Aktivni sastojci: Prednizon
Lodotra 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Lodotra 2 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Lodotra 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Indikacije Zašto se koristi Lodotra? Čemu služi?
Lodotra je tableta s odgođenim otpuštanjem koja sadrži djelatnu tvar prednizon, kortikosteroid. Kortikosteroidi imaju protuupalno djelovanje. Protuupalni lijekovi smanjuju bol, oteklinu, ukočenost, crvenilo i toplinu u zahvaćenim zglobovima.
Lodotra se koristi za liječenje:
- umjereni do teški aktivni reumatoidni artritis, osobito kada je popraćen jutarnjom ukočenošću, u odraslih.
Lodotra tablete s modificiranim otpuštanjem. To znači da su dizajnirani za otpuštanje prednizona otprilike 4 sata nakon uzimanja. To vam omogućuje da uzmete Lodotru prije spavanja i osjetite poboljšanje jutarnjih simptoma, poput ukočenosti.
Kontraindikacije Kada se Lodotra ne smije koristiti
NE uzimajte Lodotra
- Ako ste alergični na prednizon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lodotra
Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati Lodotru. Trebate obavijestiti svog liječnika ako imate (trenutno) ili ste imali (u prošlosti) bilo što od sljedećeg, ili ste imali bilo koji od sljedećih tretmana:
- previsoka razina šećera (glukoze) u krvi (dijabetes). Vaš liječnik može povećati dozu vaših lijekova za dijabetes i pomno pratiti razinu šećera u krvi
- slabljenje kostiju (osteoporoza)
- omekšavanje kostiju (osteomalacija)
- čir na želucu i crijevima
- teški ulcerozni kolitis (upala debelog crijeva) s visokim rizikom od perforacije (rupe) u debelom crijevu
- upala crijeva (divertikulitis)
- stanje neposredno nakon operacije povezivanja dva dijela crijeva (entero-anastomoza)
- hepatitis B (bolest jetre uzrokovana virusom)
- tuberkuloza (TB), „bakterijska infekcija koja obično zahvaća pluća
- oticanje i upala limfnih čvorova nakon cijepljenja BGC -om (cijepljenje protiv tuberkuloze)
- poliomijelitis (zarazna bolest uzrokovana virusom koji utječe na živčani sustav)
- cijepljenje u roku od 8 tjedana ili 2 tjedna nakon toga (ako se koriste živa cjepiva)
- akutna virusna infekcija (npr. vodene kozice, čireve ili herpes na oku, ospice ili požar sv. Ante)
- akutne bakterijske infekcije (npr. bakterijski tonzilitis) ili kronične bakterijske infekcije (npr. tuberkuloza)
- akutna gljivična infekcija (npr. drozd)
- parazitska infekcija (npr. askarijaza). U pacijenata sa sumnjom na poznatu ili poznatu parazitsku infekciju (Strongyloides), Lodotra može uzrokovati opsežnu infekciju i raširenu migraciju ličinki.
- visoki krvni tlak. Možda ćete morati češće kontrolirati krvni tlak
- očna bolest (glaukom). Možda će biti potrebno pomnije pratiti vaše stanje
- nedavni srčani udar
- zatajenja bubrega
- lezije ili čirevi rožnice (čist prednji dio oka koji prekriva šarenicu i zjenicu)
- srčani problemi. Možda će se vaše stanje morati pomnije pratiti
- mentalna bolest
- poremećaji spavanja mogu se pojaviti tijekom liječenja bez vidljivog poboljšanja. U ovoj situaciji, moglo bi biti preporučljivo prijeći na konvencionalnu (neposredno) otpuštanje prednizonske formulacije.
Lodotra možda neće postići željenu koncentraciju prednizona u krvi ako se uzima natašte. Stoga se lijek uvijek mora uzimati tijekom ili neposredno nakon večernjeg obroka kako bi se pokazala njegova učinkovitost.Osim toga, treba uzeti u obzir da u 6-7% pacijenata koji pravilno uzimaju Lodotru, razine u krvi nisu dovoljne. Ova se činjenica mora uzeti u obzir ako Lodotra nije toliko učinkovita koliko bi trebala biti. U tim situacijama može biti preporučljivo prijeći na konvencionalnu (neposredno) oslobađanje prednizonske formulacije.
Lodotra se ne smije uzimati za akutno liječenje umjesto tableta prednizona s trenutnim otpuštanjem zbog svojih farmakoloških svojstava.
U jednom od gore navedenih tretmana ili bolesti, druga vrsta lijeka može biti prikladnija. Pogledajte i "Ostale važne informacije o Lodotri".
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
VAŠ LIJEČNIK ĆE VAS SAVJETITI ŠTO UČINITI.
Ostale važne informacije o Lodotri
Lodotra može imati učinak na imunološki sustav.
To narušava njegovu sposobnost borbe protiv infekcija. Ako je vaš imunološki sustav oslabljen:
- Cijepljenje inaktiviranim cjepivom (npr. Cjepivo protiv gripe ili kolere) možda neće biti učinkovito ako uzimate ili počinjete uzimati Lodotru.
- Neke virusne bolesti (vodene kozice i ospice) mogu biti ozbiljnije. Ako niste cijepljeni protiv ovih bolesti, možda ste u posebnom riziku.
- Može postojati veći rizik od drugih ozbiljnih infekcija.
Liječenje Lodotrom može povećati vjerojatnost razvoja "infekcije. Ako razvijate" infekciju, možda će je biti teže otkriti tijekom liječenja Lodotrom. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Lodotre ako imate:
- hipotireoza (nedovoljno aktivna štitnjača)
- ciroza jetre (bolest jetre uzrokovana alkoholizmom ili hepatitisom).
Možda će biti potrebno povećati dozu Lodotre u slučaju stresnih događaja, kao što su:
- Operacija
- "infekcija u tijeku.
Ako uzimate Lodotra nekoliko mjeseci ili duže, vaš će liječnik povremeno pregledavati, kao što su:
- pregled oka
- analiza krvi
- kontrola krvnog tlaka.
Liječenje Lodotrom može imati negativan učinak na način metabolizma kalcija u vašim kostima. Iz tog razloga, trebate sa svojim liječnikom pojasniti rizik od osteoporoze (gubitak kostiju i prijelomi), osobito ako imate članove obitelji s anamnezom prijeloma kostiju, ako ne vježbate redovito, ako ste žena u postmenopauzi ili u postmenopauzi ili ako ste stariji.
Kad se prekine liječenje lijekom Lodotra, postoji rizik od:
- ponovno pojavljivanje simptoma reumatoidnog artritisa
- adrenalna insuficijencija. To se događa kada nadbubrežna žlijezda ne proizvodi dovoljno kortizola (hormona), što je osobito vjerojatno u stresnim situacijama, na primjer: - s trajnim infekcijama - nakon nesreće - ako ste izloženi povećanom tjelesnom umoru
- sindrom ustezanja kortizona (ozbiljna bolest uzrokovana time da tijelo ne proizvodi kortizol).
VAŠ LIJEČNIK ĆE VAS SAVJETITI ŠTO UČINITI.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lodotre
Drugi lijekovi i Lodotra
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Liječenje Lodotrom može pojačati učinke sljedećih lijekova:
- lijekovi za srce, poput srčanih glikozida (npr. digoksin)
- laksativi ili lijekovi koji smanjuju razinu soli, npr. neki diuretici (lijekovi koji povećavaju proizvodnju urina)
- ciklosporin, lijek koji se koristi nakon transplantacije ili povremeno kod teškog reumatoidnog artritisa
- relaksanti mišića, poput suksametonija, koji se koriste u bolnicama
- ciklofosfamid, lijek za razne vrste raka.
Liječenje lijekom Lodotra može smanjiti učinke sljedećih lijekova:
- somatropin, hormon rasta
- prazikvantel, liječenje parazitskih infekcija
- lijekovi za dijabetes, npr. inzulin, metformin, glibenklamid.
Sljedeći lijekovi mogu smanjiti učinak Lodotre na simptome reumatoidnog artritisa:
- liječenje epilepsije, poput barbiturata, fenitoina i primidona
- rifampicin, liječenje infekcija
- bupropion, lijek za depresiju
- antacidi na bazi aluminija i magnezija.
Sljedeći lijekovi mogu pojačati učinak Lodotre na simptome reumatoidnog artritisa:
- lijekovi koji sadrže estrogen, npr. oralni kontraceptivi, hormonska nadomjesna terapija (HRT) • sladić (koristi se kao ekspektorans u lijekovima protiv kašlja, a nalazi se i u slastičarstvu).
Ostali učinci lijekova:
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), poput acetilsalicilne kiseline, diklofenaka i ibuprofena, povećavaju rizik od gastrointestinalnog krvarenja
- varfarin bi mogao uzrokovati smanjenje ili povećanje učinaka razrjeđivanja krvi, ovisno o osobi
- liječenje ACE inhibitorima (npr. kaptoprilom ili enalaprilom) za visoki krvni tlak ili zatajenje srca može povećati rizik od promjene broja krvnih stanica
- antikolinergički lijekovi (npr. atropin) mogu nositi povećani rizik od povišenog očnog tlaka (glaukom)
- Lijekovi za liječenje ili prevenciju malarije (npr. Klorokin, hidroksiklorokin, meflokin) mogu povećati rizik od slabosti mišića, uključujući slabost srčanog mišića
- amfotericin B, lijek protiv gljivica, može povećati rizik od hipokalijemije
- neki se dijagnostički testovi mogu promijeniti, na primjer: - kožni testovi na alergije - krvni testovi za mjerenje razine hormona koji proizvodi štitnjača.
VAŠ LIJEČNIK ĆE VAS SAVJETITI ŠTO UČINITI.
Lodotra uz hranu i piće
Uzimajte Lodotru navečer, obično oko 22 sata. Idealno bi bilo da uzmete svoje tablete s modificiranim otpuštanjem Lodotre sa ili nakon večernjeg obroka. Lodotra tablete s prilagođenim oslobađanjem treba progutati cijele, s dovoljnom količinom tekućine, npr. čaša vode.
Tablete NE smijete lomiti, dijeliti ili žvakati.
Također, ako je prošlo više od 2-3 sata od jela, uzmite tablete uz lagani obrok ili međuobrok.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Lodotra utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, ako tijekom liječenja osjetite bol u očima ili zamagljen vid, trebali biste izbjegavati ove aktivnosti.
Lodotra sadrži laktozu
Lijek sadrži šećer koji se naziva laktoza. Ako vam je dijagnosticirana "netolerancija na neke šećere, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja Lodotre.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Lodotra: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Doza Lodotre koju vam je propisao liječnik ovisi o težini bolesti.Obično ne smije prelaziti 10 mg prednizona dnevno.
Početna doza prema savjetu liječnika može se postupno smanjivati na nižu dozu održavanja na temelju:
- simptomi reumatoidnog artritisa
- na odgovor Lodotri.
Za doze koje nisu izvedive s ovom jakošću dostupne su i druge jačine ovog lijeka.
Ako prijeđete s uzimanja standardnih glukokortikoidnih tableta ujutro na uzimanje Lodotre navečer, doza bi trebala sadržavati istu količinu aktivnog sastojka (prednizon).
Način primjene:
- Kako otvoriti i zatvoriti bočicu Lodotre posebno dizajniranu za pacijente s reumatoidnim artritisom: pogledajte "Upute za" otvaranje i zatvaranje spremnika "
- Uzmite broj tableta koje vam je propisao liječnik
- Nemojte lomiti tabletu jer je cjelovitost premaza važna za učinkovitost Lodotre
- Tablete progutajte cijele: nemojte lomiti, dijeliti ili žvakati tablete
- Uzmite Lodotra navečer (obično oko 22 sata) sa čašom vode
- Lodotra morate uzeti sa ili nakon večernjeg obroka. Ako je prošlo više od 2-3 sata nakon jela, uzmite tabletu uz lagani obrok ili međuobrok
- Uvijek uzmite tablete nakon večere ili laganog obroka.
Lodotra tablete s prilagođenim oslobađanjem obično se uzimaju nekoliko mjeseci ili duže. Vaš će liječnik razgovarati s vama koliko će trajati liječenje.
Upute za otvaranje i zatvaranje spremnika:
Slijedite donje upute:
Za otvaranje: Umetnite olovku ili sličan predmet između podignutih dijelova poklopca i zakrenite u prikazanom smjeru (suprotno od kazaljke na satu).
Za zatvaranje: Umetnite olovku ili sličan predmet između podignutih dijelova poklopca i zakrenite u prikazanom smjeru (u smjeru kazaljke na satu).
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lodotre
Ako ste uzeli više Lodotre nego što je trebalo
Nema poznatih slučajeva akutne intoksikacije Lodotrom. U slučaju predoziranja, moguće je povećanje neželjenih učinaka, kao što su:
- poremećaji hormonske funkcije
- učinci na metabolizam
- učinci na ravnotežu elektrolita (soli), što dovodi do povećanog rizika od abnormalnog rada srca.
OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU AKO STE UZBUNJENI ILI ZAPOŠLJATE POVEĆANJE NEŽELJENIH UČINAKA
Ako ste zaboravili uzeti Lodotru
OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU DA ZNA KAKO SE PONAŠATI
Ako prestanete uzimati Lodotru
Nemojte iznenada prestati uzimati Lodotra tablete s modificiranim otpuštanjem.
Ako prestanete koristiti Lodotru, simptomi reumatoidnog artritisa mogu se vratiti.
Važno je polako smanjivati dozu Lodotre. Liječnik će vas savjetovati kako postupno smanjivati dozu.
Lodotra se ne smije zamijeniti tabletama prednizolona s trenutnim otpuštanjem bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJE OVOG LIJEKA, MOLIM VAS PITAJTE LIJEČNIKA ILI LJEKARA.
Nuspojave Koje su nuspojave Lodotre
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Učestalost i težina dolje navedenih nuspojava ovise o dozi i trajanju liječenja.
Česte nuspojave Lodotre (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
Hormonska neravnoteža uzrokuje Cushingov sindrom (tipični simptomi: okruglo lice, često nazvano "lice punog mjeseca", povećanje tjelesne težine u gornjem dijelu tijela i osip na licu), kao i smanjenje proizvodnje glukokortikoida u tijelu.
Poremećaji ravnoteže šećera, masti i soli u tijelu, što može uzrokovati:
- povećan apetit i tjelesna težina
- dijabetes
- visok kolesterol
- smetnje srčanog ritma (zbog "povećanog" izlučivanja kalija)
- nakupljanje vode (edem, zbog smanjenog izlučivanja natrija).
Smanjena sposobnost borbe protiv infekcija. Infekcije mogu biti ozbiljnije ili se simptomi mogu prikriti. Povećana osjetljivost i težina infekcija. Zatamnjenje leće (katarakta) i povećani tlak u oku (glaukom) sa ili bez boli u oku. Strije, modrice ili crvene mrlje na koži ili u ustima, pogoršanje kože. Povećanje ili smanjenje broja krvnih stanica. Pogoršanje i slabost mišića, propadanje kostiju što dovodi do povećanog rizika od prijeloma kostiju (osteoporoza) Glavobolja Poteškoće spavanje.
Manje česte nuspojave Lodotre (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Visokotlačni.
- Zadebljanje ili upala sluznice krvnih žila i krvnih ugrušaka.
- Čirevi u želucu i crijevna krvarenja.
- Povećan rast kose, mrlja ili drugih nedostataka kože i odgođeno zacjeljivanje rana na koži, akni.
Rijetke nuspojave Lodotre (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
- Alergijske reakcije, uključujući stvaranje mjehurića na koži.
- Upala gušterače, koja uzrokuje jake bolove u trbuhu.
- Poremećaji lučenja spolnih hormona, koji mogu uzrokovati: izostanak menstrualnog ciklusa u žena ili impotenciju u muškaraca.
- Poremećaj funkcije štitnjače.
- Depresija (osjećaj tuge), razdražljivost, osjećaj sreće koji nije opravdan stvarnošću, povećana impulzivnost, gubitak kontakta sa stvarnošću (psihoza).
- Povećani pritisak u glavi, što uzrokuje glavobolju, povraćanje i dvostruki vid.
- Razvoj ili pogoršanje napadaja.
- Pogoršanje postojećih čireva ili infekcija oka.
- Gubitak kostiju (osteonekroza)
Nuspojave Lodotre, s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- Reverzibilno nakupljanje masti u leđima, srcu i prsima (lipomatoza).
- Ubrzani rad srca.
- Neravnoteža kiselinsko-bazne krvi zbog niske razine kalija (hipokalemijska alkaloza).
- Iskrivljenje vida zbog gubitka tekućine iz retine (središnja serozna korioretinopatija).
- Mučnina, proljev, povraćanje.
- Rast kose kod žena (hirzutizam)
- Atrofija mišića nadlaktica i nogu, puknuće tetive, prijelomi kralježaka i dugih kostiju
Izvještavanje o neželjenim događajima:
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti štetni događaj izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava pomoći ćete u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
AKO SE DOGODI NEKI ŽELJENI UČINAK, UKLJUČUJUĆI ONE KOJE NISU NAVEDENI U OVOM LISTU, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI FARMACEUTKU
Istek i zadržavanje
Kako čuvati Lodotru
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
- Nakon otvaranja spremnika, tablete se mogu čuvati u boci do 14 tjedana, a nakon tog vremena preostale tablete bacite.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C
- Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Lodotra sadrži
Aktivni sastojak je prednizon.
Jedna Lodotra 1 mg tableta s prilagođenim oslobađanjem sadrži 1 mg prednizona.
Jedna Lodotra 2 mg tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 2 mg prednizona.
Jedna Lodotra 5 mg tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 5 mg prednizona
Ostali sastojci su:
Jezgra tableta:
- Bezvodni koloidni silicijev dioksid
- Kroskarmeloza natrij
- Laktoza monohidrat
- Magnezijev stearat
- Povidone K 29/32
- Crveni željezov oksid E172.
Obloga tablete:
- Bezvodni koloidni silicijev dioksid
- Kalcijev hidrogenfosfat dihidrat
- Glicerol dibeenat
- Magnezijev stearat
- Povidone K 29/32
- Žuti željezov oksid E172.
Opis izgleda Lodotre i sadržaj pakiranja
Lodotra 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem su blijedo žućkastobijele, cilindrične tablete s utisnutom oznakom "NP1" na jednoj strani.
Lodotra 2 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem su žućkasto-bijele, cilindrične tablete s utisnutom oznakom "NP2" na jednoj strani.
Lodotra 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem su svijetlo žute, cilindrične tablete s utisnutom oznakom "NP5" na jednoj strani.
Veličine pakiranja: Bočice s 30 i 100 tableta s modificiranim otpuštanjem.
Bolnička pakiranja: bočice s 30, 100 i 500 tableta s modificiranim otpuštanjem.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LODOTRA IZMJENJENE TABLETE ZA OTPUŠTANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Lodotra 1 mg:
jedna tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 1 mg prednizona.
Lodotra 2 mg:
jedna tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 2 mg prednizona.
Lodotra 5 mg:
jedna tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 5 mg prednizona.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza.
Lodotra 1 mg:
svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 42,80 mg laktoze.
Lodotra 2 mg:
svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 41,80 mg laktoze.
Lodotra 5 mg:
svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 38,80 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s promijenjenim otpuštanjem.
Lodotra 1 mg:
blijedo žućkasto bijele, cilindrične tablete s modificiranim otpuštanjem, debljine 5 mm i promjera 9 mm, s utisnutom oznakom "NP1" na jednoj strani.
Lodotra 2 mg:
Bijele do žućkaste, cilindrične tablete s modificiranim otpuštanjem, debljine 5 mm i promjera 9 mm, s utisnutom oznakom "NP2" na jednoj strani.
Lodotra 5 mg:
svijetložute, cilindrične tablete s modificiranim otpuštanjem, debljine 5 mm i promjera 9 mm, s utisnutom oznakom "NP5" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Lodotra je indicirana za liječenje umjerenog ili teškog aktivnog reumatoidnog artritisa, osobito u pratnji jutarnje ukočenosti, u odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Točna doza ovisi o ozbiljnosti poremećaja i individualnom odgovoru pacijenta. Općenito, za početak terapije preporučuje se 10 mg prednizona. U nekim slučajevima može biti potrebna veća početna doza (npr. 15 ili 20 mg prednizona). Ovisno o kliničkim simptomima i odgovoru bolesnika, početna se doza može postupno smanjivati na niža doza održavanja.
Prilikom prelaska sa standardnog režima (primjena glukokortikoida ujutro) na Lodotru koja se primjenjuje prije spavanja (približno 22 sata), treba se održati ista doza (u ekvivalentima mg prednizona). Nakon promjene, doza se može prilagoditi prema kliničkoj situaciji.
Za doze koje nisu izvedive s ovom jakošću dostupne su druge jačine ovog lijeka. Za dugotrajnu terapiju reumatoidnog artritisa potrebno je prilagoditi pojedinačnu dozu do 10 mg prednizona dnevno prema težini tijeka bolesti.
Ovisno o ishodu liječenja, doza se može smanjivati u intervalima od 1 mg svaka 2-4 tjedna kako bi se postigla odgovarajuća doza održavanja.
Za prekid terapije Lodotrom, dozu je potrebno smanjivati u intervalima od 1 mg svaka 2-4 tjedna, a prema potrebi pratiti parametre osi hipofize i nadbubrežne žlijezde.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena u djece i adolescenata zbog nedovoljnih podataka o podnošljivosti i djelotvornosti.
Način primjene
Lodotra treba uzeti prije spavanja (oko 22 sata), tijekom ili nakon večernjeg obroka, a tablete treba progutati cijele s dovoljnom količinom tekućine. Ako je od večernjeg obroka prošlo više od 2-3 sata, preporučuje se uzimanje Lodotre zajedno s laganim obrokom ili međuobrokom (npr. Kriška kruha sa šunkom ili sirom). Lodotra se ne smije primjenjivati natašte, jer to može smanjiti njezinu bioraspoloživost.
Lodotra je osmišljena tako da otpusti aktivni sastojak s odgodom od približno 4-6 sati od unosa, a oslobađanje aktivnog sastojka i farmakološki učinci započinju tijekom noći.
Lodotra tablete s promijenjenim otpuštanjem sastoje se od jezgre koja sadrži prednizon i inertnog premaza. Odgođeno otpuštanje prednizona ovisi o integritetu premaza.Iz tog razloga, tablete s modificiranim otpuštanjem ne smiju se lomiti, dijeliti ili žvakati. U bolesnika s hipotireozom ili cirozom jetre mogu biti dovoljne relativno niske doze ili može biti potrebno smanjenje doze.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Terapiju lijekovima na bazi prednizona treba propisati samo u krajnjoj nuždi i mora je pratiti "odgovarajuća antiinfektivna terapija u prisutnosti sljedećih stanja:
- Akutne virusne infekcije (herpes zoster, herpes simplex, vodene kozice, herpetični keratitis)
- HBsAg-pozitivni kronični aktivni hepatitis
- Otprilike 8 tjedana prije i 2 tjedna nakon imunizacije živim cjepivima
- sistemske mikoze i paraziti (npr. Okrugli crvi)
- Poliomijelitis
- Limfadenitis nakon inokulacije BCG -om
- Akutne i kronične bakterijske infekcije
- Povijest tuberkuloze (pažnja: reaktivacija!). Zbog svojih imunosupresivnih svojstava, glukokortikoidi mogu izazvati ili pogoršati infekcije. Takve bolesnike treba pažljivo pratiti, npr. radi tuberkulinski test. Pacijenti s posebnim rizikom trebaju se podvrgnuti tuberkulostatskom liječenju.
Nadalje, terapiju lijekovima na bazi prednizona treba propisati samo u krajnjoj nuždi i po potrebi ju treba pratiti "odgovarajuća terapija u prisutnosti sljedećih stanja:
- Gastrointestinalni ulkusi
- Teška osteoporoza i osteomalacija
- Hipertenziju je teško kontrolirati
- Teški dijabetes melitus
- Psihijatrijski poremećaji (čak i ako su bili u prethodnoj anamnezi pacijenta)
-Glaukom zatvorenog i otvorenog kuta
- Čirevi rožnice i lezije rožnice.
Zbog opasnosti od perforacije crijeva, prednizon se može koristiti samo kad je to apsolutno potrebno i uz odgovarajuće praćenje u prisutnosti:
- Teški ulcerozni kolitis s predstojećom perforacijom
- Divertikulitis
-Entero-anastomoza (odmah nakon operacije).
Optimalna koncentracija prednizona u krvi ne može se postići ako se Lodotra uzima natašte. Stoga se lijek uvijek mora uzimati tijekom ili nakon večernjeg obroka kako bi se osigurala dovoljna učinkovitost. Osim toga, čak i ako se lijek uzima ispravno, niske koncentracije u plazmi mogu se pojaviti u 6-7% primjene Lodotre, kao rezultat svih farmakokinetičkih studija, te u 11% primjena u jednoj farmakokinetičkoj studiji, s obzirom na to je li Lodotra U tim situacijama treba razmotriti poželjnost konvencionalne formulacije s trenutnim oslobađanjem.
Lodotra se ne smije zamijeniti tabletama prednizolona s trenutnim otpuštanjem u okviru istog režima primjene zbog mehanizma odgođenog oslobađanja Lodotre.
U slučaju zamjene, prekida ili prekida produljenog liječenja, moraju se uzeti u obzir sljedeći rizici: ponavljanje reumatoidnog artritisa, akutna nadbubrežna insuficijencija (osobito u stresnim situacijama, na primjer tijekom zaraznih procesa, nakon nesreća ili tijekom intenzivne tjelesne aktivnosti), sindrom ustezanja kortizona.
Lodotra se ne smije primjenjivati za akutne indikacije umjesto tableta prednizona s trenutnim otpuštanjem zbog njegovih farmakoloških svojstava.
Tijekom uzimanja Lodotre potrebno je razmotriti moguće povećanje inzulina ili oralnih antidijabetičkih potreba. Pacijente s dijabetesom mellitusom stoga treba liječiti pod pažljivim nadzorom.
Tijekom liječenja Lodotrom u bolesnika s hipertenzijom koju je teško kontrolirati potrebne su redovite kontrole krvnog tlaka.
Bolesnike s teškim zatajenjem srca potrebno je pomno pratiti zbog opasnosti od pogoršanja bolesti.
Posebne mjere opreza treba poduzeti kad god se kortikosteroidi, uključujući prednizon, propisuju pacijentima s nedavnim infarktom miokarda zbog rizika od rupture miokarda.
Posebne mjere opreza treba poduzeti kad god se kortikosteroidi, uključujući prednizon, propisuju bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom.
Poremećaji spavanja mogu se pojaviti češće nakon uzimanja Lodotre nego kod uobičajenih formulacija s trenutnim oslobađanjem koje se uzimaju ujutro. Ako se nesanica razvije i ne poboljša, možda bi bilo preporučljivo prijeći na uobičajene tablete prednizolona s trenutnim oslobađanjem.
Liječenje Lodotrom također može prikriti znakove i simptome postojeće infekcije ili infekcije u razvoju, pa otežava dijagnozu.
Čak i pri malim dozama, produljena uporaba Lodotre nosi povećan rizik od infekcija.Takve moguće infekcije mogu uzrokovati i mikroorganizmi koji rijetko uzrokuju infekciju u normalnim okolnostima (tzv. Oportunističke infekcije).
Neke virusne bolesti (vodene kozice, ospice) mogu imati teži tijek u bolesnika liječenih glukokortikoidima. Posebno su ugrožene osobe s oslabljenim imunološkim sustavom bez prethodnih boginja ili ospica. Ako tijekom liječenja lijekom Lodotra takvi ljudi imaju kontakt s osobama zaraženima varičelama ili ospicama, potrebno je uvesti preventivno liječenje.
U bolesnika sa sumnjom na poznatu ili poznatu infestaciju Strongyloides (parazitima), glukokortikoidi mogu uzrokovati superinfekciju i širenje uz "opsežnu migraciju ličinki".
Cijepljenje inaktiviranim cjepivima općenito je moguće. Međutim, mora se uzeti u obzir da se imunološki odgovor i posljedično uspješno cijepljenje mogu ugroziti davanjem visokih doza glukokortikoida.
U slučaju produljene terapije lijekom Lodotra, naznačeni su redoviti kontrolni liječnički pregledi (uključujući oftalmološke preglede svaka tri mjeseca); ako se primjenjuju relativno visoke doze, treba osigurati dovoljan unos suplemenata kalija i ograničenje unosa natrija te pratiti razinu kalija u serumu.
Ako određeni događaji (nesreće, kirurški zahvati itd.) Uzrokuju visoku razinu fizičkog stresa tijekom liječenja Lodotrom, može biti potrebno privremeno povećanje doze.
Ovisno o trajanju liječenja i primijenjenoj dozi, očekuje se negativan utjecaj na metabolizam kalcija. Stoga se preporučuje prevencija osteoporoze, osobito važna ako su prisutni drugi čimbenici rizika (poput obiteljske predispozicije, starosti, postmenopauzalnog stanja, nedovoljnog unosa proteina i kalcija, prekomjernog pušenja, prekomjerne konzumacije alkohola i smanjene tjelesne aktivnosti). Profilaksa se temelji na dovoljan unos kalcija i vitamina D, kao i tjelesna aktivnost. U slučaju već postojeće osteoporoze, potrebno je razmotriti dodatnu terapiju.
Lijek sadrži laktozu monohidrat.Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Uz dulju primjenu visokih doza prednizona (30 mg / dan tijekom najmanje 4 tjedna), uočeni su reverzibilni poremećaji spermatogeneze, koji traju nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Srčani glikozidi: učinak glikozida može se povećati nedostatkom kalija.
Saluretici / laksativi: Izlučivanje kalija je povećano.
Antidijabetički lijekovi: hipoglikemijski učinak je smanjen.
Derivati kumarina: učinkovitost kumarinskih antikoagulansa može se smanjiti ili povećati.
Nesteroidni protuupalni / antireumatski lijekovi, salicilati i indometacin: povećava se rizik od gastrointestinalnog krvarenja.
Nedepolarizirajući relaksanti mišića: opuštanje mišića može se produžiti.
Atropin i drugi antikolinergici: istodobna primjena Lodotre može dovesti do daljnjeg povećanja očnog tlaka.
Prazikvantel: Glukokortikoidi mogu smanjiti koncentraciju prazikvantela u krvi.
Klorokin, hidroksiklorokin, meflokin: veći je rizik od pojave miopatija i kardiomiopatija.
Somatropin: Učinkovitost somatropina može se smanjiti.
Estrogen (npr. Oralni kontraceptivi): može povećati učinkovitost glukokortikoida.
Sladić: moguća je inhibicija metabolizma glukokortikoida.
Rifampicin, fenitoin, barbiturati, bupropion i primidon: djelotvornost glukokortikoida je smanjena.
Ciklosporin: povećava se razina ciklosporina u krvi. Povećan je rizik od napadaja.
Amfotericin B: Može povećati rizik od hipokalijemije.
Ciklofosfamid: učinci ciklofosfamida mogu se pojačati.
ACE inhibitori: povećan rizik od promjena krvne slike.
Antacidi na bazi aluminija i magnezija: smanjuju apsorpciju glukokortikoida.Međutim, s obzirom na odgođeno otpuštanje Lodotre, takva interakcija je malo vjerojatna.
Utjecaj na dijagnostičke metode: kožne reakcije uzrokovane alergenskim testovima mogu se suzbiti.
Povišenje TSH -a nakon primjene protirelina može se smanjiti.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
U trudnoći se Lodotra smije koristiti samo ako koristi nadmašuju potencijalne rizike. Treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu Lodotre potrebnu za održavanje odgovarajuće kontrole bolesti.
Studije na životinjama ukazuju da primjena farmakoloških doza glukokortikoida tijekom trudnoće može povećati fetalni rizik od intrauterinog usporavanja rasta, kardiovaskularnih i / ili metaboličkih bolesti u odrasloj dobi te može utjecati na gustoću receptora za glukokortikoide i na promet neurotransmitera ili neurobihevioralni razvoj.
Prednizon je uzrokovao stvaranje rascjepa nepca u pokusima na životinjama (vidjeti dio 5.3). Trenutno se raspravlja o mogućem povećanom riziku od formiranja orofacijalnog rascjepa u ljudskog fetusa, nakon primjene glukokortikoida tijekom prvog tromjesečja trudnoće.
Ako se glukokortikoidi primjenjuju pred kraj trudnoće, postoji opasnost od progresivne redukcije atrofije fetalnog korteksa nadbubrežne žlijezde, što može zahtijevati zamjensku terapiju u novorođenčadi.
Vrijeme za hranjenje
Glukokortikoidi u malim količinama prelaze u majčino mlijeko (do 0,23% pojedinačne doze). Za doze do 10 mg / dan, količina koja se uzima kroz majčino mlijeko je ispod praga otkrivanja. Do sada nije prijavljeno nikakvo oštećenje dojenčadi. Međutim, glukokortikoidi se trebaju propisati samo kada koristi za majku i dijete nadmašuju rizike.
Budući da se omjer koncentracije mlijeka / plazme povećava s dozama iznad 10 mg / dan (npr. 25% serumske koncentracije nalazi se u majčinom mlijeku s 80 mg prednizona dnevno), u takvim se slučajevima preporučuje prekid dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Učestalost i težina dolje navedenih nuspojava ovise o dozi i trajanju liječenja. U preporučenom rasponu doza za Lodotra (niska doza kortikoida, s dnevnim dozama od 1 do 10 mg), navedene se nuspojave javljaju rjeđe i s manje ozbiljnosti nego kod doza iznad 10 mg.
Ovisno o trajanju liječenja i doziranju, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Često: umjerena leukocitoza, limfopenija, eozinopenija, policitemija
Srčani poremećaji:
Nepoznato: tahikardija
Poremećaji imunološkog sustava:
Često: smanjena imunološka obrana, maskiranje infekcija, pogoršanje latentnih infekcija
Rijetko: alergijske reakcije
Infekcije i najezde:
Često: povećana osjetljivost i težina na infekcije
Endokrini poremećaji:
Često: supresija nadbubrežne žlijezde i indukcija Cushingovog sindroma (tipični simptomi: lunarna facija, pretilost gornjeg dijela tijela i obilnost)
Rijetko: oslabljeno lučenje spolnih hormona (amenoreja, impotencija), poremećaj rada štitnjače
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Često: zadržavanje natrija s edemom, povećano izlučivanje kalija (pažnja: aritmije), povećani apetit i povećanje tjelesne težine, poremećena tolerancija glukoze, dijabetes melitus, hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija
Nepoznato: epiduralna, epikardijalna ili medijastinalna reverzibilna lipomatoza, hipokalemijska alkaloza
Psihijatrijski poremećaji:
Često: nesanica
Rijetko: depresija, razdražljivost, euforija, povećana impulzivnost, psihoza
Poremećaji živčanog sustava:
Često: glavobolja
Rijetko: pseudotumor cerebri, manifestacija latentne epilepsije i povećana predispozicija za razvoj napadaja u slučaju izražene epilepsije
Poremećaji oka:
Često: katarakta, osobito sa stražnjom potkapsularnom neprozirnošću, glaukom
Rijetko: pogoršanje simptoma povezanih s ulkusom rožnice, poticanje virusne, gljivične i bakterijske upale oka
Nepoznato: središnja serozna horioretinopatija
Vaskularni poremećaji:
Manje često: hipertenzija, povećan rizik od ateroskleroze i tromboze, vaskulitis (također kao sindrom ustezanja nakon produžene terapije)
Gastrointestinalni poremećaji:
Manje često (bez istodobnih nesteroidnih protuupalnih lijekova): ulceracije u probavnom sustavu, gastrointestinalno krvarenje
Rijetko: pankreatitis
Nepoznato: mučnina, proljev, povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Često: striae rubre, atrofija, telangiektazija, povećana krhkost kapilara, petehije, ekhimoza
Manje često: hipertrihoza, steroidne akne, odgođeno zacjeljivanje rana, ružičasti (perioralni) dermatitis, promjene pigmentacije kože
Rijetko: reakcije preosjetljivosti, npr. osip od lijekova
Nepoznato: hirzutizam
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Često: atrofija i slabost mišića, osteoporoza (povezana s dozom, može se pojaviti i pri kratkotrajnoj uporabi)
Rijetko: aseptična osteonekroza (glava nadlaktične i bedrene kosti)
Nepoznato: steroidna miopatija, puknuće tetive, prijelomi kralježaka i dugih kostiju
Izvještavanje o neželjenim događajima:
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Nema poznatih slučajeva akutne intoksikacije Lodotrom. U slučaju predoziranja može se očekivati povećanje neželjenih učinaka, osobito kod endokrinih, metaboličkih i elektrolitskih učinaka (vidjeti dio 4.8).
Nije poznat protuotrov za prednizon.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: glukokortikoidi.
ATC oznaka: H02AB07.
Prednizon je nefluorirani glukokortikoid za sustavnu terapiju.
Prednizon pokazuje učinak koji ovisi o dozi na metabolizam gotovo svih tkiva. U fiziološkim uvjetima, ti su učinci vitalni za održavanje tjelesne homeostaze u mirovanju i pod stresom, kao i za kontrolu aktivnosti imunološkog sustava.
U dozama koje su tipično propisane za Lodotra, prednizon ima trenutni protuupalni (antieksudativni i antiproliferativni) učinak i odgođeni imunosupresivni učinak. Inhibira kemotaksiju i aktivnost imunoloških stanica, kao i oslobađanje i učinak medijatora upalnih i imunoloških reakcija, npr. lizosomalni enzimi, prostaglandini i leukotrieni.
Dugotrajna terapija visokim dozama uključuje "promjenu odgovora imunološkog sustava i kore nadbubrežne žlijezde. Mineraltropski učinak, izražen u hidrokortizonu, međutim, može se otkriti u prednizonu i može zahtijevati praćenje razine elektrolita u serumu."
U bolesnika s reumatoidnim artritisom proinflamatorni citokini, poput interleukina IL-1 i IL-6 i faktora tumorske nekroze alfa (TNFα), dostižu vrhunac u plazmi rano ujutro (npr. IL-6 između 7 i 8 sati). Došlo je do smanjenja koncentracije citokina nakon primjene Lodotre i kasnijeg noćnog oslobađanja prednizona (s početkom apsorpcije između 2 i 4 ujutro i Cmax između 4 i 6).
Učinkovitost i sigurnost lijeka Lodotra dokazana je u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, kontrolirane studije na bolesnicima s aktivnim reumatoidnim artritisom.
U prvoj multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, 12-tjednoj studiji faze III koja je uključivala ukupno 288 pacijenata prethodno liječenih prednizonom ili prednizolonom, skupina koja je prešla na Lodotra u istoj dozi pokazala je prosječno smanjenje trajanja jutra za 23 % krutost, dok je trajanje u referentnoj skupini ostalo nepromijenjeno. Detalji su prikazani u sljedećoj tablici.
Relativna promjena u trajanju jutarnje ukočenosti nakon 12 tjedana liječenja:
U sljedećoj otvorenoj produženoj fazi (9 mjeseci liječenja), srednja relativna promjena trajanja jutarnje ukočenosti u odnosu na početnu vrijednost bila je približno -50%.
Promjena trajanja jutarnje ukočenosti nakon 12 mjeseci liječenja Lodotrom
U istoj studiji, nakon 12 tjedana liječenja, primijećeno je medijansko smanjenje proinflamatornog citokina IL-6 za 29% u skupini liječenoj Lodotrom, dok nije primijećena promjena u usporednoj skupini kojoj je davan standardni prednizon. Nakon 12 mjeseci liječenja Lodotrom, razina IL-6 ostaje stabilna.
Promjena razine IL-6 nakon 12 mjeseci
Za statističke analize vrijednosti
Učinkovitost Lodotre koja se daje kao dodatak DMARD-u potvrđena je u drugoj randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji kod pacijenata koji su slabo reagirali samo na terapiju DMARD-om.
U 12 tjedana, pacijenti liječeni Lodotrom imali su značajno povećanje stope odgovora ACR 20 i ACR50 (46,8% odnosno 22,1%) u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom (29,4% odnosno 10,1%, respektivno). Također je zabilježena veća promjena u prosječnom rezultatu DAS28 u odnosu na početnu vrijednost (5,2 za skupinu Lodotra i 5,1 za skupinu koja je primala placebo) u 12. tjednu u skupini koja je uzimala Lodotra (- 1,2 boda) u usporedbi s onom što je primijećeno u skupini koja je primala placebo (- 0,7 bodova).
Osim toga, nakon 12 tjedana terapije, prosječno trajanje jutarnje ukočenosti bilo je 86,0 minuta (- 66 minuta promjene) u skupini koja je primala Lodotra i 114,1 minuta (- 42,6 minuta promjene) u skupini koja je primala placebo. Lodotra se može sigurno koristiti zajedno s drugim DMARD -ovima.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Lodotra tablete su tablete s modificiranim otpuštanjem koje sadrže prednizon. Prednizon se oslobađa 4-6 sati nakon uzimanja Lodotre, nakon čega se prednizon brzo i gotovo potpuno apsorbira.
Distribucija
Vrhunski serumi postižu se otprilike 6-9 sati nakon uzimanja.
Biotransformacija
Više od 80% prednizona pretvara se u prednizolon putem jetrenog metabolizma pri prvom prolasku. Omjer prednizona i prednizolona je približno 1: 6 do 1:10. Sam prednizon ima zanemarive farmakološke učinke. Prednizolon je aktivni metabolit. Spojevi se reverzibilno vežu na plazmu proteini, s visokim afinitetom za transcortin (kortikosteroid-vezujući globulin, CBG) i niskim afinitetom za albumine u plazmi.
U rasponu niskih doza (do 5 mg) prisutno je približno 6% slobodnog prednizolona. Metabolička eliminacija je u tom rasponu linearno dozirana. U "rasponu doza iznad 10 mg, kapacitet vezanja transcortina postupno se iscrpljuje i prisutno je više slobodnog prednizolona. To može dovesti do brže metaboličke eliminacije."
Uklanjanje
Prednizolon se eliminira prvenstveno jetrenim metabolizmom, od oko 70% glukuronidacijom i do oko 30% sulfacijom. Također postoji pretvorba u 11β, 17β-dihidroksandrost-1,4-dien & ndash; 3-on i u 1,4-trudnodien-20-ol. Metaboliti ne pokazuju hormonsko djelovanje i podvrgavaju se uglavnom bubrežnoj eliminaciji. Zanemarive količine prednizona i prednizolona nalaze se nepromijenjene u urinu. Poluvrijeme eliminacije predniza (ol) 1 u plazmi iznosi približno 3 sata. U bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, poluvrijeme se može produljiti i potrebno je razmotriti smanjenje doze.Trajanje bioloških učinaka prednis (ol) one veće je od trajanja njegove prisutnosti u serumu.
Bioraspoloživost
Studija bioraspoloživosti na 27 zdravih ispitanika, provedena 2003. godine, otkrila je sljedeće rezultate u usporedbi s tabletom prednizona s trenutnim oslobađanjem:
Profili koncentracije Lodotre u plazmi vrlo su slični profilima tableta s trenutnim oslobađanjem, s važnom razlikom što se profil Lodotre odgađa 4-6 sati nakon uzimanja lijeka. Niže koncentracije u plazmi opažene su u 6-7% doza.
Dokazana je proporcionalnost doze za Lodotra 1 mg, 2 mg i 5 mg na temelju AUC i Cmax.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Subkronična / kronična toksičnost
Lagane i elektronsko mikroskopske promjene u Langerhansovim stanicama otočića kod štakora primijećene su nakon dnevne intraperitonealne primjene od 33 mg / kg tjelesne težine tijekom 7-14 dana kod štakora. Kod kunića je moglo doći do eksperimentalnog oštećenja jetre. Primijenjeno 2-3 mg / kg tijela težinu / dan, tijekom 2-4 tjedna. Histotoksični učinci (mionekroza) prijavljeni su nakon nekoliko tjedana primjene 0,5-5 mg / kg tjelesne težine kod zamoraca i 4 mg / kg tjelesne težine kod pasa.
Mutageni i onkogeni potencijal
Toksičnost uočena u studijama na životinjama s prednizonom povezana je s prekomjernom farmakološkom aktivnošću. U konvencionalnim testovima genotoksičnosti nisu uočeni genotoksični učinci prednizona.
Reproduktivna toksičnost
U studijama reprodukcije na životinjama pokazalo se da glukokortikoidi poput prednizona izazivaju malformacije (rascjep nepca, malformacije kostura). Manje anomalije lubanje, čeljusti i jezika nađene su kod štakora s parenteralnom primjenom. Uočeno je intrauterino usporavanje rasta (vidjeti također dio 4.6).
Smatra se da su slični učinci malo vjerojatni kod pacijenata u terapijskim dozama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Kroskarmeloza natrij
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Povidone K 29/32
Crveni željezov oksid E172
Obloga tablete:
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Kalcijev hidrogenfosfat dihidrat
Glicerol dibeenat
Magnezijev stearat
Povidone K 29/32
Žuti željezov oksid E172
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
Rok trajanja nakon otvaranja bočice: 14 tjedana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Spremnik s 30 i 100 tableta s modificiranim otpuštanjem:
Bijela boca od polietilena visoke gustoće (HDPE). Navojni zatvarač (koji sadrži kapsulu za sušenje) u HDPE -u s tri podignute točke postavljene oko ruba, radi lakšeg otvaranja.
Spremnik s 500 tableta s modificiranim otpuštanjem:
Bijela polietilenska boca velike gustoće (s malom količinom LDPE -a). Polipropilenski čep s navojem (bez tri podignute točke).
Veličine pakiranja: Bočice s 30 i 100 tableta s modificiranim otpuštanjem
Bolnička pakiranja: bočice s 30, 100 i 500 tableta s modificiranim otpuštanjem
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Milan
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Lodotra 1 mg:
AIC n. 038986016 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 30 tableta u HDPE bočici
AIC n. 038986028 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 100 tableta u HDPE bočici
AIC n. 038986030 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 30 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
AIC n. 038986042 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 100 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
AIC n. 038986055 1 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 500 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
Lodotra 2 mg:
AIC n. 038986067 2 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 30 tableta u HDPE bočici
AIC n. 038986079 2 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 100 tableta u HDPE bočici
AIC n. 038986081 2 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 30 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
AIC n. 038986093 2 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 100 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
AIC n. 038986105 2 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 500 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
Lodotra 5 mg:
AIC n. 038986117 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 30 tableta u HDPE bočici
AIC n. 038986129 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 100 tableta u HDPE bočici
AIC n. 038986131 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 30 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
AIC n. 038986143 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 100 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
AIC n. 038986156 5 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, 500 tableta u HDPE bočici (bolničko pakiranje)
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Studenog 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2015