Aktivni sastojci: Deferasirox
EXJADE 125 mg disperzibilne tablete
EXJADE 250 mg disperzibilne tablete
EXJADE 500 mg disperzibilne tablete
Exjade umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - EXJADE 125 mg disperzibilne tablete, EXJADE 250 mg disperzibilne tablete, EXJADE 500 mg disperzibilne tablete
- EXJADE 90 mg filmom obložene tablete, EXJADE 180 mg filmom obložene tablete, EXJADE 360 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Exjade? Čemu služi?
Što je EXJADE
EXJADE sadrži djelatnu tvar pod nazivom deferasirox. To je kelator željeza koji je lijek koji se koristi za uklanjanje viška željeza iz tijela (prekomjerno opterećenje željezom) .Deferasirox se veže za višak željeza i uklanja ga uklanjajući ga uglavnom putem izmeta.
Čemu služi EXJADE
U bolesnika s različitim oblicima anemije (na primjer, talasemijom, anemijom srpastih stanica ili mijelodisplastičnim sindromima (MDS), mogu biti potrebne ponovljene transfuzije krvi. One međutim mogu uzrokovati višak željeza u tijelu. To je zato što krv sadrži željezo u tijelu. nema prirodan način za uklanjanje viška željeza unesenog transfuzijom krvi. U bolesnika sa sindromom talasemije koji ne primaju transfuziju krvi, s vremenom se može razviti i preopterećenje željezom, uglavnom zbog povišenog krvnog tlaka. Apsorpcija željeza hranom kao odgovor na nizak broj krvnih stanica. S vremenom višak željeza može oštetiti važne organe poput jetre i srca. Lijekovi koji se nazivaju kelatori željeza koriste se za uklanjanje željeza.višak željeza i smanjenje rizika da to može oštetiti neke organe.
EXJADE se koristi za liječenje preopterećenja željezom zbog čestih transfuzija krvi u bolesnika s beta talasemijom u dobi od 6 godina i starijim.
EXJADE se također koristi za liječenje preopterećenja željezom kada je terapija deferoksaminom kontraindicirana ili neodgovarajuća u bolesnika s beta talasemijom velikom s preopterećenjem željezom zbog rijetkih transfuzija krvi, u bolesnika s drugim oblicima anemije i u djece u dobi između 2 i 5 godina .
EXJADE se također koristi kada je terapija deferoksaminom kontraindicirana ili neodgovarajuća za liječenje pacijenata starijih od 10 godina koji imaju preopterećenje željezom povezano sa sindromima talasemije, ali ne zahtijevaju transfuziju krvi.
Kontraindikacije Kada se Exjade ne smije koristiti
Nemojte uzimati EXJADE
- ako ste alergični na deferasiroks ili neki drugi sastojak ovog lijeka. Ako se to odnosi na vas, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete EXJADE. Ako mislite da ste alergični, pitajte liječnika za savjet.
- ako imate umjerenu ili tešku bubrežnu bolest.
- ako trenutno uzimate neke druge lijekove za keliranje željeza.
EXJADE se ne preporučuje
- ako ste u uznapredovalom stadiju mijelodisplastičnog sindroma (MDS: smanjena proizvodnja krvnih stanica u koštanoj srži) ili imate uznapredovali karcinom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Exjade
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete EXJADE:
- ako imate problem s bubrezima ili jetrom.
- ako imate problema sa srcem zbog preopterećenja željezom.
- ako primijetite izrazito smanjenje mokrenja (znak problema s bubrezima).
- ako imate teški kožni osip ili otežano disanje te omaglicu ili oticanje, osobito lica i grla (znakovi teške alergijske reakcije).
- ako imate osip, crvenu kožu, stvaranje mjehurića na usnama, očima ili ustima, ljuštenje kože, groznicu (znakovi teške kožne reakcije)
- ako osjetite kombinaciju pospanosti, bolova u desnom gornjem dijelu trbuha, požutjelog ili pojačanog žućenja kože ili očiju i tamnog urina (znakovi problema s jetrom).
- ako povraćate krv i / ili imate crnu stolicu.
- ako osjetite česte bolove u trbuhu, osobito nakon jela ili uzimanja EXJADE -a.
- ako često osjetite žgaravicu.
- ako imate nisku razinu trombocita ili bijelih krvnih stanica u krvnim pretragama.
- ako imate zamagljen vid.
- ako imate proljev ili povraćanje.
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, odmah obavijestite svog liječnika.
Praćenje liječenja lijekom EXJADE
Tijekom liječenja ćete imati redovne pretrage krvi i urina. Oni će provjeriti količinu željeza u vašem tijelu (razinu feritina u krvi) kako bi vidjeli kako EXJADE djeluje. Testovi će također provjeriti rad bubrega (razina kreatinina u krvi, prisutnost proteina u urinu) i funkciju jetre (razina transaminaza u krvi). Vaš liječnik može zatražiti biopsiju bubrega ako posumnja na značajno oštećenje bubrega. Jetra se također može podvrgnuti testovima magnetske rezonancije (MRI) kako bi se odredila količina željeza u jetri. Vaš će liječnik procijeniti ove testove kako bi odlučio koja je doza EXJADE -a najprikladnija za vas, a također će koristiti te testove za odlučivanje kada prestati uzimati EXJADE.
Kao mjera opreza, vaš će se vid i sluh pregledavati svake godine tijekom liječenja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Exjadea
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To se posebno odnosi na:
- drugi kelatori željeza, koji se ne smiju uzimati s EXJADE -om,
- antacidi (lijekovi za liječenje žgaravice) koji sadrže aluminij, koji se ne smiju uzimati u isto doba dana kao i EXJADE,
- ciklosporin (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa ili za druga stanja poput reumatoidnog artritisa ili atopijskog dermatitisa),
- simvastatin (koristi se za snižavanje kolesterola),
- neki lijekovi protiv boli ili protuupalni lijekovi (npr. aspirin, ibuprofen, kortikosteroidi),
- oralni bisfosfonati (koriste se za liječenje osteoporoze),
- antikoagulantni lijekovi (koriste se za sprječavanje ili liječenje zgrušavanja krvi),
- hormonski kontraceptivi (lijekovi za kontrolu rađanja),
- bepridil, ergotamin (koristi se za srčane probleme i migrene),
- repaglinid (koristi se za liječenje dijabetesa),
- rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze),
- fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (koristi se za liječenje epilepsije),
- ritonavir (koristi se za liječenje HIV infekcije),
- paklitaksel (koristi se u liječenju raka),
- teofilin (koristi se za liječenje respiratornih bolesti poput astme),
- klozapin (koristi se za liječenje psihijatrijskih poremećaja poput shizofrenije)
- tizanidin (koristi se kao mišićni relaksant),
- kolestiramin (koristi se za snižavanje razine kolesterola u krvi).
Možda će biti potrebni dodatni testovi za praćenje razine nekih od ovih lijekova u krvi.
Upozorenja Važno je znati da:
Starije osobe (65 godina ili starije)
EXJADE mogu koristiti osobe starije od 65 godina u istoj dozi kao i odrasli. Stariji bolesnici mogu osjetiti više nuspojava (osobito proljev) od mlađih pacijenata. Liječnik ih mora pomno pratiti radi nuspojava koje mogu zahtijevati prilagodbu doze.
Djeca i adolescenti
EXJADE se može koristiti u djece i adolescenata koji redovito primaju transfuziju krvi u dobi od 2 godine i stariji te u djece i adolescenata koji ne primaju redovite transfuzije krvi u dobi od 10 godina i stariji. Liječnik će prilagoditi dozu na temelju rasta pacijenta
EXJADE se ne preporučuje djeci mlađoj od 2 godine.
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
EXJADE se ne preporučuje tijekom trudnoće osim ako je to iznimno potrebno.
Ako trenutno koristite oralni kontraceptiv ili kontracepcijski flaster za sprječavanje trudnoće, morate koristiti dodatnu ili drugačiju vrstu kontracepcije (npr. Kondome) jer EXJADE može smanjiti učinkovitost oralnih i flastera.
Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja lijekom EXJADE.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako osjetite omaglicu nakon uzimanja EXJADE -a, nemojte upravljati vozilom niti rukovati alatima ili strojevima sve dok više ne osjećate vrtoglavicu.
EXJADE sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Exjade: Doziranje
Liječenje lijekom EXJADE nadzirat će liječnik s iskustvom u liječenju preopterećenja željezom uzrokovanog transfuzijom krvi.
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koliko EXJADE -a uzeti
- Doza EXJADE -a odnosi se na tjelesnu težinu za sve pacijente. Vaš će liječnik izračunati potrebnu dozu i reći vam koliko tableta treba uzeti dnevno.
- Uobičajena dnevna doza EXJADE disperzibilnih tableta na početku liječenja za pacijente na redovitim transfuzijama krvi je 20 mg po kilogramu tjelesne težine. Vaš liječnik može preporučiti veću ili manju početnu dozu na temelju potrebe za individualnim liječenjem.
- Uobičajena dnevna doza EXJADE disperzibilnih tableta na početku liječenja za pacijente koji ne primaju redovite transfuzije krvi je 10 mg po kilogramu tjelesne težine.
- Ovisno o tome kako reagirate na liječenje, liječnik vam može naknadno izmijeniti liječenje povećanjem ili smanjenjem doze.
- Maksimalna preporučena dnevna doza EXJADE disperzibilnih tableta je 40 mg po kilogramu tjelesne težine za pacijente koji redovito primaju transfuziju krvi, 20 mg po kilogramu tjelesne težine za odrasle pacijente koji ne primaju redovite transfuzije krvi i 10 mg po kilogramu tjelesne težine za djecu i adolescenti koji ne primaju redovite transfuzije krvi.
Deferasirox je također dostupan u obliku "filmom obloženih" tableta. Ako prijeđete s filmom obloženih tableta na ove disperzibilne tablete, bit će potrebna prilagodba doze.
Kada uzeti EXJADE
- Uzimajte EXJADE jednom dnevno, svaki dan, otprilike u isto vrijeme svaki dan.
- Uzmite EXJADE disperzibilne tablete natašte.
- Zato pričekajte najmanje 30 minuta prije nego što pojedete bilo koju hranu. Uzimanje EXJADE -a svaki dan u isto vrijeme također će vam pomoći da se sjetite kada trebate uzeti tablete.
Kako uzimati EXJADE
- Kapljite tabletu (e) u čašu vode ili soka od jabuke ili naranče (100-200 ml).
- Miješajte dok se tablete (i) potpuno ne otope. U čaši će se tekućina činiti mutnom.
- Popijte sav sadržaj čaše. Ostacima u čaši dodajte malo vode ili soka, promiješajte i ponovo popijte.
Nemojte otapati tablete u gaziranim pićima ili mlijeku. Nemojte žvakati, cijepati ili lomiti tablete. Nemojte gutati tablete kakve jesu.
Koliko dugo treba uzimati EXJADE
Uzimajte EXJADE svaki dan onoliko koliko vam je rekao liječnik. Ovo je dugotrajno liječenje, koje može trajati mjesecima ili godinama. Vaš će liječnik redovito provjeravati vašu bolest kako bi provjerio je li liječenje učinkovito (pogledajte također odjeljak 2: "Praćenje liječenja lijekom EXJADE").
Ako imate pitanja o tome koliko dugo trebate uzimati EXJADE, obratite se svom liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti EXJADE
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite tijekom tog dana. Sljedeću dozu uzmite prema planu. Nemojte sljedeći dan uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu (tablete).
Ako prestanete uzimati EXJADE
Nemojte prestati uzimati EXJADE osim ako vam to ne kaže liječnik. Ako ga prestanete uzimati, višak željeza više se neće uklanjati iz vašeg tijela (pogledajte također gore u odjeljku "Koliko dugo treba uzimati EXJADE").
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Exjadea
Ako ste uzeli previše EXJADE -a ili ako je netko drugi slučajno uzeo vaše tablete, odmah se obratite svom liječniku ili bolnici za savjet. Pokažite im pakiranje tableta. Možda će vam trebati medicinski tretman.
Nuspojave Koje su nuspojave Exjadea
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Većina nuspojava su blage do umjerene i obično nestaju nakon razdoblja liječenja od nekoliko dana do nekoliko tjedana.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.
Ove nuspojave su rijetke (mogu se javiti u najviše 1 na 100 osoba) ili rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba).
- Ako imate teški kožni osip ili otežano disanje, omaglicu ili oticanje uglavnom lica i grla (znakovi teške alergijske reakcije),
- Ako imate ozbiljan osip, crvenu kožu, stvaranje mjehurića na usnama, u očima ili u ustima, ljuštenje kože, groznicu (znakovi teške kožne reakcije),
- Ako primijetite izrazito smanjenje izlučivanja urina (znak problema s bubrezima),
- Ako osjetite kombinaciju pospanosti, boli u desnom gornjem dijelu trbuha, požutjele ili povećane žutosti kože ili očiju i tamnog urina (znakovi problema s jetrom),
- Ako povraćate krv i / ili imate crnu stolicu,
- Ako osjetite česte bolove u trbuhu, osobito nakon jela ili uzimanja EXJADE -a,
- Ako često osjetite žgaravicu,
- Ako osjetite djelomični gubitak vida,
- Ako osjetite jake bolove u gornjem dijelu trbuha (pankreatitis), prestanite uzimati ovaj lijek i odmah obavijestite svog liječnika.
Neke nuspojave mogu postati ozbiljne.
Ove nuspojave su neuobičajene.
- Ako imate zamagljen ili zamućen vid,
- Ako imate slab sluh,
obavijestite svog liječnika što je prije moguće.
Ostale nuspojave
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- Promjene u testovima funkcije bubrega.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Gastrointestinalni poremećaji, kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, nadutost, zatvor, probavne smetnje
- Osip
- Glavobolja
- Abnormalni testovi funkcije jetre
- Svrab
- Abnormalni test urina (proteini u urinu)
Ako bilo što od ovoga ozbiljno utječe na vas, obavijestite svog liječnika.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Vrtoglavica
- Groznica
- Grlobolja
- Oticanje u rukama ili nogama
- Promjena boje kože
- Anksioznost
- Poremećaji spavanja
- Umor
Ako se bilo koji od ovih učinaka ozbiljno javi, obavijestite svog liječnika.
Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
- Smanjenje broja stanica uključenih u zgrušavanje krvi (trombocitopenija), broja crvenih krvnih stanica (pogoršanje "anemije"), broja bijelih krvnih stanica (neutropenija) ili broja svih vrsta krvnih stanica ( pancitopenija)
- Gubitak kose
- Bubrežni kamenci
- Slabo lučenje urina
- Suza u stijenci želuca ili crijeva koja može biti bolna i uzrokovati mučninu
- Jaka bol u gornjem dijelu trbuha (pankreatitis)
- Povećana kiselost krvi (metabolička acidoza).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru iza oznake „Rok valjanosti“ i na kutiji iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
- Nemojte koristiti ambalažu koja je oštećena ili pokazuje znakove neovlaštenog rada.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što EXJADE sadrži
Aktivni sastojak je deferasiroks.
Svaka disperzibilna tableta EXJADE 125 mg sadrži 125 mg deferasiroksa.
Svaka disperzibilna tableta EXJADE 250 mg sadrži 250 mg deferasiroksa.
Svaka disperzibilna tableta EXJADE 500 mg sadrži 500 mg deferasiroksa.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, krospovidon tipa A, povidon, natrijev lauril sulfat, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid i magnezijev stearat.
Opis izgleda EXJADE i sadržaj pakiranja
EXJADE se isporučuje u obliku disperzibilnih tableta. Tablete su gotovo bijele, okrugle i ravne.
- EXJADE 125 mg tablete imaju oznaku "J 125" s jedne strane i "NVR" s druge strane.
- EXJADE 250 mg tablete imaju oznaku "J 250" s jedne strane i "NVR" s druge strane.
- EXJADE tablete od 500 mg imaju oznaku "J 500" s jedne strane i "NVR" s druge strane.
EXJADE 125 mg, 250 mg i 500 mg disperzibilne tablete dostupne su u pakiranjima koja sadrže 28, 84 ili 252 disperzibilne tablete.
EXJADE 500 mg disperzibilne tablete dostupne su i u više pakiranjima koja sadrže 294 (3 pakiranja po 98) disperzibilnih tableta.
Ne smiju se sve veličine ili jačine pakiranja prodavati u vašoj zemlji.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
EXJADE 125 MG DISPERSIBLE TABLETE
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka disperzibilna tableta sadrži 125 mg deferasiroksa.
Pomoćna tvar:
Svaka disperzibilna tableta sadrži 136 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Disperzibilna tableta
Bjelkasto-bijele, okrugle, ravne table sa kosim rubom s utisnutim NVR-om na jednoj strani i J 125 na drugoj.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
EXJADE je indiciran za liječenje kroničnog preopterećenja željezom zbog čestih transfuzija krvi (≥7 ml / kg / mjesec koncentriranih crvenih krvnih stanica) u bolesnika s beta talasemijom velikom u dobi od 6 godina i starijim.
EXJADE je također indiciran za liječenje kroničnog preopterećenja željezom zbog transfuzije krvi kada je terapija deferoksaminom kontraindicirana ili neodgovarajuća u sljedećim skupinama pacijenata:
- u bolesnika s beta -talasemijom major s preopterećenjem željezom zbog čestih transfuzija krvi (≥7 ml / kg / mjesec koncentriranih crvenih krvnih stanica) u dobi od 2 do 5 godina,
- u bolesnika s beta talasemijom major s preopterećenjem željezom zbog rijetkih transfuzija krvi (
- u bolesnika s drugom anemijom u dobi od 2 godine i starijim.
EXJADE je također indiciran za liječenje kroničnog preopterećenja željezom koje zahtijeva kelacijsku terapiju kada je terapija deferoksaminom kontraindicirana ili neadekvatna u bolesnika sa sindromom talasemije koji nisu ovisni o transfuziji, stariji od 10 godina.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje lijekom EXJADE trebali bi započeti i održavati liječnici s iskustvom u liječenju kroničnog preopterećenja željezom.
Doziranje - preopterećenje željezom zbog transfuzije krvi
Preporuča se započeti liječenje nakon transfuzije približno 20 jedinica (približno 100 ml / kg) koncentriranih crvenih krvnih stanica ili kada kliničko praćenje pokaže prisutnost kroničnog preopterećenja željezom (npr. Serumski feritin> 1.000 mcg / L). Doze (u mg / kg) treba izračunati i zaokružiti na najbližu cijelu tabletu.
Ciljevi kelacijske terapije željezom su eliminirati količinu željeza koja se daje u transfuzijama i, prema potrebi, smanjiti postojeće opterećenje željezom.
Početna doza
Preporučena početna dnevna doza EXJADE -a je 20 mg / kg tjelesne težine.
Može se razmotriti početna dnevna doza od 30 mg / kg za pacijente koji trebaju smanjiti visoku tjelesnu razinu željeza i koji također primaju više od 14 ml / kg / mjesec koncentriranih crvenih krvnih stanica (približno> 4 jedinice / mjesečno za odraslu osobu) ).
Može se razmotriti početna dnevna doza od 10 mg / kg za pacijente koji ne trebaju smanjiti tjelesnu razinu željeza i koji također primaju manje od 7 ml / kg / mjesec koncentriranih crvenih krvnih stanica (približno
Za pacijente koji su već adekvatno liječeni deferoksaminom, mogla bi se razmotriti početna doza EXJADE -a koja je brojčano polovica doze deferoksamina (npr. Pacijent koji je primao 40 mg / kg / dan deferoksamina 5 dana tjedno (ili ekvivalent) mogao bi prijeći na početna dnevna doza EXJADE -a od 20 mg / kg / dan). Kad to rezultira dnevnom dozom manjom od 20 mg / kg tjelesne težine, potrebno je pratiti pacijentov odgovor, a ako se ne postigne dovoljna učinkovitost, potrebno je razmotriti povećanje doze (vidjeti dio 5.1).
Prilagodba doze
Preporučuje se praćenje feritina u serumu svaki mjesec i prilagodba doze EXJADE-a, ako je potrebno, svakih 3-6 mjeseci, na temelju trenda vrijednosti feritina u serumu. Dozu se može prilagoditi u intervalima između 5 i 10 mg / kg i treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta i terapijskim ciljevima (održavanje ili smanjenje opterećenja željezom) U bolesnika koji se neadekvatno kontroliraju dozama od 30 mg / kg (npr. razina feritina u serumu uporno iznad 2500 mcg / l i ne pokazuje trend pada s vremenom), mogu se uzeti u obzir doze do 40 mg / kg. Dostupnost dugoročnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti s primjenom EXJADE-a u dozama većim od 30 mg / kg trenutno je ograničena (264 bolesnika pratilo se u prosjeku 1 godinu nakon povećanja doze). Ako je samo vrlo loša kontrola hemosideroze postiže se u dozama do 30 mg / kg, daljnje povećanje (do najviše i 40 mg / kg) možda neće postići zadovoljavajuću kontrolu, pa se mogu razmotriti alternativne mogućnosti liječenja. Ako se pri dozama većim od 30 mg / kg ne postigne zadovoljavajuća kontrola, liječenje ovim dozama ne treba nastaviti i razmotriti alternativne mogućnosti liječenja kad god je to moguće. Ne preporučuju se doze veće od 40 mg / kg jer postoji samo ograničeno iskustvo s dozama iznad ove razine.
U bolesnika liječenih dozama većim od 30 mg / kg, smanjenje doze u rasponu od 5 do 10 mg / kg treba razmotriti kada se postigne kontrola (npr. Razina feritina u serumu stalno ispod 2500 mcg / l i koja pokazuje trend pada s vremenom) . U bolesnika čija je razina feritina u serumu dosegla referentnu vrijednost (obično između 500 i 1.000 mcg / L), treba razmotriti smanjenje doze u rasponu od 5 do 10 mg / kg kako bi se održala razina feritina u serumu. Unutar referentnog raspona. Ako je feritin u serumu stalno pada ispod 500 mcg / L, treba razmotriti prekid liječenja (vidjeti dio 4.4).
Doziranje-sindromi talasemije koji nisu ovisni o transfuziji
Kelacijsku terapiju treba započeti samo ako postoje dokazi o preopterećenju željezom (koncentracija željeza u jetri (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw ili serumski feritin stalno> 800 mcg / l). LIC je najbolja metoda za određivanje preopterećenja željezom i trebala bi se koristiti gdje god je dostupna. Treba biti oprezan kod svih pacijenata tijekom kelacijske terapije kako bi se smanjio rizik od prekomjerne kelacije.
Početna doza
U bolesnika sa sindromima talasemije koji nisu ovisni o transfuziji, preporučena početna dnevna doza EXJADE-a je 10 mg / kg tjelesne težine.
Prilagodba doze
Preporučuje se mjesečni nadzor feritina u serumu. Nakon svakih 3-6 mjeseci liječenja, potrebno je razmotriti povećanje doze u koracima od 5 do 10 mg / kg ako je LIC pacijenta ≥7 mg Fe / g dw, ili ako je feritin u serumu konstantno> 2000 mcg / l i ne pokazuje trend smanjenja i ako pacijent dobro podnosi lijek. Ne preporučuju se doze veće od 20 mg / kg jer nema iskustva s dozama iznad ove razine u bolesnika sa sindromima talasemije koji nisu ovisni o transfuziji.
U bolesnika kod kojih LIC nije procijenjen, a serumski feritin je ≤2000 mcg / L, doza ne smije prelaziti 10 mg / kg.
Za pacijente čija je doza povećana iznad 10 mg / kg, preporučuje se smanjenje doze na 10 mg / kg ili manje kada je LIC
Prekid liječenja
Liječenje treba prekinuti nakon postizanja zadovoljavajuće razine željeza u tijelu (LIC
Posebne kategorije pacijenata
Stariji pacijenti (≥65 godina)
Preporuke za doziranje starijih pacijenata iste su kao gore opisane. U kliničkim ispitivanjima stariji bolesnici imali su veću učestalost nuspojava od mlađih bolesnika (osobito proljev), pa ih je potrebno pomno pratiti zbog nuspojava koje mogu zahtijevati prilagodbu doze.
Pedijatrijska populacija
Preporuke za doziranje za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2-17 godina s preopterećenjem željezom zbog transfuzije krvi iste su kao i za odrasle pacijente. Izračun doze trebao bi uzeti u obzir promjene u težini pedijatrijskih pacijenata tijekom vremena.
U djece s preopterećenjem željezom zbog transfuzije krvi u dobi od 2 do 5 godina, izloženost je manja nego u odraslih (vidjeti dio 5.2). Zbog toga će bolesnici u ovoj dobnoj skupini možda zahtijevati veće doze nego što je potrebno. U odraslih, međutim početna doza treba biti isti kao i za odrasle, nakon čega slijedi individualna titracija.
U pedijatrijskih bolesnika sa sindromima talasemije koji nisu ovisni o transfuziji, doza ne smije prelaziti 10 mg / kg. U ovih je pacijenata stroža kontrola LIC -a i feritina u serumu bitna za izbjegavanje prekomjerne kelacije: osim mjesečne procjene feritina u serumu, LIC treba provjeravati svaka tri mjeseca kada je feritin u serumu ≤800 mcg / L.
Sigurnost i djelotvornost EXJADE -a u dojenčadi od rođenja do 23. mjeseca starosti nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
EXJADE nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem bubrega, a kontraindiciran je u bolesnika s procijenjenim klirensom kreatinina.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
EXJADE se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B), dozu je potrebno značajno smanjiti, a zatim pratiti progresivno povećanje do granice od 50% (vidjeti dijelove 4.4. I 5.2.), A EXJADE treba koristiti s oprezom u takvih pacijenata. Funkciju jetre treba provjeriti kod svih pacijenata prije liječenja, svaka 2 tjedna tijekom prvog mjeseca, a zatim svaki mjesec nakon toga (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Za oralnu primjenu.
EXJADE treba uzeti jednom dnevno natašte, najmanje 30 minuta prije jela, po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Tablete se otapaju miješanjem u čaši vode ili soka od naranče ili jabuke (100-200 ml), dok se ne dobije fina suspenzija. Nakon gutanja suspenzije, svaki ostatak treba resuspendirati u maloj količini vode ili soka i progutati. Tablete se ne smiju žvakati niti gutati cijele (vidjeti također dio 6.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Kombinacija s drugim terapijama keliranja željeza jer sigurnost ovih kombinacija nije utvrđena (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti s procijenjenim klirensom kreatinina
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Funkcija bubrega:
EXJADE je ispitivan samo u bolesnika s početnim serumskim kreatininom u normalnom rasponu prema dobi.
Tijekom kliničkih ispitivanja povećanje serumskog kreatinina u ≥ 2 uzastopna slučaja, ponekad iznad gornje granice normalnog raspona, dogodilo se u približno 36% pacijenata. To povećanje ovisilo je o dozi. Oko dvije trećine pacijenata koji su pokazali povećanje serumskog kreatinina, vratilo se na razinu ispod 33% bez prilagodbe doze. U preostalih pacijenata povećanje serumskog kreatinina nije uvijek reagiralo na smanjenje doze ili na prekid liječenja Slučajevi akutnog zatajenja bubrega su imali prijavljeno je nakon stavljanja lijeka EXJADE u promet, (vidjeti dio 4.8). U nekim od ovih postmarketinških slučajeva pogoršanje bubrežne funkcije dovelo je do zatajenja bubrega koje je zahtijevalo privremenu ili trajnu dijalizu.
Uzroci povećanja serumskog kreatinina nisu razjašnjeni. Stoga posebnu pozornost treba posvetiti praćenju serumskog kreatinina u bolesnika koji uzimaju istodobno lijekove koji smanjuju bubrežnu funkciju, te u bolesnika koji primaju visoke doze EXJADE -a i / ili nisku učestalost transfuzije krvi (
Preporuča se dva puta procijeniti kreatinin u serumu prije početka terapije. Serumski kreatinin, klirens kreatinina (procjenjuje se prema Cockcroft-Gaultovoj formuli ili MDRD u odraslih i Schwartzovu formulu u djece) i / ili razine cistatina C u plazmi trebaju se kontrolirati tjedno prvi mjesec nakon početka ili izmjene terapije s EXJADE-om, a jednom mjesečno nakon toga. Pacijenti s prethodnim bubrežnim poremećajima i bolesnici koji uzimaju lijekove koji smanjuju bubrežnu funkciju mogu biti izloženi povećanom riziku od komplikacija. Treba paziti na održavanje odgovarajuće hidratacije u pacijenata koji imaju proljev ili povraćanje.
Tijekom postmarketinškog liječenja lijekom EXJADE zabilježeni su slučajevi metaboličke acidoze. Većina ovih pacijenata imala je oštećenje bubrega, bubrežnu tubulopatiju (Fanconijev sindrom) ili proljev ili stanja u kojima je neravnoteža kiselina i kiselina poznata komplikacija. U tim populacijama kiselinsko-baznu ravnotežu treba pratiti prema kliničkim indikacijama. U bolesnika koji razviju metaboličku acidozu treba razmotriti prekid transplantacije EXJADE -a.
Za odrasle pacijente dnevna se doza može smanjiti za 10 mg / kg ako se u dva uzastopna posjeta primijeti povećanje serumskog kreatinina> 33% iznad prosjeka vrijednosti prije liječenja i smanjenje klirensa. donja granica normalnog raspona (
Ako se nakon smanjenja doze primijeti povećanje serumskog kreatinina> 33% iznad prosječnih vrijednosti prije liječenja u odraslih i pedijatrijskih bolesnika i / ili izračunati klirens kreatinina padne ispod donje granice "normalnog raspona, liječenje treba Liječenje se može nastaviti ovisno o pojedinačnim kliničkim okolnostima.
Proteinurijske testove treba provoditi mjesečno. Ako je potrebno, mogu se pratiti i drugi markeri bubrežne tubularne funkcije (npr. Glikozurija u bolesnika bez dijabetesa i niske razine kalija, fosfata, magnezija ili urata u serumu, fosfaturija, aminoacidurija). Smanjenje doze ili prekid liječenja može se razmotriti ako postoje abnormalnosti u razinama markera tubularne funkcije i / ili ako je klinički indicirano. Bubrežna tubulopatija uglavnom je prijavljena u djece i adolescenata s beta-talasemijom liječenih EXJADE-om.
Ako, unatoč smanjenju doze ili prekidu liječenja, kreatinin u serumu ostane značajno povišen i ako postoji i trajna abnormalnost u drugom markeru bubrežne funkcije (npr. Proteinurija, Fanconijev sindrom), pacijenta treba uputiti nefrologu i provesti dodatne specijalističke pretrage (kao što je biopsija bubrega).
Funkcija jetre:
U bolesnika liječenih lijekom EXJADE uočeno je povišenje testova funkcije jetre. Postmarketinški slučajevi zatajenja jetre, neki sa smrtnim ishodom, zabilježeni su u bolesnika liječenih lijekom EXJADE. Većina slučajeva zatajenja jetre uključivala je bolesnike sa značajnim morbiditetom, uključujući već postojeću cirozu jetre. Međutim, ne može se isključiti uloga EXJADE -a kao čimbenika koji doprinosi ili otežava (vidi odjeljak 4.8).
Preporučuje se provjeravanje serumskih transaminaza, bilirubina i alkalne fosfataze prije početka liječenja, svaka 2 tjedna tijekom prvog mjeseca, a zatim mjesečno. Ako postoji trajno i progresivno povećanje razine serumskih transaminaza koje se ne može pripisati drugim uzrocima, EXJADE bi trebao Nakon što se razjasni uzrok abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre ili nakon povratka na normalnu razinu, može se razmotriti oprezan nastavak liječenja nižom dozom, nakon čega slijedi postupno povećanje doze.
EXJADE se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) (vidjeti dio 5.2).
Sažetak preporuka za nadzor sigurnosti:
U bolesnika s kratkim očekivanim životnim vijekom (npr. Miolodisplastični sindrom visokog rizika), osobito kada istodobni morbiditet može povećati rizik od nuspojava, korist od lijeka EXJADE može biti ograničena i manja od rizika. Stoga se liječenje ovim lijekom EXJADE ne preporučuje.
Oprez je potreban u starijih bolesnika zbog veće učestalosti nuspojava (osobito proljeva).
Podaci u djece s talasemijom neovisnom o transfuziji vrlo su ograničeni (vidjeti dio 5.1). Slijedom toga, u pedijatrijskoj populaciji terapiju lijekom EXJADE potrebno je vrlo pomno pratiti zbog neželjenih učinaka i pratiti količinu željeza. Nadalje, prije nego što liječe djecu s talasemijom neovisnom o transfuziji i prekomjernim preopterećenjem željezom lijekom EXJADE, liječnici trebaju biti svjesni da su posljedice dugotrajne izloženosti u ovih pacijenata trenutno nepoznate.
Gastrointestinalni poremećaji
Kod pacijenata koji su primali EXJADE, uključujući djecu i adolescente, prijavljeni su čir na gornjoj crijevi i krvarenje. Kod nekih pacijenata primijećeno je više ulkusa (vidjeti dio 4.8). Bilo je izvješća o kompliciranim ulkusima s perforacijom probavnog sustava. Bilo je i izvješća o fatalnom gastrointestinalnom krvarenju, osobito u starijih pacijenata koji su imali hematološke zloćudne bolesti i / ili nizak broj trombocita. Liječnike i pacijente treba savjetovati tijekom terapije lijekom EXJADE. budite oprezni zbog znakova i simptoma gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja te odmah započnite evaluaciju i istodobno liječenje ako se sumnja na ozbiljnu gastrointestinalnu nuspojavu. Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju EXJADE u kombinaciji sa tvarima koje su prepoznale ulcerogeni potencijal, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova, kortikosteroida ili oralnih bisfosfonata, u bolesnika koji se liječe antikoagulansima i u pacijenata s brojem trombocita nižim od 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (vidjeti dio 4.5).
Poremećaji kože
Tijekom liječenja lijekom EXJADE mogu se pojaviti osipi na koži. U većini slučajeva osip se spontano riješi. Ako je potrebno prekinuti liječenje, liječenje se može nastaviti nakon što se erupcija riješi, s nižom dozom koja se zatim može postupno povećavati. U teškim slučajevima, nastavak liječenja može se provesti zajedno s oralnom primjenom steroida na kratko. Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS). Ne može se isključiti rizik od drugih ozbiljnijih kožnih reakcija [toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sustavni simptomi (DRESS)]. Ako se sumnja na SJS ili bilo koju drugu ozbiljnu kožnu reakciju, EXJADE se mora odmah prekinuti i ne smije se ponovno uvesti.
Reakcije preosjetljivosti
U bolesnika koji su primali EXJADE prijavljeni su slučajevi teških reakcija preosjetljivosti (poput anafilaksije i angioedema), s pojavom reakcije u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave takve reakcije, liječenje EXJADE -om treba prekinuti i uvesti odgovarajuću medicinsku intervenciju. Zbog opasnosti od anafilaktičkog šoka, deferasiroks se ne smije ponovno uvoditi u bolesnika koji su doživjeli reakciju preosjetljivosti (vidjeti dio 4.3).
Vid i sluh
Prijavljeni su poremećaji sluha (gubitak sluha) i oka (zamućenje leće) (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se da se prije početka liječenja, a zatim u redovitim razmacima nakon toga (svakih 12 mjeseci) provedu slušni i oftalmološki pregledi (uključujući fundoskopiju). . Ako se tijekom liječenja uoče smetnje, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.
Poremećaji krvi
U bolesnika liječenih lijekom EXJADE prijavljeni su postmarketinški slučajevi leukopenije, trombocitopenije ili pancitopenije (ili pogoršanja ovih citopenija) i pogoršanja anemije. Većina tih pacijenata imala je već postojeće hematološke poremećaje koji su često povezani s nedostatkom. Međutim, ne može se isključiti doprinos ili otežavajuća uloga liječenja. U bolesnika kod kojih se razvije citopenija koja se ne može pripisati niti jednom uzroku treba razmotriti prekid liječenja.
Druga razmatranja
Preporučuje se mjesečno praćenje razine feritina u serumu kako bi se procijenio odgovor bolesnika na terapiju (vidjeti dio 4.2). Ako feritin u serumu stalno pada ispod 500 mcg / l (pri preopterećenju željezom zbog transfuzije krvi) ili ispod 300 mcg / l (u sindromima talasemije ovisne o transfuziji), treba razmotriti mogućnost "prekida liječenja".
Rezultate serumskog kreatinina, serumskog feritina i serumskih transaminaza treba redovito bilježiti i ocjenjivati kako bi se pratio njihov napredak.
U kliničkoj studiji, liječenje EXJADE -om do 5 godina nije utjecalo na rast i spolni razvoj liječenih pedijatrijskih pacijenata. Međutim, kao opću mjeru opreza za liječenje pedijatrijskih pacijenata s preopterećenjem željezom zbog transfuzije krvi, tjelesnu težinu, rast i spolni razvoj treba pratiti u redovitim intervalima (svakih 12 mjeseci).
Srčana disfunkcija poznata je komplikacija teškog preopterećenja željezom. U bolesnika s teškim preopterećenjem željezom tijekom dugotrajnog liječenja lijekom EXJADE potrebno je pratiti rad srca.
Svaka tableta sadrži 136 mg laktoze. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili teškim nedostatkom laktaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Sigurnost EXJADE -a u kombinaciji s drugim kelatorima željeza nije utvrđena. Stoga se ne smije kombinirati s drugim terapijama keliranja željeza (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena lijeka EXJADE sa tvarima koje su prepoznale ulcerogeni potencijal, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline), oralnih kortikosteroida ili bisfosfonata može povećati rizik od gastrointestinalne toksičnosti (vidjeti dio 4.4). EXJADE s antikoagulansima također može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja. U kombinaciji s deferasiroxom s tim tvarima potrebno je pomno kliničko praćenje.
Bioraspoloživost deferasiroksa varijabilno se povećavala istodobno s hranom. Stoga EXJADE treba uzeti natašte najmanje 30 minuta prije jela, po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan (vidjeti dijelove 4.2. I 5.2.).
Deferasiroks se metabolizira pomoću enzima UGT. U studiji na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena EXJADE -a (pojedinačna doza od 30 mg / kg) i snažnog induktora UGT enzima rifampicina (ponovljena doza od 600 mg / dan) rezultirala je smanjenjem izloženosti deferasiroksu za 44% (90 % CI: 37% - 51%). Stoga istodobna primjena EXJADE -a sa snažnim induktorima enzima UGT (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) može dovesti do smanjenja učinkovitosti lijeka EXJADE. Tijekom i nakon njega potrebno je pratiti serumski feritin i, ako je potrebno, prilagoditi dozu EXJADE -a.
U mehanističkoj studiji za utvrđivanje stupnja enterohepatične recirkulacije kolestiramin je značajno smanjio izloženost deferasiroksu (vidjeti dio 5.2).
U studiji na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena EXJADE -a i midazolama (supstrat citokroma CYP3A4) rezultirala je smanjenjem izloženosti midazolamu za 17% (90% CI: 8% - 26%). U kliničkoj praksi ovaj učinak može stoga biti oprezan treba primjenjivati kada se deferasiroks kombinira s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. ciklosporin, simvastatin, hormonski kontraceptivi, bepridil, ergotamin) s obzirom na moguće smanjenje njihove učinkovitosti.
U studiji na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena deferasiroksa kao umjerenog inhibitora CYP2C8 (30 mg / kg / dan) s repaglinidom supstrata CYP2C8, danog kao pojedinačna doza od 0,5 mg, povećala je AUC i Cmax. Repaglinida približno 2,3 puta ( 90% CI [2,03-2,63]) odnosno 1,6 puta (90% CI [1,42-1,84]) repaglinida više od 0,5 mg nije utvrđeno, treba izbjegavati istodobnu primjenu deferasiroksa s repaglinidom. Zatvoriti kliničku i krvnu sliku ako je kombinacija nužna, potrebno je pratiti glukozu (vidjeti dio 4.4). Ne može se isključiti interakcija između deferasiroksa i drugih supstrata CYP2C8, poput paklitaksela.
U studiji na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena EXJADE -a kao inhibitora CYP1A2 (ponovljena doza od 30 mg / kg / dan) i supstrata teofilina CYP1A2 (pojedinačna doza od 120 mg) rezultirala je povećanjem AUC -a. 84% teofilina (90 % CI: 73% -95%). Cmax pojedinačne doze nije zahvaćen, ali se s kroničnom primjenom očekuje povećanje Cmax teofilina. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena EXJADE -a i teofilina.Ukoliko se istodobno koriste EXJADE i teofilin, treba razmotriti praćenje koncentracije teofilina i smanjenje doze teofilina. Ne treba razmišljati o interakciji između EXJADE -a i drugih supstrata CYP1A2. isključen. Iste se preporuke u vezi s teofilinom primjenjuju na tvari koje se pretežno metaboliziraju citokromom CYP1A2 i koje imaju uski terapijski indeks (npr. Klozapin, tizanidin).
Istodobna primjena EXJADE-a i antacidnih pripravaka koji sadrže aluminij nije formalno proučavana. Iako deferasiroks ima manji afinitet prema aluminiju nego prema željezu, ne preporučuje se uzimanje EXJADE tableta s antacidnim pripravcima koji sadrže aluminij.
Istodobna primjena EXJADE -a i vitamina C nije službeno proučavana. Doze vitamina C do 200 mg dnevno nisu povezane s štetnim posljedicama.
Nije primijećena interakcija između EXJADE -a i digoksina u zdravih odraslih dobrovoljaca.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Za deferasirox nisu dostupni klinički podaci o izloženosti trudnoći. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost u dozama za koje je utvrđeno da su toksične za majku (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Kao mjera opreza, preporučuje se ne koristiti EXJADE tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
EXJADE može smanjiti učinkovitost hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.5).
Vrijeme za hranjenje
U studijama na životinjama utvrđeno je da se deferasiroks brzo i opsežno izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni učinci na potomstvo. Nije poznato izlučuje li se deferasiroks u majčino mlijeko. Dojenje se ne preporučuje tijekom uzimanja EXJADE -a.
Plodnost
Nema podataka o plodnosti za ljude. Kod životinja nisu pronađeni štetni učinci na plodnost mužjaka ili ženki (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o učincima lijeka EXJADE na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće reakcije zabilježene tijekom kroničnog liječenja lijekom EXJADE u odraslih i pedijatrijskih pacijenata uključuju gastrointestinalne smetnje u približno 26% pacijenata (uglavnom mučnina, povraćanje, proljev ili bol u trbuhu) i osip u približno 7% pacijenata. Proljev je najčešće prijavljivan u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 5 godina i u starijih osoba. Ove reakcije ovise o dozi, uglavnom blagog do umjerenog intenziteta, obično su prolazne i nestaju u većini slučajeva čak i uz nastavak liječenja.
Tijekom kliničkih ispitivanja, kod približno 36% pacijenata došlo je do povećanja serumskog kreatinina> 33% u dva ili više uzastopnih određivanja, ponekad i iznad gornje granice normalnog raspona. Ovisili su o dozi. Približno dvije trećine pacijenata koji su doživjeli povećanje u serumu se kreatinin vratio na ispod 33% bez prilagodbe doze. U preostalih pacijenata povećanje serumskog kreatinina nije uvijek reagiralo na smanjenje doze ili prekid liječenja. Doista u nekim slučajevima nakon smanjenja doze primijećena je samo stabilizacija vrijednosti kreatinina u serumu (vidjeti dio 4.4).
U retrospektivnoj metaanalizi 2.102 odraslih i pedijatrijskih bolesnika s beta-talasemijom s transfuzijskim preopterećenjem željezom (uključujući bolesnike s različitim karakteristikama kao što su intenzitet transfuzije, doza i trajanje liječenja) liječeni u dva randomizirana klinička ispitivanja i četiri otvorene studije koje su trajale do pet godina opaženo je smanjenje srednjeg klirensa kreatinina za 13,2% u odraslih pacijenata (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) i 9,9% u pedijatrijskih pacijenata (95% CI: -11,1 %, -8,6%; n = 1.142) tijekom prve godine liječenja. U podskupini pacijenata koji su praćeni više od jedne godine (n = 250 do pet godina) u sljedećim godinama nije primijećeno daljnje smanjenje srednje razine klirensa kreatinina.
U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, jednogodišnjem istraživanju kod pacijenata sa sindromima talasemije koji nisu ovisni o transfuziji i preopterećenjem željezom, najčešći su ispitivani nuspojave povezane s lijekovima koje su prijavili pacijenti liječeni lijekom EXJADE 10 mg / kg / dan bili su proljev (9,1%), osip (9,1%) i mučnina (7,3%). Promjene u serumskom kreatininu i klirensu kreatinina zabilježene su u 5,5%, odnosno 1,8% pacijenata liječenih lijekom EXJADE 10 mg / kg / dan. pacijenata liječenih EXJADE -om 10 mg / kg / dan.
Tablica nuspojava
Nuspojave su rangirane u nastavku prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
stol 1
1 Nuspojave zabilježene tijekom postmarketinškog iskustva. Pojavljuju se iz spontanih izvješća za koja nije uvijek moguće sigurno utvrditi učestalost ili uzročnu vezu s izloženošću lijeku.
Žučni kamenci i povezani bilijarni poremećaji prijavljeni su u približno 2% pacijenata.Povišenje transaminaza prijavljeno je kao nuspojava lijeka u 2% pacijenata. Povećanje transaminaza više od 10 puta od gornje granice normalnog raspona, što ukazuje na hepatitis, bilo je rijetko (0,3%). U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je zatajenje jetre, ponekad smrtonosno, s lijekom EXJADE., Osobito u bolesnika s već postojeća ciroza jetre (vidjeti dio 4.4). Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze. Većina ovih pacijenata imala je oštećenje bubrega, bubrežnu tubulopatiju (Fanconijev sindrom) ili proljev ili stanja u kojima je acido-bazna neravnoteža poznata komplikacija (vidjeti dio 4.4). Teški akutni pankreatitis potencijalno se može pojaviti kao komplikacija žučnih kamenaca (i srodnih bilijarnih poremećaja). Kao i kod drugih tretmana keliranjem željeza, u bolesnika liječenih lijekom EXJADE rijetko su primijećeni visokofrekventni gubitak sluha i zamućenje leće (rana katarakta) (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Proljev je češće zabilježen u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 5 godina nego u starijih pacijenata.
Bubrežna tubulopatija uglavnom je prijavljena u djece i adolescenata s beta-talasemijom liječenih EXJADE-om.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Prijavljeni su slučajevi predoziranja (2-3 puta propisane doze tijekom nekoliko tjedana). U jednom slučaju, to je dovelo do subkliničkog hepatitisa koji je nestao nakon "prekida liječenja. Pojedinačne doze od 80 mg / kg u bolesnika s talasemijom preopterećenih željezom uzrokovale su blagu mučninu i proljev.
Akutni znakovi predoziranja mogu uključivati mučninu, povraćanje, glavobolju i proljev. Predoziranje se može liječiti indukcijom povraćanja ili ispiranjem želuca te simptomatskim liječenjem.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: sredstvo za keliranje željeza.
ATC oznaka: V03AC03.
Mehanizam djelovanja
Deferasiroks je oralno aktivni kelator, visoko selektivan za željezo (III). To je tridentatni ligand koji veže željezo s visokim afinitetom u omjeru 2: 1. Deferasiroks potiče izlučivanje željeza, uglavnom putem stolice, Deferasiroks ima nizak afinitet prema cinku i bakru te ne uzrokuje stalni pad razine ovih metala u serumu.
Farmakodinamički učinci
U metaboličkom ispitivanju ravnoteže željeza na odraslim bolesnicima s talasemijom preopterećenim željezom, EXJADE je u dnevnim dozama od 10, 20 i 40 mg / kg izazvao prosječno neto izlučivanje od 0,119, 0,329 i 0,445 mg Fe / kg, tjelesne težine / dan.
Klinička učinkovitost i sigurnost
EXJADE je ispitivan u 411 odraslih pacijenata (u dobi ≥16 godina) i 292 pedijatrijska bolesnika (u dobi od 2 do anemije srpastih stanica i drugih kongenitalnih i stečenih anemija (mijelodisplastični sindromi, Diamond-Blackfanov sindrom, aplastična anemija i druge vrlo rijetke anemije)).
Svakodnevno liječenje odraslih i pedijatrijskih bolesnika s često transfuzijom s beta-talasemijom u dozama od 20 i 30 mg / kg tijekom jedne godine dovelo je do smanjenja ukupnih pokazatelja željeza u tijelu; jetrena koncentracija željeza smanjena je u prosjeku za -0,4 i -8,9 mg Fe / g jetre (suha težina iz biopsije), a serumski feritin smanjen je u prosjeku za -36 odnosno -926 mcg / l. U tim istim dozama, omjeri izlučivanja željeza prema unosu željeza bili su 1,02 (što ukazuje na neto ravnotežu željeza), odnosno 1,67 (što ukazuje na "neto eliminaciju željeza"). EXJADE je izazvao slične reakcije u pacijenata s preopterećenjem željezom pogođenim drugim anemijama. doze od 10 mg / kg tijekom jedne godine mogu održavati jetrenu razinu željeza i feritina u serumu te potaknuti neto ravnotežu željeza u bolesnika koji primaju rijetke transfuzije ili eritrocitoaferezu. Serumski feritin procijenjen uz mjesečno praćenje odražava promjene u koncentraciji željeza u jetri, što ukazuje na to da uzorak feritina u serumu može koristiti za praćenje odgovora na terapiju. Ograničeni klinički podaci (29 pacijenata s normalnom srčanom funkcijom na početku) uz uporabu MRI ukazuju na to da liječenje lijekom EXJADE 10-30 mg / kg / dan tijekom 1 godine također može smanjiti razinu željeza u srcu (u prosjeku, povećanje MRI T2 * bio je od 18,3 do 23,0 milisekundi).
Glavna analiza ključne usporedne studije provedene na 586 pacijenata s beta talasemijom i preopterećenjem željezom zbog transfuzije krvi nije pokazala neinferiornost EXJADE-a prema deferoksaminu u analizi ukupne populacije pacijenata. Post-hoc analiza ove studije pokazuje da u podskupini pacijenata s jetrenom koncentracijom željeza ≥7 mg Fe / g suhe težine liječene s EXJADE (20 i 30 mg / kg) ili deferoksaminom (35 do ≥50 mg / kg), kriteriji neinferiornosti su ispunjeni. Međutim u bolesnika s jetrenom koncentracijom željeza
Pretklinička i klinička ispitivanja pokazala su da EXJADE može biti aktivan kao deferoksamin kada se koristi u omjeru doza 2: 1 (npr. Doza EXJADE -a je brojčano polovica doze deferoksamina). Međutim, ova preporuka za doziranje nije prospektivno ocijenjena u kliničkim ispitivanjima.
Osim toga, u bolesnika s jetrenom koncentracijom željeza ≥7 mg Fe / g suhe težine s različitim rijetkim anemijama ili anemijom srpastih stanica, EXJADE do 20 i 30 mg / kg uzrokuje smanjenje koncentracije željeza u jetri i serumskog feritina usporedivo s dobivenim u bolesnika s beta talasemijom.
U bolesnika sa sindromima talasemije koji nisu ovisni o transfuziji i preopterećenjem željezom, liječenje EXJADE-om procijenjeno je u jednogodišnjoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji. Studija je uspoređivala učinkovitost dva različita režima deferasiroksa (početne doze od 5 i 10 mg / kg / dan, 55 pacijenata u svakoj ruci) i odgovarajućeg placeba (56 pacijenata). 145 odraslih pacijenata i 21 pedijatrijski bolesnik. Primarni parametar učinkovitosti bio je promjena koncentracije željeza u jetri (LIC) u odnosu na početnu vrijednost nakon 12 mjeseci liječenja. Jedan od sekundarnih parametara učinkovitosti bila je promjena serumskog feritina između početne vrijednosti i četvrtog tromjesečja. početna doza od 10 mg / kg / dan, EXJADE je doveo do smanjenja u prosjeku, jetrena koncentracija željeza se smanjila za 3,80 mg Fe / g / suhu težinu u bolesnika liječenih lijekom EXJADE (početna doza od 10 mg / kg / dan), a povećala se za 0,38 mg Fe / g / suha težina u bolesnici liječeni placebom (str
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s EXJADE -om u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje kroničnog preopterećenja željezom koje zahtijeva kelacijsku terapiju (vidjeti dio 4.2 za informacije o primjeni u pedijatriji).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Deferasiroks se apsorbira nakon oralne primjene sa prosječnim vremenom do maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) od približno 1,5 do 4 sata. Apsolutna bioraspoloživost (AUC) deferasiroksa iz tableta EXJADE je približno 70% u usporedbi s intravenoznom dozom. Ukupna izloženost (AUC) je približno udvostručena kada se uzima s obrokom s visokim udjelom masti (sadržaj masti> 50% kalorija), a povećana je za približno 50% kada se uzima sa standardnim obrokom. Bioraspoloživost (AUC) deferasiroksa bila je umjereno (približno 13-25 %) veća ako se uzima 30 minuta prije normalnih ili visokomasnih obroka.
Distribucija
Deferasiroks se jako (99%) veže za proteine plazme, gotovo isključivo za serumski albumin, a ima mali volumen distribucije od približno 14 litara u odraslih.
Biotransformacija
Glukuronidacija je glavni metabolički put deferasiroksa, s naknadnim izlučivanjem žuči. Vjerojatno će se dogoditi dekonjugacija glukuronida u crijevima i naknadna reapsorpcija (enterohepatična recirkulacija): U studiji na zdravim dobrovoljcima primjena kolestiramina nakon jedne doze deferasiroksa rezultirala je smanjenjem izloženosti deferasiroksu za 45%. (AUC).
Deferasiroks se uglavnom glukuronidira putem UGT1A1 i u manjoj mjeri UGT1A3. Čini se da je katalizirani (oksidativni) metabolizam deferasiroksa kataliziran CYP450 u ljudi manji (približno 8%). In vitro nije uočena inhibicija metabolizma deferasiroksa hidroksiureeom.
Uklanjanje
Deferasiroks i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju fecesom (84% doze). Bubrežno izlučivanje deferasiroksa i njegovih metabolita minimalno je (8% doze). Prosječno poluvrijeme eliminacije (t1 / 2) kreće se od 8 do 16 sati. Transporteri MRP2 i MXR (BCRP) sudjeluju u bilijarnom izlučivanju deferasiroksa.
Linearnost / Nelinearnost
U uvjetima ravnoteže, Cmax i AUC0-24h deferasiroksa povećavaju se približno linearno s dozom.Uz višestruko doziranje, izloženost se povećava za faktor akumulacije od 1,3 do 2,3.
Karakteristike pacijenata
Pedijatrijski bolesnici
Ukupna izloženost adolescenata (12 do ≤17 godina) i djece (2 do
Seks
Ženke imaju umjereno manji (17,5%) prividni klirens za deferasiroks od muškaraca. Budući da se doza prilagođava pojedinačno u skladu s odgovorom, ne očekuje se da će to imati kliničke posljedice.
Stariji pacijenti
Farmakokinetika deferasiroksa nije ispitana u starijih pacijenata (u dobi od 65 godina i više).
Bubrežna ili jetrena insuficijencija
Farmakokinetika deferasiroksa nije ispitivana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Na farmakokinetiku deferasiroksa ne utječu razine jetrenih transaminaza do 5 puta više od gornje granice normalnog raspona.
U kliničkom ispitivanju s pojedinačnim dozama od 20 mg / kg deferasiroksa, srednja izloženost povećala se za 16% u ispitanika s blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A) i za 76% u ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. U ispitanika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre srednji C deferasiroksa povećao se za 22%. U ispitanika s teškim oštećenjem jetre (Child -Pugh klasa C) izloženost se povećala 2,8 puta (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju poseban rizik za pacijente s preopterećenjem željezom na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost ili kancerogeni potencijal. Glavni nalazi bili su bubrežna toksičnost i zamućenje leće (katarakta). Slični su dokazi viđeni kod novorođenih i malodobnih životinja. Vjeruje se da je bubrežna toksičnost prvenstveno posljedica gubitka željeza u životinja koje nisu imale prethodno preopterećenje željezom.
Ispitivanja genotoksičnosti in vitro bili negativni (Amesov test, test kromosomske aberacije) ili pozitivni (ekran V79). Deferasiroks je uzrokovao stvaranje mikronukleusa in vivo u koštanoj srži, ali ne u jetri, kod štakora kojima nije davano opterećenje željezom u smrtonosnim dozama. Nisu uočeni takvi učinci kod štakora kojima nije davano željezo. Deferasiroks nije bio kancerogen kada se davao štakorima u dvogodišnjoj studiji i p53 +/- transgeni heterozigotni miševi u šestomjesečnoj studiji.
Mogućnost reproduktivne toksičnosti procijenjena je na štakorima i zečevima. Deferasiroks nije bio teratogen, ali je uzrokovao povećanu učestalost promjena na kosturu i mrtvorođenih u štakora pri visokim dozama koje su bile jako otrovne za majku koja nije imala željeza. Deferasiroks nije uzrokovao druge učinke na plodnost ili reprodukciju.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Crospovidon tip A
Mikrokristalna celuloza
Povidon
Natrijev lauril sulfat
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Raspršivanje u gaziranim pićima ili mlijeku se ne preporučuje zbog pjenjenja odnosno spore disperzije. Tablete se ne smiju žvakati niti gutati cijele.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PE / PVDC / aluminijski mjehurići.
Pakiranja sadrže 28, 84 ili 252 disperzibilne tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 28.08.2006
Datum posljednje obnove: 28.08.2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE Srpanj 2015