Aktivni sastojci: Heparin (Enoksaparin natrij)
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml otopine za injekcije
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml otopine za injekcije
Zašto se koristi Clexane? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Kleksan (enoksaparin) je "heparin niske molekularne težine s" visokim antitrombotičkim djelovanjem.
TERAPIJSKE INDICIJE
- Profilaksa duboke venske tromboze (DVT) u općoj kirurgiji, u ortopedskoj kirurgiji i u neoperativnih bolesnika prikovanih za krevet u opasnosti od DVT.
- Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
- Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.
- Sprječavanje koagulacije tijekom hemodijalize.
Kontraindikacije Kada se Clexane ne smije koristiti
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, na heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekulske mase ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku "Sastav".
- Povijest trombocitopenije s enoksaparinom (vidjeti također odjeljak "Posebna upozorenja").
- Hemoragijske manifestacije ili sklonosti povezane s hemostatskim poremećajima, s izuzetkom konzumacijskih koagulopatija koje nisu povezane s heparinom.
- Organske lezije s rizikom od krvarenja.
- Akutni infektivni endokarditis (osim onih koji se odnose na mehaničke proteze).
- Hemoragijske cerebrovaskularne nesreće.
- Lokoregionalna anestezija za izborne kirurške zahvate kontraindicirana je u onih pacijenata koji primaju heparin iz drugih razloga osim u profilaksu.
- Relativne kontraindikacije: povezanost s tiklopidinom, sa salicilatima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima, s trombocitnim lijekovima (dipiridamol, sulfinpirazon itd.).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Clexane
- Nemojte primjenjivati intramuskularno
- Krvarenja. Kao i kod drugih antikoagulansa, krvarenje se može pojaviti na bilo kojem mjestu (vidjeti dio "Nuspojave"). Ako dođe do krvarenja, treba tražiti podrijetlo krvarenja i započeti odgovarajuće liječenje.
- Kao i kod drugih antikoagulantnih terapija, enoksaparinatrijev natrij treba koristiti s oprezom u uvjetima potencijalno povećanog krvarenja, kao što su: - hemostatski poremećaji; - povijest peptičkog ulkusa; - nedavni ishemijski moždani udar; - teška nekontrolirana arterijska hipertenzija; - dijabetička retinopatija; - nedavna neurološke ili oftalmološke operacije; - istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu (vidjeti dio "Interakcije").
Mehaničke proteze srčanih zalistaka
Upotreba Clexanea za tromboprofilaksu u bolesnika s mehaničkim protezama srčanih zalistaka nije adekvatno istražena. Bilo je izoliranih izvješća o trombozi ventila u bolesnika s mehaničkim protezama srčanih zalistaka za vrijeme terapije enoksaparinom za tromboprofilaksu. Zbunjujući čimbenici, uključujući osnovnu bolest, kao i nedostatni klinički podaci ograničavaju procjenu ovih slučajeva. Neki od ovih slučajeva bile su trudnice u kojih je tromboza dovela do smrti majke i fetusa. Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka mogu imati povećan rizik od tromboembolijskih događaja (vidjeti dio "Upozorenja: trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka ").
Krvarenje u starijih pacijenata
Uz doze korištene u profilaksi venske tromboembolije u starijih pacijenata, nije uočena povećana sklonost krvarenju. Stariji bolesnici (osobito 80 godina ili stariji) mogu imati povećan rizik od komplikacija krvarenja uz terapijske doze. Preporučuje se pomno kliničko praćenje.
Zatajenja bubrega
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom postoji rizik od povećanja razine natrijevog enoksaparinina što bi moglo dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Budući da je razina enoksaparin -natrija značajno povećana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina <30 ml / min), prilagodba doze potrebna je i u profilaksi i u liječenju venske tromboembolije. Iako se prilagodba doze ne preporučuje u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml / min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml / min) s bubrežnim oštećenjem, savjetuje se pomno kliničko praćenje. Hemodijaliza: doze će se morati prilagoditi ako je anti-Xa aktivnost niža od 0,4 IU / ml ili veća od 1,2 IU / ml.
Pacijenti niske tjelesne težine
U žena s niskom tjelesnom težinom (<45 kg) i u muškaraca s malom tjelesnom težinom (<57 kg) primijećeno je povećanje razine natrijevog enoksaparinina, u dozama koje se koriste za profilaksu venske tromboembolije (nije prilagođeno tjelesnoj težini ); to bi moglo dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Međutim, u ovih je pacijenata preporučljivo pažljivo kliničko praćenje.
Pretili pacijenti
Pretili bolesnici imaju veći rizik od tromboembolije. Sigurnost i djelotvornost profilaktičkih doza u pretilih pacijenata (BMI> 30 kg / m2) nisu u potpunosti utvrđene i nema konsenzusa za prilagodbu doze. Ove pacijente treba pažljivo promatrati radi otkrivanja znakova i simptoma trombne embolije
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Clexane
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Ne preporučuju se udruženja:
- Acetilsalicilna kiselina i drugi salicilati (općenito): Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita i agresija gastroduodenalne sluznice salicilatima). Koristite druge tvari za analgetski ili antipiretski učinak.
- NSAID (općenito) Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita i agresija gastroduodenalne sluznice nesteroidnim protuupalnim lijekovima). Ako se povezanost ne može izbjeći, uspostavite pažljiv klinički i biološki nadzor.
- Tiklopidin Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita tiklopidinom). Ne preporučuje se kombinacija s visokim dozama heparina. Kombinacija s niskim dozama heparina (preventivna heparinoterapija) zahtijeva pažljiv klinički i biološki nadzor.
- Ostala antiagregacijska sredstva (klopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazon itd.) Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita).
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi:
- Oralni antikoagulansi Pojačavanje antikoagulantnog djelovanja.Heparin narušava brzinu protrombina. Prilikom zamjene heparina oralnim antikoagulansima: a. Pojačajte klinički nadzor b. Da biste provjerili učinak oralnih antikoagulansa, uzmite uzorak prije primjene heparina, ako se to prekida, ili, po mogućnosti, upotrijebite reagens koji nije osjetljiv na heparin.
- Glukokortikoidi (opći način) Pogoršanje hemoragijskog rizika tipičnog za terapiju glukokortikoidima (želučana sluznica, krhkost krvnih žila), u visokim dozama ili u produljenom liječenju dulje od deset dana. Povezanost mora biti opravdana; poboljšati klinički nadzor.
- Dekstran (parenteralni način) Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita). Prilagodite dozu heparina tako da ne prelazi hipokoagulabilnost veću od 1,5 puta referentne vrijednosti, tijekom kombinacije i nakon suspenzije dekstrana.
Upozorenja Važno je znati da:
Heparini niske molekulske mase razlikuju se po metodi koja se koristi u proizvodnji, po molekularnoj težini i po specifičnoj anti-Xa aktivnosti, jedinici i doziranju; stoga nije potrebno prebacivanje s jednog aktivnog sastojka na drugi.
To rezultira razlikama u farmakokinetici i povezanim biološkim aktivnostima (npr. Antitrombinska aktivnost i interakcije trombocita). Stoga je potrebna posebna pozornost i potrebno je pridržavanje uputa za uporabu svakog pojedinog lijeka.
Spinalna / epiduralna anestezija
U bolesnika koji su podvrgnuti spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji, epiduralnoj analgeziji ili lumbalnoj punkciji, niska doza niskomolekularne profilakse heparina može rijetko biti povezana sa spinalnim ili epiduralnim hematomima koji mogu dovesti do produljene ili trajne paralize. Rizik se povećava uporabom stalnih periduralnih katetera za kontinuiranu infuziju, istodobnim uzimanjem lijekova koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibitori agregacije trombocita ili antikoagulansi, od traume ili zbog ponavljane kralježnice. uboda, zbog prisutnosti temeljnog hemostatskog poremećaja i od starosti, ili kod pacijenata s anamnezom operacije kralježnice ili deformacije kralježnice. Prisutnost jednog ili više ovih čimbenika rizika mora se pažljivo procijeniti prije nego se nastavi s ovom vrstom anestezije / analgezije, tijekom profilakse heparinima niske molekularne mase.
U pravilu se umetanje spinalnog katetera mora provesti najmanje 8-12 sati nakon posljednje primjene niskomolekularnog heparina u profilaktičkim dozama. Naknadne doze ne smiju se primjenjivati sve dok ne prođu najmanje 2-4 sata nakon umetanja ili uklanjanja katetera, ili se dodatno odgađaju ili ne primjenjuju u slučaju hemoragijskog aspirata tijekom početnog postavljanja spinalne ili epiduralne igle. Uklanjanje "stalnog" epiduralnog katetera treba učiniti što je moguće dalje od posljednje profilaktičke doze heparina (približno 8-12 sati) izvedene pod anestezijom.
Ako se odluči primijeniti heparin niske molekularne težine prije ili poslije "epiduralne ili spinalne anestezije, potrebno je poduzeti izniman oprez i često praćenje kako bi se identificirali znakovi i simptomi neuroloških promjena poput: lumbalne boli, osjetilnog i motornog deficita (utrnulost i slabost donjih udova), promjene u funkciji mokraćnog mjehura ili crijeva. Medicinsko osoblje treba uputiti da prepozna te znakove i simptome. Pacijente treba uputiti da odmah obavijeste medicinsko ili medicinsko osoblje ako se javi bilo koji od gore navedenih simptoma. ako se pojave znakovi ili simptomi epiduralne ili sumnja na hematom kralježnice, potrebno je odmah postaviti dijagnozu i započeti liječenje koje uključuje dekompresiju leđne moždine.
Trombocitopenija izazvana heparinom
Trombocitopenija je dobro poznata komplikacija terapije heparinom i može se pojaviti 4 do 10 dana nakon početka liječenja, ali čak i ranije u slučaju prethodne trombocitopenije izazvane heparinom. Blaga trombocitopenija može se pojaviti rano u 10 do 20% pacijenata (veći broj trombocita više od 100.000 / mm3), koje mogu ostati stabilne ili nazadovati, čak i ako se nastavi s primjenom heparina.
U nekim se slučajevima može odrediti teži oblik (heparinska trombocitopenija tipa II), imunološki posredan, karakteriziran stvaranjem antitijela protiv kompleksa faktora heparin-trombocita 4. U tih se bolesnika može razviti novi tromb povezan s trombocitopenijom, posljedica "nepovratne agregacije trombocita izazvane" heparinom, takozvanim "sindromom bijelog tromba". Taj proces može dovesti do teških tromboembolijskih komplikacija poput nekroze kože, arterijske embolije ekstremiteta, infarkta miokarda, plućne embolije, moždanog udara, a ponekad i smrti. Stoga, uz pojavu trombocitopenije, treba prekinuti primjenu heparina niske molekularne težine, čak i ako se u bolesnika razvije nova tromboza ili pogoršanje prethodne tromboze. Nastavak antikoagulantne terapije, za trombozu koja je uzrok liječenja u tijeku ili za novi početak ili pogoršanje istog, treba poduzeti, nakon suspenzije heparina, s alternativnim antikoagulansom. U tim slučajevima potrebno je odmah uvesti antikoagulant terapija je rizična.usmena (prijavljeni su slučajevi pogoršanja tromboze).
Stoga je potrebno pažljivo pratiti trombocitopeniju bilo koje prirode. Ako broj trombocita padne ispod 100.000 / mm3, ili ako se javi ponavljajuća tromboza, potrebno je prekinuti primjenu heparina niske molekularne mase. Broj trombocita treba procijeniti prije liječenja, a zatim dva puta tjedno nakon toga, tijekom prvog mjeseca.
Perkutani postupci koronarne revaskularizacije
Kako bi se smanjio rizik od krvarenja nakon uporabe vaskularne opreme tijekom liječenja nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q, uvodnik bi trebao ostati na mjestu 6-8 sati nakon potkožne primjene doze enoksaparinata. Natrij. Sljedeća zakazana doza ne smije se primijeniti prije 6-8 sati nakon uklanjanja uvodnice. Pristupno mjesto treba ispitati ima li znakova krvarenja ili modrica.
Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka
Korištenje Clexanea za tromboprofilaksu u trudnica s mehaničkim protezama srčanih zalistaka nije dovoljno ispitano. U kliničkoj studiji na trudnicama s mehaničkim protezama srčanih zalistaka liječenih enoksaparinom (1 mg / kg / dva puta) kako bi se smanjio rizik od tromboembolijskih događaja , samo su dva od osam pacijenata doživjela trombotične događaje koji su doveli do blokade ventila, a zatim i smrti majke i fetusa. Bilo je izoliranih postmarketinških izvješća o trombozi ventila u trudnica s mehaničkim zubnim protezama srčane proteze dok su bile na terapiji enoksaparinom za tromboprofilaksu. Trudnice sa mehaničke proteze srčanih zalistaka mogu biti izložene povećanom riziku od tromboembolijskih događaja (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi: proteze srčanih mehaničkih ventila").
Laboratorijski testovi:
U dozama koje se koriste za profilaksu venske tromboembolije, natrij enoksaparin ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i ukupne testove vremena zgrušavanja krvi, niti ometa agregaciju trombocita ili vezanje fibrinogena na trombocite.
Pri većim dozama može doći do povećanja aPTT (djelomično aktivirano tromboplastinsko vrijeme) i ACT (vrijeme aktiviranog ugruška).
Povećanje aPTT i ACT nije linearno povezano s povećanom antitrombotičkom aktivnošću natrijevog enoksaparinita te su stoga neprikladni i nepouzdani testovi za praćenje aktivnosti enoksaparin natrija.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Studije na životinjama nisu pokazale embriotoksična ili teratogena svojstva. Kod žena nema dokaza da enoksaparin natrij prelazi placentnu barijeru tijekom drugog tromjesečja trudnoće. Nema dostupnih podataka o prvom i trećem tromjesečju. Iz tih razloga ovaj lijek bi trebao biti samo koristiti tijekom trudnoće ako je vaš liječnik potvrdio da je to potrebno. (vidi također odjeljak "Upozorenja: Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka" i "Mjere opreza: Mehaničke proteze srčanih ventila"). Ako je predviđena epiduralna anestezija, preporučljivo je prekinuti liječenje heparinom.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se natrijev enoksaparin natrij u nepromijenjenom obliku u majčino mlijeko.Orzalna apsorpcija natrijevog enoksaparinita nije vjerojatna. Međutim, kao mjeru opreza, dojilje koje primaju enoksaparin natrij trebaju se savjetovati da ne doje.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Clexane ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Clexane: Doziranje
-
Potkožna primjena
Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q
Preporučena doza enoksaparin natrija je 100 I.U. anti-Xa (1 mg) / kg svakih 12 sati potkožnom injekcijom, primijenjena istodobno s oralnom acetilsalicilnom kiselinom (100 do 325 mg dnevno). Liječenje ovih pacijenata natrijevim enoksaparinitom treba propisati najmanje 2 dana i nastaviti dok se klinička situacija ne stabilizira. Općenito, trajanje liječenja je od 2 do 8 dana.
Profilaksa i liječenje duboke venske tromboze (DVT)
U bolesnika s umjerenim tromboembolijskim rizikom, učinkovita prevencija tromboembolijske bolesti postiže se injekcijom 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / dan. U općoj kirurgiji prvu injekciju treba dati približno 2 sata prije operacije.
U bolesnika s visokim tromboembolijskim rizikom, a osobito u pripremama za ortopedsku kirurgiju, preporuča se primijeniti dozu enoksaparina jednaku 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / dan u jednoj dnevnoj primjeni.U ortopedskoj kirurgiji prva injekcija će se dati 12 sati prije operacije.
Trajanje liječenja podudarat će se s trajanjem tromboembolijskog rizika i općenito sve do ambulantnog kretanja pacijenta (u prosjeku 7 do 10 dana nakon operacije). U normalnim uvjetima uporabe enoksaparin ne mijenja koagulabilnost parametri Nadzor liječenja na temelju ovih testova stoga je nepotreban.
U liječenju duboke venske tromboze, enoksaparin slijedi tradicionalnu terapiju heparinom uspostavljenu nakon pozitivne dijagnoze. Enoksaparin će se primjenjivati po jednoj injekciji svakih 12 sati tijekom 10 dana.
Doza svake injekcije bit će 100 I.U. aXa / kg tjelesne težine. U neoperacijskih bolesnika prikovanih za krevet koji imaju rizik od DVT-a, preporučena doza natrijevog enoksaparinita je 40 mg jednom dnevno potkožnom injekcijom. Liječenje enoksaparin -natrijem propisuje se najmanje 6 dana i nastavlja se do povratka na puno hodanje, najviše 14 dana.
Liječenje može biti duže: primjenu enoksaparina treba nastaviti sve dok postoji tromboembolijski rizik i dok pacijent ne hoda.
Biološki nadzor: vidjeti "Posebna upozorenja".
Tehnika ubrizgavanja
Potkožnu injekciju treba provesti, po mogućnosti s pacijentom u dekubitusu, u potkožno stanično tkivo anterolateralnog ili posterolateralnog trbušnog pojasa, naizmjence desno i lijevo.
Napunjene štrcaljke spremne su za uporabu, stoga ne morate ispuštati zrak iz štrcaljke prije ubrizgavanja.
Samo ubrizgavanje mora se izvršiti potpuno uvođenjem igle, okomito, a ne tangencijalno, u debljinu kožnog nabora između palca i kažiprsta operatera.
Kožni nabor treba održavati tijekom trajanja injekcije.
Za štrcaljke s automatskim sigurnosnim sustavom
Napunjene štrcaljke opremljene su automatskim sigurnosnim sustavom za sprječavanje slučajnog ubadanja igle nakon ubrizgavanja. Na kraju injekcije, držeći klip na kraju hoda, izvadite iglu s mjesta ubrizgavanja.
Okretanjem igle dalje od sebe i drugih ljudi, aktivirajte sigurnosni sustav pritiskom čvrsto na klip. Zaštitna čahura automatski će pokriti iglu, a istovremeno će se zvučnim "klikom" potvrditi aktiviranje sigurnosnog sustava. Štrcaljka u odgovarajući kontejner.
-
Intravaskularna primjena
Sprječavanje koagulacije tijekom hemodijalize U pacijenata koji će biti podvrgnuti ponovljenim sesijama hemodijalize, sprječavanje koagulacije unutar kruga hemodijalize može se postići primjenom doze jednake 100 IU / kg u arterijsku liniju kruga, na početku sesije. Ova doza je obično dovoljna za provođenje sesije u trajanju od 4 sata. Ako se fibrinski filamenti pojave u krugu, može se upotrijebiti dodatna doza od 50-100 IU / kg, ovisno o vremenu koje nedostaje na kraju sesije. U pacijenata u rizik od krvarenja (osobito u slučaju prije ili poslijeoperacijske hemodijalize) ili koji imaju evoluirajuće hemoragijske sindrome, dijalize se mogu izvesti primjenom doze od 50 IU / kg (pristup dvostrukim krvnim žilama) ili 75 IU / kg ( jednostavan vaskularni pristup).
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Clexane
U slučaju slučajnog gutanja / unosa prekomjerne doze Clexanea, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
U pravilu, ne treba se bojati ozbiljnih posljedica masovnog oralnog unosa enoksaparina (nema prijavljenih slučajeva), uzimajući u obzir minimalnu želučanu i crijevnu apsorpciju proizvoda.
Međutim, za provjeru se može provesti plazma test aktivnosti anti-Xa i anti-IIa.
Slučajno predoziranje enoksaparinom ekstrakorporalnim (intravaskularnim) ili potkožnim putem može uzrokovati komplikacije krvarenja zbog pojave antikoagulantne aktivnosti, uvelike neutralizirane sporom intravenskom injekcijom protamina (sulfat ili hidroklorid).
Doza protamina trebala bi biti jednaka dozi injektiranog enoksaparina, tj. 1 mg ili 100 anti-heparinskih jedinica protamina za neutraliziranje anti-IIa aktivnosti, određene 1 mg (100 IU aXa) enoksaparina, ako se enoksaparin dao unutar prethodnih 8 sati. Međutim, ako je enoksaparin primijenjen više od 8 sati prije primjene protamina ili ako je utvrđeno da je potrebna druga doza protamina, može se koristiti infuzija od 0,5 mg protamina po 1 mg enoksaparina. Nakon 12 sati primjene enoksaparina primjena protamina možda neće biti potrebna.
Međutim, čak i u slučaju visokih doza protamina, anti-Xa aktivnost nikada nije potpuno neutralizirana (maksimalno: oko 60%), pa na taj način dopušta postojanje antitrombotičkog djelovanja.Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka Clexane, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Clexanea
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Učestalost dolje opisanih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
Krvarenja
U kliničkim ispitivanjima, nuspojave su bile najčešće prijavljene krvarenja. Uključivali su veliko krvarenje, prijavljeno s maksimalnom učestalošću od 4,2% (kirurški bolesnici). Neki od ovih slučajeva bili su fatalni.
Kao i kod drugih antikoagulansa, krvarenje se može pojaviti u prisutnosti pridruženih čimbenika rizika kao što su: organske lezije s krvarećom dijatezom, invazivni postupci ili nakon istodobne primjene lijekova koji ometaju hemostazu.
* kao što su hematomi, ekhimoze osim onih koje su se pojavile na mjestu ubrizgavanja, rane s hematomom, hematurija, epistaksa i gastrointestinalna krvarenja.
Trombocitopenija i trombocitoza
* povećanje broja trombocita> 400 G / L ** blago, prolazno i asimptomatsko tijekom prvih dana terapije.
Ostale klinički značajne nuspojave
Ove su reakcije navedene u nastavku, bez obzira na indikacije, prema organskim sustavima, grupirane prema učestalosti i redoslijedu opadanja težine.
* kao što je edem na mjestu ubrizgavanja, krvarenje, preosjetljivost, upala, blago oticanje, bol ili lokalne reakcije (NOS) ** razine transaminaza> 3 puta veća od gornje granice normale
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom uporabe lijeka Clexane nakon odobrenja i stavljanja u promet. Ove reakcije proizlaze iz spontanih izvješća, pa njihova učestalost "nije poznata" (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Poremećaji imunološkog sustava - Anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije uključujući šok
- Poremećaji živčanog sustava - Glavobolja
- Vaskularni poremećaji - Zabilježeni su slučajevi spinalnih ili epiduralnih hematoma povezani s profilaktičkom uporabom heparina tijekom spinalne ili epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije. Ove su reakcije rezultirale neurološkim promjenama različitog stupnja, uključujući produljenu ili trajnu paralizu (vidjeti dio Posebna upozorenja).
- Poremećaji krvi i limfnog sustava - Anemija (uglavnom u kontekstu krvarenja) - Slučajevi imuno -alergijske trombocitopenije s trombozom; u nekim od ovih slučajeva tromboza je bila komplicirana infarktom organa ili ishemijom udova (vidjeti dio Posebna upozorenja) - Eozinofilija izolirana ili povezana s kožnim manifestacijama
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva - Preosjetljivi kožni vaskulitis, obično lokalizirana nekroza kože na mjestu ubrizgavanja (tim reakcijama obično prethodi pojava purpure ili eritematoznih, infiltriranih i bolnih plakova). U tim je slučajevima potrebno prekinuti liječenje enoksaparin -natrijem. Čvorovi na mjestu ubrizgavanja (upalni čvorovi, koji nisu cistične inkluzije natrijevog enoksaparina). Ti su se događaji riješili u roku od nekoliko dana i nisu zahtijevali prekid liječenja
- Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Osteoporoza nakon dugotrajne terapije
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu Talijanske agencije za lijekove. Web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml otopine za injekcije
Jedna napunjena štrcaljka od 0,2 ml sadrži:
Aktivni sastojak: enoksaparin natrij 2.000 I.U. aXa
Pomoćne tvari: voda za injekcije
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml otopine za injekcije
Jedna napunjena štrcaljka od 0,4 ml sadrži:
Aktivni sastojak: enoksaparin natrij 4.000 I.U. aXa
Pomoćne tvari: voda za injekcije
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Otopina za injekcije za potkožnu i intravaskularnu primjenu.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 napunjenih štrcaljki od 0,2 ml sa ili bez automatskog sigurnosnog sustava
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 napunjenih štrcaljki od 0,4 ml sa ili bez automatskog sigurnosnog sustava
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
Clexane 2.000 I.U.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml otopine za injekcije
Jedna napunjena štrcaljka od 0,2 ml sadrži:
Aktivni sastojak: enoksaparin natrij 2.000 I.U. aXa.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml otopine za injekcije
Jedna napunjena štrcaljka od 0,4 ml sadrži:
Aktivni sastojak: enoksaparin natrij 4.000 I.U. aXa.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije za potkožnu i intravaskularnu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
- Profilaksa duboke venske tromboze (DVT) u općoj kirurgiji, u ortopedskoj kirurgiji i u neoperativnih bolesnika prikovanih za krevet s rizikom od DVT.
- Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
- Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.
- Prevencija koagulacije tijekom hemodijalize.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q
Preporučena doza enoksaparin natrija je 100 I.U. anti-Xa (1 mg) / kg svakih 12 sati potkožnom injekcijom, primijenjena istodobno s oralnom acetilsalicilnom kiselinom (100 do 325 mg dnevno). Liječenje ovih pacijenata natrijevim enoksaparinitom treba propisati najmanje 2 dana i nastaviti dok se klinička situacija ne stabilizira. Općenito, trajanje liječenja je od 2 do 8 dana.
Profilaksa i liječenje duboke venske tromboze (DVT)
U bolesnika s umjerenim tromboembolijskim rizikom, učinkovita prevencija tromboembolijske bolesti postiže se injekcijom 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / dan.
U Opća kirurgija prvu injekciju treba dati oko 2 sata prije operacije.
U bolesnika s visokim tromboembolijskim rizikom, a osobito u pripremama za ortopedsku kirurgiju, preporuča se primijeniti dozu enoksaparina jednaku 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / dan u jednoj dnevnoj primjeni.
U ortopedska operacija prva injekcija će se dati 12 sati prije operacije.
Trajanje liječenja podudarat će se s trajanjem tromboembolijskog rizika, i općenito do ambulantnog kretanja pacijenta (u prosjeku od 7 do 10 dana nakon operacije).
U normalnim uvjetima uporabe, enoksaparin ne mijenja parametre koagulacije. Nadzor liječenja na temelju ovih testova stoga je nepotreban.
U liječenje duboke venske tromboze, enoksaparin slijedi tradicionalnu terapiju heparinom uspostavljenu nakon pozitivne dijagnoze.
Enoksaparin će se davati brzinom od jedne injekcije svakih 12 sati tijekom 10 dana. Doza svake injekcije bit će 100 I.U.xa / kg tjelesne težine.
U nekirurški bolesnici prikovani za krevet pod rizikom od DVT, preporučena doza natrijevog enoksaparinita je 40 mg jednom dnevno potkožnom injekcijom. Liječenje enoksaparin -natrijem propisuje se najmanje 6 dana i nastavlja se do povratka na puno hodanje, najviše 14 dana.
Liječenje može biti duže: primjenu enoksaparina treba nastaviti sve dok postoji tromboembolijski rizik i dok pacijent ne hoda.
Biološki nadzor: vidjeti dio 4.4.
Tehnika ubrizgavanja
Potkožnu injekciju treba provesti, po mogućnosti s pacijentom u dekubitusu, u potkožno stanično tkivo anterolateralnog ili posterolateralnog trbušnog pojasa, naizmjence desno i lijevo.
Napunjene štrcaljke spremne su za uporabu, stoga ne morate ispuštati zrak iz štrcaljke prije ubrizgavanja.
Samo ubrizgavanje mora se izvršiti potpuno uvođenjem igle, okomito, a ne tangencijalno, u debljinu kožnog nabora, napravljenog između palca i kažiprsta operatera.
Kožni nabor treba održavati tijekom trajanja injekcije.
Za štrcaljke s automatskim sigurnosnim sustavom
Napunjene štrcaljke opremljene su automatskim sigurnosnim sustavom za sprječavanje slučajnog ubadanja igle nakon ubrizgavanja. Na kraju injekcije, držeći klip na kraju hoda, izvucite iglu s mjesta ubrizgavanja i, usmjeravajući je dalje od bilo koji drugi ljudi i vi, pritisnite ponovno čvrsto klip za aktiviranje sigurnosnog sustava: zaštitni rukav automatski će pokriti iglu i istovremeno ćete čuti "klik" za potvrdu aktiviranja sigurnosnog sustava.
Intravaskularna primjena
Sprječavanje koagulacije tijekom hemodijalize
U pacijenata koji se podvrgavaju ponovljenim sesijama hemodijalize, sprječavanje koagulacije unutar kruga hemodijalize može se postići primjenom doze od 100 IU / kg u arterijsku liniju kruga na početku sesije. Ova je doza obično dovoljna za provođenje četverosatne sesije. Ako se fibrinski filamenti pojave u krugu, može se upotrijebiti dodatna doza od 50-100 IU / kg, ovisno o vremenu preostalom do kraja sesije. pacijenti s visokim rizikom od krvarenja (osobito u u slučaju prije ili poslije operativnih sesija hemodijalize) ili koji imaju evoluirajuće hemoragijske sindrome, dijalize se mogu izvesti pomoću doze od 50 IU / kg (dvostruki vaskularni pristup) ili 75 IU / kg (jednostavan vaskularni pristup).
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, na heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne mase ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.
- Povijest trombocitopenije s enoksaparinom (vidjeti dio 4.4).
- Hemoragijske manifestacije ili sklonosti povezane s poremećajima hemostaze, s izuzetkom konzumacijskih koagulopatija koje nisu povezane s heparinom.
- Organske lezije s rizikom od krvarenja.
- Akutni infektivni endokarditis (osim onih koji se odnose na mehaničke proteze).
- Hemoragijske cerebrovaskularne nesreće.
- Lokoregionalna anestezija za izborne kirurške zahvate kontraindicirana je u onih pacijenata koji primaju heparin iz drugih razloga osim profilaksa.
- Relativne kontraindikacije: povezanost s tiklopidinom, sa salicilatima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima, s antiagregacijskim tvarima (dipiridamol, sulfinpirazon itd.).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Upozorenja
Heparini niske molekulske mase razlikuju se po metodi koja se koristi u proizvodnji, po molekularnoj težini i po specifičnoj anti-Xa aktivnosti, jedinici i dozi; stoga nije potrebno prebacivanje s jednog aktivnog sastojka na drugi. To određuje razlike u farmakokinetici i povezane biološke aktivnosti (npr. antitrombinska aktivnost i interakcije trombocita). Stoga je potrebna posebna pažnja i poštivanje uputa za uporabu svakog pojedinog lijeka.
Spinalna / epiduralna anestezija
U bolesnika koji su podvrgnuti spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji, epiduralnoj analgeziji ili lumbalnoj punkciji, niska doza niskomolekularne profilakse heparina može rijetko biti povezana sa spinalnim ili epiduralnim hematomima koji mogu dovesti do produljene ili trajne paralize. Rizik se povećava uporabom stalnih periduralnih katetera za kontinuiranu infuziju, istodobnim uzimanjem lijekova koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibitori agregacije trombocita ili antikoagulansi, od traume ili zbog ponavljane kralježnice. uboda, zbog prisutnosti temeljnog hemostatskog poremećaja i od starosti, ili kod pacijenata s anamnezom operacije kralježnice ili deformacije kralježnice. Prisutnost jednog ili više ovih čimbenika rizika mora se pažljivo procijeniti prije nego se nastavi s ovom vrstom anestezije / analgezije, tijekom profilakse heparinima niske molekularne mase.
U pravilu se umetanje spinalnog katetera mora provesti najmanje 8-12 sati nakon posljednje primjene niskomolekularnog heparina u profilaktičkim dozama. Naknadne doze ne smiju se primjenjivati sve dok ne prođu najmanje 2-4 sata nakon umetanja ili uklanjanja katetera, ili se dodatno odgađaju ili ne primjenjuju u slučaju hemoragijskog aspirata tijekom početnog postavljanja spinalne ili epiduralne igle. Uklanjanje "stalnog" epiduralnog katetera treba učiniti što je moguće dalje od posljednje profilaktičke doze heparina (približno 8-12 sati) izvedene pod anestezijom.
Ako se odluči primijeniti heparin niske molekulske mase prije ili poslije "epiduralne ili spinalne anestezije, potrebno je biti iznimno oprezan i potrebno je provoditi često praćenje radi identifikacije znakova i simptoma neuroloških promjena kao što su: lumbalna bol, osjetni i motorni deficit ( obamrlost i slabost donjih udova), promjene u funkciji mokraćnog mjehura ili crijeva Medicinsko osoblje treba uputiti da prepozna te znakove i simptome Pacijente treba uputiti da odmah obavijeste medicinsko ili medicinsko osoblje ako se javi bilo koji od gore navedenih simptoma.
Ako se sumnja na znakove ili simptome epiduralnog ili spinalnog hematoma, potrebno je odmah postaviti dijagnozu i započeti liječenje koje uključuje dekompresiju leđne moždine.
Trombocitopenija izazvana heparinom
Trombocitopenija je dobro poznata komplikacija terapije heparinom i može se pojaviti 4 do 10 dana nakon početka liječenja, ali čak i ranije u slučaju prethodne trombocitopenije izazvane heparinom. Blaga trombocitopenija može se pojaviti rano u 10 do 20% pacijenata (veći broj trombocita više od 100.000 / mm3), koje mogu ostati stabilne ili nazadovati, čak i ako se nastavi s primjenom heparina.
U nekim se slučajevima može odrediti teži oblik (heparinska trombocitopenija tipa II), imunološki posredan, karakteriziran stvaranjem antitijela protiv kompleksa faktora heparin-trombocita 4. U tih se bolesnika može razviti novi tromb povezan s trombocitopenijom, posljedica "nepovratne agregacije trombocita izazvane" heparinom, takozvanim "sindromom bijelog tromba". Taj proces može dovesti do teških tromboembolijskih komplikacija poput nekroze kože, arterijske embolije ekstremiteta, infarkta miokarda, plućne embolije, moždanog udara, a ponekad i smrti. Stoga, uz pojavu trombocitopenije, treba prekinuti primjenu heparina niske molekularne težine, čak i ako se u bolesnika razvije nova tromboza ili pogoršanje prethodne tromboze. Nastavak antikoagulantne terapije, za trombozu koja je uzrok liječenja u tijeku ili za novi početak ili pogoršanje istog, treba poduzeti, nakon suspenzije heparina, s alternativnim antikoagulansom. U tim slučajevima potrebno je odmah uvesti antikoagulant terapija je rizična.usmena (prijavljeni su slučajevi pogoršanja tromboze).
Stoga je potrebno pažljivo pratiti trombocitopeniju bilo koje prirode.
Ako broj trombocita padne ispod 100.000 / mm3 ili ako se javi ponavljajuća tromboza, potrebno je prekinuti primjenu heparina niske molekularne mase.
Broj trombocita treba procijeniti prije liječenja i dva puta tjedno nakon toga tijekom prvih mjesec dana u slučaju produljene primjene.
Perkutani postupci koronarne revaskularizacije
Kako bi se smanjio rizik od krvarenja nakon uporabe vaskularne opreme tijekom liječenja nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q, uvodnik bi trebao ostati na mjestu 6-8 sati nakon potkožne primjene doze enoksaparinata. Natrij. Sljedeća zakazana doza ne smije se primijeniti prije 6-8 sati nakon uklanjanja uvodnice. Pristupno mjesto treba ispitati ima li znakova krvarenja ili modrica.
Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka
Korištenje Clexanea za tromboprofilaksu u trudnica s mehaničkim protezama srčanih zalistaka nije dovoljno ispitano. U kliničkoj studiji na trudnicama s mehaničkim protezama srčanih zalistaka liječenih enoksaparinom (1 mg / kg / dva puta) kako bi se smanjio rizik od tromboembolijskih događaja , samo su dva od osam pacijenata doživjeli trombotične događaje koji su doveli do blokade ventila, a zatim i smrti majke i fetusa. Bilo je izoliranih postmarketinških izvješća o trombozi ventila u trudnica s mehaničkom protezom ventila dok su bile na terapiji enoksaparinom za tromboprofilaksu. Trudnice s mehaničkim srcem proteze ventila mogu imati povećan rizik od tromboembolijskih događaja (vidjeti dio 4.4.Mjere opreza pri uporabi: Mehaničke proteze srčanih ventila').
Laboratorijski testovi:
U dozama koje se koriste za profilaksu venske tromboembolije, natrij enoksaparin ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i ukupne testove vremena zgrušavanja krvi, niti ometa agregaciju trombocita ili vezanje fibrinogena na trombocite.
Pri većim dozama može doći do povećanja aPTT (djelomično aktivirano tromboplastinsko vrijeme) i ACT (vrijeme aktiviranog ugruška).
Povećanje aPTT i ACT nije linearno povezano s povećanom antitrombotičkom aktivnošću natrijevog enoksaparinita te su stoga neprikladni i nepouzdani testovi za praćenje aktivnosti enoksaparin natrija.
Mjere opreza pri uporabi
• Nemojte primjenjivati intramuskularno
• Krvarenje
Kao i kod drugih antikoagulansa, krvarenje se može pojaviti na bilo kojem mjestu (vidi "Nuspojave"). U slučaju krvarenja, treba tražiti izvor krvarenja i započeti odgovarajuće liječenje.
• Kao i kod drugih antikoagulantnih terapija, enoksaparinat natrij treba koristiti s oprezom u uvjetima potencijalno povećanog krvarenja, kao što su:
- poremećaji hemostaze;
- peptički ulkus u anamnezi;
- nedavni ishemijski moždani udar;
- teška nekontrolirana arterijska hipertenzija;
- dijabetička retinopatija;
- nedavna neurološka operacija ili oftalmologija;
- istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu (vidjeti dio 4.5)
Mehaničke proteze srčanih zalistaka
Upotreba Clexanea za tromboprofilaksu u bolesnika s mehaničkim protezama srčanih zalistaka nije adekvatno istražena. Bilo je izoliranih izvješća o trombozi ventila u bolesnika s mehaničkim protezama srčanih zalistaka za vrijeme terapije enoksaparinom za tromboprofilaksu. Zbunjujući čimbenici, uključujući osnovnu bolest, kao i nedostatni klinički podaci ograničavaju procjenu ovih slučajeva. Neki od ovih slučajeva bile su trudnice u kojih je tromboza dovela do smrti majke i fetusa. Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka mogu imati povećan rizik od tromboembolijskih događaja (vidjeti dio 4.4.Upozorenja: Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka').
Krvarenje u starijih pacijenata
Uz doze korištene u profilaksi venske tromboembolije u starijih pacijenata, nije uočena povećana sklonost krvarenju. Stariji bolesnici (osobito 80 godina ili stariji) mogu imati povećan rizik od komplikacija krvarenja uz terapijske doze. Preporučuje se pomno kliničko praćenje. (vidjeti dio 5.2).
Zatajenja bubrega
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom postoji rizik od povećanja razine natrijevog enoksaparinina što bi moglo dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Budući da je razina natrijevog enoksaparina značajno povišena u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (prilagodba doze klirensa kreatinina u profilaksi i liječenju venske tromboembolije. Kreatinin 30-50 ml / min) i blaga (klirens kreatinina 50-80 ml / min), pažljivo kliničko ispitivanje preporuča se praćenje (vidjeti dio 5.2).
Hemodijaliza: doze će se morati prilagoditi ako je anti-Xa aktivnost niža od 0,4 IU / ml ili veća od 1,2 IU / ml.
Pacijenti niske tjelesne težine
U žena s niskom tjelesnom težinom (
Pretili pacijenti
Pretili bolesnici imaju veći rizik od tromboembolije. Sigurnost i djelotvornost profilaktičkih doza u pretilih pacijenata (BMI> 30 kg / m2) nisu u potpunosti utvrđene i nema konsenzusa za prilagodbu doze. Ove pacijente treba pažljivo promatrati zbog znakova i simptoma tromboembolije
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Udruženja se ne preporučuju:
- Acetilsalicilna kiselina i drugi salicilati (općenito):
Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita i agresija gastroduodenalne sluznice salicilatima).
Koristite druge tvari za analgetski ili antipiretski učinak.
- NSAR (općenito)
Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita i agresija gastroduodenalne sluznice nesteroidnim protuupalnim lijekovima).
Ako se povezanost ne može izbjeći, uspostavite pažljiv klinički i biološki nadzor.
- Tiklopidin
Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita tiklopidinom).
Ne preporučuje se povezivanje s visokim dozama heparina.
Povezanost s niskim dozama heparina (preventivna heparinoterapija) zahtijeva pažljiv klinički i biološki nadzor.
- Druga sredstva protiv trombocita (klopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazon itd.)
Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita).
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi:
- oralni antikoagulansi
Pojačavanje antikoagulantnog djelovanja: Heparin narušava brzinu protrombina.
Prilikom zamjene heparina oralnim antikoagulansima:
do. pojačati klinički nadzor
b. da biste provjerili učinak oralnih antikoagulansa, uzmite uzorak prije primjene heparina, ako se to prekida, ili, po mogućnosti, upotrijebite reagens koji nije osjetljiv na heparin.
- Glukokortikoidi (putem općeg)
Pogoršanje hemoragijskog rizika tipičnog za terapiju glukokortikoidima (želučana sluznica, krhkost krvnih žila) pri visokim dozama ili pri produljenom liječenju dulje od deset dana.
Povezanost mora biti opravdana; poboljšati klinički nadzor.
- Spretni su (Ubrizgavanje)
Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita).
Prilagodite dozu heparina tako da ne prelazi hipokoagulabilnost veću od 1,5 puta referentne vrijednosti, tijekom kombinacije i nakon suspenzije dekstrana.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama nisu pokazale embriotoksična ili teratogena svojstva.
U trudnih ženki štakora transfer 35S-označenog enoksaparin natrija na fetus kroz posteljicu je minimalan.
U žena nema dokaza da enoksaparin natrij prelazi placentnu barijeru tijekom drugog tromjesečja trudnoće. Nema dostupnih podataka o prvom i trećem tromjesečju. Iz tih razloga i budući da ispitivanja na životinjama ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, ovaj lijek treba koristiti u trudnoći samo ako je liječnik potvrdio da je to potrebno.
(vidi također odjeljak 4.4 "Upozorenja: Trudnice s mehaničkim protezama srčanih zalistaka " I "Mjere opreza: Mehaničke proteze srčanih zalistaka')
Trudnoća
U štakora u laktaciji koncentracija 35S-označenog enoksaparin natrija ili njegovih obilježenih metabolita u mlijeku je vrlo niska.
Nije poznato izlučuje li se natrijev enoksaparin natrij u nepromijenjenom obliku u majčino mlijeko.
Oralna apsorpcija natrijevog enoksaparin natrija nije vjerojatna. Međutim, kao mjera opreza, dojilje koje primaju enoksaparinat natrij trebaju se savjetovati da ne doje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Clexane ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Učestalost dolje opisanih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
Krvarenja:
U kliničkim ispitivanjima, nuspojave su bile najčešće prijavljene krvarenja. Uključivali su veliko krvarenje, prijavljeno s maksimalnom učestalošću od 4,2% (kirurški bolesnici). Neki od ovih slučajeva bili su fatalni.
Kao i kod drugih antikoagulansa, krvarenje se može pojaviti u prisutnosti pridruženih čimbenika rizika kao što su: organske lezije s krvarećom dijatezom, invazivni postupci ili nakon istodobne primjene lijekova koji ometaju hemostazu (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
* poput modrica, modrica pored onih koje su se pojavile na mjestu ubrizgavanja, hematoma rane, hematurije, epistaksa i gastrointestinalnih krvarenja.
Trombocitopenija i trombocitoza:
* povećan broj trombocita> 400 G / L
** blagi, prolazni i asimptomatski tijekom prvih dana terapije
Ostale klinički značajne nuspojave:
Ove su reakcije navedene u nastavku, bez obzira na indikacije, prema organskim sustavima, grupirane prema učestalosti i redoslijedu opadanja težine.
* kao što je edem na mjestu ubrizgavanja, krvarenje, preosjetljivost, upala, blago oticanje, bol ili lokalne reakcije (NOS)
** razina transaminaza> 3 puta veća od gornje granice normale
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom uporabe lijeka Clexane nakon odobrenja i stavljanja u promet. Ove reakcije proizlaze iz spontanih izvješća, pa njihova učestalost "nije poznata" (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
• Poremećaji imunološkog sustava
- Anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije uključujući šok
• Poremećaji živčanog sustava
- Glavobolja
• Vaskularne patologije
- Prijavljeni su slučajevi spinalnih ili epiduralnih hematoma povezani s profilaktičkom uporabom heparina tijekom spinalne ili epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije. Ove su reakcije rezultirale neurološkim promjenama različitog stupnja, uključujući produljenu ili trajnu paralizu (vidjeti dio 4.4).
• Poremećaji krvi i limfnog sustava
- anemija (uglavnom u kontekstu krvarenja)
- Slučajevi imuno-alergijske trombocitopenije s trombozom; u nekim od ovih slučajeva tromboza je bila komplicirana infarktom organa ili ishemijom udova (vidjeti dio 4.4)
- Eozinofilija izolirana ili povezana s kožnim manifestacijama
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Preosjetljivi kožni vaskulitis, nekroza kože obično lokalizirana na mjestu ubrizgavanja (tim reakcijama obično prethodi pojava purpure ili eritematoznih, infiltriranih i bolnih plakova). U tim je slučajevima potrebno prekinuti liječenje enoksaparin -natrijem.
- Čvorići na mjestu ubrizgavanja (upalni čvorovi, koji nisu cistične inkluzije natrijevog enoksaparina). Ti su se događaji riješili u roku od nekoliko dana i nisu zahtijevali prekid liječenja
- Alopecija
• Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
- Osteoporoza nakon dugotrajne terapije
Prijavljivanje nuspojava
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu. "Talijanska agencija za lijekove . Web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predoziranje
U pravilu, ne treba se bojati ozbiljnih posljedica masovnog oralnog unosa enoksaparina (nema prijavljenih slučajeva), uzimajući u obzir minimalnu želučanu i crijevnu apsorpciju proizvoda.
Međutim, za provjeru se može provesti plazma test aktivnosti anti-Xa i anti-IIa.
Slučajno predoziranje enoksaparinom ekstrakorporalnim (intravaskularnim) ili potkožnim putem može uzrokovati komplikacije krvarenja zbog pojave antikoagulantne aktivnosti, uvelike neutralizirane sporom intravenskom injekcijom protamina (sulfat ili hidroklorid).
Doza protamina trebala bi biti jednaka dozi injektiranog enoksaparina, tj. 1 mg ili 100 anti-heparinskih jedinica protamina za neutraliziranje anti-IIa aktivnosti, određene 1 mg (100 IU aXa) enoksaparina, ako se enoksaparin dao unutar prethodnih 8 sati. Međutim, ako je enoksaparin primijenjen više od 8 sati prije primjene protamina ili ako je utvrđeno da je potrebna druga doza protamina, može se koristiti infuzija od 0,5 mg protamina po 1 mg enoksaparina. Nakon 12 sati primjene enoksaparina primjena protamina možda neće biti potrebna.
Međutim, čak i u slučaju visokih doza protamina, anti-Xa aktivnost nikada nije potpuno neutralizirana (maksimalno: oko 60%), pa na taj način dopušta postojanje antitrombotičkog djelovanja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antitrombotici - heparin.
ATC oznaka: B01AB05.
Enoksaparin natrij je heparin niske molekulske mase s prosječnom molekularnom masom od približno 4500 daltona.
Raspodjela molekularne mase je sljedeća:
2000 do 8000 daltona ≥ 68%
> 8000 daltona ≤ 18%.
Enoksaparin natrij dobiva se alkalnom depolimerizacijom heparin benzil estera dobivenog iz crijevne sluznice svinje.Njegovu strukturu karakterizira skupina 2-O-sulfo-4-enepiranosuronske kiseline na reducirajućem kraju i 2-N, 6-O-disulfo-D-glukozamin na reducirajućem kraju lanca. Oko 20% strukture enoksaparina (15% do 25%) sadrži bezvodni 1,6 derivat na reducirajućem kraju lanca polisaharida.
U in vitro pročišćenom sustavu, enoksaparin natrij ima visoku anti-Xa aktivnost (približno 100 IU / mg) i nisku anti-IIa ili antitrombinsku aktivnost (približno 28 IU / mg). Farmakodinamički parametri proučavani su kod zdravih dobrovoljaca koncentracija enoksaparina iznad 100- 200 mg / ml bilo je usporedivo.
Klinički podaci u liječenju nestabilne angine i non-Q infarkta miokarda
U velikom multicentričnom istraživanju 3171 bolesnika s akutnom nestabilnom anginom ili infarktom miokarda bez Q bilo je uključeno i randomizirano za primanje potkožnog natrijevog enoksaparina natrij 1 mg / dan u kombinaciji s aspirinom (100 do 325 mg jednom dnevno). Kg svakih 12 sati ili intravenozno, nefrakcionirano. heparina u dozama prilagođenim prema aktiviranom parcijalnom tromboplastinskom vremenu (aPTT). Pacijenti su liječeni u bolnici najmanje 2 dana do maksimalno 8 dana, dok se klinička stanja ne stabilizuju, postupci revaskularizacije ili otpust iz bolnice. Pacijenti su praćeni 30 dana. Enoksaparin natrij u usporedbi s klasičnim heparinom značajno je smanjio incidenciju rekurentna angina, infarkt miokarda ili smrt s relativnim smanjenjem rizika za 16,2% na dan 14, uz održavanje tijekom razdoblja od 30 dana. Osim toga, manji broj pacijenata u skupini s enoksaparin -natrijem podvrgnut je revaskularizaciji perkutanom transluminalnom koronarnom angioplastikom (PTCA) ili premosnicom koronarne arterije (CABG) (smanjenje relativnog rizika 30. dana: 15,8%).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Proučavani su farmakokinetički parametri enoksaparina, u preporučenim dozama za jednokratnu i ponovljenu potkožnu primjenu te nakon jednokratne intravenske primjene, uglavnom u smislu evolucije anti-Xa i također anti-IIa aktivnosti.
Kvantitativno određivanje farmakokinetičke aktivnosti anti-Xa i anti-IIa provedeno je amidolitičkom metodom potvrđenom na specifičnoj podlozi i kalibriranim standardom enoksaparina u skladu s međunarodnim standardom za heparine niske molekularne mase (NIBSC).
• Bioraspoloživost i apsorpcija
Apsolutna bioraspoloživost enoksaparin natrija nakon potkožne injekcije, na temelju anti-Xa aktivnosti, blizu je 100%. U zdravih dobrovoljaca volumen i koncentracija injekcije u rasponu od 100-200 mg / ml ne utječu na farmakokinetičke parametre.
Maksimalna anti-Xa aktivnost u plazmi opaža se u prosjeku 3-5 sati nakon potkožne primjene i doseže razinu od približno 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 IU / ml anti-Xa nakon potkožnih doza 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg i 1,5 mg / kg.
Farmakokinetika enoksaparina u preporučenim rasponima doza je linearna. Varijabilnost unutar i između pacijenata je niska.
U zdravih dobrovoljaca, nakon ponovljene potkožne primjene doza od 40 mg / dan i 1,5 mg / kg / dan, stanje ravnoteže postiže se 2. dana sa prosječnim omjerom izloženosti približno 15% većim od onog koji je dokazan nakon primjene pojedinačne doze . Razine ravnotežnog stanja enoksaparina mogu se predvidjeti nakon primjene pojedinačne doze. Nakon ponovljene supkutane primjene doza od 1 mg / kg dva puta, stanje ravnoteže postiže se nakon 3 ili 4 dana sa prosječnom izloženošću za 65% većom nego za jednokratnu primjenu i sa prosječnim i minimalnim vrhom od približno 1,2 i 0,52 IU / ml Ova razlika u stanju ravnoteže je očekivana zbog farmakokinetike natrijevog enoksaparinita i unutar je terapijskog raspona.
Anti-IIa aktivnost u plazmi nakon potkožne primjene približno je 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Nakon ponovljene primjene doza od 1 mg / kg dva puta, odnosno 1,5 mg / kg / dan, maksimalna anti-IIa aktivnost u plazmi opaža se približno 3-4 sata nakon potkožne primjene i doseže 0,13 IU / ml i 0,19 IU / ml.
• Distribucija
Volumen raspodjele anti-Xa aktivnosti enoksaparin-natrija je približno 5 litara i sličan je volumenu krvi.
• Metabolizam i eliminacija
Enoksaparin natrij je lijek s niskim klirensom, srednji klirens anti-Xa plazme je 0,74 L / h nakon intravenske infuzije od 1,5 mg / kg u trajanju od 6 sati. Čini se da je eliminacija monofazna s poluživotom od približno 4 sata nakon pojedinačne potkožne primjene i do približno 7 sati nakon ponovljene primjene. Enoksaparin natrij se uglavnom metabolizira u jetri desulfacijom i / ili depolimerizacijom u fragmente niže molekulske mase i s vrlo niskim biološkim potencijalom.
Bubrežni klirens aktivnih fragmenata čini približno 10% primijenjene doze, dok ukupno bubrežno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata čini 40% doze.
KARAKTERISTIKE PROIZVODA U POSEBNOJ STANOVNIŠTVU
• Umirovljenici
Na temelju rezultata dobivenih analizom farmakokinetičkih parametara u ovoj populaciji, farmakokinetički profil enoksaparin -natrija se ne razlikuje u starijih ispitanika u usporedbi s mladim osobama kada je bubrežna funkcija normalna. Budući da je poznato da bubrežna funkcija opada s godinama, stariji bolesnici mogu pokazati smanjenu eliminaciju enoksaparin natrija (vidjeti dio 4.4).
• Zatajenja bubrega
Opažen je linearni odnos u stanju ravnoteže između klirensa anti-Xa u plazmi i klirensa kreatinina koji pokazuje smanjenje klirensa natrijevog enoksaparinita u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Izloženost anti-Xa u ravnotežnom stanju, predstavljena AUC-om, neznatno se povećala nakon ponovljene potkožne doze od 40 mg / dan u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml / min) ili umjereno (klirens kreatinina 30-50 ml / min) ). U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
• Težina
U pretilih zdravih dobrovoljaca (BMI 30-48 kg / m2), nakon ponovljene supkutane primjene od 1,5 mg / kg / dan, srednja AUC anti-Xa aktivnosti u stanju dinamičke ravnoteže je neznatno veća nego u kontrolnih ispitanika. max se nije povećao. Manji klirens povezan s tjelesnom težinom opažen je kod pretilih ispitanika liječenih potkožno.
Pokazalo se da je nakon neprilagođene primjene težine, poput jedne potkožne doze od 40 mg, izloženost anti-Xa 52% veća kod žena niske tjelesne težine (
• Hemodijaliza
U studiji provedenoj na bolesnicima na dijalizi, nakon intravenske primjene pojedinačne doze od 0,25 ili 0,50 mg / kg, stopa eliminacije bila je usporediva, dok je AUC udvostručen u odnosu na kontrolnu populaciju.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Nisu provedena dugotrajna istraživanja za procjenu kancerogenog potencijala enoksaparina.
Enoksaparin u studijama nije bio mutagen in vitro, uključujući Amesov test, mutacijski test u stanicama limfoma miša, test kromosomske aberacije u ljudskim limfocitima i in vivo ispitivanje kromosomske aberacije u koštanoj srži štakora.
Utvrđeno je da enoksaparin nema učinka na plodnost ili reproduktivnu sposobnost mužjaka i ženke štakora u dozama do 20 mg / kg / dan sc. Teratogena ispitivanja provedena su na trudnim ženkama štakora i zečevima s dozama enoksaparina do 30 mg / kg / dan primijenjeno sc Nije bilo teratogenih učinaka niti fetotoksičnosti zbog enoksaparina.
Osim antikoagulantnog učinka enoksaparina, nije bilo nuspojava u ispitivanju potkožne toksičnosti na štakorima i psima u dozi od 15 mg / kg / dan tijekom 13 tjedana ili u studiji o potkožnoj i intravenskoj toksičnosti u dozi od 10 mg / kg / dan tijekom 26 tjedana kod štakora i majmuna.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Ne miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kutija sa 6 napunjenih štrcaljki od 0,2 ml (2.000 IU aXa) sa ili bez automatskog sigurnosnog sustava
Kutija sa 6 napunjenih štrcaljki od 0,4 ml (4000 IU aXa) sa ili bez automatskog sigurnosnog sustava
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Napunjena štrcaljka spremna je za neposrednu uporabu.
Otopina Clexane za injekciju može se isporučiti u napunjenim štrcaljkama s automatskim sigurnosnim sustavom za sprječavanje uboda igle nakon injekcije.
Za više informacija o uporabi štrcaljke pogledajte dio 4.2.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml otopine za injekcije - 6 napunjenih štrcaljki s 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml otopine za injekcije - 6 napunjenih štrcaljki od 0,2 ml sa sigurnosnim sustavom AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml otopine za injekcije - 6 napunjenih štrcaljki od 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml otopine za injekcije - 6 napunjenih štrcaljki od 0,4 ml sa sigurnosnim sustavom AIC n. 026966061
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2014
-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
