Zollinger-Ellisonov sindrom

Općenitost

Zollinger-Ellisonov sindrom je rijetka bolest koju karakterizira prisutnost gastrinoma u gušterači ili dvanaesniku.

Slika: Ilustracija gušterače i duodenuma tijekom Zollinger-Ellisonovog sindroma. S web stranice pharmacy-and-drugs.com

Gastrinomi su tumori, gotovo uvijek zloćudni, koji luče značajne količine gastrina. Prisutnost u krvi visoke razine hormona gastrina snažno potiče lučenje kiseline u želucu, što dovodi do kontinuiranih peptičkih ulkusa, jakih bolova u trbuhu, proljeva itd.
Dijagnoza zahtijeva brojne testove jer različite patologije mogu uzrokovati iste simptome kao i Zollinger-Ellisonov sindrom.
Najbolje terapijsko rješenje predstavlja kirurška intervencija, međutim to je izvedivo samo u određenim uvjetima. Moguće alternative su različite, ali gotovo uvijek ograničene na poboljšanje simptoma.

Što je Zollinger-Ellison sindrom?

Pod Zollinger-Ellisonovim sindromom podrazumijevamo skup znakova i simptoma povezanih s prisutnošću više peptičkih ulkusa, zbog hiperaktivnosti želuca nakon lučenja gastrina jednim ili više tumora gušterače i / ili dvanaesnika, nazvanim gastrinomi.

Zollinger-Ellisonov sindrom je inače poznat i kao ZES, što je kratica za engleski Zollinger-Ellisonov sindrom.

Gušterača i dvanaesnik

Gušterača je egzokrina i endokrina žlijezda koja, između ostalih funkcija, proizvodi i enzime potrebne za probavu.
S druge strane, dvanaesnik je prvi trakt tankog crijeva (ili tankog crijeva) i predstavlja temeljno mjesto prikupljanja probavnih enzima, koji moraju intervenirati na unesenoj hrani.

ŠTO JE GASTRINOMA I ODAKLE DOLAZI?

Gastrinom je gotovo uvijek zloćudna neoplazma, koja potječe iz takozvanih G stanica koje luče gastrin, a nalaze se u nekim područjima želuca, dvanaesnika i gušterače.
Gastrin je peptidni hormon koji, nakon što se izluči, potiče proizvodnju tvari bitnih za probavni proces, poput klorovodične kiseline i probavnih enzima.

UČINCI GASTRINOMA

Gastrinomi izazivaju hipersekreciju gastrina → velike količine ovog hormona čine okoliš želuca vrlo kiselim → značajna želučana kiselost uzrokuje peptičke ulkuse (erozije želuca i / ili sluznice dvanaesnika).
Peptički ulkusi povezani sa Zollinger-Ellisonovim sindromom uglavnom zahvaćaju duodenum i jejunum, koji predstavljaju početni i srednji dio tankog crijeva.

Ostali učinci gastrinoma:

• Povećana razina ACTH (adrenokortikotropnog hormona)
• Povećana razina VIP (vazoaktivni crijevni peptid)
• Povećanje razine glukagona

GDJE SE MOGU OBLIKOVATI GASTRINOMI?

Gastrinomi koji nastaju tijekom Zollinger-Ellisonovog sindroma uglavnom se nalaze u dvanaesniku (60-65%) i gušterači (30%). Međutim, oni se također mogu formirati u limfnim čvorovima uz prethodno spomenuta mjesta, u želucu, jetri, žučnim kanalima, jajnicima, srcu i plućima.

Slika: endoskopska slika "peptičkog ulkusa uzrokovanog viškom gastrina. Sa web stranice en.wikipedia.org

Ako se lokalizacija želuca objašnjava prisutnošću, u želucu, G stanica koje luče gastrin, razlozi koji dovode do razvoja gastrinoma na drugim manjim mjestima ostaju nepoznati.

EPIDEMIOLOGIJA

SEZ je vrlo rijedak: njegova godišnja učestalost je 0,5-2 slučaja na milijun ljudi.
Uglavnom pogađa pojedince u dobi od 30 do 50 godina i preferira muški spol.

Uzroci

Kao i svi zloćudni tumori, gastrinomi su također posljedica genetskih mutacija DNA. Konkretno, uzroci ovih mutacija još uvijek nisu poznati.

UDRUGA S MUŠKARCIMA1

Oko 25% pacijenata sa Zollinger-Ellisonovim sindromom pati od "druge bolesti, koja se naziva multipla endokrina neoplazija tipa 1 (MEN1)." Potonja uzrokuje pojavu tumora, nazvanih neuroendokrini, u hipofizi i endokrinim žlijezdama. Paratireoidna žlijezda.

Simptomi i komplikacije

Za dodatne informacije: Simptomi Zollinger-Ellisonovog sindroma

Karakteristični simptomi Zollinger-Ellison sindroma su bolovi u trbuhu i proljev.
Uz njih se mogu pojaviti i vrlo često:

• Mučnina i krvavo povraćanje (ili hematemeza)
• Refluks kiseline i trajna žgaravica
• Osjećaj boli i nelagode u gornjem dijelu trbuha
• Osjećaj slabosti
• Gubitak težine zbog gubitka apetita
• Pothranjenost
• Anemija

KADA VIDITI LIJEČNIKA?

Bilo bi dobro posavjetovati se sa svojim liječnikom u prisutnosti trajnih bolova u trbuhu ili trbuhu, praćenih ponavljajućim epizodama proljeva, povraćanja i mučnine.

Važno je ne zanemariti te poremećaje, jer je bolest poput Zollinger-Ellisonovog sindroma, ako se dijagnosticira kasno, teško uspješno liječiti.

KOMPLIKACIJE

Ponavljanje peptičkih ulkusa, zbog stalne prisutnosti izlučivanja kiseline u želucu, može uzrokovati gastrointestinalno krvarenje i perforaciju.
Nadalje, budući da su gastrinomi zloćudni tumori, postoji rizik da mogu širiti metastaze, osobito u jetri.

Napomena: metastaze su stanice raka koje su se pomaknule s izvornog mjesta i preselile na drugo mjesto, kontaminirajući limfne čvorove i / ili druge organe u tijelu.

Dijagnoza

Za dijagnosticiranje Zollinger-Ellisonovog sindroma potrebni su složeni testovi i postupak:

• Fizikalni pregled, tijekom kojeg liječnik procjenjuje simptome na koje se pacijent žali i sve kliničke znakove.
• Analiza kliničke i obiteljske povijesti pacijenta. Znanje da li osoba koja pati ima ili je imala bliske srodnike (roditelje ili braću i sestre) pogođene MEN1 može biti važna informacija, s obzirom na ne rijetku povezanost između ove dvije bolesti.
• Krvne pretrage. Koriste se za mjerenje razine gastrina u krvi (gastrinemija). Ako je gastrin povišen, to bi mogao biti Zollinger-Ellisonov sindrom, ali i druga morbidna stanja, poput atrofije želuca, zatajenja bubrega, feokromocitoma ili perniciozne anemije, uzroci visokog gastrina.
• Test stimulacije sa sekretinom. Intravenska injekcija sekretina (peptidnog hormona koji tijelo također izlučuje kako bi se smanjila previsoka kiselost želuca) kod osoba sa ZES -om uzrokuje vrlo posebnu reakciju koja se u osnovi sastoji od naglog povećanja (NB: u više od 30 minuta) razine gastrina u krvi.
• Endoskopija gornjeg dijela probavnog sustava.Sastoji se od "uvođenja u probavni sustav pacijenta instrumenta opremljenog svjetlom i kamerom sposobnog prikazati unutarnji aspekt želuca i dvanaesnika. Tanak i fleksibilan, ovaj instrument, koji se naziva endoskop, također nudi mogućnost uzimanja uzorka stanica za biopsiju.
  Tijekom pregleda pacijent je pri svijesti, ali pod sedativima.
• CT (računalna aksijalna tomografija), MRI (nuklearna magnetska rezonancija), ultrazvuk i skeniranje receptora somatostatina (SRS). Koriste se za identifikaciju točnog mjesta gastrinoma i njihovog izgleda (pojedinačni, višestruki itd.).
• Endoskopski ultrazvuk. Sastoji se od umetanja ultrazvučne sonde u probavni trakt kako bi se pregledao želudac i duodenum, a moguće i uzeti uzorak tkiva za biopsijski pregled.
• Mjerenje kromogranina A. Kromogranin A je marker neuroendokrinih tumora, poput onih uzrokovanih MEN1.

Razine gastrina u krvi (mjerna jedinica je pikogram / mililitar ili pg / mL)

• Normalna osoba: ne prelazi 200 pg / mL
• Osoba sa ZES -om: najmanje 1.000 pg / mL

Liječenje

U slučaju Zollinger-Ellison sindroma, kirurško uklanjanje gastrinoma je najbolje terapijsko rješenje. Međutim, ne postoje uvijek uvjeti da bi se ova vrsta intervencije mogla primijeniti u praksi.
Alternativno rješenje je liječenje bolesti kao da je "peptički ulkus, a zatim pacijentu davanje inhibitora protonske pumpe (PPI) i blokatora H2 (blokatori H2). Primjena ovih lijekova djeluje samo na simptome, ublažavajući ih, ali ne dovodi do regresije tumora i ne štiti pacijenta od mogućeg širenja metastaza.
Metastaze u jetri mogu se ukloniti "kirurškim zahvatom" samo ako su zloćudne stanice, koje su dospjele u jetru, koncentrirane u "ograničenom području" i ne nalaze se u dubini.

KAKO I KADA POSLOVATI?

Gastrinomi se kirurški mogu ukloniti pomoću laparoskopske ili laparotomijske operacije, pod uvjetom da su pojedinačni i dobro lokalizirani. Nepraktično rješenje.
Alternativno, ali samo u određenim situacijama, problem je moguće pokušati riješiti jednim od sljedećih tretmana:

• Kirurško uklanjanje ograničeno na najveći gastrinom.
• Embolizacija. Liječnik prekida dotok krvi u područje gdje se tumori nalaze, uzrokujući tako odumiranje stanica raka.
• Uništavanje tumorskih stanica radiofrekventnom ablacijom.
• Kemoterapija i / ili radioterapija.

TERAPIJA NA TEMELJU IPP I ANTI-H2

Inhibitori protonske pumpe (PPI) i blokatori H2 (blokatori H2) smanjuju proizvodnju kiseline u želucu, ublažavajući simptome uzrokovane velikom proizvodnjom gastrina.
Takvi su lijekovi učinkoviti, ali samo ako se uzimaju u velikim dozama i dulje vrijeme.
Dugotrajno liječenje PPI i H2 blokatorima može uzrokovati ozbiljne nuspojave u ljudi starijih od 50 godina, poput: prijeloma kuka, zgloba i / ili kralježaka.

Najčešće korišteni IPP -ovi:

Najčešće korišteni H2 blokatori:

• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol

• Ranitidin
• Nizatidin

U SLUČAJU METASTAZE U JETRI

Ako su metastaze u jetri koncentrirane samo u jednom području jetre i izolirane od ostatka organa, moguće ih je kirurški ukloniti.
U nedostatku ovih stanja, jedini održivi lijek je transplantacija jetre, osjetljiva operacija koja nije bez mogućih komplikacija.

OSTALI LIJEČENJA

Ako peptički ulkus probije želudac, potrebna je posebna intervencija.
S druge strane, ako uzrokuju ozbiljan gubitak krvi, potrebna je hitna transfuzija krvi za liječenje anemije.

Prognoza

Ako je dijagnoza pravovremena, veće su šanse da se intervenira kirurškim zahvatom (jer bi se tumor i dalje mogao pojaviti u jednom obliku) i definitivno izliječiti pacijenta.
U slučajevima kada se gastrinom ne ukloni na vrijeme, nalazi na teško pristupačnom mjestu ili je povezan s MEN1, "kirurška intervencija postaje" vrlo udaljena hipoteza, zbog koje je pacijent prisiljen živjeti sa simptomima tipično za Zollinger-Ellisonov sindrom (peptički ulkus, proljev itd.).