Aktivni sastojci: Flekainid (Flekainid acetat)
ALMARYTM tablete od 100 mg
Ulošci za pakiranje Almarytm dostupni su za veličine pakiranja:- ALMARYTM tablete od 100 mg
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Almarytm? Čemu služi?
- Almarytm je indiciran u bolesnika bez organskih srčanih oboljenja za paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, uključujući atrioventrikularnu tahikardiju ponovnog ulaska, atrioventrikularnu ponovnu tahikardiju, druge neodređene mehanizme, supraventrikularne tahikardije povezane sa onesposobljavajućim simptomima i pridružene paroksizmalne atrijalne fibrilacije / simptome.
- Almarytm je također indiciran za liječenje dokumentiranih i po život opasnih ventrikularnih hiperkinetičkih aritmija, poput trajne ventrikularne tahikardije.
U bolesnika s trajnom ventrikularnom tahikardijom, liječenje lijekom Almarytm mora se započeti u bolnici, a nakon toga ga mora pratiti liječnik specijalist koji će povremeno procjenjivati učinkovitost dugotrajnog liječenja posebnim metodama.
Kontraindikacije Kada se Almarytm ne smije koristiti
- Preosjetljivost na flekainid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku "Sastav".
- Zatajenje srca i bolesnici s anamnezom infarkta miokarda s asimptomatskim ventrikularnim ektopijama ili asimptomatskom, neodrživom ventrikularnom tahikardijom.
- Kardiogeni šok.
- Bolesnici s dugotrajnom atrijalnom fibrilacijom u kojih nije bilo pokušaja prelaska u sinusni ritam, te bolesnici s hemodinamski značajnom valvularnom srčanom bolešću.
- Utvrđen Brugada sindrom.
- Osim ako nije dostupan pacemaker za hitnu srčanu stimulaciju, Almarytm se ne smije davati pacijentima s disfunkcijom sinusnih čvorova, smetnjama atrijske provođenja, drugim ili većim stupnjem atrioventrikularne blokade, bloknom snopa snopa ili distalnim blokom.
- U slučaju već postojećeg infarkta miokarda, uporaba Almarytma je kontraindicirana, osim u liječenju ventrikularnih aritmija opasnih po život.
- Na kraju, treba imati na umu da se, s obzirom na proaritmijski učinak flekainida, Almarytm ne smije primjenjivati u aritmijama koje nisu uključene u indikacije, a osobito je kontraindicirano kod asimptomatskih ventrikularnih aritmija i manje izraženih simptomatskih.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Almarytm
Kronična atrijska fibrilacija.
KORIŠĆENJE FLECAINIDA U KRONIČNOJ ATRIJSKOJ FIBRILACIJI MORA SE IZBJEGAVATI, NIJE DOVOLJNO DOKUMENTIRANO.
Proaritmički učinci (vidi također "Posebna upozorenja").
Liječenje oralnim lijekom Almarytm treba se odvijati u bolnici ili pod nadzorom stručnjaka za pacijente sa:
- Uzajamna nodalna AV tahikardija; aritmije povezane s Wolff-Parkinson-White sindromom i u sličnim stanjima s pomoćnim putovima provođenja.
- Paroksizmalna atrijska fibrilacija u bolesnika sa simptomima onemogućavanja.
Zastoj srca.
Almarytm treba izbjegavati u bolesnika sa strukturnom srčanom bolešću ili abnormalnom funkcijom lijeve klijetke (vidjeti dio "Nuspojave"). Almarytm ima negativan inotropni učinak koji može uzrokovati ili pogoršati kongestivno zatajenje srca, osobito u bolesnika s kardiomiopatijom, već postojećim teškim zatajenjem srca (NYHA funkcionalna klasa III ili IV) ili smanjenom frakcijom izbacivanja (manje od 30%). U bolesnika sa supraventrikularnom aritmijom, pojava ili pogoršanje zatajenja srca opaženo je u 0,4% slučajeva tijekom liječenja flekainidom. Početak ili pogoršanje kongestivnog zatajenja srca koje se može pripisati terapiji flekainidom u bolesnika s trajnom ventrikularnom tahikardijom dogodilo se u približno 6,3% slučajeva. Posebnu pozornost treba posvetiti održavanju srčane funkcije, uključujući optimizaciju. Digitalisa, diuretika ili druge terapije. U slučajevima kada se insuficijencija razvila ili pogoršala tijekom liječenja flekainidom, vrijeme do početka variralo je od nekoliko sati do nekoliko mjeseci nakon početka terapije. Liječenje lijekom Almarytm može nastaviti terapiju prilagođavanjem doze digitalisa ili diuretika; drugi mogu zahtijevati smanjenje doze ili prekid liječenja Almarytm terapije. Ako je moguće, preporučuje se praćenje razine flekainida u plazmi i treba ga držati ispod 0,7-1,0 µg / ml.
Bolest sinusnog čvora (sindrom bradikardije-tahikardije).
Almarytm treba koristiti s iznimnim oprezom u bolesnika s bolešću sinusnog čvora jer može izazvati sinusnu bradikardiju, pauzu ili zaustavljanje sinusa.
Almarytm treba koristiti s oprezom u bolesnika s akutnim početkom atrijske fibrilacije nakon operacije srca.
Promjene elektrolita.
Prije korištenja Almarytma moraju se ispraviti svi poremećaji elektrolita (npr. Hipo- i hiperkalijemija) (vidi odjeljak "Interakcije"). Teška bradikardija ili izražena hipotenzija moraju se ispraviti prije primjene Almarytma.
Brugada sindrom.
Brugadin sindrom može se otkriti zahvaljujući Almarytmovoj terapiji. Ako se tijekom liječenja Almarytmom pojave EKG promjene koje mogu ukazivati na Brugada sindrom, potrebno je razmotriti prekid liječenja.
Budući da je flekainid lijek s niskim terapijskim indeksom, potreban je oprez i pažljivo praćenje pri prelasku s jedne formulacije na drugu.
Liječenje pacijenata s drugim indikacijama uvijek treba započeti u bolnici.
Učinci na pragove stimulacije.
Poznato je da flekainid podiže pragove endokardijalnog pejsinga, odnosno može smanjiti osjetljivost endokardnog pejsinga i potisnuti ventrikularne biježne ritmove. Ti su učinci izraženiji na pragu akutne nego kronične stimulacije i reverzibilni su nakon prestanka uzimanja lijeka. Stoga se Almarytm treba koristiti s oprezom u svih pacijenata s stalnim pacemakerima ili s elektrodama s privremenim pejsingom, a ne smije se davati pacijentima s srčanim stimulatorima niskog praga ili srčanih stimulatora koji se ne mogu programirati, osim ako je stimulator srca dostupan za hitnu srčanu stimulaciju. U bolesnika s srčanim stimulatorima prag pejsinga treba odrediti prije početka terapije Almarytmom, ponovno nakon tjedan dana doziranja i nakon toga u redovitim intervalima. Općenito, promjene pragova spadaju u raspon pluri programabilnih pacemakera, a kad se pojave, udvostručenje napona ili intenziteta podražaja obično je dovoljno za ponovno hvatanje.
Defibrilacija je nekim pacijentima bila teška. U većini prijavljenih slučajeva, pacijenti su patili od već postojećeg srčanog poremećaja sa povećanjem srca, anamneze infarkta miokarda, arteriosklerotične bolesti srca i zatajenja srca.
Oštećenje jetre.
Budući da izlučivanje flekainida iz plazme može biti znatno sporije u bolesnika sa značajnim oštećenjem jetre, Almarytm se ne smije primjenjivati u takvih pacijenata osim ako potencijalne koristi nadmašuju rizike. Svako povećanje doze potrebno je raditi s velikim oprezom, imajući na umu da je potrebno više Kod takvih pacijenata potrebno je više od 4 dana do dostizanja platoa. Preporučuje se praćenje razine u plazmi.
Oštećenje bubrega.
Almarytm se mora koristiti s oprezom u bolesnika s bubrežnim oštećenjem (klirens kreatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) i preporučuje se terapijsko praćenje.
Stariji pacijenti
Stopa eliminacije Almarytma iz plazme može se smanjiti u starijih osoba. To se mora uzeti u obzir pri prilagodbi doze.
Pedijatrijska populacija
Almarytm se ne preporučuje u djece mlađe od 12 godina, jer nema dovoljno dokaza o njegovoj primjeni u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Almarytm
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Antiaritmici klase I: Almarytm se ne smije davati istodobno s drugim antiaritmicima klase I.
Antiaritmici klase II: Treba razmotriti mogućnost dodatnih negativnih inotropnih učinaka antiaritmika klase II, tj. Beta-blokatora s Almarytmom. U ispitivanju zdravih ispitanika koji su istodobno liječeni flekainidom i propranololom, razine u krvi jednog su povišene za oko 20%, a drugog u krvi za oko 30% u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. U ovoj formalnoj studiji interakcije pokazano je da su negativni inotropni učinci karakteristični za flekainid i propranolol aditivni, a učinci na PR interval manji od aditivnih.
Antiaritmici klase III: Ako se Almarytm primjenjuje u prisutnosti amiodarona, normalnu dozu lijeka Almarytm treba smanjiti za 50%, a bolesnika treba pomno pratiti zbog nuspojava. U tim se okolnostima strogo preporučuje praćenje razine u plazmi.
Antiaritmici klase IV: Korištenje Almarytma s blokatorima kalcijevih kanala, npr. Verapamilom, treba razmotriti s oprezom. Mogu se pojaviti opasni po život ili čak smrtonosni nuspojave zbog interakcija koje uzrokuju povećane koncentracije u plazmi (vidjeti odlomak "Predoziranje").
Almarytm se u velikoj mjeri metabolizira pomoću CYP2D6, a istodobna primjena inhibitornih lijekova (npr. Antidepresiva, neuroleptika, propranolola, ritonavira i nekih antihistaminika) ili induktora ovog izoenzima (npr. Fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) može se povećati, odnosno smanjiti. Almarytm koncentracije u plazmi.
Povećanje razine u plazmi također može biti posljedica bubrežne insuficijencije zbog smanjenja klirensa Almarytma. Prije primjene lijeka Almarytm potrebno je korigirati hipokalijemiju, ali i hiperkalijemiju ili druge poremećaje elektrolita. Hipokalijemija može nastati istodobnom primjenom diuretika, kortikosteroida ili laksativa.
Antihistaminici: povećan rizik od ventrikularnih aritmija s mizolastinom i terfenadinom (izbjegavati istodobnu primjenu).
Antivirusni lijekovi: koncentraciju almarytma u plazmi povećavaju ritonavir, lopinavir i indinavir (povećan rizik od ventrikularnih aritmija, izbjegavajte istodobnu primjenu).
Antidepresivi: fluoksetin i drugi antidepresivi povećavaju koncentraciju Almarytma u plazmi; povećan rizik od aritmija s tricikličkim antidepresivima.
Antiepileptici: Ograničeni podaci u bolesnika liječenih poznatim induktorima enzima (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazuju na samo 30% povećanje stope eliminacije Almarytma. Antipsihotici: klozapin: povećava rizik od aritmija.
Antimalariji: Kinin povećava koncentraciju Almarytma u plazmi.
Protugljivični lijekovi: Terbinafin može povećati koncentraciju Almarytma u plazmi zbog inhibicije aktivnosti CYP2D6.
Diuretici: Hipokalemija, klasni učinak, može dovesti do kardiotoksičnosti.
H2 antihistaminici (za liječenje čira na želucu): antagonist H2 cimetidin inhibira metabolizam Almarytma. U zdravih ispitanika liječenih cimetidinom (1 g dnevno) tijekom 1 tjedna, AUC Almarytma se povećala za približno 30%, a polovica život se povećao za približno 10%.
Lijekovi za prestanak pušenja: Istodobnoj primjeni bupropiona (metabolizira se pomoću CYP2D6) s Almarytmom treba pristupiti s oprezom i započeti najnižom preporučenom dozom istodobnog lijeka. Ako se bupropion doda u liječenje pacijenata koji su već na lijeku Almarytm, treba razmotriti potrebu za smanjenjem doze Almarytma.
Srčani glukozidi: Almarytm može uzrokovati povišenje razine koncentracije digoksina u plazmi za približno 15%, što je malo vjerojatno da će biti od kliničke važnosti za bolesnike s razinama u plazmi unutar terapijskog raspona. U pacijenata koji se liječe digitalisom, preporučuje se mjerenje razine digoksina u plazmi najmanje 6 sati nakon svake doze digoksina, prije ili nakon primjene Almarytma.
Antikoagulansi: Liječenje Almarytmom kompatibilno je s primjenom oralnih antikoagulansa.
Upozorenja Važno je znati da:
Pokazalo se da Almarytm povećava rizik od smrtnosti od infarkta miokarda u bolesnika s asimptomatskom ventrikularnom aritmijom.
Almarytm, kao i drugi antiaritmici, može izazvati proaritmijske učinke, odnosno može uzrokovati pojavu teže vrste aritmije, povećati učestalost postojeće aritmije ili ozbiljnost simptoma (vidi "Nuspojave"). U studijama s flekainidom koji se koristio za liječenje ventrikularnih aritmija, 75% proaritmijskih događaja bile su nove ili pogoršane ventrikularne tahiaritmije, a ostatak je povećanje učestalosti ventrikularnih ektopičnih otkucaja ili novih supraventrikularnih aritmija.
S obzirom na bolesnike liječene flekainidom zbog trajne ventrikularne tahikardije, 80% proaritmičkih događaja dogodilo se unutar 14 dana od početka terapije. U bolesnika liječenih od supraventrikularne aritmije, proaritmijski događaji pronađeni su u 4% slučajeva i sastojali su se od "pogoršanja" supraventrikularne aritmije ili pojave (u bolesnika s ishemijom miokarda) ventrikularne aritmije.
U bolesnika sa složenim aritmijama često je teško razlikovati spontanu promjenu već postojećeg individualnog poremećaja ritma od pogoršanja uzrokovanog lijekovima; stoga se slijedeći postoci trebaju smatrati približnim. Proaritmički učinci zabilježeni su u 7% pacijenata liječenih flekainidom. Njihova učestalost bila je povezana s dozom i već postojećom srčanom bolešću.
Među pacijentima liječenim od trajne ventrikularne tahikardije (koji su također često imali zatajenje srca, smanjenu frakciju izbacivanja, prethodni infarkt miokarda i / ili epizode srčanog zastoja), učestalost proaritmijskih događaja bila je 13% na početku doziranja. Do 200 mg / dan s postupnim povećanjem koje ne prelazi 300 mg / dan u većine pacijenata. U preliminarnim studijama na bolesnicima s trajnom ventrikularnom tahikardijom koja je podvrgnuta većoj početnoj dozi (400 mg / dan) incidencija proaritmičkih događaja bila je 26% sa smrtonosnom evolucijom u približno 10% liječenih pacijenata; s nižim početnim dozama, "incidencija proaritmičkih događaja s fatalnom evolucijom se smanjio na 0,5%. Stoga je iznimno važno pridržavati se preporučenog rasporeda doziranja (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Učinci na srčanu provodljivost.
Almarytm usporava srčanu provodljivost produljuje QT interval i proširuje QRS kompleks za 12-20%.Učinak na JT interval je beznačajan.
PR interval se u prosjeku povećava za približno 25% (0,04 sekunde) i do 118% u nekih pacijenata. Približno jedna trećina pacijenata može razviti novi AV blok srca prvog stupnja (PR interval> 0, 20 sekundi).
QRS kompleks povećava se u prosjeku za oko 25% (0,02 sekunde), a kod nekih pacijenata i do 150%. U mnogih pacijenata razvijaju se QRS kompleksi koji traju 0,12 sekundi ili dulje.
U jednoj studiji, novi blok grane razvio se u 4% pacijenata tijekom liječenja flekainidom. Stupanj produljenja PR i QRS intervala ne predviđa učinkovitost niti pojavu nuspojava srca. U kliničkim ispitivanjima povećanje PR intervala od 0,30 sekundi ili više ili QRS intervala od 0,18 sekundi ili više bilo je neuobičajeno. Ako dođe do takvog povećanja, potreban je oprez i razmotriti moguće smanjenje doze.
Zabilježen je jedan slučaj aritmije "Torsade de Pointes" povezane s terapijom flekainidom.
Klinički značajne promjene u provođenju uočene su sa sljedećim učestalošću: disfunkcija sinusnog čvora, poput sinusne pauze, zastoja sinusa i sinusne bradikardije (1,2%), AV blok drugog stupnja (0,5%) i stupanj AV bloka trećeg stupnja (0,4%). Kako bi se ti učinci sveli na minimum (vidi "Doza, način i vrijeme primjene"), pacijenta treba pokušati liječiti najnižom učinkovitom dozom.
U slučaju AV bloka drugog ili trećeg stupnja ili bloka snopa desnog snopa povezanog s lijevim hemiblokom, terapiju lijekom Almarytm treba prekinuti, osim ako postoji implantirani ili privremeni ventrikularni pacemaker kako bi se osigurao odgovarajući ventrikularni ritam.
Kao i kod drugih lijekova klase I, bilo je izvješća o atrioventrikularnoj provodljivosti 1: 1 u bolesnika liječenih od treperenja atrija, što se može odnositi na usporavanje atrijalne frekvencije.
Bolesnici s fibrilacijom atrija liječeni lijekom Almarytm mogu također doživjeti paradoksalno povećanje ventrikularne brzine. Rizik od ove komplikacije može se smanjiti istodobnom negativnom kronotropnom terapijom digoksinom ili beta-blokatorima.
Mliječni proizvodi (mlijeko, dojenačka prehrana i eventualno jogurt) mogu smanjiti apsorpciju flekainida u djece i dojenčadi. Upotreba flekainida nije dopuštena u djece mlađe od 12 godina, međutim zabilježena je toksičnost flekainida tijekom liječenja lijekom Almarytm u dojenčadi koja su su smanjili unos mlijeka i u dojenčadi koja su prešla s hranjenja adaptiranim mlijekom na hranjenje dekstrozom.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o sigurnosti flekainida u trudnoći. Podaci su pokazali da flekainid prelazi placentu do fetusa u bolesnica liječenih flekainidom tijekom trudnoće. Flekainid se smije koristiti u trudnoći samo ako koristi nadmašuju rizike. Porod i porođaj Nije poznato ima li upotreba flekainida tijekom poroda ili poroda neposredne ili kasne sekundarne učinke na majku ili fetus, utječe na trajanje poroda ili porođaja ili povećava mogućnost poroda pincetom ili drugim opstetričkim intervencijama.
Vrijeme za hranjenje
Flekainid se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracije u plazmi dobivene u dojenčeta 5-10 su puta niže od terapijskih koncentracija lijeka. Pretpostavljajući majčinsku razinu u plazmi na vrhuncu terapijskog raspona (1 µg / ml), izračunata doza po dojenčetu koje uzima oko 700 ml dojke mlijeko na dan treba biti manje od 3 mg.Iako je rizik od štetnih učinaka na dojenče mali, flekainid se smije koristiti tijekom dojenja samo ako koristi nadmašuju rizike.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Almarytm umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Na sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili nesigurnog rada može utjecati pojava nuspojava kao što su omaglica i smetnje vida.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Almarytm: Doziranje
U bolesnika s trajnom ventrikularnom tahikardijom, bez obzira na njihov srčani status, terapiju lijekom Almarytm, kao i druge antiaritmike, treba započeti u bolnici uz praćenje srčanog ritma.
Flekainid ima dug poluživot (12 do 27 sati u pacijenata). Stabilne razine u krvi u bolesnika s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom postižu se najranije 3 do 5 dana terapije u danoj dozi. Stoga se prilagodbe doze ne smiju provoditi češće od jednom svaka četiri dana jer se možda nije postigao optimalni učinak određene doze tijekom prva 2 ili 3 dana terapije.
Za bolesnike s trajnom ventrikularnom tahikardijom preporučena početna doza je 100 mg svakih 12 sati. Ova se doza može povećavati u koracima od 50 mg dva puta dnevno svaka četiri dana dok se ne postigne učinkovita doza. Većina takvih pacijenata ne zahtijeva više od 150 mg svakih 12 sati (300 mg / dan), a maksimalna preporučena doza je 400 mg / dan.
Za bolesnike sa supraventrikularnom aritmijom preporučena početna doza je 50 mg svakih 12 sati. Ova se doza može povećavati u koracima od 50 mg dva puta dnevno svaka 4 dana dok se ne postigne učinkovita doza.
U bolesnika s paroksizmalnom atrijskom fibrilacijom, značajno povećanje učinkovitosti može se postići bez značajnog povećanja nuspojava povećanjem doze Almarytma sa 50 na 100 mg dva puta dnevno.
Maksimalna preporučena doza za bolesnike s paroksizmalnom supraventrikularnom aritmijom je 300 mg / dan.
Korištenje većih početnih doza i brže prilagođavanje doze rezultiralo je povećanom učestalošću proaritmičkih događaja i kongestivnim neuspjehom, osobito tijekom prvih dana liječenja (vidjeti "Posebna upozorenja"). Stoga se ne preporučuje opterećujuća doza.
Nakon primjene tableta Almarytm, u očekivanju terapijskog učinka flekainida, lijek je povremeno bio povezan s intravenoznom primjenom lidokaina. Nisu se pojavili nikakvi učinci interakcije; s druge strane, još uvijek nisu provedena formalna istraživanja koja bi pokazala korisnost ovog terapijskog režima.
Povremeno, bolesnici koji nisu dovoljno kontrolirani (ili ne podnose) interval od 12 sati mogu uzimati doze u intervalima od 8 sati.
Nakon što se postigne odgovarajuća kontrola aritmije, kod nekih pacijenata može biti moguće smanjiti dozu ako je potrebno kako bi se smanjili neželjeni učinci ili učinci provođenja. U takvih bolesnika treba procijeniti učinkovitost pri nižim dozama.
Almarytm se mora koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom kongestivnog zatajenja srca ili disfunkcije miokarda (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi") i u bolesnika s bubrežnom i / ili jetrenom disfunkcijom.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina jednak ili manji od 35 ml / min / 1,73 m2) početna doza treba biti 100 mg jednom dnevno (ili 50 mg dvaput dnevno); Prilagodbu doze treba voditi praćenjem razine u plazmi (vidi dolje: "Nadzor razine u plazmi").
U bolesnika s lakšim oštećenjem bubrega početna doza treba biti 100 mg svakih 12 sati; Praćenje plazme tijekom prilagodbe doze uvijek je korisno. U obje skupine pacijenata ovu prilagodbu treba izvršiti s velikim oprezom; nakon što se dosegne plato (nakon više od 4 dana), treba pažljivo razmotriti da u takvih pacijenata, nakon promjene doze, može proći više od 4 dana da se dođe do novog platoa.
Stariji pacijenti
Brzina eliminacije flekainida iz plazme može se smanjiti u starijih osoba. Početna doza od 100 mg dva puta dnevno općenito je odgovarajuća i može se smanjiti nakon prvog tjedna terapije održavanja.
Prelazak na Almarytm s drugog antiaritmičkog lijeka
Na temelju teorijskih razmatranja, a ne eksperimentalnih rezultata, sugerira se sljedeće: u slučaju prelaska s terapije drugim antiaritmičkim lijekom na Almarytm, dopustite dva do četiri poluživota lijeka koji je prestao proći prije početka primjene Almarytma u uobičajenoj dozi. U pacijenata u kojih bi prekid primjene prethodnog antiaritmika mogao izazvati čak i vrlo teške aritmije, liječnik bi trebao razmotriti hospitalizaciju pacijenta.
Kada se flekainid primjenjuje s amiodaronom, uobičajenu dozu flekainida treba smanjiti za 50%, a bolesnika pomno pratiti, uključujući i praćenje razine u plazmi.
Praćenje razine u plazmi
Uočeno je da je velika većina pacijenata uspješno liječenih Almarytmom imala razinu lijeka u plazmi između 0,2 i 1,0 µg / ml.
Vjerojatnost nuspojava, osobito srčanih, može se povećati s većim koncentracijama u plazmi, osobito ako one prelaze 1,0 µg / ml. Povremeno praćenje razine u plazmi može biti od pomoći tijekom terapije. Praćenje razine u plazmi važno je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili bubrega, kod kojih se izlučivanje može usporiti. Preporučuje se i u bolesnika s pridruženim amiodaronom, a može biti i korisno u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca i bubrežnim oštećenjem, iako skromnog karaktera.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Almarytma
Predoziranje flekainidom je "hitno medicinski hitno opasno po život." Povećana osjetljivost na lijek i koncentracije u plazmi iznad terapijskih razina također mogu biti posljedica interakcija lijekova (vidjeti "Interakcije").
Ispitivanja na životinjama ukazuju na sljedeće događaje koji se mogu dogoditi nakon predoziranja: produljenje PR intervala, povećanje trajanja QRS, QT intervala i amplitude T vala; smanjenje ritma i kontraktilnosti miokarda; smetnje provođenja; hipotenzija i smrt zbog respiratornog zatajenja ili asistolije.
Nisu poznati specifični protuotrovi. Ne postoje poznate metode brzog uklanjanja flekainida iz tijela. Ni dijaliza ni hemoperfuzija nisu učinkovite. Liječenje bi stoga trebalo biti podržavajuće i može uključivati uklanjanje neapsorbiranog lijeka iz gastrointestinalnog trakta.
Dodatne mjere mogu uključivati inotropna sredstva ili srčane stimulanse poput dopamina, dobutamina ili izoproterenola, kao i mehaničku ventilaciju i pomoć u cirkulaciji (npr. Proširenje balona). U slučaju blokade treba razmotriti privremeno uvođenje transvenoznog pacemakera. Zbog dugog poluvrijeme eliminacije flekainida u plazmi od približno 20 sati, ove potporne mjere možda će biti potrebno nastaviti dulje vrijeme. Prisilna diureza s zakiseljavanjem urina teoretski potiče urinarno izlučivanje flekainida.
Nuspojave Koje su nuspojave Almarytma
Nuspojave su dolje navedene prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 i <1/10), manje česte (≥ 1/1000 i <1/100), rijetke (≥1/10.000 i <1/ 1000) i vrlo rijetki (<1/10 000), nepoznati (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Promjene u krvnom i limfnom sustavu:
manje često: smanjenje broja crvenih krvnih stanica, smanjenje broja bijelih krvnih stanica, smanjenje broja trombocita.
Poremećaji imunološkog sustava:
vrlo rijetko: povećanje antinuklearnih antitijela sa ili bez sustavne upale.
Psihijatrijski poremećaji:
rijetko: impotencija, smanjeni libido, depersonalizacija, euforija, povećana aktivnost u snu, apatija, omamljenost;
rijetko: halucinacije, depresija, stanje zbunjenosti, anksioznost, amnezija, nesanica.
Poremećaji živčanog sustava:
vrlo često: omaglica, obično prolazna;
rijetko: parestezije, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa, tremor, nehotične kontrakcije, ispiranje, somnolencija, glavobolja, periferna neuropatija, konvulzije, diskinezija, pareza, poremećaji govora.
Poremećaji oka:
vrlo često: oštećenje vida, poput diplopije i zamagljenog vida;
rijetko: iritacija oka, fotofobija, nistagmus;
vrlo rijetko: naslage rožnice
Poremećaji uha i labirinta:
rijetko: zujanje u ušima, vrtoglavica;
Srčani poremećaji:
česte: proaritmija (vjerojatnije u bolesnika sa strukturnom bolesti srca);
manje često: hipertenzija. Bolesnici s atrijalnim treperenjem mogu razviti AV provodljivost 1: 1 s povećanjem otkucaja srca;
nepoznato: povećanje doze povezanih intervala PR i QRS; promjena praga pejsinga, atrioventrikularni blok drugog i trećeg stupnja, srčani zastoj, bradikardija, zatajenje srca / kongestivno zatajenje srca, bol u prsima, hipotenzija, infarkt miokarda, lupanje srca, zastoj sinusa i tahikardija (AT ili VT) ili ventrikularna fibrilacija. Otkrivanje već postojećeg Brugada sindroma.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
česte: dispneja;
rijetko: bronhospazam;
rijetko: upala pluća;
nepoznato: plućna fibroza, intersticijska bolest pluća.
Gastrointestinalni poremećaji:
manje često: mučnina, povraćanje, zatvor, bol u trbuhu, smanjen apetit, proljev, dispepsija, nadutost, suha usta, promijenjen okus.
Hepatobiliarni poremećaji:
rijetko: povišeni jetreni enzimi sa ili bez žutice;
nepoznato: disfunkcija jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
manje česte: pruritus, eksfolijativni dermatitis, alergijski dermatitis, uključujući osip, alopecija;
rijetko: teška urtikarija;
vrlo rijetko: reakcije fotoosjetljivosti;
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
rijetko: artralgija, mijalgija;
Bubrežni i urinarni poremećaji:
rijetko: poliurija, zadržavanje mokraće;
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
česte: astenija, umor, vrućica, edemi, malaksalost;
manje često: otečene usne, jezik i usta.
Iako nije utvrđena uzročno -posljedična veza, preporučljivo je prekinuti primjenu lijeka Almarytm u bolesnika s neobjašnjivom žuticom ili znakovima disfunkcije jetre ili krvnim diskrazijama kako bi se uklonio flekainid kao mogući uzrok.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN POGLEDA I DOSEGA DJECE.
Other_information "> Ostale informacije
Sastav
Svaka tableta sadrži:
Aktivni sastojak: flekainid acetat 100 mg.
Pomoćne tvari: želatinizirani kukuruzni škrob; natrij križna karameloza; mikrokristalna celuloza; hidrogenirano biljno ulje; magnezijev stearat.
Ljekoviti oblik
20 tableta za oralnu primjenu dozirane u 100 mg flekainid acetata.
60 tableta za oralnu primjenu dozirane u 100 mg flekainid acetata.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
ALMARYTM 100 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Flekainid acetat je benzamid N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroetoksi) monoacetat.
Javlja se kao bijeli prah (pKa = 9,3) topiv u vodi u 48,4 mg / ml na 37 ° C.
Svaka tableta sadrži :
Aktivni princip
Flekainid acetat 100 mg.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
ALMARYTM je indiciran u bolesnika bez organskih srčanih oboljenja u paroksizmalnim supraventrikularnim tahikardijama, uključujući atrioventrikularnu tahikardiju ponovnog ulaska, atrioventrikularnu ponovnu tahikardiju, druge nespecificirane supraventrikularne tahikardije povezane sa onesposobljavajućim simptomima i paroksizmalnu atrijalnu fibrilaciju / simptome koji su povezani.
ALMARYTM je također indiciran za liječenje dokumentiranih i po život opasnih ventrikularnih hiperkinetičkih aritmija, poput trajne ventrikularne tahikardije.
U bolesnika s trajnom ventrikularnom tahikardijom, liječenje ALMARYTM-om mora se započeti u bolnici i slijediti ga liječnik specijalist koji će povremeno procjenjivati učinkovitost dugotrajnog liječenja posebnim metodama.
04.2 Doziranje i način primjene -
U bolesnika s trajnom ventrikularnom tahikardijom, bez obzira na njihov srčani status, terapiju lijekom ALMARYTM, kao i s drugim antiaritmicima, treba započeti u bolnici uz praćenje ritma.
Flekainid ima dug poluživot (12 do 27 sati u pacijenata). Stabilne razine u krvi u bolesnika s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom postižu se najranije 3-5 dana terapije u danoj dozi. Stoga se doze ne smiju mijenjati češće nego svaka 4 dana jer se možda nije postigao optimalni učinak određene doze tijekom prva 2 ili 3 dana terapije.
Za bolesnike s trajnom ventrikularnom tahikardijom, preporučena početna doza je 100 mg svakih 12 sati.Ova se doza može povećavati u koracima od 50 mg dva puta dnevno svaka četiri dana dok se ne postigne učinkovita doza. Većina takvih pacijenata ne zahtijeva više od 150 mg svakih 12 sati (300 mg / dan), a maksimalna preporučena doza je 400 mg / dan.
Za bolesnike sa supraventrikularnom aritmijom preporučena početna doza je 50 mg svakih 12 sati. Ova se doza može povećavati u koracima od 50 mg dva puta dnevno svaka 4 dana dok se ne postigne učinkovita doza.
U bolesnika s paroksizmalnom atrijskom fibrilacijom može se postići značajno povećanje učinkovitosti, bez značajnog povećanja nuspojava, povećanjem doze ALMARYTM -a sa 50 na 100 mg dvaput dnevno.
Maksimalna preporučena doza za bolesnike s paroksizmalnom supraventrikularnom aritmijom je 300 mg / dan.
Korištenje većih početnih doza i brže prilagođavanje doze rezultiralo je povećanom učestalošću proaritmičkih događaja i kongestivnim neuspjehom, osobito tijekom prvih dana liječenja (vidjeti Upozorenja). Stoga se ne preporučuje "učitavajuća" doza.
Nakon primjene ALMARYTM tableta, u očekivanju terapijskog učinka flekainida, lijek je povremeno bio povezan s intravenoznom primjenom lidokaina. Nisu se pojavili nikakvi učinci interakcije; s druge strane, još uvijek nisu provedena formalna istraživanja koja bi pokazala korisnost ovog terapijskog režima.
Povremeno, bolesnici koji nisu dovoljno kontrolirani (ili ne podnose) interval od 12 sati mogu uzimati doze u intervalima od 8 sati.
Nakon što se postigne odgovarajuća kontrola aritmije, kod nekih pacijenata može biti moguće smanjiti dozu ako je potrebno kako bi se smanjili neželjeni učinci ili učinci provođenja. U takvih bolesnika djelotvornost je potrebno ocijeniti pri nižim dozama.
ALMARYTM treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom kongestivnog zatajenja srca ili disfunkcije miokarda (vidjeti Upozorenja).
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 35 ml / min / 1,73 m² ili manje) početna doza treba biti 100 mg jednom dnevno (ili 50 mg dva puta dnevno); prilagodbu doze treba voditi praćenjem razine u plazmi (vidi praćenje razine u plazmi).
U bolesnika s lakšim oštećenjem bubrega početna doza treba biti 100 mg svakih 12 sati; Praćenje plazme tijekom prilagodbe doze uvijek je korisno. U obje skupine pacijenata ovu prilagodbu treba izvršiti s velikim oprezom; nakon što se dosegne plato (nakon više od 4 dana), potrebno je pažljivo razmotriti da u tih pacijenata, nakon promjene doze doze, može proći više od 4 dana da se dođe do novog platoa.
Stariji pacijenti: Brzina eliminacije flekainida iz plazme može se smanjiti u starijih osoba. Početna doza od 100 mg dva puta dnevno općenito je odgovarajuća i može se smanjiti nakon prvog tjedna terapije održavanja.
Na temelju teoretskih razmatranja, a ne eksperimentalnih rezultata, predlaže se sljedeće: u slučaju prelaska s terapije drugim antiaritmičkim lijekom na ALMARYTM, dopustite dva do četiri poluživota lijeka u plazmi koji se prekida prije početka ALMARYTM-a na uobičajeno doziranje. U pacijenata u kojih bi prekid primjene prethodnog antiaritmika mogao izazvati čak i vrlo teške aritmije, liječnik bi trebao razmotriti hospitalizaciju pacijenta.
Kada se flekainid primjenjuje s amiodaronom, uobičajenu dozu flekainida treba smanjiti za 50%, a bolesnika pomno pratiti, uključujući i praćenje razine u plazmi.
Praćenje razine u plazmi: Uočeno je da je velika većina pacijenata uspješno liječenih ALMARYTM -om imala razinu lijeka u plazmi između 0,2 i 1,0 mcg / mL.
Vjerojatnost nuspojava, osobito srčanih, može se povećati s većim koncentracijama u plazmi, osobito ako one prelaze 1,0 mcg / ml. Povremeno praćenje razine u plazmi može biti od pomoći tijekom terapije. Praćenje razine u plazmi važno je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili bubrega, kod kojih se izlučivanje može usporiti. Preporučuje se i u bolesnika s pridruženim amiodaronom, a može biti i korisno u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca i bubrežnim oštećenjem, iako skromnog karaktera.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na flekainid ili bilo koju pomoćnu tvar
ALMARYTM je kontraindiciran kod zatajenja srca i u pacijenata s poviješću infarkta miokarda s asimptomatskim ventrikularnim ektopijama ili asimptomatskom, neodrživom ventrikularnom tahikardijom.
ALMARYTM je kontraindiciran u prisutnosti kardiogenog šoka.
Također je kontraindiciran u bolesnika s dugotrajnom fibrilacijom atrija u kojih nije bilo pokušaja prelaska u sinusni ritam te u bolesnika s hemodinamski značajnom valvularnom srčanom bolešću.
Utvrđen Brugada sindrom.
Osim ako nije dostupan pacemaker za hitni srčani ritam, ALMARYTM se ne smije davati pacijentima s disfunkcijom sinusnih čvorova, smetnjama atrijske provođenja, atrioventrikularnom blokadom drugog stupnja ili većom, blok snopa snopa ili distalnim blokom.
U slučaju već postojećeg infarkta miokarda uporaba ALMARYTM je kontraindicirana osim u liječenju ventrikularnih aritmija koje su opasne po život.
Nadalje, treba imati na umu da se s obzirom na proaritmijski učinak flekainida uporaba ALMARYTM -a ne preporučuje kod aritmija koje nisu uključene u indikacije, a osobito je kontraindicirana kod asimptomatskih ventrikularnih aritmija i manje izraženih simptomatskih.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
KORIŠĆENJE FLECAINIDA U KRONIČNOJ ATRIJSKOJ FIBRILACIJI NE PREPORUČUJE SE, ŠTO NIJE DOVOLJNO DOKUMENTIRANA.
Liječenje oralnim ALMARYTM -om trebalo bi se odvijati u bolnici ili pod nadzorom stručnjaka za pacijente sa:
- Uzajamna nodalna AV tahikardija; aritmije povezane s Wolff-Parkinson-White sindromom i slična stanja s pomoćnim putovima provođenja.
- Paroksizmalna atrijska fibrilacija u bolesnika sa simptomima onemogućavanja.
Pokazalo se da ALMARYTM povećava rizik od smrtnosti od infarkta miokarda u bolesnika s asimptomatskom ventrikularnom aritmijom.
ALMARYTM, kao i drugi antiaritmici, može izazvati proaritmijske učinke, tj. Može uzrokovati pojavu teže vrste aritmije, povećati učestalost postojeće aritmije ili ozbiljnost simptoma (vidjeti dio 4.8).
U studijama s flekainidom koji se koristio za liječenje ventrikularnih aritmija, 75% proaritmijskih događaja bile su nove ili pogoršane ventrikularne tahiaritmije, preostali dio je povećanje učestalosti ventrikularnih ektopičnih otkucaja ili novih supraventrikularnih aritmija.
S obzirom na bolesnike liječene flekainidom zbog trajne ventrikularne tahikardije, 80% proaritmičkih događaja dogodilo se unutar 14 dana od početka terapije.
U bolesnika liječenih od supraventrikularne aritmije, proaritmijski događaji nađeni su u 4% i sastojali su se od "pogoršanja" supraventrikularne aritmije ili pojave (u bolesnika s ishemijom miokarda) ventrikularne aritmije.
U bolesnika sa složenim aritmijama često je teško razlikovati spontanu promjenu već postojećeg individualnog poremećaja ritma od pogoršanja uzrokovanog lijekovima; stoga se slijedeći postoci trebaju smatrati približnim. Proaritmički učinci zabilježeni su u 7% pacijenata liječenih flekainidom. Njihova učestalost bila je povezana s dozom i već postojećom srčanom bolešću.
Među pacijentima koji su liječeni flekainidom zbog trajne ventrikularne tahikardije (koji su također često imali zatajenje srca, smanjenu izbacivajuću frakciju, prethodni infarkt miokarda i / ili epizode srčanog zastoja), učestalost proaritmijskih događaja bila je 13% kada je doziranje započeto u 200. godini mg / dan s postupnim povećanjem bez prekoračenja od 300 mg / dan kod većine pacijenata. U preliminarnim studijama na bolesnicima s trajnom ventrikularnom tahikardijom koja je podvrgnuta većoj početnoj dozi (400 mg / dan) incidencija proaritmičkih događaja bila je 26% sa smrtonosnom evolucijom u približno 10% liječenih pacijenata; s nižim početnim dozama, "incidencija proaritmičkih događaja s fatalnom evolucijom se smanjio na 0,5%. Stoga je iznimno važno pridržavati se preporučenog rasporeda doziranja (vidjeti Doziranje).
ALMARYTM treba izbjegavati u bolesnika sa strukturnom bolesti srca ili abnormalnom funkcijom lijeve klijetke (vidjeti dio 4.8). ALMARYTM ima negativan inotropni učinak koji može uzrokovati ili pogoršati kongestivno zatajenje srca, osobito u bolesnika s kardiomiopatijom, već postojećim teškim zatajenjem srca (NYHA funkcionalna klasa III ili IV) ili smanjenom ejekcijskom frakcijom (manje od 30%). U bolesnika sa supraventrikularnom aritmijom, pojava ili pogoršanje zatajenja srca opaženo je u 0,4% tijekom liječenja flekainidom. Početak ili pogoršanje kongestivnog zatajenja srca koje se može pripisati terapiji flekainidom u bolesnika s trajnom ventrikularnom tahikardijom dogodilo se u približno 6,3%.
Posebnu pozornost treba posvetiti održavanju srčane funkcije, uključujući optimizaciju digitalisa, diuretika ili druge terapije. U slučajevima kada se insuficijencija razvila ili pogoršala tijekom liječenja flekainidom, vrijeme do početka variralo je od nekoliko sati do nekoliko mjeseci nakon početak terapije. Neki pacijenti koji su razvili smanjenu funkciju miokarda tijekom liječenja lijekom ALMARYTM mogu nastaviti terapiju prilagođavanjem doze digitalisa ili diuretika; drugi mogu zahtijevati smanjenje doze ili prekid terapije lijekom ALMARYTM. Ako je moguće, preporučuje se praćenje razine flekainida u plazmi i treba ga držati ispod 0,7-1,0 μg / mL.
ALMARYTM treba koristiti s oprezom u bolesnika s akutnim početkom atrijske fibrilacije nakon operacije srca.
Liječenje pacijenata s drugim indikacijama treba nastaviti s bolničkim liječenjem.
ALMARYTM usporava srčanu provodljivost, produljuje QT interval i proširuje QRS kompleks za 12-20%.Učinak na JT interval je beznačajan. PR interval se u prosjeku povećava za približno 25% (0,04 sekunde) i do 118% u nekih pacijenata. Približno jedna trećina pacijenata može razviti novi AV blok srca prvog stupnja (PR interval ≥ 0, 20 sekundi).
U mnogih pacijenata razvijaju se QRS kompleksi koji traju 0,12 sekundi ili dulje.
U jednoj studiji, novi blok grane razvio se u 4% pacijenata tijekom liječenja flekainidom. Stupanj produljenja PR i QRS intervala ne predviđa učinkovitost niti pojavu nuspojava srca. U kliničkim ispitivanjima povećanje PR intervala od 0,30 sekundi ili više ili QRS intervala od 0,18 sekundi ili više bilo je neuobičajeno. Ako dođe do takvog povećanja, potreban je oprez i razmotriti moguće smanjenje doze.
Zabilježen je jedan slučaj aritmije "Torsade de Pointes" povezane s terapijom flekainidom.
Klinički značajne promjene u provođenju uočene su sa sljedećim učestalošću: disfunkcija sinusnog čvora, poput sinusne pauze, zastoja sinusa i sinusne bradikardije (1,2%), AV blok drugog stupnja (0,5%) i stupanj AV bloka trećeg stupnja (0,4%). Kako bi se ti učinci sveli na minimum (vidi "Doziranje"), treba pokušati pokušati liječiti pacijenta najnižom učinkovitom dozom.
U slučaju AV bloka drugog stupnja ili trećeg stupnja ili bloka snopa desnog snopa povezanog s lijevim hemiblokom, terapiju ALMARYTM treba prekinuti osim ako postoji implantirani ili privremeni ventrikularni pacemaker kako bi se osigurao odgovarajući ventrikularni ritam.
Kao i kod drugih lijekova klase 1, bilo je izvješća o atrioventrikularnoj provodljivosti 1: 1 u bolesnika liječenih od treperenja atrija, što se može odnositi na usporavanje atrijalne frekvencije.
Bolesnici s fibrilacijom atrija liječeni lijekom ALMARYTM također mogu doživjeti periodoksalno povećanje ventrikularne brzine. Rizik od ove komplikacije može se smanjiti istodobnom negativnom kronotropnom terapijom digoksinom ili beta-blokatorima.
ALMARYTM treba koristiti s iznimnim oprezom u bolesnika s bolešću sinusnog čvora jer može izazvati sinusnu bradikardiju, pauzu ili zaustavljanje sinusa.
Brugada sindrom može se demaskirati zahvaljujući ALMARYTM terapiji. U slučaju razvoja EKG -a tijekom liječenja lijekom ALMARYTM koji mogu ukazivati na Brugada sindrom, potrebno je razmotriti prekid liječenja.
Budući da izlučivanje lijeka ALMARYTM iz plazme može biti znatno sporije u bolesnika sa značajnim oštećenjem jetre, ALMARYTM se ne smije primjenjivati u takvih pacijenata osim ako potencijalne koristi nadilaze rizike. Svako povećanje doze treba biti s velikim oprezom, imajući na umu da za takve bolesnike dostizanje platoa traje više od 4 dana.
Preporučuje se praćenje razine plazme.
ALMARYTM treba koristiti s oprezom u bolesnika s bubrežnim oštećenjem (klirens kreatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) te se preporučuje terapijsko praćenje.
Brzina eliminacije ALMARYTM -a iz plazme može se smanjiti u starijih osoba. To se mora uzeti u obzir pri prilagodbi doze.
ALMARYTM se ne preporučuje za djecu mlađu od 12 godina, jer nema dovoljno dokaza o njegovoj primjeni u ovoj dobnoj skupini.
Poremećaji elektrolita (npr. Hipo i hiperkalijemija) moraju se ispraviti prije primjene ALMARYTM -a (vidjeti dio 4.5).
Teška bradikardija ili izražena hipotenzija moraju se ispraviti prije korištenja ALMARYTM -a.
Poznato je da ALMARYTM povećava pragove endokardijalnog pejsinga, tj. Smanjuje osjetljivost endokardijalnog pejsinga. Ovaj je učinak reverzibilan i izraženiji je na pragu akutne nego kronične stimulacije. Stoga se ALMARYTM treba koristiti s oprezom u svih pacijenata s stalnim srčanim stimulatorima ili elektrodama s privremenim pejsingom, a ne smije se davati pacijentima s srčanim stimulatorima niskog praga ili neprogramiranim srčanim stimulatorima, osim ako je stimulator srca dostupan za hitnu srčanu stimulaciju.
Defibrilacija je nekim pacijentima bila teška. U većini prijavljenih slučajeva, pacijenti su patili od već postojećeg srčanog poremećaja sa povećanjem srca, anamneze infarkta miokarda, arteriosklerotične bolesti srca i zatajenja srca. U pacijenata s stimulatorima ritma stimulacijski prag treba odrediti prije početka terapije ALMARYTM-om, ponovno nakon tjedan dana primjene, a zatim u redovitim intervalima. Općenito, varijacije pragova spadaju u raspon više programabilnih "pace-makera", a kad interveniraju, udvostručenje napona ili intenziteta podražaja obično je dovoljno za ponovno hvatanje.
Za daljnja upozorenja i mjere opreza pogledajte odjeljak 4.5.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Antiaritmici klase I: Almarytm se ne smije davati istodobno s drugim antiaritmicima klase I.
Antiaritmici klase II: Treba razmotriti mogućnost dodatnih negativnih inotropnih učinaka antiaritmika klase II, tj. Beta-blokatora s Almarytmom. U ispitivanju zdravih ispitanika koji su istodobno primali flekainid i propanolol, razine u krvi jednog su povišene za oko 20%, a drugih u krvi za oko 30% u usporedbi s kontrolnim vrijednostima. U ovoj formalnoj studiji interakcije pokazano je da su negativni inotropni učinci karakteristični za flekainid i propanolol aditivni, a učinci na PR interval manji od aditivnih.
Antiaritmici klase III: Ako se Almarytm primjenjuje u prisutnosti amiodarona, normalnu dozu lijeka Almarytm treba smanjiti za 50%, a bolesnika treba pomno pratiti zbog nuspojava. U tim se okolnostima strogo preporučuje praćenje razine u plazmi.
Antiaritmici klase IV: Upotrebu Almarytma s blokatorima kalcijevih kanala, npr. Verapamilom, treba razmotriti s oprezom.
Zbog interakcija koje uzrokuju povišene koncentracije u plazmi mogu se pojaviti opasni po život ili čak smrtonosni nuspojave (vidjeti dio 4.9).
Almarytm se u velikoj mjeri metabolizira pomoću CYP2D6, a istodobna primjena lijekova koji inhibiraju ili induciraju ovaj izoenzim može povećati ili smanjiti koncentraciju Almarytma u plazmi.
Povećanje razine u plazmi također može biti posljedica bubrežne insuficijencije zbog smanjenog klirensa Almarytma (vidjeti dio 4.4).
Prije primjene lijeka Almarytm potrebno je korigirati hipokalijemiju, ali i hiperkalijemiju ili druge poremećaje elektrolita. Hipokalijemija može nastati istodobnom primjenom diuretika, kortikosteroida ili laksativa.
Antihistaminici: povećan rizik od ventrikularnih aritmija s mizolastinom i terfenadinom (izbjegavati istodobnu primjenu).
Antivirusni lijekovi: koncentraciju almarytma u plazmi povećavaju ritonavir, lopinavir i indinavir (povećan rizik od ventrikularnih aritmija, izbjegavajte istodobnu primjenu).
Antidepresivi: fluoksetin i drugi antidepresivi povećavaju koncentraciju Almarytma u plazmi; povećan rizik od aritmija s tricikličkim antidepresivima.
Antiepileptici: Ograničeni podaci u bolesnika liječenih poznatim induktorima enzima (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazuju na samo 30% povećanje stope eliminacije Almarytma.
Antipsihotici: klozapin - povećan rizik od aritmija.
Antimalariji: Kinin povećava koncentraciju Almarytma u plazmi.
Protugljivični lijekovi: Terbinafin može povećati koncentraciju Almarytma u plazmi zbog inhibicije aktivnosti CYP2D6.
Diuretici: Hipokalemija, klasni učinak, može dovesti do kardiotoksičnosti.
Antihistaminici klase H2 (za liječenje čira na želucu): antagonist H2 cimetidin inhibira metabolizam Almarytma. U zdravih ispitanika liječenih cimetidinom (1 g dnevno) tijekom 1 tjedna, AUC Almarytma se povećala za približno 30% i pol -život se povećao za približno 10%.
Lijekovi za prestanak pušenja: Istodobnoj primjeni bupropiona (metabolizira se pomoću CYP2D6) s Almarytmom treba pristupiti s oprezom i započeti najnižom preporučenom dozom istodobnog lijeka.
Ako se bupropion doda u liječenje pacijenata koji su već na lijeku Almarytm, treba razmotriti potrebu za smanjenjem doze Almarytma.
Srčani glukozidi: Almarytm može uzrokovati povišenje razine koncentracije digoksina u plazmi za približno 15%, što je malo vjerojatno da će biti od kliničke važnosti za bolesnike s razinama u plazmi unutar terapijskog raspona.
U pacijenata koji se liječe digitalisom, preporučuje se mjerenje razine digoksina u plazmi najmanje 6 sati nakon svake doze digoksina, prije ili nakon primjene Almarytma.
Antikoagulansi: Liječenje Almarytmom kompatibilno je s primjenom oralnih antikoagulansa.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o sigurnosti flekainida u trudnoći. U bijelih novozelandskih kunića visoke doze flekainida uzrokovale su neke fetalne abnormalnosti, ali ti učinci nisu uočeni kod zečeva ili štakora s pojasom Duch Belted (vidjeti dio 5.3). Relevantnost ovih nalaza za ljude nije utvrđena. Podaci su pokazali da flekainid prelazi placentu do fetusa u bolesnica liječenih flekainidom tijekom trudnoće. Flekainid se smije koristiti u trudnoći samo ako koristi nadmašuju rizike.
Porod i porođaj
Nije poznato ima li upotreba flekainida tijekom poroda ili poroda neposredne ili kasne sekundarne učinke na majku ili fetus, utječe li na trajanje poroda ili porođaja ili povećava mogućnost poroda pincetom ili drugim opstetričkim intervencijama.
Vrijeme za hranjenje
Flekainid se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracije u plazmi dobivene u dojenčadi 5-10 su puta niže od terapijskih koncentracija lijeka (vidjeti dio 5.2). Pretpostavljajući razinu majčine plazme na vrhuncu terapijskog raspona (1 mcg / ml), izračunata doza po dojenčetu koje uzima otprilike 700 ml majčinog mlijeka dnevno trebala bi biti manja od 3 mg. Iako je rizik od štetnih učinaka na dojenče smanjen, flekainid se smije koristiti tijekom dojenja samo ako koristi nadmašuju rizike.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Almarytm umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može utjecati pojava nuspojava kao što su omaglica i smetnje vida.
04.8 Nuspojave -
Nuspojave su dolje navedene prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), uobičajene (≥ 1/100 i
Promjene u krvnom i limfnom sustavu:
manje često: smanjenje broja crvenih krvnih stanica, smanjenje broja bijelih krvnih stanica, smanjenje broja trombocita.
Poremećaji imunološkog sustava:
vrlo rijetko: povećanje antinuklearnih antitijela sa ili bez sustavne upale.
Psihijatrijski poremećaji:
rijetko: impotencija, smanjeni libido, depersonalizacija, euforija, povećana aktivnost u snu, apatija, stupor
rijetko: halucinacije, depresija, stanje zbunjenosti, anksioznost, amnezija, nesanica
Poremećaji živčanog sustava:
vrlo često: vrtoglavica, obično prolazna, omaglica
rijetko: parestezije, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa, tremor, nehotične kontrakcije, crvenilo, somnolencija, glavobolja, periferna neuropatija, napadaji, diskinezija, pareza, poremećaji govora
Poremećaji oka:
vrlo često: oštećenje vida, poput diplopije i zamagljenog vida
rijetko: iritacija oka, fotofobija, nistagmus
vrlo rijetko: naslage rožnice
Poremećaji uha i labirinta:
rijetko: tinitus, vrtoglavica
Srčani poremećaji:
česte: proaritmija (vjerojatnije u bolesnika sa strukturnom bolesti srca).
Nije poznato: može doći do povećanja PR i QRS intervala povezanih s dozom (vidjeti dio 4.4); izmijenjeni prag pejsinga (vidjeti dio 4.4).
Manje često: hipertenzija. Bolesnici s atrijskim treperenjem mogu razviti AV provodljivost 1: 1 s povećanjem otkucaja srca.
Učestalost nije poznata: atrioventrikularni blok drugog i trećeg stupnja, srčani zastoj, bradikardija, zatajenje srca / zastoj srca, bol u prsima, hipotenzija, infarkt miokarda, lupanje srca, zastoj sinusa i tahikardija (AT ili VT). Otkrivanje već postojećeg Brugada sindroma.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
često: dispneja
rijetko: bronhospazam
rijetko: upala pluća
nepoznato: plućna fibroza, intersticijska bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji:
manje često: mučnina, povraćanje, zatvor, bol u trbuhu, smanjen apetit, proljev, dispepsija, nadutost, suha usta, poremećaj okusa
Hepatobiliarni poremećaji:
rijetko: povišeni jetreni enzimi sa ili bez žutice
nepoznato: disfunkcija jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
manje često: pruritus, eksfolijativni dermatitis, alergijski dermatitis, uključujući osip, alopecija
rijetko: teška urtikarija
vrlo rijetko: reakcije fotoosjetljivosti
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: artralgija, mijalgija
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: poliurija, retencija urina
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
česte: astenija, umor, groznica, edemi, malaksalost
manje često: otečene usne, jezik i usta
Iako nije utvrđena uzročno -posljedična veza, preporučljivo je prekinuti primjenu lijeka ALMARYTM u bolesnika s neobjašnjivom žuticom ili znakovima disfunkcije jetre ili krvnim diskrazijama kako bi se uklonio flekainid kao mogući uzrok.
04.9 Predoziranje -
Predoziranje flekainidom je "hitno medicinski hitno opasno po život". Povećana osjetljivost na lijek i koncentracije u plazmi iznad terapijskih razina također mogu biti posljedica interakcija lijekova (vidjeti dio 4.5).
Ispitivanja na životinjama ukazuju na sljedeće događaje koji se mogu dogoditi nakon predoziranja: produljenje PR intervala, povećanje trajanja QRS, Q-T intervala i amplitude T vala; smanjenje ritma i kontraktilnosti miokarda; smetnje provođenja; hipotenzija; i smrt od respiratornog zatajenja ili asistolije.
Nisu poznati specifični protuotrovi. Ne postoje poznate metode brzog uklanjanja flekainida iz tijela. Ni dijaliza ni hemoperfuzija nisu učinkovite.
Liječenje treba biti podržavajuće i može uključivati uklanjanje neapsorbiranog lijeka iz probavnog trakta. Dodatne mjere mogu uključivati inotropna sredstva ili srčane stimulanse poput dopamina, dobutamina ili izoproterenola, kao i mehaničku ventilaciju i pomoć u cirkulaciji (npr. Proširenje balona). U slučaju blokade treba razmotriti privremeno uvođenje transvenoznog pacemakera. Zbog dugog poluvrijeme eliminacije flekainida u plazmi od približno 20 sati, ove potporne mjere možda će biti potrebno nastaviti duže vrijeme. Prisilna diureza s zakiseljavanjem urina teoretski potiče urinarno izlučivanje flekainida.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Elektrofiziološka svojstva
Rezultati više istraživanja kvalificiraju flekainid acetat kao moćan Vaughan-Williams klase 1C antiaritmički lijek (lokalni anestetik).
Značajno smanjuje, u mjeri ovisnoj o dozi, provođenje unutar tkiva miokarda usporavajući depolarizaciju srčane stanice (faza 0); pokazalo se da djeluje uglavnom na His-Purkinjeov sustav provođenja (H-V provodljivost) i, u manjoj mjeri, na atrio-ventrikularnu i interatrijalnu nodalnu provodljivost.
Značajan učinak na refraktorno razdoblje opažen je samo u klijetki. Vrijeme oporavka sinusnog čvora (korigirano za broj otkucaja srca i spontanog i stimuliranog ciklusa) može se u nekim slučajevima značajno povećati, osobito u pacijenata s bolešću sinusnog čvora (vidi "Upozorenja").
Hemodinamička svojstva
Flekainid acetat općenito ne mijenja broj otkucaja srca, iako se rijetko može povezati s pojavom bradikardije ili tahikardije.
Međutim, primijećen je blagi negativni inotropni učinak, sa smanjenjem izbacivajuće frakcije nakon pojedinačne doze od 200 mg. Povećanje ili smanjenje izbacivajuće frakcije opaženo je tijekom kronične primjene terapijskih doza.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Nakon oralne primjene, bioraspoloživost je gotovo potpuna (preko 90% doze) i neovisna je o hrani. Flekainid ne prolazi kroz značajnu predsustavnu biotransformaciju u jetri i, u većini slučajeva, inducira vršne vrijednosti proporcionalne dozi nakon približno 3 sata (raspon 1-6 sati). Utvrđene razine u krvi postižu se nakon 3-5 dana od početka terapije: nema dokaza o akumulaciji nakon produljenog liječenja. Terapeutske koncentracije lijeka u plazmi su između 0,2-1,0 mcg / ml.
U zdravih ispitanika poluvrijeme eliminacije nakon jednokratne i ponovljene oralne primjene je približno 14 sati, a u aritmičnih bolesnika poluvrijeme eliminacije u plazmi za ponovljenu oralnu primjenu je približno 20 sati (raspon 12-27 sati). Izlučivanje je uglavnom urinarno, oko 30% doze kao nepromijenjeni flekainid, a ostatak u obliku metabolita: samo 5% se izlučuje fecesom.
U slučaju urina s pH ≥ 8, kao, na primjer, u slučajevima bubrežne tubularne acidoze ili u bolesnika na strogo vegetarijanskoj prehrani, eliminacija flekainida je vrlo spora.
Eliminacija flekainida ovisi o bubrežnoj funkciji. Povećanje bubrežne disfunkcije popraćeno je smanjenjem količine nepromijenjenog izlučenog lijeka i povećanjem poluživota u plazmi. U slučaju istodobnog povećanog metabolizma flekainida, odnos između bubrežnog klirensa i eliminacije lijeka iz plazme nije linearan.
U bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase III, izlučivanje lijeka iz plazme je umjereno usporeno (prosječno poluvrijeme 19 sati u odnosu na 14 sati u bolesnika bez zatajenja srca); izlučivanje nepromijenjenog lijeka u urinu također se mijenja. put.
Razine u plazmi samo se blago povećavaju sa starenjem između 20 i 80 godina. Eliminacija flekainida iz plazme može se usporiti, iako beznačajno, u starijih osoba u usporedbi s mladim ispitanicima. Doista, bolesnici do 80 godina liječeni su uobičajenim dozama flekainida bez povećanja nuspojava.
Flekainid je približno 40% vezan za proteine plazme, bez obzira na razine u plazmi kada su između 0,015 - 3,4 mcg / ml. Iz tog razloga ne dolazi do interakcija između flekainida i drugih lijekova na razini vezanja za proteine.
Samo 1% primijenjenog flekainida uklanja se tijekom hemodijalize.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Akutna toksičnost : kod miševa, štakora, pasa različite pojedinačne doze lijeka do 500 mg / kg, primijenjene oralno, intravenozno i intraperitonealno, izazvale su ataksiju, dispneju i konvulzije. U svih vrsta smrt je uzrokovana depresijom disanja. Preživjele životinje brzo su se oporavile bez vidljivog zaostalog učinka.
Subakutna toksičnost : opetovanom oralnom primjenom u štakora u dozama od 160 mg / kg / dan i u psa u dozi od 40 mg / kg / dan kroz tri mjeseca, primijećene su skromne promjene u tjelesnoj težini i u nekim organima te lako reverzibilne elektrokardiografske promjene.
Kronična toksičnost : oralne doze do 60 mg / kg / dan kod miševa i pasa tijekom 18 mjeseci te kod štakora tijekom 24 mjeseca nisu imale toksične učinke na srce. Predviđene elektrokardiografske promjene pokazale su se reverzibilnima. Indeksi preživljavanja ostali su nepromijenjeni i nisu ispitani drugi važni znakovi toksičnosti u ispitivanim parametrima (hematološki, histološki itd.).
U različitim eksperimentalnim testovima utvrđeno je da flekainid nema kancerogene i mutagene učinke, niti je na bilo koji način utjecao na plodnost ili reproduktivnu funkcionalnost tretiranih životinja.
U štakora i majmuna nije primijećen teratogeni učinak pri dozama do 50, odnosno 80 mg / kg / dan. U štakora je primijećeno kašnjenje okoštavanja sternalnih i kralježaka pri višim dozama.
U jednoj vrsti zeca (Novi Zeland) flekainid u dozi od 30 i 35 mg / kg / dan pokazao je teratogeni učinak (nožne palice, anomalije prsne kosti i kralježaka, anomalije ventrikularnog septuma srca) i embriotoksičan (povećana reapsorpcija). Međutim, nije primijećen sličan učinak kada se flekainid primjenjivao do doza od 30 mg / kg / dan u drugoj (nizozemskoj) vrsti zeca.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Svaka tableta sadrži :
Želatinizirani kukuruzni škrob 88,4 mg
Mikrokristalna celuloza 60 mg
Hidrogenizirano biljno ulje 4 mg
Magnezij stearat 1,6 mg
Natrijeva unakrsna karameloza 10 mg
06.2 Inkompatibilnost "-
Farmaceutske inkompatibilnosti nisu poznate za flekainid acetat.
06.3 Rok valjanosti "-
Pet godina od datuma pripreme.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Nijedan.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Kartonska kutija od litografa od 20 i 60 tableta, u PVC i aluminijskim blisterima.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa za uporabu.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
- Almarytm 20 tableta: AIC br. 025728015
- Almarytm 60 tableta: AIC br. 025728066
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Almarytm 20 tableta:
AIC: 1986
Obnova: lipanj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Lipnja 2012
