenje .
• Pacijenti s poznatim trombofilnim stanjima imaju povećan rizik od VTE i HRT ili tibolon može povećati taj rizik. Stoga je HNZ kontraindicirana u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.3).
• Općenito priznati čimbenici rizika za VTE uključuju upotrebu estrogena, stariju dob, teške operacije, produljenu imobilizaciju, pretilost (BMI> 30 kg / m2), trudnoću / postporođajno razdoblje, sistemski eritematozni lupus (SLE) i rak. Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena u VTE. Kao i kod svih pacijenata koji su u postoperativnom razdoblju, treba razmotriti profilaktičke mjere za sprječavanje postoperativnih epizoda VTE. Ako nakon produžene imobilizacije slijedi elektivna operacija, preporučuje se privremeni prekid HNL-a ili tibolona 4-6 tjedana prije operacije. Liječenje se ne smije nastaviti sve dok se pacijent potpuno ne mobilizira.
• U žena koje nemaju osobnu povijest VTE -a, ali s članom obitelji prvog stupnja s trombozom u mladosti, pregled se može predložiti nakon "pažljivog savjeta o njegovim ograničenjima (samo je dio trombofilnih mana identificiran prema Ako se kod članova obitelji utvrdi trombofilni defekt koji segregira s trombozom ili ako je defekt ozbiljan (npr. nedostatak antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija nedostataka), HNZ ili tibolon su kontraindicirani.
• Žene koje su već na antikoagulantnoj terapiji zahtijevaju „pažljivo razmatranje omjera koristi i rizika korištenja HRT-a ili tibolona.
• Ako se nakon početka terapije razvije venska tromboembolija, treba prekinuti primjenu lijeka.Pacijente treba savjetovati da se odmah jave svom liječniku u slučaju simptoma koji su potencijalno posljedica venske tromboembolije (npr. Bol, iznenadna bol u prsima, dispneja).
Koronarna bolest srca (CAD)
• Randomizirana kontrolirana ispitivanja nisu pokazala zaštitu od infarkta miokarda u žena sa ili bez koronarne bolesti koje su primale estrogenski-progestagenski ili samo hormonski nadomjesni lijek. U epidemiološkoj studiji koja je koristila GPRD nije bilo dokaza o zaštiti od infarkta miokarda u žena u postmenopauzi tibolon.
Moždani udar
• Tibolon povećava rizik od ishemijskog moždanog udara od prve godine liječenja (vidjeti dio 4.8). Osnovni rizik od moždanog udara jako je povezan s dobi, pa je učinak tibolona sve veći s godinama.
Ostali uvjeti
• Pacijenti s rijetkim nasljednim oblicima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
• Lijek Livial nije namijenjen za kontracepciju.
• Liječenje lijekom Livial pokazuje značajno smanjenje razine HDL -kolesterola ovisno o dozi (s -16,7% s dozom od 1,25 mg na -21,8% s dozom od 2,5 mg nakon dvije godine). Također je smanjena ukupna razina triglicerida i lipoproteina. Smanjenje ukupnog kolesterola i razine kolesterola VLDL-C nije ovisilo o dozi; Razina LDL-C bila je nepromijenjena. Kliničke implikacije ovih nalaza nisu poznate.
• Estrogen može uzrokovati zadržavanje tekućine, pa se bolesnici s bubrežnom ili srčanom disfunkcijom moraju pažljivo promatrati.
• Žene s već postojećom hipertrigliceridemijom treba pomno pratiti dok uzimaju sam estrogen ili uz HNL. Rijetki slučajevi pankreatitisa nakon izrazitog povećanja triglicerida u plazmi zabilježeni su u žena s već postojećom hipertrigliceridemijom na terapiji samo estrogenima.
• Liječenje Livialom uzrokuje blago smanjenje tiroglobulina (TBG) i ukupnog T4; razine T3 su nepromijenjene. Livial također smanjuje razinu globulina koji veže spolne hormone (SHBG), ali ne utječe na nivo globulina koji veže kortikoidne hormone (CBG) i cirkulirajućeg kortizola.
• Primjena HNL-a ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje neki dokazi o povećanom riziku od vjerojatne demencije u žena koje su nakon 65. godine započele kombiniranu ili HRT samo s estrogenima.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da Livial može povećati fibrinolitičku aktivnost krvi, može povećati učinak antikoagulansa. Ovaj učinak je dokazan s varfarinom. Stoga istodobnu uporabu lijeka Livial i antikoagulansa treba činiti s oprezom, osobito na početku ili prekidu istodobnog liječenja lijekom Livial.Ako je potrebno, treba prilagoditi dozu varfarina.
Postoje "ograničeni" podaci o farmakokinetičkim interakcijama s tibolonom. Studija in vivo pokazala je da istodobno liječenje tibolonom umjereno utječe na farmakokinetiku supstrata 3A4 midazolama citokroma P450. Na temelju ovih podataka može se očekivati interakcija s drugim supstratima CYP3A4.
Spojevi koji induciraju CYP3A4, poput barbiturata, karbamazepina, hidantoina i rifampicina, mogu povećati metabolizam tibolona i posljedično utjecati na njegov terapeutski učinak.
Biljni ljekoviti pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum Perforatum) mogu potaknuti metabolizam estrogena i progestagena putem CYP3A4. Klinički, povećanje metabolizma estrogena i progestagena može dovesti do smanjenja učinka i promjene u profilu krvarenja u maternici.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Livial je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3). Ako tijekom liječenja lijekom Livial dođe do trudnoće, liječenje treba odmah prekinuti.
Nema kliničkih podataka o upotrebi lijeka Livial u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su određenu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.
Trudnoća
Livial je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Livial nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Opisuje neželjene učinke zabilježene tijekom 21 placebom kontrolirane studije (uključujući LIFT studiju), koja je uključivala 4.079 žena koje su primale terapijske doze Liviala (1.25 ili 2.5 mg) i 3.476 žena koje su ga primale, placebo. Trajanje ovih tretmana kretalo se od 2 mjeseca do 4,5 godine. Tablica 1 prikazuje neželjene učinke koji su se statistički značajno češće javljali tijekom liječenja lijekom Livial u odnosu na
placebo.
Tablica 1 Neželjeni učinci lijeka Livial
* U većini slučajeva to su bile dobroćudne promjene. Nije bilo povećanja bolesti vrata maternice (raka vrata maternice) u žena liječenih tibolonom u odnosu na placebo.
** Ove nuspojave identificirane su postmarketinškim nadzorom. Kategorija učestalosti procijenjena je na temelju relevantnih kliničkih studija.
U uobičajenoj terapijskoj upotrebi, ostale opažene nuspojave uključuju:
omaglica, osip, seboreična dermatoza, glavobolja, migrena, smetnje vida (uključujući zamagljen vid), depresija, učinci na skeletne mišiće poput artralgije ili mijalgije te promjene parametara funkcije jetre.
Rizik od raka dojke
• Do 2 puta je povećan rizik od dijagnosticiranja raka dojke kod žena koje uzimaju kombiniranu terapiju estrogen-progestagen duže od 5 godina.
Povećani rizik kod korisnika samo estrogena i tibolona znatno je manji od onog koji se vidi kod korisnika kombinacija estrogena i progestagena.
• Razina rizika ovisi o trajanju uporabe (vidjeti dio 4.4).
• Prikazani su rezultati najveće epidemiološke studije (MWS).
Tablica 2 Studija milijuna žena - procijenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina korištenja
Rizik od raka endometrija
Rizik od raka endometrija je 5 na 1000 žena s maternicom koja ne koristi HRT ili tibolon.
Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje koje je uključivalo žene koje nikada nisu bile podvrgnute osnovnom pregledu na abnormalnosti endometrija, pa je stoga odražavalo kliničku praksu, identificiralo je najveći rizik od raka endometrija (studija LIFT, prosječna dob 68 godina). U ovoj studiji nije dijagnosticiran nijedan slučaj raka u placebo skupini (n = 1,773) nakon 2,9 godina, u usporedbi s 4 slučaja raka endometrija dijagnosticiranog u skupini Livial (n = 1,746). To odgovara dijagnozi 0,8 dodatnih slučajeva karcinom endometrija na 1.000 žena koje su koristile Livial godinu dana u ovoj studiji (vidjeti dio 4.4).
Opasnost od ishemijskog moždanog udara
• Relativni rizik od ishemijskog moždanog udara ne ovisi o dobi ili trajanju primjene, ali budući da je osnovni rizik jako ovisan o dobi, ukupni rizik od ishemijskog moždanog udara u žena koje koriste HNL ili Tibolon povećat će se s dobi. Vidjeti dio 4.4.
• 2,9-godišnje randomizirano kontrolirano ispitivanje procijenilo je 2,2 puta povećanje rizika od moždanog udara u žena (prosječna dob 68 godina) koristeći 1,25 mg lijeka Livial (28 / 2,249), u usporedbi s placebom (13 / 2,257). Većina moždanih udara (80%) bili su ishemijskog tipa.
• Osnovni rizik od moždanog udara uvelike ovisi o dobi, pa se stoga procjenjuje da je osnovna incidencija tijekom petogodišnjeg razdoblja 3 na 1.000 žena u dobi od 50-59 godina i 11 na 1.000 žena u dobi od 60-69 godina.
• Za žene koje koriste Livial 5 godina, očekivani broj dodatnih slučajeva trebao bi biti približno 4 na 1.000 žena u dobi od 50-59 godina i 13 na 1.000 žena u dobi od 60-69 godina.
Prijavljene su i druge nuspojave povezane s liječenjem estrogenom i estrogen-progestagenom:
• Dugotrajna upotreba samo estrogenske i kombinirane estrogensko-progestagenske HRT bila je povezana s blago povećanim rizikom od raka jajnika. U studiji za milijun žena 5 godina primjene HRT-a rezultiralo je s 1 dodatnim slučajem za 2500 korisnika. Ova studija pokazala je da je relativna rizik od raka jajnika s tibolonom bio je sličan riziku s drugim vrstama HNL -a.
• HNL je povezan s 1,3-3 puta povećanim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), npr. duboka venska tromboza ili plućna embolija. Vjerojatnije je da će se ovaj događaj dogoditi u prvoj godini primjene HNL -a (vidjeti dio 4.4).
Objavljeni su rezultati WHI studija:
Tablica 3 WHI studije - Dodatni rizik od VTE -a tijekom 5 godina uporabe
4 * Studija kod žena bez maternice
- Rizik od koronarne bolesti blago je povećan kod korisnika kombinirane estrogensko-progestagenske HNL-a starije od 60 godina (vidjeti dio 4.4). Nema dokaza koji ukazuju na to da se rizik od infarkta miokarda s tibolonom razlikuje od rizika s drugim HNZ -om.
- Kolecistopatije.
- Kožni i potkožni poremećaji: kloazma, multiformni eritem, nodosum eritema, vaskularna purpura.
- Vjerojatna demencija nakon 65. godine života (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Akutna toksičnost tibolona kod životinja vrlo je niska pa se ne očekuje da će se toksični simptomi pojaviti ako se istodobno uzme nekoliko tableta; u slučajevima akutnog predoziranja mogu se javiti mučnina, povraćanje, a u žena i vaginalno krvarenje. Nisu poznati specifični protuotrovi. Ako je potrebno, može se provesti simptomatsko liječenje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Terapeutska kategorija lijekova: drugi estrogeni ATC: G03 CX01
Nakon oralne primjene, tibolon se brzo metabolizira u tri spoja koji doprinose farmakodinamičkom profilu Liviala. Dva od ovih metabolita (3a-OH-tibolon i 3b-OH-tibolon) posjeduju "estrogensko djelovanje, dok treći metabolit (izomer-D4 tibolona) ima" progestageno i androgeno djelovanje.
Livial nadomješta nedostatak proizvodnje estrogena u žena u postmenopauzi i ublažava simptome menopauze. Livial sprječava gubitak koštane mase nakon menopauze i ooforektomiju.
Obrazovanje in vitro:
Obrazovanje in vitro sugeriraju da tibolon ima tkivno selektivne učinke, zbog lokalnog metabolizma i lokalnih učinaka na enzimske sustave. Izomer δ4 nastaje uglavnom u tkivu endometrija i u dojci; tibolon inhibira enzim sulfatazu čime se smanjuje razina metabolita 3-hidroksi-tibolona u ovom tkivu. Klinička važnost ovih studija nije poznata (vidjeti dio 4.8).
Podaci o kliničkim studijama s lijekom Livial:
• Ublažavanje simptoma nedostatka estrogena:
- Ublažavanje simptoma menopauze općenito se događa tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
• Učinci na endometrij i profil krvarenja:
- Bilo je izvješća o hiperplaziji endometrija i karcinomu endometrija u bolesnika liječenih lijekom Livial (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
- Amenoreja je prijavljena u 88% žena koje su koristile Livial 2,5 mg nakon 12 mjeseci liječenja. Probojno krvarenje i / ili pjegavost prijavljeno je u 32,6% žena tijekom prva tri mjeseca liječenja i u 11,6% žena nakon 11-12 mjeseci korištenja.
• Prevencija osteoporoze:
- Nedostatak estrogena u menopauzi povezan je s povećanjem izmjene koštanog metabolizma i smanjenjem koštane mase. Čini se da je zaštita učinkovita tijekom trajanja liječenja. Nakon prestanka primjene HNL -a, koštana se masa smanjuje sličnom brzinom kao i kod neliječenih žena.
- U studiji LIFT, Livial je tijekom tri godine liječenja smanjio broj žena (prosječna dob 68 godina) s novim prijelomima kralježaka u usporedbi s placebom (ITT: omjer šanse Livial i placebo 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Nakon 2 godine liječenja lijekom Livial 2,5 mg, povećanje mineralne gustoće kostiju u lumbalnoj kralježnici (BMD) iznosilo je 2,6 + 3,8%. Postotak žena koje su tijekom liječenja zadržale ili povećale BMD u lumbalnoj regiji iznosio je 76% A druga studija potvrdila je ove rezultate.
- Livial (2,5 mg) također je pokazao učinke na BMD kuka. U jednom je istraživanju povećanje nakon 2 godine bilo 0,7 + 3,9% na vratu bedrene kosti i 1,7 + 3, 0% ukupnog kuka. Postotak žena koje su zadržale ili povećale svoj kuk BMD u regiji kuka tijekom liječenja iznosio je 72,5%. Druga studija pokazala je da je porast nakon 2 godine iznosio 1,3 + 5,1% na vratu femura i 2,9 + 3,4% na ukupnom kuku. Postotak žena koje su tijekom liječenja zadržale ili povećale BMD u regiji kuka bio je 84,7%.
• Učinci na dojke:
U kliničkim ispitivanjima gustoća mamografije nije povećana u žena liječenih Livialom u usporedbi s placebom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon oralne primjene, Tibolone se brzo i opsežno apsorbira. Zbog brzog metabolizma, razine tibolona u plazmi su vrlo niske. Razine plazme δ4-izomera također su vrlo niske. Stoga nije moguće odrediti neke farmakokinetičke parametre. Vršne razine metabolita 3-alfa-OH i 3-beta-OH u plazmi su veće, ali nema akumulacije.
Tablica 4 - Farmakokinetički parametri lijeka Livial (2,5 mg)
SD = pojedinačna doza; DM = više doza
Izlučivanje tibolona događa se uglavnom u obliku konjugiranih metabolita (uglavnom sulfata) .Neki od primijenjenih spojeva izlučuje se urinom, ali većina se izlučuje fecesom.
Hrana nema značajan utjecaj na opseg apsorpcije.
Farmakokinetički parametri tibolona i njegovih metabolita nisu bili ovisni o bubrežnoj funkciji.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama na životinjama Tibolone je pokazao hormonske karakteristike protiv plodnosti i embriotoksično djelovanje. Tibolon nije bio teratogen kod miševa i štakora; pokazao je teratogeni potencijal kod kunića u dozama sličnim pobačajima (vidjeti dio 4.6). In vivo tibolon nije bio genotoksičan. Iako je u nekih sojeva štakora (tumori jetre) i miševa (tumori žučnog mjehura) primijećen karcinogeni učinak, klinička važnost ovih učinaka je neizvjesna.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Livial tablete od 2,5 mg sadrže krumpirov škrob, magnezijev stearat, askorbil palmitat i laktozu.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Nemojte zamrzavati.
Tablete čuvajte u originalnom pakiranju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Livial 2,5 mg tablete pakirane u obojene PVC / aluminijske blistere s toplinski zatvorenom prevlakom na dijelu koji je u kontaktu s tabletama. Dostupno pakiranje: kartonska kutija koja sadrži 1 blister s 30 bijelih tableta svaka sadrži 2,5 mg tibolona.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nizozemska)
Predstavnik u Italiji:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 30.09.1991
Datum posljednje obnove: svibanj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2014
