Aktivni sastojci: Telmisartan, hidroklorotiazid
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tablete
Ulošci za paket MicardisPlus dostupni su za veličine pakiranja:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tablete
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg tablete
- MicardisPlus tablete od 80 mg / 25 mg
Indikacije Zašto se koristi MicardisPlus? Čemu služi?
MicardisPlus je "kombinacija dva aktivna sastojka, telmisartana i" hidroklorotiazida u jednoj tableti. Svaka od ovih tvari olakšava kontrolu visokog krvnog tlaka.
- Telmisartan pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina II. Angiotenzin II je tvar u tijelu koja uzrokuje sužavanje krvnih žila, čime se povećava krvni tlak. Telmisartan blokira ovaj učinak angiotenzina II, uzrokujući opuštanje krvnih žila i na taj način snižavajući krvni tlak.
- Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova poznatih kao tiazidni diuretici koji uzrokuju povećanje protoka urina, čime pomažu u snižavanju krvnog tlaka.
Ako se ne liječi, hipertenzija može oštetiti krvne žile u mnogim organima, što ponekad može dovesti do srčanog udara, zatajenja srca ili bubrega, moždanog udara ili sljepoće. Hipertenzija obično nema simptome prije nego što dođe do takvog oštećenja. Stoga je važno redovito mjeriti krvni tlak da biste vidjeli je li prosječan.
MicardisPlus se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (esencijalne hipertenzije) u odraslih osoba čiji krvni tlak nije dovoljno kontroliran samo telmisartanom.
Kontraindikacije Kada se MicardisPlus ne smije koristiti
Nemojte uzimati MicardisPlus
- ako ste alergični na telmisartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste alergični na hidroklorotiazid ili bilo koji drugi derivat sulfonamida.
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (bolje je izbjegavati MicardisPlus čak i u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).
- ako imate teške probleme s jetrom, poput kolestaze ili bilijarne opstrukcije (problemi s odvodom žuči iz jetre i žučnog mjehura) ili bilo koju drugu tešku bolest jetre.
- ako imate tešku bubrežnu bolest.
- ako vaš liječnik utvrdi da su vam razine kalija u krvi niske ili da je razina kalcija visoka i da se ne poboljšavaju nakon liječenja.
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Ako imate bilo koje od ovih stanja, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete MicardisPlus
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati MicardisPlus
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako ste ili ste ikada patili od nekog od sljedećih stanja ili bolesti:
- Nizak krvni tlak (hipotenzija), koji se češće javlja ako ste dehidrirani (prekomjerni gubitak vode iz tijela) ili imate nedostatak soli zbog terapije diureticima (diuretici), prehrane s malo soli, proljeva, povraćanja ili hemodijalize.
- Bubrežna bolest ili transplantacija bubrega.
- Stenoza bubrežne arterije (suženje krvnih žila jednog ili oba bubrega).
- Bolest jetre.
- Problemi sa srcem.
- Dijabetes.
- Giht.
- Povećana razina aldosterona (zadržavanje vode i soli u tijelu s neravnotežom nekoliko minerala u krvi).
- Sustavni eritematozni lupus (također nazvan "lupus" ili "SLE") bolest u kojoj imunološki sustav tijela napada tijelo.
- Djelatna tvar hidroklorotiazid može izazvati neuobičajenu reakciju koja rezultira smanjenjem vida i bolovima u očima. To mogu biti simptomi povećanog očnog tlaka i mogu se pojaviti satima ili tjednima nakon uzimanja lijeka MicardisPlus. Ovo stanje može dovesti do trajnog oštećenja vida ako se ne liječi
Prije uzimanja lijeka MicardisPlus razgovarajte sa svojim liječnikom:
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- ACE inhibitor (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren. Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati MicardisPlus".
- ako uzimate digoksin.
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). MicardisPlus se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
Liječenje hidroklorotiazidom može uzrokovati neravnotežu elektrolita u tijelu. Tipični simptomi neravnoteže tekućine ili elektrolita uključuju suha usta, slabost, letargiju, pospanost, nemir, bolove u mišićima ili grčeve, mučninu (povraćanje), povraćanje, umor mišića i abnormalno ubrzan rad srca (više od 100 otkucaja u minuti) Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, obavijestite svog liječnika
Također biste trebali obavijestiti svog liječnika ako ste doživjeli povećanu osjetljivost kože na sunce, što je rezultiralo simptomima opeklina (poput crvenila, svrbeža, oteklina, stvaranja mjehurića) koji se javljaju brže nego što je uobičajeno.
U slučaju operacije ili primjene anestetika, trebate reći svom liječniku da uzimate MicardisPlus.
MicardisPlus može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka kod etničkih afričkih pacijenata.
Djeca i adolescenti
Uporaba MicardisPlusa ne preporučuje se djeci i adolescentima do 18 godina
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka MicardisPlus
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Vaš liječnik može odlučiti promijeniti dozu ovih drugih lijekova ili poduzeti druge mjere opreza. U nekim slučajevima može biti potrebno prekinuti uzimanje jednog od ovih lijekova. To se uglavnom odnosi na dolje navedene lijekove, koji se uzimaju istodobno s lijekom MicardisPlus:
- Lijekovi koji sadrže litij za liječenje nekih vrsta depresije.
- Lijekovi povezani s niskom razinom kalija u krvi (hipokalijemija), kao što su drugi diuretici, laksativi (npr. Ricinusovo ulje), kortikosteroidi (npr. Prednizon), ACTH (hormon), amfotericin (lijek protiv gljivica), karbenoksolon (koristi se za liječenje ulkusa u ustima) , penicilin G natrij (antibiotik), salicilna kiselina i njeni derivati.
- Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, ACE inhibitori koji mogu povećati razinu kalija u krvi.
- Lijekovi za srce (npr. Digoksin) ili lijekovi za kontrolu ritma srca (npr. Kinidin, disopiramid).
- Lijekovi koji se koriste za mentalne poremećaje (npr. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin).
- Druge tvari koje se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka, steroidi, lijekovi protiv boli, lijekovi za liječenje raka, gihta ili artritisa te dodaci vitamina D.
- Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati MicardisPlus" i "Upozorenja i mjere opreza").
- Digoksin.
MicardisPlus može povećati učinak drugih lijekova koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka ili lijekova koji mogu sniziti krvni tlak (npr. Baklofen, amifostin). Osim toga, snižavanje krvnog tlaka može pogoršati alkohol, barbiturati, opojni lijekovi ili antidepresivi. Ovaj pad krvnog tlaka možete osjetiti kao vrtoglavicu pri ustajanju. Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako trebate promijeniti dozu drugih lijekova tijekom uzimanja lijeka MicardisPlus.
Učinak lijeka MicardisPlus može se smanjiti pri uzimanju NSAID-a (nesteroidnih protuupalnih lijekova, npr. Aspirina i ibuprofena)
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati MicardisPlus prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto MicardisPlusa uzmete drugi lijek. MicardisPlus se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne smijete ga uzimati ako ste trudni trudna više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti.MicardisPlus se ne preporučuje ženama koje doje i vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki pacijenti mogu osjetiti omaglicu ili pospanost tijekom uzimanja lijeka MicardisPlus. Ako se pojave ti učinci, nemojte upravljati vozilima i strojevima.
MicardisPlus sadrži mliječni šećer (laktozu) i sorbitol.
Ako ne podnosite bilo koji šećer, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego uzmete MicardisPlus.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti MicardisPlus: Doziranje
Uvijek uzimajte MicardisPlus točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza MicardisPlusa je jedna tableta dnevno. Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme.
Možete uzeti MicardisPlus sa ili bez hrane. Tablete treba progutati s malo vode ili nekog drugog bezalkoholnog pića. Važno je uzimati MicardisPlus svaki dan dok vam liječnik ne kaže drugačije.
Ako vaša jetra ne radi ispravno, ne smije se prekoračiti uobičajena doza od 40 mg / 12,5 mg jednom dnevno.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu lijeka MicardisPlus
Ako ste uzeli više MicardisPlusa nego što je trebalo
Ako ste greškom uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ili hitnoj službi najbliže bolnice.
Ako ste zaboravili uzeti MicardisPlus
Ako ste zaboravili uzeti lijek, ne brinite.Uzmite ga čim se sjetite, a zatim nastavite kao i prije.
Ako ste jedan dan propustili uzeti dozu, sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave MicardisPlusa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć:
Odmah se obratite liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:
Sepsa * (često nazivana "infekcija krvi") ozbiljna je infekcija s upalnim odgovorom cijelog tijela, brzim oticanjem kože i sluznica (angioedem); ove nuspojave su rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba), ali izuzetno ozbiljni i pacijenti bi trebali prestati uzimati lijek i odmah se obratiti svom liječniku. Ako se ne liječe, mogu biti smrtonosne. Povećana incidencija sepse primijećena je samo kod telmisartana, međutim ne može se isključiti za MicardisPlus.
Moguće nuspojave lijeka MicardisPlus:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
Vrtoglavica.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
Niska razina kalija u krvi, anksioznost, nesvjestica (sinkopa), osjećaj utrnulosti, osjećaj trnjenja (parestezija), osjećaj vrtnje (vrtoglavica), ubrzan rad srca (tahikardija), poremećaj srčanog ritma, nizak krvni tlak, nagli pad krvnog tlaka pri ustajanju otežano disanje (dispneja), proljev, suha usta, nadutost, bolovi u leđima, grč mišića, bolovi u mišićima, erektilna disfunkcija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije), bol u prsima, povećana razina mokraćne kiseline u krvi.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
Upala pluća (bronhitis), aktivacija ili pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa (bolest u kojoj imunološki sustav napada samo tijelo, što uzrokuje bolove u zglobovima, osip i groznicu), grlobolju, sinusitis, osjećaj tuge (depresija), poteškoće zaspanost (nesanica), oštećen vid, otežano disanje, bol u trbuhu, zatvor, nadutost (dispepsija), mučnina, upala želuca (gastritis), abnormalna funkcija jetre (japanski pacijenti češće će osjetiti ovu nuspojavu), brzo oticanje koža i sluznice koje također mogu dovesti do smrti (angioedem uključujući smrtni ishod), crvenilo kože (eritem), alergijske reakcije poput svrbeža ili osipa, pojačano znojenje, osip, bolove u zglobovima (artralgija) i bol u ekstremitetima, mišićima grčevi, bolest slična gripi, bol, povećana razina mokraćne kiseline ntati, niske razine natrija, povišene razine kreatinina, jetrenih enzima ili kreatin fosfokinaze prisutne u krvi.
Nuspojave prijavljene s bilo kojom pojedinačnom komponentom mogu biti potencijalne nuspojave s lijekom MicardisPlus, čak i ako nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima s ovim proizvodom.
Telmisartan
Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su u bolesnika liječenih samo telmisartanom:
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
Infekcija gornjih dišnih putova (npr. Grlobolja, sinusitis, obična prehlada), infekcije mokraćnog sustava, smanjene crvene krvne stanice (anemija), visoka razina kalija, usporen rad srca (bradikardija), zatajenje bubrega uključujući akutno zatajenje bubrega, osjećaj slabosti, kašalj .
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
Sepsa * (često nazivana "infekcija krvi" ozbiljna je infekcija s upalnim odgovorom cijelog tijela koje može dovesti do smrti), niskim brojem trombocita (trombocitopenija), povećanjem nekih bijelih krvnih stanica (eozinofilija), teškom alergijskom reakcijom (npr. Preosjetljivost, anafilaktička reakcija, osip na lijekovima), niske razine šećera u krvi (u dijabetičara), želučane tegobe, ekcemi (poremećaj kože), osteoartritis, upala tetiva, smanjenje hemoglobina (proteina u krvi), pospanost.
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):
Progresivni ožiljci plućnog tkiva (intersticijska bolest pluća) **.
* Događaj se možda dogodio slučajno ili je mogao biti povezan s trenutno nepoznatim mehanizmom.
** Bilo je izvješća o progresivnom ožiljku plućnog tkiva tijekom uzimanja telmisartana, međutim nije poznato je li uzrok tome telmisartan.
Hidroklorotiazid
Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su u bolesnika liječenih samo hidroklorotiazidom:
Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
Upala žlijezda slinovnica, smanjen broj krvnih stanica, uključujući smanjeni broj crvenih i bijelih krvnih stanica, nizak broj trombocita (trombocitopenija), teške alergijske reakcije (npr. Preosjetljivost, anafilaktička reakcija), smanjenje ili gubitak apetita, nemir, omaglica, zamagljenost ili žućkast vid, smanjen vid i bol u očima (mogući znakovi akutne miopije ili akutnog glaukoma uskog kuta), upala krvnih žila (nekrotizirajući vaskulitis), upala gušterače, želučane tegobe, žutilo kože ili očiju (žutica), sindrom nalik lupusu (stanje koje oponaša bolest zvanu sustavni eritematozni lupus u kojem imunološki sustav napada samo tijelo); kožni poremećaji poput upale krvnih žila u koži, povećane osjetljivosti na sunčevu svjetlost ili pojave mjehurića i ljuštenja najudaljeniji sloj kože (dn toksična epidermalna roliza), osjećaj slabosti, upala bubrega ili oslabljena funkcija bubrega, glukoza u urinu (glikozurija), vrućica, neravnoteža elektrolita, visoka razina kolesterola u krvi, smanjeni volumen krvi, povećana razina glukoze ili masti u krvi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja.Lijek morate držati u originalnom pakiranju kako biste tablete držali podalje od vlage. MicardisPlus tabletu izvadite iz blistera neposredno prije uzimanja.
Povremeno se vanjski sloj mjehurića odvaja od unutarnjeg sloja između mjehurića. Ako se to dogodi, ne morate poduzimati nikakve mjere opreza.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što MicardisPlus sadrži
Djelatne tvari su telmisartan i hidroklorotiazid. Svaka tableta sadrži 40 mg telmisartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, meglumin, mikrokristalna celuloza, povidon, crveni željezov oksid (E172), natrijev hidroksid, natrijev karboksimetil škrob (tip A), sorbitol (E420)
Kako MicardisPlus izgleda i sadržaj pakiranja
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tablete su crveno -bijele i ovalnog oblika u dva sloja, utisnute s logotipom tvrtke i kodom "H4".
MicardisPlus je dostupan u blister pakiranjima, u pakiranjima od 14, 28, 56, 84 ili 98 tableta ili u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu s 28 x 1, 30 x 1 ili 90 x 1 tabletom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 40 mg telmisartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 112 mg laktoze monohidrata i 169 mg sorbitola (E420).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Crveno-bijeli dvoslojni tablet ovalnog oblika od 5,2 mm, ugraviran logotipom tvrtke i kodom "H4".
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne hipertenzije.
MicardisPlus, kombinacija fiksnih doza (40 mg telmisartana / 12,5 mg hidroklorotiazida) indicirana je kod odraslih osoba u kojih se odgovarajućom kontrolom krvnog tlaka ne postiže samo s telmisartanom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
MicardisPlus treba koristiti u bolesnika čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo telmisartanom. Preporučuje se pokušati pronaći učinkovitu dozu svake od pojedinačnih komponenti prije prelaska na kombinaciju fiksnih doza. Kad je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg može se primijeniti jednom dnevno pacijentima koji ne postižu odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka s Micardisom 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg može se primijeniti jednom dnevno pacijentima koji ne postižu odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka s Micardisom 80 mg.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Preporučuje se povremeno praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre doza ne smije biti veća od MicardisPlusa 40 mg / 12,5 mg jednom dnevno. MicardisPlus nije indiciran u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre. Tiazidni diuretici trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4).
Stariji pacijenti
Nema potrebe za promjenom doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka MicardisPlus u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
MicardisPlus tablete su za oralnu primjenu, jednom dnevno i trebaju se uzimati s tekućinom, sa ili bez hrane.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
MicardisPlus tablete treba čuvati u zatvorenom blisteru zbog svojih higroskopnih svojstava. Moraju se ukloniti iz blistera neposredno prije primjene (vidjeti dio 6.6).
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.
• Preosjetljivost na druge tvari izvedene iz sulfonamida (hidroklorotiazid je tvar izvedena iz sulfonamida).
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
• Kolestaza i bilijarne opstrukcije.
• Teška insuficijencija jetre.
• Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
• Refraktorna hipokalemija, hiperkalcemija.
Istodobna primjena lijeka MicardisPlus s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Hepatična insuficijencija
MicardisPlus se ne smije davati bolesnicima s kolestazom, bilijarnom opstrukcijom ili teškom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3) jer se telmisartan eliminira prvenstveno putem žuči. U ovih se bolesnika očekuje smanjeni jetreni klirens telmisartana.
Osim toga, MicardisPlus treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre, jer manje promjene u ravnoteži tekućine ili elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema kliničkog iskustva s primjenom MicardisPlusa u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Renovaskularna hipertenzija
U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije koja se odnosi na jedan funkcionalni bubreg, liječeni lijekom koji utječe na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega.
Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega
MicardisPlus se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kalija, kreatinina i mokraćne kiseline u serumu. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom može se pojaviti azotemija povezana s tiazidnim diureticima.
Intravaskularna hipovolemija
U bolesnika s hipovolemijom i / ili smanjenjem natrija uzrokovanim visokim dozama diuretika, dijetama s ograničenjem soli, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze. Manjak natrija i / ili hipovolemija moraju se korigirati prije početka liječenja lijekom MicardisPlus.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Ostali uvjeti povezani sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron
U bolesnika čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje lijekovima koji utječu na ovaj sustav ima bili povezani s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.8).
Primarni aldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju renin-angiotenzinski sustav, pa se uporaba MicardisPlusa ne preporučuje.
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod drugih vazodilatatora, savjetuje se poseban oprez u bolesnika koji pate od stenoze aortne ili mitralne valvule ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.
Učinci na metabolizam i na endokrini sustav
Terapija tiazidima može poremetiti toleranciju glukoze, dok se hipoglikemija može pojaviti u bolesnika s dijabetesom na inzulinskoj ili antidijabetičkoj terapiji te u liječenju telmisartanom. Stoga je u ovih bolesnika potrebno razmotriti praćenje glukoze; može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili antidijabetika, gdje je to naznačeno. Tijekom terapije tiazidima može se očitovati latentni dijabetes.
Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima; međutim, pri dozi od 12,5 mg sadržanoj u MicardisPlusu zabilježeni su minimalni učinci ili nikakvi učinci.
U nekih se bolesnika liječenih tiazidima mogu pojaviti hiperurikemija ili giht.
Neravnoteža elektrolita
Periodično praćenje elektrolita u serumu treba provoditi u odgovarajućim intervalima, kao i kod svih pacijenata koji su na liječenju diureticima.
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (uključujući hipokalijemiju, hiponatrijemiju i hipokloremičku alkalozu). Znakovi neravnoteže tekućine ili elektrolita su suha usta, žeđ, umor, letargija, pospanost, nemir, bolovi u mišićima ili grčevi, umor mišića, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja (vidjeti dio 4.8).
- Hipokalemija
Iako se uz upotrebu tiazidnih diuretika može razviti hipokalijemija, istodobna terapija telmisartanom može smanjiti hipokalijemiju izazvanu diureticima. Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s obilnom diurezom, u bolesnika s neadekvatnim oralnim unosom elektrolita i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) (vidjeti dio 4.5).
- Hiperkalemija
Nasuprot tome, zbog antagonizma receptora angiotenzina II (AT1) od strane telmisartana sadržanog u MicardisPlusu može doći do hiperkalijemije. Iako klinički značajna hiperkalijemija povezana s uporabom MicardisPlusa nije dokumentirana, čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega i / ili zatajenje srca i dijabetes melitus. Trebaju se primijeniti diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij s oprezom istodobno s lijekom MicardisPlus (vidjeti dio 4.5).
- Hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza
Nema dokaza da MicardisPlus smanjuje ili sprječava hiponatremiju izazvanu diureticima.
Nedostatak klorida obično je blag i obično ne zahtijeva liječenje.
- Hiperkalcemija
Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati, u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija, povremeno i blago povećanje serumskog kalcija.Označena hiperkalcemija može biti pokazatelj latentnog hiperparatiroidizma. Primjenu tiazidnih diuretika treba prekinuti prije izvođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde.
- Hipomagnezemija
Pokazalo se da tiazidni diuretici povećavaju izlučivanje magnezija urinom što dovodi do hipomagnezijemije (vidjeti dio 4.5).
Sorbitol i laktoza monohidrat
Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat i sorbitol. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu i / ili galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Etničke razlike
Kao i svi drugi antagonisti receptora angiotenzina II, telmisartan je očito manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u bijelaca, vjerojatno zbog veće prevalencije niske razine renina u hipertenzivnoj populaciji.
Ostalo
Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolešću srca ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću moglo bi uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.
Općenito
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti u bolesnika s ili bez prethodne povijesti alergije ili bronhijalne astme, ali je vjerojatnije da će se pojaviti u bolesnika s takvom anamnezom.
Zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa primjenom tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid.
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti s tiazidnim diureticima (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojavi reakcija fotoosjetljivosti, preporuča se prekinuti liječenje. Ako se smatra da je potrebna ponovna primjena diuretika, preporučuje se zaštititi izložena područja od sunčeve svjetlosti ili umjetnih UVA zraka.
Akutna kratkovidnost i glaukom uskog kuta
Hidroklorotiazid, sulfonamid, može izazvati idiosinkratičnu reakciju koja rezultira akutnom prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom uskog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u očima i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana nakon početka primjene lijeka. Neliječeni akutni kut -zatvoreni glaukom može dovesti do trajnog gubitka vida. Primarno liječenje je "zaustavljanje hidroklorotiazida što je brže moguće. Možda će biti potrebno razmotriti liječenje. hitno medicinsko ili kirurško ako intraokularni tlak ostane nekontroliran Faktori rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog kuta mogu uključuju povijest alergije na sulfonamid ili penicilin.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Litij
Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima (inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima) zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Rijetki su slučajevi prijavljeni i s antagonistima receptora angiotenzina II (uključujući MicardisPlus). Ne preporučuje se istodobna primjena litija i MicardisPlusa (vidjeti dio 4.4). Ako je takva istodobna primjena zaista potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje. Razine litija u serumu tijekom istodobne primjene dvaju lijekova.
Lijekovi povezani s gubitkom kalija i hipokalijemijom (npr. drugi diuretici koji ne štede kalij, laksativi, kortikosteroidi, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij, salicilna kiselina i derivati)
Ako se ove tvari propisuju s kombinacijom hidroklorotiazid-telmisartan, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi. Ovi lijekovi mogu pojačati učinak hidroklorotiazida na kalij u serumu (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji mogu povećati razinu kalija ili izazvati hiperkalijemiju (npr. ACE inhibitori, diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, ciklosporin ili drugi lijekovi poput natrijevog heparina)
Ako se ti lijekovi propisuju s kombinacijom hidroklorotiazid-telmisartan, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi. Na temelju iskustva stečenog primjenom drugih lijekova koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin, istodobna uporaba ovih lijekova proizvodi mogu izazvati povećanje serumskog kalija pa se stoga ne preporučuju (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi na koje utječe promjena kalija u serumu
Povremeno se preporučuje praćenje serumskog kalija i EKG -a kada se MicardisPlus primjenjuje s ovim lijekovima pogođenim abnormalnostima serumskog kalija (npr. Glikozidi digitalisa, antiaritmici) i sljedećim lijekovima koji induciraju torsade de pointes (koji uključuju neke antiaritmike), a hipokalemija je predisponirajući faktor do torsades de pointes.
- antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
- antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- neki antipsihotici (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- drugi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, vinkamin IV).
Glikozidi digitalisa
Hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima pogoduje nastanku srčane aritmije izazvane digitalisom (vidjeti dio 4.4).
Digoksin
Kada se telmisartan primjenjivao istodobno s digoksinom, primijećeno je srednje povećanje najveće koncentracije u plazmi (49%) i najniže koncentracije (20%) digoksina. Ako se započne, promijeni i prekine liječenje telmisartanom, potrebno je pratiti razine digoksina kako bi bile unutar terapijskog raspona.
Drugi antihipertenzivi
Telmisartan može pojačati hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Antidijabetički lijekovi (oralni lijekovi i inzulin)
Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova (vidjeti dio 4.4).
Metformin
Metformin se mora koristiti s oprezom: rizik od laktatne acidoze izazvan mogućim funkcionalnim zatajenjem bubrega povezano s hidroklorotiazidom.
Kolestiramin i kolestipol smole
Apsorpcija hidroklorotiazida smanjena je u prisutnosti smola anionskih izmjenjivača.
Nesteroidni protuupalni lijekovi
NSAIL (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID) mogu smanjiti diuretičke, natriuretičke i antihipertenzivne učinke tiazidnih diuretika i antihipertenzivne učinke antagonista receptora angiotenzina II.
U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (kao što su dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom) istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II i sredstava koja inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega što je obično reverzibilno. Stoga istodobnu primjenu treba provoditi s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
U jednoj studiji, istodobna primjena telmisartana i ramiprila rezultirala je do 2,5 puta povećanjem AUC0-24 i Cmax ramiprila i ramiprilata. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata.
Presorski amini (npr. Norepinefrin)
Učinak presornih amina može se smanjiti.
Nedepolarizirajući relaksanti mišića (npr. Tubokurarin)
Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata može se pojačati hidroklorotiazidom.
Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta (kao što su probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)
Prilagodba doze urikozuričnih lijekova može biti potrebna jer hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu. Može biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona.Istodobna primjena tiazida može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Kalcijeve soli
Tiazidni diuretici mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u serumu smanjenjem njegovog izlučivanja. Ako se propisuje nadomjestak kalcija, potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i prema tome prilagoditi njegovu dozu.
Beta-blokatori i diazoksid
Hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida može biti pojačan tiazidima.
Antikolinergički agensi (npr. atropin, biperiden) može povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalne pokretljivosti i stope pražnjenja želuca.
Amantadina
Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Citotoksična sredstva (npr. ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
Na temelju njihovih farmakoloških karakteristika može se očekivati da sljedeći lijekovi pojačavaju hipotenzivne učinke svih antihipertenzivnih lijekova, uključujući telmisartan: baklofen, amifostin.
Osim toga, ortostatsku hipotenziju može pogoršati alkohol, barbiturati, opojni lijekovi ili antidepresivi.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Nema dovoljno podataka o uporabi MicardisPlusa u trudnica, a studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena. (Vidi odlomak 5.3.).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Iskustvo s hidroklorotiazidom u trudnoći je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama su nedovoljne. Hidroklorotiazid prelazi placentu. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja može ugroziti feto-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja ravnoteže elektrolita i trombocitopenije.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za gestacijski edem, gestacijsku hipertenziju ili preeklampsiju zbog rizika od smanjenja volumena plazme i placentne hipoperfuzije, bez blagotvornog učinka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi MicardisPlusa tijekom dojenja, MicardisPlus se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s provjerenim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada doje novorođenčad i nedonoščad.
Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Tiazidi u visokim dozama, uzrokujući intenzivnu diurezu, mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Ne preporučuje se uporaba MicardisPlusa tijekom dojenja. Ako se MicardisPlus koristi tijekom dojenja. Dojenje, doze treba držati niskim koliko je moguće.
Plodnost
U pretkliničkim studijama nije uočen učinak telmisartana i hidroklorotiazida na plodnost muškaraca i žena.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se s antihipertenzivnom terapijom, poput lijeka MicardisPlus, može povremeno pojaviti somnolencija i omaglica.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljena nuspojava je omaglica. Teški angioedem (≥1 / 10.000,
Ukupna incidencija nuspojava prijavljenih s lijekom MicardisPlus bila je usporediva s onom prijavljenom samo s telmisartanom u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima koja su uključivala 1471 bolesnika randomiziranih na terapiju telmisartanom i hidroklorotiazidom ili samo telmisartanom. Odnos između reakcija nije utvrđen. Nuspojave i doza i spol , dob ili rasa pacijenata.
Sažeta tablica nuspojava
Nuspojave prijavljene u svim kliničkim ispitivanjima koje su se javljale češće (p ≤ 0,05) s telmisartanom i hidroklorotiazidom nego s placebom navedene su u nastavku prema organskim sustavima. Tijekom liječenja lijekom MicardisPlus mogu se pojaviti poznate nuspojave za bilo koju pojedinačnu komponentu, koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.
1: Na temelju iskustva u marketingu
2: Za daljnji opis, pogledajte pododjeljak "Opis odabranih nuspojava'
Saznajte više o pojedinim komponentama
Nuspojave koje su prethodno prijavljene na bilo koju pojedinačnu komponentu mogu biti potencijalne nuspojave povezane s lijekom MicardisPlus, čak i ako nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima s ovim proizvodom.
Telmisartan:
Nuspojave su se sa sličnom učestalošću javljale u bolesnika liječenih telmisartanom i placebom.
Ukupna incidencija nuspojava prijavljenih s telmisartanom (41,4%) obično je bila usporediva s onom prijavljenom s placebom (43,9%) u kontroliranim studijama. Sljedeće nuspojave prikupljene su iz svih kliničkih studija u bolesnika liječenih telmisartanom zbog hipertenzije ili u pacijenata sa najmanje 50 godina u visokom riziku od kardiovaskularnih događaja.
sup3;: Za daljnji opis, pogledajte pododsjek "Opis odabranih nuspojava'
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid može uzrokovati ili pogoršati hipovolemiju koja može dovesti do neravnoteže elektrolita (vidjeti dio 4.4).
Nuspojave nepoznate učestalosti prijavljene pri uporabi samo hidroklorotiazida uključuju:
Opis odabranih nuspojava
Oštećena funkcija jetre / poremećaj jetre
Većina postmarketinških slučajeva oštećenja funkcije jetre / poremećaja jetre s telmisartanom dogodila se u japanskih pacijenata. Japanski pacijenti imaju veću vjerojatnost da će doživjeti ove nuspojave.
Sepsa
U studiji PRoFESS primijećena je "povećana incidenca sepse s telmisartanom u odnosu na placebo". Događaj može biti slučajan rezultat ili može biti povezan s trenutno nepoznatim mehanizmom (vidjeti dio 5.1).
Intersticijska bolest pluća
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi intersticijske plućne bolesti u vremenskoj povezanosti s unosom telmisartana, no uzročna veza nije utvrđena.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Postoje ograničeni podaci o predoziranju telmisartanom kod ljudi. Količina hidroklorotiazida koja se uklanja hemodijalizom nije utvrđena.
Simptomi
Najistaknutije manifestacije povezane s predoziranjem telmisartanom bile su hipotenzija i tahikardija; Zabilježene su i bradikardija, vrtoglavica, povraćanje, povišeni kreatinin u serumu i akutno zatajenje bubrega. Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija i hipokloremija) i hipovolemijom uzrokovanom prekomjernom diurezom. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i somnolencija. Hipokalijemija može izazvati grč mišića i / ili naglasiti srčane aritmije. glikozidi ili neki antiaritmički lijekovi.
Liječenje
Telmisartan se ne uklanja hemodijalizom. Bolesnika treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Liječenje ovisi o vremenu od gutanja i ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranje želuca. Aktivni ugljen može biti koristan u liječenju predoziranja.Razine elektrolita i kreatinina u serumu treba često provjeravati. U slučaju hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj, a soli i tekućinu treba brzo nadoknaditi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II i diuretici, ATC oznaka: C09DA07.
MicardisPlus je "kombinacija antagonista receptora angiotenzina II, telmisartana i tiazidnog diuretika," hidroklorotiazida. Kombinacija ovih aktivnih tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego svaki od dva upotrijebljena aktivna sastojka sama. MicardisPlus, koji se daje jednom dnevno u terapijskoj dozi, proizvodi učinkovito i postupno smanjenje krvnog tlaka.
Telmisartan je oralno učinkovit antagonist receptora angiotenzina II podtipa 1 (AT1). Telmisartan istiskuje angiotenzin II s "visokim afinitetom" sa svog mjesta vezanja na podtipu receptora AT1, odgovornog za poznate učinke "angiotenzina II. Telmisartan ne pokazuje djelomično agonističko djelovanje na receptor AT1. Telmisartan se selektivno veže za receptor AT1. Ova veza je dugotrajna. Telmisartan ne pokazuje afinitet za druge receptore, uključujući AT2 i druge manje karakterizirane AT receptore. Funkcionalna uloga ovih receptora nije poznata, niti učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom II, čija je razina povećana. Od telmisartana. Telmisartan uzrokuje smanjenje razine aldosterona u plazmi. Telmisartan ne inhibira renin ljudske plazme niti blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira enzim koji pretvara angiotenzin (kininazu II), što također razgrađuje Stoga se ne očekuje pojačavanje nuspojava posredovanih bradikininom.
Doza telmisartana od 80 mg koja se daje zdravim dobrovoljcima rezultira "gotovo potpunom inhibicijom" povećanja krvnog tlaka izazvanog "angiotenzinom II. Inhibitorni učinak traje 24 sata i još uvijek je mjerljiv do 48 sati.
Antihipertenzivno djelovanje počinje unutar 3 sata nakon primjene prve doze telmisartana, a maksimalno smanjenje krvnog tlaka općenito se postiže 4-8 tjedana nakon početka liječenja i održava se tijekom dugotrajne terapije. Antihipertenzivni učinak nastavlja se dosljedno 24 sata nakon primjene i uključuje posljednja 4 sata prije sljedeće primjene, što se pokazuje kontinuiranim mjerenjima krvnog tlaka od 24 sata. To se potvrđuje mjerenjima provedenim u vrijeme maksimalnog učinka i neposredno prije sljedeće doze. (omjer najnižeg i najvećeg vrhunca konstantno je bio iznad 80% nakon doza od 40 ili 80 mg telmisartana u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima).
U hipertenzivnih pacijenata telmisartan smanjuje i sistolički i dijastolički krvni tlak bez utjecaja na broj otkucaja srca. Antihipertenzivna učinkovitost telmisartana usporediva je s djelotvornošću lijekova koji predstavljaju drugu klasu antihipertenziva (što je pokazano u kliničkim studijama koje uspoređuju telmisartan s amlodipinom, atenololom, enalaprilom, hidroklorotiazidom i lizinoprilom).
Nakon naglog prekida liječenja telmisartanom, krvni tlak se postupno vraća na vrijednosti prije liječenja u razdoblju od nekoliko dana, bez očitog povratnog učinka.
Učestalost suhog kašlja bila je značajno niža u bolesnika liječenih telmisartanom nego u onih liječenih ACE inhibitorima u kliničkim ispitivanjima koja su izravno uspoređivala dva lijeka.
Kardiovaskularna prevencija
ONTARGET (U tijeku samo s Telmisartanom i u kombinaciji s globalnim ispitivanjem ramiprila), usporedio je učinke telmisartana, ramiprila i kombinacije telmisartana i ramiprila na kardiovaskularne ishode u 25.620 pacijenata u dobi od najmanje 55 godina s poviješću koronarne bolesti srca, moždanog udara, TIA -e , bolest perifernih arterija ili dijabetes melitus tip 2 povezan s "dokazima oštećenja ciljnih organa (npr. retinopatija, hipertrofija lijeve klijetke, makro- ili mikroalbuminurija), što predstavlja populaciju u riziku od kardiovaskularnih događaja.
Bolesnici su randomizirani u jednu od sljedeće tri grupe liječenja: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) ili kombinacija telmisartana 80 mg i ramipril 10 mg (n = 8502) te su praćeni u prosjeku razdoblje promatranja 4,5 godine.
Telmisartan je pokazao sličnu učinkovitost kao i ramipril u smanjenju primarne kompozitne krajnje točke kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog kongestivnog zatajenja srca. Učestalost primarnog krajnjeg ishoda bila je slična u skupinama telmisartana (16,7%) i ramiprila (16,5%). Omjer opasnosti za telmisartan u odnosu na ramipril bio je 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (neinferiornost) = 0,0019 s razlikom od 1,13). Učestalost mortaliteta za sve uzroke bila je 11,6% i 11,8% u bolesnika liječenih telmisartan i ramipril.
Utvrđeno je da je Telmisartan jednako učinkovit kao i ramipril u unaprijed utvrđenom sekundarnom ishodu kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (ne inferiornost) = 0,0004] , primarni krajnji cilj u referentnoj studiji HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), koja je procjenjivala učinak ramiprila u odnosu na placebo.
TRANSCEND randomizirani bolesnici koji ne podnose ACE-I sa sličnim kriterijima uključivanja kao ONTARGET primaju ili 80 mg telmisartana (n = 2954) ili placebo (n = 2972), oboje davani uz standardnu terapiju. Prosječno trajanje praćenja bilo je 4 godine i 8 mjeseci. Nije bilo statistički značajne razlike u učestalosti primarnog kompozitnog ishoda (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca) [15,7% u skupini koja je primala telmisartan i 17,0% u skupini koja je primala placebo. omjer opasnosti od 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Telmisartan je imao prednost u odnosu na placebo u unaprijed utvrđenom sekundarnom složenom ishodu kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) Nema dokaza o koristi na kardiovaskularnu smrtnost (omjer opasnosti 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Kašalj i angioedem zabilježeni su rjeđe u bolesnika liječenih telmisartanom nego u bolesnika liječenih ramiprilom, dok je hipotenzija češće prijavljena s telmisartanom.
Kombinacija telmisartana i ramiprila nije dala nikakvu korist u odnosu na sami ramipril ili telmisartan, a smrtnost od KV -a i svih uzroka bila je brojčano veća u kombinaciji. Osim toga, bila je značajno veća učestalost hiperkalijemije, zatajenja bubrega, hipotenzije i sinkope u kombiniranom kraku.Stoga se u ovoj populaciji pacijenata ne preporučuje uporaba kombinacije telmisartana i ramiprila.
U studiji "Preventivni režim za učinkovito izbjegavanje drugog moždanog udara" (PRoFESS) u bolesnika u dobi od najmanje 50 godina koji su nedavno imali moždani udar "primijećena je" povećana incidencija sepse kod telmisartana u usporedbi s placebom, 0,70% u odnosu na 0,49% [RR 1,43 (Interval pouzdanosti 95% 1,00 - 2,06)]; učestalost smrtnih slučajeva sepse povećana je kod pacijenata liječenih telmisartanom (0,33%) u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom (0,16%) [RR 2,07 (interval pouzdanosti 95% 1,14 - 3,76 )]. Povećana incidencija sepse opažena u vezi s primjenom telmisartana može biti slučajan rezultat ili povezana s trenutno nepoznatim mehanizmom.
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. Za detaljnije informacije pogledajte gore u odjeljku "Prevencija kardiovaskularnog sustava".
VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam kojim tiazidni diuretici ispoljavaju svoj antihipertenzivni učinak nije u potpunosti razjašnjen. Tiazidni diuretici utječu na reapsorpciju elektrolita na razini mehanizama bubrežnih tubula, izravno povećavajući izlučivanje natrija i klora u jednakim količinama. Diuretski učinak hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi, povećava lučenje aldosterona, s posljedičnim povećanjem kalija u mokraći i gubitkom bikarbonata te smanjuje serumski kalij. Vjerojatno zbog blokade sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena telmisartana nastoji uravnotežiti gubitak kalija povezan s tim diureticima. Diuretski učinak hidroklorotiazida javlja se unutar 2 sata, dostiže svoj maksimum za oko 4 sata, dok djelovanje traje oko 6-12 sati.
Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajno liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.
Učinci fiksne kombinacije telmisartan / hidroklorotiazid na kardiovaskularni mortalitet i morbiditet trenutno nisu poznati.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Istodobna primjena hidroklorotiazida i telmisartana nema utjecaja na farmakokinetiku bilo koje tvari u zdravih ispitanika.
Apsorpcija
Telmisartan: Maksimalne koncentracije telmisartana postižu se 0,5-1,5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost doza telmisartana od 40 mg i 160 mg iznosi 42%, odnosno 58%. Hrana blago smanjuje bioraspoloživost telmisartana, sa smanjenjem površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi (AUC) u rasponu od 6% s dozom od 40 mg do približno 19% s dozom od 160 mg. 3 sata nakon doziranja, plazma koncentracije su slične bez obzira na to uzima li se telmisartan natašte ili uz obrok. Ne očekuje se da će blago smanjenje AUC uzrokovati smanjenje terapijske učinkovitosti. Farmakokinetika oralno primijenjenog telmisartana nije linearna za doze u rasponu od 20 do 160 mg s povećanjem plazma koncentracije (Cmax i AUC) veće od proporcionalnosti povećanju doze. Telmisartan se u ponovljenim dozama ne akumulira značajno u plazmi.
Hidroklorotiazid: Nakon oralne primjene MicardisPlusa maksimalne koncentracije hidroklorotiazida postižu se za približno 1,0-3,0 sata. Na temelju kumulativnog bubrežnog izlučivanja hidroklorotiazida apsolutna bioraspoloživost je približno 60%.
Distribucija
Telmisartan se jako veže za proteine plazme (> 99,5%), osobito za albumin i kiseli glikoprotein alfa-1. Prividni volumen distribucije telmisartana je približno 500 l, što ukazuje na daljnje vezanje na tkivo.
Hidroklorotiazid je 68% vezan za proteine plazme, a njegov prividni volumen distribucije je 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformacija
Telmisartan se metabolizira konjugacijom u tvorbu farmakološki neaktivnog acilglukuronida. Matični spoj glukuronid jedini je metabolit koji je identificiran kod ljudi. Nakon pojedinačne doze telmisartana označenog sa 14C, glukuronid čini približno 11% izmjerene radioaktivnosti u plazmi. Izoenzimi citokroma P450 nisu uključeni u metabolizam telmisartana.
Hidroklorotiazid se ne metabolizira u ljudi.
Uklanjanje
Telmisartan: Nakon intravenozne i oralne primjene 14C označenog telmisartana, većina primijenjene doze (> 97%) eliminirala se u stolici putem bilijarne ekskrecije. U urinu su pronađene samo male količine. Ukupni klirens telmisartana u plazmi nakon oralne primjene je> 1500 ml / min. Terminalno poluvrijeme eliminacije bilo je> 20 sati.
Hidroklorotiazid se izlučuje gotovo potpuno nepromijenjen urinom. Približno 60% oralne doze eliminira se u roku od 48 sati. Bubrežni klirens je približno 250-300 ml / min. Poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida je 10-15 sati.
Posebne populacije
Umirovljenici
Farmakokinetika telmisartana ne razlikuje se u starijih pacijenata u odnosu na one mlađe od 65 godina.
Seks
Koncentracije telmisartana u plazmi općenito su 2 do 3 puta veće u žena nego u muškaraca.Međutim, u kliničkim ispitivanjima nije utvrđeno značajno povećanje odgovora na liječenje ili incidencije ortostatske hipotenzije kod žena. Nije bilo potrebno prilagođavanje doze. Koncentracije hidroklorotiazida u plazmi obično su veće u žena nego u muškaraca. Ne smatra se da je to od kliničke važnosti.
Disfunkcija bubrega
Bubrežno izlučivanje ne doprinosi klirensu telmisartana.Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, na temelju ograničenog iskustva u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatinina 30-60 ml / min, prosječno oko 50 ml / min). Telmisartan se ne uklanja iz krvi hemodijalizom. Stopa eliminacije hidroklorotiazida je smanjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. U ispitivanju provedenom na bolesnicima sa prosječnim klirensom kreatinina od 90 ml / min, poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida je povećano. U funkcionalno anefričnih bolesnika poluvrijeme eliminacije je približno 34 sata.
Disfunkcije jetre
U farmakokinetičkim ispitivanjima u bolesnika s jetrenom insuficijencijom uočeno je povećanje apsolutne bioraspoloživosti do gotovo 100%. Poluvrijeme eliminacije ne varira u bolesnika s disfunkcijom jetre.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U pretkliničkim studijama sigurnosti provedenim uz istodobnu primjenu telmisartana i hidroklorotiazida na normotenzivnim štakorima i psima, doze kao što je određivanje izloženosti usporedive s onom u rasponu doza koje se koriste u kliničkoj terapiji nisu otkrile daljnje podatke koji već nisu imali uočeni su uz primjenu pojedinačnih lijekova. Nisu pronađeni značajni toksikološki nalazi za terapijsku primjenu kod ljudi.
Toksikološki podaci također poznati u pretkliničkim studijama provedenim s ACE inhibitorima i antagonistima angiotenzina II bili su: smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit), promjene bubrežne hemodinamike (povećana azotemija i kreatininemija), povećana aktivnost renina, hipertrofija / hiperplazija bubrega jukstaglomerularne stanice i ozljede sluznice želuca. Želučane lezije mogle bi se spriječiti / poboljšati primjenom oralnih dodataka fiziološke otopine i grupiranjem više životinja po kavezu. Proširenje bubrežnih tubula i atrofija primijećene su kod pasa. da su ti rezultati posljedica farmakološke aktivnosti telmisartana.
Nisu uočeni jasni dokazi o teratogenom učinku, međutim učinci na postnatalni razvoj potomaka, poput manje tjelesne težine i odgođenog otvaranja očiju, primijećeni su pri toksičnim dozama telmisartana.
S telmisartanom nije bilo dokaza o mutagenezi, niti o klastogenoj aktivnosti relevantnoj u in vitro studijama, niti o kancerogenosti u štakora i miševa. Studije provedene s hidroklorotiazidom pokazale su dvosmislene dokaze o genotoksičnim ili kancerogenim učincima u nekim eksperimentalnim modelima. Međutim, veliko ljudsko iskustvo o uporabi hidroklorotiazida nije pokazalo postojanje korelacije između njegove uporabe i porasta neoplazmi.
Za fetotoksični potencijal kombinacije telmisartan / hidroklorotiazid, vidjeti dio 4.6.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Kukuruzni škrob
Meglumine
Mikrokristalna celuloza
Povidon (K25)
Crveni željezov oksid (E172)
Natrijev hidroksid
Natrijev karboksimetil škrob (tip A)
Sorbitol (E420).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminij / aluminijski mjehurići (PA / Al / PVC / Al ili PA / PA / Al / PVC / Al). Jedan blister sadrži 7 ili 10 tableta.
Ambalaža:
- Blister pakiranja sa 14, 28, 56, 84 ili 98 tableta ili
- Podijeljeni blister s jedinicom doze s 28 x 1, 30 x 1 ili 90 x 1 tabletom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
MicardisPlus se mora držati u zatvorenom blisteru zbog higroskopnih svojstava tableta. Tablete treba izvaditi iz blistera neposredno prije primjene.
Povremeno je uočeno da se vanjski sloj mjehurića može odvojiti od unutarnjeg sloja između alveola. Ako se to dogodi, ne morate poduzeti mjere opreza.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Njemačka
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU/1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 19. travnja 2002
Datum posljednje obnove: 19. travnja 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Rujna 2014