Zbog mutacije gena NSD1, Sotosov sindrom je stanje stečeno tijekom embrionalnog razvoja, u više od 90% slučajeva, te nasljedno stanje, u postotku preostalih slučajeva; stoga je gotovo uvijek rezultat novog mutacijskog događaja.
Simptomi i znakovi Sotosovog sindroma mogu se djelomično vidjeti već pri rođenju, što omogućuje ranu dijagnozu.
Nažalost, trenutno oni koji pate od Sotosovog sindroma mogu računati samo na simptomatsko liječenje - odnosno usmjereno na ublažavanje simptoma - budući da ne postoji lijek sposoban otkazati posljedice mutacije u genu NSD1.
Drugi nazivi Sotosovog sindroma
Sotosov sindrom je također poznat kao gigantizam mozga (odnosi se na) ili Sotos-Dodgeov sindrom.
Epidemiologija
Prema statistikama, jedna od svakih 10.000-14.000 osoba rođena je sa Sotosovim sindromom.
oplođeno jaje i započela je embriogeneza), a samo u preostalih 5-10% kliničkih slučajeva nasljedna (tj. prenosi se roditeljskim putem).Dakle, Sotosov sindrom je u 90-95 slučajeva od 100 stanje nastalo kao posljedica "nove" mutacije, a u samo 5-10 slučajeva od 100 stanje naslijeđeno od roditelja.
Što uzrokuje mutaciju gena povezanu sa Sotosovim sindromom?
Prostor: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNK sekvence koje imaju zadatak stvarati temeljne proteine u biološkim procesima bitnim za život, uključujući rast i replikaciju stanica.
U nedostatku mutacija u svom naboju, gen NSD1 proizvodi protein iz skupine histonskih metiltransferaza, čija je funkcija regulirati aktivnost gena uključenih u procese rasta i razvoja, izbjegavajući fenomene stanične hiperproliferacije.
Jednostavnije…
U zdravih ljudi, NSD1 proizvodi protein koji fino kontrolira aktivnost brojnih gena uključenih u rast i razvoj ljudskog tijela.
U prisutnosti mutacije odgovorne za Sotosov sindrom, gen NSD1 gubi dio svoje regulatorne sposobnosti prema gore spomenutim genima (NB: gubitak je posljedica kvantitativnog smanjenja NSD1) i to dovodi do "abnormalne ekspresije potonjeg" s posljedicama na tjelesni i mentalni razvoj.
Jednostavnije…
Ako je mutiran, NSD1 je nizak i to uključuje "abnormalnu aktivnost gena pod njegovom kontrolom, što zauzvrat slijedi" promjenu fizičkog i mentalnog razvoja.
Sotosov sindrom je autosomno dominantna bolest
Razumjeti...
Svaki ljudski gen prisutan je u dvije kopije, nazvane aleli, jedna majčinog i jedna očinskog podrijetla.
Sotosov sindrom ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti.
Genetska bolest je autosomno dominantna kada je dovoljna da se manifestira mutacija jedne kopije gena koja ga uzrokuje.
Tome je važno dodati da utjecaj Sotosovog sindroma na rast skeleta utječe i na starenje kostiju: u usporedbi sa njihovim zdravim vršnjacima, djeca sa Sotosovim sindromom pokazuju koštanu dob koja je 2-4 godine veća.
IMA LI PREKOMERNI RAST KRAJ?
Najvažniji učinci na rast skeleta Sotosovim sindromom završavaju oko 3-4 godine života. Od ove dobi nadalje, zapravo, visoka stopa rasta kostura postupno se smanjuje, sve do normalnosti.
POSLJEDICE U ODRASLOJ DOBI
Zbog prekomjernog rasta skeleta u vrlo mladoj dobi, osobe sa Sotosovim sindromom u odrasloj dobi dosežu visinu od najmanje 193 cm.
Zanimljivo je naglasiti čitateljima da je težina ovih ispitanika u skladu s težinom zdravih pojedinaca jednake visine; to znači da Sotosov sindrom utječe samo na visinu, a ne i na tjelesnu težinu.
Kraniofacijalne anomalije
Kraniofacijalne anomalije povezane sa Sotosovim sindromom su:
- Istaknuto čelo;
- Popuštanje linije kose
- Dolichocephaly (tj. Duga, uska glava);
- Abnormalno široko razmaknute oči (očni hipertelorizam);
- Šiljasta brada;
- Prorezi za kapke usmjereni prema dolje;
- Uska nepca;
- Dugo i usko lice.
Gore navedene anomalije osobito su očite pri rođenju; zatim s rastom imaju tendenciju "blijeđenja", da budu manje vidljivi. Jedini stabilni kraniofacijalni znakovi čak i u odrasloj dobi su: istaknuta brada, dolihocefalija, istaknuto čelo i povučena linija kose.
Kašnjenje u intelektualnom razvoju
Kod Sotosovog sindroma kašnjenje u intelektualnom razvoju posljedica je problema u središnjem živčanom sustavu.
Da bi se otkrilo ovo intelektualno kašnjenje su: određena sporost u učenju govora, jezični problemi (npr. Mucanje, problemi s reprodukcijom zvuka, monoton glas itd.) I smanjeni IQ (stabilan za cijeli život).
Jeste li znali da ...
Za 80-85% pacijenata sa Sotosovim sindromom, IQ je nešto više od 70 (dakle 30-40 bodova ispod normale); za preostali postotak, međutim, to je normalno.
Kašnjenje u razvoju motora
Kod Sotosovog sindroma usporeni motorički razvoj očituje se:
- Poteškoće pri hodanju na sve četiri (očito je da je to problem vrlo mlade dobi);
- Mišićna hipotonija;
- Poteškoće u nespretnosti i koordinaciji (na primjer, teško je naučiti voziti bicikl);
- Motorički problemi zbog slabe kontrole prugastih mišića.
S izuzetkom prve, sve ostale gore navedene manifestacije nastoje se održati tijekom života.
Problemi u ponašanju
Tipični problemi u ponašanju koji se mogu vidjeti kod pacijenata sa Sotosovim sindromom su: poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje (ADHD), različite vrste fobija, agresivnost, impulzivnost, razdražljivost i opsesivno-kompulzivni poremećaji.
Ostali simptomi
Ponekad, gore navedenoj simptomatologiji - koja predstavlja klasičnu simptomatologiju - Sotosov sindrom može dodati još niz važnih kliničkih posljedica, a to su:
- Žutica (osobito pri rođenju)
- Nemogućnost hranjenja (osobito pri rođenju)
- Epilepsija;
- Gubitak sluha;
- Skolioza (u oko 40% pacijenata);
- Malformacije bubrega i / ili mokraćnog sustava (u oko 20% pacijenata);
- Srčane greške (u najviše 35% pacijenata);
- Problemi s vidom, poput škiljenja
- Predispozicija za razvoj respiratornih infekcija;
- Predispozicija za razvoj zloćudnih tumora.
Povijest bolesti i fizički pregled
Anamneza i fizički pregled u osnovi se sastoje od točne procjene simptoma koje je pokazao pacijent.
U kontekstu Sotosovog sindroma, u tim fazama dijagnostičkog procesa liječnik konstatira prisutnost anomalija lubanje i lica, abnormalni rast kostura, oslabljen intelektualni razvoj, kašnjenje u motoričkom razvoju i sve druge rjeđe manifestacije.
Radiološke pretrage
Radiološki se pregledi koriste za otkrivanje i analizu bilo kakvih abnormalnosti koje mogu utjecati na mokraćne kanale, srce ili kralježnicu (skolioza).
Genetski test
To je DNK analiza usmjerena na otkrivanje mutacija u kritičnim genima.
U kontekstu Sotosovog sindroma, on predstavlja potvrdni dijagnostički test jer omogućuje isticanje mutacije NSD1.
Kada se postavlja dijagnoza?
Sotosov sindrom dijagnosticira se od rođenja.
Valja napomenuti, međutim, da nam niti jedan rutinski pregled, proveden u prenatalnoj fazi, ne omogućuje identifikaciju dotične bolesti; za prenatalnu dijagnozu Sotosovog sindroma zapravo je potreban prenatalni genetski test (nakon "amniocenteze ili CVS -a).
- Logoterapija (ili jezična terapija) za suzbijanje jezičnih poremećaja;
- Fizioterapija za ublažavanje problema s kretanjem;
- Terapija lijekovima ad hoc, usmjerene na upravljanje ADHD -om (ako ga ima) i / ili bilo kojim drugim problemima u ponašanju;
- Korištenje korektivnih naočala (ako postoje problemi s vidom);
- Farmakološka ili kirurška terapija usmjerena na kontrolu svih problema sa srcem i / ili mokraćnim putevima;
- Provedba programa za probira onkološki, usmjeren na pravodobnu identifikaciju bilo kakvih zloćudnih tumora (ne zaboravite da Sotosov sindrom pogoduje neoplastičnim procesima).
Koje medicinske brojke uključuje simptomatska terapija Sotosovog sindroma?
Simptomatsko liječenje Sotosovog sindroma zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko medicinskih stručnjaka, uključujući: pedijatre, genetičare, endokrinologe, neurologe, logopede, ortopede, oftalmologe, psihijatre i fizioterapeute.
