Antidepresivni lijekovi

Depresija: heterogeni sindrom koji mijenja humoralne faze pojedinaca na različitim razinama, bez stvarnih uzroka. Simptomi uglavnom uključuju emocionalno-afektivnu sferu, ali se mogu javiti i neurodegenerativni fenomeni, poput mnemotehničkih i govornih poteškoća.
Postoje različite vrste depresije:

Depresija reaktivni ili sekundarni: zbog ozbiljnih uvjetnih uzroka, kao što su stvarne nesreće.
Depresija endogeni: prava patologija općenito genetski uvjetovana, prvo liječena psihijatrijskom terapijom, a zatim terapijom lijekovima.
Sindrom manično-depresivni: bipolarni afektivni poremećaj, koji mijenja faze duboke depresije sa fazama prekomjerne i iracionalne euforije; zahtijeva specifičnu terapiju lijekovima.

Najvjerojatniji uzrok početka depresije je poremećaj u središnjem i perifernom prijenosu neurotransmitera: norepinefrina, serotonina i dopamina; svi oni sudjeluju u kontroli raspoloženja, ciklusa spavanja i budnosti, apetita, "seksualne aktivnosti i agresivnosti" reakcije. Promjena ovih čimbenika dovodi do tipičnih simptoma depresije.

Postoji "etiološka hipoteza za početak depresije kao patologije, prema kojoj bi nedostatak ovih neuroamina uzrokovao promjenu funkcija koje reguliraju. Iz te hipoteze rođene su dvije kategorije lijekova, MAO-inhibitori i TRICIKLI, sa različit mehanizam djelovanja, ali isti farmakološki učinak, tj. pojačanje noradrenergičkog i serotonergičkog prijenosa. Ovi su se lijekovi pokazali korisnima, ali nisu dovoljni: "antidepresivni učinak pojavljuje se nakon nekoliko tjedana liječenja, iako se prijenos neurona obnavlja nekoliko sati nakon primjene. Razlog za ovu nedosljednost objašnjava druga hipoteza koju su formulirali znanstvenici," neurotrofna hipoteza depresije; prema ovoj teoriji, depresija nije uzrokovana isključivo neuroaminergičkim deficitom, već i: promjenama u ekspresiji receptora ovih neurotransmitera, promjenama u transdukcijskim mehanizmima na razini citosola i promjenama tijekom genske ekspresije neurotrofnih čimbenika; potonji bi uzrokovali pojave neurogeneze, jer redefiniraju plastičnost i preživljavanje neurona. Druga generacija antidepresiva nastoji smanjiti te pojave induciranjem neurogeneze, odnosno obnavljanjem funkcije oštećenih neurona; ali čak i tada su potrebni tjedni liječenja prije nego što se postigne učinak.
Klasifikacija antidepresiva.

MAO inhibitori: ireverzibilni inhibitori mono-amino-oksidaze, degradacijski enzimi neuronskih monoamina: to omogućuje kontinuirano oslobađanje neurotransmitera, bez podvrgavanja razgradnji. MAOI prve generacije su ireverzibilni, dok drugi generacije imaju neke članove s reverzibilnim svojstvima inhibitora i s manje nuspojava od prve. Međutim, imaju ograničenu uporabu jer su hepatotoksični i zahtijevaju čestu primjenu i dijetu s malo hrane koja sadrži tiramin.

Triciklički antidepresivi: Nekoliko godina bili su antidepresivi prvog izbora, jer su najučinkovitiji. Prvi je uveden 1950 -ih i može blokirati transportere odgovorne za ponovnu apsorpciju norepinefrina i serotonina na sinaptičkoj razini, stoga na neizravan način izaziva povećanje koncentracije ovih neurotransmitera. Ovi lijekovi protiv depresije, međutim, imaju nuspojave. nisu zanemarive: međusobno djeluju kao antagonisti muskarinskih receptora acetilkolina uzrokujući tako inhibiciju sekrecije, smanjenje pokretljivosti želuca, zadržavanje vode, zamagljen vid, tahikardiju, poremećaje središnjeg živčanog sustava (deluzije, halucinacije ...); uvijek u interakciji kao antagonisti histaminskih receptora H1 uzrokujući pospanost, povećanje tjelesne težine, vrtoglavicu i središnju sedaciju; oni također blokiraju noradrenergičke α1 receptore uzrokujući vazodilataciju s posljedičnom ortostatskom hipotenzijom, vrtoglavicom i seksualnim problemima. Ovi lijekovi također pokazuju dobar afinitet prema srčanom tkivu, stvarajući kardiotoksičnost; konačno, imaju određeni stupanj tolerancije, pa stoga postoji potreba za „postupnim prekidom.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): Otkriveni 1980 -ih, sposobni su selektivno inhibirati transportere serotonina; ne stupaju u interakciju s drugim noradrenergičkim receptorima, stoga nemaju nuspojave tricikličkih lijekova. Klasificirani prema njihovoj farmakokinetici. Antidepresiv učinak je posljedica povećanja serotonina na sinaptičkoj razini; međutim ovaj učinak može imati sekundarne učinke, kao što su: gastrointestinalne smetnje, poremećaji sna. U suradnji s I-MAO-ima mogu uzrokovati takvo povećanje koncentracije serotonina kao uzrokovati takozvani "serotoninski sindrom", karakteriziran: drhtavicom, ukočenošću mišića, promjenama raspoloženja, konvulzijama i komom. Terapeutske doze SSRI antidepresiva učinkovite su i nadasve najčešće korištene jer se lako primjenjuju.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina (NARI): farmakološka alternativa SSRI, nisu jednako učinkoviti.

Specifični serotonergički i noradrenergički antidepresivi (NASSA): djeluju kao antagonisti za α2 receptore na živčanim završecima, fiziološki odgovorni za blokiranje oslobađanja serotonina i noradrenalina. Nuspojave su manje izražene, međutim postoji blago stanje sedativa i sklonost povećanju tjelesne težine.

Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI): imaju višestruki mehanizam djelovanja poput tricikličkih, ali bez interakcije s receptorima M1, H1 i α1. Najpoznatiji je Duloksetnija, koji inhibira ponovnu apsorpciju oba receptora na uravnotežen način; stoga je potrebno primijeniti niske doze; čini se da ovaj lijek protiv depresije nema ozbiljnih nuspojava, ali treba zapamtiti sekundarne učinke povezane s bubrežnom funkcijom: zadržavanje vode i blokiranje mokrenja, koji se trenutno proučavaju za liječenje stresne urinarne inkontinencije.

Hypericum perforatum: Hypericum ili gospina trava, koristi se kao antidepresiv; in vitro je utvrđeno da je njegovo inhibitorno djelovanje na ponovnu apsorpciju noadrenalina i serotonina usporedivo s tricikličkim ili SNRI -ima. Metanolni ili hidrometanolni ekstrakt učinkovit je za liječenje blagih ili umjerenih depresija; međutim na tržištu postoji mnogo pripravaka na bazi hipericuma, koji se zapravo koristi i kao antibakterijski i protuupalni za lokalnu upotrebu. Povrće, hipericum ima visoku učinkovitost, stoga se ne preporučuje tijekom trudnoće ili dojenja, niti u kombinaciji s konvencionalnim antidpresivima; štoviše, pokazuje visoki inducirajući učinak jetrenog mikrosomalnog sustava i visoku fotoosjetljivost. U vezi s ekstraktima hipericuma, tijela odgovorna za fitovigilanciju prijavila su fotoosjetljivost, koja može nastati u slučaju prekomjernih doza, ali nazaduje nakon prekida primjene, te manične napade (uznemirenost, razdražljivost, tjeskoba i nesanica).