Aktivni sastojci: Olanzapin
Olanzapin Apotex 2,5 mg filmom obložene tablete
Olanzapin 5 mg filmom obložene tablete
Olanzapin DOC Generici 7,5 mg filmom obložene tablete
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmom obložene tablete
Olanzapin Apotex 15 mg filmom obložene tablete
Olanzapin 20 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi olanzapin - generički lijek? Čemu služi?
Olanzapin je dio skupine lijekova koji se zovu antipsihotici i koristi se za liječenje sljedećih stanja:
- shizofrenija, bolest sa simptomima kao što su sluh, gledanje ili osjećanje stvari kojih nema, zablude, neopravdana sumnjičavost i društveno povlačenje. Ljudi s ovom bolešću također se mogu osjećati depresivno, tjeskobno ili napeto.
- umjerena do teška manična epizoda, stanje koje karakteriziraju simptomi uzbuđenja ili euforije
Pokazalo se da olanzapin sprječava ponavljanje ovih simptoma u pacijenata s bipolarnim poremećajem čija je epizoda manije odgovorila na liječenje olanzapinom.
Kontraindikacije Kada se olanzapin - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati Olanzapin
- ako ste alergični (preosjetljivi) na olanzapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Alergijska reakcija može se manifestirati kao osip, svrbež, oticanje lica, oticanje usana, otežano disanje. Ako vam se to dogodilo, prijavite to svom liječniku.
- ako vam je ranije dijagnosticiran problem s očima, poput određenih vrsta glaukoma (povećan očni tlak).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Olanzapin - generički lijek
Prije uzimanja olanzapina razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
- Ne preporučuje se uporaba olanzapina u starijih bolesnika s demencijom jer može izazvati ozbiljne nuspojave.
- Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati neobične pokrete, osobito lica i jezika. Ako se to dogodi nakon što ste primili olanzapin, obavijestite svog liječnika.
- Vrlo rijetko lijekovi ove vrste uzrokuju kombinaciju groznice, ubrzanog disanja, znojenja, ukočenosti mišića i pospanosti ili pospanosti. Ako se to dogodi, odmah se obratite liječniku.
- Povećanje tjelesne težine primijećeno je kod pacijenata koji uzimaju olanzapin. Vi i vaš liječnik morate redovito pratiti svoju težinu.
- Visoka razina šećera i masti u krvi (trigliceridi i kolesterol) primijećena je u pacijenata koji su uzimali olanzapin. Vaš liječnik bi trebao narediti krvne pretrage za provjeru šećera i određenih vrijednosti masti u krvi prije nego počnete uzimati Olanzapin i redovito tijekom liječenja.
- Recite svom liječniku ako ste vi ili netko drugi u vašoj obitelji imali prethodni ugrušak krvi jer su ovakvi lijekovi povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka.
Ako imate bilo koje od sljedećih stanja, obavijestite svog liječnika što je prije moguće:
- Moždani udar ili prolazni ishemijski napad (prolazni simptomi moždanog udara) (TIA)
- Parkinsonova bolest
- Problemi s prostatom
- Blokada crijeva (paralitički ileus)
- Bolesti jetre ili bubrega
- Krvne bolesti
- Srčana bolest
- Dijabetes
- Grčevi
Ako imate demenciju, vi ili vaš skrbnik trebali biste obavijestiti svog liječnika ako ste u prošlosti imali moždani udar ili prolazni ishemijski napad.
Kao rutinska mjera opreza, ako ste stariji od 65 godina, liječnik povremeno provjeravajte krvni tlak
Djeca i adolescenti
Olanzapin nije indiciran za bolesnike mlađe od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak olanzapina - generičkog lijeka
Uzimajte druge lijekove tijekom liječenja Olanzapinom samo ako vam je liječnik rekao da možete.
Možda ćete se osjećati pospano ako se olanzapin uzima u kombinaciji s antidepresivima ili lijekovima koji se uzimaju protiv tjeskobe ili kako bi vam pomogli da zaspite (sredstva za smirenje).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno recite svom liječniku ako uzimate:
- Lijekovi za Parkinsonovu bolest.
- karbamazepin (antiepileptik i stabilizator raspoloženja), fluvoksamin (antidepresiv) ili ciprofloksacin (antibiotik) - možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu olanzapina.
OLANZAPINA DOC Generičari i alkohol
Nemojte piti bilo koju vrstu alkohola tijekom liječenja olanzapinom jer uzimanje olanzapina i alkohola u isto vrijeme može uzrokovati pospanost.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne biste trebali uzimati ovaj lijek tijekom dojenja, jer male količine Olanzapine Accord mogu prijeći u majčino mlijeko.
U novorođenčadi majki koje su koristile Olanzapin u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju. Vaše dijete ima bilo koji od ovih simptoma možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prilikom uzimanja Olanzapina postoji opasnost od pospanosti. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti rukovati alatima ili strojevima. Obavijestite svog liječnika.
OLANZAPIN DOC Generici sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
OLANZAPIN DOC Generici sadrži sojin lecitin.
Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi olanzapin - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Vaš liječnik će vam reći koliko tableta Olanzapina treba uzeti i koliko ih treba nastaviti uzimati. Doza Olanzapin Accord -a koja se uzima varira od 5 do 20 mg dnevno. Ako se vaši simptomi ponovno pojave, razgovarajte sa svojim liječnikom, ali nemojte prestati uzimati olanzapin osim ako vam to nije rekao vaš liječnik.
Olanzapin tablete trebate uzimati jednom dnevno, slijedeći upute liječnika. Pokušajte uzeti tablete svaki dan u isto vrijeme. Nije važno uzimate li ih na pun želudac ili natašte. Olanzapin obložene tablete su za oralnu primjenu. Tablete Olanzapina progutajte cijele s vodom.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Olanzapin - generički lijek
Ako ste uzeli više tableta Olanzapina nego što ste trebali
Pacijenti koji su uzeli više olanzapina nego što su trebali imali su sljedeće simptome: ubrzan rad srca, uznemirenost / agresiju, probleme s govorom, neuobičajene pokrete (osobito lica ili jezika) i smanjenu razinu svijesti. Drugi simptomi mogu biti: akutna zbunjenost, napadaji (epilepsija), koma, kombinacija groznice, brže disanje, znojenje, ukočenost mišića, pospanost ili pospanost, usporeno disanje, smanjeni refleks kašlja, visok ili nizak krvni tlak, promjena srčanog ritma. Odmah se obratite svom liječniku ili bolnici ako primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma. Pokažite svom liječniku svoje pakiranje tableta.
Ako ste zaboravili uzeti Olanzapin
Uzmite tablete čim se sjetite. Nemojte uzeti dvostruku dozu u jednom danu.
Ako prestanete uzimati Olanzapin
Nemojte prestati uzimati tablete čim se počnete osjećati bolje. Važno je da nastavite uzimati Olanzapin onoliko dugo koliko vaš liječnik smatra da je potrebno
Ako iznenada prestanete uzimati Olanzapin, mogu se pojaviti simptomi poput znojenja, nesanice, tremora, tjeskobe ili mučnine i povraćanja. Vaš liječnik može vam savjetovati da postupno smanjite dozu prije prestanka liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave olanzapina - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete:
- neuobičajeni pokreti (česta nuspojava koja se može javiti u do 1 na 10 osoba) uglavnom lica ili jezika;
- krvni ugrušci u venama (neuobičajena nuspojava koja se može javiti u do 1 na 100 osoba), osobito u donjim udovima (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu cirkulirati kroz krvne žile u pluća uzrokujući pojava boli u prsima i otežano disanje. Ako osjetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku;
- "povezanost groznice, ubrzanog disanja, znojenja, ukočenosti mišića i zbunjenosti ili pospanosti (učestalost ovog nuspojave ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata) uključuju povećanje tjelesne težine; pospanost; povećana razina prolaktina u krvi. U ranim fazama liječenja neki ljudi mogu osjećati omaglicu ili nesvjesticu (s usporenim otkucajima srca), osobito pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja. Ti učinci obično spontano nestaju, ali ako ne nestanu, recite svom liječniku.
Uobičajene nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) uključuju promjene u razinama nekih krvnih stanica, masnoća u cirkulaciji i privremeno povećanje jetrenih enzima u ranim fazama liječenja; povećanje razine šećera u krvi i urinu; povećanje razine mokraćne kiseline u krvi i kreatin fosfokinaze; osjećaj povećane gladi; vrtoglavica; nemir; tremor; neuobičajeni pokreti (diskinezije); zatvor; suha usta; osip; gubitak snage; izrazit umor; zadržavanje vode što dovodi do oticanja ruku, gležnjeva ili stopala; groznica; bolovi u zglobovima i seksualna disfunkcija, poput smanjenog libida u muškaraca i žena ili erektilne disfunkcije u muškaraca.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) uključuju preosjetljivost (npr. Oticanje usta i grla, svrbež, osip); dijabetes ili pogoršanje dijabetesa, povremeno povezano s ketoacidozom (prisutnost ketonskih tijela u krvi i urinu) ili komom; napadaji, obično povezani s poviješću napada (epilepsija); ukočenost mišića ili grčevi (uključujući pokrete "oka"); problemi s govorom; usporen rad srca; osjetljivost na sunčevu svjetlost; krvarenje iz nosa; nadutost trbuha; gubitak pamćenja ili zaborav; urinarna inkontinencija; nedostatak sposobnosti mokrenja; gubitak kose; odsutnost ili smanjenje menstrualnih ciklusa; i promjene u dojkama kod muškaraca i žena, poput abnormalnog rasta ili abnormalnog lučenja mlijeka.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba) uključuju smanjenje tjelesne temperature; promjene u ritmu srca; iznenadna neopravdana smrt; upala gušterače koja uzrokuje jake bolove u trbuhu, groznicu i malaksalost; bolest jetre koja se manifestira kao žutilo kože i bjeloočnica; mišićna bolest koja se prikazuje kao neobjašnjiva osjetljivost i bol te produljena i / ili bolna erekcija. Stariji bolesnici s demencijom mogu doživjeti moždani udar, upalu pluća, urinarnu inkontinenciju, padove, izrazit umor, vizualne halucinacije, porast tjelesne temperature, crvenilo kože, smetnje u hodanju tijekom liječenja olanzapinom. U ovoj skupini pacijenata zabilježeni su neki smrtni slučajevi.
Tablete olanzapina mogu pogoršati simptome u pacijenata s Parkinsonovom bolešću.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
OLANZAPINE DOC Generici morate čuvati u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što OLANZAPINE DOC Generici sadrži
- Aktivni sastojak je olanzapin. Svaka tableta olanzapina sadrži 2,5 mg ili 5 mg ili 7,5 mg ili 10 mg ili 15 mg ili 20 mg aktivnog sastojka. Točna količina navedena je na pakiranju OLANZAPINE DOC Generici.
- Ostale komponente su
- (jezgra tablete) bezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat i
- (premaz) polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), talk, sojin lecitin (E322) i ksantanska guma (E415).
- Osim toga, različite koncentracije olanzapina DOC Generici također sadrže sljedeće pomoćne tvari:
DOZIRANJE TABLETE: OSTALI POMOĆNI PODACI:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigo karmin crvena filmom obložena tableta (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmom obložena tableta crveni željezov oksid (E172)
Kako Olanzapine DOC Generici izgleda i sadržaj pakiranja
2,5 mg filmom obložena tableta: okrugla, bikonveksna, bijela tableta promjera 6 mm, s utisnutom oznakom "O" na jednoj strani.
5 mg filmom obložena tableta: okrugla, bikonveksna, bijela tableta promjera 8 mm, s utisnutom oznakom "O1" na jednoj strani.
7,5 mg filmom obložena tableta: okrugla, bikonveksna, bijela tableta promjera 9 mm, s utisnutom oznakom "O2" na jednoj strani.
10 mg filmom obložena tableta: okrugla, bikonveksna, bijela tableta promjera 10 mm, s utisnutom oznakom "O3" na jednoj strani.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
OLANZAPINA DOC GENERICI TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna filmom obložena tableta sadrži 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg ili 20 mg olanzapina.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Obložena tableta od 2,5 mg sadrži 58,3 mg bezvodne laktoze i 0,064 mg sojinog lecitina (E322).
Obložena tableta od 5 mg sadrži 116,6 mg bezvodne laktoze i 0,128 mg sojinog lecitina (E322).
Obložena tableta od 7,5 mg sadrži 174,9 mg bezvodne laktoze i 0,192 mg sojinog lecitina (E322).
Obložena tableta od 10 mg sadrži 233,2 mg bezvodne laktoze i 0,256 mg sojinog lecitina (E322).
Obložena tableta od 15 mg sadrži 228,2 mg bezvodne laktoze i 0,256 mg sojinog lecitina (E322).
Obložena tableta od 20 mg sadrži 304,3 mg bezvodne laktoze, 0,342 mg sojinog lecitina (E322).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
2,5 mg filmom obložena tableta:
Okrugla, bijela, bikonveksna filmom obložena tableta, promjera 6 mm, s oznakom "O" na jednoj strani.
5 mg filmom obložena tableta:
Okrugla, bijela, bikonveksna filmom obložena tableta, promjera 8 mm, s oznakom "O1" s jedne strane.
7,5 mg filmom obložena tableta:
Okrugla, bijela, bikonveksna filmom obložena tableta promjera 9 mm, s oznakom "O2" s jedne strane.
10 mg filmom obložena tableta:
Okrugla, bijela, bikonveksna filmom obložena tableta, promjera 10 mm, s oznakom "O3" s jedne strane.
15 mg filmom obložena tableta:
Ovalna, bikonveksna, svijetloplava filmom obložena tableta, promjera 7,35 x 13,35, s oznakom "O" na jednoj strani.
20 mg filmom obložena tableta:
Svijetloružičasta, ovalna, bikonveksna, filmom obložena tableta, promjera 7,5 x 14,5 mm, s oznakom "O" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Odrasli
Olanzapin je indiciran za liječenje shizofrenije.
U pacijenata koji su pokazali pozitivan odgovor na početno liječenje, nastavak terapije olanzapinom omogućuje održavanje kliničkog poboljšanja.
Olanzapin je indiciran za liječenje umjerene do teške manične epizode.
U pacijenata čija je manična epizoda odgovorila na liječenje olanzapinom, olanzapin je indiciran za prevenciju novih epizoda bolesti u pacijenata s bipolarnim poremećajem (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Shizofrenija: Preporučena početna doza olanzapina je 10 mg / dan.
Epizoda manije: Početna doza je 15 mg koja se daje kao pojedinačna dnevna doza kao monoterapija ili 10 mg / dan u kombiniranoj terapiji (vidjeti dio 5.1).
Prevencija novih epizoda bolesti u bipolarnom poremećaju: Preporučena početna doza je 10 mg / dan. U bolesnika koji primaju olanzapin za liječenje manične epizode, nastavite terapiju u istoj dozi za sprječavanje novih epizoda bolesti. Ako se pojavi nova depresivna, manična ili mješovita epizoda, liječenje olanzapinom treba nastaviti (po potrebi optimizirati dozu), s dodatnom terapijom za liječenje poremećaja raspoloženja, kako je klinički naznačeno.
Tijekom liječenja shizofrenije, epizode manije i sprječavanja novih epizoda bolesti u bipolarnom poremećaju, ovisno o kliničkom stanju pacijenta, dnevna se doza može naknadno prilagoditi u rasponu od 5-20 mg. Doza veća od početno preporučena doza preporučuje se tek nakon odgovarajućeg razdoblja kliničkog promatranja i općenito se treba odvijati u intervalima od najmanje 24 sata. Olanzapin se može davati bez obzira na obroke jer hrana ne utječe na apsorpciju. Pri prestanku primjene olanzapina treba razmotriti postupno smanjenje doze.
Pedijatrijska populacija
Primjena olanzapina se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti. U kratkotrajnim studijama na adolescentima zabilježeno je veće povećanje u usporedbi s promjenom težine, lipida i prolaktina. do studija na odraslim pacijentima (vidjeti dijelove 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).
Stariji pacijenti
Općenito, niža početna doza (5 mg / dan) nije potrebna, iako je smanjenje kliničke situacije potrebno razmotriti u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih (vidjeti također dio 4.4).
Bolesnici s bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom
U ovih bolesnika treba razmotriti nižu početnu dozu (5 mg). Kod umjerene jetrene insuficijencije (Child-Pughova ciroza klase A ili B) početna doza je 5 mg, a svako povećanje doze potrebno je raditi s oprezom.
Varijacije doze povezane sa spolom pacijenta
Obično nema potrebe za promjenom početne doze i raspona doziranja za žene u odnosu na muške pacijente.
Pušači
Obično nema potrebe za promjenom početne doze i raspona doziranja kod pušača u odnosu na nepušače.
Kada postoji više čimbenika koji mogu usporiti metabolizam (pacijentice, starije osobe, nepušači), treba razmotriti mogućnost smanjenja početne doze. U tih se bolesnika doziranje po potrebi mora povećati s oprezom (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Pacijenti s poznatim rizikom od glaukoma uskog kuta.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tijekom liječenja antipsihoticima, poboljšanje kliničkog stanja pacijenta može potrajati od nekoliko dana do nekoliko tjedana. Tijekom tog razdoblja pacijente je potrebno pomno pratiti.
Psihoze i / ili poremećaji ponašanja povezani s demencijom
Olanzapin nije licenciran za liječenje psihoza povezanih s demencijom i / ili poremećaja u ponašanju te se ne preporučuje ovoj skupini bolesnika zbog povećanog mortaliteta i rizika od cerebrovaskularnih nuspojava (ACV). U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (u trajanju od 6 do 12 tjedana) u starijih pacijenata (prosječna dob 78 godina) s psihotičnim simptomima i / ili poremećajima u ponašanju povezanih s demencijom, došlo je do dvostrukog povećanja učestalosti smrti. s olanzapinom u odnosu na bolesnike liječene placebom (3,5% naspram 1,5%, respektivno). Najveća incidencija smrti nije bila povezana s dozom olanzapina (prosječna dnevna doza od 4,4 mg) ili trajanjem liječenja. Čimbenici rizika koji mogu predisponirati ovu populaciju pacijenata na povećanu smrtnost uključuju dob iznad 65 godina, disfagiju, sedaciju, pothranjenost i dehidraciju, plućne bolesti (npr. Upalu pluća uključujući aspiraciju) ili „istodobnu uporabu benzodiazepina. Međutim, incidencija smrti bila je veća u bolesnika liječenih olanzapinom nego u pacijenata koji su primali placebo, bez obzira na ove čimbenike rizika.
U istim kliničkim ispitivanjima prijavljeni su cerebrovaskularni nuspojave (EACV, npr. Moždani udar, prolazni ishemijski napad (TIA)), od kojih su neka bila smrtonosna. U bolesnika liječenih olanzapinom pronađeno je trostruko povećanje EACV-a u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (1,3% odnosno 0,4%). Svi bolesnici liječeni olanzapinom i placebom koji su prezentirali EACV imali su već postojeće čimbenike rizika. Starost preko 75 godina i vaskularna / mješovita demencija identificirani su kao čimbenici rizika za ACV u liječenju olanzapinom. U tim studijama nije utvrđena učinkovitost olanzapina.
Parkinsonova bolest
Primjena olanzapina u liječenju psihoze izazvane agonistima dopamina ne preporučuje se u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Tijekom kliničkih ispitivanja, pogoršanje parkinsonijskih simptoma i halucinacije zabilježeno je češće i češće s olanzapinom nego s placebom. (Vidjeti dio 4.8) , nadalje, olanzapin nije bio učinkovitiji od placeba u liječenju psihotičnih simptoma.U tim je studijama od pacijenata bilo potrebno da su u početku stabilni na najnižoj učinkovitoj dozi antiparkinsonskih lijekova (dopaminskih agonista) i da je to antiparkinsonovo liječenje ostalo isto za lijekove i doze koje su se koristile tijekom cijelog trajanja ispitivanja. Olanzapin se u početku primjenjivao u dozama od 2,5 mg / dan s povećanjem doze do najviše 15 mg / dan na temelju procjene liječnika.
Neuroleptički maligni sindrom (NMS)
NMS je potencijalno životno opasno stanje povezano s liječenjem antipsihoticima. Rijetki slučajevi prijavljeni kao NMS zabilježeni su i pri upotrebi olanzapina. Kliničke manifestacije NMS -a su hiperpireksija, ukočenost mišića, promijenjeni mentalni status i nestabilnost autonomnog živčanog sustava (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza i srčana aritmija) Mogu se pojaviti dodatne manifestacije uključuju povećanu kreatin fosfokinazu, mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega Ako pacijent ima znakove i simptome koji ukazuju na NMS, ili ima neobjašnjivu visoku temperaturu bez drugih kliničkih manifestacija NMS -a, treba prekinuti primjenu svih antipsihotika, uključujući olanzapin.
Hiperglikemija i dijabetes
Manje često su zabilježene hiperglikemija i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa koji je povremeno povezan s ketoacidozom ili komom, uključujući i neke smrtonosne slučajeve (vidjeti dio 4.8). Opisani su neki slučajevi u kojima je prethodno povećanje tjelesne mase moglo biti predisponirajući faktor. Predlaže se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama koje se koriste za antipsihotike, kao što je početno mjerenje glukoze u krvi, 12 tjedana nakon početka liječenja olanzapinom i nakon toga godišnje. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući olanzapin, treba pratiti zbog znakova i simptoma hiperglikemije ( poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti) i bolesnike sa šećernom bolešću i čimbenike rizika za dijabetes melitus treba redovito pratiti radi pogoršanja glikemijske kontrole. Težinu je potrebno redovito kontrolirati, npr. Na početku, 4, 8 i 12 tjedana nakon početka liječenja olanzapinom, a zatim svaka tri mjeseca.
Promjene lipida
Neželjene promjene lipida primijećene su u bolesnika liječenih olanzapinom u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8). Promjene lipida treba tretirati kao klinički prikladne, osobito u pacijenata s dislipidemijom i u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj bolesti uzrokovanih lipidima. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući olanzapin, potrebno je redovito kontrolirati na vrijednosti lipida u skladu sa smjernicama koje se koriste za antipsihotike, npr. Na početku, 12 tjedana nakon početka primjene olanzapina i svakih 5 tjedana nakon toga.
Antikolinergičko djelovanje
Iako je olanzapin pokazao antikolinergičku aktivnost in vitro, iskustvo tijekom kliničkih ispitivanja pokazalo je nisku učestalost povezanih učinaka. Međutim, s obzirom na nedostatak kliničkog iskustva s olanzapinom u bolesnika s popratnim bolestima, savjetuje se oprez pri propisivanju pacijenata s hipertrofijom prostate, paralitičkim ileus i srodne patologije.
Jetrena funkcija
Često su uočena prolazna i asimptomatska povišenja jetrenih aminotransferaza, alanin transferaze (ALT) i aspartat transferaze (AST), osobito u početnim fazama liječenja. Savjetuje se oprez i povremeno praćenje u bolesnika s povišenim ALT i / ili AST, u bolesnika sa znakovima i simptomima jetrene insuficijencije, u bolesnika s već postojećim situacijama povezanim s ograničenom jetrenom funkcionalnom rezervom, kao i u slučajevima istodobnog liječenja s potencijalno hepatotoksični lijekovi .. U slučajevima kada je postavljena dijagnoza hepatitisa (definiranog kao hepatocelularna ozljeda, holestatska ili oboje), liječenje olanzapinom treba prekinuti.
Neutropenija
Savjetuje se oprez u bolesnika s leukopenijom i / ili neutropenijom bilo kojeg podrijetla, u pacijenata koji uzimaju lijekove za koje je poznato da izazivaju neutropeniju, u bolesnika s anamnezom jatrogene mijelotoksičnosti / mijelosupresije, u bolesnika s mijelosupresijom zbog popratne bolesti, radioterapijom ili kemoterapijom i na kraju u bolesnika sa situacijama hipereozinofilije ili s mijeloproliferativnom bolešću. Neutropenija se često javljala pri istodobnoj primjeni olanzapina i valproata (vidjeti dio 4.8).
Prekid liječenja
Kada se naglo prekine olanzapin, rijetko su prijavljeni znojenje, nesanica, tremor, tjeskoba, mučnina ili povraćanje (≥ 0,01%).
QT interval
U kliničkim su ispitivanjima klinički značajna produljenja korigiranog QT intervala (Fridericia korigirani QT interval [QTcF] ≥ 500 milisekundi [msec] u bilo koje vrijeme nakon početnog mjerenja u bolesnika s početnim QTcF u starijih osoba u pacijenata liječenih olanzapinom, u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala , kongestivno zatajenje srca, hipertrofija srca, hipokalijemija ili hipomagnezemija.
Tromboembolija
Manje često (≥0,1% i venska tromboembolija. Uzročna veza između pojave venske tromboembolije i liječenja olanzapinom nije utvrđena. Međutim, budući da bolesnici sa shizofrenijom često imaju stečene čimbenike rizika za vensku tromboemboliju (VTE), svi mogući čimbenici rizika za VTE kao što je imobilizacija pacijenta mora se identificirati i poduzeti preventivne mjere.
Opća aktivnost središnjeg živčanog sustava (CNS)
Zbog primarnih učinaka olanzapina na središnji živčani sustav, preporučuje se oprez pri uzimanju lijeka istodobno s alkoholom i drugim lijekovima s centralnim djelovanjem. Kako se pokazalo da olanzapin in vitro ima antagonističko djelovanje na dopamin, ovaj lijek može antagonizirati učinke izravnih i neizravnih agonista dopamina.
Grčevi
Olanzapin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili koji su podložni čimbenicima koji mogu sniziti prag napadaja. Napadi se nisu često javljali u ovih pacijenata liječenih olanzapinom. U većini ovih slučajeva napadaji ili čimbenici rizika za nastanak epilepsije opisani su u povijesti.
Tardivna diskinezija
U usporednim studijama koje su trajale godinu dana ili manje, liječenje olanzapinom rezultiralo je statistički značajnom "manjom učestalošću tardivnih diskinezija uzrokovanih liječenjem. Međutim, rizik od tardivne diskinezije raste s dugotrajnim liječenjem; stoga, ako se pojave znakovi ili simptomi tardivne diskinezije u bolesnika koji prima olanzapin, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.Ove manifestacije simptoma mogu se privremeno pogoršati ili čak pojaviti nakon prestanka liječenja.
Posturalna hipotenzija
Posturalna hipotenzija ponekad je opažena u kliničkim ispitivanjima s olanzapinom u starijih pacijenata. Kao i kod drugih antipsihotika, preporuča se povremeno provjeravati krvni tlak u bolesnika starijih od 65 godina.
Iznenadna srčana smrt
Događaj iznenadne srčane smrti zabilježen je u postmarketinškim izvješćima u pacijenata liječenih olanzapinom. U retrospektivnoj opservacijskoj kohortnoj studiji, bolesnici liječeni olanzapinom imali su procijenjeni dvostruki rizik od pretpostavljene iznenadne srčane smrti u bolesnika liječenih olanzapinom. U liječenju antipsihoticima. U studiji je rizik s olanzapinom bio usporediv s rizikom procijenjenim u analizi koja je združila atipične antipsihotike.
Pedijatrijska populacija
Primjena olanzapina nije indicirana u liječenju djece i adolescenata. Studije u bolesnika u dobi od 13 do 17 godina pokazale su pojavu različitih nuspojava, uključujući povećanje tjelesne težine, promjene u metaboličkim parametrima i povećanje razine u krvi. Prolaktin Dugotrajno ishodi povezani s tim događajima nisu proučavani i ostaju nepoznati (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Laktoza
Olanzapin tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Sojin lecitin
Olanzapin tablete sadrže sojin lecitin.Ovaj lijek ne smiju koristiti pacijenti preosjetljivi na kikiriki ili soju.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
Potencijalne interakcije koje uključuju olanzapin
Budući da se olanzapin metabolizira pomoću CYP1A2, tvari koje mogu specifično inducirati ili inhibirati ovaj izoenzim mogu utjecati na farmakokinetiku olanzapina.
Indukcija CYP1A2
Metabolizam olanzapina može se ubrzati pušenjem i karbamazepinom, što može dovesti do smanjene koncentracije olanzapina. Uočeno je samo blago do umjereno povećanje klirensa olanzapina. Kliničke posljedice vjerojatno će biti ograničene, ali se preporučuje kliničko praćenje i može se razmotriti povećanje doze olanzapina (vidjeti dio 4.2).
Inhibicija CYP1A2
Pokazalo se da fluvoksamin, specifični inhibitor aktivnosti CYP1A2, značajno inhibira metabolizam olanzapina. Nakon primjene fluvoksamina prosječno povećanje Cmax olanzapina bilo je 54% u žena nepušača i 77% u muškaraca, pušača, dok je prosječno povećanje u olanzapinu AUC je bio 52% u žena nepušača, odnosno 108% u muškaraca pušača. U pacijenata koji koriste fluvoksamin ili bilo koji drugi inhibitor CYP1A2, kao i ciprofloksacin, liječenje olanzapinom treba započeti nižim dozama. Ako se započne liječenje inhibitorom CYP1A2, potrebno je razmotriti smanjenje doze olanzapina.
Smanjena bioraspoloživost
Aktivni ugljen smanjuje bioraspoloživost oralnog olanzapina za 50-60% i treba ga uzeti najmanje 2 sata prije ili nakon olanzapina.
Fluoksetin (inhibitor CYP2D6), pojedinačne doze antacida (aluminij, magnezij) ili cimetidin ne utječu značajno na farmakokinetiku olanzapina.
Mogućnost utjecaja olanzapina na druge lijekove
Olanzapin se može suprotstaviti učincima izravnih i neizravnih agonista dopamina.
Olanzapin inhibira glavne izoenzime CYP450 (npr. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Stoga se ne očekuje posebna interakcija kako je potvrđeno in vivo studijama u kojima nije pronađena inhibicija metabolizma sljedećih aktivnih tvari: triciklički antidepresiv (koji uglavnom predstavlja put CYP2D6), varfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) ili diazepam (CYP3A4 i 2C19).
Olanzapin nije pokazao nikakvu interakciju s lijekom ako se daje istodobno s litijem ili biperidenom.
Terapeutsko praćenje razine valproata u plazmi nije pokazalo da je potrebno prilagođavanje doze valproata nakon istodobne primjene s olanzapinom.
Opća aktivnost CNS -a
Oprez je potreban kod pacijenata koji konzumiraju alkohol ili primaju lijekove koji mogu uzrokovati depresiju središnjeg živčanog sustava.
U bolesnika s Parkinsonovom bolešću i demencijom ne preporučuje se istodobna primjena olanzapina s antiparkinsonskim lijekovima (vidjeti dio 4.4).
QT interval
Potreban je oprez ako se olanzapin primjenjuje istodobno s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju povećanje QT intervala (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Pacijentice treba upozoriti na potrebu da obavijeste svog liječnika u slučaju postojeće ili planirane trudnoće tijekom liječenja olanzapinom. No, kako je iskustvo s ljudima ograničeno, olanzapin se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Dojenčad izložena antipsihoticima (uključujući olanzapin) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda. Postoje izvještaji o nemiru, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, pospanosti, otežanom disanju ili smetnjama u hranjenju. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti novorođenčad.
Vrijeme za hranjenje
U studiji na zdravim ženama tijekom razdoblja dojenja, olanzapin se izlučio u majčino mlijeko. U stacionarno stanjeprosječna izloženost dojenčadi (u mg / kg) procijenjena je na 1,8% majčine doze olanzapina (u mg / kg). Pacijentice se trebaju savjetovati da ne doje dok su na terapiji olanzapinom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da olanzapin može uzrokovati pospanost i omaglicu, pacijente treba upozoriti na oprez pri radu sa strojevima, uključujući motorna vozila.
04.8 Nuspojave
Odrasli
U kliničkim ispitivanjima najčešće prijavljene nuspojave povezane s primjenom olanzapina (primijećene u ≥ 1% pacijenata) bile su somnolencija, povećanje tjelesne težine, eozinofilija, povišena razina prolaktina, kolesterola, glukoze i triglicerida (vidjeti dio 4.4), glikozurija, povećan apetit, vrtoglavica, akatizija, parkinsonizam, leukopenija, neutropenija (vidjeti dio 4.4), diskinezija, ortostatska hipotenzija, antikolinergički učinci, prolazna i asimptomatska povećanja jetrenih aminotransferaza (vidjeti dio 4.4), osip na koži, astenija, umor, groznica, artralgija, povišena alkalna fosfataza, povišena gama glutamiltransferaza, mokraćna kiselina, kreatin fosfokinaza i edemi.
Tablica nuspojava
U sljedećoj tablici navedene su nuspojave i laboratorijski testovi uočeni nakon spontanih izvješća i tijekom kliničkih ispitivanja. Za svaku skupinu učestalosti prijavljuju se nuspojave prema padajućoj ozbiljnosti. Navedeni frekvencijski parametri definirani su kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
1 Klinički značajno povećanje tjelesne težine primijećeno je u svim kategorijama indeksa tjelesne mase (BMI) prisutnim na početku. Nakon kratkotrajnog liječenja (prosječno trajanje 47 dana), povećanje tjelesne težine ≥ 7% u odnosu na početnu vrijednost bilo je vrlo često (22,2%), povećanje tjelesne težine ≥ 15% u odnosu na početnu vrijednost bilo je uobičajeno (4,2%) i ≥ 25% povećanje tjelesne težine od početne vrijednosti bilo je rijetko (0,8%). Uz dugotrajnu izloženost (najmanje 48 tjedana), pacijenti čija se tjelesna težina povećala za ≥ 7%, ≥ 15%i ≥ 25%od početne vrijednosti bili su vrlo česti (64,4%, 31,7%i 12,3%, respektivno).%) .
2 Prosječno povećanje vrijednosti lipida natašte (ukupni kolesterol, LDL kolesterol i trigliceridi) bilo je veće u onih pacijenata koji nisu pokazali dokaze o promjenama lipida na početku.
3 Promatrano za normalne vrijednosti natašte na početku (granični kolesterol natašte na početku (≥ 5,17 -
4 Promatrano za normalne vrijednosti natašte na početku (granična glukoza u krvi natašte na početku (≥ 5,56 -
5 Promatrano za normalne vrijednosti gladovanja na početku (
6 U kliničkim ispitivanjima incidencija parkinsonizma i distonije u pacijenata liječenih olanzapinom bila je brojčano veća, ali se nije statistički značajno razlikovala od placeba. Pacijenti liječeni olanzapinom imali su manju "incidenciju" parkinsonizma, akatizije i distonije u usporedbi s bolesnicima liječenima u frakcijskim dozama haloperidola. U nedostatku detaljnih anamnestičkih podataka koji se odnose na prisutnost akutnih i kasnih poremećaja kretanja ekstrapiramidne prirode, trenutno nije moguće zaključiti da olanzapin uzrokuje manju pojavu tardivne diskinezije i / ili drugih ekstrapiramidalnih sindroma s kasnim početkom.
7 Akutni simptomi poput znojenja, nesanice, tremora, tjeskobe, mučnine i povraćanja prijavljeni su pri naglom prestanku uzimanja olanzapina.
8 U kliničkim ispitivanjima do 12 tjedana, koncentracije prolaktina u plazmi prelazile su gornju granicu normalnog raspona u približno 30% pacijenata liječenih olanzapinom koji su imali normalne početne vrijednosti prolaktina. U većine ovih pacijenata povećanja su općenito bila blaga i ostala su 2 puta ispod gornje granice normalnog raspona.
9 Nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima u integriranoj bazi podataka za olanzapin.
10 Utvrđeno na temelju vrijednosti izmjerenih u kliničkim studijama u integriranoj bazi podataka za olanzapin.
11 Nuspojava identificirana u spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka u promet i s učestalošću utvrđenom pomoću integrirane baze podataka olanzapina.
12 Nuspojave su identificirane u spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka u promet i čija je učestalost procijenjena na gornji interval pouzdanosti od 95% pomoću integrirane baze podataka olanzapina.
Dugotrajna izloženost (najmanje 48 tjedana)
Postotak pacijenata koji su imali klinički značajne štetne promjene u težini, glukozi, ukupnom kolesterolu / LDL / HDL-u ili povećanju triglicerida povećavao se s vremenom. U odraslih pacijenata koji su završili 9-12 mjeseci terapije, postotak povećanja prosječne glukoze u krvi smanjio se nakon otprilike 6 mjeseci.
Dodatne informacije o pojedinim kategorijama stanovništva
U kliničkim ispitivanjima kod starijih pacijenata s demencijom, liječenje olanzapinom bilo je povezano s većom učestalošću smrti i cerebrovaskularnih nuspojava od placeba (vidjeti dio 4.4). U ovoj skupini bolesnika vrlo česte nuspojave povezane s uporabom olanzapina bile su smetnje u hodanju i padovi. Uobičajeno su uočene upala pluća, povišena tjelesna temperatura, letargija, eritem, vizualne halucinacije i urinarna inkontinencija.
U kliničkim ispitivanjima pacijenata s jatrogenom psihozom (agonisti dopamina) povezanim s Parkinsonovom bolešću, pogoršanje parkinsonijskih simptoma i halucinacije zabilježeno je vrlo često i češće nego kod placeba.
U kliničkom ispitivanju na bolesnika s bipolarnom manijom, kombinirana terapija valproatom i olanzapinom rezultirala je "incidencijom neutropenije od 4,1%; povišene razine valproata u plazmi mogle bi biti potencijalni čimbenik koji doprinosi tome. Olanzapin davan s litijem ili valproatom rezultirao je povećanjem učestalost (≥ 10%) tremora, suhih usta, povećanog apetita i povećanja tjelesne težine. Često su prijavljeni i poremećaji govora. Tijekom liječenja olanzapinom u kombinaciji s litijem ili valproatom, u slučaju akutnog liječenja (do 6 tjedana) bilo je a ≥ 7% povećanje osnovne tjelesne težine u 17,4% pacijenata.U bolesnika s bipolarnim poremećajem dugotrajno liječenje olanzapinom (do 12 mjeseci) za prevenciju novih epizoda bolesti bilo je povezano s povećanjem osnovne tjelesne težine za ≥ 7% u 39,9% pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Olanzapin nije indiciran za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Iako nisu provedena klinička ispitivanja osmišljena za usporedbu adolescenata sa odraslima, podaci dobiveni studijama na adolescentnim subjektima uspoređeni su s onima dobivenim iz studija odraslih.
Sljedeća tablica sažima nuspojave prijavljene s većom učestalošću u adolescentnih pacijenata (u dobi od 13-17 godina) nego u odraslih bolesnika ili nuspojave prijavljene samo tijekom kratkotrajnih kliničkih ispitivanja u adolescentnih pacijenata. Čini se da se klinički značajno povećanje tjelesne težine (≥ 7%) češće javlja u adolescentskoj populaciji nego u odraslih za sličnu izloženost. Veličina povećanja tjelesne težine i postotak adolescentnih pacijenata koji su imali klinički značajno povećanje tjelesne težine bili su veći u dugotrajnoj izloženosti (najmanje 24 tjedna) nego u kratkotrajnoj izloženosti.
Za svaku skupinu učestalosti prijavljuju se nuspojave prema padajućoj ozbiljnosti. Navedeni frekvencijski parametri definirani su kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
13 Nakon kratkotrajnog liječenja (prosječno trajanje 22 dana), povećanje tjelesne težine (kg) ≥ 7% od početne vrijednosti bilo je vrlo često (40,6%), povećanje tjelesne težine ≥ 15% od početne vrijednosti bilo je uobičajeno (7,1 %) i ≥ 25%povećanje tjelesne težine od početne vrijednosti bilo je uobičajeno (2,5%). Uz dugotrajnu izloženost (najmanje 24 tjedna), tjelesna težina od polazne vrijednosti povećala se za ≥ 7% u 89,4% pacijenata, za ≥ 15% u 55,3% bolesnika i za vrijednost ≥ 25% u 29,1% bolesnika.
14 Promatrano za normalne vrijednosti gladovanja na početku (
15 Promjene ukupne razine kolesterola natašte od normalne do početne (razine ukupnog kolesterola natašte od granične do početne vrijednosti (≥ 4,39 mmol / L -
16 Povišene razine prolaktina zabilježene su u 47,4% adolescentnih pacijenata.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Vrlo česti simptomi predoziranja (s incidencijom> 10%) uključuju tahikardiju, agitaciju / agresiju, dizartriju, ekstrapiramidalne manifestacije različitih vrsta i smanjenje razine svijesti u rasponu od sedacije do kome.
Ostale klinički važne posljedice predoziranja uključuju delirijum, konvulzije, koma, mogući maligni neuroleptički sindrom, respiratorna depresija, aspiracija, hipertenzija ili hipotenzija, srčane aritmije (
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za olanzapin. Ne preporučuje se izazivanje povraćanja. Mogu biti naznačeni standardni postupci za liječenje predoziranja (npr. Ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena). Istodobna primjena aktivnog ugljena smanjuje oralnu bioraspoloživost olanzapina za 50-60%.
Na temelju kliničke slike potrebno je provesti simptomatsko liječenje i praćenje vitalnih funkcija, uključujući liječenje hipotenzije i kolapsa cirkulacije te održavanje respiratorne funkcije. Nemojte koristiti adrenalin, dopamin ili druga simpatomimetička sredstva s beta-agonističkom aktivnošću. beta receptori mogu uzrokovati pogoršanje hipotenzivnog stanja. Treba pratiti kardiovaskularnu aktivnost kako bi se prepoznale sve aritmije. Praćenje i pažljiv medicinski nadzor moraju se nastaviti sve dok se pacijent ne izliječi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: diazepini, oksazepini i tiazepini.
ATC oznaka: N05A H03.
Farmakodinamički učinci
Olanzapin je antipsihotik, antimanik i lijek za stabilizaciju raspoloženja sa širokim farmakološkim profilom na brojnim receptorskim sustavima.
U pretkliničkim studijama pokazalo se da olanzapin posjeduje spektar afiniteta (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; za kolinergičke receptore muskarinskog tipa M1- M5; za α1 adrenergičke i H1 histamine. Studije ponašanja na životinjama s olanzapinom ukazale su na serotonergički, dopaminergički i kolinergički antagonizam, potvrđujući gore opisani profil afiniteta receptora. Olanzapin je pokazao veći afinitet in vitro i povećana aktivnost u modelima in vivo za 5-HT2 serotonergičke receptore u usporedbi s D2 dopaminergičkim receptorima. Elektrofiziološke studije pokazale su da olanzapin selektivno smanjuje aktivnost mezolimbičnih dopaminergičnih neurona (A10), dok ima mali učinak na striatne krugove (neuroni A9) koji sudjeluju u motoričkoj funkciji. Olanzapin je smanjio odgovor u ponašanju uvjetovanog izbjegavanja (prediktivni test "antipsihotičke aktivnosti" ) u dozama nižim od onih koje mogu izazvati katalepsiju (prediktivni test motornih nuspojava). Za razliku od drugih antipsihotika, olanzapin povećava odgovor u "anksiolitičkom" testu.
U studiji PET (Pozitronska emisijska tomografija) provedena na zdravim dobrovoljcima s jednokratnim oralnim dozama (10 mg), olanzapin je pokazao veći stupanj afiniteta za 5HT2A receptore nego za dopaminske D2 receptore. Osim toga, studija kompjutorizirane tomografije s jednom emisijom fotona (SPECT) provedena na shizofrenim pacijentima pokazala je da pacijenti koji reagiraju na olanzapin pokazuju manji stupanj blokade receptorskog D2 receptora od pacijenata koji reagiraju na neke druge antipsihotike i risperidon, i usporediv je s onima pacijenata koji reagiraju na klozapin.
Klinička učinkovitost
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, 2 u odnosu na placebo i 2 u usporedbi s aktivnim usporedbom provedenom u preko 2900 shizofrenih pacijenata koji su imali i pozitivne i negativne simptome, olanzapin je bio statistički superiorniji u poboljšanju pozitivnih i negativnih simptoma.
U dvostruko slijepoj, međunarodnoj usporednoj studiji shizofrenije, shizoafektivnih manifestacija i srodnih poremećaja, koja je obuhvatila 1481 bolesnika sa pridruženim depresivnim simptomima različite težine (sa prosječnom ocjenom 16,6 otkrivenom na početku studije prema Montgomery-Asberg depresiji ), "sekundarna prospektivna analiza promjene raspoloženja između početka i kraja studije pokazala je statistički značajno poboljšanje (p = 0,001) postignuto s olanzapinom (-6,0). u usporedbi s onim opaženim s haloperidolom (-3,1).
U bolesnika s manijom ili mješovitom epizodom bipolarnog poremećaja, olanzapin je pokazao "superiornu učinkovitost i za placebo i za valproat u smanjenju simptoma manije dulje od 3 tjedna. Olanzapin je također pokazao usporedive rezultate učinkovitosti s haloperidolom u omjeru pacijenata koji su postigli simptome remisija zbog manije i depresije nakon 6 i 12 tjedana. U studiji kombinirane terapije pacijenata liječenih litijem ili valproatom najmanje 2 tjedna, dodatak 10 mg olanzapina (kombinirana terapija s litijem ili valproatom) bio je bolji što je dovelo do smanjenje simptoma manije nakon 6 tjedana u usporedbi s monoterapijom litijem ili valproatom.
U 12-mjesečnoj studiji prevencije ponovne bolesti na pacijentima s maničnom epizodom koji su postigli remisiju na olanzapinu, a zatim su randomizirani na olanzapin ili placebo, olanzapin je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo na primarnom kraju. Korisno za procjenu novih bipolarnih epizoda. Olanzapin je također pokazala je statistički značajnu prednost u odnosu na placebo u smislu početka i nove manične epizode i nove depresivne epizode.
U drugom 12-mjesečnom istraživanju o sprječavanju ponovnih epizoda bolesti kod pacijenata s maničnom epizodom koji su postigli remisiju kombinacijom olanzapina i litija i koji su nakon toga randomizirani na samo olanzapin ili litij, olanzapin je bio statistički nezadovoljavajući. Niži od litija pri primarna krajnja točka korisna za procjenu novih bipolarnih epizoda (olanzapin 30,0%, litij 38,3%; p = 0,055).
U 18-mjesečnoj studiji na pacijentima s maničnom ili miješanom epizodom, stabiliziranim kombiniranom terapijom olanzapinom i stabilizatorom raspoloženja (litijem ili valproatom), dugotrajna kombinirana terapija olanzapinom i litijem ili valproatom nije bila statistički značajnija od litija ili valproata monoterapija u odgađanju početka novih bipolarnih epizoda, definiranih na temelju dijagnostičkih kriterija.
Pedijatrijska populacija
Iskustvo u adolescenata (u dobi od 13 do 17 godina) ograničeno je na kratkoročne podatke o učinkovitosti kod shizofrenije (6 tjedana) i manije povezane s bipolarnim poremećajem I (3 tjedna), uključujući manje od 200 adolescenata. Olanzapin se koristio u fleksibilnom doziranju, počevši od s 2,5 mg / dan i povećavajući se na 20 mg / dan. Tijekom liječenja olanzapinom, adolescenti su dobili znatno veću tjelesnu masu od odraslih. promjene ukupnog kolesterola natašte, LDL kolesterola, triglicerida i prolaktina bile su veće u adolescenata nego u odraslih. Nema podataka o održavanju učinka, a dugoročni sigurnosni podaci su ograničeni (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Olanzapin se nakon oralne primjene dobro apsorbira, postižući najveću koncentraciju u plazmi unutar 5-8 sati. Unos hrane ne utječe na apsorpciju.
Apsolutna bioraspoloživost nakon intravenske primjene nije utvrđena.
Distribucija
Pri koncentracijama u serumu od 7 do 1.000 ng / ml, olanzapin se 93% veže na proteine plazme, uglavnom na albumine i kiseli glikoprotein α1.
Biotransformacija
Olanzapin se metabolizira u jetri uglavnom procesima konjugacije i oksidacije. Glavni metabolit u cirkulaciji je 10-N-glukuronid, koji ne prelazi krvno-moždanu barijeru. Citokromi P450-CYP1A2 i P450-CYP2D6 doprinose stvaranju N-desmetilnog i 2-hidroksimetilnog metabolita, a oba pokazuju nižu farmakološku aktivnost in vivo od olanzapina u ispitivanjima na životinjama. Nemetabolizirana molekula olanzapina.
Uklanjanje
Nakon oralne primjene, srednji poluvijek eliminacije olanzapina u zdravih dobrovoljaca varira ovisno o dobi i spolu.
Prosječni poluživot u starijih zdravih dobrovoljaca (65 godina i više) je povećan (51,8 sati u odnosu na 33,8 sati) i smanjen klirens (17,5 naspram 18,2 l / sat) u usporedbi s ispitanicima koji nisu stariji. parametri u starijih osoba slični su onima u starijih osoba. U 44 shizofrenih bolesnika starijih od 65 godina dnevne doze od 5 do 20 mg nisu uzrokovale poseban profil nuspojava.
Prosječno poluvrijeme u žena je nešto produženo u odnosu na muškarce (36,7 naspram 32,3 sata), a klirens je smanjen (18,9 naspram 27,3 l / h). Ipak, olanzapin (5-20 mg) pokazao je isti sigurnosni profil u žena (n = 467) i muških (n = 869) pacijenata.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina u urinu, uglavnom u metaboliziranom obliku).
Pušači
U pušača s blagim oštećenjem jetre, prosječni poluživot se povećava (39,3 sata) i smanjuje klirens lijeka (18,0 l / sat), slično onom kod zdravih nepušača (48,8 sati, respektivno) i 14,1 l / sat ).
U nepušača, u usporedbi s pušačima (muškarci i žene), prosječni poluživot se povećava (38,6 naspram 30,4 sata) i smanjuje klirens (18,6 naspram 27,7 l / sat).
Čini se da je klirens olanzapina u plazmi niži u starijih nego u mladih ljudi, u žena nego u muškaraca, te u nepušača nego u pušača. Međutim, utjecaj čimbenika kao što su dob, spol ili pušenje na klirens i poluvrijeme olanzapina u plazmi minimalan je u usporedbi s rasponom varijabilnosti koji se nalazi u populaciji.
U istraživanju kavkaskih, japanskih i kineskih ispitanika nisu pronađene razlike u farmakokinetičkim parametrima između tri populacije.
Pedijatrijska populacija
Adolescenti (13-17 godina): Farmakokinetički profil olanzapina sličan je u adolescenata i odraslih. U kliničkim je studijama prosječno razdoblje izloženosti olanzapinu bilo približno 27% veće u adolescenata. Demografske razlike između adolescenata i odraslih uključuju nižu prosječnu tjelesnu težinu i manji broj adolescenata su pušači. Ovi čimbenici vjerojatno doprinose većem prosječnom razdoblju izloženosti primijećenom u adolescenata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost (jednokratna doza)
Kod glodavaca znakovi toksičnosti nakon oralne primjene bili su oni tipični za tvari s visokom neuroleptičkom aktivnošću: hipoaktivnost, koma, drhtavica, klonički grčevi, slinjenje, smanjenje tjelesne težine. Prosječna smrtonosna doza primijećena kod miševa i štakora bila je približno 210 mg / kg i 175 mg / kg respektivno. Kod pasa pojedinačne oralne doze do 100 mg / kg nisu bile smrtonosne; uočene su kliničke manifestacije poput sedacije, ataksije, podrhtavanja, povećanog otkucaja srca, otežano disanje, mioza i anoreksija U majmuna, pojedinačne oralne doze do 100 mg / kg rezultiralo je sedždom i, s većim dozama, u stanju polusvijesti.
Toksičnost pri ponovljenim dozama
U studijama koje su trajale do 3 mjeseca na miševima i do 1 godine na štakorima i psima, glavni opaženi učinci bili su depresija središnjeg živčanog sustava, antikolinergičke manifestacije i periferni hematološki poremećaji. Razvila se tolerancija prema depresivnim učincima na središnji živčani sustav. Pri visokim dozama, parametri rasta su smanjeni. Reverzibilni učinci, povezani s povećanjem prolaktina u štakora, doveli su do smanjenja težine maternice i jajnika te morfoloških promjena vaginalnog epitela i mliječne žlijezde.
Hematološka toksičnost
Učinci na hematološke parametre nađeni su u svakoj od gore navedenih životinjskih vrsta, uključujući smanjenje cirkulirajućih leukocita za koje je utvrđeno da su doze ovisni i nespecifični kod miševa i štakora; međutim, nisu pronađeni znakovi toksičnosti koštane srži. Reverzibilna neutropenija, trombocitopenija i anemija razvile su se kod nekih pasa liječenih sa 8-10 mg / kg dnevno (područje ispod krivulje - AUC - 12 do 15 puta je veće od onog kod čovjeka liječenog s 12 mg U citopeničnih pasa, ne uočeni su štetni učinci na matične i proliferativne elemente koštane srži.
Reproduktivna toksičnost
Olanzapin nema teratogeno djelovanje. Sedacija ometa sposobnosti parenja mužjaka štakora. Ciklusi estrusa mijenjani su u dozama od 1,1 mg / kg (3 puta veća od maksimalne ljudske doze), a na štakore koji su dobivali 3 mg / kg (9 puta veću dozu) utjecali su na reprodukcijske parametre, maksimum u čovjeka). Potomci štakora liječenih olanzapinom pokazali su usporen razvoj fetusa i prolazno smanjenje razine aktivnosti.
Mutageneza
Olanzapin nije mutagen niti sposoban potaknuti staničnu diobu u čitavom nizu standardnih testova, uključujući testove mutagenosti provedene na bakterijama i tkivima sisavaca in vivo i in vitro.
Karcinogeneza
Na temelju rezultata studija na miševima i štakorima zaključeno je da olanzapin nema karcinogeno djelovanje.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Bezvodna laktoza
Mikrokristalna celuloza
Crospovidone
Magnezijev stearat
Obloga tablete:
Polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Talk
Sojin lecitin (E322)
Ksantanska guma (E415)
Indigotin crveni (E 132) (samo u 15 mg filmom obložene tablete)
Crveni željezov oksid (E172) (samo u 20 mg filmom obložene tablete)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2,5 mg filmom obložene tablete:
2 godine.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmom obložene tablete:
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Žulj:
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminij / aluminijski blister.
Paketi:
Olanzapin 2,5 mg filmom obložene tablete: 28 tableta
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmom obložene tablete: 28 tableta
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmom obložene tablete: 28 i 56 tableta
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmom obložene tablete: 28 i 56 tableta
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmom obložene tablete: 28 i 56 tableta
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmom obložene tablete: 28 i 56 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
2,5 mg filmom obložene tablete 28 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949019
5 mg filmom obložene tablete 28 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmom obložene tablete 28 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmom obložene tablete 56 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949072
10 mg filmom obložene tablete 28 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949045
10 mg filmom obložene tablete 56 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949084
15 mg filmom obložene tablete 28 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949058
15 mg filmom obložene tablete 56 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949096
20 mg filmom obložene tablete 28 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949060
20 mg filmom obložene tablete 56 tableta u blisteru AL / AL AIC 039949108
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Srpnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2015
