Aktivni sastojci: Dutasterid
Avodart 0,5 mg meke kapsule
Zašto se koristi Avodart? Čemu služi?
Avodart se koristi za liječenje muškaraca s povećanom prostatom (benigna hiperplazija prostate) - nemaligno povećanje veličine prostate uzrokovano prekomjernom proizvodnjom hormona zvanog dihidrotestosteron.
Aktivni sastojak je dutasterid. Pripada klasi lijekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.
Ako se prostata poveća u volumenu, to može dovesti do urinarnih problema, poput otežanog mokrenja i potrebe za učestalim mokrenjem, što također može dovesti do usporavanja i smanjenja protoka urina. Ako se ne liječi, postoji rizik da će protok urina biti potpuno blokiran (akutna retencija mokraće). To zahtijeva hitan medicinski tretman. U nekim slučajevima potrebna je operacija za uklanjanje ili smanjenje prostate. Avodart smanjuje veličinu prostate Proizvodnja dihidrotestosterona potiče smanjenje volumena prostate i ublažava simptome. Time se smanjuje rizik od akutne retencije urina i potreba za operacijom.
Avodart se može koristiti s drugim lijekom koji se naziva tamsulosin (koristi se za liječenje simptoma povećane prostate).
Kontraindikacije Kada se Avodart ne smije koristiti
Nemojte uzimati Avodart
- ako ste alergični (preosjetljivi) na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili bilo koji drugi sastojak lijeka Avodart.
- ako imate tešku bolest jetre.
Recite svom liječniku ako mislite da se nešto od gore navedenog odnosi na vas.
Ovaj lijek je indiciran samo za muškarce. Ne smiju ga uzimati žene, djeca ili adolescenti.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Avodart
Budite posebno oprezni s Avodartom
- U nekim kliničkim ispitivanjima više je pacijenata koji su uzimali dutasterid i neki drugi lijek koji se naziva alfa blokator, poput tamsulozina, doživjelo zatajenje srca od pacijenata koji su liječeni samo dutasteridom ili samo s alfa blokatorom. Zatajenje srca znači da srce ne pumpa krv onako kako bi trebalo.
- Pobrinite se da je vaš liječnik svjestan vaših problema s jetrom. Ako ste ikada imali bilo koju bolest jetre, možda će biti potrebne dodatne provjere dok uzimate Avodart.
- Žene, djeca i adolescenti trebaju izbjegavati kontakt s Avodart kapsulama koje cure, jer se aktivni sastojak apsorbira kroz kožu. U slučaju dodira s kožom, odmah operite zahvaćeno područje sapunom i vodom.
- Za vrijeme snošaja koristite kondom. Dutasterid je pronađen u sjemenu muškaraca koji uzimaju Avodart. Ako je vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate je izbjegavati izlaganju spermi jer dutasterid može utjecati na normalan razvoj dječaka. Pokazalo se da dutasterid smanjuje broj spermija, volumen sjemena i pokretljivost spermija. To može smanjiti njezinu plodnost.
- Avodart utječe na PSA (prostata specifični antigen) test, koji se u nekim slučajevima koristi za otkrivanje prisutnosti raka prostate. Vaš liječnik bi trebao biti svjestan ovog učinka i još uvijek može naručiti test kako bi otkrio imate li rak prostate. Rak. Ako trebate napraviti PSA test, obavijestite svog liječnika da uzimate Avodart. Muškarci koji uzimaju Avodart trebali bi redovito imati PSA test.
- U kliničkoj studiji muškaraca s povećanim rizikom od raka prostate, muškarci koji su uzimali Avodart imali su teži karcinom prostate češće od muškaraca koji nisu uzimali Avodart. Učinak Avodarta na ovaj teški oblik raka prostate nije jasan.
- Avodart može uzrokovati povećanje i osjetljivost grudi. Ako to postane zabrinjavajuće ili ako primijetite kvržice u dojkama ili iscjedak iz bradavica, trebate razgovarati sa svojim liječnikom o tim promjenama jer mogu biti znakovi ozbiljnog stanja, poput raka dojke.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet ako imate pitanja o uzimanju lijeka Avodart
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Avodarta
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta. Neki lijekovi mogu stupiti u interakciju s lijekom Avodart i povećati vjerojatnost nuspojava. Ovi lijekovi uključuju:
- verapamil ili diltiazem (za hipertenziju)
- ritonavir ili indinavir (za HIV)
- itrakonazol ili ketokonazol (za gljivične infekcije)
- nefazodon (antidepresiv)
- alfa blokatori (za povećanje prostate ili hipertenziju).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od ovih lijekova. Možda će biti potrebno smanjiti vašu dozu Avodarta.
Uzimanje Avodarta s hranom i pićem
Avodart se može uzimati s hranom ili bez nje.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Žene koje su trudne ili bi mogle biti trudne ne smiju rukovati kapsulama koje cure. Dutasterid se apsorbira kroz kožu i može ometati normalan razvoj muške bebe. To je posebno rizično u prvih 16 tjedana trudnoće.
Za vrijeme snošaja koristite kondom. Dutasterid je pronađen u sjemenu muškaraca koji uzimaju Avodart. Ako je vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjegavati dopuštanje da dođe u kontakt s vašim sjemenom. Pokazalo se da Avodart smanjuje broj spermija, volumen sjemena i kretanje spermija. Stoga se plodnost muškaraca može smanjiti.
Pitajte svog liječnika za savjet ako je trudnica došla u kontakt s dutasteridom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Avodart utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Avodart
Ovaj lijek sadrži sojin lecitin koji može sadržavati sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte koristiti ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Avodart: Doziranje
Uvijek uzimajte Avodart točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ga ne uzimate redovito, to može utjecati na provjeru razine PSA. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koliko Avodarta uzeti
- Uobičajena doza je jedna kapsula (0,5 mg) koja se uzima jednom dnevno. Kapsule progutajte cijele s vodom. Nemojte žvakati ili otvarati kapsule. Kontakt sa sadržajem kapsula može nadražiti usta ili grlo.
- Liječenje Avodartom je dugotrajno. Neki ljudi primjećuju rano poboljšanje simptoma. Međutim, drugi će možda morati uzeti Avodart 6 mjeseci ili više prije nego što počne djelovati. Nastavite uzimati Avodart onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Avodarta
Ako ste uzeli više lijeka Avodart nego što ste trebali
Ako ste uzeli više Avodart kapsula nego što je propisano, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.
Ako ste zaboravili uzeti Avodart
Ako ste zaboravili uzeti dozu, nemojte uzimati dodatne kapsule. Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
Ako prestanete uzimati Avodart
Nemojte prestati uzimati Avodart bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom. Može proći 6 mjeseci ili više da primijetite bilo kakvo poboljšanje.
- Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Avodarta
Kao i svi lijekovi, i Avodart može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
- Vrlo rijetka alergijska reakcija Znakovi alergijske reakcije mogu uključivati:
- osip (koji može svrbiti)
- urtikarija
- oticanje kapaka, lica, usana, ruku ili nogu.
Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo koji od ovih simptoma i prestanite uzimati Avodart.
Česte nuspojave
Oni se mogu javiti u do 1 na 10 pacijenata liječenih lijekom Avodart:
- impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije)
- smanjen spolni nagon (libido)
- poteškoće s ejakulacijom
- povećanje ili bol u grudima (ginekomastija)
- omaglica pri uzimanju tamsulozina.
Manje česte nuspojave
Oni se mogu javiti u do 1 na 100 pacijenata liječenih lijekom Avodart:
- gubitak kose (obično iz tijela) ili rast kose.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte čuvati Avodart iznad 30 ° C.
Nemojte koristiti Avodart nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili aluminijskoj foliji na blisterima.
Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ako imate neiskorištene Avodart kapsule, nemojte ih bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Vratite ih prodavatelju koji će dogovoriti kako ih zbrinuti. To će pomoći u zaštiti okoliša.
DRUGE PODATKE
Što Avodart sadrži
Aktivni sastojak je dutasterid.
Svaka meka kapsula sadrži 0,5 mg dutasterida.
Pomoćne tvari su:
- jezgra kapsule: mono i digliceridi kaprilne / kaprinske kiseline i butilhidroksitoluena (E321).
- ljuska kapsule: želatina, glicerol, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172), trigliceridi (srednji lanac), lecitin.
Kako Avodart izgleda i sadržaj pakiranja
Avodart meke kapsule su žute, duguljaste, neprozirne, mekane želatinske kapsule s otiskom GX CE2.
Dostupne su u pakiranjima od 10, 30, 50, 60 i 90 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
AVODART 0,5 MG MEKKI KAPULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 0,5 mg dutasterida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Meka kapsula.
Meke želatinske kapsule su neprozirne, žute, duguljaste, utisnute s GX CE2.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BPH).
Smanjenje rizika od akutne retencije urina i operacije u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate.
Za informacije o učincima liječenja i populacijama analiziranim tijekom kliničkih ispitivanja vidjeti dio 5.1.
04.2 Doziranje i način primjene
Avodart se može primijeniti sam ili u kombinaciji s alfa blokatorom tamsulozinom (0,4 mg) (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).
Odrasli (uključujući starije osobe)
Preporučena doza Avodarta je jedna kapsula (0,5 mg) dnevno oralno. Kapsule se trebaju progutati cijele i ne smiju se žvakati ili otvarati jer kontakt sa sadržajem kapsule može uzrokovati iritaciju sluznice orofaringeusa. Kapsule se mogu uzimati s hranom ili bez nje. Iako se može primijetiti rano poboljšanje, možda će biti potrebno do 6 mjeseci prije postizanja odgovora na liječenje Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba.
Zatajenja bubrega
Učinak oštećenja bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan.Ne očekuje se prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Hepatična insuficijencija
Učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan pa je potreban oprez u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.4 i odjeljak 5.2). Primjena dutasterida kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
04.3 Kontraindikacije
Avodart je kontraindiciran u:
- žene, djeca i adolescenti (vidjeti dio 4.6)
- pacijenti s preosjetljivošću na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili bilo koju drugu pomoćnu tvar
- bolesnici s teškom insuficijencijom jetre.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kombiniranu terapiju treba propisati nakon pomnog razmatranja rizika koristi zbog mogućeg povećanog rizika od nuspojava (uključujući zatajenje srca) i nakon razmatranja alternativnih mogućnosti liječenja, uključujući monoterapije (vidjeti dio 4.2).
Zastoj srca
U dva četverogodišnja klinička ispitivanja incidencija zatajenja srca (sastavljeni termin prijavljenih događaja, uglavnom zatajenja srca i zastoja srca) bila je veća među ispitanicima liječenim kombinacijom Avodarta i alfa blokatora, posebno tamsulozina, u usporedbi s tim pronađeno među subjektima koji nisu liječeni udrugom. U ove dvije studije incidencija zatajenja srca bila je niska (≤1%) i varirala je između studija (vidjeti dio 5.1).
Učinci na prostata specifični antigen (PSA) i otkrivanje raka prostate
Rektalni pregled, kao i druge procjene karcinoma prostate, trebaju se obaviti u pacijenata prije početka liječenja lijekom Avodart, a povremeno i nakon toga.
Serumska koncentracija specifičnog antigena prostate (PSA) važna je komponenta u otkrivanju prisutnosti raka prostate. Avodart uzrokuje smanjenje srednje koncentracije serumske razine PSA za približno 50% nakon 6 mjeseci liječenja.
Pacijentima koji se liječe lijekom Avodart potrebno je ponovno procijeniti početni PSA nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Avodart. Nakon toga preporučuje se redovita provjera PSA vrijednosti. Svako potvrđeno povećanje od najniže razine PSA tijekom liječenja lijekom Avodart može signalizirati prisutnost raka prostate (osobito raka visokog stupnja) ili nedostatak usklađenost liječenje Avodartom i treba ih pažljivo razmotriti, čak i ako su te vrijednosti još uvijek u granicama normale za muškarce koji ne uzimaju inhibitor 5α reduktaze (vidjeti dio 5.1). U tumačenju vrijednosti PSA za pacijenta koji uzima Avodart, prethodne vrijednosti PSA moraju se ocijeniti radi usporedbe.
Liječenje lijekom Avodart ne ometa upotrebu PSA kao alata za potporu dijagnozi raka prostate nakon što je uspostavljena nova početna vrijednost (vidjeti dio 5.1).
Ukupne razine PSA u serumu vraćaju se na početnu vrijednost unutar šest mjeseci nakon prestanka liječenja.Omjer slobodne frakcije i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i pod utjecajem Avodarta. Ako liječnik odluči koristiti besplatni postotak PSA za dijagnosticiranje raka prostate kod muškaraca liječenih lijekom Avodart, nije potrebno prilagođavanje.
Rak prostate i rak visokog stupnja
Rezultati kliničkog ispitivanja (studija REDUCE) na muškarcima s visokim rizikom od raka prostate otkrili su "veću učestalost raka prostate Gleason 8-10 u muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na muškarce koji su primali placebo. Između dutasterida i raka prostate visokog stupnja je Muškarci koji uzimaju Avodart trebaju se redovito provjeravati na rizik od raka prostate, uključujući testiranje PSA (vidjeti dio 5.1).
Kapsule nisu netaknute
Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga bi žene, djeca i adolescenti trebali izbjegavati kontakt s kapsulama koje cure (vidjeti dio 4.6). U slučaju dodira s kapsulama koje cure, zahvaćeno područje treba odmah oprati sapunom i vodom.
Oštećenje jetre
Dutasterid nije ispitivan u bolesnika s bolestima jetre. Potreban je oprez pri primjeni dutasterida u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2, odjeljak 4.3 i odjeljak 5.2).
Rak dojke
Rak dojke zabilježen je kod muškaraca liječenih dutasteridom u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 5.1) i tijekom postmarketinškog razdoblja. Liječnici bi trebali uputiti svoje pacijentice da odmah prijave sve promjene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili iscjedak iz bradavica. Trenutno nije jasno postoji li uzročno-posljedična veza između pojave raka dojke kod muškaraca i dugotrajne primjene dutasterida.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Vidjeti odjeljak 4.4 za informacije o smanjenju razine PSA u serumu tijekom liječenja dutasteridom i za indikacije za otkrivanje prisutnosti raka prostate.
Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida
Istodobna primjena inhibitora CYP3A4 i / ili inhibitora P-glikoproteina
Dutasterid se uglavnom eliminira metabolizmom. Obrazovanje in vitro pokazuju da ovaj metabolizam kataliziraju CYP3A4 i CYP3A5. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s moćnim inhibitorima CYP3A4. Međutim, u farmakokinetičkom ispitivanju, u malog broja pacijenata koji su istodobno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina), serumske koncentracije dutasterida u prosjeku su porasle 1,6 do 1,8 puta u odnosu na druge bolesnike.
Dugotrajna kombinacija dutasterida s lijekovima koji su snažni inhibitori enzima CYP3A4 (npr. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol dat oralno) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Malo je vjerojatno da će doći do daljnje inhibicije 5-alfa reduktaze nakon povećane izloženosti dutasteridu. Međutim, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida ako se uoče nuspojave. istodobna terapija može biti potrebna prije postizanja novog stanja ravnoteže.
Farmakokinetika dutasterida ne utječe na primjenu 12 g kolestiramina jedan sat nakon primjene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg.
Učinci dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova
Dutasterid nema učinka na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. To ukazuje da dutasterid ne inhibira / inducira CYP2C9 ili transporter P-glikoproteina. Studije interakcija in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.
Tijekom male dvotjedne studije (N = 24) na zdravim muškim dobrovoljcima, dutasterid (0,5 mg dnevno) nije imao utjecaja na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. U ovoj studiji također nije bilo naznaka farmakodinamičkih interakcija.
04.6 Trudnoća i dojenje
Primjena Avodarta kontraindicirana je kod žena.
Plodnost
Prijavljeno je da dutasterid utječe na karakteristike sjemena (smanjenje broja spermija, volumena spermija i pokretljivosti spermija) u zdravih ispitanika (vidjeti dio 5.1). Ne može se isključiti mogućnost smanjenja muške plodnosti.
Trudnoća
Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron i može, kada se daje trudnici, inhibirati razvoj vanjskih spolnih organa u muškog fetusa (vidjeti dio 4.4). Male količine dutasterida nađene su u sjemenu ispitanika koji su uzimali 0,5 mg Avodarta dnevno. Nije poznato hoće li muški fetus imati negativan utjecaj ako je majka izložena spermi pacijentice koja se liječi dutasteridom (rizik je najveći u prvih 16 tjedana trudnoće).
Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, kada je pacijentov "partner" trudna ili može zatrudnjeti, preporučuje se da pacijent izbjegava izlaganje svog "partnera" spermi korištenjem kondoma.
Za informacije o pretkliničkim podacima vidjeti dio 5.3.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se dutasterid u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Na temelju farmakodinamičkih svojstava dutasterida, ne očekuje se da će liječenje dutasteridom utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
AVODART U MONOTERAPIJI
Približno 19% od 2.167 pacijenata liječenih dutasteridom u 2-godišnjoj, fazi III, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima doživjelo je nuspojave tijekom prve godine liječenja. Većina događaja bila je blaga do umjerena i dogodila se u reproduktivnom sustavu. Nije bilo promjena u profilu nuspojava u produljenju otvorenih studija za dodatne 2 godine.
Sljedeća tablica prikazuje nuspojave iz kontroliranih kliničkih ispitivanja i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima su događaji za koje je istraživač ocijenio da su povezani s lijekovima (s "incidencijom većom ili jednakom" 1%) prijavljeni s "većom učestalošću u pacijenata liječenih dutasteridom u odnosu na bolesnike koji su primali placebo tijekom prvog godine Negativni događaji iz postmarketinškog iskustva identificirani su iz spontanih postmarketinških izvješća; stoga stvarna incidencija nije poznata:
AVODART U KOMBINACIJI S TAMSULOZINOM KOJI BLOKIRA ALFU
Podaci iz četverogodišnje CombAT studije uspoređujući dutasterid 0,5 mg (n = 1623) i tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) jednom dnevno sami i u kombinaciji (n = 1610) pokazali su da je incidencija nuspojava, prema procjeni istraživača, povezana lijeka, tijekom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja, bilo je 22%, 6%, 4% i 2% uz terapiju kombinacijom dutasterid / tamsulosin, 15%, 6%, 3% i 2% s monoterapijom dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% s monoterapijom tamsulozinom. Najveća incidencija nuspojava u skupini s kombiniranom terapijom u prvoj godini liječenja bila je posljedica veće učestalosti reproduktivnih poremećaja, posebno poremećaja ejakulacije, uočeno u ovoj skupini.
Sljedeći nuspojave povezane s lijekovima koje je procijenio istraživač zabilježene su s "incidencijom većom ili jednakom" 1% tijekom prve godine liječenja u studiji CombAT; učestalost takvih događaja tijekom četiri godine liječenja prikazana je u donjoj tablici:
a) Kombinacija = dutasterid 0,5 mg jednom dnevno plus tamsulozin 0,4 mg jednom dnevno.
b) Zatajenje srca kao složeni izraz koji se sastoji od kongestivnog zatajenja srca, zatajenja srca, zatajenja lijeve klijetke, akutnog zatajenja srca, kardiogenog šoka, akutnog zatajenja lijeve klijetke, zatajenja desne klijetke, akutnog zatajenja desne komore, zatajenja ventrikula, kardiopulmonalnog zatajenja, kongestivne kardiomiopatije .
c) Uključena je osjetljivost dojki i povećanje.
OSTALI PODACI
Studija REDUCE otkrila je veću učestalost raka prostate Gleason 8-10 kod muškaraca liječenih dutasteridom u usporedbi s placebom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Nije utvrđeno je li učinak dutasterida na smanjenje volumena prostate ili čimbenici povezani s ispitivanjem utjecali na rezultate ove studije.
U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeno je sljedeće: muški karcinom dojke (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje
U studijama Avodarta kod dobrovoljaca primjenjivale su se pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg / dan (80 puta veća od terapijske doze) tijekom 7 dana bez značajnih zabrinutosti za sigurnost. U kliničkim ispitivanjima, dnevne doze od 5 mg davane su subjektima tijekom 6 mjeseci bez manifestacija dodatnih nuspojava u odnosu na one primijećene pri terapijskim dozama od 0,5 mg.Ne postoji specifičan protuotrov za Avodart, stoga je u slučajevima sumnje na predoziranje potrebno pružiti odgovarajuće simptomatsko i podržavajuće liječenje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori testosteron-5-alfa-reduktaze.
ATC oznaka: G04C B02.
Dutasterid smanjuje cirkulirajuću razinu dihidrotestosterona (DHT) inhibirajući izoenzime 5-alfa reduktaze tipa 1 i 2, koji su odgovorni za pretvorbu testosterona u DHT.
AVODART U MONOTERAPIJI
Učinci na DHT / Testosteron
Učinak dnevne doze Avodarta na smanjenje DHT-a ovisi o dozi i opaža se unutar 1-2 tjedna (smanjenje od 85% odnosno 90%).
U bolesnika s benignom hiperplazijom prostate liječenih s 0,5 mg dutasterida dnevno, smanjenje srednjih serumskih vrijednosti DHT -a u serumu bilo je 94% u jednoj godini i 93% u dvije godine, a porast srednjih serumskih vrijednosti testosterona bio je 19% u jednoj i dvije godine.
Učinci na volumen prostate
Značajno smanjenje volumena prostate zabilježeno je već mjesec dana nakon početka liječenja i nastavilo se do dvadeset četvrtog mjeseca (akutna retencija urina i operacija povezana s benignom hiperplazijom prostate.
KLINIČKA STUDIJA
Avodart 0,5 mg dnevno ili placebo procijenjen je u 4.325 muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate, koji su imali volumen prostate ≥ 30 ml i vrijednost PSA u rasponu od 1,5 - 10 ng / ml, tijekom tri primarna djelotvornosti, multicentrične, dvogodišnje, multinacionalne, placebom kontrolirane, dvostruko slijepe studije. Studije su se zatim nastavile s otvorenim produljenjem na 4 godine, pri čemu su svi pacijenti ostali u studiji liječeni dutasteridom u istoj dozi od 0,5 mg. 37% pacijenata prvotno randomiziranih na placebo i 40% pacijenata randomiziranih na liječenje dutasteridom ostalo je u Studija je trajala 4 godine. Većina od 2340 ispitanika (71%) u otvorenom produžetku završilo je dodatne dvije godine otvorenog liječenja.
Najvažniji parametri kliničke učinkovitosti bili su Indeks simptoma Američkog urološkog udruženja (AUA-SI), maksimalni protok urina (Qmax) i učestalost akutne retencije urina i operacije povezane s benignom hiperplazijom prostate.
AUA-SI je upitnik sa 7 pitanja o simptomima vezanim uz "benignu hiperplaziju prostate s maksimalnim rezultatom od 35. U početku je prosječna ocjena bila približno 17." Grupa koja je primala placebo nakon šest mjeseci, jedne i dvije godine liječenja imala je prosjek poboljšanje od 2,5, 2,5 odnosno 2,3 boda, dok je skupina Avodart imala povećanje od 3,2, 3,8 i 4,5 bodova. Razlike među skupinama bile su statistički značajne. Poboljšanje AUA-SI opaženo tijekom prve 2 godine dvostruko slijepog liječenja zadržalo se tijekom dodatne 2 godine produženja otvorenih studija.
Qmax (maksimalni protok urina)
Prosječni početni Qmax u studijama bio je približno 10 mL / sec (normalni Qmax ≥15 mL / sec).
Nakon jedne i dvije godine liječenja protok u placebo skupini poboljšao se za 0,8 odnosno 0,9 ml / sec, a u skupini Avodart za 1,7 odnosno 2,0 ml / sec. Razlika između dvije skupine bila je statistički značajna od prvog do dvadeset četvrtog mjeseca. Povećanje maksimalne brzine protoka urina uočeno tijekom prve 2 godine dvostruko slijepog liječenja zadržalo se tijekom dodatne 2 godine produženja otvorenih studija.
Akutna retencija urina i operacija
Nakon dvije godine liječenja, učestalost akutne retencije urina bila je 4,2% u skupini koja je primala placebo u usporedbi s 1,8% u skupini koja je primala Avodart (smanjenje rizika za 57%). Ova je razlika statistički značajna i ukazuje na to da su 42 bolesnika (95% CI 30- 73) potrebno je liječiti dvije godine kako bi se izbjegao jedan slučaj akutne urinarne insuficijencije.
Učestalost operacija povezanih s BPH nakon dvije godine bila je 4,1% u skupini koja je primala placebo i 2,2% u skupini koja je primala Avodart (smanjenje rizika za 48%). Ova je razlika statistički značajna i ukazuje na to da je 51 pacijent (95% CI 33-109) potrebno liječiti dvije godine kako bi se izbjegla operacija.
Raspodjela kose
Učinak dutasterida na raspodjelu kose nije formalno proučavan tijekom programa III faze, međutim, inhibitori 5-alfa-reduktaze mogu smanjiti gubitak kose i mogu izazvati rast kose kod ispitanika s tipom opadanja kose kod muškaraca (muška androgenetska alopecija).
Funkcija štitnjače Funkcija štitnjače procijenjena je u jednogodišnjoj studiji na zdravim muškarcima. Razine slobodnog tiroksina ostale su stabilne tijekom liječenja dutasteridom, dok je razina TSH bila blago povećana (do 0,4 MCIU / mL) u usporedbi s placebom na kraju jedne godine liječenja. Međutim, kako su razine TSH bile promjenjive, medijanski raspon TSH (1,4-1,9 MCIU / mL) ostao je u granicama normale (0,5-5/6 MCIU / mL), slobodni tiroksin ostao je stabilan unutar normalnog raspona i sličan i u placebu i u dutasterid, promjene u TSH nisu smatrane klinički značajnim. U svim kliničkim ispitivanjima nije utvrđeno da dutasterid negativno utječe na funkciju štitnjače.
Neoplazma dojke
U dvogodišnjim kliničkim ispitivanjima koja su osigurala 3.374 pacijent-godine izloženosti dutasteridu, a u vrijeme registracije u dvogodišnjem otvorenom kliničkom programu, zabilježena su 2 slučaja raka dojke u liječenih pacijenata. 1 slučaj u pacijentice koja je primala placebo. U 4-godišnjim kliničkim ispitivanjima CombAT i REDUCE koja su pružala 17489 pacijenata-godina izloženosti dutasteridu i 5027-godišnja izloženost dutasteridu i tamsulozinu u kombinaciji, nisu zabilježeni slučajevi raka dojke u bilo kojoj terapijskoj skupini.
Trenutno nije jasno postoji li uzročno-posljedična veza između pojave raka dojke kod muškaraca i dugotrajne primjene dutasterida.
Učinci na plodnost muškaraca
Učinci dutasterida 0,5 mg / dan na karakteristike sjemena procijenjeni su kod zdravih dobrovoljaca u dobi od 18 do 52 godine (n = 27 dutasterida, n = 23 placeba) tijekom 52 tjedna liječenja i 24 tjedna praćenja nakon liječenja. U 52. tjednu, prosječni postoci smanjenja ukupnog broja spermija, volumena sjemena i pokretljivosti spermija u odnosu na početnu vrijednost bili su 23%, 26%i 18%u skupini koja je primala dutasterid, kada su korigirani za promjenu vrijednosti. Početna vrijednost u placebu skupina. Koncentracija i morfologija spermatozoida ostali su nepromijenjeni. Nakon 24 tjedna praćenja, prosječni postotak promjena ukupnog broja spermija u skupini koja je primala dutasterid ostao je 23% niži od početne vrijednosti.Dok su srednje vrijednosti za sve parametre, u svim kontrolnim intervalima, ostale u granicama normale i nisu zadovoljavale unaprijed definirane kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), dva ispitanika u skupini dutasterida imala su smanjenje broja spermija veće od 90% od početne vrijednosti u 52. tjednu, s djelomičnim oporavkom u 24. tjednu praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja muške plodnosti.
AVODART U KOMBINACIJI S TAMSULOZINOM KOJI BLOKIRA ALFU
Avodart 0,5 mg / dan (n = 1,623), tamsulosin 0,4 mg / dan (n = 1,611) ili kombinacija Avodart 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n = 1,610) ocijenjeni su u jednom multicentričnom, multinacionalnom, randomiziranom, dvostruko slijepom paralelna grupna studija (CombAT studija), kod ispitanika muškog pola s umjerenim do teškim simptomima BPH koji su imali volumen prostate veći od / jednak 30 ml i vrijednosti PSA u rasponu od 1,5-10 ng / ml. Približno 53% pacijenata prethodno je bilo liječeno inhibitorom 5 alfa reduktaze ili alfa blokatorom. Primarni krajnji cilj učinkovitosti tijekom prve 2 godine liječenja bila je promjena Međunarodne ocjene simptoma prostate (IPSS), alata od 8 pitanja temeljenih na upitniku AUA-SI s dodatnim pitanjem kvalitete života. Sekundarne krajnje točke učinkovitosti nakon 2 godine liječenja uključivale su maksimalnu brzinu protoka urina (Qmax) i volumen prostate. Kombinacija je postigla značaj za IPSS od 3. mjeseca u usporedbi s Avodartom i od 9. mjeseca u usporedbi s tamsulozinom.Za Qmax kombinacija je postigla značajnost od 6. mjeseca i na Avodartu i na tamsulosinu.
Primarna krajnja točka učinkovitosti nakon 4 godine liječenja bilo je vrijeme do početka prvog događaja AUR -a (akutna retencija mokraće - akutna retencija mokraće) ili kirurški zahvat povezan s BPH.
Nakon 4 godine liječenja, kombinirana terapija statistički je značajno smanjila rizik od operacije povezane s AUR-om ili BPH (65,8% smanjenje rizika p
Sekundarne krajnje točke učinkovitosti nakon 4 godine liječenja uključivale su vrijeme do kliničke progresije (definirano kao skup: pogoršanje IPSS-a ≥ 4 boda, AUR događaji povezani s BPH, inkontinencija, infekcije mokraćnog sustava i zatajenje bubrega), promjena međunarodnog simptoma prostate Ocjena (IPSS), maksimalna brzina protoka urina (Qmax) i volumen prostate. Rezultati nakon 4 godine liječenja prikazani su u nastavku:
Osnovne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početne vrijednosti prilagođene su srednje promjene.
* Klinička progresija definirana je kao sastavnica: pogoršanja IPSS-a ≥ 4 boda, AUR događaja povezanih s BPH, inkontinencije, infekcija mokraćnog sustava i zatajenja bubrega.
# Mjereno u odabranim centrima (13% randomiziranih pacijenata)
a Značaj postignut kombinacijom (str
b Značajnost dobivena kombinacijom (str
NEDOSTATAK SRCA
U 4-godišnjoj studiji za BPH Avodarta u kombinaciji s tamsulozinom kod 4844 muškaraca (studija CombAT), učestalost zatajenja srca kao složenog izraza u kombiniranoj skupini (14/1610; 0,9%) bila je veća od one koja je pronađena u obje skupine monoterapije: Avodart, (4/1623; 0,2%) i tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
U odvojenoj četverogodišnjoj studiji na 8.231 muškaraca u dobi od 50 do 75 godina, s prethodnom negativnom biopsijom za rak prostate i početnim PSA, između 2,5 ng / mL i 10,0 ng / mL u slučaju muškaraca između 50 i 60 godina, odnosno 3 ng / ml i 10,0 ng / ml u slučaju muškaraca starijih od 60 godina (studija REDUCE), bila je veća učestalost zatajenja srca, shvaćena kao složeni izraz, u ispitanika koji su uzimali Avodart 0,5 mg jednom dnevno (30/4105 ; 0,7%) u usporedbi s ispitanicima koji su uzimali placebo (16/4126; 0,4%). Post-hoc analiza ove studije pokazala je veću učestalost zatajenja srca kao složenog izraza kod ispitanika koji su istodobno uzimali Avodart i alfa blokator (12/1152; 1,0%), u usporedbi s ispitanicima koji su uzimali Avodart i nisu primali alfa blokatore (18/2953 ; 0,6%), placebo i jedan alfa blokator (1/1399;
RAK PROSTATE I RAK VISOKE STEPENE
U 4-godišnjoj usporednoj studiji placeba i Avodarta na 8.231 muškaraca u dobi od 50 do 75 godina, s prethodnom negativnom biopsijom za rak prostate i početnim PSA, između 2,5 ng / ml i 10,0 ng / ml u slučaju muškaraca između 50 i 60 godina ili 3 ng / ml i 10,0 ng / ml u slučaju muškaraca starijih od 60 godina (studija REDUCE), 6.706 ispitanika imalo je za analizu na raspolaganju podatke o biopsiji igle prostate (uglavnom je potreban protokol) za određivanje Gleasonove ocjene. ispitanici kojima je u studiji dijagnosticiran rak prostate. Većina karcinoma prostate koji se mogu otkriti biopsijom u obje liječene skupine klasificirani su kao karcinomi prostate. niskog stupnja (Gleason 5-6; 70%).
Veća učestalost raka prostate Gleason 8-10 dogodila se u skupini koja je primala Avodart (n = 29; 0,9%) u usporedbi s placebom (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). U 1. i 2. godini broj ispitanika s Gleason 8-10 rakom bio je sličan u skupini koja je primala Avodart (n = 17; 0,5%) i u placebo skupini (n = 18; 0, 5%). U 3. i 4. godini dijagnosticirano je više tumora Gleason 8-10 u skupini koja je primala Avodart (n = 12; 0,5%) nego u skupini koja je primala placebo (n = 1;
U četverogodišnjoj studiji BPH (CombAT) u kojoj nije bilo protokolarne biopsije, a sve dijagnoze raka prostate bile su temeljene na sumnji na biopsiju tumora ("po uzroku"), stope raka prema Gleasonu bile su 8-10 (n = 8; 0,5 %) za Avodart, (n = 11; 0,7%) za tamsulozin i (n = 5; 0,3%) za kombiniranu terapiju.
Odnos između Avodarta i visokog stupnja raka prostate nije jasan.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene pojedinačne doze dutasterida od 0,5 mg, vrijeme do najveće koncentracije dutasterida u serumu je 1-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost je približno 60%. Hrana ne utječe na bioraspoloživost dutasterida.
Distribucija
Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300-500 L) i jako se veže za proteine plazme (> 99,5%). Nakon svakodnevne primjene, koncentracija dutasterida u serumu doseže 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana i približno 90% nakon tri mjeseca.
Ravnotežne koncentracije u serumu od približno 40 ng / mL (Css) postižu se nakon šest mjeseci tretmana od 0,5 mg jednom dnevno. Količina dutasterida koja prelazi iz seruma u sjemenu tekućinu u prosjeku je 11,5%.
Uklanjanje
Dutasterid se opsežno metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira citokromom P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilirana metabolita i jedan dihidroksilirani metabolit.
Nakon oralne primjene dutasterida 0,5 mg / dan do postizanja ravnotežnog stanja, 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) primijenjene doze izlučuje se u obliku nepromijenjenog dutasterida u ostatku. %, 21%, 7% i 7% spojeva povezanih s lijekovima i 6 manjih metabolita (svaki po manje od 5%). Tragovi samo nepromijenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze) otkrivaju se u urinu čovjeka.
Eliminacija dutasterida ovisi o dozi, a čini se da je proces opisan paralelno s dva eliminacijska puta, jednim koji je zasićen u klinički značajnim koncentracijama i drugim koji nije zasićen.
Pri niskim koncentracijama u serumu (manje od 3 ng / mL), dutasterid se brzo uklanja postupcima eliminacije ovisnim o koncentraciji i koncentracijama neovisnim. Pojedinačne doze od 5 mg ili manje pokazale su brz klirens i kratko poluvrijeme od 3 do 9 dana.
U terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenih doza od 0,5 mg / dan, prevladava sporiji linearni put eliminacije, a poluvrijeme je otprilike 3-5 tjedana.
Umirovljenici
Farmakokinetika dutasterida procijenjena je u 36 zdravih muških ispitanika u dobi od 24 do 87 godina primjenom jedne doze dutasterida od 5 mg. Nije primijećen značajan utjecaj dobi na izloženost dutasteridu, no poluživot je bio kraći u muškaraca mlađih od 50 godina. Poluživot se nije statistički razlikovao u usporedbi s dobnom skupinom od 50 do 69 godina. .
Zatajenja bubrega
Učinak oštećenja bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan. Međutim, manje od 0,1% stacionarne doze dutasterida od 0,5 mg izlučuje se u urinu čovjeka, stoga se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi u bolesnika s oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).
Hepatična insuficijencija
Učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku dutasterida nije proučavan (vidjeti dio 4.3). Budući da se dutasterid eliminira prvenstveno metabolizmom, očekuje se da će se razina dutasterida u plazmi povisiti u ovih pacijenata, a poluvrijeme dutasterida produžiti (vidjeti dio 4.2 i odjeljak 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Trenutni podaci koji proizlaze iz studija toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu otkrili neki poseban rizik za ljude.
Studije reproduktivne toksičnosti na muškim štakorima pokazale su smanjenu težinu prostate i sjemenih mjehurića, smanjenu sekreciju iz pomoćnih spolnih žlijezda i smanjene indekse plodnosti (zbog farmakoloških učinaka dutasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.
Kao i kod drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, feminizacija je primijećena u muških fetusa štakora ili zečeva kada se dutasterid primjenjivao tijekom gestacije. Dutasterid je pronađen u krvi ženki štakora nakon parenja s mužjacima tretiranim dutasteridom. Kada se dutasterid davao primatima tijekom gestacije, feminizacija muških fetusa nije uočena na razinama u krvi barem iznad onih koje su se očekivale nakon prolaska kroz spermu kod muškaraca. Nije vjerojatno da će na muški fetus utjecati negativno nakon prijenosa dutasterida putem sjemena.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra kapsule:
mono i digliceridi kaprilne / kaprinske kiseline,
butilirani hidroksitoluen (E321).
Ljuska kapsule:
žele,
glicerol,
titanov dioksid (E171),
žuti željezov oksid (E172),
trigliceridi srednjeg lanca,
lecitin.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Neprozirni PVC / PVDC filmski blister koji sadrži 10 mekih želatinskih kapsula, u pakiranjima od 10, 30, 50, 60 i 90 kapsula. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga treba izbjegavati kontakt s kapsulama koje cure. U slučaju kontakta s kapsulama koje cure, zahvaćeno područje treba odmah oprati sapunom i vodom (vidjeti dio 4.4).
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Avodart 0,5 mg meke kapsule - 30 kapsula A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg meke kapsule - 90 kapsula A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
11. ožujka 2004. / srpnja 2007. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
27. travnja 2012