Aktivni sastojci: oksaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju
Zašto se koristi oksaliplatin? Čemu služi?
Aktivni sastojak lijeka OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je oksaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS koristi se za liječenje raka debelog crijeva (liječenje raka debelog crijeva stadija III nakon potpune resekcije primarnog tumora, liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS koristi se u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka koji se nazivaju 5-fluorouracil i folinska kiselina.
Prije nego što se može injicirati u venu, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS mora se otopiti i pripremiti u otopini. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je lijek protiv raka i sadrži platinu.
Kontraindikacije Kada se oksaliplatin ne smije koristiti
Nemojte koristiti OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- ako ste alergični na oksaliplatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka, poput laktoze monohidrata;
- ako dojite;
- ako već imate premali broj krvnih stanica;
- ako ste ikada imali trnce i utrnulost u prstima i / ili nožnim prstima i imali ste poteškoća u obavljanju osjetljivih poslova, poput pričvršćivanja gumba;
- ako imate teške probleme s bubrezima.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati oksaliplatin
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego počnete primjenjivati OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Ako ste u prošlosti imali alergijske reakcije na lijekove koji sadrže platinu, poput karboplatina ili cisplatina. Tijekom infuzije oksaliplatina mogu se pojaviti alergijske reakcije.
- Ako imate umjerene probleme s bubrezima.
- Ako imate bilo kakvih problema s jetrom.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak oksaliplatina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Ne biste trebali koristiti oksaliplatin tijekom trudnoće, osim ako vam to nije izrekao liječnik.
Ne smijete zatrudnjeti tijekom liječenja oksaliplatinom i morate koristiti učinkovitu metodu kontracepcije.
Ako zatrudnite tijekom terapije, morate odmah obavijestiti svog liječnika. Tijekom terapije i u razdoblju od 4 mjeseca nakon prestanka za žene potrebno je koristiti učinkovite metode kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Ne smijete dojiti dok uzimate oksaliplatin.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Plodnost
Oksaliplatin može imati negativan učinak na sposobnost začeća, što bi moglo biti nepovratno. Stoga se muškim pacijentima preporučuje ne začeti dijete tijekom i do 6 mjeseci nakon liječenja te razmotriti pohranu sperme prije početka terapije.
Upravljanje vozilima i strojevima
Terapija oksaliplatinom može uzrokovati povećani rizik od omaglice, mučnine i povraćanja te drugih živčanih simptoma koji utječu na hod (poteškoće pri hodanju i kretanju) i ravnotežu (sposobnost uspravnog stajanja ili omaglica). Ako se to dogodi, ne biste trebali voziti ili upravljati strojevima. ako imate problema s vidom tijekom uzimanja lijeka Oxaliplatin Mylan Generics, ne vozite, ne koristite teške strojeve niti započinjte opasne aktivnosti
Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti oksaliplatin: Doziranje
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS rezerviran je za odrasle pacijente.
Doziranje
Doza oksaliplatina temelji se na veličini vaše tjelesne površine. Dobiva se izračunavanjem njegove visine i težine.
Preporučena doza za odrasle pacijente, uključujući starije osobe, iznosi 85 mg / m2 tjelesne površine. Doza koju ćete primiti ovisit će i o rezultatima vaših krvnih pretraga te o tome jeste li ranije imali nuspojave uzrokovane oksaliplatinom.
Doziranje i način primjene
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS propisat će vam specijalizirani onkolog. Preuzet će ga liječnik specijalist koji će odlučiti o dozi oksaliplatina koja vam je potrebna. Ovaj lijek se daje kao spora injekcija u jednu od vena ("intravenozna infuzija") u razdoblju od 2 do 6 sati.
Ovaj će vam se lijek davati istodobno s folinskom kiselinom i prije infuzije 5-fluorouracila. Učestalost primjene To određuje vaš liječnik. Imajte na umu da se infuzije trebaju ponoviti svaka dva tjedna.
Trajanje liječenja
Određuje liječnik.
U slučaju liječenja nakon potpune resekcije tumora, liječenje će trajati do 6 mjeseci.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali oksaliplatin
Budući da se ovaj lijek daje u bolničkim uvjetima, malo je vjerojatno da ćete mu dati premalo ili previše; međutim, ako vas to brine, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
U slučaju predoziranja, moglo bi doći do povećanja nuspojava. Vaš liječnik može vam propisati odgovarajuću terapiju za ove nuspojave.
Ako imate dodatnih pitanja o liječenju, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave oksaliplatina
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ako osjetite bilo koju nuspojavu, važno je da prije sljedećeg tijeka liječenja obavijestite svog liječnika.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- Modrice, krvarenje i abnormalni znakovi infekcije, poput upale grla ili visoke temperature
- Trajni ili teški proljev ili povraćanje;
- Stomatitis / mukozitis (bol u usnama ili čirevi u ustima);
- Neobjašnjivi respiratorni simptomi, poput neproduktivnog kašlja, otežanog disanja ili pucketanja
- Simptomi alergijske reakcije s iznenadnim znakovima kao što su osip, svrbež ili koprivnjača na koži, oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela, piskanje, piskanje ili poteškoće s disanjem, a mogu se osjećati i kao da ćete proći van (simptomi anafilaktičkog šoka);
- Upala gušterače s jakim bolovima u gornjem dijelu trbuha, često s mučninom i povraćanjem.
Ostale nuspojave
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Poremećaj živaca koji može uzrokovati slabost, trnce ili utrnulost prstiju na rukama i nogama, oko usta ili grla, koji se ponekad mogu pojaviti u povezanosti s grčevima. To je često uzrokovano izloženošću hladnoći, poput otvaranja hladnjaka ili držanja hladnog napitka. Također može imati poteškoća u obavljanju osjetljivih poslova, poput zakopčavanja odjeće. Iako u većini slučajeva ti simptomi potpuno nestaju, postoji mogućnost da traju nakon završetka liječenja;
- Neki ljudi su doživjeli trnce i šokantan osjećaj koji im je prošao niz ruke ili trup kad su savili vrat;
- Ponekad oksaliplatin može izazvati neugodan osjećaj u grlu, osobito pri gutanju, i dati osjećaj dispneje. Taj se osjećaj, ako se pojavi, obično javlja tijekom infuzije ili unutar nekoliko sati od nje, a može biti izazvan infuzijom. "Izlaganje na hladnoću. Iako je neugodan, ne traje dugo i prolazi bez potrebe za bilo kakvim liječenjem. Zbog ove nuspojave vaš liječnik može odlučiti promijeniti vašu terapiju;
- Znakovi infekcije poput upale grla i visoke temperature
- Ovaj lijek uzrokuje privremeno smanjenje broja krvnih stanica. Smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što čini infekcije vjerojatnijima smanjenje broja trombocita, što povećava rizik od krvarenja ili kontuzije; smanjenje broja crvenih krvnih stanica, što može učiniti kožu blijedom i uzrokovati slabost ili nedostatak daha. Vaš će liječnik provesti krvne pretrage kako bi provjerio je li broj krvnih stanica dovoljan prije početka terapije i prije svakog tijeka iste;
- Gubitak ili nedostatak apetita
- Prekomjerne razine glukoze (šećera) u krvi, što može uzrokovati jaku žeđ, suha usta ili potrebu za češćim mokrenjem
- Niska razina kalija u krvi, što može uzrokovati abnormalne srčane ritmove
- Visoka razina natrija u krvi zbog gubitka vode iz tijela, što može uzrokovati žeđ, letargiju, slabost, razdražljivost, probleme s mišićima i otekline u različitim dijelovima tijela (hipernatremija);
- Poremećaji okusa;
- Glavobolja
- Epistaksa (krvarenje iz nosa);
- Dispneja;
- Kašalj;
- Mučnina (loše osjećanje), povraćanje (loše stanje) obično prije liječenja liječnik će vas savjetovati o lijeku koji ih može spriječiti, a koje možete nastaviti uzimati i nakon liječenja;
- Proljev - ako imate uporni ili teški proljev ili povraćanje, odmah se obratite svom liječniku;
- Bol u ustima ili usnama, čirevi u ustima;
- Bol u želucu, zatvor;
- Kožni problemi;
- Gubitak kose
- Bol u leđima
- Umor, neobičan gubitak snage / slabosti, tjelesna bol;
- Bol ili crvenilo blizu ili na mjestu ubrizgavanja tijekom infuzije, što može dovesti do nekroze (smrti živih stanica i tkiva) u slučaju ekstravazacije (drenaža krvi);
- Groznica povezana s mogućim nehotičnim pokretima ruku ili drugih udova;
- Krvni testovi koji pokazuju promjene u radu jetre
- Krvni testovi koji pokazuju povećanje enzima laktat dehidrogenaze;
- Debljanje.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Rinoreja;
- Infekcije grudnog koša
- Teške infekcije uzrokovane smanjenjem broja bijelih krvnih stanica, koje mogu uzrokovati groznicu (febrilna neutropenija) ili visoku temperaturu s zimicom, glavoboljom, zbunjenošću, ubrzanim disanjem (neutropenična sepsa);
- Anafilaktički šok ili teška alergijska reakcija (bronhospazam, edem);
- Gubitak tjelesnih tekućina (dehidracija)
- Depresija;
- Poteškoće sa zaspanjem (nesanica)
- Vrtoglavica
- Oticanje živaca povezanih s mišićima;
- Ukočen vrat, netolerancija / odbojnost prema jakom svjetlu i glavobolja;
- Konjunktivitis, vizualni problemi;
- Abnormalno krvarenje
- Krvni ugrušci, obično u nozi, uzrokuju bol, oteklinu ili crvenilo
- Krvni ugrušci u plućima uzrokuju bol u prsima i piskanje
- Crvenilo;
- Visok krvni tlak (hipertenzija)
- Štucanje;
- Probavne smetnje i žgaravica;
- Krvarenje donjeg dijela gastrointestinalnog trakta i gastrointestinalnog trakta;
- Ljuštenje kože, crveni osip, osip, povećano znojenje i bolesti noktiju;
- Bol u zglobovima i kostima;
- Krv u urinu
- Bol pri mokrenju ili promjena učestalosti mokrenja
- Krvni testovi koji pokazuju promjene u radu bubrega
- Gubitak težine.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Stanje s abnormalnim krvnim pretragama koje pokazuju povećanu kiselost zbog problema s bubrezima (metabolička acidoza);
- Osjećaj tjeskobe ili nervoze
- Problemi sa sluhom
- Opstrukcija ili oštećenje crijeva;
- Živčani simptomi kao što su nehotično trzanje mišića, stezanje u prsima i grlu ili simptomi koji utječu na hod (poteškoće pri hodanju i kretanju) i ravnotežu (sposobnost uspravnog stajanja ili vrtoglavica od stajanja);
- Simptomi koji pokazuju promjene u funkciji živaca lubanje (smetnje oka i vida, smetnje govora i glasa, trajna bol u licu).
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- Smanjenje broja trombocita (nedostatak trombocita u krvi s modricama i abnormalnim krvarenjem, pri čemu je tijelo alergično na oksaliplatin);
- Abnormalno smanjenje crvenih krvnih stanica (anemija zbog prekomjernog iscrpljivanja crvenih krvnih stanica);
- Nerazgovjetan jezik;
- Vizualni problemi kao što su smanjena oštrina / oštrina percepcije ili vidnog polja, prolazni gubitak vida, reverzibilan nakon prekida terapije;
- Upala vidnog živca;
- Gluhoća (oštećen sluh);
- Neobjašnjivi respiratorni simptomi, otežano disanje, ožiljci na plućima uzrokujući dispneju, ponekad smrtonosnu;
- Ožiljci i zadebljanje pluća s dispnejom (plućna fibroza)
- Upala debelog crijeva koja uzrokuje bolove u trbuhu ili proljev.
- Reverzibilni neurološki problemi poput napadaja, hipertenzije, glavobolje, zbunjenosti i smetnji vida, uključujući sljepoću (sindrom stražnje reverzibilne leukoencefalopatije).
Sljedeće nuspojave pojavljuju se vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):
- Bolest jetre, koju će pratiti liječnik;
- Promjene u radu bubrega, akutni bubrežni poremećaji
- Smanjenje ili nedostatak proizvodnje urina (simptomi akutnog zatajenja bubrega).
Bilo je nekoliko prijavljenih slučajeva grčeva (nekontrolirano drhtanje tijela) i ekstremnog umora sa smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca (mikroangiopatska hemolitička anemija), abnormalnih modrica (s niskim brojem trombocita), smanjene ili bez stvaranja urina (akutna insuficijencija bubrega), znakovi infekcije (simptomi hemolitičko -uremičkog sindroma (HUS), koji mogu biti smrtonosni.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem web stranice: https://www.aifa.gov. It / sadržaj / izvješća-nuspojave
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Neotvorene bočice ne zahtijevaju posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili bočici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Kad infuzija završi, liječnik ili medicinska sestra pažljivo će odložiti lijek.
Što OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sadrži
- Aktivni sastojak je: oksaliplatin.
- Druga komponenta je: laktoza monohidrat.
Opis izgleda lijeka OXALIPLATINO MYLAN GENERICS i sadržaj pakiranja:
Ovaj lijek dolazi u obliku praška za otopinu za infuziju.
Bočice od 50 mg: Svaka bočica od 30 ml sadrži 50 mg oksaliplatina za rekonstituciju u 10 ml otapala.
Bočice od 100 mg: Svaka bočica od 50 ml sadrži 100 mg oksaliplatina za rekonstituciju u 20 ml otapala.
Jedan ml rekonstituirane otopine sadrži 5 mg oksaliplatina.
Bočice od 50 mg ili 100 mg praha. 1, 2, 3, 5, 10 ili 50 bočica po pakiranju.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Bočica od 50 mg: Svaka bočica od 30 ml sadrži 50 mg oksaliplatina za rekonstituciju u 10 ml otapala.
Bočica od 100 mg: Svaka bočica od 50 ml sadrži 100 mg oksaliplatina za rekonstituciju u 20 ml otapala.
Jedan ml rekonstituirane otopine sadrži 5 mg oksaliplatina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za infuziju.
Bijeli liofilizirani prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Oksaliplatin, u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) i folinskom kiselinom (FA), indiciran je u sljedećim stanjima:
• Pomoćna terapija raka debelog crijeva stadija III (Dukeov C) nakon potpune resekcije primarnog tumora;
• terapija metastatskog kolorektalnog karcinoma.
04.2 Doziranje i način primjene
Pripremu otopina za ubrizgavanje citotoksičnih tvari mora provesti specijalizirano osoblje s dubinskim poznavanjem lijekova u upotrebi, u uvjetima koji jamče integritet lijeka, zaštitu okoliša, a posebno zaštitu osoblja koje rukuje lijekove, u skladu s bolničkim direktivama. Za ovaj pripravak potrebno je "posebno rezervirano mjesto. U ovom području zabranjeno je pušiti i konzumirati hranu ili piće (vidjeti odlomak 6.6).
Doziranje
SAMO ZA ODRASLE PACIJENTE
Preporučena doza oksaliplatina u adjuvantnoj terapiji je 85 mg / m2 intravenozno uz ponovljenu primjenu svaka dva tjedna tijekom 12 ciklusa (6 mjeseci).
Preporučena doza oksaliplatina u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg / m2 intravenozno uz ponovljenu primjenu svaka 2 tjedna.
Primijenjenu dozu treba prilagoditi podnošljivosti (dio 4.4).
Oksaliplatin uvijek treba primijeniti prije fluoropirimidina - npr. 5 -fluorouracil (5 FU).
Oksaliplatin se primjenjuje kao intravenska infuzija u trajanju od 2-6 sati u 250-500 ml 5% -tne otopine glukoze (50 mg / ml) kako bi se postigla koncentracija između 0,2 mg / ml i 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml je najveća koncentracija u kliničkoj praksi za dozu oksaliplatina od 85 mg / m2.
Oksaliplatin se uglavnom koristio u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) kontinuiranom infuzijom.Za dvotjedni režim korišteni su režimi 5-fluorouracila (5 FU) koji su kombinirali bolus i kontinuiranu infuziju.
Posebne populacije :
- Oštećena bubrežna funkcija:
Oksaliplatin nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega, terapija se može započeti normalnom preporučenom dozom (vidjeti dio 4.4). Pacijentima s blagom bubrežnom disfunkcijom nije potrebno prilagođavanje doze.
- insuficijencija jetre:
U studiji prve faze koja je uključivala bolesnike s različitim stupnjevima oštećenja jetre, učestalost i težina hepatobiliarnih poremećaja čini se da su povezani s progresivnom bolešću i testovima koji pokazuju oštećenu funkciju jetre na početku.
Tijekom kliničkog razvoja nisu napravljene posebne prilagodbe doze za bolesnike s abnormalnim rezultatima ispitivanja jetrene funkcije.
- Stariji pacijenti:
Kada se oksaliplatin primjenjivao sam ili u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) u bolesnika starijih od 65 godina, nije primijećeno ozbiljno povećanje toksičnosti. Zbog toga nije potrebno posebno prilagođavanje doze u starijih pacijenata.
- Pedijatrijska populacija
Nema relevantnih indikacija za primjenu oksaliplatina u djece. Učinkovitost oksaliplatina kao pojedinačnog lijeka u pedijatrijske populacije sa solidnim tumorima nije utvrđena (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Oksaliplatin se primjenjuje intravenskom infuzijom.
Za primjenu oksaliplatina nije potrebna hiperhidracija.
Oksaliplatin, razrijeđen u 250 - 500 ml 5% -tne otopine glukoze (50 mg / ml), kako bi se osigurala koncentracija ne manja od 0,2 mg / ml, mora se infuzirati centralnim ili perifernim venskim putem na 2 do 6 Infuzija oksaliplatina uvijek bi trebala prethoditi primjeni 5-fluorouracila (5 FU).
U slučaju ekstravazacije, primjena se mora odmah prekinuti.
Upute za korištenje:
Oksaliplatin se prije upotrebe mora rekonstituirati i dodatno razrijediti. Za rekonstituciju i razrjeđivanje liofiliziranog proizvoda, treba koristiti samo razrjeđivač na bazi 5% -tne otopine glukoze (50 mg / ml) (vidjeti dio 6.6).
04.3 Kontraindikacije
Oksaliplatin je kontraindiciran u pacijenata koji
- imate "preosjetljivost na" oksaliplatin ili njegovu pomoćnu tvar laktozu monohidrat.
- doje.
- imate mijelosupresiju prije početka prvog ciklusa, što dokazuju neutrofili u bazalnim uvjetima
- boluju od periferne senzorne neuropatije s funkcionalnom nesposobnošću prije prvog ciklusa.
- imaju teško oštećenu bubrežnu funkciju (klirens kreatinina manji od 30 ml / min).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Oksaliplatin bi trebao biti rezerviran samo za specijalizirane medicinske onkološke odjele i trebao bi se primjenjivati pod nadzorom kvalificiranog medicinskog onkologa.
Budući da su podaci o sigurnosti u bolesnika s umjereno oštećenom bubrežnom funkcijom ograničeni, njegovu primjenu treba podvrgnuti pažljivoj procjeni rizika / koristi za svakog pojedinog bolesnika.
U tim slučajevima potrebno je pozorno pratiti bubrežnu funkciju i prilagoditi dozu na temelju toksičnosti.
Pacijente s poviješću alergijskih manifestacija na druge proizvode koji sadrže platinu potrebno je pažljivo pratiti. U slučaju anafilaktičkih reakcija, perfuziju je potrebno odmah prekinuti i započeti odgovarajuće simptomatsko liječenje. Ponovna primjena oksaliplatina takvim bolesnicima je kontraindicirana. Unakrsne reakcije, ponekad smrtonosne, zabilježene su sa svim spojevima platine.
U slučaju ekstravazacije oksaliplatina, infuziju je potrebno odmah prekinuti i započeti uobičajeno lokalno simptomatsko liječenje.
Neurotoksičnost oksaliplatina treba pažljivo pratiti, osobito u slučaju kombinacije s drugim lijekovima koji pokazuju specifičnu neurološku toksičnost. Prije svake primjene, a zatim i povremeno, potrebno je provesti neurološki pregled.
U bolesnika koji su doživjeli akutnu faringolaringealnu disesteziju (vidjeti dio 4.8) tijekom ili u satima nakon 2-satne infuzije, naknadnu primjenu oksaliplatina treba dati tijekom 6 sati.
U slučaju neuroloških simptoma (parestezija, disestezija), dozu oksaliplatina treba prilagoditi prema trajanju i ozbiljnosti ovih simptoma, uz sljedeće preporuke:
- u slučaju da simptomi traju više od sedam dana i da su bolni, sljedeću dozu oksaliplatina treba smanjiti sa 85 na 65 mg / m2 (u metastazama) ili 75 mg / m2 (u adjuvansu).
- Ako parestezija, bez funkcionalnih smetnji, potraje do početka sljedećeg ciklusa, sljedeću dozu oksaliplatina treba smanjiti sa 85 na 65 mg / m2 (u metastazi) ili 75 mg / m2 (u adjuvansu).
- U slučaju da parestezija s funkcionalnim smetnjama potraje do početka sljedećeg ciklusa, liječenje treba prekinuti.
- Ako se simptomi poboljšaju nakon prekida liječenja, može se razmotriti nastavak liječenja.
Bolesnike treba adekvatno informirati o riziku od postojanosti simptoma periferne senzorne neuropatije nakon prestanka terapije. Umjerena lokalizirana parestezija ili parestezija koje mogu ometati funkcionalne aktivnosti mogu trajati do 3 godine nakon prestanka adjuvantne terapije.
Gastrointestinalna toksičnost, koja se očituje u obliku mučnine i povraćanja, opravdava profilaktički i / ili terapijski antiemetički tretman (vidjeti dio 4.8).
Teški proljev / povraćanje može uzrokovati dehidraciju, paralitički ileus, crijevnu opstrukciju, hipokalijemiju, metaboličku acidozu i oslabljenu bubrežnu funkciju, osobito pri istodobnoj primjeni oksaliplatina i 5-fluorouracila (5 FU). U izoliranim slučajevima zabilježen je pankreatitis.
U slučaju prisutnosti hematološke toksičnosti (krvna slika neutrofila trombocita s formulom leukocita prije početka liječenja i prije svakog novog ciklusa.
Bolesnike treba primjereno obavijestiti o riziku od proljeva / povraćanja, mukozitisa / stomatitisa i neutropenije nakon primjene oksaliplatina i 5-fluorouracila (5 FU) kako bi mogli hitno kontaktirati svog liječnika radi odgovarajućeg liječenja.
U slučaju pojave mukozitisa / stomatitisa sa ili bez neutropenije, sljedeći ciklus treba odgoditi dok mukozitis / stomatitis ne bude stupnja 1 ili niži i / ili dok broj neutrofila ne bude 1,5x109 / l.
Za oksaliplatin primijenjen u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) (sa ili bez folinske kiseline (FA)), potrebno je prilagoditi uobičajenu dozu u odnosu na toksičnost 5-fluorouracila (5 FU).
U slučaju pojave proljeva stupnja 4 (WHO), neutropenije 3-4 stupnja (neutrofili 3-4 stupnja trombocitopenije (trombociti 2 (u metastazama) ili 75 mg / m2 (u adjuvansu), uz potrebno smanjenje doza 5-fluorouracila (5 FU).
U slučaju neobjašnjivih respiratornih simptoma, poput neproduktivnog kašlja, dispneje, pucketanja ili radioloških plućnih infiltrata, liječenje oksaliplatinom treba prekinuti sve dok daljnja plućna ispitivanja ne isključe intersticijsku bolest pluća ili plućnu fibrozu (vidjeti dio 4.8).
U slučaju da testovi funkcije jetre s abnormalnim rezultatima ili portalna hipertenzija nisu jasno posljedica metastaza u jetri, treba razmotriti mogućnost vrlo rijetkih slučajeva vaskularnog poremećaja jetre uzrokovanog lijekovima.
Za uporabu u trudnica, vidjeti dio 4.6.
Genotoksični učinci uočeni su u pretkliničkim studijama s oksaliplatinom. Stoga treba upozoriti muškog pacijenta na terapiji oksaliplatinom da ne zatrudni tijekom terapije i do 6 mjeseci nakon završetka terapije, te da se raspita o mogućnosti skladištenja sperme prije terapije, jer oksaliplatin može negativno utjecati na sposobnost začeća što bi moglo biti nepovratno.
Tijekom terapije oksaliplatinom žena ne smije zatrudnjeti i mora koristiti učinkovitu metodu kontracepcije (vidjeti dio 4.6).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nije došlo do promjene razine izloženosti 5-fluorouracilu (5 FU) u bolesnika koji su primali jednokratnu dozu od 85 mg / m2 oksaliplatina neposredno prije primjene 5-fluorouracila (5 FU).
In vitro nije primijećen značajan pomak vezanja oksaliplatin proteina sa sljedećim lijekovima: eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel i natrijev valproat.
04.6 Trudnoća i dojenje
Za sada nema dostupnih podataka o sigurnoj primjeni oksaliplatina u trudnoći. Reproduktivna toksičnost uočena je u studijama na životinjama. Stoga se uporaba oksaliplatina ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste mjere kontracepcije.
O primjeni oksaliplatina treba razmišljati tek nakon što je pacijentica na odgovarajući način obaviještena o riziku za fetus i uz pristanak pacijentice.
Pacijenti bi trebali koristiti odgovarajuće metode kontracepcije tijekom i nakon prekida terapije u razdoblju od 4 mjeseca za ženu i 6 mjeseci za muškarca.
Izlučivanje u majčino mlijeko nije ispitivano. Oksaliplatin je kontraindiciran tijekom dojenja.
Oksaliplatin može imati negativan učinak na sposobnost začeća (vidjeti dio 4.4).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, terapija oksaliplatinom izaziva povećani rizik od omaglice, mučnine i povraćanja te drugih neuroloških simptoma koji utječu na hod i ravnotežu. A to može imati blagi do umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Promjene vida, osobito prolazni gubitak vida (reverzibilan nakon prestanka terapije), mogu utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju i upravljanje strojevima. Stoga pacijente treba upozoriti na potencijalne učinke ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešći nuspojave oksaliplatina u kombinaciji s 5-fluorouracilom / folinskom kiselinom (5 FU / FA) bili su gastrointestinalni (proljev, mučnina, povraćanje i mukozitis), hematološki (neutropenija, trombocitopenija) i neurološki (akutna periferna senzorna neuropatija). ponovljenim dozama). Sveukupno, ti su nuspojave bili češći i teži s oksaliplatinom u kombinaciji s 5 FU / FA nego sa samo 5 FU / FA.
Učestalosti prikazane u donjoj tablici rezultat su kliničkih ispitivanja kako metastatskog tako i adjuvantnog liječenja (416 i 1108 pacijenata bilo je uključeno u skupine liječene oksaliplatinom + 5 FU / FA), odnosno iskustva nakon stavljanja lijeka u promet.
Učestalosti prikazane u donjoj tablici definirane su pomoću sljedeće konverzije: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100,
Dodatni detalji navedeni su nakon tablice.
* Detaljno pogledajte u donjem odjeljku
** Vidi dio 4.4.
+ Vrlo često: alergije / alergijske reakcije, koje se češće javljaju tijekom perfuzije, ponekad smrtonosne (česte alergijske reakcije poput osipa, osobito urtikarije, konjunktivitisa, rinitisa.
++ Česte anafilaktičke reakcije, uključujući bronhospazam, angioedem, nizak krvni tlak i anafilaktički šok.
Zabilježene su unakrsne reakcije, ponekad smrtonosne, sa svim solima platine.
+++ Vrlo često: groznica, zimica (drhtavica), uzrokovana infekcijom (sa ili bez febrilne neutropenije) ili izolirana groznica vjerojatno zbog imunološkog mehanizma.
++++ Među reakcijama na mjestu primjene prijavljena je lokalna osjetljivost, crvenilo, oteklina i tromboza. Ekstravazacija također može uzrokovati lokalnu bol i upalu, čak i ozbiljnu, što može dovesti do komplikacija poput nekroze, osobito kada se oksaliplatin infuzira preko periferne vene (vidjeti dio 4.4).
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko (≤1 / 10.000):
Sindrom sinusoidne opstrukcije jetre, poznat i kao okluzivna venopatija jetre, ili patološke manifestacije povezane s ovim poremećajem jetre, uključujući jetrenu peliozu, nodularnu regenerativnu hiperplaziju i perisinusoidnu fibrozu. Njihove kliničke manifestacije mogu biti portalna hipertenzija i / ili povišene transaminaze.
Vrlo rijetko (≤1 / 10.000):
Pankreatitis.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko (≤1 / 10.000):
Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijski nefritis i akutno zatajenje bubrega.
Hematološka toksičnost :
Incidencija prema pacijentu (%), prema stupnju
Postmarketinško iskustvo s nepoznatom učestalošću:
Hemolitički uremički sindrom
Probavna toksičnost:
Incidencija prema pacijentu (%), prema stupnju
Indicirana je profilaksa i / ili liječenje snažnim antiemetičkim lijekovima.
Teški proljev / povraćanje može uzrokovati dehidraciju, paralitički ileus, crijevnu opstrukciju, hipokalijemiju, metaboličku acidozu i zatajenje bubrega, osobito ako se istodobno primjenjuju oksaliplatin i 5-fluorouracil (5 FU) (vidjeti dio 4.4).
Živčani sustav
Toksičnost koja ograničava primjenu oksaliplatina je neurološka. To je periferna osjetna neuropatija koju karakterizira disestezija i / ili parestezija ekstremiteta popraćena ili ne grčevima, često uzrokovana hladnoćom. Ti se simptomi javljaju u 95% liječenih pacijenata. Trajanje ovih simptoma, koji obično nestaju između tečajeva, povećava se s brojem tijekova liječenja.
Pojava boli i / ili funkcionalni poremećaj daju indikacije, ovisno o trajanju simptoma, za prilagodbu doze ili čak za prekid liječenja (vidjeti dio 4.4).
Ovaj funkcionalni poremećaj uključuje poteškoće u izvođenju finih pokreta i moguća je posljedica senzornog oštećenja. Rizik od postojanih simptoma za ukupnu dozu od 850 mg / m2 (10 ciklusa) iznosi približno 10%, a za ukupnu dozu od 1020 mg / m2 (12 ciklusa) je oko 20%.
U većini slučajeva neurološki simptomi se poboljšavaju ili potpuno nestaju s prekidom liječenja. U adjuvantnom liječenju raka debelog crijeva 87% pacijenata prijavilo je blage simptome bez simptoma 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. U razdoblju do 3 godine praćenja, približno 3%pacijenata imalo je ili trajnu lokaliziranu paresteziju umjerenog intenziteta (2,3%) ili paresteziju sposobnu ometati funkcionalne aktivnosti (0,5%).
Prijavljene su akutne senzorineuralne manifestacije (vidjeti dio 5.3). Te reakcije počinju unutar nekoliko sati od primjene i često se javljaju uz izloženost hladnoći. Obično se manifestiraju kao prolazna parestezija, disestezija i hipoestezija. Sindrom akutne faringolaringealne disestezije javlja se u 1% i 2% pacijenata. Subjektivnim osjećajem disfagije ili dispneje / osjećaja gušenja , bez objektivnih dokaza respiratornog distresa (odsutnost cijanoze ili hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (odsutnost stridora ili piskanja). Iako su u tim slučajevima primijenjeni antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su brzo reverzibilni čak i bez liječenja. Produženje infuzije pomaže smanjiti učestalost ovog sindroma (vidjeti dio 4.4).
Povremeno su primijećeni i drugi simptomi, uključujući grč čeljusti / grč mišića / nehotične kontrakcije mišića / napetost mišića / mioklonus, poremećaji koordinacije / abnormalnosti hoda / ataksija / poremećaji ravnoteže, stezanje / kompresija / malaksalost / bol u prsima ili prsima.
Osim toga, disfunkcije kranijalnih živaca moguće su povezane s ili čak kao izolirani događaji u obliku ptoze, diplopije, afonije / disfonije / promuklosti, ponekad opisani kao paraliza glasnica, osjećaj jezične abnormalnosti ili dizartrije, ponekad opisani kao afazija, trigeminalna neuralgija / bol u licu / bol u očima, smanjena oštrina vida, smetnje vidnog polja.
Tijekom terapije oksaliplatinom zabilježeni su i drugi neurološki simptomi poput dizartrije, gubitka dubokog refleksa tetive i Lhermitteovog znaka. Prijavljeni su izolirani slučajevi optičkog neuritisa.
Postmarketinško iskustvo s nepoznatom učestalošću:
Konvulzije i reverzibilni sindrom stražnje leukoencefalopatije (SLPR).
Alergijske reakcije :
Incidencija prema pacijentu (%), prema stupnju
04.9 Predoziranje
Nema poznatih protuotrova za oksaliplatin.U slučaju predoziranja može se očekivati pogoršanje nuspojava. Treba započeti praćenje hematoloških parametara i primijeniti simptomatsku terapiju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi antineoplastični lijekovi, spojevi platine.
ATC oznaka: L01XA 03.
Oksaliplatin je antineoplastični aktivni sastojak koji pripada novoj klasi spojeva na bazi platine u kojoj atom platine tvori kompleks s 1,2-diaminocikloheksanom ("DACH") i oksalatnom skupinom.
Oksaliplatin je jedinstveni enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -Cikloheksan-1,2-diamin-kN, kN "] [etanediumat (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oksaliplatin ima širok spektar citotoksičnosti in vitro antitumorsko djelovanje in vivo u nekoliko sustava tumorskih modela, uključujući modele humanog kolorektalnog karcinoma.
Oksaliplatin također pokazuje obje aktivnosti in vitro da in vivo u različitim modelima otpornim na cisplatin.
Oba jan vitro da in vivo sinergističko citotoksično djelovanje povezano s 5-fluorouracilom (5 FU).
Studije o mehanizmu djelovanja oksaliplatina, čak i ako nije do kraja razjašnjen, pokazuju da hidratizirani derivati dobiveni biotransformacijom oksaliplatina stupaju u interakciju s DNA i tvore unutarlančane i međulančane unakrsne veze što dovodi do "prekida Sinteza DNA s posljedičnim citotoksičnim i antitumorskim učinkom.
U bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom djelotvornost oksaliplatina (85 mg / m2 ponavlja se svaka dva tjedna) u kombinaciji s 5-fluorouracilom / folinskom kiselinom (5-FU / FA) zabilježena je u tri kliničke studije:
-U liječenju prve linije, Faza III, ispitivanje dvije grupe EFC2962 randomiziralo je 420 pacijenata samo na 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) ili na oksaliplatin u kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-U prethodno liječenih pacijenata, troskupinsko usporedbeno ispitivanje EFC4584 faze III randomiziralo je 821 bolesnika refraktornih na kombinaciju irinotekana (CPT-11) + 5 FU / FA u jedinu skupinu s 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , samo s oksaliplatinom (N = 275) ili s oksaliplatinom u kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Konačno, nekontrolirano ispitivanje faze II EFC2964 uključivalo je pacijente refraktorne samo na 5 FU / FA, koji su liječeni oksaliplatinom u kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Dva randomizirana klinička ispitivanja, EFC2962 u liječenju prve linije i EFC4584 u prethodno liječenih pacijenata, pokazala su značajno veću stopu odgovora i veće preživljenje bez progresije (PFS) / vrijeme do progresije (TTP) u usporedbi s liječenjem sa samo 5 FU / AF.
U studiji EFC4584, provedenoj u vatrostalnih prethodno liječenih pacijenata, razlika u medijanu ukupnog preživljenja (OS) između kombinacije s oksaliplatinom i 5 FU / FA nije dosegla statističku značajnost.
Indeks odziva u FOLFOX4 u usporedbi s LV5FU2
* NA: nije primjenjivo
Srednje preživljavanje bez progresije (PFS) / Srednje vrijeme do progresije (TTP)
FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2
* NA: nije primjenjivo
Srednje ukupno preživljenje (OS) u FOLFOX4 u usporedbi s LV5FU2
* NA: nije primjenjivo
U prethodno liječenih pacijenata (EFC4584), simptomatičnih na početku, veći udio onih liječenih oksaliplatinom u kombinaciji s 5 FU / FA imao je značajno poboljšanje simptoma povezanih s bolešću u usporedbi s onima koji su liječeni samo s 5 FU / FA (27,7% naspram 14,6% p = 0,0033).
U pacijenata koji nisu bili prethodno liječeni (EFC2962) nije bilo statistički značajne razlike između dviju skupina liječenja za bilo koji aspekt kvalitete života. Međutim, rezultati kvalitete života općenito su bili bolji u kontrolnoj skupini za mjere općeg zdravlja i boli, a lošiji u skupini koja je uzimala oksaliplatin za mučninu i povraćanje.
U adjuvansu, komparativna studija MOSAÏC faze III (EFC3313) randomizirala je 2246 pacijenata (899 stadij II / vojvoda B2 i 1347 stadij III / vojvoda C), nakon potpune resekcije primarnog raka debelog crijeva, sa samo 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) ili s oksaliplatinom u kombinaciji s 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-godišnje preživljavanje bez bolesti (ITT analiza) * za opću populaciju.
* medijan praćenja 44,2 mjeseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine)
Studija je pokazala značajnu ukupnu prednost u trogodišnjem preživljavanju bez bolesti za oksaliplatin u kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4) u usporedbi sa samo 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-godišnje preživljavanje bez bolesti (ITT analiza) * prema stadiju bolesti
* medijan praćenja 44,2 mjeseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine)
Ukupno preživljavanje (ITT analiza):
U vrijeme trogodišnje analize preživljavanja bez bolesti, koja je bila primarni krajnji cilj studije MOSAIC, 85,1% pacijenata bilo je još živo u skupini FOLFOX4 u usporedbi s 83,8% u skupini LV5FU2. To se prevodi u opće smanjenje rizika mortaliteta za 10% u korist grupe FOLFOX4, iako ne doseže statističku značajnost (omjer opasnosti = 0,90).
Vrijednosti su bile 92,2% naspram 92,4% u subpopulaciji faze II (Duke B2) (omjer opasnosti = 1,01) i 80,4% naspram 78,1% u subpopulaciji faze III (Duke C) (omjer opasnosti = 0,87), za FOLFOX4 i LV5FU2 odnosno.
Oksaliplatin kao pojedinačno sredstvo procijenjen je u pedijatrijskoj populaciji u 2 studije I. faze (69 pacijenata) i 2 studije II. Faze (90 pacijenata). Liječeno je ukupno 159 pedijatrijskih pacijenata (od 7 mjeseci do 22 godine) sa solidnim tumorima. Učinkovitost oksaliplatina kao pojedinačnog lijeka u liječenoj pedijatrijskoj populaciji nije utvrđena. Upis pacijenata u obje studije II faze prekinut je zbog nedostatka tumorskog odgovora.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetička svojstva pojedinačnih aktivnih spojeva nisu utvrđena. Farmakokinetička svojstva ultrafiltrirane platine, koja predstavlja kombinaciju svih nevezanih aktivnih i neaktivnih vrsta platine, nakon dvosatne infuzije oksaliplatina pri 130 mg / m2 svaka tri tjedna kroz 1/5 ciklusa i oksaliplatina pri 85 mg / m2 svaka dva tjedni za 1/3 ciklusa prikazani su u nastavku:
Sažetak procjena farmakokinetičkih parametara platine u ultrafiltratu nakon višestrukih doza oksaliplatina po 85 mg / m2 svaka dva tjedna ili po 130 mg / m2 svaka tri tjedna
Srednje vrijednosti AUC0-48 i Cmax određene su u ciklusu 3 (85 mg / m2) ili ciklusu 5 (130 mg / m2).
Srednje vrijednosti AUC, Vss, CL i CLR0-48 određene su u ciklusu 1.
Vrijednosti Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL određene su nekompartmentnom analizom.
Vrijednosti t½α, t½β i t½γ određene su kompartment analizom (kombinirani ciklusi 1-3).
Na kraju dvosatne infuzije, 15% primijenjene platine prisutno je u sustavnoj cirkulaciji, dok se preostalih 85% brzo distribuira u tkivima ili se eliminira u urinu. Poluživot je blizu prirodnog vrijeme izmjene eritrocita i serumskog albumina. Nije primijećeno nakupljanje u ultrafiltratu plazme nakon doza od 85 mg / m2 svaka dva tjedna ili 130 mg / m2 svaka tri tjedna, a ravnotežno stanje postignuto je u prvom ciklusu u ovoj matrici. Među- i unutar-individualna varijabilnost općenito je niska.
In vitro, smatra se da je biotransformacija posljedica neenzimske razgradnje i nema dokaza o metabolizmu diaminocikloheksanskog prstena posredstvom citokroma P450 (DACH).
U pacijenata je oksaliplatin podvrgnut opsežnoj biotransformaciji, a na kraju dvosatne infuzije nije otkrivena netaknuta aktivna tvar u ultrafiltratu plazme. U sustavnoj cirkulaciji identificirano je nekoliko citotoksičnih proizvoda biotransformacije, uključujući monoklor, diklor i diaquo DACH platinu vrste zajedno, u uzastopnim trenucima, s određenim brojem neaktivnih konjugata.
Platina se uglavnom eliminira urinom, s najvećim klirensom unutar 48 sati nakon primjene.
Petog dana približno 54% ukupne doze eliminira se urinom, a manje od 3% izmetom.
Značajno smanjenje klirensa sa 17,6 ± 2,18 L / h na 9,95 ± 1,91 L / h primijećeno je kod osoba s oštećenjem bubrega povezano sa statistički značajnim smanjenjem volumena distribucije sa 330 ± 40., 9 na 241 ± 36,1 l. Učinak teškog oštećenja bubrega na klirens platine nije istražen.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Ciljani organi identificirani u pretkliničkih vrsta (miševi, štakori, psi i / ili majmuni) u studijama s jednom dozom i ponovljenim dozama uključivali su koštanu srž, gastrointestinalni trakt, bubrege, testise, živčani sustav i srce. Toksičnosti za ciljne organe uočene kod životinja konzistentne su s onima uzrokovanim drugim lijekovima na bazi platine i citotoksičnim lijekovima koji oštećuju DNA, koji se koriste u liječenju raka kod ljudi, s izuzetkom učinaka na srce. Uočeni su učinci na srce samo kod psa i uključivali su elektrofiziološke smetnje sa smrtonosnom ventrikularnom fibrilacijom. Kardiotoksičnost se smatra specifičnom za psa, ne samo zato što je primijećena samo kod psa, već i zato što su doze slične onima koje izazivaju smrtonosnu kardiotoksičnost kod pasa (150 mg / m2) dobro se podnose kod ljudi.
Pretklinička istraživanja na osjetilnim neuronima štakora sugeriraju da akutni senzorineuralni simptomi povezani s oksaliplatinom mogu uključivati "interakciju s Na + kanalima s naponom.
U sustavima za ispitivanje sisavaca oksaliplatin je bio mutagen i klastogen te je izazvao embriofetalnu toksičnost kod štakora. Oksaliplatin se smatra vjerojatnim kancerogenom, iako studije o kancerogenosti nisu provedene.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat.
06.2 Nekompatibilnost
Razrijeđeni lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima u istoj infuzijskoj vrećici ili liniji. U skladu s uputama za uporabu opisanim u odjeljku 6.6, oksaliplatin se može primijeniti istodobno s folinskom kiselinom (FA) pomoću Y-linije.
- NEMOJTE miješati s alkalnim lijekovima ili lužinskim otopinama, posebno s pripravcima 5-fluorouracila (5 FU) ili folne kiseline (AF) koji sadrže trometamol kao pomoćnu tvar i druge aktivne sastojke koji sadrže soli trometamola. Alkalni lijekovi ili lužnate otopine negativno će utjecati na stabilnost oksaliplatina (vidjeti dio 6.6).
- NE rekonstituirajte ili razrjeđujte oksaliplatin s fiziološkom otopinom ili drugim otopinama koje sadrže kloride (uključujući kalcijev klorid, kalijev klorid ili natrijev klorid).
- NEMOJTE miješati s drugim lijekovima u istoj infuzionoj vrećici ili liniji (vidjeti dio 6.6 za upute o istovremenoj primjeni s folinskom kiselinom (FA)).
- NE koristite materijale za ubrizgavanje koji sadrže aluminij.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Rekonstituirana otopina u originalnoj bočici:
iz mikrobioloških i kemijskih razloga rekonstituirana otopina mora se odmah razrijediti.
Otopina za infuziju:
nakon razrjeđivanja rekonstituirane otopine u 5% otopini glukoze (50 mg / ml), u trenutnim uvjetima uporabe, kemijsko-fizička stabilnost je dokazana 48 sati na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C.
Iz mikrobioloških razloga otopinu za infuziju treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti skladištenja u trenutnim uvjetima uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje odvijalo pod kontroliranim i validiranim aseptikom Uvjeti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog i razrijeđenog lijeka, vidjeti dio 6.3
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočica od 30 ml (neutralno staklo tipa I) oksaliplatin u prahu (50 mg) s čepom od brombutilne gume i čepom (odvojivo).
Bočica od 50 ml (neutralno staklo tipa I) oksaliplatin u prahu (100 mg) s čepom od brombutilne gume i čepom (odvojivo).
Veličine pakiranja: 1, 2, 3, 5, 10 ili 50 bočica po kutiji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Kao i s drugim potencijalno otrovnim spojevima, treba biti oprezan pri rukovanju i pripremi otopina oksaliplatina.
Upute za rukovanje
Rukovanje ovim citotoksičnim lijekom od strane medicinskog ili medicinskog osoblja zahtijeva sve mjere opreza kako bi se osigurala zaštita osobe koja izvodi manipulaciju i okoliša u kojem radi.
Pripremu injekcijskih otopina citotoksičnih sredstava mora provoditi specijalizirano osoblje s dubinskim poznavanjem lijekova u upotrebi, u uvjetima koji jamče cjelovitost lijeka, zaštitu okoliša, a posebno zaštitu osoblje koje rukuje proizvodima, lijekove, u skladu s bolničkom politikom. Za ovaj pripravak potrebno je "posebno rezervirano mjesto. U ovom području zabranjeno je pušiti i konzumirati hranu ili piće.
Osoblje mora imati odgovarajući materijal za rukovanje, posebno haljine s dugim rukavima, zaštitne maske, pokrivala za glavu, zaštitne naočale, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne prostirke za radno područje, spremnike i vreće za skupljanje otpada.
S izmetom i povraćkom mora se postupati pažljivo.
Trudnice se trebaju savjetovati da izbjegavaju rukovanje citotoksičnim lijekovima.
Svaki razbijeni spremnik treba tretirati istim mjerama opreza i smatrati ga zagađenim otpadom. Kontaminirani otpad mora se spaliti u krutim spremnicima pripremljenim za uporabu. Vidi i poglavlje "Odlaganje".
U slučaju slučajnog dodira kože s nerazrijeđenim oksaliplatin liofilizatom, rekonstituiranom otopinom ili infuzijskom otopinom, odmah i temeljito isperite kožu vodom.
U slučaju slučajnog dodira sluznice s nerazrijeđenim oksaliplatin liofilizatom, rekonstituiranom otopinom ili otopinom za infuziju, dio odmah i temeljito isperite vodom.
Posebne mjere opreza pri primjeni
- NE koristite materijale za ubrizgavanje koji sadrže aluminij.
- NE primjenjujte proizvod nerazrijeđen.
- Koristite samo 5% otopinu glukoze za infuziju (50 mg / ml) kao razrjeđivač. NEMOJTE rekonstituirati ili razrijediti za infuziju otopinama koje sadrže natrijev klorid ili druge kloride.
- NEMOJTE miješati s bilo kojom drugom vrstom lijeka u istoj infuzijskoj vrećici niti primijeniti istovremeno u istoj infuzionoj liniji.
- NEMOJTE miješati s alkalnim lijekovima ili lužinskim otopinama, posebno s pripravcima 5-fluorouracila (5 FU) ili folne kiseline (AF) koji sadrže trometamol kao pomoćnu tvar i druge aktivne sastojke koji sadrže soli trometamola. Lijekovi ili lužnate otopine negativno će utjecati na stabilnost oksaliplatina.
Upute za uporabu s folinskom kiselinom (AF) (kao kalcijev folinat ili dinatrijev folinat):
Oksaliplatin 85 mg / m2 za intravensku infuziju u 250/500 ml 5% otopine glukoze (50 mg / ml) primjenjuje se istodobno s intravenskom infuzijom folinske kiseline (FA) u 5% otopini glukoze.% (50 mg / ml ), u razdoblju od 2/6 sati, koristeći Y-liniju postavljenu neposredno prije mjesta infuzije.Dva lijeka se ne smiju stavljati zajedno u istu infuzijsku vrećicu. Folinska kiselina (AF) ne smije sadržavati trometamol kao pomoćnu tvar i smije se razrijediti samo pomoću 5% izotonične otopine glukoze (50 mg / ml), nikako lužnate ili otopine natrijevog klorida ili otopina koje sadrže kloride.
Upute za uporabu s 5-fluorouracilom (5 FU):
Oksaliplatin uvijek treba primijeniti prije fluoropirimidina - npr. 5 -fluorouracil (5 FU).
Nakon primjene oksaliplatina, isperite infuzionu liniju, a zatim primijenite 5-fluorouracil (5 FU).
Za više informacija o lijekovima povezanim s oksaliplatinom pogledajte sažetak opisa svojstava tih proizvoda.
- KORISTITE SAMO preporučena otapala (vidi dolje).
- Sve otopljene otopine koje pokazuju tragove taloga ne smiju se davati i moraju se uništiti, u skladu sa zakonima o odlaganju opasnog otpada (vidi dolje).
Rekonstitucija otopine
- Za rekonstituciju otopine upotrijebite vodu za injekcije ili 5% otopinu glukoze (50 mg / ml).
- Za bočicu od 50 mg: dodajte 10 ml otapala kako biste dobili koncentraciju oksaliplatina od 5 mg / ml.
- Za bočicu od 100 mg: dodajte 20 ml otapala kako biste dobili koncentraciju oksaliplatina od 5 mg / ml.
Zbog mikrobioloških i kemijskih razloga, rekonstituirana otopina mora se odmah razrijediti s 5% otopinom glukoze (50 mg / ml).
Vizualno pregledajte prije uporabe. Koristite samo bistre otopine bez čestica.
Lijek je samo za jednokratnu upotrebu. Sve neiskorištene otopine treba odbaciti.
Razrjeđivanje prije intravenozne infuzije
Povucite potrebnu količinu rekonstituirane otopine iz bočice (a), a zatim razrijedite s 250-500 ml 5% otopine glukoze (50 mg / ml) kako biste postigli koncentraciju oksaliplatina ne manju od 0,2 mg / ml i između 0,2 mg / ml i 0,7 mg / ml.
Primijeniti intravenoznom infuzijom.
Nakon razrjeđivanja u 5% otopini glukoze (50 mg / ml), u trenutnim uvjetima uporabe, kemijsko-fizička stabilnost je dokazana 48 sati na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C.
Iz mikrobioloških razloga otopinu za infuziju treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti skladištenja u trenutnim uvjetima uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje odvijalo pod kontroliranim i validiranim aseptikom Uvjeti.
Vizualno pregledajte prije uporabe. Koristite samo bistre otopine bez čestica.
Lijek je samo za jednokratnu upotrebu. Sve neiskorištene otopine za infuziju moraju se odbaciti (vidi dolje poglavlje "Odlaganje").
NIKADA nemojte koristiti otopine natrijevog klorida ili otopine koje sadrže kloride za rekonstituciju ili razrjeđivanje.
Kompatibilnost otopine oksaliplatina za infuziju ispitana je s reprezentativnim kompletima za primjenu na bazi PVC-a.
Infuzija
Za primjenu oksaliplatina nije potrebna prethodna hidratacija.
Oksaliplatin razrijeđen u 250 - 500 ml 5% -tne otopine glukoze (50 mg / ml), kako bi se osigurala koncentracija ne manja od 0,2 mg / ml, mora se infuzirati periferno ili centralno kroz luk 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin se daje s 5-fluorouracilom (5 FU), infuzija oksaliplatina mora prethoditi infuziji 5-fluorouracila (5 FU).
Raspolaganje
Ostaci lijekova i svi materijali koji se koriste za rekonstituciju, razrjeđivanje i primjenu moraju se uništiti u skladu sa standardnim bolničkim postupcima zbrinjavanja citotoksičnog otpada, u skladu s važećim zakonima o zbrinjavanju opasnog otpada.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20. - 20124 Milano, Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 1 staklena bočica od 50 mg AIC br.: 038097010 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 2 staklene bočice od 50 mg AIC br.: 038097022 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 3 staklene bočice od 50 mg AIC br.: 038097034 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 5 staklena bočica od 50 mg AIC br.: 038097046 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 10 staklena bočica od 50 mg AIC br.: 038097059 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 50 50 mg staklena bočica AIC br: 038097061 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 1 staklena bočica od 100 mg AIC br .: 038097073 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 2 staklene bočice od 100 mg AIC br .: 038097085 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 3 staklene bočice od 100 mg AIC br .: 038097097 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 5 staklena bočica od 100 mg AIC br.: 038097109 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 10 staklena bočica od 100 mg AIC br.: 038097111 / M
5 mg / ml prašak za otopinu za infuziju 50 staklena bočica od 100 mg AIC br .: 038097123 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Veljače 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2013