Lijekovi protiv astme

Astma

Paralelno sa sve većom stopom zagađenja okoliša, astmatični se oblici neprestano povećavaju. Astmatičari postaju preosjetljivi na podražaje različite prirode (kemijske, fizičke, toplinske, alergene), koji su tada pokretač uzroka astmatične krize.

Astma je kronična upala dišnog trakta u kojoj su bronhi suženi zbog prisutnosti edema, a povremeno i zbog spazmogenih tvari koje oslobađaju lokalne stanice ili stanice koje se infiltriraju u bronhijalnu razinu kroz cirkulacijski tok.

Te tvari, nazvane spasmogens, posrednici su bronhokonstrikcije i mogu uzrokovati trenutni ili kasni astmatični napad.

Glavni posrednici bronhokonstrikcije su histamin, prostanoidi (tromboksani i neki prostaglandini), neki leukotrieni (posebno cisteinil leukotrieni), faktor aktiviranja trombocita (PAF) i neki neuropeptidi (neki neurokinini).

Lijekovi za astmu

Svaki lijek koji može umanjiti bronhijalnu upalu ili antagonizirati učinke reakcija izazvanih spazmogenima potencijalno je anti-astmatik.

Lijekovi protiv astme spadaju u nekoliko kategorija:

Glukokortikoidi
Beta-2 agonisti
Derivati ksantina
Benzopiranoni
Antimuskarinici
Antileukotrijen

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi djeluju neizravno inhibiranjem enzima fosfolipaze A2 te posljedično stvaranju arahidonske kiseline i njezinoj naknadnoj pretvorbi u leukotriene i prostaglandine (tvari s upalnim djelovanjem).

Poznati su i kao kortikosteroidi jer ih normalno proizvodi kora nadbubrežne žlijezde iz kolesterola. Glavni hormon grupe je kortizol (ili hidrokortizon).

Glukokortikoidi stoga mogu smanjiti edem i broj astmatičnih napada.Najpoznatiji su flunisolid, koji se primjenjuje inhalacijom kroz samostalno dozirane raspršivače (250 µg po spreju) i beklometazon (Clenil ®) sa sličnim načinom primjene (100, 200, 400 µg raspršivanjem) ili aerosolom.

Aerosolni lijekovi često se kombiniraju s beta-2 agonistom kako bi se postigao veći učinak bronhodilatatora, a astmatičari ih preferiraju kada imaju poteškoća s inhalacijom lijeka oralno ili nazalno.

Do oralne primjene oralnih glukokortikoida (kapsula, tableta) treba doći samo ako se rezultati ne dobiju inhalacijom i kratko vrijeme, zbog prilično evidentnih nuspojava (veća osjetljivost na infekcije, osobito ako su u pitanju virusni, rašireni edemi) , zatim oteklina, hipertenzija i demineralizacija kostiju).

Beta2-agonisti

Lijekovi beta2-agonisti derivati su norepinefrina, hormona koji djeluje na adrenergičke receptore, posebno alfa i beta1 tipa, ali malo na B2 koji su važni za astmu, jer, ako se stimuliraju, izazivaju opuštanje glatkih mišića bronha Slijedi da je svaki lijek sposoban pojačati aktivnost ovih receptora, otuda i naziv Beta2-agonisti, koristan kao astmatičar.

Najpoznatiji i najčešće korišteni je salbutamol (Ventolin ®) koji inhalacijom (0,2 mg po prskanju) proizvodi "brzo djelovanje koje traje oko tri sata. Salbutamol se također koristi za sprječavanje napadaja astme s obzirom na fizički napor, čak i ako se sjetimo biti zabranjeni zdravim sportašima (smatra se dopingom).

Salbutamol se također može koristiti kao aerosol, sistemski (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) ili parenteralno (ampule od 0,5 mg). Sustavna primjena primjenjuje se samo kada su astmatične krize prečeste jer, iako dovoljno selektivne za receptore B2, one također održavaju aktivnost protiv B1 koja, koncentrirana u srcu, kada se stimulira dovodi do povećanja brzine otkucaja srca (tahikardija) koja postaje opasna osobito za srce pacijenata (za više informacija pogledajte: Klenbuterol).

Uz salbutamol, postoje i drugi lijekovi-agonisti B2 koji imaju dulje trajanje djelovanja i zbog toga se koriste u terapiji održavanja, a ne u krizama (koje zahtijevaju lijek s brzom farmakološkom aktivnošću). Među njima se sjećamo salmeterola (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) u dozama od 0,25 mg po raspršivanju (inhalirati jednom ili dvaput u 24 sata, može biti dovoljna i jedna večernja inhalacija).

Derivati ksantina

Derivati ksantina potječu iz teofilina ili 1,3 dimetilksantina, analoga kofeina prisutnog u čaju i s umjerenim djelovanjem bronhodilatatora. U terapijskim dozama može inhibirati fosfodiesteraze, enzime koji hidroliziraju ciklične nukleotide. Time teofilin povećava bioraspoloživost cikličkog AMP -a koji je posrednik opuštanja bronhijalnih mišića.

U terapijskim dozama teofilin nije jako topljiv pa se soli stvaraju korištenjem kiselih karakteristika dušika prisutnog na položaju 7. Sol se dobiva povezivanjem dvije molekule teofilina s jednom od etilendiamina, dobivanjem aminofilina (u bočicama ili u tabletama, ukupno 200-300 mg / dan i nikada u dozama većim od 400 mg / dan).

Aminofilin je drugi ili treći izbor antiastmatika koji se koristi samo kada drugi lijekovi nisu učinkoviti. U visokim dozama može izazvati povraćanje, uznemirenost, tahikardiju, aritmiju i postati smrtonosna.

Benzopiranoni

Među benzopiranonima pamtimo kromoglicinsku kiselinu, antialergijski lijek, koji se također može koristiti u obliku natrijeve soli.Ovaj lijek se koristi u nekim blagim oblicima alergija koje mogu zahvatiti oko, sluznicu nosa (rinitis) ili bronhije; to je lijek prvog izbora koji se koristi pri prvoj pojavi alergijskih simptoma, isključivo inhalacijom, u prevenciji napada (aerosoli za djecu ili inhalacijski sprejevi za djecu i odrasle). Među anti-astmatičarima to je lijek koji daje apsolutno najmanje nuspojava, ali ima ograničen postotak učinkovitosti (samo 30-35% pacijenata nalazi korist od uporabe ovog lijeka). Čini se da je mehanizam djelovanja posljedica njegove sposobnosti da inhibira oslobađanje spasmogena od strane stanica koje se nalaze u bronhima, a također i od onih koje do njega dospijevaju krvlju (sprječava oslobađanje histamina).

Antimuskarinici

Antimuskarini djeluju tako što inhibiraju muskarinske receptore M3 za acetilkolin prisutne u bronhijalnom području. Ova tvar je zapravo neurotransmiter parasimpatičkog sustava koji, stimulirajući svoje muskarinske i nikotinske receptore, izaziva kontrakciju skeletnih i bronhijalnih mišića. Iz tog razloga blokirajući muskarinske receptore acetilkolina na bronhijalnoj razini, dobivamo bronhodilataciju korisnu za astmatičare. Atropin, aktivni sastojak dobiven iz Atropa belladonna, preferirano blokira receptore M1 i M2, ali ne mnogo M3. Unatoč tome još uvijek ima blago bronhodilatacijsko djelovanje, ali se slabo koristi jer dovodi do funkcionalnosti epitelnih cilija dišnih putova (s posljedičnom stagnacijom sluzi koja se kod astmatičara već proizvodi u izobilju); stoga je terapijski učinak jedva vidljivo.

S druge strane, ipratropij bromid (ATEM ®, BREVA ®) je antagonist M2 i M3, sposoban za bronhodilataciju bez ometanja aktivnosti trepavica (u dozama od 20 µg po spreju). Široko se koristi u prisutnosti kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) - bolesti koju karakteriziraju kronična astma, bronhitis i plućni emfizem -. Nuspojave su uglavnom ograničene na pojavu suhoće u ustima i sluznici.

Antileukotrijen

Antileukotrieniki blokiraju receptore CYS -a i LT1 prisutne u bronhijama i plućima. Zapravo, njihova pretjerana stimulacija cistenilleukotrienima dovodi do izrazitog bronhospazma i upale bronhijalne sluznice. Blokiranjem ovih receptora dobit ćemo stoga "blagotvorno djelovanje za pacijente s astmom".

Među najpoznatijim antileukotrienskim lijekovima sjećamo se montelukasta (SINGULAIR®), vrlo važnog jer može smanjiti broj napadaja astme i, postupno, bronhijalni edem. Njegovo je protuupalno djelovanje ipak niže od djelovanja kortikosteroida, čak i ako zar ne daje osobito ozbiljne nuspojave Antileukotrienici, vrlo korisni u trajnoj terapiji, nisu prikladni u astmatičnoj krizi.