Simpatičko-mimetički lijekovi

Učinci simpatičke stimulacije posreduju oslobađanjem neurotransmitera norepinefrina i adrenalina iz post-ganglijskih živčanih završetaka; ti učinci imaju širok spektar djelovanja i oponašaju ih određeni lijekovi, koji su dobili naziv simpatomimetici. Primarna uloga ovih lijekova je pojačati signal ortosimpatičkog sustava, njihov mehanizam djelovanja i vrstu receptora koje aktiviraju. Razlikuju se:

simpatomimetici izravno djelovanje: izravno stupaju u interakciju s adrenergičkim receptorom i aktiviraju ga;
simpatomimetici neizravno djelovanje: neizravno povećavaju bioraspoloživost kateholamina na sinaptičkoj razini, između post-ganglijskog vlakna i efektorskog organa, izazivajući njihovo oslobađanje transportnim mjehurićima (iscrpljivanje mjehurića) i sprječavajući njihovu ponovnu apsorpciju;
slatka kamuflaža mješovito djelovanje: oni su lijekovi s fleksibilnom kemijskom strukturom, sposobni izravno stupiti u interakciju s adrenergičkim receptorima i potaknuti iscrpljivanje transportnih mjehurića.

Adrenergički neurotransmiteri također djeluju centralno; osobito nalazimo stanična tijela noradrenergičnih neurona u području frontalnog korteksa zvanom locus ceruleus; noradrenalin igra važnu ulogu u kontroli raspoloženja i emocionalnosti, zbog toga se simpatomimetici obično koriste kao antidepresivi; na razini limbičkog sustava određuje emocionalno stanje s hiperekscitabilnošću, dok na središnjoj razini postoji i kontrola vaskularnog, mjehurnog i srčanog tonusa.

Adrenergički receptori orto-simpatičkog sustava podijeljeni su u dvije kategorije, alfa i beta, koje karakteriziraju njihove odgovarajuće podgrupe. Ispitujući ih pojedinačno, identificiramo:

Recep1 receptori: oni su receptori metabotropnog tipa, uglavnom se nalaze na lpost-sinaptičkoj razini, odgovoran za aktivaciju efektorskog enzima fosfolipaze C, s posljedičnim stvaranjem IP3 i DAG; u sažetku se može reći da su oni odgovorni za uzbudljiv odgovor.Ti se receptori nalaze na vaskularnoj razini i njihova stimulacija dovodi do kontrakcije samih žila, s posljedičnim povećanjem perifernog otpora i u konačnici krvnog tlaka; oni su također odgovorni za midrijazu na očnoj razini i kontrakciju sfinktera mjehura s naknadnim zadržavanjem vode.
Α2 receptora: oni su također metabotropni receptori, ovaj put smješteni na noradrenergičkom završetku u predsinaptičkoj razini. Ovi receptori imaju zadatak kontrolirati oslobađanje noradrenalina: kada je to u dovoljnim koncentracijama njegovo se oslobađanje inhibira (kontrola "negativne povratne sprege") inhibicijom efektorskog enzima adenilat ciklaze, s posljedičnim smanjenjem AMPc. Α2 receptori također se nalaze na GABA-ergičkim završecima, gdje obavljaju istu inhibitornu funkciju. Također ih možemo pronaći u gušterači, osobito u β stanicama Langerhansovih otočića, gdje inhibiraju oslobađanje inzulina, što rezultira taloženjem glukoze u obliku glikogena.
Recep1 receptori: oni su receptori metabotropnog tipa, koji aktiviraju efektorske enzime (adenilat ciklazu ili fosfolipazu C). Oni se uglavnom nalaze na srčanoj razini, gdje se brzina i snaga srčane kontrakcije povećavaju; drugim riječima, nakon stimulacije stvaraju tahikardiju. U adipocitima su odgovorni za razgradnju triglicerida u masne kiseline i glicerol ili za lipolizu. U bubrezima uzrokuju povećanje hormona renina, što zauzvrat generira oslobađanje angiotenzina: jednog od najmoćnijih vazokonstrikcijskih sredstava u našem tijelu.
Β2 receptora: metabotropni receptori smješteni u posudama muskulature; konkretno, na razini skeletnih mišića uzrokuju vazodilataciju s posljedičnim smanjenjem otpora tlaka na perifernoj razini; na razini glatkih mišića izazivaju opuštanje, osobito opuštanje mišića maternice, dok ćemo na bronhijalnoj razini imati bronhodilataciju (djelovanje široko korišteno u farmaceutskom području za "antiastmatski učinak"). Ovi receptori su također odgovorni za liza glikogena u mišićima i jetri. Ova funkcija još jednom podupire stari naziv ortosimpatičkog sustava, poznat i kao ergotropni sustav.

Nastavlja se ..