Aktivni sastojci: 9-valentno cjepivo protiv humanog papiloma virusa (rekombinantno, adsorbirano)
Gardasil 9 suspenzija za injekcije u napunjenoj štrcaljki
Zašto se koristi Gardasil 9? Čemu služi?
Gardasil 9 je cjepivo indicirano za djecu i adolescente od 9 godina i za odrasle. Cijepljenje lijekom Gardasil 9 indicirano je za zaštitu od bolesti uzrokovanih humanim papiloma virusom (HPV) tipova 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58.
Ova stanja uključuju predkancerozne i kancerozne lezije ženskih genitalija (cerviks, vulva i rodnica), predkancerozne i kancerozne lezije anusa i genitalne bradavice kod muškaraca i žena.
Gardasil 9 proučavan je kod muškaraca i žena u dobi od 9 do 26 godina.
Gardasil 9 štiti od tipova HPV -a koji su odgovorni za većinu slučajeva ovih bolesti.
Gardasil 9 je indiciran za sprječavanje ovih bolesti. Cjepivo se ne koristi za liječenje bolesti povezanih s HPV-om. Gardasil 9 nema učinka kod ljudi koji već imaju trajnu infekciju ili bolest povezanu s jednim od tipova HPV-a sadržanih u cjepivu. Međutim, kod pojedinaca koji su već bili zaraženi jednim ili više tipova HPV -a sadržanih u cjepivu, Gardasil 9 još uvijek može štititi od bolesti povezanih s drugim tipovima HPV -a sadržanim u cjepivu.
Gardasil 9 ne može uzrokovati bolesti povezane s HPV -om.
Kad je osoba cijepljena Gardasilom 9, imunološki sustav (prirodni obrambeni sustav tijela) potiče proizvodnju antitijela protiv 9 vrsta HPV -a u cjepivu, koja pomažu u zaštiti od bolesti uzrokovanih tim virusima.
Ako vi ili vaše dijete primite prvu dozu lijeka Gardasil 9, morate proći tečaj cijepljenja lijekom Gardasil 9.
Ako ste vi ili vaše dijete već primili cjepivo protiv HPV -a, pitajte svog liječnika je li Gardasil 9 prikladan za vas.
Gardasil 9 se mora koristiti u skladu sa službenim smjernicama.
Kontraindikacije Kada se Gardasil ne smije koristiti 9
Gardasil 9 ne biste trebali primati ako vi ili dijete:
- ako ste alergični na jednu od aktivnih tvari ili na bilo koji drugi sastojak ovog cjepiva (naveden kao "drugi sastojci" u odjeljku 6);
- ste razvili alergijsku reakciju nakon što ste primili dozu lijeka Gardasil ili Silgard (HPV tipovi 6,11,16 i 18) ili Gardasila 9.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Gardasil 9
Razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom ako vi ili vaše dijete:
- imate poremećaj krvarenja (bolest koja uključuje više od normalnog krvarenja), poput hemofilije;
- imate oslabljen imunološki sustav, na primjer zbog genetske greške, HIV infekcije ili lijekova koji utječu na imunološki sustav;
- imate bolest s visokom temperaturom. Međutim, blaga groznica ili „infekcija gornjih dišnih putova (na primjer prehlada) sama po sebi ne predstavljaju razlog za odgodu cijepljenja.
Nakon bilo koje injekcije igle može se pojaviti nesvjestica, ponekad popraćena padovima (osobito u adolescenata). Stoga obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako ste se onesvijestili od prethodne injekcije.
Kao i sa svim cjepivima, Gardasil 9 možda neće u potpunosti zaštititi sve cijepljene osobe.
Gardasil 9 neće štititi od bilo koje vrste humanog papiloma virusa. Stoga treba nastaviti s primjenom odgovarajućih mjera opreza protiv spolno prenosivih bolesti.
Cijepljenje ne zamjenjuje rutinsku kontrolu cerviksa. Ako ste žena, morat ćete nastaviti slijediti upute svog liječnika u vezi s brisom cerviksa / Papa testom te preventivnim i zaštitnim mjerama.
Koje druge važne informacije vi ili dijete trebate znati o lijeku Gardasil 9
Trajanje dodijeljene zaštite zasad je nepoznato. U tijeku su dugoročna istraživanja kako bi se utvrdilo je li potrebna pojačana doza.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Gardasila 9
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako vi ili dijete uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove bez recepta.
Gardasil 9 se može dati zajedno s kombiniranim potaknutim cjepivom koje sadrži difteriju (d) i tetanus (T) zajedno s kašljem [acelularna komponenta] (ap) i / ili [inaktivirani] poliomijelitis (IPV) (cjepiva dTap, dT-IPV, dTap -IPV), na zasebnim mjestima injekcije (u drugom dijelu tijela, na primjer u drugoj ruci ili nozi) tijekom iste sesije cijepljenja.
Gardasil 9 možda neće imati optimalni učinak ako se koristi zajedno s lijekovima koji potiskuju imunološki sustav.
Hormonski kontraceptivi (npr. Pilula) ne smanjuju zaštitu koju pruža Gardasil 9.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite, pitajte svog liječnika za savjet prije nego što primite ovo cjepivo.
Gardasil 9 se može davati ženama koje doje ili planiraju dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Gardasil 9 može blago i privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave").
Gardasil 9 sadrži natrijev klorid
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. U biti "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Gardasil 9: Doziranje
Gardasil 9 vam daje liječnik injekcijom. Vi ili dijete primit ćete 3 doze cjepiva.
Prva injekcija: utvrđenog datuma.
Druga injekcija: po mogućnosti 2 mjeseca nakon prve injekcije.
Treća injekcija: po mogućnosti 6 mjeseci nakon prve injekcije.
Ako je potreban alternativni raspored cijepljenja, drugu dozu treba dati najmanje mjesec dana nakon prve doze, a treću najkasnije 3 mjeseca nakon druge doze. Sve tri doze treba primijeniti u razdoblju od jedne godine. Za dodatne informacije o tome pitajte svog liječnika.
Ispitanici koji primaju cjepivo moraju završiti tečaj cijepljenja u 3 doze; u protivnom osoba koja prima cjepivo možda neće biti u potpunosti zaštićena.
Gardasil 9 će se dati injekcijom kroz kožu u mišić (po mogućnosti u mišić ruke ili bedra).
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Gardasila 9
Ako se ne daje doza Gardasila 9:
Ako propustite jednu od planiranih injekcija, liječnik će odlučiti kada će vam dati nedostajuću dozu. Važno je slijediti upute vašeg liječnika ili medicinske sestre u vezi s naknadnim cijepljenjima za primjenu preostalih doza. Ako zaboravite otići liječniku u dogovoreno vrijeme ili ne možete otići, pitajte svog liječnika za savjet.Kada se Gardasil 9 daje kao prva doza, sljedeće dvije doze za završetak cjepiva s 3 doze trebaju biti Gardasil 9, a ne drugo cjepivo protiv HPV-a.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog cjepiva, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Gardasil 9
Kao i sva cjepiva, i ovo cjepivo može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nakon primjene Gardasila 9 mogu se primijetiti sljedeće nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): nuspojave na mjestu ubrizgavanja (bol, oteklina, crvenilo) i glavobolja.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): nuspojave na mjestu ubrizgavanja (modrice i svrbež), groznica, umor, omaglica i mučnina.
Kada je Gardasil 9 davan s kombiniranom cjepivom protiv difterije, tetanusa, hripavca [acelularna komponenta] i poliomijelitisom [inaktivirano] poticajno cjepivo tijekom iste sesije cijepljenja, zabilježeno je veće oticanje na mjestu ubrizgavanja.
Sljedeće nuspojave zabilježene su nakon primanja lijeka GARDASIL ili SILGARD, a mogu se pojaviti i nakon primjene Gardasila 9:
Prijavljeni su nesvjestica, ponekad popraćena drhtanjem ili ukočenjem. Iako epizode nesvjestice nisu česte, cijepljene osobe treba promatrati 15 minuta nakon primjene cjepiva protiv HPV -a.
Prijavljene su alergijske reakcije. Neke od ovih reakcija bile su ozbiljne. Simptomi mogu uključivati poteškoće s disanjem, umor u disanju, piskanje, osip i / ili osip.
Kao i kod drugih cjepiva, tijekom široke uporabe cjepiva zabilježene su nuspojave koje uključuju: povećane limfne čvorove (vrat, pazuhe, prepone); (slabost mišića, abnormalni osjećaji, trnci u rukama, nogama i gornjem dijelu tijela, ili zbunjenost (Guillain-Barréov sindrom, akutni diseminirani encefalomijelitis); povraćanje, bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, neuobičajen umor i slabost, zimica, opći osjećaj nelagode, krvarenje ili modrice lakše nego inače i infekcija kože na mjestu ubrizgavanja .
Prijavljivanje nuspojava
Ako vi ili dijete dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Cjepivo čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovo cjepivo nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici štrcaljke i vanjskom pakiranju iza oznake EXP. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati. Spremite štrcaljku u vanjsko kućište radi zaštite od svjetlosti.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Gardasil sadrži 9
Aktivni sastojci su: visoko pročišćeni neinfektivni proteini za svaku vrstu humanog papiloma virusa (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58).
1 doza (0,5 ml) sadrži približno:
Humani papiloma virus 1 tip 6 L1 protein 30 mikrograma
Ljudski papilomavirus1 tip 11 L1 protein 40 mikrograma
Ljudski papiloma virus1 tip 16 L1 protein 60 mikrograma
Humani papiloma virus1 tip 18 L1 protein 40 mikrograma
Humani papiloma virus1 tip 31 L1 protein 20 mikrograma
Humani papiloma virus1 tip 33 L1 protein 20 mikrograma
Humani papiloma virus1 tip 45 L1 protein 20 mikrograma
Humani papiloma virus1 tip 52 L1 protein 20 mikrograma
Humani papiloma virus1 tip 58 L1 protein 20 mikrograma
1 Humani papiloma virus = HPV.
2 proteina L1 u obliku čestica nalik virusu koje proizvode stanice kvasca (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (soj 1895)) tehnologijom rekombinantne DNA.
3 adsorbirano na amorfnom aluminijevom hidroksifosfat sulfatnom adjuvansu (0,5 miligrama Al).
Amorfni aluminijev hidroksifosfat sulfat prisutan je u ovom cjepivu kao pomoćno sredstvo. Adjuvansi se koriste za pojačavanje imunološkog odgovora cjepiva.
Ostali sastojci prisutni u suspenziji cjepiva su: natrijev klorid, L-histidin, polisorbat 80, natrijev borat i voda za injekcije.
Kako Gardasil 9 izgleda i sadržaj pakiranja
1 doza injekcijske suspenzije Gardasil 9 sadrži 0,5 ml.
Prije protresanja, Gardasil 9 se pojavljuje kao bistra tekućina s bijelim talogom. Nakon pažljivog miješanja, pojavljuje se kao opalescentna bijela tekućina.
Gardasil 9 dostupan je u pakiranjima od 1 ili 10 napunjenih štrcaljki.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
GARDASIL 9 Ovjes za ubrizgavanje u prethodno napunjenu štrcaljku
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih podataka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 doza (0,5 ml) sadrži približno:
Humani papiloma virus 1 tip 6 L1 protein 30 mcg
Humani papiloma virus1 tip 11 L1 protein 40 mcg
Humani papiloma virus1 tip 16 L1 protein 60 mcg
Ljudski papilomavirus1 tip 18 L1 protein 40 mcg.
Humani papiloma virus1 tip 31 L1 protein 20 mcg
Humani papiloma virus1 tip 33 L1 protein 20 mcg
Humani papiloma virus1 tip 45 L1 protein 20 mcg
Humani papiloma virus1 tip 52 L1 protein 20 mcg.
Humani papiloma virus1 tip 58 L1 protein 20 mcg.
1 Humani papiloma virus = HPV.
2 L1 proteina u obliku čestica nalik virusu koje proizvode stanice kvasca (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (soj 1895)) tehnologijom rekombinantne DNA.
& isup3; Adsorbirano na amorfnom aluminijevom hidroksifosfat sulfatnom adjuvansu (0,5 miligrama Al).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekcije u napunjenoj štrcaljki.
Bistra tekućina s bijelim talogom.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Gardasil 9 je indiciran za aktivnu imunizaciju pojedinaca u dobi od 9 godina protiv sljedećih HPV bolesti:
• Prekancerozne lezije i tumori koji zahvaćaju vrat maternice, vulvu, rodnicu i anus uzrokovani podtipovima HPV -a sadržanih u cjepivu.
• genitalne bradavice (Condyloma acuminata) uzrokovane specifičnim vrstama HPV -a.
Za važne informacije o podacima koji podupiru ove terapijske indikacije pogledajte odjeljke 4.4 i 5.1.
Uporaba Gardasila 9 mora se utvrditi u skladu sa službenim preporukama.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Tečaj primarnog cijepljenja sastoji se od odvojene primjene 3 doze od 0,5 ml, prema sljedećem rasporedu: 0, 2, 6 mjeseci.
Ako je potreban alternativni raspored cijepljenja, drugu dozu treba dati najmanje mjesec dana nakon prve doze, a treću najkasnije 3 mjeseca nakon druge doze. Sve tri doze treba primijeniti u razdoblju od jedne godine.
Nije utvrđena potreba za pojačanom dozom.
Preporuča se da ispitanici koji primaju prvu dozu Gardasila 9 završe tečaj cijepljenja u 3 doze s Gardasilom 9 (vidjeti dio 4.4).
Za Gardasil 9 nisu provedena ispitivanja korištenjem miješanih (zamjenjivih) režima cjepiva protiv HPV -a.
Ispitanici koji su prethodno cijepljeni režimom od 3 doze četverovalentnog cjepiva protiv HPV-a tipa 6, 11, 16 i 18 (Gardasil ili Silgard), u daljnjem tekstu qHPV cjepivo, mogu primiti 3 doze Gardasila 9 (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija (djeca mlađa od 9 godina)
Sigurnost i djelotvornost lijeka Gardasil 9 u djece mlađe od 9 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka (vidjeti dio 5.1).
Ženska populacija u dobi od 27 ili više godina
Sigurnost i djelotvornost lijeka Gardasil 9 u žena u dobi od 27 godina i starijih nisu ispitivane (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Cjepivo treba primijeniti intramuskularnom injekcijom. Poželjno mjesto je deltoidno područje nadlaktice ili gornje anterolateralno područje natkoljenice.
Gardasil 9 se ne smije ubrizgati intravaskularno, potkožno ili intradermalno. Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili otopinom.
Za upute o rukovanju cjepivom prije uporabe, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
Osobe s preosjetljivošću nakon prethodne primjene lijeka Gardasil 9 ili Gardasil / Silgard ne bi trebale primati dodatne doze Gardasila 9.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Odluka o cijepljenju ispitanika mora uzeti u obzir rizik prethodne izloženosti HPV -u i potencijalnu korist cijepljenja.
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija nakon primjene cjepiva uvijek bi trebao biti dostupan odgovarajući medicinski tretman i nadzor.
Može se pojaviti sinkopa (nesvjestica), ponekad povezana s padom, nakon ili prije bilo kojeg cijepljenja, osobito u adolescenata, kao psihogeni odgovor na ubrizgavanje igle. Ovaj fenomen može biti popraćen raznim neurološkim poremećajima kao što su prolazni poremećaji vida, parestezije i toničko-klonički pokreti udova tijekom faze oporavka Stoga se cijepljeni subjekti trebaju držati pod prismotrom približno 15 minuta nakon cijepljenja. Važno je da postoje postupci kako bi se izbjegle ozljede uzrokovane nesvjesticom.
Cijepljenje treba odgoditi kod osoba koje pate od akutne teške febrilne bolesti. Međutim, prisutnost manje infekcije, poput blage infekcije gornjih dišnih putova ili niske temperature, nije kontraindikacija za imunizaciju.
Kao i kod svakog drugog cjepiva, cijepljenje Gardasilom 9 možda neće osigurati zaštitu svih cijepljenih osoba.
Cjepivo će štititi samo od bolesti uzrokovanih tipovima HPV -a obuhvaćenim cjepivom (vidjeti dio 5.1). Stoga se moraju i dalje pridržavati odgovarajućih mjera opreza protiv spolno prenosivih bolesti.
Cjepivo je indicirano samo za profilaktičku uporabu i nema učinka na aktivne HPV infekcije ili utvrđene kliničke patologije. Nije dokazano da cjepivo ima terapeutski učinak. Cjepivo stoga nije indicirano za liječenje raka vrata maternice, displastičnih lezija visokog stupnja grlića maternice, vulve i rodnice ili genitalnih bradavica. Cjepivo također nije indicirano kako bi se spriječilo napredovanje drugih postojećih lezija povezanih s humanim papiloma virusom (HPV).
Gardasil 9 ne sprječava ozljede zbog jednog od tipova HPV -a sadržanih u cjepivu kod osoba zaraženih istim tipom HPV -a u vrijeme cijepljenja (vidjeti dio 5.1).
Cijepljenje ne zamjenjuje tradicionalni pregled grlića maternice. Budući da niti jedno cjepivo nije 100% učinkovito i Gardasil 9 ne štiti od bilo koje vrste HPV -a, niti od HPV infekcija prisutnih u vrijeme cijepljenja, tradicionalni pregled vrata "maternica zadržava ključnu važnost i treba je provesti u skladu s lokalnim preporukama.
Nema podataka o uporabi Gardasila 9 kod ispitanika sa smanjenim imunološkim odgovorom. Sigurnost i imunogenost qHPV cjepiva procijenjeni su kod osoba u dobi od 7 do 12 godina s poznatom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV).) (Vidjeti dio 5.1).
Ljudi sa smanjenim imunološkim odgovorom, zbog uporabe jake imunosupresivne terapije, genetskog defekta, infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili drugih uzroka, možda neće reagirati na cjepivo.
Ovo cjepivo treba davati s oprezom osobama s trombocitopenijom ili bilo kojim drugim poremećajem zgrušavanja jer se u tih osoba može javiti krvarenje nakon intramuskularne primjene.
Trenutno su u tijeku dugoročna praćenja radi utvrđivanja trajanja zaštite (vidjeti dio 5.1).
Nema podataka o sigurnosti, imunogenosti ili djelotvornosti koji bi podržali međusobnu zamjenu Gardasila 9 s bivalentnim ili četverovalentnim HPV cjepivima.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Sigurnost i imunogenost kod ispitanika koji su primali imunoglobulin ili proizvode dobivene iz krvi 3 mjeseca prije cijepljenja nisu proučavani u kliničkim studijama.
Koristite s drugim cjepivima
Gardasil 9 se može primijeniti istodobno s kombiniranim potaknutim cjepivom koje sadrži difteriju (d) i tetanus (T) zajedno s kašljem [acelularna komponenta] (ap) i / ili [inaktivirani] lapoliomijelitis (IPV) (cjepiva dTap, dT-IPV, dTap -IPV) bez značajnih smetnji u odgovoru antitijela bilo kojeg cjepiva. Ovi podaci temelje se na rezultatima zapaženim u kliničkom ispitivanju u kojem je kombinirano cjepivo dTap-IPV primijenjeno istodobno s prvom dozom Gardasila 9 (vidjeti dio 4.8).
Koristite s hormonskim kontraceptivima
U kliničkim ispitivanjima, 60,2% žena u dobi od 16 do 26 godina koje su primale Gardasil 9 koristile su hormonske kontraceptive tijekom razdoblja cijepljenja. Čini se da uporaba hormonskih kontraceptiva nije utjecala na specifične imunološke odgovore na Gardasil 9.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Veliki broj studija Gardasila 9 kod trudnica (više od 1.000 zahvaćenih slučajeva) ne ukazuje na bilo kakve malformacije ili fetalnu / neonatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.1).
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Međutim, ti se podaci smatraju nedovoljnima za preporuku primjene Gardasila 9. Tijekom trudnoće. Stoga se cijepljenje treba odgoditi do završetka trudnoće (vidjeti dio 5.1).
Vrijeme za hranjenje
Gardasil 9 se može koristiti tijekom dojenja.
Ukupno 92 žene dojile su tijekom razdoblja cijepljenja u kliničkim studijama s Gradasilom 9. U studijama je imunogenost cjepiva bila slična između dojilja i žena koje nisu dojile. Profil nuspojava kod žena koje su dojile bio je sličan na žene u općoj populaciji kliničkih ispitivanja. Nisu zabilježene ozbiljne nuspojave u dojenčadi koja su dojena tijekom razdoblja cijepljenja.
Plodnost
Nema podataka o učincima Gardasila 9 na plodnost ljudi. Studije na životinjama ne pokazuju štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Gardasil 9 nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki učinci navedeni u odjeljku 4.8 "Neželjeni učinci" mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
A. Sažetak sigurnosnog profila
Tijekom 7 kliničkih ispitivanja, ispitanici su na dan upisa te približno 2 i 6 mjeseci kasnije primali Gardasil 9. Sigurnost je procjenjivana nadzorom uz potporu kartice za cijepljenje (VRC - karton izvješća o cijepljenju), u 14 dana nakon svake injekcije lijeka Gardasil 9. Ukupno je 15.776 ispitanika (od toga 10.495 ispitanika u dobi od 16 do 26 godina i 5.281 adolescent u dobi od 9 do 15 godina u vrijeme upisa) primilo Gardasil 9. Nekoliko ispitanika (0,1%) prekinulo je doziranje zbog nuspojava.
Najčešće nuspojave primijećene kod lijeka Gardasil 9 bile su povezane s mjestom ubrizgavanja (84,8% cijepljenih unutar 5 dana nakon svakog cijepljenja) i glavoboljom (13,2% cijepljenih u roku od 15 dana nakon svake sesije cijepljenja). Te su nuspojave općenito bile blage ili umjerene jačine.
B. Sažeta tablica nuspojava
Kliničke studije
Nuspojave, za koje se smatralo da su moguće povezane s cijepljenjem, podijeljene su prema učestalosti.
Učestalosti se prikazuju kao:
• Vrlo često (≥1 / 10)
• Uobičajeno (≥1 / 100 g
Tablica 1: Nuspojave primijećene nakon primjene Gardasila 9, s učestalošću od najmanje 1,0% u kliničkim ispitivanjima
U kliničkom ispitivanju koje je obuhvatilo 1053 zdrava adolescenta u dobi od 11 do 15 godina, primjena prve doze Gardasila 9 istodobno s pojačanom dozom kombinirane cjepiva protiv difterije, tetanusa, hripavca [acelularna] i poliomijelitisa [inaktivirano] pokazala je povećane reakcije na mjestu ubrizgavanja (oticanje, eritem), glavobolju i pireksiju. Uočene razlike bile su
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave spontano su prijavljene tijekom primjene qHPV cjepiva nakon odobrenja, a mogle su se primijetiti i tijekom postmarketinškog iskustva s Gardasilom 9. Sigurnosno iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s qHPV cjepivom povezano je s Gardasilom 9, budući da cjepiva sadrže L1 HPV proteini 4 iste vrste HPV -a.
Budući da su ove nuspojave dobrovoljno prijavljene od populacije nedefinirane veličine, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročno -posljedičnu vezu s izloženošću cjepivu za sve događaje.
Infekcije i infestacije: Celulitis na mjestu ubrizgavanja
Poremećaji krvi i limfnog sustava: Idiopatska trombocitopenična purpura, limfadenopatija.
Poremećaji imunološkog sustava: Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije.
Poremećaji živčanog sustava: Akutna diseminirana encefalopatija, Guillan-Barréov sindrom, sinkopa ponekad popraćena toničnim / kloničnim pokretima.
Gastrointestinalni poremećaji: Povraćanje.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: artralgija, mijalgija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: Astenija, zimica, malaksalost.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, cjepiva protiv papiloma virusa, ATC oznaka: J07BM03
Mehanizam djelovanja
Gardasil 9 je neinfektivno adjuvantno rekombinantno 9-valentno cjepivo.Priprema se od visoko pročišćenih čestica nalik virusu (VLP) glavnog kapsidnog proteina L1 iz 4 vrste humanog papiloma virusa (HPV) (6, 11, 16 i 18), prisutnih u cjepivu Gardasil ili Silgard qHPV, i iz 5 dodatnih tipova HPV -a. Koristi isti amorfni aluminijev hidroksifosfat sulfatni adjuvans koji se koristi za qHPV cjepivo. VLP -i ne mogu zaraziti stanice, reproducirati se ili uzrokovati bolest. Smatra se da je učinkovitost L1 VLP cjepiva posredovana razvojem imunološkog odgovora sličnog humoralnom.
Epidemiološke studije ukazuju na to da Gardasil 9 štiti od različitih tipova HPV-a odgovornih za približno: 90% karcinoma vrata maternice, više od 95% adenokarcinoma in situ (AIS), 75-85% visokog stupnja cerviksa (CIN 2/3), 85 -90% karcinoma vulve povezanih s HPV-om, 90-95% visokih stupnjeva intraepitelnih neoplazmi vulve povezanih s HPV-om (VIN 2/3), 80 -85% karcinoma rodnice povezanih s HPV-om, 75-85% povezanih s HPV-om intraepitelijalne neoplazme visokog stupnja (VaIN 2/3), 90-95% analnih karcinoma povezanih s HPV-om, 85-90% visokorazrednih analnih intraepitelnih neoplazmi povezanih s HPV-om (AIN 2/3) i 90% genitalnih bradavica.
Indikacije za Gardasil 9 temelje se na:
• ne inferiorna imunogenost između Gardasila 9 i qHPV cjepiva za HPV tipove 6, 11, 16 i 18 u djevojčica i žena u dobi od 9 do 26 godina; stoga se može zaključiti da je učinkovitost Gardasila 9 protiv trajne infekcije i bolesti u vezi s HPV tipovima 6, 11, 16 ili 18, usporedivo je s onima u cjepivu qHPV.
• dokazivanje učinkovitosti protiv trajnih infekcija i bolesti povezanih s HPV tipovima 31, 33, 45, 52 i 58 kod djevojčica i žena u dobi od 16 do 26 godina, i
• demonstracija ništa manje imunogenosti protiv devet tipova HPV -a sadržanih u Gardasilu 9, kod dječaka i djevojčica u dobi od 9 do 15 godina i muškaraca u dobi od 16 do 26 godina, u usporedbi s djevojčicama i ženama u dobi od 16 do 26 godina godine.
Kliničke studije za cjepivo qHPV
Učinkovitost kod žena i muškaraca u dobi od 16 do 26 godina
Učinkovitost je procijenjena u 6 randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja faze II i III u kojima je sudjelovalo 28.413 ispitanika (20.541 djevojčica i žena u dobi od 16 do 26 godina, 4.055 dječaka i muškaraca u dobi između 16 i 26 godina) Cjepivo qHPV pokazalo se učinkovitim u smanjenju učestalosti CIN -a (bilo kojeg stupnja, uključujući CIN 2/3); AIS, genitalne bradavice; VIN 2/3; i VaIN 2/3 za cjepivo protiv HPV tipova 6,11,16 ili 18 u onih djevojaka i žena koje su na početku bile negativne na PCR i seronegativne (Tablica 2). Cjepivo qHPV bilo je učinkovito u smanjenju učestalosti genitalnih bradavica povezanih s HPV tipovima 6 i 11 kod dječaka i muškaraca koji su na početku bili PCR negativni i seronegativni. Učinkovitost protiv penisne / perinealne intraepitelne neoplazije (PIN) Stupanj 1/2/3 / perianalno ili karcinom penisa / perineala / perianala nije dokazan zbog premalo slučajeva da bi dosegao statističku značajnost (Tablica 2). Cjepivo qHPV bilo je učinkovito u smanjivanju učestalosti analnih intraepitelnih neoplazmi (AIN) 2. i 3. stupnja povezanih s cjepivima protiv HPV-a tipa 6, 11, 16 i 18 u PCR-negativnih i seronegativnih dječaka i muškaraca na početku (Tablica 2).
Tablica 2: Analiza učinkovitosti cjepiva qHPV u populaciji OZO * za cjepivo protiv različitih vrsta HPV -a
* Populaciju OZO -a činili su pojedinci koji su primili sva 3 cijepljenja u roku od 1 godine od upisa, koji nisu imali značajnih odstupanja od protokola studije, te su bili naivni (PCR negativni i seronegativni) za dotične tipove HPV -a (tipovi 6, 11, 16 i 18) prije doze 1 i do 1 mjesec nakon doze 3 (7. mjesec).
† Analize zbirnih studija planirane su prospektivno i uključivale su upotrebu sličnih kriterija uključivanja.
N = broj ljudi koji imaju najmanje 1 ponovni posjet nakon 7. mjeseca.
CI = Interval povjerenja.
Učinkovitost u žena u dobi od 24 do 45 godina
Učinkovitost qHPV cjepiva u žena u dobi od 24 do 45 godina procijenjena je u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze III (Protokol 019, FUTURE III), koje je obuhvatilo ukupno 3 817 žena.
U populaciji OZO djelotvornost qHPV cjepiva protiv kombinirane učestalosti trajne infekcije, genitalnih bradavica, vulve i vaginalnih lezija, svih vrsta CIN -a, AIS -a i raka vrata maternice povezanih s HPV tipom 6, 11, 16 ili 18 bila je 88,7% (95% CI: 78,1, 94,8). Učinkovitost cjepiva qHPV protiv kombinirane učestalosti trajne infekcije, genitalnih bradavica, lezija vulve i rodnice, bilo kojeg stupnja CIN -a, AIS -a i raka vrata maternice povezanih s tipovima HPV 16 ili 18 bila je 84,7 % (95% CI: 67,5, 93,7).
Dugoročne studije učinkovitosti
Podskupina ispitanika trenutno se prati 10 do 14 godina nakon cijepljenja protiv qHPV -a radi sigurnosti, imunogenosti i zaštite od kliničkih bolesti povezanih s tipovima HPV -a 6/11/16/18.
Postojanost odgovora protutijela promatrana je 8 godina u adolescenata u dobi od 9 do 15 godina u vrijeme cijepljenja; 9 godina u žena u dobi od 16-23 godine u vrijeme cijepljenja; tijekom 6 godina u muškaraca u dobi od 16 do 23 godine u vrijeme cijepljenja, te u žena u dobi od 24 do 45 godina u vrijeme cijepljenja.
Klinička zaštita opažena je kod svih ispitanika (uključujući i one za koje je utvrđeno da su seronegativni na anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 i anti-HPV 18): nakon praćenja nisu primijećeni slučajevi HPV bolesti. od oko 6,9 godina u djevojčica u dobi od 9 do 15 godina u vrijeme cijepljenja; 6,5 godina kod muškaraca u dobi od 9 do 15 godina u vrijeme cijepljenja; 8 godina u žena u dobi od 16 do 23 godine u vrijeme cijepljenja; 6 godina u muškaraca u dobi od 16 do 26 godina u vrijeme cijepljenja i u žena u dobi od 24 do 45 godina u vrijeme cijepljenja.
Učinkovitost kod osoba zaraženih HIV -om
Studija koja je dokumentirala sigurnost i imunogenost qHPV cjepiva provedena je na 126 HIV-inficiranih ispitanika u dobi od 7 do 12 godina s osnovnom stopom CD4 ≥ 15 i najmanje 3 mjeseca visoko aktivne antiretrovirusne terapije (HAART) za ispitanike s postotkom CD4 antigeni su se javili u više od 96% ispitanika. Geometrijska sredina titra (GMT) bila su nešto niža od onih prijavljenih u drugim studijama ispitanika iste dobi koji nisu zaraženi HIV-om.Klinička važnost slabijeg odgovora nije poznata. Sigurnosni profil bio je sličan onom kod ispitanika koji nisu zaraženi HIV-om prijavljeni u drugim studijama. Na postotak CD4 ili HIV RNA u plazmi nije utjecalo cijepljenje.
Kliničke studije lijeka Gardasil 9
Učinkovitost i / ili imunogenost lijeka Gardasil 9 ocijenjena je u sedam kliničkih studija. Klinička ispitivanja koja su procjenjivala učinkovitost Gardasila 9 u odnosu na placebo nisu bila prihvatljiva jer se cijepljenje protiv HPV -a preporučuje i provodi u mnogim zemljama radi zaštite od HPV infekcije i bolesti. Stoga je ključno kliničko ispitivanje (Protokol 001) procijenilo učinkovitost Gardasila 9, koristeći qHPV cjepivo kao usporedbu.
Učinkovitost protiv HPV tipova 6, 11, 16 i 18 prvo je procijenjena strategijom premošćivanja koja pokazuje sličnu imunogenost (mjerenu geometrijskim srednjim titrima (GMT)) Gardasila 9 u odnosu na qHPV cjepivo (Protokol 001 i GDS01C / Protokol 009).
U ključnoj studiji Protokola 001, učinkovitost Gardasila 9 protiv HPV tipova 31, 33, 45, 52 i 58 procijenjena je u odnosu na cjepivo qHPV u žena u dobi od 16 do 26 godina (N = 14.204: 7.099 primateljica Gardasila 9; 7.105 qHPV primatelji cjepiva).
Protokol 002 procjenjivao je imunogenost Gardasila 9 u djevojčica i dječaka u dobi od 9 do 15 godina i žena u dobi od 16 do 26 godina (N = 3 066: 1 932 djevojčice; 666 dječaka; i 468 žena koje su primale Garsadil 9).
Protokol 003 procjenjivao je imunogenost Gardasila 9 kod muškaraca u dobi od 16 do 26 godina i kod žena u dobi od 16 do 26 godina (1.103 heteroseksualnih muškaraca [HM]; 313 muškaraca koji su imali spolne odnose s muškarcima [MSM], a žene koje su primale Gardasil 9).
Protokoli 005 i 007 ocjenjivali su primjenu lijeka Gardasil 9 istodobno s rutinski preporučenim cjepivima u djevojčica i dječaka u dobi od 11 do 15 godina (N = 2.295).
U Protokolu 006 ocijenili su primjenu Gardasila 9 djevojčicama i ženama u dobi od 12 do 26 godina koje su prethodno bile cijepljene qHPV cjepivom (N = 921; 615 koje su primile Gardasil 9 i 306 koje su primale placebo).
GDS01C / Protokol 009 procjenjivao je imunogenost Gardasila 9 u djevojčica u dobi od 9 do 15 godina (N = 600; 300 koje su primale Gardasil 9 i 300 koje su primale qHPV cjepivo).
Studije koje podupiru učinkovitost Gardasila 9 protiv HPV tipova 6, 11, 16, 18
Usporedne studije učinkovitosti između Gardasila 9 i qHPV cjepiva, protiv različitih tipova HPV 6, 11, 16 i 18 provedene su u populaciji žena u dobi od 16 do 26 godina iz protokola 001 i djevojčica u dobi između 9 i 15 godina iz GDS01C / Protokola 009.
"Statistička analiza neinferiornosti provedena je u 7. mjesecu i usporedila je titre antitijela cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 i anti-HPV 18 između ispitanika cijepljenih s Gardasilom 9 i ispitanika cijepljenih s Gardasilom Imunološki odgovori, mjereno GMT-om, za Gardasil 9 nisu bili inferiorni od imunoloških odgovora za Gardasil (Tablica 3.) U kliničkim ispitivanjima 99,6-100% ispitanika koji su primili Gardasil 9 postalo je seropozitivno na antitijela protiv svih 9 vrsta cjepiva do 7. mjeseca. u svim testiranim skupinama.
Tablica 3: Usporedba imunoloških odgovora (mjereno pomoću cLIA) između cjepiva Gardasil 9 i qHPV za HPV tipove 6, 11, 16 i 18 u populaciji PPI *, uključujući djevojčice i žene u dobi od 9 do 26 godina.
* PPI populaciju činili su ispitanici koji su primili sva tri cijepljenja u naznačenim intervalima dana, nisu pokazali veća odstupanja od protokola studije, pokazali su unaprijed definirane kriterije za intervale između sesija u 6. i 7. mjesecu, bili su naivni (PCR negativan i seronegativan) za dotične tipove HPV -a (tipovi 6, 11, 16 i 18) prije doze 1 te kod djevojčica i žena u dobi od 16 do 26 godina, PCR negativni negativni tipovi HPV -a do 1 mjesec nakon doze 3 (mjesec 7).
§MMU = milli-Merckove jedinice.
AlVrijednost-str
CI = Interval povjerenja.
GMT = Geometrijska sredina zaliha.
cLIA = Konkurentni Luminex imunološki test.
N = Broj randomiziranih ispitanika iz odgovarajuće skupine cijepljenja koji su primili najmanje jednu injekciju.
n = broj ispitanika koji su dali svoj doprinos analizi.
Studije koje podupiru učinkovitost Gardasila 9 protiv HPV tipova 31, 33, 45, 52 i 58 Učinkovitost Gardasila 9 procijenjena je u žena u dobi od 16 do 26 godina, u kliničkoj studiji koja ga je usporedila s - aktivnim, dvostruko slijepim, randomiziranim kontrola (Protokol 001), koja je uključivala ukupno 14.204 žene (Gardasil 9 = 7.099; cjepivo qHPV = 7.105). Ispitanici su praćeni do 54. mjeseca sa prosječnim trajanjem praćenja od 40 mjeseci. Gardasil 9 bio je učinkovit u sprječavanju trajnih infekcija i bolesti povezanih s HPV-om 31, 33, 45 i 52 (Tablica 4). Gardasil 9 također je smanjio učestalost abnormalnosti Papa testa, zahvate vrata maternice i vanjske genitalije (npr. Biopsije) te definitivne terapijske postupke vrata maternice povezane s HPV 31, 33, 45, 52 i 58 (Tablica 4).
Tablica 4: Analiza učinkovitosti lijeka Gardasil 9 protiv HPV tipova 31, 33, 45, 52 i 58 u populaciji OZO, uključujući žene u dobi od 16 do 26 godina.
‡ Populaciju OZO -a činili su ispitanici koji su primili sva 3 cijepljenja u roku od 1 godine od upisa, nisu imali većih odstupanja od protokola studije i bili su naivni (PCR negativan i seronegativan) za dotične tipove HPV -a (tipovi 31, 33, 45 , 52 i 58) prije doze 1, a koja je ostala PCR negativna za dotične tipove HPV -a 1 mjesec nakon doze 3 (7. mjesec).
N = Broj ispitanika randomiziranih u odgovarajuću skupinu cijepljenja koji su primili najmanje jednu injekciju.
n = broj pojedinaca koji su pridonijeli analizi. § Trajna infekcija otkrivena u uzorcima nakon dva ili više uzastopnih posjeta u razmaku od 6 mjeseci (prozori za posjete ± 1).
¶ Trajna infekcija otkrivena u uzorcima nakon dva ili više uzastopnih posjeta u razmaku od 6 mjeseci (prozori za posjet ± 1).
#Papanicolaouov test.
CI = Interval povjerenja.
ASC-US = Atipične skvamozne stanice nesigurnog značaja.
HR = Visok rizik.
* Broj pojedinaca koji su imali barem jednu naknadnu posjetu nakon 7. mjeseca.
** Ispitanici su praćeni do 54 mjeseca nakon doze 1 (medijan 4 godine).
α Nijedan slučaj raka vrata maternice, VIN2 / 3, raka vulve i rodnice nije dijagnosticiran u populaciji OZO.
† Postupak izrezivanja elektrokirurške petlje (LEEP) ili konizacija.
Procjena dodatne učinkovitosti Gardasila 9 protiv HPV tipova 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
Budući da se učinkovitost Gardasila 9 nije mogla ocijeniti u odnosu na placebo, provedene su sljedeće istraživačke analize: Procjena učinkovitosti Gardasila 9 u odnosu na cervikalnu bolest visokog stupnja uzrokovanu HPV tipovima 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 i 58 u PPE L "učinkovitost Gardasila 9 protiv CIN 2 i više, vezana za HPV tipove 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 u usporedbi s qHPV cjepivom bila je 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) s 2 / 5.952 slučaja u odnosu na 36 / 5.947 slučajeva. Učinkovitost Gardasila 9 protiv CIN 3 vezana za HPV tipove 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 u usporedbi s qHPV cjepivo je bilo 100% (95% CI 46,3; 100,0) s 0 / 5.952 slučaja naspram 8 / 5.947.
Utjecaj Gardasila 9 na biopsiju vrata maternice i zaključna terapija povezana s HPV-om tipa 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 u OZO Učinkovitost Gardasila 9 protiv biopsije vrata maternice povezane s HPV-om tipa 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 u usporedbi s qHPV cjepivom iznosilo je 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), s 11/6016 slučajeva u odnosu na 262/6018. Učinkovitost Gardasila 9 protiv konačnog cerviksa terapija (uključujući postupak elektrokirurške ekscizije petlje (LEEP) ili konizacija) vezana za HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 u usporedbi s cjepivom qHPV bila je 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) s 4/6016 predmeta naspram 43/6018.
Imunogenost Nije utvrđen minimalni titar anti-HPV-a koji daje zaštitnu učinkovitost. Za procjenu imunogenosti svakog tipa HPV-a sadržanog u cjepivu korišteni su imunološki testovi specifični za tip sa standardima specifičnim za tip. Ovi testovi mjere antitijela protiv neutraliziranja epitopa za svaki tip HPV-a. Ljestvice za ove testove su jedinstvene za svaku vrstu. Svaki tip HPV-a; stoga usporedbe tipova i drugi testovi nisu prikladni.Imunološki odgovor na Gardasil 9 u 7. mjesecu u svim kliničkim ispitivanjima Imunogenost je mjerena postotkom pojedinaca seropozitivnih na antitijela na cjepivo za tip relevantnog HPV -a, te iz geometrijske sredine titra (GMT). Gardasil 9 inducirao je snažan anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 i anti-HPV imunološki odgovor 58 izmjereno u 7. mjesecu (tablica 5). U kliničkim ispitivanjima, 99,6-100% pojedinaca koji su primili Gardasil 9, do 7. mjeseca postalo je HIV pozitivno na antitijela protiv svih 9 tipova cjepiva u svim testiranim skupinama. GMT su bili veći u djevojčica i dječaka nego u žena u dobi od 16 do 26 godina, a veći u dječaka nego u djevojčica i žena.
Tablica 5: Sažetak 7. mjeseca geometrijske sredine titra izmjerenih s cLIA Anti-HPV u populaciji PPI *
* Populaciju PPI -a činili su ispitanici koji su primili sva tri cijepljenja u zadanom danu, nisu pokazali veća odstupanja od protokola studije, pokazali su unaprijed definirane kriterije za intervale između sesija u 6. i 7. mjesecu, bili su naivni (PCR negativan i seronegativan) za dotične tipove HPV -a (tipovi 6, 11, 16 i 18) prije doze 1 te kod djevojčica i žena u dobi od 16 do 26 godina koje su bile negativne na PCR za dotične tipove HPV -a (tipovi 6, 11, 16 i 18 ) 1 mjesec nakon doze 3 (7. mjesec).
§MMU = milli-Merckove jedinice.
cLIA = Konkurentni Luminex imunološki test.
CI = Interval povjerenja.
GMT = Geometrijska sredina zaliha.
N = Broj randomiziranih ispitanika iz odgovarajuće skupine cijepljenja koji su primili najmanje jednu injekciju.
n = broj ispitanika koji su dali svoj doprinos analizi.
Odgovori na HPV u 7. mjesecu u djevojčica / dječaka u dobi od 9 do 15 godina bili su usporedivi s odgovorima na anti-HPV u žena u dobi od 16 do 26 godina u kombiniranoj bazi podataka o ispitivanju imunogenosti Gardasil 9. kod dječaka i djevojčica u dobi od 9 do 15 godina zaključuje se.
Anti-HPV GMT antitijela u 7. mjesecu u heteroseksualnih (HM) dječaka i muškaraca u dobi od 16 do 26 godina bila su usporediva s anti-HPV GMT antitijelima u djevojčica i žena u dobi od 16 do 26 godina. Visoka imunogenost uočena je kod muškaraca koji su imali spolni odnos s muškarcima (MSM) u dobi od 16 do 26 godina, iako manji od onog kod HM -a, slično cjepivu qHPV. Ovi rezultati podupiru učinkovitost Gardasila 9 u muškoj populaciji.
Nisu provedena ispitivanja na ženama starijim od 26 godina. Učinkovitost lijeka Gardasil 9 za četiri izvorna tipa kod žena u dobi od 27 do 45 godina očekuje se na temelju visoke učinkovitosti cjepiva qHPV u žena u dobi od 16 do 45 godina te usporedive imunogenosti lijeka Gardasil 9 i cjepiva qHPV u djevojčica i žena u dobi 9 do 26 godina.
Postojanost imunološkog odgovora na Gardasil 9 Postojanost odgovora protutijela nakon cjelovitog programa cijepljenja s Gardasilom 9 proučava se u podskupini ispitanika koje će se pratiti najmanje 10 godina nakon cijepljenja radi procjene sigurnosti, "imunogenosti i učinkovitosti". " U adolescenata u dobi od 9 do 15 godina postojanost odgovora protutijela dokazana je najmanje 3 godine; ovisno o vrsti HPV-a, 93-99% ispitanika bilo je HIV pozitivno. U žena u dobi od 16 do 26 godina postojanost odgovora protutijela pokazana je najmanje 3,5 godine; ovisno o vrsti HPV-a, 78-98% ispitanika bilo je HIV pozitivno. Učinkovitost se održavala kod svih ispitanika do kraja studije, bez obzira na seropozitivni status, za bilo koju vrstu HPV cjepiva.
Primjena Gardasila 9 na osobe prethodno cijepljene qHPV cjepivom
Protokol 006 procjenjivao je imunogenost lijeka Gardasil 9 u 921 djevojke i žene (u dobi od 12 do 26 godina) koje su prethodno bile cijepljene qHPV cjepivom. Za ispitanike cijepljene s Gardasilom 9 nakon što su primile 3 doze cjepiva qHPV, režim od 3 doze primijenjen je s razmakom od najmanje 12 mjeseci između završetka cijepljenja qHPV cjepivom i početka cijepljenja s Gardasilom 9, (vremenski interval od 12 do 36 mjeseci). po protokolu, seropozitivnost za HPV tipove 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 u sedmom mjesecu, u rasponu od 98,3 do 100%, kod ispitanika koji su primali Gardasil 9. GMT za HPV tipove 6, 11, 16, 18, bili su veći od populacije koje prethodno nisu primile qHPV cjepivo u drugim studijama, dok su GMT za HPV tipove 31, 33, 45, 52 i 58 bili niži. Klinički značaj ove opservacijske studije nije poznat.
Trudnoća
Nisu provedena posebna istraživanja o Gardasilu 9 u trudnica. Cjepivo QHPV korišteno je kao aktivna kontrola tijekom kliničkog razvojnog programa za Gardasil 9.
Tijekom programa kliničkog razvoja Gardasil 9, 2.586 žena (od toga 1.347 u skupini primateljici Gardasila 9 naspram 1.239 u skupini primateljici qHPV cjepiva) imalo je barem jednu trudnoću. Vrsta abnormalnosti ili udio neželjenih trudnoća u ispitanika koji su primili Gardasil 9 ili qHPV cjepivo bili su usporedivi i u skladu su s onima koje je prijavila opća populacija.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Nije primjenjivo.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti pojedinačne doze i ponovljene doze na štakorima i studije lokalne tolerancije nisu otkrile poseban rizik za ljude.
Primjena Gardasila 9 na ženke štakora nije imala utjecaja na reproduktivnu sposobnost, plodnost ili embrionalni / fetalni razvoj.
Primjena Gardasila 9 na ženke štakora nije imala utjecaja na razvoj, ponašanje, reproduktivnu sposobnost ili plodnost potomaka. Protutijela protiv svih 9 tipova HPV -a prenesena su na potomstvo tijekom gestacije i laktacije.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev klorid
L-histidin
Polisorbat 80
Natrijev borat
Voda za injekcije
Za pomoćno sredstvo, vidjeti dio 2.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Gardasil 9 treba primijeniti što je prije moguće, nakon što ga izvadite iz hladnjaka.
Podaci o stabilnosti pokazuju da komponente cjepiva ostaju stabilne tijekom 72 sata ako se cjepivo čuva na temperaturama između 8 ° C i 25 ° C ili između 0 ° C i 2 ° C. Nakon isteka tog vremena Gardasil 9 se mora koristiti ili zbrinuti. Ovi su podaci vodič za zdravstvene djelatnike samo u slučaju privremenog izlaska temperature.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo) s čepom za klip (silikoniziranim bromobutil elastomerom obloženim FluroTec-om) i čepom (sintetička smjesa izoprena i bromobutila), s 2 igle u pakiranjima od 1 do 10.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
• Prije protresanja, Gardasil 9 se može pojaviti kao bistra tekućina s bijelim talogom.
• Prije upotrebe dobro protresite dok se ne stvori suspenzija Nakon pažljivog miješanja dobije se bijela opalescentna tekućina.
• Prije primjene, suspenziju treba vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje.Odbacite cjepivo u prisutnosti čestica i / ili ako boja izgleda bez boje.
• U pakiranju su 2 iglice različite duljine, odaberite odgovarajuću iglu kako biste osigurali intramuskularnu (IM) primjenu ovisno o veličini i težini pacijenta.
• Umetnite iglu okrećući je u smjeru kazaljke na satu dok se čvrsto ne pričvrsti za štrcaljku. Primijenite cijelu dozu prema protokolu.
• Odmah ubrizgajte intramuskularno (IM), po mogućnosti u deltoidno područje nadlaktice ili gornje anterolateralno područje natkoljenice.
• Cjepivo treba koristiti prema uputama. Treba upotrijebiti punu preporučenu dozu cjepiva.
• Da bi se cjepivo zadržalo u suspenziji, potrebno je temeljito protresti neposredno prije uporabe.
Sav neiskorišteni materijal i otpad dobiveni iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi Pasteur MSD SNC
Avenija 162 Jean Jaurès
69007 Lyon
Francuska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: DD mjesec GGGG
