Aktivni sastojci: ketorolac trometamin
TORA-DOL 10 mg filmom obložene tablete TORA-DOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
Toradol umetnuti paketi dostupni su za veličine pakiranja:- TORA-DOL 10 mg filmom obložene tablete TORA-DOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
- TORA-DOL 10 mg / ml otopina za injekcije TORA-DOL 30 mg / ml otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Toradol? Čemu služi?
TORA-DOL je dio nesteroidnih protuupalnih / antireumatskih lijekova.
TORA-DOL je indiciran samo za kratkotrajno (najviše 5 dana) liječenje umjerene postoperativne boli.
Kontraindikacije Kada se Toradol ne smije koristiti
Upozorenje: lijek nije indiciran kod blage ili kronične boli.
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Bolesnici s već pokazanom preosjetljivošću na ketorolak ili druge NSAIL i bolesnici u kojih aspirin ili drugi inhibitori sinteze prostaglandina izazivaju alergijske reakcije (u tih su bolesnika primijećene teške reakcije anafilaktičkog tipa).
- Potpuni ili djelomični sindrom nosne polipoze, angioedem, bronhospazam.
- Astma.
- Aktivni peptički ulkus ili anamneza gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija.
- Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, ketorolak je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem srca.
- Prethodno, trenutno ili sumnjivo cerebrovaskularno krvarenje.
- Hipovolemija ili dehidracija.
- Bolesnici s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (serumski kreatinin> 442 μmol / l) ili bolesnici s rizikom od bubrežne insuficijencije zbog hipovolemije ili dehidracije.
- Ciroza jetre ili teški hepatitis.
- Hemoragijska dijateza.
- Poremećaji zgrušavanja.
- Pacijenti na antikoagulantnoj terapiji.
- Istodobno liječenje s ASA -om ili drugim NSAID -ovima i s litijevim solima, probenecidom ili pentoksifilinom (vidjeti Interakcije). - Pacijenti na intenzivnoj terapiji diureticima.
- U analgetskoj profilaksi prije operacije i tijekom operacije jer povećava rizik od krvarenja, zbog inhibicije agregacije trombocita i produljenja vremena krvarenja.
- Ketorolac inhibira funkciju trombocita i stoga je kontraindiciran u bolesnika sa sumnjom ili potvrđenim cerebrovaskularnim krvarenjima.
- Pacijenti koji su podvrgnuti operaciji s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpune hemostaze te oni s visokim rizikom od krvarenja.
- U djece i adolescenata mlađih od 16 godina.
- Uporaba TORA-DOL-a kontraindicirana je tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, poroda, poroda i tijekom dojenja (vidjeti Posebna upozorenja).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Toradol
Upozorenje: TORA-DOL se ne može smatrati jednostavnim lijekom protiv boli i zahtijeva upotrebu pod strogim nadzorom liječnika.
Ne smije se koristiti u liječenju blage ili kronične boli.
Epidemiološki dokazi ukazuju na to da ketorolac može biti povezan s većim rizikom od teške gastrointestinalne toksičnosti, u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, osobito ako se koristi izvan odobrenih indikacija i / ili dulje vrijeme (vidjeti također Terapijske indikacije, dozu, način i vrijeme primjene. I Kontraindikacije).
Treba izbjegavati primjenu ketorolaka istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Neželjeni učinci mogu se minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma.
Prije početka terapije TORA-DOL-om potrebno je osigurati da pacijent prethodno nije imao reakcije preosjetljivosti na ketorolak, acetilsalicilnu kiselinu i / ili druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Mjere opreza vezane za plodnost
Primjena TORA-DOL-a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina, može smanjiti plodnost i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zatrudnjeti. U žena koje imaju poteškoće sa začećem ili koje su na testovima za neplodnost, potrebno je prekinuti primjenu ketorolaka smatrati.
Umirovljenici
Poseban je oprez potreban kod starijih ili oslabljenih pacijenata, jer učestalost nekih neželjenih učinaka može biti veća nego kod mlađih bolesnika. Stariji bolesnici imaju povećanu učestalost nuspojava na NSAIL, osobito gastrointestinalno krvarenje i perforacije, koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dozu, način i vrijeme primjene).
U starijih ispitanika može doći i do povećanja poluvrijeme eliminacije lijeka i istodobno smanjenje klirensa. Stoga, osim smanjenja ukupne doze, može biti prikladan i duži interval između doza.
Gastrointestinalni učinci
TORA-DOL može uzrokovati gastrointestinalnu iritaciju, čir i krvarenje u bolesnika sa ili bez prethodne bolesti gastrointestinalnog trakta. Pacijenti s trenutnim ili prethodnim upalnim bolestima gastrointestinalnog trakta trebaju se podvrgnuti liječenju samo pod strogim liječničkim nadzorom. Učestalost ovih učinaka raste s dozom i trajanjem liječenja.
Nemojte istodobno koristiti TORA-DOL i druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Gastrointestinalni ulkus, krvarenje i perforacija
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija koji mogu biti smrtonosni prijavljeni su tijekom liječenja svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući ketorolak, u bilo koje vrijeme, sa ili bez simptoma upozorenja ili u prethodnoj anamnezi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Stariji bolesnici imaju povećanu učestalost nuspojava na nesteroidne protuupalne lijekove, osobito gastrointestinalno krvarenje i perforaciju, što može biti smrtonosno. Čini se da oslabljeni pacijenti podnose manje ulceracija ili krvarenja od ostalih. Većina fatalnih gastrointestinalnih događaja povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima dogodila se u starijih i / ili oslabljenih pacijenata. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacije veći je pri visokim dozama NSAID -a, uključujući ketorolac, u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano s krvarenjem ili perforacijom, te u starijih pacijenata. Klinički ozbiljan rizik od gastrointestinalnog krvarenja ovisi o dozi. Ti bi bolesnici trebali započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Za te bolesnike, kao i za bolesnike koji uzimaju niske doze aspirina ili drugih lijekova koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih događaja, treba razmotriti istodobnu primjenu zaštitnih sredstava (misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) (vidjeti Interakcije).
Nesteroidne protuupalne lijekove potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se njihovo stanje može pogoršati (vidjeti Nuspojave). Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji, trebali bi prijaviti sve neuobičajene gastrointestinalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja. Kad se u bolesnika liječenih ketorolakom pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.
Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju istodobne lijekove koji bi mogli povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa poput varfarina, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitnih sredstava poput aspirina (vidjeti interakcije).
Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, učestalost i težina gastrointestinalnih komplikacija mogu se povećati s povećanjem doze i trajanjem liječenja ketorolakom. Rizik od klinički teškog gastrointestinalnog krvarenja ovisi o dozi, osobito u starijih pacijenata koji primaju srednju dnevnu dozu veću od 60 mg injekcijskog ketorolaka. Povijest peptičkog ulkusa povećava mogućnost razvoja ozbiljnih gastrointestinalnih komplikacija tijekom terapije ketorolakom.
Respiratorni učinci
Za interakciju s metabolizmom arahidonske kiseline, lijek može uzrokovati, kod astmatičara i predisponiranih osoba, krize bronhospazma i moguće druge pseudoalergijske pojave ili šok.
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije (uključujući, ali ne ograničavajući se na, anafilaksiju, bronhospazam, crvenilo, osip, hipotenziju, edem grkljana i angioedem) mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez povijesti preosjetljivosti na druge NSAIL ili aspirin ili ketorolak. To se može dogoditi i kod osoba s anamnezom angioedema, bronhospastičnom reaktivnošću (npr. Astmom) i nosnim polipima. Anafilaktoidne reakcije, poput anafilaksije, mogu biti smrtonosne. Stoga se ketorolac treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom astme i u bolesnika s potpunim ili djelomičnim sindromom nazalne polipoze, angioedemom i bronhospazmom.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci
Budući da su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s primjenom NSAIL -a, bolesnike s poviješću hipertenzije i / ili blage do umjerene kongestivne srčane insuficijencije potrebno je na odgovarajući način pratiti i upozoriti.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da upotreba selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 i nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama) može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) Iako ketorolak nije pokazao povećavaju trombotičke događaje kao što je infarkt miokarda, nedovoljno je podataka za isključenje ovog rizika s ketorolakom.
Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, kroničnom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i / ili cerebralnom vaskularnom bolešću treba liječiti ketorolakom tek nakon pomnog razmatranja. Sličnu procjenu treba napraviti prije početka liječenja pacijenata s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus i pušenje).
Bubrežni učinci
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, ketorolak se mora koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili s poviješću bubrežne bolesti, budući da je snažan inhibitor sinteze prostaglandina, može uzrokovati nefrotoksičnost, uključujući glomerulonefritis, intersticijski nefritis, papilarnu nekrozu, nefrotski sindrom i akutnog zatajenja bubrega. Treba biti oprezan jer je prijavljena bubrežna toksičnost s ketorolakom i drugim NSAID -ovima u pacijenata čija stanja dovode do smanjenja volumena bubrega i / ili protoka krvi, gdje bubrežni prostaglandini imaju pomoćnu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. U tih bolesnika primjena ketorolaka ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati dozno ovisno smanjenje proizvodnje bubrežnih prostaglandina i može dovesti do otvorenog zatajenja ili zatajenja bubrega.
Pacijenti s najvećim rizikom od ove reakcije su oni sa smanjenom funkcijom bubrega, stanjem hipoperfuzije bubrega, bolestima bubrega, hipovolemijom, zatajenjem srca, disfunkcijom jetre, cirozom jetre ili teškim hepatitisom, onima koji uzimaju diuretike i starijima. Nakon prekida ketorolaka ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova obično slijedi oporavak iz stanja prije liječenja.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Budući da se TORA-DOL i njegovi metaboliti uglavnom izlučuju bubrezima, potreban je oprez u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom tijekom liječenja TORA-DOL-om. Konkretno, uporaba TORA-DOL-a u pacijenata s vrijednostima serumskog kreatinina većom od 442 µmol / l je kontraindicirana.
Lijek je kontraindiciran u intenzivnoj terapiji diureticima.
Zadržavanje natrija / tekućine u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i perifernim edemom
Oprez je potreban u bolesnika s poviješću hipertenzije i / ili zatajenja srca jer su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s terapijom NSAID -ima. Zadržavanje tekućine, hipertenzija i periferni edemi primijećeni su kod nekih pacijenata koji uzimaju NSAID -e, uključujući ketorolak, pa ih je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, hipertenzijom ili sličnim stanjima.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Tijekom liječenja TORA-DOL-om rijetko su zabilježene blage promjene u testovima funkcije jetre, međutim nemaju kliničku važnost. Međutim, preporučljivo je pratiti funkciju jetre u pacijenata u kojih je to prethodno bilo oštećeno te prekinuti liječenje TORADOL -om ako postoje dokazi o teškom oštećenju jetre.
Hematološki učinci
TORA-DOL inhibira funkciju trombocita i može produljiti vrijeme krvarenja. TORA-DOL se ne smije davati pacijentima koji imaju poremećaje zgrušavanja. Iako studije ne ukazuju na značajnu interakciju između ketorolaka i varfarina ili heparina, istodobna primjena ketorolaka s lijekovima koji ometaju hemostazu, uključujući terapijske doze antikoagulantne terapije, uključujući varfarin, profilaksu niskih doza heparina (2500-5000 jedinica svakih 12 sati) i dekstrani, mogu biti povezani s povećanim rizikom od krvarenja (vidjeti Kontraindikacije).
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su postoperativni hematomi i drugi znakovi krvarenja iz rane povezani s peri-operativnom uporabom otopine ketorolaka za injekcije. Liječnici bi trebali uzeti u obzir potencijalni rizik od krvarenja kada je hemostaza kritična, na primjer u slučajevima resekcije prostate, tonzilektomije ili estetske operacije (vidjeti Kontraindikacije).
Reakcije na koži
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo su rijetko zabilježene u vezi s uporabom NSAID-a (vidjeti Nuspojave). Čini se da su pacijenti izloženi većem riziku od takvih reakcija na početku terapije.
Ketorolac treba prekinuti pri prvoj pojavi kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti. Ketorolac se ne smije primjenjivati istodobno s probenecidom, jer su u ovoj kombinaciji zabilježene promjene u farmakokinetici ketorolaka.
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni metotreksata jer je primijećeno da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina smanjuju klirens metotreksata, pa stoga mogu povećati njegovu toksičnost.
Zlostavljanje i ovisnost
Ketorolac ne izaziva ovisnost. Nakon naglog prekida primjene Ketorolaka nisu primijećeni simptomi ustezanja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Toradola
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Istodobnu primjenu TORA-DOL-a i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova treba izbjegavati ASA i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi: Rizik izazivanja ozbiljnih nuspojava povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima može se povećati u bolesnika koji se trenutno liječe ASA-om ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Kortikosteroidi: povećan rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu (vidjeti mjere opreza pri uporabi).
Antikoagulansi: NSAID -i mogu pojačati učinke antikoagulansa, poput varfarina. Iako studije ne ukazuju na značajnu interakciju između ketorolaka i varfarina ili heparina, istodobna primjena ketorolaka s lijekovima koji ometaju hemostazu, uključujući terapijske doze antikoagulantne terapije (varfarin), profilaksa niskim dozama heparina (2500-5000 jedinica svakih 12 sati) a dekstrani mogu biti povezani s povećanim rizikom od krvarenja.
Antiagregacijski lijekovi i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina: postoji povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja u kombinaciji s agensima za agregaciju trombocita i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (vidjeti mjere opreza pri uporabi) Ketorolac inhibira agregaciju trombocita, smanjuje koncentraciju tromboksana i produljuje vrijeme krvarenja. Za razliku od produljenih učinaka aspirina, funkcija trombocita se normalizira unutar 24 do 48 sati nakon prestanka uzimanja ketorolaka.
Pentoksifilin: Kada se ketorolac primjenjuje istodobno s pentoksifilinom, postoji povećana sklonost krvarenju.
Probenecid: Pri istovremenoj primjeni ketorolaka i probenecida zabilježeni su smanjeni klirens u plazmi i volumen distribucije ketorolaka, povećana koncentracija ketorolaka u plazmi i povećani poluživot ketorolaka.
Metotreksat: Prijavljeno je da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina smanjuju klirens metotreksata, pa stoga mogu povećati njegovu toksičnost.
Litij: Prijavljeno je da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina inhibiraju bubrežni klirens litija, što dovodi do povećanja koncentracije litija u plazmi. Bilo je izvješća o povećanoj koncentraciji litija u plazmi tijekom terapije ketorolakom.
Ketorolac trometamin ne mijenja vezivanje digoksina za proteine. In vitro studije pokazuju da je pri terapijskim koncentracijama salicilata (300 µg / ml) vezivanje ketorolaka smanjeno za približno 99,2- 97,5%, što odgovara potencijalnom dvostrukom povećanju koncentracije nevezanog ketorolaka u plazmi. Terapeutske koncentracije digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida nisu promijenile vezanje ketorolaka trometamina na proteine.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i antihipertenziva.Rizik od akutnog zatajenja bubrega, koje je općenito reverzibilno, može se povećati kod nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici) kada se ACE inhibitori i / ili antagonisti receptora angiotenzina II kombiniraju s nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Stoga je kombinacija primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba. Pacijente treba adekvatno titrirati i hidratizirati, a na početku istovremene terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Otopina ketorolaka za injekcije smanjila je diuretički odgovor na furosemid u zdravih osoba s normovolemijom za približno 20%, stoga je potreban oprez u bolesnika sa zatajenjem srca.
Pokazalo se da ketorolak smanjuje potrebu za istodobnom opioidnom analgetskom terapijom kada se koristi za ublažavanje postoperativne boli.
Oralna primjena tableta ketorolaka nakon obroka s visokim udjelom masti rezultirala je kašnjenjem i smanjenjem vršne koncentracije ketorolaka za približno 1 sat. Antacidi nisu utjecali na opseg apsorpcije.
Upozorenja Važno je znati da:
Filmsko obložene tablete sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Oralne kapi, otopina sadrže metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat koji mogu izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene).
Upozorenje: TORA-DOL se ne može smatrati jednostavnim lijekom protiv boli i zahtijeva upotrebu pod strogim nadzorom liječnika.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća:
Primjena TORA-DOL-a kontraindicirana je tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, poroda, poroda i tijekom dojenja (vidjeti Kontraindikacije).
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije.U životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina izaziva povećani gubitak prije i nakon implantacije te embrionalno-fetalni mortalitet.
Osim toga, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja koje su dobivale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja.
Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, ketorolac se ne smije davati osim u strogo neophodnim slučajevima.
Ako ketorolac koristi žena koja je zatrudnjela ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu i trajanje liječenja treba držati što je moguće nižim.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti plod:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
- bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniosom;
majci i novorođenčetu na kraju trudnoće:
- moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;
- inhibicija kontrakcija maternice što rezultira odgođenim ili produljenim trudom.
Posljedično, ketorolac je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Ketorolac se smije davati samo prema potrebi tijekom prva dva tromjesečja trudnoće.
Ketorolac prelazi placentu u opsegu od oko 10%.
U žena u reproduktivnoj dobi prije početka liječenja uvijek se mora isključiti svaka trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Porod i porod:
Ketorolac je kontraindiciran tijekom poroda jer zbog svog inhibitornog učinka na sintezu prostaglandina može negativno utjecati na fetalnu cirkulaciju sa ozbiljnim posljedicama na disanje nerođenog djeteta i inhibirati kontrakcije maternice s mogućim odgodom poroda, povećavajući tako rizik od krvarenja iz maternice
Vrijeme za hranjenje:
Ketorolac i njegovi metaboliti identificirani su u fetusnom i životinjskom mlijeku.
Lijek se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je njegova uporaba kontraindicirana tijekom dojenja.
Plodnost:
Primjena TORA-DOL-a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina, može smanjiti plodnost i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zatrudnjeti. U žena koje imaju poteškoće sa začećem ili koje su na testovima za neplodnost, potrebno je prekinuti primjenu ketorolaka smatrati.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
TORA-DOL, iako nema narkotički učinak ili učinke na središnji živčani sustav, može uzrokovati pospanost.
Neki bolesnici mogu osjetiti pospanost, omaglicu, omaglicu, nesanicu ili depresiju uz uporabu ketorolaka. Ako pacijenti dožive ove ili druge slične nuspojave, trebaju biti oprezni u obavljanju aktivnosti koje zahtijevaju pozornost.
Stoga je preporučljivo biti oprezan pri upravljanju vozilima i strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Toradol: Doziranje
Upozorenje: Trajanje liječenja ne smije biti duže od 5 dana.
ODRASLI
Primijenjena doza trebala bi biti najmanja učinkovita doza u odnosu na težinu boli i odgovor bolesnika.
Preporučena doza za odrasle je 10 mg (ekvivalent 1 filmom obložene tablete ili 10 kapi otopine), prema potrebi, svakih 4-6 sati do najviše 40 mg / dan.
Na dan prijelaza s parenteralne na oralnu terapiju ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 90 mg, imajući u vidu da maksimalna oralna doza ne smije prelaziti 40 mg. Dozu treba primjereno smanjiti u ispitanika tjelesne težine manje od 50 kg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti dozu, koja će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina (vidjeti Kontraindikacije).
Formulacija oralnih kapi posebno je prikladna za pacijente s poteškoćama u gutanju.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Toradola
Simptomi i znakovi
Pojedinačna predoziranja ketorolakom povezana su u različitim okolnostima s bolovima u trbuhu, mučninom, povraćanjem, hiperventilacijom, peptičkim ulkusom i / ili erozivnim gastritisom i bubrežnom disfunkcijom, koja je nestala nakon prestanka liječenja. Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Rijetko se nakon uzimanja NSAID -a može javiti hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorna depresija i koma.
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su pri terapijskoj uporabi NSAID -a; to se može dogoditi nakon predoziranja.
Liječenje
Nakon predoziranja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, bolesnike treba liječiti simptomatskom i potpornom terapijom uz dodatak normalnih sigurnosnih mjera (izazivanje povraćanja, ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena). Ne postoje specifični protuotrovi. Dijaliza ne uklanja značajno ketorolak iz krvotoka.
Ako ste uzeli previše TORA-DOL-a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Toradola
Kao i svi lijekovi, i to može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Post Marketing
Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti u bolesnika liječenih ketorolakom; učestalost prijavljenih događaja nije poznata jer ih je dobrovoljno prijavio nemjerljiv broj ljudi.
Infekcije i infestacije: aseptični meningitis.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: trombocitopenija, purpura, epistaksa.
Poremećaji imunološkog sustava: anafilaksija, anafilaktoidne reakcije poput anafilaksije, mogu biti fatalne, reakcije preosjetljivosti poput bronhospazma, vazodilatacije, ispiranja, osipa, hipotenzije, edema grkljana.
Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija, hiperkalijemija, hiponatrijemija.
Psihijatrijski poremećaji: abnormalno razmišljanje, depresija, nesanica, anksioznost, razdražljivost, nervoza, psihotične reakcije, abnormalni snovi, halucinacije, euforija, oslabljena koncentracija, letargija, zbunjenost.
Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, parestezija, hiperkinezija, promijenjen okus.
Poremećaji oka: smetnje vida, abnormalni vid.
Poremećaji uha i labirinta: tinitus, gubitak sluha, vrtoglavica.
Srčani poremećaji: lupanje srca, bradikardija, zatajenje srca. Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.
Vaskularni poremećaji: hipertenzija, vazodilatacija, hipotenzija, hematomi, crvenilo, bljedilo, postoperativno krvarenje iz rane. Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba koksiba i nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (osobito u visokim dozama i za dugotrajno liječenje) može biti povezana sa umjereno povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (na primjer, infarkt miokarda ili moždani udar). za upotrebu). Iako se nije pokazalo da ketorolac povećava trombotičke događaje poput infarkta miokarda, nema dovoljno podataka da se isključi sličan rizik s ketorolakom.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: plućni edem, dispneja, astma.
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće opaženi nuspojave su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti čir na želucu, čir, perforacija ili krvarenje iz probavnog sustava, ponekad smrtonosno, osobito u starijih osoba (vidi Mjere opreza pri uporabi). Nakon primjene lijeka TORA-DOL prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, zatvor, dispepsija. bol / nelagoda, osjećaj sitosti, melaena, rektalno krvarenje, hematemeza, stomatitis, ulcerozni stomatitis, ezofagitis, podrigivanje, čir na probavnom sustavu, pankreatitis, suha usta, pogoršanje kolitisa i Crohnova bolest (vidi Mjere opreza pri uporabi). Gastritis je opažen rjeđe.
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis, holestatska žutica, zatajenje jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: angioedem, eksfolijativni dermatitis, znojenje, makulopapularni osip, urtikarija, pruritus, purpura, bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (vrlo rijetko).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mialgija
Bubrežni i mokraćni poremećaji: poliurija, povećana učestalost mokrenja, oligurija, akutno zatajenje bubrega, uremično -hemolitički sindrom, intersticijski nefritis, retencija mokraće, nefrotski sindrom, bokovi u boku (sa ili bez hematurije + - azotemija). Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, znakovi zatajenja bubrega, poput povećanja kreatinina i kalija, mogu se pojaviti nakon doze ketorolaka.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: ženska neplodnost.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija, vrućica, reakcije na mjestu ubrizgavanja, edemi, bol u prsima, prekomjerna žeđ.
Ispitivanja: produljeno vrijeme krvarenja, povećana serumska urea, povišeni kreatinin, abnormalni testovi funkcije jetre. Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Oralne kapi: Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Tablete: čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TORA-DOL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
TORA-DOL 10 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml otopina za injekcije
Svaka bočica sadrži:
Aktivni sastojak: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml otopina za injekcije
Svaka bočica sadrži:
Djelatna tvar: ketorolac trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
100 ml otopine za oralne kapi sadrži:
Aktivni sastojak: ketorolac trometamin 2 g.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
TORA-DOL je dostupan u obliku filmom obloženih tableta, otopine za oralne kapi, otopine za injekcije za i.m. upotrebu. ili i.v.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
TORA-DOL filmom obložene tablete i oralne kapi
TORA-DOL je indiciran samo za kratkotrajno (najviše 5 dana) liječenje umjerene postoperativne boli.
TORA-DOL otopina za injekcije
TORA-DOL primijenjen intramuskularno ili intravenozno indiciran je za liječenje kratkoročno (najviše dva dana) umjerene do jake akutne postoperativne boli.
U slučajevima velike operacije ili vrlo jake boli, intravenozni TORA-DOL može se koristiti kao nadopuna opioidnom analgetiku.
TORA-DOL 30 mg otopina za injekcije također je indicirana u liječenju boli uzrokovane bubrežnom kolikom.
04.2 Doziranje i način primjene
TORA-DOL filmom obložene tablete i oralne kapi
Upozorenje: trajanje liječenja ne smije biti duže od 5 dana.
ODRASLI
Primijenjena doza trebala bi biti najmanja učinkovita doza u odnosu na težinu boli i odgovor bolesnika.
Preporučena doza za odrasle je 10 mg (ekvivalent 1 filmom obložene tablete ili 10 kapi otopine), prema potrebi, svakih 4-6 sati do najviše 40 mg / dan.
Na dan prijelaza s parenteralne na oralnu terapiju ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 90 mg, imajući u vidu da maksimalna oralna doza ne smije prelaziti 40 mg.
Dozu treba primjereno smanjiti u ispitanika tjelesne težine manje od 50 kg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti dozu, koja će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Formulacija oralnih kapi posebno je prikladna za pacijente s poteškoćama u gutanju.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana mlađa od 16 godina (vidjeti dio 4.3.-Kontraindikacije).
TORA-DOL otopina za injekcije
Upozorenje: Otopina za injekcije sadrži etanol pa se ne smije koristiti epiduralno ili intratekalno.
Parenteralno, trajanje terapije ne smije biti duže od 2 dana u slučaju bolusne primjene i 1 dan u slučaju kontinuirane infuzije.
Primijenjena doza trebala bi biti najmanja učinkovita doza u odnosu na težinu boli i odgovor bolesnika.
Intramuskularna primjena
ODRASLI
Odraslim se savjetuje da počnu s dozom od 10 mg, nakon čega slijede doze od 10-30 mg koje se po potrebi ponavljaju svakih 4-6 sati, do najviše 90 mg / dan, koristeći najnižu učinkovitu dozu.
Trajanje terapije ne smije biti duže od 2 dana.
Na dan prijelaza s parenteralne na oralnu terapiju ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 90 mg, imajući u vidu da maksimalna oralna doza ne smije prelaziti 40 mg.
Dozu treba primjereno smanjiti u ispitanika tjelesne težine manje od 50 kg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti dozu, koja će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
U starijih pacijenata, međutim, najveća dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg / dan.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina.
Intravenska primjena
INTRAVENNA KORIŠTENJA PRIPREME REZERVIRANA JE BOLNICAMA I DOMOVIMA ZA ZDRAVLJE.
ODRASLI
U situacijama koje karakteriziraju jaka akutna bol (kao što je u postoperativnoj terapiji napada boli) preporučuje se početna doza od 10 mg, nakon čega slijede doze od 10-30 mg koje se mogu ponoviti, ako je potrebno, nakon 4-6 sati, koristeći najniža učinkovita doza Ako je potrebno, liječenje se može nastaviti u duljim intervalima, međutim ne smije se prekoračiti dnevna doza od 90 mg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, međutim, najveća dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg / dan.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina.
Bubrežne kolike
Preporučeno doziranje je bočica od 30 mg za intramuskularnu ili intravenoznu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Upozorenje: Lijek nije indiciran kod blage ili kronične boli
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
-Zbog mogućnosti unakrsne osjetljivosti, TORA-DOL je također kontraindiciran u pacijenata u kojih su acetilsalicilna kiselina i / ili drugi nesteroidni protuupalni lijekovi izazvali alergijske manifestacije, zbog rizika od pojave teških anafilaktičkih reakcija.
- Potpuni ili djelomični sindrom nosne polipoze, angioedem, bronhospazam.
- Astma.
- aktivni peptički ulkus ili anamneza gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija.
- Teško zatajenje srca.
- Prethodno, trenutno ili sumnjivo cerebrovaskularno krvarenje.
- Hipovolemija ili dehidracija.
- Umjerena ili teška bubrežna insuficijencija (kreatinin u serumu> 1,8 mg / dl).
- Ciroza jetre ili teški hepatitis.
- Hemoragijska dijateza.
- Poremećaji zgrušavanja.
- Pacijenti koji su podvrgnuti operaciji s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpune hemostaze.
- Pacijenti na antikoagulantnoj terapiji.
-Istodobno liječenje drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i solima litija, probenecida ili pentoksifilina (vidjeti dio 4.5).
- Pacijenti na intenzivnoj terapiji diureticima.
- TORA-DOL inhibira funkciju trombocita i produljuje vrijeme krvarenja, stoga je kontraindicirana za uporabu u kirurškoj analgetičkoj profilaksi i tijekom operacije jer povećava rizik od krvarenja.
- U djece i adolescenata mlađih od 16 godina.
- Uporaba TORA-DOL-a kontraindicirana je tijekom trudnoće, u blizini i tijekom poroda te tijekom dojenja.
Upozorenje: Otopina za injekcije sadrži etanol pa je upotreba epiduralnim ili intratekalnim putem kontraindicirana.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Upozorenje: TORA-DOL se ne može smatrati jednostavnim lijekom protiv boli i zahtijeva upotrebu pod strogim nadzorom liječnika.
Ne smije se koristiti u liječenju blage ili kronične boli.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu TORA-DOL-a s drugim NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Neželjeni učinci mogu se minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma.
Prije početka terapije TORA-DOL-om potrebno je osigurati da pacijent prethodno nije imao reakcije preosjetljivosti na ketorolak, acetilsalicilnu kiselinu i / ili druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Primjena TORA-DOL-a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, ne preporučuje se ženama koje namjeravaju zatrudnjeti.
Primjenu TORA-DOL-a treba prekinuti u žena koje imaju problema s plodnošću ili su podvrgnute ispitivanju plodnosti.
Starije osobe: Poseban je oprez potreban u starijih ili oslabljenih bolesnika jer učestalost nekih neželjenih učinaka može biti veća nego u mlađih bolesnika. Stariji bolesnici imaju povećanu učestalost nuspojava na nesteroidne protuupalne lijekove, osobito krvarenje iz probavnog sustava i perforaciju, što može biti smrtonosni (vidjeti dio 4.2).
U starijih ispitanika može doći i do povećanja poluvrijeme eliminacije lijeka i istodobno smanjenje klirensa. Stoga, osim smanjenja ukupne doze, može biti prikladan i duži interval između doza.
Gastrointestinalni učinci TORA-DOL može uzrokovati gastrointestinalnu iritaciju, čir i krvarenje u pacijenata sa ili bez anamneze gastrointestinalnih bolesti. Pacijenti s trenutnim ili prethodnim upalnim bolestima gastrointestinalnog trakta trebaju se podvrgnuti liječenju samo pod strogim liječničkim nadzorom. Učestalost ovih učinaka raste s dozom i trajanjem liječenja.
Nemojte istodobno koristiti TORA-DOL i druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija: Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija, koje mogu biti smrtonosne, zabilježene su tijekom liječenja svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, u bilo koje vrijeme, sa ili bez simptoma upozorenja ili u prethodnoj anamnezi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Epidemiološki dokazi ukazuju na to da ketorolac može biti povezan s većim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, osobito ako se koristi izvan odobrenih indikacija i / ili dulje vrijeme (vidjeti također dijelove 4.1, 4.2 i 4.3).
U starijih osoba i u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3), rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacije veći je s povećanjem doza nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ti bi bolesnici trebali započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Za te bolesnike, kao i za bolesnike koji uzimaju niske doze aspirina ili drugih lijekova koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih događaja, treba razmotriti istodobnu primjenu zaštitnih sredstava (misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) (vidjeti dolje i dio 4.5).
Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji, trebali bi prijaviti bilo kakve abdominalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja.
Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa poput varfarina, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitnih sredstava poput aspirina (vidjeti dio 4.5).
Kada se u bolesnika koji uzimaju TORA-DOL pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.
Nesteroidne protuupalne lijekove treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Respiratorni učinci Za interakciju s metabolizmom arahidonske kiseline, lijek može uzrokovati, kod astmatičara i predisponiranih osoba, krize bronhospazma i moguće druge pseudoalergijske pojave ili šok.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci Budući da su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s primjenom NSAID -a, potrebno je na odgovarajući način pratiti i upozoriti bolesnike s poviješću hipertenzije i / ili blagog do umjerenog kongestivnog zatajenja srca.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 i nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama) može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar).
Iako se nije pokazalo da ketorolac povećava trombotičke događaje poput infarkta miokarda, nedovoljno je podataka za isključivanje ovog rizika s ketorolakom.
Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, kroničnom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i / ili cerebralnom vaskularnom bolešću treba liječiti TORA-DOL-om samo nakon pomnog razmatranja. Sličnu procjenu treba napraviti prije početka liječenja pacijenata s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje).
Bubrežni učinci TORA-DOL, kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibira sintezu prostaglandina, što može uzrokovati nefrotoksičnost, uključujući glomerulonefritis, intersticijski nefritis, papilarnu nekrozu, nefrotski sindrom i akutno zatajenje bubrega.
Stoga TORA-DOL zahtijeva posebne mjere opreza ili zahtijeva njegovo isključenje iz uporabe kada su u bolesnika prisutni sljedeći uvjeti: stanja hipoperfuzije bubrega, bolesti bubrega, ciroza jetre ili teški hepatitis.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom Budući da se TORA-DOL i njegovi metaboliti primarno izlučuju bubrezima, potreban je oprez u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom tijekom liječenja TORA-DOL-om. Konkretno, uporaba TORA-DOL-a u pacijenata s vrijednostima kreatinina u serumu većim od 1,8 mg / dl je kontraindicirana.
Lijek je kontraindiciran u intenzivnoj terapiji diureticima.
Zadržavanje vode i edemi Zbog mogućeg učinka zadržavanja vode, TORA-DOL treba davati s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, hipertenzijom i sličnim stanjima.
Potreban je oprez u bolesnika s poviješću hipertenzije i / ili zatajenja srca jer su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s terapijom NSAID -ima.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre Tijekom liječenja TORA-DOL-om rijetko su zabilježene blage promjene testova jetrene funkcije, međutim nemaju kliničku važnost. Međutim, preporučljivo je pratiti funkciju jetre u pacijenata u kojih je to prethodno bilo oštećeno te prekinuti liječenje TORA-DOL-om ako postoje dokazi o teškom oštećenju jetre.
Hematološki učinci TORA-DOL inhibira funkciju trombocita i može produljiti vrijeme krvarenja.
TORA-DOL se ne smije davati bolesnicima s poremećajima zgrušavanja ili bolesnicima koji se liječe lijekovima koji ometaju hemostazu, uključujući male doze heparina (2500-5000 IU) koji se daju u profilaktičke svrhe (vidjeti dio 4.3).
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su postoperativni hematomi i drugi znakovi krvarenja iz rane povezani s peri-operativnom uporabom otopine TORA-DOL za injekcije. Liječnici bi trebali razmotriti potencijalni rizik od krvarenja kada je hemostaza kritična, na primjer u slučajevima resekcije prostate, krajnika ili estetske kirurgije (vidjeti dio 4.3).
Učinci na kožu Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, zabilježene su vrlo rijetko u vezi s uporabom NSAID-a (vidjeti dio 4.8). Čini se da su izloženi većem riziku: početak reakcije javlja se u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja.
Lijek TORA-DOL treba prekinuti pri prvoj pojavi kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti.
Injekcije se moraju izvoditi prema strogim standardima sterilizacije, asepse i antisepse.
Filmsko obložene tablete sadrže laktozu stoga nisu prikladne za osobe sa nedostatkom laktaze, galaktozemijom ili sindromom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Treba izbjegavati istodobnu primjenu TORA-DOL-a i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Kortikosteroidi: povećan rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.4).
Antiagregacijski lijekovi i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi: NSAIL -i mogu pojačati učinke antikoagulansa, poput varfarina (vidjeti dio 4.4).
TORA-DOL inhibira agregaciju trombocita, smanjuje koncentraciju tromboksana i produljuje vrijeme krvarenja.Za razliku od aspirina, čiji su učinci produženi, funkcija trombocita se vraća u normalu unutar 24-48 sati nakon prestanka liječenja. TORA-DOL-om.
In vitro TORA-DOL uzrokuje zanemarivo smanjenje vezanja varfarina za proteine plazme.
Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, istodobnu primjenu TORA-DOL-a s metotreksatom ili litijem treba provoditi s oprezom jer može doći do smanjenja klirensa potonjeg, s posljedičnim povećanjem njihove toksičnosti.
TORA-DOL može stupiti u interakciju s furosemidom, smanjujući njegovo diuretičko djelovanje.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom) istodobna primjena inhibitora ACE ili antagonista angiotenzina II i sredstava koja inhibiraju sustav ciklooksigenaze može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, obično reverzibilno.Ove interakcije treba razmotriti u bolesnika koji uzimaju TORA-DOL istodobno s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika.
Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Istodobna primjena pentoksifilina može povećati rizik od krvarenja.
Istodobna primjena probenecida i TORA-DOL-a dovodi do smanjenja klirensa potonjeg i, posljedično, do većih i produljenih koncentracija u plazmi.
Za nekompatibilnosti vidjeti dio 6.2.
04.6 Trudnoća i dojenje
Primjena TORA-DOL-a kontraindicirana je u trudnoći, blizu ili tijekom poroda i tijekom dojenja (vidjeti dio 4.4).
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije.U životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina izaziva povećani gubitak prije i nakon implantacije te embrionalno-fetalni mortalitet.
Osim toga, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja koje su dobivale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu biti izloženi
fetus na:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
- bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniosom;
majci i novorođenčetu na kraju trudnoće:
- moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;
- inhibicija kontrakcija maternice koja rezultira odgođenim ili produljenim porođajem.
Korištenje lijeka blizu poroda može uzrokovati odgodu samog poroda; štoviše, ako se primjenjuje u tom razdoblju, lijek može uzrokovati promjene hemodinamike male cirkulacije nerođenog djeteta, s ozbiljnim posljedicama na disanje.
U žena u reproduktivnoj dobi prije početka liječenja uvijek se mora isključiti svaka trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Lijek se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je njegova uporaba kontraindicirana tijekom dojenja.
Plodnost:
Primjena TORA-DOL-a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, ne preporučuje se ženama koje namjeravaju zatrudnjeti.
Primjenu TORA-DOL-a treba prekinuti u žena koje imaju problema s plodnošću ili su podvrgnute ispitivanju plodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
TORA-DOL, iako nema narkotički učinak ili učinke na središnji živčani sustav, može uzrokovati pospanost.
Stoga je preporučljivo biti oprezan pri upravljanju automobilima i strojevima.
04.8 Nuspojave
Infekcije i najezde: aseptični meningitis.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: trombocitopenija, purpura, epistaksa.
Poremećaji imunološkog sustava: anafilaksija; anafilaktoidne reakcije, poput anafilaksije, mogu imati smrtonosni ishod; reakcije preosjetljivosti (bronhospazam, vazodilatacija, osip, hipotenzija, edem grkljana).
Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija, hiperkalijemija, hiponatrijemija.
Psihijatrijski poremećaji: depresija, nesanica, anksioznost, razdražljivost, psihotične reakcije, abnormalna aktivnost u snu, halucinacije, euforija, poteškoće s koncentracijom, letargija, zbunjenost.
Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, parestezija, hiperkinezija, promijenjen okus.
Poremećaji oka: smetnje vida.
Poremećaji uha i labirinta: zujanje u ušima, gubitak sluha, vrtoglavica.
Srčane patologije: lupanje srca, bradikardija, zatajenje srca.
Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.
Vaskularne patologije: hipertenzija, vazodilatacija, hipotenzija, hematom, ispiranje, bljedilo, postoperativno krvarenje iz rane.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i za dugotrajno liječenje) može biti povezana sa umjereno povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: plućni edem, dispneja, astma.
Gastrointestinalni sustav: najčešće opaženi nuspojave su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkusi, gastrointestinalna perforacija ili krvarenje, ponekad smrtonosno, osobito u starijih osoba (vidjeti dio 4.4).
Nakon primjene TORA-DOL-a, suha usta, zabilježeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, konstipacija, dispepsija, bolovi u trbuhu / nelagoda, punoća, melana, rektalno krvarenje, hematemeza, ulcerozni stomatitis, ezofagitis, podrigivanje, čirevi u probavnom sustavu, pankreatitis. , pogoršanje kolitisa i Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4).
Gastritis je opažen rjeđe.
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis, holestatska žutica, zatajenje jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: angioedem, eksfolijativni dermatitis, pojačano znojenje, makulopapularni osip, urtikarija, pruritus, purpura, bulozne reakcije uključujući Steven-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (vrlo rijetko).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mialgija.
Poremećaji bubrega i mokraće: poliurija, polakiurija, oligurija, akutno zatajenje bubrega, uremično-hemolitički sindrom, intersticijski nefritis, retencija mokraće, nefrotski sindrom, bokovi u boku.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke: ženska neplodnost.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija, vrućica, reakcije na mjestu ubrizgavanja, edem, bol u prsima, prekomjerna žeđ.
Dijagnostički testovi: produljeno vrijeme krvarenja, povećana serumska urea, povišeni kreatinin, abnormalni testovi funkcije jetre.
04.9 Predoziranje
Doze od 360 mg / dan i.m. davali su zdravim dobrovoljcima 5 dana. Utvrđeno je: erozivni gastritis, peptički ulkus i bol u trbuhu, koji su nestali obustavom liječenja. Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Rijetko se nakon uzimanja NSAID -a može javiti hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorna depresija i koma.
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su pri terapijskoj uporabi NSAID -a; to se može dogoditi nakon predoziranja.
Ne postoje specifični protuotrovi. Treba usvojiti potpornu terapiju i tome dodati normalne mjere sigurnosti (izazivanje povraćanja, ispiranje želuca, davanje aktivnog ugljena).
Dijaliza ne uklanja značajno ketorolak iz krvotoka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: nesteroidni protuupalni / antireumatski lijekovi,
ATC oznaka: M01AB15.
Aktivni sastojak lijeka TORA-DOL je Ketorolac trometamin, lijek koji pripada klasi nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Njegovo se djelovanje uglavnom provodi inhibicijom sinteze prostaglandina, posebice PGE2 i PGF2 alfa.
U pretkliničkim farmakološkim studijama pokazalo je 350 puta snažnije analgetsko djelovanje od aspirina kod miševa u testu inhibicije boli izazvanog fenilkinonom i 800 puta snažnije od aspirina štakora u inhibiranju odgovora na fleksionu bol.
TORA-DOL je također pokazao protuupalno (superiorno u odnosu na fenilbutazon) i antipiretičko (superiorno u odnosu na aspirin) djelovanje.
TORA-DOL je bio 37 puta aktivniji od aspirina u inhibiranju kolagena inducirane agregacije ljudskih trombocita.
TORA-DOL nema učinka na središnji živčani sustav; učinci na kardiovaskularni i dišni sustav su minimalni.
Iz kliničkih studija pokazalo se da je analgetska aktivnost TORA-DOL-a u dozi od 10 mg jednaka ili veća od aspirina 650 mg, paracetamola 600 i 1000 mg, kombinacije paracetamola 600 mg i 1000 mg + kodein 60 mg; 400 mg glafenina, 400 mg ibuprofena, 50 mg diklofenaka.
TORA-DOL primijenjen i.m. u dozi od 30 mg pronađeno je u brojnim kliničkim ispitivanjima usporedivim s 12 mg morfija i 100 mg meperidina i superiornim u odnosu na 6 mg morfija i 50 mg meperidina.
TORA-DOL i.m. 30 mg pokazalo je dulje trajanje djelovanja od morfija i meperidina.
Analgetski učinak javlja se unutar 1 sata nakon oralne primjene, 30 minuta nakon i.m. primjene, a najveći analgetski učinak javlja se unutar 2-3 sata, odnosno 1-2 sata.
Za obje formulacije prosječno trajanje analgetskog učinka je 4-6 sati.
TORA-DOL je lišen učinaka sličnih morfiju, ne izaziva respiratornu depresiju i, u usporedbi s morfijom, učestalost neželjenih učinaka koji utječu na središnji živčani sustav (somnolencija) znatno je niža.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
TORA-DOL se brzo i potpuno apsorbira oralno s najvišom koncentracijom u plazmi od 0,87 mcg / ml unutar 35 minuta nakon primjene tableta od 10 mg i vrhom od 1,11 mcg / ml unutar 26 minuta nakon davanja 10 mg otopine.
Utvrđeno je da su tablete i 2% -tna otopina bioekvivalentne u smislu AUC-a i poluživota.
Slično, nakon intramuskularne primjene od 30 mg, TORA-DOL se brzo i potpuno apsorbira sa prosječnom vršnom koncentracijom u plazmi od 2,2 mcg / ml.
Nakon intravenske primjene od 30 mg, najveća koncentracija u plazmi je 5 mcg / ml.
Farmakokinetika TORA-DOL-a kod ljudi, nakon pojedinačne i ponovljene primjene, je linearna; ravnotežno stanje u plazmi postiže se nakon jednog dana za svakih 6 sati primjene.
Poluvrijeme je bilo 5,4 sata nakon oralne primjene i 5,3 sata nakon i.m. primjene te 5,1 sat nakon i.v.
U starijih osoba te su vrijednosti nešto veće: na primjer 6,2 i 7.
Unos antacida ne utječe na apsorpciju TORA-DOL-a.
Distribucija
Vezanje ketorolaka za proteine plazme je 99%.
Terapeutske koncentracije digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida ne mijenjaju vezanje proteina TORA-DOL-a.
Volumen distribucije je 0,11 L / kg.
Metabolizam
Ketorolak se metabolizira u jetri; glavni metaboliti su derivati para-hidroksilirani (12%) i glukuronatni (75%), svi neaktivni.
Uklanjanje
Glavni put eliminacije TORA-DOL-a i njegovih metabolita je putem urina, a ostatak se izlučuje fecesom. Bubrežni klirens ketorolaka iznosi 0,35-0,55 mL / min / kg.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
LD 50 oralno u miševa 529 mg / kg (M i Ž); u štakora od 100 do 400 mg / kg (M i Ž) i u majmuna iznad 200 mg / kg (M i Ž); putem i.p. u miševa 473 mg / kg (M i F), u štakora od 100 do 400 mg / kg (M i F).
Toksičnost pri ponovljenim dozama
Dnevna oralna primjena velikih doza kod miševa (30 mg / kg tijekom 6 mjeseci) i majmuna (9 mg / kg tijekom 12 mjeseci) pokazala je gastroenteropatiju (kod miševa) i blagu nefrotoksičnost. I.m. uprave u zečeva (15 mg / kg tijekom 1 mjeseca) i majmuna (13,5 mg / kg tijekom 3 mjeseca) pokazali su blagu upalnu reakciju na mjestu ubrizgavanja.
IV uprave u zečeva i majmuna (2,5 mg / kg tijekom 2 tjedna) dobro su se podnosili.
Fetalna toksičnost
Nema daljnjih podataka o pretkliničkim podacima osim onih koji su već prijavljeni drugdje u ovom Sažetku opisa svojstava lijeka (vidjeti dio 4.6).
Mutageneza, karcinogeneza, podnošljivost
Utvrđeno je da spoj nije mutagen, nekancerogen, da nije izazvao senzibilizaciju u zamorca i da nema imunogeno djelovanje.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
TORA-DOL 10 mg filmom obložene tablete
mikrokristalna celuloza, laktoza, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml otopina za injekcije
alkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.
TORA-DOL 30 mg / ml otopina za injekcije
alkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.
TORA-DOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
limunska kiselina, jednobazni natrijev fosfat, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, natrijev hidroksid pri pH 6,5 ± 0,5, pročišćena voda.
06.2 Nekompatibilnost
TORA-DOL je kompatibilan s aminofilinom, ksilokainom, morfijom, meperidinom, dopaminom, inzulinom i heparinom pomiješanim u otopini koja se nalazi u intravenskoj vrećici za kapanje, ali se ne može miješati s morfijom, meperidinom, promethazinom ili hidroksizinom u štrcaljki.
06.3 Razdoblje valjanosti
Filmom obložene tablete: 3 godine.
Otopina za injekcije 30 mg / ml: 3 godine.
Otopina za injekcije 10 mg / ml: 2 godine.
Oralne kapi: 2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Oralne kapi: držati podalje od svjetlosti.
Tablete: Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
staklene ampule tipa I, žute boje
TORA -DOL 10 mg / ml otopina za injekcije - 6 bočica od 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml otopina za injekcije - 3 ampule od 1 ml PVC i aluminijskog blistera
TORA-DOL 10 mg filmom obložene tablete- 10 jantarnih tableta staklene boce tipa III
TORA -DOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina - bočica 10 ml
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1. - 2014.8 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
10 mg filmom obložene tablete - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml otopina za injekcije - 6 ampula po 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml otopina za injekcije - 3 ampule po 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml otopina za oralne kapi - bočica od 10 ml A.I.C. n. 027253069
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2012
