Aktivni sastojci: Amlodipin
Norvasc tablete od 5 mg i 10 mg
Zašto se koristi Norvasc? Čemu služi?
Norvasc sadrži djelatnu tvar amlodipin koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju blokatori kalcijevih kanala.
Norvasc se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) ili neke vrste boli u prsima koja se naziva angina, uključujući rijetki oblik koji se naziva Prinzmetalova ili varijantna angina.
U pacijenata s hipertenzijom ovaj lijek djeluje tako da opušta krvne žile kako bi krv lakše istjecala. U pacijenata s anginom, Norvasc poboljšava opskrbu krvlju srčanog mišića koji prima više kisika i na taj način sprječava bol u prsima.
Ovaj lijek ne donosi trenutno olakšanje od boli u prsima zbog angine.
Kontraindikacije Kada se Norvasc ne smije koristiti
Nemojte uzimati Norvasc
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na amlodipin, ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka naveden u odjeljku 6, ili na bilo koji drugi blokator kalcijevih kanala. Reakcija može biti svrbež, crvena koža ili otežano disanje.
- Ako imate ozbiljan nizak krvni tlak (hipotenziju)
- Ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (aortna stenoza) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi).
- Ako patite od zatajenja srca nakon srčanog udara
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Norvasc
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Norvasc.
Recite svom liječniku ako imate ili ste patili od sljedećih stanja:
- Nedavni srčani udar
- Zastoj srca
- Ozbiljno povećanje krvnog tlaka (hipertenzivna kriza)
- Bolest jetre (bolest jetre)
- Stariji ste i potrebno je povećati dozu
Djeca i adolescenti
Norvasc nije ispitivan u djece mlađe od 6 godina. Norvasc se smije koristiti samo za hipertenziju u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3.) Za dodatne informacije posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Norvasca
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Norvasc može utjecati na druge lijekove ili drugi lijekovi mogu utjecati na Norvasc, kao što su:
- ketokonazol, itrakonazol (lijekovi protiv gljivica)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV-a)
- rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)
- Hypericum perforatum (gospina trava)
- verapamil, diltiazem (lijekovi za srce)
- dantrolen (infuzija za teške promjene tjelesne temperature)
- simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola)
- takrolimus (lijek koji se koristi za promjenu načina rada imunološkog sustava)
- ciklosporin (imunosupresiv)
Norvasc može još više sniziti vaš krvni tlak ako već istodobno uzimate druge lijekove za liječenje hipertenzije.
Norvasc uz hranu i piće
Ljudi koji uzimaju Norvasc ne smiju piti sok od grejpa jer grejp i sok od grejpa mogu uzrokovati porast razine aktivne tvari amlodipina u krvi, što može dovesti do povećanja učinka lijeka Norvasc na snižavanje krvnog tlaka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost amlodipina u trudnica nije utvrđena. Ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Norvasc.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato prelazi li amlodipin u majčino mlijeko. Ako dojite ili ćete početi dojiti, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Norvasc.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Norvasc može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se zbog tableta ne osjećate dobro, omaglite se ili ste umorni ili uzrokujete glavobolju, nemojte upravljati vozilima i strojevima te se odmah obratite svom liječniku.
Norvasc sadrži natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. Praktički je 'bez natrija'.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Norvasc: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena početna doza je Norvasc 5 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na Norvasc 10 mg jednom dnevno.
Ovaj lijek se može uzeti prije ili poslije jela i pića. Ovaj lijek morate uzimati svaki dan u isto vrijeme s malo vode. Nemojte uzimati Norvasc sa sokom od grejpa.
Primjena u djece i adolescenata
Za djecu i adolescente (od 6 do 17 godina), preporučena početna doza je 2,5 mg dnevno. Maksimalna preporučena dnevna doza je 5 mg dnevno. Norvasc 5 mg može se podijeliti na dva jednaka dijela kako bi se dobila doza od 2,5 mg.
Važno je nastaviti uzimati tablete onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik. Prije nego što vam ponestane tableta, obratite se svom liječniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Norvasca
Ako ste uzeli više Norvasca nego što je trebalo
Ako uzmete previše tableta, krvni tlak može pasti prenisko i to može predstavljati opasnost. Možda ćete osjetiti vrtoglavicu, ošamućenost, slabost ili se onesvijestiti. Pad krvnog tlaka mogao bi biti toliko ozbiljan da vas šokira. Koža se može ohladiti i postati ljepljiva te možete izgubiti svijest. Ako ste uzeli previše Norvasc tableta, odmah se obratite svom liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti Norvasc
Ne brini. Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite propuštenu dozu. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako prestanete uzimati Norvasc
Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate uzimati lijek. Vaše stanje se može vratiti ako prekinete liječenje prije nego što vam je to rekao vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Norvasca
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah se obratite liječniku:
- Iznenadni početak piskanja, bolovi u prsima, otežano disanje ili otežano disanje
- Oticanje kapaka, lica ili usana
- Oticanje jezika i grla koje može uzrokovati otežano disanje
- Teške kožne reakcije uključujući intenzivan osip, osip, crvenu kožu po cijelom tijelu, intenzivan svrbež, stvaranje mjehurića, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnsonov sindrom) ili druge alergijske reakcije
- Srčani udar, abnormalni srčani ritam
- Upala gušterače koja može uzrokovati intenzivnu bol u trbuhu i leđima u kombinaciji s osjećajem jako lošeg
Zabilježene su sljedeće vrlo česte nuspojave. Ako se pojavi bilo koji od ovih učinaka ili ako potraju duže od tjedan dana, obratite se svom liječniku.
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba
- Otečeni gležnjevi (edem)
Zabilježene su sljedeće uobičajene nuspojave. Ako se pojavi bilo koji od ovih učinaka ili ako potraju duže od tjedan dana, obratite se svom liječniku.
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
- Glavobolja, vrtoglavica, somnolencija (osobito na početku liječenja)
- Lupanje srca (osjetite otkucaje vlastitog srca), crvenilo
- Bolovi u trbuhu, mučnina
- Promijenjene navike crijeva, proljev, zatvor, probavne smetnje
- Umor, slabost
- Poremećaji vida, dvostruki vid
- Grčevi u mišićima
Osim toga, zabilježene su sljedeće nuspojave. Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba
- Promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija, nedostatak sna
- Tremor, promjene okusa, nesvjestica
- Osjećaj utrnulosti ili trnci u udovima gubitak osjeta boli
- Zujanje u ušima
- Niski krvni tlak
- Kihanje / curenje iz nosa zbog upale nosne sluznice (rinitis)
- Kašalj
- Suha usta, povraćanje
- Gubitak kose, pojačano znojenje, svrbež kože, crvene mrlje na koži, promjena boje kože
- Urinarni poremećaji, potreba za mokrenjem noću, potrebno je često mokrenje
- Nemogućnost postizanja „erekcije; nelagoda ili povećanje grudi kod muškaraca
- Bol, nelagoda
- Bol u zglobovima ili mišićima, bol u leđima
- Dobivanje ili gubitak težine
Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba
- Zbunjenost
Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi
- Niska razina bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi što može dovesti do "neobičnih modrica ili sklonosti krvarenju (oštećenje crvenih krvnih stanica)
- Visoka razina šećera u krvi (hiperglikemija)
- Poremećaj živaca koji može uzrokovati slabost, trnce ili utrnulost
- Otečene desni
- Nadimanje (gastritis)
- Abnormalna funkcija jetre, upala jetre (hepatitis), žutilo kože (žutica), povećanje jetrenih enzima što može dovesti do promjena u nekim medicinskim testovima
- Povećana napetost mišića
- Upala krvnih žila, često s osipom na koži
- Osjetljivost na svjetlo
- Poremećaji vezani za ukočenost, tremor i / ili poremećaje kretanja
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem Talijanske agencije za lijekove, web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza „EXP“. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Tablete
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Norvasc sadrži
Djelatna tvar u tabletama Norvasc od 5 mg je amlodipin (kao besilat).
Djelatna tvar u tabletama Norvasc 10 mg je amlodipin (kao besilat).
Pomoćni sastojci su: bezvodni dvobazni kalcijev fosfat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza i natrijev škrob glikolat.
Kako Norvasc izgleda i sadržaj pakiranja
Tablete od 5 mg: bijele do gotovo bijele, osmerokutne tablete s utisnutim AML 5 i razdjelnom crtom na jednoj strani i logotipom Pfizer na drugoj strani.
Tablete od 10 mg: bijele do gotovo bijele, osmerokutne tablete s utisnutom oznakom AML-10 na jednoj strani i logotipom Pfizer na drugoj strani.
Tablete od 5 mg: bijele do gotovo bijele, osmerokutne tablete s utisnutim AML 5 i razdjelnom crtom na jednoj strani i bijele na drugoj strani.
Tablete od 10 mg: bijele do gotovo bijele, osmerokutne tablete s utisnutim AML-10 na jednoj strani i bijele na drugoj strani.
Norvasc tablete od 5 mg dostupne su u blisterima koji sadrže 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tableta i u perforiranim blister trakama za pojedinačne doze od 50x1 i 500x1 tableta. Dostupan je u blisteri koji sadrže 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tableta i u blister trakama u pojedinačnoj dozi 50x1 i 500x1 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NORVASC TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži amlodipin besilat ekvivalent 5 mg amlodipinske baze.
Jedna tableta sadrži amlodipin besilat ekvivalent 10 mg amlodipinske baze.
Pomoćne tvari:
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Tablete od 5 mg: bijele do gotovo bijele, osmerokutne tablete utisnute s AML 5 i razdjelnom crtom na jednoj strani i logotipom Pfizer na drugoj strani.
Tablete od 10 mg: bijele do gotovo bijele, osmerokutne tablete s utisnutom oznakom AML-10 na jednoj strani i logotipom Pfizer na drugoj strani.
Crtica je samo zato da se tableta lakše razbije i proguta, a ne da se podijeli na jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hipertenzija
Stabilna kronična angina pektoris
Angina nakon vazospazma (Prinzmetalova angina)
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
I za hipertenziju i za anginu, preporučena početna doza je 5 mg Norvasca jednom dnevno. Ova se doza može povećati na maksimalnu dozu od 10 mg, ovisno o individualnom odgovoru.
U hipertenzivnih bolesnika Norvasc se koristio u kombinaciji s tiazidnim diureticima, alfa blokatorima, beta blokatorima ili inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. U bolesnika s anginom, Norvasc se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antianginalnim lijekovima, u slučajevima angine koja je neodgovarajuća na liječenje nitratima i / ili beta-blokatorima u odgovarajućim dozama.
Za istodobnu primjenu tiazidnih diuretika, beta-blokatora ili inhibitora konvertirajućeg enzima nisu potrebne prilagodbe doze Norvasca.
Posebne populacije
Umirovljenici
Norvasc koji se koristi u sličnim dozama u starijih i mladih pacijenata jednako se dobro podnosi. U starijih se bolesnika preporučuju uobičajeno korištene doze, no povećavanje doze treba uzeti u obzir (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Hepatična insuficijencija
Nisu utvrđene posebne doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre; stoga se pri doziranju treba odlučivati s oprezom, počevši od najniže doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Farmakokinetika amlodipina nije proučavana kod teškog oštećenja jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre liječenje amlodipinom treba započeti najnižom dozom, nakon čega slijedi postupna prilagodba doze.
Zatajenja bubrega
Stupanj oštećenja bubrega nije povezan s promjenama koncentracije amlodipina u plazmi, pa se lijek u ovoj kategoriji pacijenata može koristiti u normalnim dozama. Amlodipin se ne može dijalizirati.
Pedijatrijska populacija
Djeca i adolescenti s hipertenzijom u dobi od 6 do 17 godina
Preporučena oralna antihipertenzivna doza u pedijatrijskih bolesnika od 6 do 17 godina je 2,5 mg jednom dnevno kao početna doza, koja se može povećati na 5 mg jednom dnevno ako se preporučene vrijednosti krvnog tlaka ne postignu nakon 4 tjedna. Doze veće od 5 mg / dan nisu ispitivane u pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).
Uz ovaj proizvod ne mogu se primijeniti doze 2,5 mg amlodipina.
Djeca mlađa od 6 godina
Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Tablete za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Amlodipin je kontraindiciran u bolesnika sa:
• preosjetljivost na derivate dihidropiridina, na amlodipin ili na bilo koju pomoćnu tvar.
• teška hipotenzija.
• šok (uključujući kardiogeni šok)
• opstrukcija odljeva lijeve klijetke (npr. Aortna stenoza visokog stupnja)
• zatajenje srca s hemodinamskom nestabilnošću nakon akutnog infarkta miokarda
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Sigurnost i djelotvornost amlodipina tijekom hipertenzivne krize nisu ocijenjene.
Pacijenti sa zatajenjem srca
Bolesnike sa zatajenjem srca treba liječiti oprezno. U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klasa III i IV) amlodipin je bio povezan s više slučajeva plućnog edema nego placebo (vidjeti dio 5.1). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika sa zastojem srca, jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Poluvrijeme eliminacije amlodipina u plazmi je produljeno, a vrijednosti AUC su veće u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre; za te pacijente nisu utvrđene posebne doze. Stoga se amlodipin u početku treba uzimati u najnižoj dozi i koristiti s oprezom i na početku liječenja i pri povećanju doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre može biti potrebno postupno prilagođavanje doze i pažljivo praćenje.
Primjena u starijih pacijenata
U starijih bolesnika na povećanje doze treba razmišljati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Amlodipin se može koristiti u normalnim dozama kod takvih pacijenata. Stupanj oštećenja bubrega nije povezan s promjenama koncentracije amlodipina u plazmi. Amlodipin se ne može dijalizirati.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na amlodipin
Inhibitori CYP3A4: Istodobna primjena amlodipina s snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi poput eritromicina ili klaritromicina, verapamila ili diltiazema) može uzrokovati značajno povećanje izloženosti amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti veća. izražen u starijih osoba, stoga može biti potrebno kliničko praćenje i prilagodba doze.
Induktori CYP3A4: Nema dostupnih podataka o učinku induktora CYP3A4 na amlodipin. Istodobna primjena induktora CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) može smanjiti koncentraciju amlodipina u plazmi. Amlodipin treba koristiti s oprezom pri istodobnoj primjeni s induktorima CYP3A4.
Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer se bioraspoloživost amlodipina može povećati i posljedično pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina u nekih pacijenata.
Dantrolen (infuzija): U životinja su primijećene smrtonosna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom nakon intravenozne primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporuča se izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala, poput amlodipina, u bolesnika sklonih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije.
Učinci amlodipina na druge lijekove
Učinci amlodipina na smanjenje krvnog tlaka povećavaju učinke smanjenja tlaka drugih antihipertenziva.
U kliničkim ispitivanjima interakcija amlodipin nije promijenio farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost amlodipina tijekom trudnoće nije utvrđena.
U studijama na životinjama primijećeni su učinci na reproduktivnu toksičnost nakon primjene velikih doza (vidjeti dio 5.3).
Primjena u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnije alternative i kada poremećaj nosi velike rizike za majku i fetus.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se amlodipin u majčino mlijeko. Odluka o nastavku / prekidu dojenja ili nastavku / prekidu terapije amlodipinom mora se uzeti u obzir uzimajući u obzir dobrobiti dojenja za dojenče i prednosti terapije amlodipinom za majku.
Plodnost
U bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida. Nema dovoljno kliničkih podataka o potencijalnom učinku amlodipina na plodnost. U studiji na štakorima zabilježeni su neželjeni učinci na plodnost muškaraca (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Amlodipin ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako pacijenti koji uzimaju amlodipin pate od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, njihova sposobnost reagiranja može biti oslabljena. Oprez se preporučuje osobito na početku liječenja.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja amlodipinom bile su somnolencija, omaglica, glavobolja, lupanje srca, crvenilo, bol u trbuhu, mučnina, oticanje gležnja, edem i umor.
Tablični sažetak nuspojava
Tijekom liječenja amlodipinom uočene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 god
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
* u većini slučajeva zbog kolestaze
Prijavljeni su iznimni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.
04.9 Predoziranje
Ljudsko iskustvo s namjernim predoziranjem je ograničeno.
Simptomi
Dostupni podaci ukazuju na to da se nakon predoziranja može pojaviti ozbiljna periferna vazodilatacija i moguća refleksna tahikardija. Izvješćena i moguće produljena sustavna hipotenzija prijavljena je do uključujući slučajeve šoka sa smrtnim ishodom.
Liječenje
Klinički značajna hipotenzija zbog predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, povišenje donjih udova i pozornost na volumen cirkulirajuće tekućine i diurezu.
Za vraćanje vaskularnog tonusa i arterijskog tlaka može pomoći vazokonstriktor, ako nema kontraindikacija za njegovu uporabu. Intravenska primjena kalcijevog glukonata može se pokazati korisnom u neutraliziranju učinaka blokiranja kalcijevih kanala.
Ispiranje želuca može biti od pomoći u nekim slučajevima. Pokazalo se da davanje drvenog ugljena zdravim dobrovoljcima, bilo odmah ili unutar dva sata nakon uzimanja 10 mg amlodipina, značajno smanjuje apsorpciju amlodipina.
Budući da je amlodipin uglavnom vezan za proteine, mala je vjerojatnost da dijaliza neće biti korisna.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: blokatori kalcijevih kanala, selektivni blokatori kalcijevih kanala s pretežno vaskularnim učinkom.
ATC oznaka: C08CA01.
Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona koji pripadaju skupini dihidropiridina (blokatori aktivni na sporim kanalima ili antagonisti kalcijevih iona) i inhibira protok kalcijevih iona kroz membranu miokardiocita i vaskularnih stanica glatkih mišića.
Antihipertenzivno djelovanje amlodipina posljedica je izravnog opuštanja vaskularnog glatkog mišića. Točan mehanizam djelovanja koji određuje antianginalni učinak amlodipina još nije u potpunosti poznat, ali amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na temelju sljedeća dva djelovanja:
1) Amlodipin proširuje periferne arteriole čime se smanjuje ukupni periferni otpor (naknadno opterećenje) protiv kojeg srce radi. Budući da broj otkucaja srca ostaje stabilan, ovo smanjenje rada srca rezultira smanjenjem potrebe za kisikom i potrošnje energije od strane miokarda.
2) Mehanizam djelovanja amlodipina vjerojatno također određuje širenje glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, kako u normalno prokrvljenim, tako i u ishemijskim regijama. Ovo proširenje povećava opskrbu miokarda kisikom u bolesnika sa grčem koronarne arterije (Prinzmetalova ili varijantna angina).
U hipertenzivnih bolesnika jedna dnevna doza uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka, kako u ležećem tako i u stojećem položaju, još uvijek evidentno 24 sata nakon primjene. Zbog postupnog početka djelovanja amlodipina, akutna hipotenzija nije događaj povezan s lijekovima.
U bolesnika s anginom, jednokratna dnevna primjena amlodipina povećava ukupno vrijeme vježbanja, vrijeme do početka anginalnog napada, vrijeme do početka povišenja ST segmenta od 1 mm, te smanjuje učestalost napada angine i potrošnju nitroglicerina.
Liječenje amlodipinom nije povezano s bilo kakvim neželjenim metaboličkim učincima ili promjenama u profilu lipida u plazmi; amlodipin je prikladan za uporabu u pacijenata koji boluju od popratnih bolesti poput astme, dijabetesa i gihta.
Primjena u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD))
Učinkovitost amlodipina u sprječavanju kliničkih događaja u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD) procijenjena je u neovisnoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji provedenoj 1997. godine: studija CAMELOT (Usporedba amlodipina i enalaprila s ograničenjem pojave tromboze - Usporedba amlodipina i enalaprila u smanjenju trombotičnih događaja). Od tih pacijenata, 663 je liječeno amlodipinom 5-10 mg, 673 bolesnika liječeno enalaprilom 10-20 mg, a 655 pacijenata placebom, uz standardno liječenje statinima, beta-blokatorima, diureticima i aspirinom., za 2 godine. Glavni rezultati učinkovitosti prikazani su u tablici 1. Ovi rezultati pokazuju da je liječenje amlodipinom bilo povezano s manje hospitalizacija zbog angine i revaskularizacijskih postupaka u bolesnika s koronarnom bolešću.
Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca
S.Hemodinamske studije i kontrolirana klinička ispitivanja tolerancije vježbanja u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase II-IV pokazala su da Norvasc ne pogoršava njihovo kliničko stanje s obzirom na toleranciju na vježbu, frakciju izbacivanja lijeve klijetke i simptome. Klinika.
Kliničko ispitivanje kontrolirano placebom (PRAISE), osmišljeno za procjenu pacijenata sa zatajenjem srca NYHA klase III-IV koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazalo je da Norvasc ne povećava rizik od mortaliteta niti rizik od mortaliteta i morbiditeta. , u bolesnika sa zatajenjem srca.
U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji praćenja (PRAISE-2) provedenoj u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase III i IV, liječenih Norvascom, bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na ishemijsku bolest, u terapiji s fiksnim dozama ACE inhibitora, digitalisa i diuretika, uporaba Norvasca nije imala učinka na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost. U istoj populaciji Norvasc je bio povezan s povećanjem slučajeva plućnog edema.
Klinička studija liječenja prevencije srčanog udara (ALLHAT)
Dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje morbiditeta i mortaliteta pod nazivom ALLHAT (antihipertenzivno i snižavanje lipida za sprječavanje srčanog udara) provedeno je za usporedbu dvije najnovije terapije lijekovima: amlodipin 2,5-10 mg / dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinopril 10 -40 mg / dan (ACE inhibitor) kao terapije prve linije u usporedbi s liječenjem tiazidnim diuretikom klortalidonom 12,5-25 mg / dan, kod blage do umjerene hipertenzije.
Ukupno je nasumično randomizirano 33 357 hipertenzivnih pacijenata starijih od 55 godina koji su praćeni u prosjeku 4,9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za zatajenje srca, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (> 6 mjeseci prije upisa) ili drugu dokumentiranu aterosklerotičnu kardiovaskularnu bolest (ukupno 51,5%), dijabetes tipa 2 (36, 1%), C -HDL hipertrofija lijeve klijetke dijagnosticirana elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20,9%), trenutno pušač (21,9%).
L "krajnja točka Primarna se sastojala od kombinacije smrtonosne koronarne bolesti srca ili nefatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u "krajnja točka primarno između terapije na bazi amlodipina i klortalidona: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Među krajnja točka sekundarna, učestalost zatajenja srca (jedna od komponentikrajnja točka kardiovaskularni kompozit) bio je značajno veći u skupini koja je primala amlodipin nego u skupini s klortalidonom (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Pedijatrijska uporaba (djeca ≥ 6 godina)
U studiji na 268 djece u dobi od 6 do 17 godina, uglavnom sa sekundarnom hipertenzijom, u kojoj su amlodipin 2,5 mg i 5,0 mg uspoređeni s placebom, pokazalo se da obje doze lijeka smanjuju sistolički krvni tlak u znatno većoj mjeri od placeba. Razlika između dvije doze nije bila statistički značajna.
Dugoročni učinci amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu proučavani. Nadalje, nije utvrđena dugoročna učinkovitost pedijatrijske terapije amlodipinom u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija, distribucija, vezanje za proteine plazme: Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se postupno apsorbira, s najvećom razinom u plazmi unutar 6-12 sati nakon primjene. Procjenjuje se da je apsolutna bioraspoloživost između 64 i 80%. Volumen distribucije je približno 21 L / kg. Studije in vitro pokazalo je da je amlodipin približno 97,5% vezan za proteine plazme.
Unos hrane ne mijenja bioraspoloživost amlodipina.
Biotransformacija / eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 35-50 sati, što opravdava doziranje jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne spojeve, a 10% se eliminira urinom kao osnovna molekula, a 60% u metaboliziranom obliku ...
Primjena kod jetrene insuficijencije
Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.Bolesnici s jetrenom insuficijencijom imaju manji klirens amlodipina što rezultira dužim poluživotom i povećanjem AUC za približno 40-60%.
Primjena u starijih osoba
Vrijeme do postizanja najveće koncentracije amlodipina u plazmi kod starijih i mlađih ispitanika slično je. U starijih pacijenata klirens amlodipina ima tendenciju smanjenja uzrokujući povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije lijeka. Povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije usporedivo s onima predviđenim za ovu populaciju pacijenata primijećeno je kod pacijenata sa zatajenjem srca.
Primjena u pedijatrijskoj dobi:
Farmakokinetičko ispitivanje provedeno je u populaciji od 74 hipertenzivne djece u dobi od 1 do 17 godina (uključujući 34 bolesnika u dobi od 6 do 12 godina i 28 pacijenata u dobi od 13 do 17 godina) koji su primjenjivali amlodipin u dozi između 1,25 i 20 mg, jednom ili dva puta dnevno. U djece u dobi od 6 do 12 godina i u adolescenata između 13 i 17 godina, klirens tipični oralni (CL / F) iznosio je 22,5 odnosno 27,4 L / h kod muškaraca i 16,4 odnosno 21,3 L / h kod žena. Uočena je "široka varijabilnost" u izloženosti među pojedincima. Podaci o djeci mlađoj od 6 godina su ograničeni.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Reproduktivna toksikologija:
Reprodukcijske studije na štakorima i miševima pokazale su odgođeni porod, produljeni porođaj i smanjeno preživljavanje novorođenčadi u dozama približno 50 puta najvećim preporučenim dozama za ljude temeljenim na omjeru mg / kg.
Smanjenje plodnosti
Nije bilo učinka na plodnost štakora liječenih amlodipinom (mužjaci 64 dana, a ženke 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg / kg / dan (ekvivalentno 8 puta najvećoj dozi od 10 mg na preporučenoj mg / m2 osnove u ljudi *). Druga studija provedena na mužjacima štakora liječenih amlodipin besilatom 30 dana u dozi usporedivoj s onom koja se daje ljudima (mg / kg) pokazala je smanjenje testosterona i hormona koji stimuliraju folikul u plazmi, kao i smanjenje gustoće. broj zrelih stanica spermija i Sertolijevih stanica.
Karcinogeneza, mutageneza
Štakori i miševi koji su dvije godine liječeni amlodipinom u prehrani, u koncentracijama izračunatim tako da osiguravaju dnevne razine od 0,5, 1,25 i 2,5 mg / kg / dan, nisu pokazali dokaze o kancerogenosti. Najveća doza (za štakore jednaka dvostrukoj maksimalnoj kliničkoj preporučenoj dozi od 10 mg na osnovi mg / m2 u ljudi * i za miševe slične ovoj najvećoj preporučenoj dozi) bila je blizu maksimalno tolerirane doze miševa, ali ne i za štakore.
Studije mutagenosti nisu otkrile nikakve učinke povezane s lijekovima niti na genetskoj niti na kromosomskoj razini.
* Izračunato na pacijenta težine 50 kg
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Tablete od 5 mg i 10 mg
Mikrokristalna celuloza,
bezvodni dvobazni kalcijev fosfat,
natrij škrob glikolat,
magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Tablete od 5 mg i 10 mg
4 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Tablete od 5 mg i 10 mg
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete od 5 mg
PVC-PVDC / Al mjehurići koji sadrže 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tableta
PVC-PVDC / Al mjehurići u kalendarskim pakiranjima koji sadrže 28 i 98 tableta
PVC-PVDC / Al djeljivi mjehurići s jedinicom doze koji sadrže tablete 50x1 i 500x1
10 mg tablete
PVC-PVDC / Al mjehurići koji sadrže 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tableta
PVC-PVDC / Al mjehurići u kalendarskim pakiranjima koji sadrže 28 i 98 tableta
PVC-PVDC / Al djeljivi mjehurići s jedinicom doze koji sadrže tablete 50x1 i 500x1
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
NORVASC tablete od 5 mg: AIC n. 027428010
NORVASC tablete od 10 mg: AIC n. 027428022
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
31. svibnja 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
7. listopada 2011