Aktivni sastojci: Palivizumab
Synagis 50 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju.
Indikacije Zašto se koristi Synagis? Čemu služi?
Synagis sadrži djelatnu tvar koja se zove palivizumab, antitijelo koje djeluje posebno protiv virusa koji se naziva respiratorni sincicijski virus, RSV.
Dijete ima veliki rizik od dobivanja bolesti uzrokovane virusom koji se naziva respiratorni sincicijski virus (RSV).
Bebe koje će najvjerojatnije imati tešku RSV bolest (visokorizične bebe) su bebe rođene prije vremena (35 tjedana ili manje) ili bebe rođene s određenim srčanim ili plućnim problemima.
Synagis je lijek koji štiti vaše dijete od teške RSV bolesti.
Kontraindikacije Kada se Synagis ne smije koristiti
Nemojte koristiti Synagis kod djeteta
Ako ste alergični na palivizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6.
Znakovi i simptomi teške alergijske reakcije mogu uključivati:
- teški osip, osip, svrbež kože
- oticanje usana, jezika ili lica
- začepljenje grla, otežano gutanje
- otežano, brzo ili nepravilno disanje
- plavkasta boja kože, usana ili ispod noktiju
- mišićna slabost ili mlohavost
- pad krvnog tlaka
- nedostatak odziva
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Synagis
Budite posebno oprezni sa Synagisom
- ako se beba ne osjeća dobro. Obavijestite svog liječnika ako se vaše dijete ne osjeća dobro, jer će primjena Synagisa možda trebati odgoditi.
- ako dijete ima manifestacije krvarenja jer se Synagis obično ubrizgava u bedro.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Synagisa
Nema poznatih interakcija Synagisa s drugim lijekovima. Međutim, prije početka terapije Synagisom, morate obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima koje vaše dijete trenutno uzima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Synagis: Doziranje
Koliko često bi se Synagis trebao davati djetetu?
Synagis treba dati djetetu u dozi od 15 mg / kg tjelesne težine jednom mjesečno sve dok postoji rizik od infekcije RSV -om. Radi bolje zaštite djeteta, trebate slijediti upute liječnika o tome kada se vratiti po daljnje doze Synagisa.
Ako je dijete imalo operaciju srca (operacija zaobilaženja srca), možda će mu trebati dodatna doza Synagisa nakon operacije. Nakon toga dijete može nastaviti s originalnim rasporedom injekcija.
Kako dijete prima Synagis?
Synagis će se vašem djetetu dati injekcijom u mišić, obično u vanjsku stranu bedra.
Što se događa kada dijete propusti injekciju Synagisa?
Ako vaša beba propusti injekciju, trebate se javiti svom liječniku što je prije moguće.Svaka injekcija Synagisa štiti vaše dijete otprilike mjesec dana prije nego što je potrebna druga injekcija.
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Synagisa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Synagis može uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući:
- teške alergijske reakcije, te reakcije mogu biti opasne po život ili smrtonosne (popis znakova i simptoma potražite u "Nemojte koristiti Synagis u svom djetetu").
- neobične modrice ili nakupine malih crvenih mrlja na koži.
Obavijestite svog liječnika ili odmah potražite liječničku pomoć ako vaše dijete doživi neku od gore navedenih ozbiljnih nuspojava nakon što je primilo dozu Synagisa.
Ostale nuspojave
Vrlo često (javljaju se u najmanje 1 na 10 osoba):
- osip
- groznica
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100):
- bol, crvenilo ili oteklina na mjestu ubrizgavanja
- stanka u disanju ili druge poteškoće s disanjem
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba):
- konvulzije
- urtikarija
Prijavljivanje nuspojava
Ako vaše dijete ima bilo kakve nuspojave, obratite se svom liječniku. To uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Upotrijebite u roku od 3 sata od pripravljanja.
Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Druge podatke
Što Synagis sadrži
- Aktivni sastojak je palivizumab. 50 mg po bočici, koja isporučuje 100 mg / ml palivizumaba kada se razrijedi prema uputama.
- Ostali sastojci su:
- za prah: histidin, glicin i manitol.
- za otapalo: voda za injekcije.
Kako Synagis izgleda i sadržaj pakiranja
Synagis dolazi u obliku praha i otapala za otopinu za injekciju (50 mg praška u bočici) + 1 ml otapala u ampuli - pakiranje od 1.
Synagis je bijeli do gotovo bijeli liofilizat.
Upute za liječnika
Bočica s praškom od 50 mg sadrži dodatnu količinu koja dopušta povlačenje od 50 mg nakon razrjeđivanja ako slijedite donje upute.
Za rekonstituciju, uklonite aluminijski poklopac s čepa bočice i očistite čep sa 70% etanola ili ekvivalentom.
Polako dodajte 0,6 ml vode za injekcije duž unutarnje stijenke bočice kako biste izbjegli pjenjenje. Nakon dodavanja vode, lagano nagnite bočicu i nježno je vrtite 30 sekundi.
Ne tresite bočicu.
Otopina palivizumaba treba mirovati na sobnoj temperaturi najmanje 20 minuta dok ne postane bistra. Otopina palivizumaba ne sadrži konzervanse i treba se primijeniti unutar 3 sata od pripreme. Bočica za jednokratnu upotrebu. Bacite sve neiskorištene lijekove.
Nakon što se razrijedi prema uputama, konačna koncentracija je 100 mg / ml.
Palivizumab se ne smije miješati s drugim lijekovima ili razrjeđivačima osim vode za injekcije.
Palivizumab se daje jednom mjesečno za intramuskularnu primjenu, po mogućnosti u anterolateralnom dijelu bedra. Gluteusni mišić ne smije se rutinski koristiti kao mjesto ubrizgavanja jer može oštetiti išijatični živac. Injekciju je potrebno izvesti standardnom aseptičkom tehnikom, a ljekovite količine veće od 1 ml treba primijeniti u podijeljenim dozama.
Kada se koristi 100 mg / ml palivizumaba, volumen (u ml) palivizumaba koji se treba davati u jednomjesečnim intervalima = [težina pacijenta u kg] pomnožen s 0,15
Na primjer, za dijete s tjelesnom težinom od 3 kg izračun postaje:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumaba mjesečno.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SYNAGIS 50 MG PRAHA I OTAPALA ZA RJEŠENJE ZA INJEKCIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 50 mg palivizumaba *, što daje 100 mg / ml palivizumaba kada se razrijedi prema preporuci.
* Palivizumab je rekombinantno humanizirano monoklonsko protutijelo proizvedeno DNA tehnologijom u stanicama domaćinima miševskog mijeloma.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekcije.
Prašak je bijeli do bjelkasti liofilizat.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Synagis je indiciran za prevenciju teških bolesti donjih dišnih putova koje zahtijevaju hospitalizaciju uzrokovanu respiratornim sincicijskim virusom (RSV) u djece s visokim rizikom od RSV bolesti:
• Bebe rođene s gestacijskom dobi od 35 tjedana ili manje i mlađom od 6 mjeseci u vrijeme početka sezonske izbijanja RSV -a.
• Djeca mlađa od 2 godine koja su se liječila od bronhopulmonalne displazije u posljednjih 6 mjeseci.
• Djeca mlađa od 2 godine s hemodinamski značajnom urođenom bolesti srca.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza palivizumaba je 15 mg po kilogramu tijela, koja se daje jednom mjesečno tijekom razdoblja kada se u zajednici očekuje rizik od RSV -a.
Količina (u mL) palivizumaba za primjenu u jednomjesečnim intervalima = [težina pacijenta u kg] pomnožena s 0,15.
Kad god je moguće, prvu dozu treba dati prije početka kritične sezone. Naknadne doze treba dati jednom mjesečno tijekom razdoblja rizika. Učinkovitost palivizumaba u dozama koje nisu 15 mg po kg nije utvrđena. Ili u različitim dozama. doze od jednom mjesečno tijekom sezone RSV -a.
Većina iskustava, uključujući glavna klinička ispitivanja faze III, s palivizumabom stečena je s 5 injekcija tijekom jedne sezone (vidjeti dio 5.1). Podaci su, iako ograničeni, dostupni za više od 5 doza (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1), pa korist od zaštite iznad 5 doza nije utvrđena.
Kako bi se smanjio rizik od ponovljenog prijema u bolnicu, kod djece koja uzimaju palivizumab, a koja su hospitalizirana zbog RSV -a, preporučuje se nastavak mjesečnih doza palivizumaba tijekom trajanja sezone virusa.
Za djecu koja se podvrgavaju srčanoj premosnici, preporučuje se injekcija palivizumaba od 15 mg / kg tjelesne težine čim se stabilizira nakon operacije kako bi se osigurala odgovarajuća razina palivizumaba u serumu. Naknadne doze treba nastaviti mjesečno tijekom liječenja. Preostala sezona RSV -a za djecu koji su i dalje pod visokim rizikom od infekcije RSV -om (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Palivizumab se primjenjuje intramuskularno, po mogućnosti u anterolateralnom dijelu bedra. Gluteusni mišić ne smije se često koristiti kao mjesto ubrizgavanja jer može oštetiti išijatični živac. "Injekcija" se mora obaviti standardnom aseptičkom tehnikom.
Količine veće od 1 ml treba primijeniti u podijeljenim dozama.
Kako biste bili sigurni da je rekonstituiran ispravan volumen Synagisa, pogledajte odjeljak 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku 6.1., Ili na druga humanizirana monoklonska protutijela.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Nakon primjene palivizumaba prijavljene su alergijske reakcije, uključujući vrlo rijetke slučajeve anafilaksije i anafilaktičkog šoka. U nekim slučajevima zabilježeni su smrtni slučajevi (vidjeti dio 4.8).
Lijekovi za liječenje teških reakcija preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i anafilaktički šok, trebali bi biti dostupni za uporabu odmah nakon primjene palivizumaba.
Primjena palivizumaba može se odgoditi u prisutnosti teških ili umjerenih infekcija ili u prisustvu febrilne bolesti, osim ako liječnik ne procijeni odgođeno davanje palivizumaba kao dodatni faktor rizika. Umjereni febrilni sindrom, kao što je na primjer blagi gornji dišni sustav infekcija, obično ne dovodi do odgode primjene palivizumaba.
Palivizumab treba davati s oprezom u bolesnika s trombocitopenijom ili drugim problemima zgrušavanja.
Učinkovitost palivizumaba kada se daje pacijentima kao drugi način prevencije tijekom nove sezone epidemije RSV -a nije službeno procijenjena u studiji s tim ciljem. Mogući rizik od infekcije RSV -om koji se javlja u drugoj sezoni epidemije u kojoj su pacijenti liječeni s palivizumabom nije definitivno isključen u studijama za procjenu ovog posebnog aspekta.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima. U kliničkim ispitivanjima faze III o učestalosti RSV -a u pedijatrijske populacije rođene prije vremena i s bronhopulmonalnom displazijom, bolesnici koji su primali placebo i pacijenti koji su primali palivizumab koji su također dobivali rutinska cjepiva u djetinjstvu, cjepivo protiv gripe, bronhodilatatore ili kortikosteroide pokazali su sličnu raspodjelu i nisu se povećali uočene su nuspojave.
Budući da je monoklonsko protutijelo specifično za respiratorni sincicijski virus, ne očekuje se da će palivizumab ometati imunološki odgovor na cjepiva.
Palivizumab može utjecati na imunološke dijagnostičke testove RSV-a, poput nekih testova na temelju antigena. Nadalje, palivizumab inhibira replikaciju virusa u staničnoj kulturi pa stoga može utjecati i na testove virusne kulture. Palivizumab ne ometa testove lančane reakcije polimeraze reverzne transkriptaze. Smetnje u testovima mogle bi dovesti do lažno negativnih rezultata RSV dijagnostičkih testova. Stoga se, kada se dobiju, dijagnostički testovi trebaju koristiti zajedno s kliničkim rezultatima za usmjeravanje medicinskih odluka.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nije bitno. Synagis nije indiciran za uporabu u odraslih. Nema podataka o plodnosti, primjeni u trudnoći i dojenju.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije bitno.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najozbiljnije nuspojave koje se javljaju kod palivizumaba su anafilaksa i druge akutne reakcije preosjetljivosti. Najčešće nuspojave koje se javljaju kod palivizumaba su groznica, osip i reakcije na mjestu ubrizgavanja.
Tablica nuspojava
I kliničke i laboratorijske nuspojave, koje su se dogodile u studijama provedenim na prerano rođenim i pedijatrijskim bolesnicima s bronhopulmonalnom displazijom te u bolesnika s kongenitalnom pedijatrijskom bolesti srca, navedene su prema organskim sustavima i učestalosti (vrlo često ≥ 1/10; često ≥1 / 100 u
Nuspojave utvrđene postmarketinškim nadzorom dobrovoljno su prijavljene od populacije neizvjesne veličine; nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročno -posljedičnu vezu s izloženošću palivizumabu. Učestalost ovih nuspojava (AR), kako je prikazano u donjoj tablici, procijenjena je pomoću podataka iz sigurnosti iz dvije kliničke studije. reakcije u ovim studijama nisu pokazale razliku između skupina palivizumaba i placeba, a reakcije nisu bile povezane s lijekovima.
* Za potpuni opis studije pogledajte odjeljak 5.1 Kliničke studije
# RA identificirana postmarketinškim nadzorom
Opis odabranih nuspojava
Postmarketinško iskustvo
Ocijenjene su ozbiljne postmarketinške spontane nuspojave prijavljene tijekom liječenja palivizumabom u razdoblju od 1998. do 2002. koje pokrivaju četiri sezone epidemije RSV-a. Ukupno je zaprimljeno 1291 ozbiljnih izvješća u kojima se palivizumab primjenjivao prema uputama, a trajanje terapije je bilo više od jedne sezone. Nuspojave su se javile nakon šeste doze ili više, u samo 22 od njih. (15 nakon šeste doze, 6 nakon sedme i 1 nakon osme doze). Ove nuspojave imaju slične karakteristike kao one nakon početnih 5 doza.
Raspored liječenja palivizumabom i nuspojave praćene su u skupini od približno 20.000 djece koja je praćena programom pridržavanja pacijenata između 1998. i 2000. Od ove skupine, 1250 upisane djece imalo je 6 injekcija, 183 je imalo 7, a 27 8 ili 9. Nuspojave opažene u bolesnika nakon šeste doze ili nakon njih imale su slične karakteristike i učestalost kao nakon prvih 5 doza.
U postmarketinškoj studiji temeljenoj na bazi podataka primijećen je mali porast učestalosti astme kod nedonoščadi liječenih palivizumabom; međutim, uzročno -posljedična veza je neizvjesna.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem web stranice Talijanske agencije za lijekove. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U kliničkim ispitivanjima troje je djece dobivalo doze veće od 15 mg / kg. Ove doze su bile 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg i 22,27 mg / kg. U ovih ispitanika nije bilo kliničkih posljedica.
Iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeno je predoziranje dozama do 85 mg / kg, a u nekim slučajevima prijavljene nuspojave nisu se razlikovale od onih uočenih pri dozi od 15 mg / kg (vidjeti dio 4.8.) Predoziranja, preporučuje se da se pacijent prati zbog bilo kakvih znakova ili simptoma nuspojava ili učinaka te da se odmah započne odgovarajuće simptomatsko liječenje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: imunološki imunoglobulini u serumu, specifični imunoglobulini.
ATC oznaka J06BB16.
Palivizumab je humanizirano IgG1K monoklonsko protutijelo usmjereno protiv epitopa na antigenom mjestu A fuzijskog proteina respiratornog sincicijskog virusa (RSV). Ovo humanizirano monoklonsko protutijelo ima sekvencu humanih (95%) i mišjih (5%) antitijela. Ima snažno neutralizirajuće i inhibitorno djelovanje mehanizama fuzije protiv VRS u sojevima podtipa A i podtipa B.
U pamučnih štakora pokazano je da serumske koncentracije palivizumaba od približno 30 mcg / mL proizvode 99% smanjenje replikacije RSV -a u plućima.
Obrazovanje in vitro antivirusnog djelovanja
Antivirusno djelovanje palivizumaba procijenjeno je u testu mikroneutralizacije u kojem su povećane koncentracije protutijela inkubirane s RSV-om prije dodavanja humanih epitelnih stanica HEp-2. Nakon razdoblja inkubacije od 4-5 dana, antigen VRS je izmjeren u imunološkom testu enzima (ELISA). Neutralizacijski titar (50% učinkovita koncentracija [EC50]) izražen je kao koncentracija protutijela sposobna smanjiti detekciju VRS antigena pomoću 50% u usporedbi s neliječenim stanicama zaraženim virusom. Palivizumab pokazuje srednje vrijednosti EC50 od 0,65 mcg / mL (srednja [standardna devijacija] = 0,75 [0,53] mcg / mL, n = 69, raspon 0,07-2,89 mcg / mL) i 0,28 mcg / mL (srednja [standardna devijacija) ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, raspon 0,03-0,88 mcg / mL), u RSV A i RSV B, odnosno kliničkim izolatima. Većina testiranih kliničkih izolata RSV -a (n = 96) prikupljena je od ispitanika u Sjedinjenim Državama.
Otpor
Palivizumab se veže na visoko konzervirano područje u izvanstaničnoj domeni zrelog RSV proteina F, koje se naziva antigeno mjesto II ili antigeno mjesto A, koje uključuje aminokiseline 262-275. Genotipska analiza provedena na 126 kliničkih izolata od 123 djece koja nisu uspjela imunoprofilaksu, svi RSV mutanti koji pokazuju rezistenciju na palivizumab (n = 8) pokazali su promjene aminokiselina u ovoj regiji proteina F. Nisu pokazane promjene. U polimorfnoj ili ne-polimorfnoj sekvencu izvan antigenog mjesta A VRS proteina F što čini RSV otpornim na neutraliziranje palivizumabom. Najmanje jedna rezistencija na palivizumab povezana sa zamjenama aminokiselina N262D, K272E / Q ili S275F / L identificirana je u ovih 8 RSV kliničkih izolata što je rezultiralo 6,3% učestalošću rezistencije povezane s mutacijom. Analiza kliničkih podataka nije otkrila "povezanost između promjena u sekvenci A antigenog mjesta i ozbiljnosti RSV bolesti u djece koja su primala imunoprofilaksu palivizumaba i razvijala se bolest donjih dišnih putova RSV." 254 klinička izolata RSV prikupljena od ispitanika koji nisu bili imunoprofilaksa, otkrila je rezistenciju na 2 palivizumaba povezana s 2 zamjene (1 s N262D i 1 sa S275F), što rezultira 0,79% učestalošću rezistencije povezane s mutacijom.
Imunogenost
Antipalivizumab antitijela nađena su u približno 1% pacijenata u studiji Impact-RSV tijekom prve faze terapije. To je bio prolazni fenomen niskog titra, koji je riješen unatoč stalnoj uporabi (prva i druga sezona), a nije istaknut na 55 od 56 dojenčadi tijekom druge sezone (uključujući 2 s titracijom tijekom prve sezone).
Imunogenost nije ispitivana u studiji kongenitalne bolesti srca.
Protutijela na palivizumab procijenjena su u četiri dodatne studije na 4.337 pacijenata (dojenčad rođena u 35. tjednu gestacije ili mlađa od 6 mjeseci ili mlađa od 6 mjeseci, ili u dobi od 24 mjeseca ili manje s bronhopulmonalnom displazijom ili sa značajnom hemodinamski urođenom srčanom bolešću. Značajno kada su uključeni u ove studije) i promatrani su u 0% - 1,5% pacijenata u različitim intervalima ispitivanja. Nije uočena povezanost između prisutnosti antitijela i nuspojava.
Stoga, imunološki odgovori na antitijela protiv lijekova (antitijela protiv lijekova, ADA) nisu klinički relevantni.
Kliničke studije s liofiliziranim palivizumabom
U placebo kontroliranoj kliničkoj studiji u RSV profilaksi (Impact-RSV studija) provedenoj na 1502 visokorizične djece (1002 Synagis; 500 placeba), 5 mjesečnih doza od 15 mg / kg smanjilo je incidenciju hospitalizacije povezane s VRS za 55% (p =
Stopa hospitalizacije zbog respiratornog sincicijskog virusa u placebo skupini bila je 10,6%. Na temelju toga, apsolutno smanjenje rizika iznosi 5,8%, što znači da je broj pacijenata za liječenje potrebnih za sprječavanje hospitalizacije 17. Ozbiljnost RSV infekcije u hospitalizirane djece, unatoč profilaksi palivizumabom, ne izražava se u postotcima niti u danima hospitalizacije na intenzivnoj njezi niti u danima potpomognutog mehaničkog disanja.
Ukupno je 222 djece bilo uključeno u dvije odvojene studije kako bi se ispitala sigurnost palivizumaba kada se daje u drugoj sezoni RSV -a. Sto i troje djece prvi put je dobilo injekcije palivizumaba mjesečno, a 119 djece je dobilo palivizumab dvije sezone zaredom. Ni u jednoj studiji nije bilo razlike između skupina u imunogenosti. Međutim, budući da učinkovitost palivizumaba kada se daje pacijentima kao drugi tijek liječenja tijekom početka sezone RSV -a nije formalno istražena ni u jednoj studiji. Studija provedena s tim ciljem pokazala je važnost tih podataka u smislu učinkovitosti nije poznat.
U otvorenoj prospektivnoj kliničkoj studiji osmišljenoj za procjenu farmakokinetike, sigurnosti i imunogenosti nakon primjene 7 doza palivizumaba tijekom jedne sezone RSV-a, farmakokinetički podaci ukazuju na to da su u svih 18 regrutiranih djece postignute odgovarajuće srednje razine palivizumaba. Niska i prolazna razina antitijela anti-palivizumab antitijela primijećena je u djeteta nakon druge doze palivizumaba, a ta su se protutijela smanjila na nemjerljivu razinu pri petoj i sedmoj dozi.
U placebom kontroliranoj studiji na 1287 pacijenata ≤ 24 mjeseca starosti s hemodinamski značajnom urođenom srčanom bolešću (639 Synagisa; 648 placeba) 5 mjesečnih doza od 15 mg / kg Synagisa smanjilo je incidenciju hospitalizacije RSV-om za 45% (p = 0,003 ) (studija kongenitalnih srčanih bolesti) Skupine su bile podjednako uravnotežene između cijanotičnih i ne-cijanotičnih pacijenata. Stopa hospitalizacije RSV-om iznosila je 9,7% u placebo skupini i 5,3% u skupini Synagis. Drugi cilj studije učinkovitosti na 100 djece pokazao je značajno smanjenje u skupini Synagis u usporedbi s placebom u ukupnim danima hospitalizacije za RSV (smanjenje od 56%, p = 0,003) i u ukupnom broju dana u RSV -u s l "dodatkom kisika (smanjenje od 73% , p = 0,014).
Retrospektivna opservacijska studija provedena je kod djece s hemodinamski značajnom urođenom srčanom bolešću (HSCHD) kako bi se usporedila pojava ozbiljnih primarnih nuspojava (infekcija, aritmija i smrt) među onima koji su primali Synagis profilaksu i onima koji je nisu uzimali zajedno u dobi, vrsta ozljede srca i prethodna korektivna operacija. Učestalost aritmije i smrti bila je slična i kod djece koja su primala profilaksu i kod djece koja nisu. "Incidencija infekcije bila je niža kod djece koja su primala profilaksu nego kod onih koja nisu." Studija rezultati pokazuju da se rizik od teške infekcije, teške aritmije ili smrti u djece s hemodinamski značajnom urođenom srčanom bolešću povezanom sa Synagis profilaksom nije povećao u usporedbi s djecom koja nisu dobila profil sjekire.
Studije pomoću tekućeg palivizumaba
Provedena su dva klinička ispitivanja za izravnu usporedbu tekućih i liofiliziranih formulacija palivizumaba. U prvoj studiji, sva 153 nedonoščadi dobila su obje formulacije u različitim nizovima. U drugoj studiji, 211 i 202 nedonoščadi ili djeca s kroničnom plućnom bolešću primali su tekući, odnosno liofilizirani palivizumab. U dvije dodatne studije, tekući palivizumab korišten je kao aktivna kontrola (3918 pedijatrijskih ispitanika) za procjenu ispitivanog monoklonalnog antitijela za tešku profilaksu RSV bolesti u nedonoščadi ili djece s kroničnom plućnom bolešću ili srčanim oboljenjima. na ove dvije studije). Ukupna stopa i obrazac nuspojava, analiza prekida liječenja zbog nuspojava i broj umrlih prijavljenih u ovim kliničkim studijama bili su u skladu s onima zabilježenima tijekom kliničkih razvojnih programa za liofiliziranu formulaciju. Nije smatrano da su smrtni slučajevi povezani s palivizumabom i u tim studijama nisu identificirani novi štetni događaji.
Nedonoščad i djeca s kroničnom plućnom bolešću nedonoščadi (BPD): Ova studija, provedena u 347 centara u Sjevernoj Americi, Europskoj uniji i 10 drugih zemalja, proučavala je pacijente u dobi od 24 mjeseca ili mlađe s BPD -om i pacijente s prijevremenim porođajem (manje od ili jednako 35 tjedana trudnoće), koji su imali 6 mjeseci ili manje na početku ispitivanja. Pacijenti s hemodinamički značajnom urođenom srčanom bolešću bili su isključeni iz ove studije i ispitivani su u zasebnoj studiji. U ovoj studiji, pacijenti su randomizirani na 5 mjesečnih injekcije 15 mg / kg tekućeg palivizumaba (N = 3306), koji se koristi kao aktivna kontrola za ispitivano monoklonsko protutijelo (N = 3329). Sigurnost i djelotvornost praćene su kod ovih ispitanika tijekom 150 dana. Devedeset osam posto svih pacijenata koji su primili palivizumab završilo je studiju, a 97% je primilo svih pet injekcija. Primarni krajnji cilj bila je incidencija RSV hospitalizacije. Hospitalizacija RSV -om dogodila se među 62 od 3306 (1,9%) pacijenata u skupini koja je primala palivizumab. Uočena stopa hospitalizacije RSV -om u pacijenata s dijagnozom BPD bila je 28 od 723 (3,9%), a u pacijenata s dijagnozom nedonoščadi bez BPD -a 34 od 2583 (1,3%).
Studija 2 CHD: Ova studija, provedena u 162 centra u Sjevernoj Americi, Europskoj uniji i 4 druge zemlje, tijekom više od dvije sezone RSV -a, proučavala je pacijente u dobi od 24 mjeseca ili mlađe s hemodinamski značajnom koronarnom bolešću. primiti 5 mjesečnih injekcija od 15 mg / kg tekućeg palivizumaba (N = 612), koji se koristi kao aktivna kontrola ispitivanog monoklonalnog antitijela (N = 624). Ispitanici su stratificirani na temelju srčanih ozljeda (cijanotičnih u odnosu na ostalo) i sigurnosti a učinkovitost se pratila 150 dana. Devedeset sedam posto svih pacijenata koji su primili palivizumab završilo je studiju, a 95 posto je primilo svih pet injekcija. Primarni krajnji cilj bio je sažetak nuspojava i ozbiljnih nuspojava, a sekundarni krajnji rezultat bila je incidencija hospitalizacije RSV -om. Incidencija hospitalizacije RSV -om bila je 16 od 612 (2,6%) u skupini koja je primala palivizumab.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Liofilizirana formulacija palivizumaba
U studijama na odraslim dobrovoljcima palivizumab je pokazao farmakokinetički profil sličan ljudskom protutijelu IgG1 s obzirom na volumen distribucije (prosječno 57 ml / kg) i poluvrijeme eliminacije (prosječno 18 dana).U studijama prevencije u pedijatrijske populacije nedonoščadi s bronhopulmonalnom displazijom, prosječni poluživot palivizumaba bio je 20 dana, a mjesečne intramuskularne doze od 15 mg / kg postigle su srednju koncentraciju aktivne tvari u serumu na dan 30. od približno 40 μg / ml. nakon prve injekcije, otprilike 60 mcg / ml nakon druge injekcije, oko 70 mcg / ml nakon treće i četvrte injekcije.U studiji kongenitalne bolesti srca mjesečne intramuskularne doze od 15 mg / kg dosegle su prosječno 30 dana minimalne vrijednost serumske koncentracije aktivnog sastojka koja je približno 55 mcg / ml nakon prve injekcije i približno 90 mcg / ml nakon četvrte injekcije.
U studiji o kongenitalnim srčanim bolestima, od približno 139 djece koja su primala palivizumab, u one koja su prošla kardiopulmonalnu premosnicu i za koja su bili dostupni upareni uzorci seruma, srednja serumska koncentracija palivizumaba bila je približno 100 mcg / mL prije srčane premosnice i smanjila se na otprilike 40 mcg / mL nakon premosnice.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U toksikološkim studijama s jednom dozom provedenim na majmunima (maksimalna doza 30 mg / kg), zečevima (maksimalna doza 50 mg / kg) i štakorima (maksimalna doza 840 mg / kg) nisu pronađeni značajni podaci.
Studije provedene na glodavcima nisu pokazale povećanje reprodukcije RSV -a ili patologija izazvanih RSV -om ili stvaranje mutiranih virusa u prisutnosti palivizumaba u usvojenim eksperimentalnim uvjetima.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Prah:
Histidin
Glicin
Manitol (E421)
Otapalo:
Voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima ili razrjeđivačima osim vode za injekcije.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
Nakon rekonstitucije, lijek treba odmah upotrijebiti. U svakom slučaju, stabilnost u uvjetima uporabe dokazana je 3 sata na 20 - 24 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
50 mg praška u bočici od 4 ml (staklo tipa I) sa čepom (butilna guma) i brtvom (aluminij).
1 ml vode za injekcije u bočici (staklo tipa I).
Pakiranje od 1 komada.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Bočica s praškom od 50 mg sadrži dodatnu količinu koja dopušta povlačenje od 50 mg nakon razrjeđivanja ako slijedite donje upute.
Za rekonstituciju, uklonite aluminijski poklopac s čepa bočice i očistite čep sa 70% etanola ili ekvivalentom.
Polako dodajte 0,6 ml vode za injekcije duž unutarnje stijenke bočice kako biste izbjegli pjenjenje. Nakon dodavanja vode, lagano nagnite bočicu i lagano je vrtite 30 sekundi. Ne tresite bočicu. Otopina palivizumaba treba mirovati na sobnoj temperaturi najmanje 20 minuta dok ne postane bistra. Otopina palivizumaba ne sadrži konzervanse i treba se primijeniti unutar 3 sata od pripreme.
Nakon što se razrijedi prema uputama, konačna koncentracija je 100 mg / ml.
Izgled rekonstituirane otopine je bistar do blago opalescentan.
Bočica za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AbbVie Ltd.
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 13. kolovoza 1999. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
04/2015