Zbog mutacije jednog od gena poznatih sa skraćenicama TCOF1, POLR1C i POLR1D, Treacher Collinsov sindrom može biti i stanje stečeno tijekom embrionalnog razvoja i nasljedno stanje.
Simptomi i znakovi Treacher Collinsovog sindroma mogu se djelomično vidjeti već pri rođenju, što pogoduje ranoj dijagnozi.
Nažalost, trenutno oni koji pate od Treacher Collinsovog sindroma mogu računati samo na simptomatsko liječenje - odnosno usmjereno na ublažavanje simptoma - budući da ne postoji lijek sposoban poništiti posljedice mutacije koja pogađa tri prethodno spomenuta gena.
Epidemiologija
Prema statistikama, jedna od svakih 50.000 osoba rođena je sa Treacher Collinsovim sindromom.
Treacher Collinsov sindrom stoga je uključen u popis takozvanih rijetkih genetskih bolesti.
Podrijetlo imena
Treacher Collinsov sindrom svoje ime duguje Edwardu Treacher Collinsu, engleskom kirurgu i oftalmologu koji ga je, oko 1900. godine, prvi put detaljno i detaljno opisao.
) jednog od ljudskih gena poznatih sa skraćenicama TCOF1, POLR1C i POLR1D.Drugim riječima, pojedinac pati od Treacher Collinsovog sindroma, kada jedan od gena TCOF1, POLR1C i POLR1D ima "abnormalnost DNK sekvence".
Geni uključeni u Treacher Collinsov sindrom: mjesto i normalna funkcija
Prostor: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNK sekvence koje imaju zadatak stvarati temeljne proteine u biološkim procesima bitnim za život, uključujući rast i replikaciju stanica.
Geni TCOF1, POLR1C i POLR1D nalaze se na kromosomu 5, kromosomu 6 i kromosomu 13.
U nedostatku mutacija koje utječu na njih (kada se kod osoba koje nisu pogođene Treacher Collinsovim sindromom) svaki od navedenih gena proizvodi protein s ključnom ulogom u pravilnom razvoju kostiju i mekih tkiva lica; točnije, oni proizvode bjelančevine odgovorne za proizvodnju ribosomske RNA (određene vrste RNA), koja služi za regulaciju procesa rasta kostiju i mekih tkiva lica.
Što uzrokuje mutiranje gena povezanih s Treacher Collinsovim sindromom?
U prisutnosti mutacija odgovornih za Treacher Collinsov sindrom, geni TCOF1, POLR1C i POLR1D gube sposobnost ekspresije funkcionalnih proteina, što dovodi do nedostatka vodećih elemenata tijekom razvojnih procesa u kostima i mekim tkivima lica.
Drugim riječima, genetske mutacije u podrijetlu Treacher Collinsovog sindroma uzrokuju odsutnost agenasa odgovornih za regulaciju pravilnog rasta kosti i mekih tkiva koje čine ljudsko lice.
Nasljedna ili stečena bolest?
Treacher Collinsov sindrom može biti posljedica nasljedne mutacije (tj. Prenosi se roditeljskim putem) i mutacije stečene spontano, niotkuda i bez preciznih razloga, tijekom embrionalnog razvoja (tj. Nakon što je sperma oplodila jajašce i embriogenezu počeo).
Statistički gledano, Treacher Collinsov sindrom je češće stečeno nego nasljedno stanje; zapravo, to je povezano s mutacijom stečenog tipa, u 60% kliničkih slučajeva, te s nasljednom mutacijom, u preostalih 40% (*)
* Napomena: dotični se statistički podaci odnose isključivo na slučajeve Treacher Collinsovog sindroma zbog mutacije gena TCOF1 i POLR1D.
Za kliničke slučajeve povezane s mutacijom gena POLR1C nema podataka o vrsti mutacije.
Nasljeđivanje u Treacher Collinsovom sindromu
Razumjeti…
- Svaki ljudski gen prisutan je u dvije kopije, nazvane aleli, jedna majčinog i jedna očinskog podrijetla.
- Genetska bolest je autosomno dominantna kada je dovoljna da se manifestira mutacija jedne kopije gena koja ga uzrokuje.
- Nasljedna bolest je autosomno recesivna kada se moraju pojaviti dvije kopije gena koji je uzrokuju.
Treacher Collinsov sindrom zbog mutacije gena TCOF1 i POLR1D ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti; s druge strane, Treacher Collinsov sindrom povezan s mutacijom gena POLR1C ima genetske karakteristike tipične za autosomno recesivnu bolest.
mala i mala brada (zajedno, te dvije anomalije čine tzv. mikrognathy);- Slabo razvijene jagodice;
- Očne anomalije različitih vrsta, uključujući:
- Oči usmjerene prema dolje;
- Koloboma donjeg kapka (djelomična ili potpuna odsutnost kožnog tkiva koje čini donji kapak);
- Ptoza gornjeg i donjeg kapka;
- Neobično sužavanje suznih kanala
- Odsutnost trepavica na donjem kapku.
- Nedostajuće uši, male ili deformirane i abnormalni razvoj ušnog kanala;
Drugi mogući simptomi
Ponekad Treacher Collinsov sindrom može dodatno obogatiti klasičnu sliku gore navedenih simptoma i znakova uzrokujući:
- Brahicefalija;
- Zubni deformiteti, kao što su:
- Zubna ageneza (nedostatak jednog ili više zuba);
- Tupi caklinski zubi;
- Loše pozicioniranje prvih čeljusnih zglobova;
- Zubi previše udaljeni (zubni dijastema).
- Makrostomija (abnormalno povećanje otvora usta);
- Rascjep nepca;
- Očni hipertelorizam (oči koje su previše udaljene);
- Srčane greške;
- Deformacije nosa;
- Neobična linija kose na razini ušiju.
Što se događa u najozbiljnijim slučajevima?
Kad je Treacher Collinsov sindrom osobito težak, događa se sljedeće:
- Oštećenja jagodica, čeljusti i brade te zubni deformiteti toliko su ozbiljni da izazivaju respiratorne probleme, malokluziju zuba i poremećaje žvakanja;
- Anomalije na razini ušiju toliko su duboke da uzrokuju oštećenje sluha i posljedično probleme s govorom;
- Deformacije nosa su toliko izražene da pacijent pati od atrezije hoane i sindroma apneje u snu te razvija daljnje respiratorne probleme;
- Očne anomalije su toliko izražene da pacijent pati od gubitka vida (zbog refrakcijskih defekata), strabizma i anizometropije (to je kad oči imaju drugačiji lom).
Utječe li Treacher Collinsov sindrom na inteligenciju?
Obično Treacher Collinsov sindrom nema utjecaja na intelektualni razvoj osobe na koju utječe; drugim riječima, oni koji pate od Treacher Collinsovog sindroma općenito imaju "normalnu inteligenciju".
Jeste li znali da ...
Prema statistikama, Treacher Collinsov sindrom povezan je s intelektualnim problemima u malih 5% kliničkih slučajeva (dakle, u 95% slučajeva povezan je s "potpuno normalnom inteligencijom).
Komplikacije na psihološkoj razini
Zbog deformacija lica s kojima mu je suđeno živjeti, oboljeli od Treacher Collinsovog sindroma ima tendenciju razvijati psihološke probleme (depresija, loše raspoloženje, socijalna fobija itd.), Osobito tijekom adolescencije i u zrelijoj dobi. u društveni kontekst i općenito u cjelokupnu kvalitetu života.
;Ponekad nakon tih procjena slijedi niz radioloških pregleda (npr. CT i X-zrake) s ciljem dodatnog obogaćivanja slike prethodno prikupljenih kliničkih podataka.
Povijest bolesti i fizički pregled
Anamneza i fizički pregled u osnovi se sastoje od točne procjene simptoma koje je pokazao pacijent.
U kontekstu Treacher Collinsovog sindroma, u tim fazama dijagnostičkog procesa liječnik konstatira prisutnost različitih anomalija lica i sve povezane probleme (respiratorni poremećaji, poremećaji žvakanja, zastoj zuba, vizualne anomalije itd.).
Genetski test
To je DNK analiza usmjerena na otkrivanje mutacija u kritičnim genima.
U kontekstu Treacher Collinsovog sindroma, on predstavlja potvrdni dijagnostički test jer omogućuje isticanje mutacije jednog od TCOF1, POLR1C i POLR1D.
Radiološke pretrage
U kontekstu Treacher Collinsovog sindroma, radiološki pregledi mogu imati kao predmet interesa zubnu strukturu i anatomiju slušnog kanala.
Njihova realizacija naznačena je, prije svega, kada je sadašnje genetsko stanje uzrokovalo teške deformacije zuba i / ili ozbiljne oštećenja sluha. Slike, zapravo, koje dolaze s CT-a slušnog kanala ili RTG-a zubnih lukova od velike su pomoći pri planiranju terapije protiv gore navedenih zubnih deformacija i gore spomenutih slušnih nedostataka.
Kada se postavlja dijagnoza? Je li moguća antenatalna dijagnoza?
Treacher Collinsov sindrom dijagnosticira se od prvih trenutaka života. Jasno je da je takva rana dijagnoza lakša za iskusnog liječnika ili kada postoji sumnja da bi nerođeno dijete moglo biti nositelj dotičnog stanja.
PRENATALNA DIJAGNOSTIKA
Prenatalna dijagnoza Treacher Collinsovog sindroma moguća je samo putem prenatalnog genetskog testa, provedenog na uzorku amnionske tekućine (dakle nakon amniocenteze) ili na korionskim resicama (dakle nakon vilocenteze).
Znatiželja
U prenatalnoj fazi Treacher Collinsov sindrom dijagnosticira se ultrazvukom samo u posljednjim fazama trudnoće i kada su abnormalnosti lica vrlo ozbiljne.
ili korištenje određenih položaja za poticanje disanja.Često su ti zahvati u rekonstrukcijske svrhe.
KOJE FAZE ŽIVOTA MORATE TRAŽITI MAKSILOFACIJALNU HIRURGIJU?
Za različite malformacije lica uzrokovane Treacher Collinsovim sindromom postoji prikladnije vrijeme od drugih za prakticiranje maksilofacijalne kirurgije.
Na primjer, operacija rascjepa nepca trebala bi se dogoditi oko 9-12 mjeseci života; mikrognatička operacija s 13-16 godina, ako je malformacija blaga ili umjerena, ili sa 6-10 godina, ako je malformacija ozbiljna; operacija rekonstrukcije nosa s 18 godina; operacija rekonstrukcije jagodice s 5-7 godina; i tako dalje.
Koje medicinske brojke uključuje simptomatska terapija Treacher Collinsovog sindroma?
Simptomatsko liječenje Treacher Collinsovog sindroma zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko medicinskih stručnjaka, uključujući: pedijatre, genetičare, logopede, maksilofacijalne kirurge, oftalmologe, stomatologe i psihijatre.
