Kolino-mimetički lijekovi

Kolin-mimetički lijekovi djeluju na funkcioniranje kolinergičkog sustava oponašajući djelovanje acetilkolina (Ach). Ovi lijekovi se dijele na:

izravni kolino-mimetici, koji stupaju u interakciju s istim Ach receptorima
neizravna mimetika cjedila, koja sprječavaju razgradnju Acha povećanjem njegove koncentracije na sinaptičkoj razini.

U oba slučaja kolinergički signal je pojačan.

Neizravni ili antiholinesterazni kolinomimetički lijekovi imaju zadaću inhibirati enzim acetilholinesterazu, odgovoran za razgradnju istog neurotransmitera; mogu se vezati za enzim na reverzibilan način (terapijski-privremeni učinak) ili nepovratno (toksično-trajni učinak) .
Acetilkolin, osim što je glavni neurotransmiter aferentnih i nadasve eferentnih živčanih puteva parasimpatičkog sustava, također je lokaliziran na razini mozga i moždane kore, specijaliziran za kognitivne i funkcije učenja: smrt kolinergičkih neurona na razina CNS -a uzrok je neurodegenerativne bolesti sa smrtnim ishodom, koja nije farmakološki izlječiva, poznata kao Alzheimerova bolest.

Izravni kolinimimetički lijekovi klasificirani su farmakološki na temelju načina djelovanja i spektra djelovanja, što ovisi o vrsti kolinergičkih receptora - muskarinskih ili nikotinskih - s kojima djeluju.

The nikotinski receptor to je kanalski (ionotropni) receptor propustan za natrijeve ione; tako se naziva jer je nikotinski alkaloid molekula najbliža ovoj vrsti receptora.

nikotinski receptor mišićnog tipa, koji izaziva kontrakciju skeletnih mišića;
nikotinski receptor neuronskog ganglijskog tipa (također se nalazi u nadbubrežnoj moždini), odgovoran za post-ganglijsku depolarizaciju, posljedično za nastavak prijenosa impulsa do efektorskog organa.

The muskarinski receptor to je receptor sa sedam trans-membranskih domena, povezanih s proteinom G (metabotropni receptor), koje reguliraju druge glasnike (adenin-mono-fosfat-ciklički, inozitol-tri-fosfat i di-acil-glicerol); ova vrsta receptora se tako naziva jer je muskarinski alkaloid njemu najbliža molekula.

Među muskarinskim receptorima postoje tri kategorije, strukturno slične, ali različite za aminokiselinsku sekvencu i za lokalizaciju;

receptori M1 uglavnom su smješteni na živčanoj razini (gangliji, moždana kora, hipokampus, tjemene stanice želučane sluznice), s pobudnim djelovanjem zbog povećanja AMPc, IP3 i DAG;
M2 receptori se uglavnom nalaze u srcu, gdje, kao što smo vidjeli, izazivaju smanjenje otkucaja srca zbog inhibicije adenilat ciklaze;
receptori M3 također su ekscitacijskog tipa i nalaze se u egzokrinim žlijezdama (slinovnicama, suznim, bronhijalnim ...) i u glatkim mišićima.

Ach djeluje indiferentno na svaki od ovih receptora, ali se sintetski spojevi s farmakološkim djelovanjem mogu formulirati tako da imaju selektivno djelovanje.

Izravni kolinergički agonisti

Među izravnim kolinergičkim agonistima nalazimo:

Acetilkolin: endogeni neurotransmiter, koji se ne može primijeniti kao lijek jer bi se prebrzo hidrolizirao bez ikakvog učinka. Stoga su u laboratoriju sintetizirani derivati estera sporijeg djelovanja, poput: la metakolin, malo osjetljiv na kolinesteraze i aktivan na muskarinskim receptorima; the karbahol nije osjetljiv na kolinesteraze i aktivan na oba kolinergička receptora; the bethanechol nije osjetljiv na kolinesteraze i aktivan je na muskarinske receptore.

Pilokarpin: prirodni alkaloid sadržan u lišću stabla iz obitelji Rutaceae, rasprostranjen u Južnoj Americi. U prošlosti se lijek (osušeno lišće) koristio kao diuretik / dijaforetik, budući da pilokarpin uzrokuje: kontrakciju glatkih mišića mjehura , opuštanje sfinktera i povećane egzokrine sekrecije.Pilokarpin se koristi: za vanjsku uporabu radi sprječavanja opadanja kose; za unutarnju uporabu u liječenju glaukoma, očne patologije uzrokovane povećanjem očne vodice, koja većim pritiskom na rožnicu povećava intraokularni tlak. Visoke vrijednosti očnog tlaka dulje vrijeme mogu uzrokovati oštećenja mrežnice, do vidnog živca i, u slučaju kronične patologije, može čak dovesti i do sljepila.Farmakološka terapija se sastoji u smanjenju vodene vodice inhibiranjem sekrecije ili odmicanjem od prednje očne komore kontrakcijom cilijarnog mišić. Pilokarpin, kao i svi kolinomimetici, pogoduje odljevu vodene vodice, smanjujući endo-očni tlak, jer uzrokuje kontrakciju cilijarnog mišića. Primjenjuje se kroz oko, u obliku polako otpuštanja "ocusert" .
Osušeno lišće stavlja se na tržište za infuzije ili dekocije s antireumatskim djelovanjem, kao pomoćno sredstvo u probavnom traktu i kao protivotrov za trovanje bobicama beladone (bogate atropinom, blokatorom kolinergičkih receptora).

Muscarina: vidi namjenski članak

Nikotin: pogledajte namjenski članak.