Aktivni sastojci: Brivudin
Brivirac tablete od 125 mg
Zašto se Brivirac koristi? Čemu služi?
Brivirac sadrži djelatnu tvar brivudin. Brivirac ima antivirusno djelovanje i sprječava umnožavanje virusa koji uzrokuje vatru sv. Ante (virus varicella-zoster).
Brivirac se koristi u odraslih osoba koje nemaju abnormalnosti imunološkog sustava (obranu tijela) za rano liječenje vatre sv. Ante (herpes zoster).
Kontraindikacije Kada se Brivirac ne smije koristiti
Nemojte uzimati Brivirac
- ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatnu tvar brivudin
- ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji drugi sastojak lijeka Brivirac (vidjeti dio 6)
- ako ste trudni ili dojite
- ako ste mlađi od 18 godina.
Konkretno, NE uzimajte Brivirac:
- ako uzimate lijekove protiv raka (kemoterapiju), osobito ako se liječite:
- 5-fluorouracil (također nazvan 5-FU, aktivna tvar koja pripada skupini koja se naziva 5-fluoropirimidini)
- kreme, masti, kapi za oči ili bilo koji drugi oblik lijeka za vanjsku uporabu koji sadrži 5-fluorouracil
- aktivni sastojci koje tijelo pretvara u 5-fluorouracil, kao što su:
- kapecitabin
- floksuridin
- tegafur
- bilo koji drugi aktivni sastojak grupe 5-fluoropirimidina
- udruge gore spomenutih aktivnih sastojaka
- ako je vaš imunološki sustav (tj. obrana vašeg tijela od infekcija) ozbiljno ugrožena; npr. ako se liječite:
- lijekovi protiv raka (kemoterapija) ili
- imunosupresivni lijekovi (tj. lijekovi koji potiskuju ili umanjuju funkciju vašeg imunološkog sustava)
- ako uzimate lijek koji sadrži flucitozin za liječenje gljivične infekcije.
- ako uzimate lijek za bradavice koji sadrži djelatnu tvar iz skupine 5-fluoropirimidina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Brivirac
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Brivirac.
Nemojte uzimati Brivirac zajedno s lijekovima koji sadrže 5-FU ili druge 5-fluoropirimidine (vidjeti dijelove "Nemojte uzimati Brivirac" i "Ostali lijekovi i Brivirac").
Nemojte uzimati Brivirac ako je osip već potpuno razvijen (pojava krasta) .U slučaju sumnje pitajte svog liječnika.
Prije nego uzmete Brivirac, zatražite savjet liječnika ako imate kroničnu bolest jetre (npr. Kronični hepatitis).
Brivirac ne smijete uzimati dulje od 7 dana jer produljenje trajanja liječenja nakon preporučenog vremena od 7 dana povećava rizik od razvoja hepatitisa (vidjeti također dio 4).
Djeca i adolescenti
Nemojte davati Brivirac djeci i adolescentima u dobi od 0 do 18 godina jer sigurnost i djelotvornost nisu ispitani u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Brivirac -a
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
MOLIM ZABILJEŽITE:
Posebno upozorenje za pacijente liječene proizvodima koji sadrže 5-fluorouracil ili druge 5-fluoropirimidine (vidi također gornju crvenu kutiju):
Brivirac se ne smije koristiti istodobno s bilo kojim lijekom za kemoterapiju koji sadrži bilo koju od sljedećih aktivnih tvari jer se štetni učinci ovih lijekova mogu uvelike povećati i biti smrtonosni:
- 5-fluorouracil, uključujući oblike za lokalnu upotrebu
- kapecitabin
- floksuridin
- tegafur
- drugi 5-fluoropirimidini
- kombinacije bilo koje od navedenih tvari s drugim aktivnim sastojcima.
Nemojte uzimati Brivirac s lijekovima koji sadrže djelatnu tvar flucitozin koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija. Nemojte uzimati Brivirac i odmah se obratite svom liječniku ako:
- je na terapiji na temelju bilo kojeg od gore navedenih lijekova
- liječit ćete se bilo kojim od gore navedenih lijekova unutar 4 tjedna nakon završetka liječenja Brivircom.
Ako ste slučajno uzeli Brivirac istodobno s bilo kojim od gore navedenih lijekova:
- prestanite uzimati oba lijeka
- odmah se obratite liječniku. Možda će biti potrebno otići u bolnicu na liječenje.
Simptomi i znakovi toksičnosti 5-fluorouracila zbog gore navedenih interakcija uključuju:
- slabost; proljev; upala usta i / ili unutarnje sluznice usta; smanjen broj bijelih krvnih stanica i depresija koštane srži; osip i crvenilo po cijelom tijelu, s kožom bolnom na dodir, nakon čega slijede veliki mjehurići koji vode do velikih područja ljuštenja kože (toksična epidermalna nekroliza) (vidjeti također odjeljak 4).
- Postmarketinško iskustvo ukazuje na moguću interakciju brivudina s dopaminergičkim lijekovima protiv Parkinsonove bolesti, što može pogodovati početku napada horeje (abnormalni, nehotični pokreti poput plesa, osobito ruku, nogu i lica). Brivirac s hranom i pićem Brivirac možete uzeti sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije upotrebe bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Nemojte koristiti Brivirac tijekom trudnoće.
Nemojte koristiti Brivirac ako dojite. Djelatna tvar u lijeku Brivirac može proći do vaše bebe kroz majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
U nekih pacijenata koji su uzimali Brivirac primijećeni su omaglica i somnolencija, iako rijetko. Ako primijetite ove nuspojave, nemojte upravljati vozilima, ne koristiti strojeve niti raditi bilo koji posao bez sigurne podrške. Pitajte svog liječnika za savjet.
Brivirac sadrži laktozu
Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Brivirac: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je:
1 tableta Brivirac od 125 mg jednom dnevno tijekom 7 dana.
Uzmite Brivirac tabletu svaki dan otprilike u isto vrijeme.
Brivirac se može uzimati s hranom ili bez nje.
Tabletu progutajte cijelu s dovoljnom količinom tekućine, npr. čaša vode.
Liječenje morate započeti što je prije moguće, što znači da ako je moguće trebate početi uzimati Brivirac:
- unutar 3 dana od pojave prvih kožnih znakova vatre svetog Ante (osip) ili
- unutar 2 dana od pojave prvih mjehurića.
Dovršite sedmodnevni tretman čak i ako se prije osjećate bolje.
Ako simptomi potraju ili se pogoršaju tijekom tjedna liječenja, obratite se svom liječniku.
Uzimanje uobičajene doze Brivirca smanjuje rizik od razvoja postherpetične neuralgije u pacijenata starijih od 50 godina. Postpetična neuralgija je trajna bol koja se razvija na području prethodno zahvaćenom šindrom nakon poboljšanja osipa.
Trajanje liječenja
Ovaj lijek je namijenjen za kratkotrajnu upotrebu. Treba ga uzimati samo 7 dana. Nemojte uzimati ovaj lijek za drugi tijek liječenja.
Primjena u djece i adolescenata
Nemojte uzimati Brivirac ako ste mlađi od 18 godina.
Ako ste zaboravili uzeti Brivirac
Ako ste zaboravili uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme, uzmite je čim se sjetite. Sljedeću tabletu uzmite sljedeći dan otprilike u isto vrijeme kao i prethodni dan. Nastavite s novom dozom do kraja sedmog ciklusa ciklus liječenja. dana.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako ste više puta zaboravili uzeti dnevnu dozu, obavijestite svog liječnika.
Ako prestanete uzimati Brivirac
Nemojte prestati uzimati Brivirac bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom. Da bi liječenje bilo potpuno učinkovito, lijek se mora uzimati 7 dana. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Briviraca
Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali, obratite se svom liječniku. On će odlučiti jesu li potrebne dodatne mjere.
Nuspojave Koje su nuspojave Briviraca
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati Brivirac i odmah obavijestite svog liječnika ako imate alergijsku reakciju sa znakovima i simptomima uključujući svrbež ili crvenu kožu (osip), pojačano znojenje, oticanje (šaka, stopala, lica, jezika, usana, vjeđa ili grkljana), poteškoće pri disanju (vidi također dio 4) Ovi simptomi mogu biti ozbiljni i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.
Sljedeće nuspojave često su opažene (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata):
- mučnina (malaksalost).
Sljedeće nuspojave primijećene su rijetko (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata):
- smanjenje broja vrsta bijelih krvnih stanica (granulocita)
- povećanje broja određenih vrsta bijelih krvnih stanica (eozinofili, limfociti, monociti)
- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija)
- alergijske reakcije, uključujući:
- svrbež kože (svrbež)
- crvenilo kože (eritematozni osip)
- pojačano znojenje
- oticanje: šaka, stopala, lica, jezika, usana, kapaka, grkljana (edem grkljana)
- kašalj, otežano disanje i / ili otežano disanje
- nedostatak apetita
- anksioznost
- nesanica, pospanost
- glavobolja
- vrtoglavica
- vrtoglavica
- nenormalni osjećaji kao što su peckanje, utrnulost, trnci, najčešće u rukama i nogama (parestezija)
- povišen krvni tlak
- probavne smetnje (dispepsija), povraćanje, bol u trbuhu
- proljev
- višak plinova u želucu ili crijevima (nadutost)
- zatvor
- kronična bolest jetre s nakupljanjem masti (masna jetra)
- povećanje razine određenih tvari koje proizvodi jetra u krvi (povećanje jetrenih enzima)
- slabost, umor (umor)
- simptomi slični gripi (malaksalost, groznica, bolovi i zimica)
Sljedeće nuspojave rijetko su se javljale (mogu se javiti u do 1 na 1000 pacijenata):
- niski krvni tlak
- smanjenje broja trombocita u krvi
- halucinacije, delirij
- konfuzno stanje
- tremor
- promijenjen osjećaj okusa
- bol u uhu
- upala jetre (hepatitis), povišeni bilirubin u krvi
- bolovi u kostima
Zabilježene su i sljedeće nuspojave, iako njihova učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- gubitak ravnoteže
- upala krvnih žila (vaskulitis)
- brzi nastup zatajenja jetre
- lokalizirana upala kože koja se javlja na istom mjestu u određenom vremenskom razdoblju (fiksni osip), upala kože s ljuštenjem (eksfolijativni dermatitis), jak osip po cijeloj površini tijela i unutar usta uslijed alergijske reakcije (multiformni eritem) , ulceracija kože, usta, očiju i genitalija (Stevens Johnsonov sindrom).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava također možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvajte blister u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Brivirac sadrži
Aktivni sastojak je brivudin.
1 tableta Brivirac sadrži 125 mg brivudina.
Ostali sastojci su:
- mikrokristalna celuloza
- laktoza monohidrat
- povidon K 24-27
- magnezijev stearat
Kako Brivirac izgleda i sadržaj pakiranja
Brivirac 125 mg tablete su okrugle, ravne, bijele ili gotovo bijele boje sa zakošenim rubovima.
Tablete se nalaze u blister pakiranju unutar kutije.
Brivirac je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 i 7 tableta te u više pakiranjima, uključujući 5 kartona, od kojih svaka sadrži 7 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
BRIVIRAC 125 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
1 tableta sadrži 125 mg brivudina.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza monohidrat. Svaka tableta sadrži 37 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta
Bijele ili gotovo bijele ravne tablete sa zakošenim rubovima.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Rano liječenje akutnih infekcija herpes zosterom u imunokompetentnih odraslih osoba.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Odrasli: jedna tableta Brivirac jednom dnevno tijekom sedam dana.
Liječenje treba započeti što je prije moguće, po mogućnosti unutar 72 sata od početka prvih kožnih manifestacija (obično "pojava osipa") ili 48 sati od pojave prvog mjehurića. Tablete treba uzimati svaki dan u približno isto vrijeme. Ako simptomi potraju ili se pogoršaju tijekom 7 dana liječenja, pacijenta treba savjetovati da potraži liječničku pomoć. Proizvod je namijenjen za kratkotrajnu uporabu.
Ovaj tretman također smanjuje rizik od razvoja postherpetične neuralgije u pacijenata starijih od 50 godina u normalnoj dozi navedenoj gore (1 tableta Brivirca jednom dnevno tijekom 7 dana).
Nakon prvog tijeka terapije (7 dana) drugi se tečaj ne smije provoditi.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika starijih od 65 godina.
Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre
Kao posljedica oštećenja bubrega ili jetre, ne primjećuju se značajne promjene u sistemskoj izloženosti brivudinu; stoga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega i u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (vidjeti također stavak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Brivirac je kontraindiciran u djece u dobi od 0 do 18 godina, jer sigurnost i djelotvornost u ovoj dobnoj skupini nisu utvrđeni (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Oralna upotreba.
Unos hrane ne utječe značajno na apsorpciju brivudina (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije -
Brivirac se ne smije primjenjivati u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Pacijenti na antineoplastičnoj kemoterapiji
Primjena Brivirca kontraindicirana je u bolesnika na kemoterapiji raka, osobito ako se liječi 5-fluorouracilom (5 FU), uključujući njegove topikalne pripravke, njegove prolijekove (npr. Kapecitabin, floksuridin, tegafur) i kombinacije koje sadrže te djelatne tvari, ili drugi 5-fluoropirimidini (vidjeti također odjeljke 4.4 i 4.5).
Pacijenti na antifungalnoj terapiji flucitozinom
Primjena Brivirca kontraindicirana je u bolesnika na antifungalnoj terapiji flucitozinom jer je prolijek 5-fluorouracila (5 FU).
Pacijenti s oslabljenim imunitetom
Primjena Brivirca kontraindicirana je u imunološki oslabljenih pacijenata, poput pacijenata koji se podvrgavaju antineoplastičnoj kemoterapiji, imunosupresivnoj terapiji.
Djeca
Sigurnost i djelotvornost Brivirca u djece nisu utvrđene, pa njegova uporaba nije indicirana.
Trudnoća i dojenje
Brivirac je kontraindiciran tijekom trudnoće ili dojenja (vidjeti također dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Brivirac i 5-fluorouracil, uključujući njegove topikalne pripravke ili njegove pro-lijekove (npr. Kapecitabin, floksuridin, tegafur) ili kombinacije koje sadrže te aktivne tvari, te druge 5-fluoropirimidine (npr. Flucitozin) ne smiju se primjenjivati istodobno i minimalni interval od 4 prije početka liječenja 5-fluoropirimidinskim lijekovima potrebno je promatrati tjedne. Kao dodatnu mjeru opreza, aktivnost enzima DPD treba pratiti prije početka bilo kakvog liječenja 5-fluoropirimidinskim lijekovima u pacijenata koji su nedavno primili Brivirac (vidjeti također dijelove 4.5 i 4.8).
Brivirac se ne smije koristiti ako su se kožne manifestacije već u potpunosti razvile.
Brivirac se mora koristiti s oprezom u bolesnika s kroničnom bolešću jetre, poput hepatitisa. Postmarketinški podaci pokazuju da produljenje liječenja nakon preporučenog trajanja od 7 dana povećava rizik od razvoja hepatitisa (vidjeti također dio 4.8).
Budući da je laktoza prisutna među pomoćnim tvarima, bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Kontraindikacije za istodobnu primjenu 5-fluorouracila (uključujući njegove topikalne pripravke i pro-lijekove, npr. Kapecitabin, floksuridin, tegafur) ili druge 5-fluoropirimidine, poput flucitozina (vidjeti također dio 4.3).
Ta interakcija, koja rezultira povećanom toksičnošću fluoropirimidina, potencijalno je smrtonosna.
Brivudin kroz svoj glavni metabolit bromovinilluracil (BVU) vrši "nepovratnu inhibiciju dihidroksipirimidin dehidrogenaze (DPD), enzima koji regulira metabolizam i prirodnih nukleozida (npr. Timidina) i lijekova na bazi pirimidina, poput 5-fluorouracila (5"). -FU): Kao posljedica inhibicije enzima, dolazi do prekomjerne izloženosti i povećane toksičnosti 5-FU.
Kliničke studije pokazale su da se kod zdravih odraslih osoba koje su na terapiji Brivirac (125 mg jednom dnevno tijekom 7 dana), potpuni funkcionalni oporavak aktivnosti enzima DPD-a događa 18 dana nakon posljednje primjene.
Brivirac i 5-fluorouracil ili drugi 5-fluoropirimidini, kao što su kapecitabin, floksuridin i tegafur (ili kombinacije koje sadrže te djelatne tvari) ili flucitozin ne smiju se davati istodobno, a prije početka liječenja potrebno je pridržavati se minimalnog razmaka od 4 tjedna. 5-fluoropirimidin. Kao dodatnu mjeru opreza, aktivnost enzima DPD treba pratiti prije početka bilo kakvog liječenja 5-fluoropirimidinskim lijekovima u pacijenata koji su nedavno primili Brivirac.
U slučaju slučajne primjene 5-FU-a ili srodnih lijekova pacijentima liječenima Brivircom, potrebno je prekinuti uzimanje oba lijeka i provesti drastične mjere za smanjenje toksičnosti 5-FU-a. Preporučuje se hitna hospitalizacija i moraju se poduzeti sve mjere kako bi se spriječile sustavne infekcije i dehidracija. Znakovi toksičnosti 5-FU uključuju mučninu, povraćanje, proljev, au teškim slučajevima stomatitis, mukozitis, toksičnu epidermalnu nekrolizu, neutropeniju i depresiju koštane srži.
Dopaminergički lijekovi i / ili Parkinsonova bolest
Postmarketinško iskustvo ukazuje na moguću interakciju brivudina s dopaminergičkim lijekovima protiv Parkinsonove bolesti, kao što je taloženje horeje.
Druge podatke
Nije dokazan potencijal indukcije ili inhibicije enzimatskog sustava jetre P450.
Unos hrane ne mijenja značajno apsorpciju brivudina.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Brivirac je kontraindiciran tijekom trudnoće ili dojilja.
Studije na životinjama nisu pokazale embriotoksične ili teratogene učinke. Otrovni učinci na fetus primijećeni su samo pri visokim dozama. Međutim, sigurnost Briviraca u trudnica nije utvrđena.
Studije na životinjama pokazale su da se brivudin i njegov glavni metabolit bromoviniluracil (BVU) izlučuju u mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nema studija o utjecaju Brivirca na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prilikom upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili rada bez sigurnog uporišta, treba uzeti u obzir da su u nekim slučajevima prijavljeni omaglica i pospanost (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave -
Sažetak sigurnosnog profila
Brivudin je u kliničkim ispitivanjima primijenjen na više od 3900 pacijenata. Najozbiljnija, ali rijetka reakcija bio je hepatitis, koji je također primijećen tijekom postmarketinškog nadzora.
Jedina uobičajena nuspojava bila je mučnina (2,1%). Druge najčešće (rijetke i rijetke) nuspojave bile su one povezane s živčanim sustavom i psihijatrijskim poremećajima SOC. Učinak brivudina na CNS također je dokazan podacima iz postmarketinškog nadzora .
Tijekom kliničke uporabe proizvoda uočeni su poremećaji kože i potkožnog tkiva, što je također naglašeno podacima iz postmarketinškog nadzora.
Incidencija i vrsta neželjenih reakcija bili su usporedivi s onima za koje je poznato da se javljaju s drugim nukleozidnim antivirusnim lijekovima koji pripadaju istoj klasi.
Sažeta tablica nuspojava
U donjoj tablici navedene su nuspojave na brivudin grupirane prema sustavima prema padajućoj ozbiljnosti.
Opis odabranih nuspojava
Brivudin može djelovati u interakciji s kemoterapeutskim sredstvima klase 5-fluoropirimidina. Ta interakcija, koja izaziva povećanu toksičnost fluoropirimidina, potencijalno je smrtonosna (vidjeti također 4.4 i 4.5).
Znakovi toksičnosti 5-FU uključuju mučninu, povraćanje, proljev i, u teškim slučajevima, stomatitis, mukozitis, toksičnu epidermalnu nekrolizu, neutropeniju i depresiju koštane srži (vidjeti također dio 4.5).
Hepatotoksični učinci javljali su se u kliničkim ispitivanjima i tijekom postmarketinškog iskustva. Ti se učinci sastoje od kolestatskog ili citolitičkog hepatitisa, kolestatske žutice ili povišenih jetrenih enzima. Većina slučajeva hepatitisa započela je u dobi od 3 do 28 dana nakon 7-dnevnog završetka Postmarketinški podaci ukazuju da produljenje liječenja nakon preporučenog razdoblja od 7 dana povećava rizik od hepatitisa.
Pedijatrijska populacija
Brivudin nije ispitivan u pedijatrijskoj populaciji i njegova upotreba u djece nije indicirana. Stoga je sigurnosni profil u pedijatrijskoj populaciji nepoznat.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Do sada nije zabilježeno akutno predoziranje Brivircem. Nakon namjernog ili slučajnog predoziranja potrebno je uvesti odgovarajuću simptomatsku i potpornu terapiju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Antivirusna
ATC oznaka J05AB15
Brivudin, aktivna tvar u Brivircu, jedan je od najjačih analoga nukleozida koji inhibira replikaciju virusa Varicella Zoster (VZV). Posebno su osjetljivi klinički sojevi VZV -a. U stanicama zaraženim virusom brivudin prolazi kroz niz uzastopnih fosforilacija koje proizvode brivudin trifosfat, koji je odgovoran za inhibiranje replikacije virusa. Unutarstaničnu pretvorbu brivudina u njegove fosforilirane derivate kataliziraju enzimi kodirani virusom, uglavnom timidin kinazom. Fosforilacija se događa samo u zaraženim stanicama, što objašnjava visoku selektivnost brivudina za virusne mete. Brivudin trifosfat, jednom formiran u stanicama zaraženim virusom, ostaje unutar stanica više od 10 sati i stupa u interakciju s virusnom DNA polimerazom. Ta interakcija rezultira snažnom inhibicijom replikacije virusa. Mehanizam rezistencije temelji se na virusnoj timidin kinazi (TK) Međutim, u kliničkoj praksi zahtjevi za rezistenciju su kronično antivirusno liječenje i imunodeficijencija bolesnika, a oba se vjerojatno neće pojaviti s navedenim indikacijama i doziranjem.
Koncentracija brivudina sposobna inhibirati replikaciju virusa in vitro (IC50) odgovara 0,001 mcg / ml (raspon 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Tako je brivudin približno 200 do 1000 puta snažniji od aciklovira i penciklovira u inhibiranju replikacije VZV -a. Maksimalna koncentracija brivudina u plazmi (Cssmax) pojedinaca koji su primili predloženu dozu (125 mg jednom dnevno) je 1,7 mcg / ml (tj. 1000 puta više od IC50 "in vitro"), a minimalna koncentracija (Cssmin) je 0,06 mcg / ml (tj. najmanje 60 puta veća od IC50). Brivudin je započeo djelovanje vrlo brzo u uvjetima visokog rasta virusa, dosegavši 50 % inhibicije replikacije virusa unutar 1 h od izloženosti lijeku. Brivudin također pokazuje antivirusno djelovanje kod pokusnih životinja zaraženih virusom Simian (majmuni) ili herpes simplex virusom tipa I (miševi i zamorci). Brivudin je aktivan protiv virusa herpes simplex tipa I, dok nema značajno antivirusno djelovanje protiv herpes simpleksa tipa II .
Inhibicija replikacije virusa naglašava učinkovitost Brivirca u ubrzavanju rješavanja kožnih manifestacija u bolesnika s početnom fazom herpes zostera. Visoka in vitro antivirusna moć brivudina odražava se u superiornoj kliničkoj učinkovitosti uočenoj u usporednim kliničkim studijama s aciklovirom, u pogledu vremensko razdoblje od početka liječenja do posljednje vezikularne erupcije: prosječno vrijeme smanjeno je za 25% s brivudinom (13,5 sati) u usporedbi s aciklovirom (18 sati).
Osim toga, relativni rizik od razvoja postherpetičke neuralgije (PHN) u imunokompetentnih pacijenata starijih od 50 godina koji su liječeni od herpes zostera brivudinom bio je 25% manji (33% pacijenata prijavilo je PHN) u usporedbi s aciklovirom (43% pacijenata je prijavilo PHN).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Brivudin se brzo apsorbira nakon oralne primjene Brivirca. Bioraspoloživost brivudina je približno 30% oralne doze Brivirca, zbog povišenog metabolizma pri prvom prolasku. Prosječna vršna koncentracija brivudina u ravnotežnom stanju u plazmi nakon primjene oralne doze od 125 mg Brivirca iznosi 1,7 μg / ml i postiže se 1 sat nakon doze. Unos hrane malo odgađa apsorpciju brivudina, ali ne utječe na ukupnu količinu apsorbiranog lijeka.
Distribucija
Brivudin se opsežno distribuira u tkiva, na što ukazuje veliki volumen distribucije (75 L). Brivudin se jako veže za proteine plazme (> 95%).
Biotransformacija
Brivudin se opsežno i brzo metabolizira pomoću enzima pirimidin fosforilaze koji cijepa ugljikohidrate dajući bromovinil uracil (BVU), metabolit bez virustatske aktivnosti. BVU je jedini metabolit otkriven u ljudskoj plazmi, a njegova najveća koncentracija u plazmi je faktor dva veći od onog u matičnom spoju.
BVU se dalje metabolizira u uracetatnu kiselinu, glavni polarni metabolit otkriven u humanom urinu, ali ne i u plazmi.
Uklanjanje
Brivudin se učinkovito eliminira s ukupnim tjelesnim klirensom od 240 ml / min. Terminalni poluživot brivudina u plazmi je približno 16 sati. Brivudin se izlučuje urinom (65% primijenjene doze) prvenstveno u obliku uracetatne kiseline i više spojeva sličnih polarnoj urei. Nepromijenjeni brivudin čini manje od 1% doze Brivirac se izlučuje urinom. Kinetički parametri BVU-a u smislu krajnjeg poluživota i klirensa su istog reda veličine kao i matični spoj.
Linearnost / nelinearnost
Linearna kinetika opažena je u rasponu doza od 31,25 do 125 mg.
Uvjeti ravnoteže za brivudin se postižu nakon 5 dana dnevne primjene Brivirca, bez naznaka daljnje kasnije akumulacije.
Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre
Glavni kinetički parametri (AUC, Cmax i terminalni poluživot u plazmi) brivudina izmjereni su u starijih pacijenata i u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina između 26 i 50 ml / min / 1,73 m² tjelesne površine i klirens kreatinina)
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude za kratkotrajnu uporabu na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti.
Pretklinički učinci akutne i kronične toksičnosti uočeni su u kratkotrajnim studijama pri izloženosti za koju se smatralo da prelazi maksimalnu izloženost ljudima. Podaci prikupljeni dugotrajnim studijama na životinjama, s dnevnom izloženošću lijeku blizu kliničkog raspona, nisu se smatrali značajnima za kratkotrajno liječenje kod ljudi. Ciljni organ toksičnosti kod svih vrsta korištenih za pretklinička ispitivanja bila je jetra.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, povidon K 24-27, magnezijev stearat.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvajte blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
a) Priroda spremnika
Čvrsti neprozirni blister od PVC folije i aluminijska folija.
b) Sadržaj spremnika
Originalno pakiranje sa 7 tableta.
Bolničko pakiranje s 35 (5 x 7) tableta.
Pakiranje uzoraka s 1 tabletom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Prodavač: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenca
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
AIC n. 035720010 - "Tablete od 125 mg" 7 tableta u PVC / AL blisteru
AIC n. 035720022 - "Tablete od 125 mg" 35 (5x7) tableta u PVC / AL blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 06/07/2000
Datum posljednje obnove: 06.07.2015
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Veljače 2016
.jpg)
