MIOTENS - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Miotens - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Thiocolchicoside

MIOTENS 4 mg / 2 ml otopine za injekcije

Zašto se koristi Miotens? Čemu služi?

FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA

Relaksant mišića sa središnjim djelovanjem.

TERAPIJSKE INDICIJE

Pomoćno liječenje bolnih mišićnih kontraktura kod akutnih poremećaja kralježnice u odraslih i adolescenata u dobi od 16 i više godina.

Kontraindikacije Kada se Miotens ne smije koristiti

tiokolhikozid se ne smije koristiti

u bolesnika s mlitavom paralizom, mišićnom hipotonijom.
u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku "Sastav"
tijekom cijelog razdoblja trudnoće, u slučaju sumnje na trudnoću i ako je trudnoća planirana
tijekom dojenja
u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Miotens

U slučaju nuspojava potrebno je odgovarajuće smanjiti dozu. Tiokolhikozid može izazvati napadaje u bolesnika s epilepsijom ili u onih kojima prijeti napadaj.

Strogo poštujte doze i trajanje liječenja navedene u stavku "Doza, način i vrijeme primjene"

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Miotensa

Ništa poznato.

Upozorenja Važno je znati da:

Pretklinička istraživanja pokazala su da je jedan od metabolita tiokolhikozida (SL59.0955) inducirao aneuploidiju (promjenu broja kromosoma u stanicama koje se dijele) u koncentracijama bliskim izloženosti ljudima uočenim u dozama od 8 mg dva puta dnevno per os. L "aneuploidija smatra se čimbenikom rizika za teratogenost, toksičnost za embrij / fetus, pobačaj, smanjenu plodnost muškaraca i potencijalni čimbenik rizika za rak. Kao mjera opreza, upotreba lijeka u dozama većim od preporučenih doza ili dugotrajna uporaba treba izbjegavati (vidjeti dio "Doza, način i vrijeme primjene").

Bolesnice treba pažljivo obavijestiti o potencijalnom riziku od moguće trudnoće i o učinkovitim mjerama kontracepcije koje treba slijediti.

KORISTITE TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o uporabi tiokolhikozida u trudnica, pa su potencijalni rizici za embrij i fetus nepoznati. Studije na životinjama pokazale su teratogene učinke. MIOTENS 4 mg / 2 ml otopine za injekcije kontraindiciran je tijekom trudnoće i žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontraceptive (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Vrijeme za hranjenje

Primjena tiokolhikozida kontraindicirana je tijekom dojenja jer se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Plodnost

U studiji plodnosti provedenoj na štakorima nije primijećeno smanjenje plodnosti u dozama do 12 mg / kg, tj. U razinama doza koje ne izazivaju klinički učinak. Tiokolhikozid i njegovi metaboliti imaju aneugeno djelovanje na različitim razinama koncentracije, što je čimbenik rizika za smanjenu plodnost ljudi.

UČINCI NA SPOSOBNOST VOZANJA VOZILA ILI KORIŠTENJA STROJEVA

Iako se pojava pospanosti smatra vrlo rijetkom pojavom, ipak je potrebno uzeti u obzir ovu mogućnost.

Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata djece

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Miotens: Doziranje

Preporučena i maksimalna doza je 4 mg svakih 12 sati (8 mg dnevno). Trajanje liječenja ograničeno je na 5 uzastopnih dana.

Treba izbjegavati doze veće od preporučenih ili dugotrajnu uporabu (vidjeti odjeljke Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Pedijatrijska populacija

MIOTENS 4 mg / 2 ml otopina za injekcije i.m. Zbog sigurnosti se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 16 godina.

Način primjene

Intramuskularno.

Treba koristiti aseptičku tehniku. Otvorite bočice duž isprekidane linije. Otopina iz svake bočice mora se unijeti u štrcaljku i ubrizgati.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Miotensa

PREDOZIRATI

U literaturi nisu opisani slučajevi predoziranja.

Ako ste uzeli previše Miotensa, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

ZABORAVLJENA DOZA

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako imate pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku

Nuspojave Koje su nuspojave Miotensa

Poremećaji imunološkog sustava

Reakcije preosjetljivosti kao što su:

Manje često: svrbež,

Rijetko: urtikarija,

Vrlo rijetko: hipotenzija,

Nepoznato: angioedem i anafilaktički šok

Poremećaji živčanog sustava

Često: somnolencija,

Rijetko: uznemirenost putnika i pospanost,

Nepoznato: slabost sa ili bez vazovagalne sinkope u minutama nakon intramuskularne primjene, konvulzije

Gastrointestinalni poremećaji

Često: proljev, gastralgija,

Manje često: mučnina, povraćanje

Rijetko: žgaravica

Hepatobiliarni poremećaji

Nepoznato: citolitički i kolestatski hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: alergijske kožne reakcije.

Pacijent je pozvan prijaviti svom liječniku ili ljekarniku bilo koji neželjeni učinak koji nije opisan u uputama za uporabu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na web stranici “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Provjerite datum isteka naznačen na pakiranju.

Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju

Sastav i farmaceutski oblik

SASTAV

Svaka bočica od 2 ml sadrži: aktivni sastojak: tiokolhikozid 4 mg Pomoćne tvari: natrijev klorid, monobazni natrijev fosfat monohidrat, dinatrijev fosfat dodekahidrat, voda za injekcije.

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

Otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu u pakiranjima od 6 ampula u dozi od 4 mg / 2 ml.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Miotensu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. dojenje 04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Rok trajanja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet 09 .0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

MIOTENS 4 MG / 2 ML otopina za ubrizgavanje I.M.

▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Otopina za injekcije: svaka bočica sadrži: aktivni princip: tiokolhikozid 4 mg.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Pomoćno liječenje bolnih mišićnih kontraktura kod akutnih poremećaja kralježnice u odraslih i adolescenata u dobi od 16 i više godina.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena i maksimalna doza je 4 mg svakih 12 sati (8 mg dnevno). Trajanje liječenja ograničeno je na 5 uzastopnih dana.

Treba izbjegavati veće doze od preporučenih ili dugotrajnu primjenu (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

MIOTENS 4 mg / 2 ml otopina za injekcije i.m. ne smije se koristiti u djece i adolescenata mlađih od 16 godina zbog sigurnosnih razloga (vidjeti dio 5.3).

Način primjene

Intramuskularno.

Za upute o uporabi lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6

04.3 Kontraindikacije

Slaba paraliza, mišićna hipotonija.

Tiokolhikozid se ne smije koristiti:

- u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1

- tijekom cijelog razdoblja trudnoće

- tijekom dojenja

- u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontraceptive.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

U slučaju nuspojava potrebno je odgovarajuće smanjiti dozu.

Tiokolhikozid može izazvati napadaje u bolesnika s epilepsijom ili u onih kojima prijeti napadaj.

Pretklinička ispitivanja pokazala su da je jedan od metabolita tiokolhikozida (SL59.0955) izazvao aneuploidiju (promjenu broja kromosoma u stanicama koje se dijele) u koncentracijama bliskim izloženosti ljudima uočenim pri dozama od 8 mg dva puta dnevno oralno (vidjeti dio 5.3) . Smatra se da je aneuploidija čimbenik rizika za teratogenost, toksičnost na embrij / fetus, spontani pobačaj, smanjenu plodnost muškaraca i potencijalni čimbenik rizika za nastanak raka. Pri dozama većim od preporučene doze ili dugotrajnu primjenu treba izbjegavati (vidjeti dio 4.2. ).

Bolesnice treba pažljivo obavijestiti o potencijalnom riziku od moguće trudnoće i o učinkovitim mjerama kontracepcije koje treba slijediti.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Ništa poznato.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o uporabi tiokolhikozida u trudnica, pa su potencijalni rizici za embrij i fetus nepoznati.

Studije na životinjama pokazale su teratogene učinke (vidjeti dio 5.3).

MIOTENS 4 mg / 2 ml otopina za injekciju i.m kontraindicirana je tijekom trudnoće i žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontraceptive (vidjeti dio 4.3).

Vrijeme za hranjenje

Primjena tiokolhikozida kontraindicirana je tijekom laktacije jer se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Iako se pojava pospanosti smatra vrlo rijetkom pojavom, ipak je potrebno uzeti u obzir ovu mogućnost.

04.8 Nuspojave

Poremećaji imunološkog sustava

Reakcije preosjetljivosti kao što su:

Manje često: svrbež

Rijetko: urtikarija

Vrlo rijetko: hipotenzija

Nepoznato: angioedem i anafilaktički šok

Poremećaji živčanog sustava

Često: somnolencija

Rijetko: uznemirenost putnika i pospanost

Nepoznato: slabost sa ili bez vazovagalne sinkope u minutama nakon intramuskularne primjene, konvulzije

Gastrointestinalni poremećaji

Često: proljev, gastralgija

Manje često: mučnina, povraćanje

Rijetko: žgaravica

Hepatobiliarni poremećaji

Nepoznato: citolitički i kolestatski hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: alergijske kožne reakcije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Ulica www.aifa.gov.it/responsabili

04.9 Predoziranje

Slučajevi predoziranja nisu poznati ili su zabilježeni u literaturi.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Tiokolhikozid je polusintetski sumporni derivat kolhicozida, prirodnog glikozida kolhicuma, obdaren miorelaksantnim djelovanjem i lišen kurare.

Neki su radovi pokazali selektivno agonističko djelovanje na GABA-ergične i glicergične receptore. Ovim se djelovanjem može objasniti učinak tiokolhikozida kako na refleksne, reumatske i traumatske kontrakture, tako i na spastične one središnjeg podrijetla.

Tiokolhikozid ne mijenja voljnu pokretljivost, niti ometa respiratorne mišiće. Konačno, nema učinka na kardiovaskularni sustav.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

- Nakon intramuskularne primjene, tiokolhikozid Cmax se javlja za 30 minuta i dostiže vrijednosti 113 ng / ml nakon doze od 4 mg, te 175 ng / ml nakon doze od 8 mg. Odgovarajuće vrijednosti AUC -a su 283 odnosno 417 ng.h / mL.

Farmakološki aktivni metabolit SL18.0740 također se opaža pri nižim koncentracijama, pri čemu se Cmax od 11,7 ng / ml javlja 5 sati nakon doze i AUC od 83 ng.h / ml.

Nema podataka o neaktivnom metabolitu SL59.0955.

- Nakon oralne primjene, tiokolhikozid se ne detektira u plazmi. Uočena su samo dva metabolita: farmakološki aktivni metabolit SL18.0740 i neaktivni metabolit SL59.0955. Za oba metabolita najveća koncentracija u plazmi javlja se 1 sat nakon primjene tiokolhikozida. Nakon jedne oralne doze od 8 mg tiokolhikozida, Cmax i AUC SL18.0740 su oko 60 ng / ml i 130 ng.h / ml za SL59.0955 te su vrijednosti znatno niže: Cmax oko 13 ng / ml i AUC vrijednosti su između 15,5 ng.h / ml (do 3 sata) i 39,7 ng.h / ml (do 24 sata).

Distribucija

Prividni volumen distribucije tiokolhikozida procjenjuje se na oko 42,7 L nakon intramuskularne primjene od 8 mg. Nema podataka o oba metabolita.

Biotransformacija

Nakon oralne primjene, tiokolhikozid se najprije metabolizira u 3-demetiltiokolhicin aglikon ili SL59.0955. Ova se transformacija događa uglavnom crijevnim metabolizmom i objašnjava nedostatak nepromijenjenog cirkulirajućeg tiokolhikozida ovim načinom primjene.

Metabolit SL59.0955 se zatim glukurokonjugira u SL18.0740 koji ima ekvipotentno farmakološko djelovanje u odnosu na tiokolhikozid i stoga podržava farmakološko djelovanje nakon oralne primjene tiokolhikozida.

Metabolit SL59.0955 je također demetiliran u didemetil-tiokolhicin.

Uklanjanje

- Nakon intramuskularne primjene prividna t½ tiokolhikozida iznosi 1,5 sat, a klirens u plazmi 19,2 l / h.

- Nakon oralne primjene, ukupna radioaktivnost izlučuje se uglavnom fecesom (79%), dok se urinom izlučuje samo 20%. Nepromijenjeni tiokolhikozid se ne izlučuje ni urinom ni stolicom. Metaboliti SL18.0740 i SL59. 0955 nalaze se u urinu i izmetu, dok se didemetil-tiokolhicin izlučuje samo u izmetu.

Nakon oralne primjene tiokolhikozida, metabolit SL18.0740 se uklanja s očitim t½ od 3,2 do 7 sati, a metabolit SL59,0955 ima prosječno t½ od 0,8 sati.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Procijenjen je profil tiokolhikozida in vitro I in vivo nakon parenteralne i oralne primjene.

Tiokolhikozid se dobro podnosio nakon oralne primjene u razdobljima do 6 mjeseci i kod štakora i kod primata koji nisu ljudi kada se primjenjivao u ponovljenim dozama manjim ili jednakim 2 mg / kg / dan kod štakora i manjim ili jednakim 2,5 mg / kg. / Dan u primata koji nije čovjek, a intramuskularno u primata u ponovljenim dozama do 0,5 mg / kg / dan kroz 4 tjedna.

U visokim dozama, nakon akutne oralne primjene, tiokolhikozid je izazvao povraćanje kod pasa, proljev kod štakora i konvulzije i kod glodavaca i kod glodavaca.

Nakon ponovljene primjene, tiokolhikozid je izazvao oralne gastrointestinalne smetnje (enteritis, povraćanje) i intramuskularnu povraćanje.

Tiokolhikozid sam po sebi nije izazvao mutaciju gena u bakterijama (Amesov test), kromosomska oštećenja in vitro (test kromosomske aberacije u ljudskim limfocitima) i kromosomsko oštećenje in vivo (mikronukleusni test koštane srži miša nakon intraperitonealne primjene).

Glavni glukurokonjugirani metabolit SL18.0740 nije inducirao gensku mutaciju u bakterijama (Amesov test), ali je izazvao kromosomska oštećenja in vitro (test mikronukleusa ljudskih limfocita) i kromosomsko oštećenje in vivo (mikronukleusni test koštane srži miša nakon oralne primjene). Mikronukleusi uglavnom potječu od kromosomskog gubitka (pozitivne mikrocentrale centromere nakon bojenja centromerom FISH), što upućuje na aneugena svojstva. Aneugeni učinak metabolita SL18.0740 opažen je pri koncentracijama u testu in vitro i izloženosti plazmi (AUC) u testu in vivo, veći (10 puta veći na temelju AUC-a) od onih uočenih u humanoj plazmi u terapijskim dozama.

Metabolit aglikona (3-demetiltiokolhicin-SL59.0955), koji nastaje uglavnom nakon oralne primjene, izazvao je kromosomska oštećenja in vitro (test mikronukleusa limfocita čovjeka) i kromosomsko oštećenje in vivo (mikronukleusni test koštane srži štakora nakon oralne primjene). Mikronukleusi pretežno potječu od kromosomskog gubitka (mikrocentri jezgre pozitivni nakon obojenja centromere FISH ili CREST -om), što upućuje na aneugena svojstva. Aneugeni učinak SL59.0955 opažen je pri koncentracijama u testu in vitro i pri izloženostima u testu in vivo blizu onima uočenim u humanoj plazmi pri terapijskim dozama od 8 mg dva puta dnevno oralno. Aneugeni učinak pri dijeljenju stanica može uzrokovati aneuploidne stanice.Aneuploidija je promjena broja kromosoma i gubitak heterozigotnosti, koji je prepoznat kao čimbenik rizika za teratogenost, toksičnost za embrije / spontani pobačaj, smanjenu plodnost muškaraca, kada utječe na zametne stanice, te potencijalni čimbenik rizika za rak kada se radi o somatske stanice. Prisutnost metabolita aglikona (3-demetiltiokolhicin-SL59.0955) nakon intramuskularne primjene nikada nije ocijenjena, pa se njegovo stvaranje putem ovog načina primjene ne može isključiti.

U štakora je oralna doza od 12 mg / kg / dan tiokolhikozida rezultirala velikim malformacijama zajedno s fetalnom toksičnošću (usporavanje rasta, smrt embrija, promijenjena stopa raspodjele spolova). Doza neotrovnog učinka bila je 3 mg / kg / dan .

U kunića je tiokolhikozid pokazao toksičnost za majku počevši od 24 mg / kg / dan. Osim toga, uočene su manje anomalije (prekobrojna rebra, odgođena okoštalost).

U studiji plodnosti na štakorima nije primijećeno smanjenje plodnosti u dozama do 12 mg / kg / dan, tj. Razine doze koje ne izazivaju klinički učinak.

Tiokolhikozid i njegovi metaboliti imaju aneugeno djelovanje na različitim razinama koncentracije, što je prepoznato kao faktor rizika za smanjenu plodnost ljudi.

Kancerogeni potencijal nije procijenjen.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Natrijev klorid, monobazni natrijev fosfat monohidrat, dinatrijev fosfat dodekahidrat, voda za injekcije.

06.2 Nekompatibilnost

Ništa poznato. Moguća je istovremena kombinacija MIOTENS injekcijske otopine u štrcaljki sa specijalnom parenteralnom primjenom koja sadrži: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, natrij diklofenak, lizin acetilsalicilat, betametazon dinatrijev fosfat, cijanokobalamin (vitamin B12) i komplekse.