ZITHROMAX AVIUM - UPUTA O PRIMJENI - LETKE

Glavni / letke / 2021

Zithromax avium - Uputa o primjeni

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Azitromicin

ZITROMAX Avium 600 mg filmom obložene tablete

Zašto se koristi Zithromax avium? Čemu služi?

FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA

Antibakterijska sredstva za sustavnu uporabu; makrolidi.

TERAPIJSKE INDICIJE

ZITROMAX Avium (azitromicin) je indiciran, kao monoterapija ili u kombinaciji s rifabutinom, u profilaksi infekcija kompleksom Mycobacterium avium (MAC): oportunističke infekcije koje uglavnom pogađaju bolesnike s uznapredovalim virusom HIV -a.

ZITROMAX Avium (azitromicin) je indiciran, u kombinaciji s etambutolom, za liječenje infekcija kompleksom Mycobacterium avium (MAC) koje se šire u pacijenata s uznapredovalim virusom HIV -a.

Kontraindikacije Kada se Zithromax avium ne smije koristiti

Preosjetljivost na djelatnu tvar azitromicin, na eritromicin, na bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili na bilo koju pomoćnu tvar.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zithromax avium

Promijenjena funkcija bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (GFR <10 ml / min) primijećeno je 33% povećanje sistemske izloženosti azitromicinu.

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 mL / min), dok je kod osoba s teškim oštećenjem (GFR <10 mL / min) potreban oprez.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, njegovu primjenu u bolesnika s teškom bolešću jetre treba poduzeti s oprezom. S azitromicinom su prijavljeni slučajevi oštećenja jetre, hepatitisa, kolestatske žutice, jetrene nekroze i fulminantnog hepatitisa. zatajenje jetre, od kojih su neki bili smrtonosni (vidjeti "Nuspojave"). Neki su bolesnici možda imali prethodnu bolest jetre ili su mogli uzimati druge hepatotoksične lijekove. U slučajevima kada se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, poput brzog početka astenije povezane s žuticom, tamnim urinom, sklonošću krvarenju ili jetrenom encefalopatijom, potrebno je odmah provesti testove / testove funkcije jetre.

Odmah prekinite liječenje azitromicinom ako se pojave znakovi disfunkcije jetre.

Derivati ergotamina

U bolesnika liječenih derivatima ergotamina istodobna primjena makrolidnih antibiotika izazvala je krizu ergotizma. Trenutno nema dostupnih podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i ergotamin se ne smiju primjenjivati istodobno.

Superinfekcije

Kao i kod svakog drugog antibiotskog pripravka, preporučuje se posebno promatranje moguće pojave superinfekcija s neosjetljivim mikroorganizmima, uključujući gljivice.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zithromax aviuma

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

Antacidi

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina nije primijećen učinak na bioraspoloživost azitromicina, iako je primijećeno smanjenje od približno 25% maksimalnih koncentracija u serumu. Stoga se bolesnici koji su na terapiji azitromicinom i antacidima ne smiju uzimati dva lijeka u isto vrijeme. Istodobna primjena granula azitromicina za oralnu suspenziju s produljenim oslobađanjem s jednom dozom od 20 ml ko-magaldroksa (aluminijev hidroksid i magnezijev hidroksid) nije utjecala na brzinu i opseg apsorpcije azitromicina.

Cetirizin

U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i 20 mg cetirizina u stanju ravnoteže nije pokazala farmakokinetičke interakcije niti značajne promjene QT intervala.

Didanozin

Istodobna primjena dnevnih doza azitromicina 1200 mg / dan i 400 mg didanozina 400 mg / dan u šest HIV pozitivnih bolesnika nije imala utjecaja na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u usporedbi s placebom.

Digoksin (supstrati P-glikoproteina)

Zabilježeno je da unos makrolidnih antibiotika, uključujući azitromicin s supstratima P-glikoproteina, poput digoksina, uzrokuje povećanu serumsku razinu supstrata P-glikoproteina. Stoga treba razmotriti mogućnost povećanja razine digoksina u serumu ako se istodobno uzimaju supstrati azitromicina i P-glikoproteina, poput digoksina. Tijekom i nakon prestanka liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje i praćenje mogućih povišenih razina digoksina.

Zidovudin

Primjena pojedinačnih doza od 1000 mg i više doza azitromicina od 1200 mg ili 600 mg nije bitno promijenila farmakokinetiku plazme ili izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita u urinu. Koncentracije fosforiliranog zidovudina, njegovog klinički aktivnog metabolita, u perifernim mononuklearnim stanicama. značaj ovog nalaza nije jasan, ali ipak može biti od koristi pacijentu.

Azitromicin nema značajnu interakciju sa jetrenim sustavom citokroma P450. Ne očekuje se da će biti uključen u farmakokinetičke interakcije kao što je pronađeno s eritromicinom i drugim makrolidima. Uz azitromicin, zapravo, ne dolazi do indukcije ili inaktivacije jetrenog citokroma P450 kroz kompleks njegovih metabolita.

Ergotamin

Zbog mogućeg početka ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidi "Mjere opreza pri uporabi").

Provedena su farmakokinetička ispitivanja između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznata značajna metabolička aktivnost posredovana citokromom P450.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg / dan) i azitromicina (500 mg / dan) nije promijenila koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju testa inhibicije HMG CoA reduktaze) i stoga nije uzrokovala promjene u aktivnosti HMG CoA reduktaze. Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet bilo je izvješća o rabdomiolizi u bolesnika koji su primali azitromicin i statine.

Karbamazepin

U studiji interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima nije primijećen značajan učinak na razinu karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin.

Cimetidin

U farmakokinetičkoj studiji provedenoj radi procjene učinaka pojedinačne doze cimetidina primijenjene 2 sata nakon azitromicina, nije bilo dokaza o promjenama u farmakokinetici azitromicina.

Ciklosporin

Značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina. Stoga, moguća istodobna primjena dvaju lijekova zahtijeva oprez.Ukoliko je istodobna primjena dva lijeka strogo neophodna, treba pažljivo pratiti razinu ciklosporina i u skladu s tim prilagoditi dozu potonjeg.

Efavirenz

Istodobna primjena jedne dnevne doze azitromicina (600 mg) i efavirenza (400 mg) tijekom 7 dana nije proizvela klinički značajne farmakokinetičke interakcije.

Flukonazol

Istodobna primjena jedne doze azitromicina (1200 mg) nije promijenila farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola (800 mg). Istodobna primjena s flukonazolom nije utjecala na ukupno vrijeme izloženosti i poluvrijeme azitromicina, dok je primijećeno klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%).

Indinavir

Istodobna primjena pojedinačne doze azitromicina (1200 mg) nije pokazala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog tri puta dnevno tijekom 5 dana u dozama od 800 mg.

Metilprednizolon

Farmakokinetička studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam

U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina dnevno tijekom 3 dana nije rezultirala klinički značajnim promjenama u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u ravnotežnom stanju (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu uočene klinički značajne nuspojave i nije potrebna prilagodba doze.

Rifabutin

Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne mijenja serumske koncentracije dvaju lijekova. Slučajevi neutropenije uočeni su kod nekih pacijenata koji su istodobno uzimali dva lijeka; iako je poznato da rifabutin uzrokuje neutropeniju, nije bilo moguće utvrditi uzročno -posljedičnu vezu između gore navedenih epizoda neutropenije i kombinacije rifabutinazitromicina (vidjeti "Nuspojave").

Sildenafil

U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Teofilin

Istodobna primjena azitromicina i teofilina kod zdravih dobrovoljaca nije pokazala klinički značajnu interakciju između dva lijeka.

Terfenadin

Farmakokinetičke studije nisu otkrile interakcije između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su neki rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla potpuno isključiti; međutim, nema znanstvenih dokaza da je došlo do interakcije.

Triazolam

U 14 zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina 1. dana i 250 mg 2. dana i triazolama 0,125 mg 2. dana nije imala značajan učinak na farmakokinetičke varijable triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.

Trimetoprim / sulfametoksazol

Nakon istodobne primjene trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) i azitromicina (1200 mg) tijekom 7 dana, nije bilo značajnog učinka na najveće koncentracije, vrijeme izloženosti ili izlučivanje urinom 7. dana, i trimetoprim i sulfametoksazol Serumske koncentracije azitromicina slični su onima koji su pronađeni u drugim istraživanjima.

Oralni antikoagulansi tipa kumarin

U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima pokazalo se da azitromicin ne mijenja antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg. U postmarketinškoj fazi zabilježeni su slučajevi pojačavanja antikoagulantnog djelovanja nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa tipa kumarina. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučljivo je ponovno procijeniti učestalost pratiti vrijeme do protrombina pri primjeni azitromicina bolesnicima koji primaju antikoagulante tipa kumarina.

Upozorenja Važno je znati da:

Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije

Kao i kod eritromicina i drugih makrolida, primijećene su teške alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući Stevens Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom). I izbijanje lijeka s eozinofilijom i sustavni simptomi (DRESS). Neke od ovih reakcija povezane s primjenom azitromicina dovele su do recidiva i stoga zahtijevaju dulje razdoblje promatranja i liječenja.

U slučaju alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici trebaju biti svjesni da se alergijski simptomi mogu vratiti nakon prestanka simptomatske terapije.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Zabilježeni su slučajevi proljeva povezanog s Clostridium difficile (CDAD) uz uporabu gotovo svih antibiotika, uključujući azitromicin, u rasponu težine od blagog proljeva do kobnog kobiliteta. Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru debelog crijeva i dovodi do prekomjernog rasta C. difficile.

C. difficile proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju proljeva. Sojevi C. difficile koji proizvode višak toksina uzrokuju povećani mortalitet i mortalitet, jer su te infekcije tipično otporne na antibakterijsku terapiju i često zahtijevaju kolektomiju. Mogućnost proljeva povezanog s C. difficile treba uzeti u obzir kod svih pacijenata koji imaju dijareju nakon liječenja antibioticima. Također je potrebna pomna anamneza jer su slučajevi proljeva povezanog s C. difficile prijavljeni čak i više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika.

Produženje QT intervala

U liječenju makrolidima, uključujući azitromicin, na EKG -u je pronađeno produljenje srčane repolarizacije i QT intervala, što dovodi do rizika od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidjeti "Neželjeni učinci"). Stoga, budući da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), što može dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno davati s oprezom u bolesnika s popratnim proaritmijskim stanjima (osobito u žena i starijih pacijenata).

Liječnici koji propisuju lijekove trebali bi uzeti u obzir rizik od produljenja QT intervala, koji može biti smrtonosan, pri procjeni koristi i rizika azitromicina u rizičnim skupinama pacijenata, kao što su:

Pacijenti s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala;
Pacijenti liječeni drugim aktivnim tvarima koje produljuju QT interval, poput antiaritmika klase IA (kinidin i prokainamid) i klase III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprida i terfenadina, antipsihotičnih lijekova poput pimozida, antidepresiva poput citaloprama, fluorokinolona kao moksifloksacin, levofloksacin i klorokin.
Bolesnici s poremećajima elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije;
Bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca;
Žene i starije osobe koje mogu biti osjetljivije na (povezane s lijekovima) učinke promjene QT intervala.

Myasthenia Gravis

U pacijenata koji su primali azitromicin prijavljeno je pogoršanje simptoma miastenije gravis i početni početak miasteničnog sindroma (vidi "Nuspojave").

Sigurnost i djelotvornost u prevenciji ili liječenju infekcija kompleksom Mycobacterium avium (MAC) u djece nisu utvrđene.

Lijek sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Nema odgovarajućih podataka o uporabi azitromicina u žena tijekom trudnoće. Sigurnost azitromicina tijekom trudnoće nije utvrđena. Stoga se azitromicin smije koristiti u trudnoći samo ako korist nadmašuje rizik.

Plodnost

U studijama plodnosti provedenim na štakorima, primijećeno je smanjenje stope plodnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.

Trudnoća

Ispitivanja reprodukcije životinja provedena su korištenjem smanjenih doza do postizanja umjereno toksičnih koncentracija u majkama. Iz ovih studija nije bilo dokaza o opasnosti za fetus zbog azitromicina. U reproduktivnim toksikološkim studijama na životinjama pokazalo se da azitromicin prolazi kroz placentu, ali ne uočeni su teratogeni učinci.

Vrijeme za hranjenje

Zabilježeno je da se azitromicin izlučuje u majčino mlijeko, pa se azitromicin smije koristiti samo kod dojilja u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, moguća korist opravdava potencijalni rizik za bebu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nema podataka koji pokazuju da azitromicin može utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.

Doziranje i način uporabe Kako se koristi Zithromax avium: Doziranje

ZITROMAX Avium (azitromicin) mora se primijeniti u jednoj dnevnoj dozi. Tablete se mogu uzeti ili natašte ili nakon jela. Unos hrane prije unosa tablete može ublažiti sve neželjene učinke na probavni sustav uzrokovane azitromicinom.

Odrasli

Za profilaksu MAC infekcija u pacijenata zaraženih HIV-om, preporučena doza je 1200 mg (2 tablete od 600 mg) jednom tjedno jednom dnevno.

Za liječenje diseminiranih MAC infekcija u naprednih pacijenata zaraženih HIV -om, preporučena doza je 600 mg jednom dnevno. Azitromicin se treba primjenjivati u kombinaciji s drugim antimbakterijama koje su in vitro pokazale aktivnost protiv MAC -a, uključujući etambutol u preporučenim dozama.

Umirovljenici

Isti raspored doziranja može se primijeniti na starije pacijente. Budući da su stariji bolesnici skloniji srčanim aritmijama, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes (vidjeti "Posebna upozorenja").

Pedijatrijska populacija

Učinkovitost i podnošljivost azitromicina u prevenciji ili liječenju MAC infekcija u djece nisu utvrđene. Farmakokinetički podaci pokazali su da doza od 20 mg / kg primijenjena na pedijatrijske bolesnike rezultira izlaganjem lijeku sličnom onom dobivenom u odraslih s dozom od 1200 mg, iako s većim Cmax.

Pacijenti s problemima jetre ili bubrega:

Pacijenti s problemima s jetrom ili bubrezima trebaju obavijestiti svog liječnika jer će to možda morati promijeniti uobičajenu dozu. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 mL / min), a potreban je oprez u onih s teškim oštećenjem bubrega (GFR <10 mL / min) (vidi "Mjere opreza za" uporabu "") ) Ista doza kao i u bolesnika s normalnom funkcijom jetre može se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").

ZITROMAX Avium (azitromicin) tablete treba progutati cijele ili podijeliti ako bolesnici imaju poteškoće s gutanjem.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zithromax aviuma

Nuspojave koje su se javile pri dozama većim od preporučenih bile su slične onima kod normalnih doza.

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja ZITROMAX Aviumom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Ako imate pitanja o uporabi ZITROMAX Aviuma, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Zithromax aviuma

Kao i svi lijekovi, ZITROMAX može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

U donjoj tablici navedene su nuspojave utvrđene tijekom provođenja kliničkih studija i tijekom postmarketinškog nadzora, podijeljene prema organskim sustavima i učestalosti. Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog nadzora prikazane su kurzivom. Učestalost se definira pomoću sljedećih parametara: Vrlo često (≥1 / 10); Često (≥ 1/100,

Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s azitromicinom na temelju rezultata kliničkih studija i postmarketinškog nadzora.

Sustavna organska klasifikacija Negativna reakcija Frekvencija Infekcije i najezde Kandidijaza, vaginalna infekcija, upala pluća, gljivična infekcija, bakterijska infekcija, faringitis, gastroenteritis, respiratorni poremećaj, rinitis, oralna kandidijaza Rijetko Pseudomembranozni kolitis (vidi "Posebna upozorenja") Nepoznato Poremećaji krvi i limfnog sustava Leukopenija, neutropenija, eozinofilija Rijetko Trombocitopenija, hemolitička anemija Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava Angioedem, preosjetljivost Rijetko Anafilaktička reakcija (vidi odjeljak "Posebna upozorenja") Nepoznato Poremećaji metabolizma i prehrane Anoreksija Rijetko Psihijatrijski poremećaji Nervoza, nesanica Rijetko Uznemirenost Rijetko Agresija, tjeskoba, delirij, halucinacije Nepoznato Poremećaji živčanog sustava Glavobolja uobičajen Vrtoglavica, somnolencija, disgeuzija, parestezija Rijetko Sinkopa, konvulzije, hipoestezija, psihomotorna hiperaktivnost, anosmija, ageuzija, parosmija, miastenija gravis (vidjeti dio "Posebna upozorenja") Nepoznato Poremećaji oka Oštećenje vida Rijetko Poremećaji uha i labirinta Poremećaji uha, vrtoglavica Rijetko Oštećenje sluha uključujući gluhoću i / ili tinitus Nepoznato Srčane patologije Lupanje srca Rijetko Torsade de pointes (vidi odjeljak "Posebna upozorenja"), aritmija (vidi odjeljak "Posebna upozorenja") uključujući ventrikularnu tahikardiju, produljenje "QT intervala na" elektrokardiogramu (vidi odjeljak "Posebna upozorenja") Nepoznato Vaskularne patologije Naleti vrućine Rijetko Hipotenzija Nepoznato Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Dispneja, epistaksa Rijetko Gastrointestinalni poremećaji Proljev Vrlo često Povraćanje, bol u trbuhu, mučnina uobičajen Zatvor, nadutost, dispepsija, gastritis, disfagija, nadutost trbuha, suha usta, podrigivanje, ulceracija u ustima, hipersekrecija sline Rijetko Pankreatitis, promjena boje jezika Nepoznato Hepatobiliarni poremećaji Nenormalna funkcija jetre, kolestatska žutica Rijetko Zatajenje jetre (rijetko sa smrtnim ishodom) (vidjeti dio "Posebna upozorenja"), fulminantni hepatitis, nekroza jetre Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, svrbež, osip, dermatitis, suha koža, hiperhidroza Rijetko Reakcija fotoosjetljivosti, erupcija lijeka s eozinofilijom i sistemski simptomi (DRESS) Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem Nepoznato Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Osteoartritis, mijalgija, bolovi u leđima, bolovi u vratu Rijetko Artralgija Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraće Disurija, bol u bubrezima Rijetko Akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis Nepoznato Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Metrorrhagia, poremećaji testisa Rijetko Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Edem, astenija, malaksalost, umor, edem lica, bol u prsima, pireksija, bol, periferni edem Bol na mjestu ubrizgavanja *, upala na mjestu ubrizgavanja * uobičajen Dijagnostički testovi Smanjen je broj limfocita, povećan broj eozinofila, smanjen bikarbonat u krvi, povećani bazofili, povećani monociti, povećani neutrofili uobičajen Povećana aspartat aminotransferaza (AST), povišena alanin aminotransferaza (ALT), povišeni bilirubin u krvi, povećana urea u krvi, povišeni kreatinin u krvi, promjene kalija u krvi, povišena alkalna fosfataza u krvi, povišena razina klorida, povišena glukoza u krvi, povećanje trombocita, smanjenje hematokrita, krv povećanje bikarbonata, promjena razine natrija Rijetko Trauma i trovanje Nakon proceduralnih komplikacija Rijetko

* samo za prašak za otopinu za infuziju

Nuspojave koje su moguće ili vjerojatno povezane s profilaksom i liječenjem kompleksom Mycobacterium avium na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog nadzora. Ove se nuspojave razlikuju od onih prijavljenih s pripravcima s trenutnim ili produljenim oslobađanjem, prema vrsti ili učestalosti:

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100, Manje često (≥ 1/1000 do Poremećaji metabolizma i prehrane Anoreksija Poremećaji živčanog sustava Vrtoglavica Migrena Parestezija Disgeuzija Hipestezija Poremećaji oka Oštećenje vida Poremećaji uha i labirinta Gluhoća Oštećen sluh Tinitus Srčane patologije Lupanje srca Gastrointestinalni poremećaji Proljev Bol u trbuhu Mučnina Nadutost Neugoda u trbuhu Gubitak stolice Hepatobiliarni poremećaji Hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip na koži Svrab Stevens-Johnsonov sindrom Reakcija fotoosjetljivosti Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Umor Asthenia malaksalost

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju. Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.

Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

NEMOJTE KORISTITI U SLUČAJU DOKAZA ZNAKA UGROŽENOSTI.

Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

SASTAV

Svaka filmom obložena tableta sadrži:

Aktivni sastojak: Azitromicin dihidrat 628,93 mg jednak azitromicinu 600 mg
Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, bezvodna kiselina kalcijev fosfat, natrij karmeloza, magnezijev stearat, natrij lauril sulfat.
Premaz sadrži: titanijev dioksid, laktozu, hipromelozu, triacetin.

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

Filmom obložene tablete.

PVC / Al blister koji sadrži 8 x 600 mg filmom obložene tablete.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Zithromax aviumu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANERI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka filmom obložena tableta sadrži:

Aktivni princip:

Azitromicin dihidrat 628,93 mg

jednako azitromicinskoj bazi 600 mg.

Pomoćne tvari s poznatim učincima: lijek sadrži laktozu.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

ZITROMAX Avium (azitromicin) indiciran je kao monoterapija ili u kombinaciji s rifabutinom u profilaksi Kompleks Mycobacterium avium (MAC): oportunističke infekcije koje uglavnom pogađaju pacijente s uznapredovalim virusom HIV -a.

ZITROMAX Avium (azitromicin) je indiciran, u kombinaciji s etambutolom, za liječenje Kompleks Mycobacterium avium (MAC) koji se širi kod pacijenata s uznapredovalim HIV virusom.

04.2 Doziranje i način primjene

Odrasli

Za profilaksu MAC infekcija u pacijenata zaraženih HIV-om, preporučena doza je 1200 mg (2 tablete od 600 mg) jednom tjedno jednom dnevno.

Za liječenje diseminiranih MAC infekcija u naprednih pacijenata zaraženih HIV -om, preporučena doza je 600 mg jednom dnevno. Azitromicin se treba primjenjivati u kombinaciji s drugim antimikobakterijama koje su pokazale aktivnost in vitro protiv MAC -a, uključujući etambutol primijenjen u preporučenim dozama.

Umirovljenici

Isti raspored doziranja može se primijeniti na starije pacijente.

Budući da su stariji bolesnici skloniji srčanim aritmijama, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Učinkovitost i podnošljivost azitromicina u sprječavanju MAC infekcija u djece nisu utvrđene. Farmakokinetički podaci pokazali su da doza od 20 mg / kg primijenjena na pedijatrijske bolesnike rezultira izlaganjem lijeku sličnom onom dobivenom u odraslih s dozom od 1200 mg, iako s većim Cmax.

ZITROMAX Avium (azitromicin) tablete treba progutati cijele ili podijeliti ako bolesnici imaju poteškoće s gutanjem.

Promijenjena funkcija bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 mL / min), dok je kod osoba s teškim oštećenjem potreban oprez (GFR

Promijenjena funkcija jetre

Iste doze kao i u bolesnika s normalnom funkcijom jetre mogu se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar, na eritromicin, na bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Preosjetljivost

Kao i kod eritromicina i drugih makrolida, ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući Stevens Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i "erupcija lijeka s eozinofilijom i sistemskim simptomima (HALJINA). Neke od ovih reakcija povezane s primjenom azitromicina dovele su do recidiva i stoga zahtijevaju dulje razdoblje promatranja i liječenja.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, njegovu primjenu u bolesnika s teškom bolešću jetre treba poduzeti s oprezom. S azitromicinom su prijavljeni slučajevi oštećene funkcije jetre, hepatitisa, kolestatske žutice, jetrene nekroze i fulminantnog hepatitisa. do zatajenja jetre, od kojih su neki bili smrtonosni (vidjeti dio 4.8). Neki su bolesnici možda imali prethodnu bolest jetre ili su možda uzimali druge hepatotoksične lijekove. U slučajevima kada se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, poput astenije kod žutice, tamnog urina, sklonosti krvarenju ili jetrene encefalopatije potrebno je odmah provesti testove / dijagnostiku funkcije jetre.

Odmah prekinite liječenje azitromicinom ako se pojave znakovi disfunkcije jetre.

Derivati ergotamina

Kao i kod svakog drugog antibiotskog pripravka, preporučuje se posebno promatranje moguće pojave superinfekcija s neosjetljivim mikroorganizmima, uključujući gljivice.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Slučajevi proljeva povezani s Clostridium difficile (CDAD), čija ozbiljnost može varirati od blagog proljeva do fatalnog kolitisa. Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru debelog crijeva i dovodi do prekomjernog rasta C. teško.

The C. teško proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju proljeva. Sojevi C. teško koji stvaraju višak toksina uzrokuju povećani mortalitet i mortalitet, jer su te infekcije tipično neodporne na antibakterijsku terapiju i često zahtijevaju kolektomiju. Treba razmotriti mogućnost pridruženog proljeva C. teško u svih pacijenata koji imaju dijareju nakon liječenja antibioticima. Potrebna je i pomna medicinska anamneza jer su povezani slučajevi proljeva C. teško također su prijavljeni više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika.

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (GFR)

Produženje QT intervala

U liječenju makrolidima, uključujući azitromicin, na EKG -u je pronađena produljena repolarizacija srca i QT interval, što dovodi do rizika od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidjeti dio 4.8). Stoga, budući da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), što može dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno davati s oprezom u bolesnika s popratnim proaritmijskim stanjima (osobito u žena i starijih pacijenata).

• Pacijenti s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala;

• Pacijenti koji se liječe drugim aktivnim tvarima koje produljuju QT interval, kao što su antiaritmici klase IA (kinidin i prokainamid) i klasa III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid i terfenadin, antipsihotični lijekovi poput pimozida, antidepresivi poput citaloprama, fluorokinoloni kao što su moksifloksacin, levofloksacin i klorokin.

• Pacijenti s poremećajima elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije;

• Pacijenti s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca;

• Žene i starije osobe koje mogu biti osjetljivije na (povezane s lijekovima) učinke promijenjenog QT intervala.

U pacijenata koji su primali azitromicin prijavljeno je pogoršanje simptoma miastenije gravis i početni početak miasteničnog sindroma (vidjeti dio 4.8).

Sigurnost i djelotvornost u prevenciji ili liječenju infekcija sa Kompleks Mycobacterium avium (MAC) u djece nije utvrđen.

Lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Antacidi

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina nije primijećen učinak na bioraspoloživost azitromicina, iako je primijećeno približno 25% smanjenje maksimalnih koncentracija u serumu. Stoga se bolesnici koji su na terapiji azitromicinom i antacidima ne smiju uzimati dva lijeka u isto vrijeme.

Cetirizin

U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i cetirizina u dozi od 20 mg stacionarno stanje nisu pokazale farmakokinetičke interakcije niti značajne promjene u QT intervalu.

Didanozin

Istodobna primjena dnevnih doza azitromicina 1200 mg / dan i didanozina 400 mg / dan u šest HIV pozitivnih pacijenata nije imala utjecaja na ukupnu farmakokinetiku. stacionarno stanje didanozin u usporedbi s placebom.

Digoksin (supstrati P-glikoproteina)

Zabilježeno je da unos makrolidnih antibiotika, uključujući azitromicin s supstratima P-glikoproteina, poput digoksina, uzrokuje povećanje serumskih razina supstrata P-glikoproteina. Stoga treba razmotriti mogućnost povećanja razine. Serumski digoksin u slučaju istodobnog unosa azitromicina i supstrata P-glikoproteina, poput digoksina.Kliničko praćenje i praćenje mogućih povišenih razina digoksina potrebno je tijekom i nakon prestanka liječenja azitromicinom.

Zidovudin

Ergotamin

Zbog mogućeg početka ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.4).

Provedena su farmakokinetička ispitivanja između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznata značajna metabolička aktivnost posredovana citokromom P450.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Karbamazepin

Cimetidin

U farmakokinetičkoj studiji provedenoj radi procjene učinaka pojedinačne doze cimetidina primijenjene 2 sata nakon azitromicina, nije bilo dokaza o promjenama u farmakokinetici azitromicina.

Ciklosporin

Efavirenz

Istodobna primjena jedne dnevne doze azitromicina (600 mg) i efavirenza (400 mg) tijekom 7 dana nije proizvela klinički značajne farmakokinetičke interakcije.

Flukonazol

Indinavir

Istodobna primjena pojedinačne doze azitromicina (1200 mg) nije pokazala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog tri puta dnevno tijekom 5 dana u dozama od 800 mg.

Metilprednizolon

Farmakokinetička studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira allo stacionarno stanje (750 mg tri puta dnevno) rezultiralo je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu uočene klinički značajne nuspojave i nije potrebna prilagodba doze.

Rifabutin

Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne mijenja serumske koncentracije dvaju lijekova.

Slučajevi neutropenije uočeni su kod nekih pacijenata koji su istodobno uzimali dva lijeka; iako je poznato da rifabutin izaziva neutropeniju, nije bilo moguće ustanoviti uzročno-posljedičnu vezu između gore navedenih epizoda neutropenije i kombinacije rifabutin-azitromicin (vidjeti dio 4.8).

Sildenafil

U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Teofilin

Istodobna primjena azitromicina i teofilina kod zdravih dobrovoljaca nije pokazala klinički značajnu interakciju između dva lijeka.

Terfenadin

Triazolam

U 14 zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina 1. dana i 250 mg 2. dana i 0,125 mg triazolama 2. dana nije imala značajan učinak na farmakokinetičke varijable triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.

Trimetoprim / sulfametoksazol

Oralni antikoagulansi tipa kumarin

U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima pokazalo se da azitromicin ne mijenja antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg.

U postmarketinškoj fazi zabilježeni su slučajevi pojačavanja antikoagulantnog djelovanja nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa tipa kumarina. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučljivo je ponovno procijeniti učestalost pratiti vrijeme do protrombina pri primjeni azitromicina bolesnicima koji primaju antikoagulante tipa kumarina.

04.6 Trudnoća i dojenje

Plodnost

U studijama plodnosti provedenim na štakorima, primijećeno je smanjenje stope plodnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.

Trudnoća

Ispitivanja reprodukcije životinja provedena su korištenjem smanjenih doza do postizanja umjereno toksičnih koncentracija u majci. Iz ovih studija nije bilo dokaza o opasnosti za fetus zbog azitromicina. U reproduktivnim toksikološkim studijama na životinjama pokazalo se da azitromicin prolazi kroz placentu, ali ne uočeni su teratogeni učinci. Međutim, odgovarajuće i dobro kontrolirane studije na trudnicama nisu dostupne. Budući da ispitivanja reprodukcije na životinjama ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, azitromicin se tijekom trudnoće smije koristiti samo ako je to nužno potrebno.

Vrijeme za hranjenje

Zabilježeno je da se azitromicin izlučuje u majčino mlijeko, ali nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na dojiljama koje bi mogle opisati farmakokinetiku izlučivanja azitromicina u majčino mlijeko.Stoga se azitromicin smije koristiti samo u dojilja u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, moguća korist opravdava potencijalni rizik za bebu.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nema podataka koji pokazuju da azitromicin može utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s azitromicinom na temelju rezultata kliničkih studija i postmarketinškog nadzora.

Sustavno-organska klasifikacija Negativna reakcija Frekvencija Infekcije i najezde Kandidijaza, vaginalna infekcija, upala pluća, gljivična infekcija, bakterijska infekcija, faringitis, gastroenteritis, respiratorni poremećaj, rinitis, oralna kandidijaza Rijetko Pseudomembranozni kolitis (vidi stavak 4.4) Nepoznato Poremećaji krvi i limfnog sustava Leukopenija, neutropenija, eozinofilija Rijetko Trombocitopenija, hemolitička anemija Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava Angioedem, preosjetljivost Rijetko Anafilaktička reakcija (vidi stavak 4.4) Nepoznato Poremećaji metabolizma i prehrane Anoreksija Rijetko Psihijatrijski poremećaji Nervoza, nesanica Rijetko Uznemirenost Rijetko Agresija, tjeskoba, delirij, halucinacije Nepoznato Poremećaji živčanog sustava Glavobolja uobičajen Vrtoglavica, somnolencija, disgeuzija, parestezija Rijetko Sinkopa, konvulzije, hipoestezija, hiperaktivnost psihomotorika, anosmija, ageuzija, parosmija, miastenija gravis (vidi stavak 4.4) Nepoznato Poremećaji oka Oštećenje vida Rijetko Poremećaji uha i labirinta Poremećaji uha, vrtoglavica Rijetko Oštećenje sluha uključujući gluhoću i / ili tinitus Nepoznato Srčane patologije Lupanje srca Rijetko Okreće nožni prst (vidi stavak 4.4), aritmija (vidjeti stavak 4.4) uključujući ventrikularnu tahikardiju, produljenje QT intervala na elektrokardiogramu (vidi stavak 4.4) Nepoznato Vaskularne patologije Naleti vrućine Rijetko Hipotenzija Nepoznato Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Dispneja, epistaksa Rijetko Gastrointestinalni poremećaji Proljev Vrlo često Povraćanje, bol u trbuhu, mučnina uobičajen Zatvor, nadutost, dispepsija, gastritis, disfagija, nadutost trbuha, suha usta, podrigivanje, ulceracija u ustima, hipersekrecija sline Rijetko Pankreatitis, promjena boje jezika Nepoznato Hepatobiliarni poremećaji Nenormalna funkcija jetre, žutica kolestatski Rijetko Zatajenje jetre (rijetko sa smrtnim ishodom) (vidi stavak 4.4), fulminantni hepatitis, nekroza jetre Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, svrbež, osip, dermatitis, suha koža, hiperhidroza Rijetko Reakcija fotoosjetljivosti, erupcija iz lijekovi s eozinofilijom i sustavnim simptomima (HALJINA) Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom, nekroliza otrovni epidermalni, multiformni eritem Nepoznato Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Osteoartritis, mijalgija, bolovi u leđima, bolovi u vratu Rijetko Artralgija Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraće Disurija, bol u bubrezima Rijetko Akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis Nepoznato Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Metrorrhagia, poremećaji testisa Rijetko Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Edem, astenija, malaksalost, umor, edem lica, bol u prsima, pireksija, bol, periferni edem Rijetko Bol na mjestu ubrizgavanja *, upala na mjestu ubrizgavanja * uobičajen Dijagnostički testovi Smanjen je broj limfocita, povećan broj eozinofila, smanjen bikarbonat u krvi, povećani bazofili, povećani monociti, povećani neutrofili uobičajen Povećana aspartat aminotransferaza (AST), povišena alanin aminotransferaza (ALT), povišeni bilirubin u krvi, povećana urea u krvi, povišeni kreatinin u krvi, promjene kalija u krvi, povišena alkalna fosfataza u krvi, povišena razina klorida, povišena glukoza u krvi, povećanje trombocita, smanjenje hematokrita, krv povećanje bikarbonata, promjena razine natrija Rijetko Trauma i trovanje Nakon proceduralnih komplikacija Rijetko

* samo za prašak za otopinu za infuziju

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100, Manje često (≥ 1/1000 do Poremećaji metabolizma i prehrane Anoreksija Poremećaji živčanog sustava Vrtoglavica, migrena, parestezija, disgeuzija Hipestezija Poremećaji oka Oštećenje vida Poremećaji uha i labirinta Gluhoća Oštećen sluh, tinitus Srčane patologije Lupanje srca Gastrointestinalni poremećaji Proljev, bol u trbuhu, mučnina, nadutost, nelagoda u trbuhu, retka stolica Hepatobiliarni poremećaji Hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip na koži, svrbež Stevens-Johnsonov sindrom, fotoosjetljiva reakcija Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Umor Astenija, malaksalost

Prijavljivanje sumnji na nuspojave.

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Nuspojave koje su se javile pri dozama većim od preporučenih bile su slične onima kod normalnih doza. U slučaju predoziranja naznačene su odgovarajuće opće simptomatske i potporne mjere.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: makrolidi.

ATC oznaka: J01FA10.

Azitromicin je prvi lijek u podrazredu makrolidnih antibiotika, nazvan azalidi, i kemijski se razlikuje od eritromicina. Kemijski je dobiven umetanjem atoma dušika u laktonski prsten eritromicina A. Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska težina je 749,0.

Način djelovanja:

Azitromicin se veže na 23S rRNA ribosomske podjedinice 50S. Azitromicin blokira sintezu proteina inhibirajući transpeptidaciju / translokacijski korak sinteze proteina i inhibirajući sklop 50S ribosomske podjedinice.

Elektrofiziologija srca:

Produženje QT intervala proučavano je u randomiziranoj, placebom kontroliranoj, paralelnoj studiji na 116 zdravih ispitanika koji su uzimali ili klorokin (1000 mg) sami ili u kombinaciji s azitromicinom (500 mg, 1000 mg, 1500 mg jednom dnevno). azitromicin je rezultirao povećanjem QTc intervala na način ovisan o dozi i koncentraciji. Maksimalna povećanja QTcF-a u usporedbi s samim klorokinom (uočene razlike u odnosu na placebo variraju u rasponu između 18,4 i 35 ms) bila su u prosjeku (gornja granica 95% intervala pouzdanosti) od 5 ms, 7 ms i 9 ms nakon ko- davanje 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromicina.

Mehanizam otpora:

Dva najčešća poznata mehanizma rezistencije na makrolide, uključujući azitromicin, su modifikacija cilja (najčešće metilacijom 23S rRNA) i "aktivno istiskivanje. Uspostava ovih mehanizama rezistencije razlikuje se od vrste do vrste.", Unutar vrste, učestalost otpora varira ovisno o zemljopisnom položaju.

Glavna ribosomska modifikacija koja određuje smanjenje vezanja makrolida je (N) - 6 post -transkripcijska demetilacija adenina u nukleotidu A2058 (sustav numeriranja E coli) 23S rRNA kojom upravljaju metilaze kodirane genom erm (ribosomalna eritromicin metilaza).

Ribosomske modifikacije često rezultiraju unakrsnom rezistencijom (MLSB fenotip) na druge klase antibiotika čija se ribosomska vezna mjesta preklapaju s makrolidima: linkozamidi (uključujući klindamicin) i streptogramini tipa B (koji uključuju, na primjer, komponentu kinupristin kinupristin / dalfopristin). Različiti geni erm prisutni su u različitim vrstama bakterija, osobito streptokokima i stafilokokima. Na osjetljivost na makrolide mogu utjecati i mutacijske promjene koje se rjeđe nalaze u nukleotidima A2058 i A2059, te u nekim drugim položajima 23S rRNA ili u proteinima L4 i L22 glavne ribosomske podjedinice.

Ekstruzijske pumpe se nalaze u brojnim vrstama, uključujući gram-negativne, kao što su Haemophilus influenzae (gdje mogu inherentno dovesti do povećanja MIC -a) i stafilokoka. Kod streptokoka i enterokoka, ekstruzijsku pumpu koja prepoznaje makrolide od 14 i 15 atoma (koji uključuju eritromicin i azitromicin) kodiraju geni mef (DO).

Metodologija za određivanje in vitro osjetljivosti bakterija na azitromicin

Testove osjetljivosti treba provoditi standardnim laboratorijskim metodama, poput onih opisanih u Institut za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI). To uključuje metodu razrjeđivanja (određivanje MIC -a) i metodu određivanja osjetljivosti diska.

CLSI i Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) pružaju interpretacijske kriterije za ove metode.

Na temelju brojnih studija, preporučuje se da se aktivnost in vitro azitromicina treba ispitati u aerobnom okruženju kako bi se osigurao fiziološki pH medija za rast. Visoki tlakovi CO2, koji se često koriste za streptokoke i anaerobne bakterije, a povremeno i za druge vrste, rezultiraju smanjenjem pH medija. To ima veliki negativan učinak na prividnu jakost azitromicina i drugih makrolida.

EUCAST je također utvrdio granice osjetljivosti za azitromicin na temelju određivanja MIC -a. Kriteriji osjetljivosti EUCAST -a navedeni su u donjoj tablici.

Točke prekida osjetljivosti za azitromicin

MIC (mg / L) Osjetljiv Otporan Staphylococcus spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Streptokok? hemolitički a ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a uključuje skupine A, B, C, G. EUCAST = Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike; MIC = Minimalna inhibicijska koncentracija.

Antibakterijski spektar:

Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i tijekom vremena za odabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Treba potražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva takva da je korisnost uzročnika u barem nekim vrstama infekcija upitna.

Azitromicin pokazuje unakrsnu rezistenciju s gram-pozitivnim klicama rezistentnim na eritromicin. Kao što je gore opisano, neke ribosomske modifikacije uzrokuju unakrsnu rezistenciju s drugim klasama antibiotika čija se ribosomska vezna mjesta preklapaju s onima makrolida: linkozamidi (uključujući klindamicin) i streptogramini tipa B ( koji uključuju, na primjer, kinupristinsku komponentu kinupristin / dalfopristin). S vremenom je primijećeno smanjenje osjetljivosti na makrolide, osobito u Streptococcus pneumoniae i u Staphylococcus aureus, a opažen je i u skupini streptokoka viridans i u Streptococcus agalactiae.

Organizmi koji su obično osjetljivi na azitromicin uključuju:

Fakultativne aerobne gram-pozitivne bakterije (izolati osjetljivi na eritromicin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, drugi streptokoki? hemolitici (grupe C, F, G), grupa streptokoka viridans. Klice otporne na makrolide često se nalaze izolirane među fakultativnim aerobnim gram-pozitivnim bakterijama, osobito među S. aureus rezistentni na meticilin (MRSA) e S. pneumoniae penicilinski rezistentne (PRSP).

Opcijske aerobne gram-negativne bakterije: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, And Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. a većina Enterobacteriaceae su inherentno rezistentni na azitromicin, iako se azitromicin koristio za liječenje infekcija Salmonella enterica.

Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. I Prevotella bivia.

Druge vrste bakterija: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, And Ureaplasma urealyticum.

Oportunistički patogeni povezani s HIV infekcijom. MAC *i eukariotski mikroorganizmi Pneumocystis jirovecii I Toxoplasma gondii.

* Učinkovitost azitromicina protiv opisanih vrsta dokazana je u kliničkim studijama.

U placebom kontroliranoj studiji utvrđeno je da bolesnici koji su uzimali azitromicin imaju manje od 50% šanse za MAC bakterijemiju u usporedbi s bolesnicima koji su uzimali placebo. Ukupna jednogodišnja stopa učestalosti diseminiranih MAC infekcija bila je 8,24% za azitromicin u usporedbi s 20,22% za placebo.

U kliničkoj studiji izračunato je da je rizik od razvoja MAC bakteriemije u pacijenata koji su uzimali azitromicin manji od onog koji je primijećen u bolesnika koji su uzimali rifabutin. Među pacijentima koji su primali "kombinaciju azitromicina i rifabutina šansa za razvoj MAC bakterijemije smanjena je za jednu trećinu u usporedbi s pacijentima koji su uzimali samo jedan od dva lijeka. Ukupna stopa učestalosti diseminiranih MAC infekcija izračunata u" Godišnji raspon bio je 7,62 % među pacijentima koji su uzimali azitromicin, 15,25% među onima koji su uzimali rifabutin i 2,75% među bolesnicima koji su uzimali kombinaciju rifabutina i azitromicina. Međutim, među posljednjima. više je pacijenata prekinulo terapiju zbog slabe podnošljivosti.

Tijekom studija o profilaksi MAC infekcija, postotak drugih bakterijskih infekcija također se smanjio zahvaljujući unosu azitromicina.

Klinička farmakologija

Liječenje diseminiranih MAC infekcija

U ključnoj kliničkoj studiji dnevne doze azitromicina (600 mg) i klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) primjenjivane su u kombinaciji s etambutolom (800 ili 1200 mg prema tjelesnoj težini). 71% (22/31) liječenih pacijenata s azitromicinom pokazalo je kliničko poboljšanje u usporedbi sa 74% (17/23) onih liječenih klaritromicinom. Nadalje, pozitivan bakteriološki odgovor opažen je 24. tjedna u 76% (52/68) liječenih pacijenata. u odnosu na 74% ( 42/57) pacijenata liječenih klaritromicinom.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

U ljudi, nakon oralne primjene, azitromicin se brzo i široko distribuira po cijelom tijelu, s bioraspoloživošću od približno 37%. Nije primijećeno značajno smanjenje bioraspoloživosti kada su se tablete azitromicina davale nakon obroka s visokim udjelom vremena Vrijeme potrebno za postizanje najveće razine u plazmi je 2-3 sata.

Distribucija

U studijama na životinjama uočene su visoke koncentracije azitromicina unutar fagocitnih stanica. U eksperimentalnim modelima, osim toga, visoke koncentracije azitromicina oslobađaju aktivirani fagociti u usporedbi s neaktiviranim fagocitima. Ova pojava određuje, u životinjskom modelu, visoke koncentracije azitromicina na mjestu infekcije.

Farmakokinetičke studije na ljudima pokazale su veće razine azitromicina u tkivima veće od onih u plazmi (do 50 puta od maksimalnih koncentracija zabilježenih u plazmi), što ukazuje na to da je lijek jako vezan za tkiva. Koncentracije u ciljnim organima kao što su pluća, krajnici i prostata premašuje vrijednosti MIC90 za najčešće patogene nakon jedne oralne primjene od 500 mg.

Nakon oralne primjene dnevnih doza od 600 mg, srednja koncentracija u plazmi (Cmax) iznosi 0,33 mcg / mL odnosno 0,55 mcg / mL 1. i 22. dana. Vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije (Tmax) se ne mijenja. Prosječne vršne koncentracije zabilježene u leukocitima, glavnom mjestu diseminirane MAC infekcije, su 252 mcg / ml (± 49%) i ostaju iznad 146 mcg / ml (± 33%) tijekom 24 sata pri stacionarno stanje.

Uklanjanje

Terminalni poluživot u plazmi blisko odražava poluvrijeme iscrpljivanja tkiva (2 do 4 dana). Približno 12% IV doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni lijek tijekom 3 dana, većina u prva 24 sata.Izlučivanje žuči glavni je put eliminacije nepromijenjenog lijeka nakon oralne primjene. Vrlo velike koncentracije nepromijenjenog lijeka nađene su u ljudskoj žuči zajedno s 10 metabolita, potonji nastali procesima N- i O-demetilacije, hidroksilacijom desozamina i glikonskog prstena te cijepanjem konjugata kladinoze. HPLC i mikrobiološka metoda za procijeniti koncentraciju ovih metabolita u tkivu pokazalo je da oni ne igraju nikakvu ulogu u antimikrobnoj aktivnosti azitromicina.

Farmakokinetika u posebnim kategorijama pacijenata

Umirovljenici

Studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da su nakon 5-dnevnog režima vrijednosti AUC nešto veće u starijih ispitanika (> 65 godina) nego u mlađih ispitanika (

Promijenjena funkcija bubrega

Nakon jednokratne oralne primjene 1 grama azitromicina, nisu primijećeni farmakokinetički učinci u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 ml / min). Statistički značajne razlike nađene su u vrijednostima AUC0-120 (8,8 mcg-h / mL naspram 11,7 mcg-h / mL), Cmax (1,0 mcg / mL naspram 1,6 mcg / mL).) I CLr (2,3 ml / min / / kg u odnosu na 0,2 ml / min / kg) u skupini s teškim oštećenjem bubrega (GFR

Promijenjena funkcija jetre

U bolesnika s blagim (klasa A) do umjerenim (klasa B) oštećenjem jetre nije bilo dokaza o značajnim promjenama u serumskoj farmakokinetici azitromicina u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. U tih se bolesnika povećava izlučivanje azitromicina putem urina, vjerojatno kao kompenzacija za smanjeni jetreni klirens.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U studijama na životinjama provedenim s visokim dozama koje su premašile 40 puta najveću dozu koja se koristi u kliničkoj praksi, utvrđeno je da azitromicin uzrokuje reverzibilnu fosfolipidozu, općenito bez očitih toksikoloških posljedica. Pokazalo se da je učinak reverzibilan po prestanku uzimanja lijeka. Liječenje azitromicinom značaj ovih nalaza i za životinje i za ljude nije poznat.