CISTIČNA FIBROZA

Općenitost

Cistična fibroza je najčešća autosomno recesivna bolest u bijeloj populaciji, koja pogađa otprilike 1 na 2.500 osoba.

Ovo patološko stanje poznato je po svojim štetnim učincima na dišni sustav, ali utječe i na druge sustave poput probavnog i reproduktivnog sustava.
Kod osoba s cističnom fibrozom, dišni putevi začepljeni su gustom i viskoznom sluzi, koju je teško očistiti čak i pri najjačem kašlju. Disanje postaje otežano i pacijenti - ako se ne ulažu stalni napori da održavaju dišne puteve čistim nekoliko puta dnevno - riskiraju smrt od vlastite sekrecije. Oboljeli od cistične fibroze često umiru od upale pluća, jer začepljeni dišni putevi pružaju plodno okruženje za rast bakterija.

Uzroci

Cistična fibroza uzrokovana je mutacijama u genu za transmembransku regulaciju provodljivosti (CFTR) za cističnu fibrozu koja se nalazi na kromosomu 7 (mapiranje lokusa: 7q31).
Poznato je najmanje 1500 mutacija gena CFTR. Najčešća mutacija obično se naziva "Delta-F508" (DF508) i uzrokovana je brisanjem 3 para baza u egzonu 10, što rezultira gubitkom fenilalanina na položaju 508.
Protein kodiran CFTR genom je transmembranski kanal koji pripada nadporodici prometnih ATPaza ili ABC transportera, smješten na razini apikalne membrane epitelnih stanica i odgovoran za transport iona klora.
U normalnim uvjetima, određene stanice koje oblažu dišne putove izlučuju sluz zajedno s vodenom tekućinom koja smanjuje njezinu gustoću. Kod cistične fibroze izlučivanje vodene tekućine uvelike se smanjuje, zbog čega sluz postaje vrlo gusta i teško se uklanja iz respiratornog trakta.
U respiratornom epitelu, poput svih epitela koji nose tekućinu, transport vode ovisi o transportu otopljenih tvari. Za lučenje vode, stanice respiratornog epitela aktivno prenose ione klora (Cl-) iz intersticijske tekućine u lumen, stvarajući negativan električni potencijal koji uzrokuje pasivno strujanje natrija (Na +) u istom smjeru. Na + i Cl - podižu osmotski tlak tekućine koja vlaži stranu epitela okrenutu prema lumenu, pa se voda prema tome kreće pasivno prema osmotskom gradijentu, od intersticijske tekućine do lumena. Defekt gena koji utječe na početak cistična fibroza sprječava transport Cl- izravno i neizravno ometa transport Na + i vode, pa se u epitelu ne stvara osmotski gradijent potreban za lučenje vode.

Faktori rizika

Obiteljsko nasljedstvo. S obzirom da je cistična fibroza nasljedna bolest, koja se prenosi autosomno recesivno, važno je uzeti u obzir obiteljsku povijest (anamnezu) budućih roditelja.

Dakle, ako djeca naslijede samo jednu kopiju (samo jednog bolesnog roditelja), neće razviti cističnu fibrozu, ali će biti asimptomatski prijenosnici i potencijalno bi mogli prenijeti defektni gen na svoju djecu. Kao što je prikazano na slici, kada dva zdrava nosača (heterozigotni za gen CFTR, stoga nose samo jednu kopiju abnormalnih gena) imaju dijete, postoji jedna od četiri šanse (25%) da je dijete pogođeno cističnom fibrozom ( homozigotan za gen CFTR).