Aktivni sastojci: kvetiapin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Ulošci za pakiranje Seroquel dostupni su za veličine pakiranja:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- SEROQUEL 25 mg PLOČICE OBLOŽENE FILMOM, SEROQUEL 100 mg FILMIRANE TABLETE, SEROQUEL 150 mg FILMIRANE TABLETE, SEROQUEL 200mG TABLICE OBLOŽENE FILMOM, SEROQUEL 300 mg TABLICE OBLOŽENE FILMOM
Zašto se koristi Seroquel? Čemu služi?
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem sadrže tvar koja se zove kvetiapin. Ova tvar pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici. Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem mogu se koristiti za liječenje raznih bolesti, kao što su sljedeće:
- Bipolarna depresija i velike depresivne epizode povezane s velikim depresivnim poremećajem: Možete se osjećati tužno ili depresivno, s osjećajem krivnje, bez energije, bez apetita ili teško zaspati.
- Manija: Možda se osjećate jako uzbuđeno, euforično, uzbuđeno, entuzijastično ili hiperaktivno ili imate lošu prosudbu, uključujući stanja agresije ili uzrujanosti.
- Shizofrenija: netko ima osjećaj da čuje ili osjeća stvari koje nisu prisutne u stvarnosti, postaje uvjeren u stvari koje ne odgovaraju istini ili se osjeća neobično sumnjičavim, tjeskobnim, zbunjenim, krivim, napetim ili depresivnim.
Kada se Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem uzimaju za liječenje velikih depresivnih epizoda povezanih s teškim depresivnim poremećajem, treba ih koristiti kao dodatak drugom lijeku naznačenom za liječenje ove bolesti.
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem također se uzimaju za sprječavanje recidiva u bipolarnom poremećaju (manične, miješane ili depresivne epizode).
Vaš liječnik može nastaviti prepisivati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem čak i ako se osjećate bolje.
Kontraindikacije Kada se Seroquel ne smije koristiti
Nemojte uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na kvetiapin ili neki drugi sastojak tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel
ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- neke lijekove za HIV virus
- azolni lijekovi (za infekcije uzrokovane gljivicama)
- eritromicin ili klaritromicin (za infekcije)
- nefazodon (za depresiju).
Nemojte uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem ako spada u bilo koju od gore opisanih kategorija.
Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego počnete uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Seroquel
Prije nego uzmete lijek, obavijestite svog liječnika ako:
- Vi ili netko drugi u vašoj obitelji imate ili ste ikada imali srčanih problema, na primjer smetnje srčanog ritma, ili ako uzimate bilo koje lijekove koji mogu utjecati na rad vašeg srca.
- Vaš krvni tlak je nizak.
- Imao je moždani udar, osobito ako je stariji.
- Patite od problema s jetrom.
- Patio je od konvulzija (napadaja).
- Imate dijabetes ili ste u opasnosti od razvoja dijabetesa. U tom slučaju, vaš liječnik može provjeriti razinu šećera u krvi dok uzimate tablete Seroquel s produljenim oslobađanjem.
- Znate da ste u prošlosti imali niske razine bijelih krvnih stanica (uzrokovane drugim lijekovima ili ne).
- Vi ste starija osoba s demencijom (gubitak određenih funkcija mozga). U tom slučaju se ne smiju uzimati tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel, jer ova klasa lijekova, kojoj pripadaju tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel, može povećati rizik od moždanog udara, ili u nekim slučajevima rizik od smrti, u starijih pacijenata s demencijom .
- Vi ili netko drugi u vašoj obitelji imate povijest poremećaja povezanih s krvnim ugrušcima, jer lijekovi ove vrste mogu potaknuti stvaranje krvnih ugrušaka.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite sljedeće simptome:
- Groznica povezana s teškom ukočenošću mišića, znojenjem ili niskom razinom svijesti (bolest koja se naziva 'maligni neuroleptički sindrom'). Možda će biti potrebna hitna medicinska pomoć.
- Nekontrolirani pokreti, uglavnom lica ili jezika.
- Vrtoglavica ili intenzivan osjećaj pospanosti. To može povećati rizik od slučajnih ozljeda (padova) kod starijih pacijenata.
- Konvulzije (napadaji)
- Trajna i bolna erekcija (priapizam)
Sljedeća stanja mogu biti uzrokovana vrstom lijeka koji uzimate. Što prije obavijestite svog liječnika ako osjetite:
- vrućica, simptomi slični gripi, grlobolja ili bilo koja druga infekcija, jer oni mogu biti posljedica vrlo niskog broja bijelih krvnih stanica, što može zahtijevati prekid lijeka Seroquel i / ili liječenje.
- Zatvor zajedno s upornim bolovima u trbuhu ili zatvorom koji nije reagirao na liječenje, jer bi mogli dovesti do ozbiljnije crijevne blokade.
Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije
Ako ste depresivni, možda ćete ponekad osjetiti potrebu da se ozlijedite ili ubijete. Ti osjećaji mogu biti intenzivniji na početku liječenja jer je potrebno vrijeme za djelovanje ovih lijekova, obično oko dva tjedna, ali ponekad čak i duže. Te se misli mogu pojačati čak i ako iznenada prestanete uzimati lijek. Vjerojatnije je da ćete imati ovakve osjećaje ako ste prije imali misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu ili ste mlada odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja doista su pokazali povećan rizik od suicidalnih misli i / ili suicidalnog ponašanja kod mladih odraslih osoba s depresijom mlađom od 25 godina.
Ako postanete svjesni da imate misli o povređivanju ili samoubojstvu, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu. Možda će vam biti od pomoći reći rodbini ili bliskom prijatelju da imate depresiju i neka ih pročita ovu uputu. Možete ih pitati da vas upozori ako misle da se vaše depresivno stanje pogoršava ili ako su zabrinuti zbog nekih promjena u vašem ponašanju.
Povećanje tjelesne težine zabilježeno je u bolesnika koji su uzimali tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel. Vi i vaš liječnik morate redovito provjeravati svoju tjelesnu težinu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Seroquela
Uzimanje Seroquel tableta s produljenim oslobađanjem s drugim lijekovima
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove - jer mogu ometati djelovanje lijeka koji uzimate - uključujući proizvode bez recepta i biljne proizvode.
Nemojte uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- Neki lijekovi za HIV virus.
- Azolni lijekovi (za infekcije uzrokovane gljivicama)
- Eritromicin ili klaritromicin (za infekcije).
- Nefazodon (za depresiju).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Lijekovi za epilepsiju (poput fenitoina ili karbamazepina)
- Lijekovi za visoki krvni tlak.
- Barbiturati (za poremećaje spavanja).
- Tioridazin (drugi antipsihotički lijek).
- Lijekovi koji utječu na otkucaje srca, na primjer lijekovi koji mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita (niske razine kalija ili magnezija), poput diuretika (pilule koje povećavaju stvaranje urina) ili nekih antibiotika (lijekovi za liječenje infekcija).
- Lijekovi koji mogu uzrokovati zatvor.
Prije nego što prestanete uzimati bilo koji lijek, razgovarajte sa svojim liječnikom.
Uzimanje Seroquel tableta s produljenim oslobađanjem uz hranu i piće
- Na učinak tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel može utjecati hrana, pa biste tablete trebali uzeti najmanje jedan sat prije obroka ili prije spavanja.
- Obratite pažnju na količinu alkohola koju konzumirate. To je važno jer kombinirani učinak tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel i alkohola može potaknuti pospanost.
- Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel, jer to može utjecati na djelovanje lijeka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite, obavijestite svog liječnika prije nego počnete uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem. Ne biste trebali uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem tijekom trudnoće bez prethodnog razgovora s liječnikom. Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se uzimati tijekom dojenja.
Sljedeći simptomi, koji mogu predstavljati prekid, opaženi su kod novorođenčadi majki koje su uzimale konvencionalne ili atipične antipsihotike, uključujući Seroquel filmom obložene tablete, u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće): tremor, ukočenost i / o mišić slabost, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u prehrani. Ako vaše dijete pokaže bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tablete mogu uzrokovati pospanost. Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima dok ne saznate kakav učinak tablete imaju na vas.
Važne informacije o nekim sastojcima tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem sadrže laktozu, vrstu šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, razgovarajte sa svojim liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Učinak na skrining testove urina.
Ako trebate napraviti test urina, uzimanje kvetiapina moglo bi dovesti do lažno pozitivnih rezultata za metadon ili određene lijekove za depresiju, koji se nazivaju triciklički antidepresivi, kada se koriste određene metode ispitivanja čak i ako ne uzimate metadon ili triciklične antidepresive, ako se to dogodi potrebno je učiniti specifičnija ispitivanja.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Seroquel: Doziranje
Uvijek uzimajte Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš će liječnik odlučiti koja je početna doza za vas najprikladnija. Doza održavanja (dnevna doza) ovisit će o vrsti bolesti i vašim individualnim potrebama, ali je obično između 150 mg i 800 mg.
- Tablete morate uzimati jednom dnevno.
- Tablete se ne smiju dijeliti, žvakati ili drobiti.
- Tablete morate progutati cijele, s gutljajem vode.
- Uzimajte tablete između obroka (najmanje jedan sat prije obroka ili prije spavanja, liječnik će vam reći kada).
- Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel, jer to može utjecati na djelovanje lijeka.
- Nemojte prestati uzimati tablete čak i ako se osjećate bolje, osim ako vam liječnik ne kaže da možete.
Problemi s jetrom
Ako imate problema s jetrom, vaš liječnik može započeti liječenje s nižom dozom i polako je povećavati.
Umirovljenici
Ako ste stariji, vaš liječnik može započeti liječenje s nižom dozom i polako je povećavati.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Seroquela
Ako uzmete više tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel nego što vam je propisao liječnik, možete osjećati pospanost, vrtoglavicu i abnormalne otkucaje srca. Odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici, ponesite sa sobom pakiranje tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel.
Ako ste zaboravili uzeti Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, pričekajte zakazano vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako prestanete uzimati Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem
Ako iznenada prestanete uzimati tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel, možda ćete imati problema sa spavanjem (nesanica), osjećati mučninu ili osjetiti glavobolju, proljev, povraćanje, omaglicu ili razdražljivost. Vaš liječnik može predložiti da postupno smanjujete dozu prije prekida liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Seroquela
Kao i svi lijekovi, tablete Seroquel s produljenim oslobađanjem mogu izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba):
- Vrtoglavica (koja može dovesti do pada), glavobolja, suha usta.
- Osjećaj pospanosti (koji nestaje tijekom vremena dok nastavljate liječenje Seroquel tabletama s produljenim oslobađanjem) (što može dovesti do pada).
- Simptomi ustezanja (simptomi koji se pojavljuju kada prestanete uzimati tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel), koji uključuju nemogućnost spavanja (nesanica), mučninu (mučnina), glavobolju, proljev, povraćanje (povraćanje), omaglicu i razdražljivost. Preporučuje se postupno ukidanje lijeka u razdoblju od najmanje 1 ili 2 tjedna.
- Debljanje.
- Nenormalni pokreti mišića, koji uključuju poteškoće u pokretanju pokreta mišića, tremor, osjećaj nemira ili ukočenost mišića bez boli.
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba):
- Ubrzan rad srca
- Osjećaj da srce ubrzano kuca, snažno kuca ili osjeća nedostajuće otkucaje.
- Blokiran nos.
- Zatvor, poremećaj želuca (probavne smetnje).
- Osjećaj slabosti, nesvjestica (što može dovesti do pada).
- Oticanje ruku ili nogu.
- Nizak krvni tlak pri ustajanju. To može uzrokovati vrtoglavicu ili nesvjesticu (što može uzrokovati padove).
- Povećana razina šećera u krvi.
- Zamagljen vid.
- Nenormalni snovi i noćne more.
- Povećan osjećaj gladi.
- Razdražljivost.
- Poremećaji u razgovoru i govoru.
- Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije.
- Dispneja.
- Povraćanje (osobito u starijih pacijenata).
- Groznica.
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba):
- Konvulzije ili napadaji.
- Alergijske reakcije uključujući modrice na koži (modrice), oticanje kože i područja oko usta.
- Neugodan osjećaj u nogama (naziva se i sindrom nemirnih nogu).
- Poteškoće pri gutanju.
- Nekontrolirani pokreti, uglavnom lica ili jezika.
- Spolne disfunkcije.
- Produženje QT intervala (na elektrokardiogramu).
- Usporen normalni broj otkucaja srca može se pojaviti na početku liječenja, a može biti povezan s niskim krvnim tlakom i nesvjesticom.
- Pogoršanje već postojećeg dijabetesa.
- Poteškoće s mokrenjem.
Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba):
- Visoka tjelesna temperatura (groznica) povezana sa znojenjem, ukočenošću mišića, povećanim osjećajem utrnulosti ili nesvjestice (bolest koja se naziva 'maligni neuroleptički sindrom').
- Žutilo kože i očiju (žutica).
- Upala jetre (hepatitis).
- Dugotrajna i bolna erekcija (priapizam).
- Oticanje dojki i neočekivana proizvodnja mlijeka iz mliječne žlijezde (galaktoreja).
- Menstrualni poremećaji.
- Krvni ugrušci u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu proći kroz krvne žile do pluća, uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku.
- Mjesečarenje i drugi srodni događaji (poput razgovora u snu i poremećaji prehrane povezani sa spavanjem).
- Smanjenje tjelesne temperature (hipotermija).
- Upala gušterače.
- Kombinacija groznice, simptoma sličnih gripi, grlobolje ili bilo koje druge infekcije s vrlo niskim brojem bijelih krvnih stanica, stanje koje se naziva agranulocitoza
- Crijevna opstrukcija.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi):
- Teški osip, mjehurići ili crvene mrlje na koži (Stevens-Johnsonov sindrom).
- Teška alergijska reakcija (zvana anafilaksija) koja može uzrokovati otežano disanje ili šok.
- Brzo oticanje kože, obično u području oko očiju, usana i grla (angioedem).
- Neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona (koji kontrolira volumen urina).
- Oštećenje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza).
Učestalost nije poznata:
- Sindrom neonatalne apstinencije. Simptomi odvikavanja mogli bi se pojaviti kod novorođenčadi majki koje su uzimale Seroquel tijekom trudnoće.
- Ekstrapiramidni simptomi (vidjeti dio Trudnoća i dojenje).
Klasa lijekova kojoj pripadaju tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel može uzrokovati probleme sa srčanim ritmom, koji čak mogu biti ozbiljni, a u nekim slučajevima i smrtonosni.
Neke nuspojave vidljive su tek nakon vađenja krvi. To uključuje promjene u količini određenih masti (triglicerida i ukupnog kolesterola) ili šećera u krvi, promjene u razini hormona štitnjače u krvi, povećanje jetrenih enzima, smanjenje broja određenih vrsta krvnih stanica (npr. Leukociti, neutrofili, trombocita), smanjenje količine crvenih krvnih stanica i hemoglobina, povećanje serumske kreatin fosfokinaze (tvari koja se nalazi u mišićima), smanjenje količine natrija u krvi i povećanje količine hormona prolaktina u krvi prisutnog u krv. Povećanje razine hormona prolaktina u rijetkim slučajevima može imati sljedeće posljedice:
- Povećanje grudi i neočekivana proizvodnja mlijeka iz mliječne žlijezde i kod muškaraca i kod žena.
- Odsutnost ili nepravilnost menstrualnog ciklusa kod žena.
Vaš će liječnik tada s vremena na vrijeme odrediti krvne pretrage.
Djeca i adolescenti
Iste nuspojave viđene kod odraslih mogu se pojaviti i kod djece i adolescenata. Sljedeće nuspojave zabilježene su samo u djece i adolescenata:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba):
- Povećan krvni tlak.
Sljedeće nuspojave češće su prijavljivane u djece i adolescenata:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba):
- Povećana razina hormona prolaktina u krvi.
Ovo povećanje količine prolaktina može u rijetkim slučajevima rezultirati sljedećim stanjima:
- Povećanje grudi i neočekivana proizvodnja mlijeka iz mliječne žlijezde u dječaka i djevojčica
- Odsutnost ili nepravilnost menstrualnog ciklusa u djevojčica
- Povećan apetit
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
- Nemojte koristiti tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem ne zahtijevaju posebne uvjete skladištenja.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem sadrže
- Aktivni sastojak je kvetiapin. Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem sadrže 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ili 400 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
- Pomoćne tvari su:
Jezgra tablete: mikrokristalna celuloza, natrijev citrat, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, hipromeloza.
Obloga tablete: hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171). Tablete od 50 mg, 200 mg i 300 mg također sadrže žuti željezov oksid (E172), a tablete od 50 mg sadrže crveni željezov oksid (E172).
Kako Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem izgledaju i sadržaj pakiranja
Sve tablete s produljenim oslobađanjem su ovalnog oblika s ugraviranim XR-om i jačinom. Tablete od 50 mg su boje breskve; tablete od 150 mg su bijele; tablete od 200 mg su žute; tablete od 300 mg su svijetložute, a tablete od 400 mg bijele pakiranje od 60 tableta registrirano je za sve jačine.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SEROQUEL TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Seroquel 50 mg sadrži 50 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
Pomoćna tvar: 119 mg laktoze (bezvodne) po tableti.
Seroquel 150 mg sadrži 150 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
Pomoćna tvar: 71 mg laktoze (bezvodne) po tableti.
Seroquel 200 mg sadrži 200 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
Pomoćna tvar: 50 mg laktoze (bezvodne) po tableti.
Seroquel 300 mg sadrži 300 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
Pomoćna tvar: 47 mg laktoze (bezvodne) po tableti.
Seroquel 400 mg sadrži 400 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
Pomoćna tvar: 15 mg laktoze (bezvodne) po tableti.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s produljenim oslobađanjem
Seroquel 50 mg tablete boje breskve s ugraviranim natpisom "XR 50" na jednoj strani.
Seroquel 150 mg bijele tablete s ugraviranim natpisom "XR 150" na jednoj strani.
Seroquel 200 mg žute tablete s ugraviranim natpisom "XR 200" na jednoj strani.
Seroquel 300 mg svijetložute tablete s ugraviranim natpisom "XR 300" na jednoj strani.
Seroquel 400 mg bijele tablete s ugraviranim natpisom "XR 400" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem su indicirane za:
• liječenje shizofrenije
• liječenje bipolarnog poremećaja:
• Za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju
• Za liječenje velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju
• Za sprječavanje ponavljanja maničnih ili depresivnih epizoda u pacijenata s bipolarnim poremećajem koji su prethodno odgovorili na liječenje kvetiapinom.
• Dodatno liječenje velikih depresivnih epizoda u bolesnika s teškim depresivnim poremećajem (MDD) sa suboptimalnim odgovorom na monoterapiju antidepresivima (vidjeti dio 5.1). Prije početka liječenja, liječnik bi trebao razmotriti sigurnosni profil tableta s produljenim oslobađanjem SEROQUEL (vidjeti dio 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Za svaku indikaciju postoje različiti rasporedi doziranja. Stoga se mora osigurati da pacijenti dobiju jasne informacije o najprikladnijoj dozi za njihovo stanje.
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem treba davati jednom dnevno, između obroka. Tablete treba progutati cijele, a ne dijeliti, žvakati ili drobiti.
Odrasli
Za liječenje shizofrenije i umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem treba primijeniti najmanje jedan sat prije jela.Dnevna doza na početku terapije je 300 mg 1. dan i 600 mg 2. dan. Preporučena dnevna doza je 600 mg; međutim, ako je opravdano kliničkim stanjem, doza se može povećati na 800 mg dnevno. Dozu treba prilagoditi unutar raspona učinkovitih doza od 400 mg do 800 mg dnevno, ovisno o kliničkom odgovoru pacijenta i podnošljivosti. Za održavanje terapije shizofrenije nije potrebna prilagodba doze.
Za liječenje velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem treba primijeniti navečer prije spavanja. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana terapije iznosi 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) i 300 mg (4. dan). Preporučena dnevna doza je 300 mg. U kliničkim studijama nije primijećena dodatna korist u skupini koja je uzimala 600 mg u usporedbi s grupom od 300 mg (vidjeti dio 5.1). Pojedini pacijenti mogu imati koristi od primjene doze od 600 mg. Doze veće od 300 mg trebaju primijeniti liječnici s iskustvom u liječenju bipolarnog poremećaja. U pojedinačnih bolesnika, u slučaju problema s podnošljivošću, kliničke studije su pokazale da se može razmotriti smanjenje doze na minimalno 200 mg.
Za sprječavanje recidiva u bipolarnom poremećaju
Kako bi se spriječilo ponavljanje maničnih, mješovitih ili depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju, pacijenti koji su odgovorili na tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel za akutno liječenje bipolarnog poremećaja trebali bi nastaviti terapiju tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel u istoj dozi kao i noć prije. ići u krevet. Doza tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel može se mijenjati ovisno o individualnom kliničkom odgovoru i podnošljivosti u rasponu od 300-800 mg / dan. Za terapiju održavanja važno je koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Za pomoćno liječenje teških depresivnih epizoda povezanih s DCS -om
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem treba primijeniti prije spavanja. Na početku terapije dnevna doza je 50 mg 1. i 2. dan i 150 mg 3. i 4. dana. Antidepresivni učinak primijećen je u dozama od 150 i 300 mg / dan u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima. dodatna terapija (u kombinaciji s amitriptilinom, bupropionom, citalopramom, duloksetinom, escitalopramom, fluoksetinom, paroksetinom, sertralinom i venlafaksinom-vidjeti dio 5.1) i u dozi od 50 mg / dan u kratkotrajnim kliničkim studijama provedenim kao monoterapija. Pri višim dozama povećava se rizik od nuspojava. Liječnik bi stoga trebao osigurati korištenje najniže učinkovite doze za liječenje, počevši od 50 mg / dan. Svako povećanje doze sa 150 na 300 mg / dan mora se napraviti na temelju individualne procjene pacijenta.
Prebacivanje sa tableta s trenutnim otpuštanjem Seroquel
Kako bi se osigurao prikladniji način primjene, pacijenti koji se trenutno liječe podijeljenim dozama tableta s trenutnim oslobađanjem Seroquel mogu se prebaciti na liječenje tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel u ekvivalentnoj ukupnoj dnevnoj dozi koja se uzima jednom dnevno.Možda će biti potrebno pojedinačno prilagođavanje doze.
Umirovljenici
Kao i drugi antipsihotici i antidepresivi, Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem treba davati s oprezom starijim osobama, osobito tijekom početnog razdoblja doziranja. Progresivno povećanje doze tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel možda će morati biti sporije, a dnevna terapijska doza možda će morati biti niža nego u mladih pacijenata. Srednji klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za 30% u starijih pacijenata. -50% u usporedbi s mlađima Početna doza za starije bolesnike je 50 mg / dan. Doza se može povećavati u koracima od 50 mg / dan do učinkovite doze, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti pojedinog bolesnika.
U starijih pacijenata s teškim depresivnim epizodama povezanim s MDD-om, početna doza trebala bi biti 50 mg / dan 1. do 3. dana, povećavajući se na 100 mg / dan 4. dana i 150 mg / dan 8. dan. Minimalna učinkovita doza, počevši od sa 50 mg / dan. Ako je potrebno povećanje doze na 300 mg / dan na temelju individualne procjene bolesnika, to povećanje treba učiniti najranije do 22. dana liječenja.
Učinkovitost i sigurnost nisu ocijenjene u bolesnika starijih od 65 godina s depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem.
Pedijatrijska populacija
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi podržali njegovu uporabu u ovoj dobnoj skupini. Trenutno dostupni podaci iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja opisani su u odjeljcima 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Oštećena funkcija bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Oštećena funkcija jetre
Kvetiapin se intenzivno metabolizira u jetri. Stoga se tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel trebaju koristiti s oprezom u bolesnika s poznatim oštećenjem jetre, osobito tijekom početnih faza liječenja. Početna doza kvetiapina u bolesnika s oštećenjem jetre trebala bi biti 50 mg / dan. Doza se može povećavati u dnevnim koracima od 50 mg / dan do učinkovite doze, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti pojedinog bolesnika.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
Istodobna primjena inhibitora citokroma P450 3A4, poput inhibitora HIV proteaze, azolnih antimikotika, eritromicina, klaritromicina i nefazodona, kontraindicirana je (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kako su tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel odobrene za nekoliko indikacija, mora se uzeti u obzir sigurnosni profil lijeka s obzirom na dijagnozu pojedinog pacijenta i dozu koju treba primijeniti.
Dugotrajna učinkovitost i sigurnost u bolesnika s MDD-om nisu ocijenjeni kao pomoćno liječenje; međutim, dugoročna učinkovitost i sigurnost ocijenjeni su u odraslih pacijenata koji su na monoterapiji (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Kvetiapin se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi potvrdili njegovu primjenu u ovoj dobnoj skupini. Kliničke studije s kvetiapinom pokazale su da se, osim poznatog sigurnosnog profila primijećenog u odraslih (vidjeti dio 4.8.), Neki nuspojave javljaju s većom učestalošću u djece i adolescenata nego u odraslih (povećan apetit, povećani prolaktin u serumu, povraćanje, rinitis i sinkopa) ili mogu imati različite implikacije na djecu i adolescente (ekstrapiramidni simptomi i razdražljivost), dok jedan od njih nikada prije nije zabilježen u studijama provedenim na odraslima (povišen krvni tlak). a abnormalnosti u testovima funkcije štitnjače također su primijećene u adolescenata.
Nadalje, u smislu sigurnosti, dugoročne posljedice liječenja kvetiapinom na rast i sazrijevanje nisu analizirane dulje od 26 tjedana. Dugoročne posljedice za kognitivni i bihevioralni razvoj nisu poznate.
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima na djeci i adolescentima kvetiapin je bio povezan s "povećanom učestalošću ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u usporedbi s placebom u bolesnika liječenih od shizofrenije, bipolarne manije i bipolarne depresije (vidjeti dio 4.8).
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje do značajne remisije. Budući da se to poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih nekoliko tjedana ili više liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se takvo poboljšanje ne postigne. Iz općeg kliničkog iskustva primijećeno je da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Osim toga, liječnik bi trebao razmotriti potencijalni rizik od događaja povezanih sa samoubojstvom nakon naglog prekida liječenja kvetiapinom zbog poznatih čimbenika rizika za dotičnu bolest.
Drugi psihijatrijski poremećaji za koje je propisan kvetiapin također mogu biti povezani s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Osim toga, ove patologije mogu postojati u komorbiditetima s velikim depresivnim epizodama. Iste mjere opreza koje se slijede za liječenje pacijenata s teškim depresivnim epizodama stoga treba usvojiti pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Pacijenti s poviješću događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno tijekom liječenja pomno nadzirati. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s antidepresivima u odraslih pacijenata s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja pri uporabi antidepresiva u usporedbi s placebom u bolesnika mlađih od 25 godina.
Tijekom terapije, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze, potrebno je pažljivo pratiti bolesnike, osobito one s visokim rizikom. Pacijente (i njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli i neuobičajenih promjena u ponašanju te da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave takvi simptomi.
U kratkoročnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s teškim depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem, primijećen je povećan rizik od suicidalnih događaja kod mladih odraslih pacijenata (mlađih od 25 godina) liječenih kvetiapinom u odnosu na bolesnike liječene placebo (3,0% naspram 0%). U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s MDD-om, incidencija događaja povezanih sa samoubojstvom kod mladih odraslih pacijenata (mlađih od 25 godina) bila je 2,1% (3/144) za kvetiapin i sve., 3% (1/75) za placebo .
Metabolički rizik
S obzirom na rizik od pogoršanja metaboličkog profila, uključujući promjene u tjelesnoj težini, glukozi u krvi (vidi hiperglikemiju) i lipida, koji je utvrđen u kliničkim ispitivanjima, metaboličke parametre pacijenata treba procijeniti na početku tečaja. Liječenje i promjene te parametre treba redovito provjeravati tijekom liječenja. Pogoršanje ovih parametara treba upravljati klinički prikladno (vidjeti također odjeljak 4.8).
Ekstrapiramidalni simptomi :
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima na odraslim pacijentima liječenim od velikih depresivnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem i velikim depresivnim poremećajem, kvetiapin je bio povezan s povećanom učestalošću ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u usporedbi s placebom (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Korištenje kvetiapina povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan ili uznemirujući osjećaj uznemirenosti i potreba za kretanjem, često popraćena nemogućnošću sjedenja ili stajanja na mjestu. To će se najvjerojatnije dogoditi unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. U pacijenata koji imaju ove simptome, povećanje doze moglo bi biti štetno.
Tardivna diskinezija :
Smanjenje doze ili prekid terapije kvetiapinom treba razmotriti ako se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije. Simptomi tardivne diskinezije mogu se pogoršati ili čak pojaviti nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8).
Uspavanost i vrtoglavica :
Liječenje kvetiapinom povezano je sa somnolencijom i povezanim simptomima, poput sedacije (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima za liječenje pacijenata s bipolarnom depresijom i velikim depresivnim poremećajem, početak ovog događaja općenito se javlja unutar prva 3 dana liječenja i uglavnom je blagog do umjerenog intenziteta. Pacijenti s teškom pospanošću mogu zahtijevati češće kontrole najmanje 2 tjedna nakon početka pospanosti ili dok se simptomi ne poboljšaju, te bi trebalo razmotriti prekid liječenja.
Ortostatska hipotenzija:
Liječenje kvetiapinom povezano je s ortostatskom hipotenzijom i povezanom vrtoglavicom (vidjeti dio 4.8) koje se, slično somnolenciji, obično javljaju tijekom početne faze titracije doze. To može povećati pojavu slučajnih ozljeda (padova), osobito u starijoj populaciji. Stoga se pacijentima treba savjetovati oprez sve dok ne postanu svjesni svoje individualne osjetljivosti na lijek.
Kvetiapin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poznatim kardiovaskularnim bolestima, cerebrovaskularnim bolestima ili drugim stanjima koja predisponiraju hipotenziju.
Smanjenje doze ili postupnije titriranje treba razmotriti ako dođe do ortostatske hipotenzije, osobito u bolesnika s temeljnom kardiovaskularnom bolešću.
Napadi :
Kontrolirana klinička ispitivanja nisu pokazala razlike u učestalosti napadaja u bolesnika liječenih kvetiapinom ili placebom. Nema dostupnih podataka o učestalosti napadaja u bolesnika s napadajima u anamnezi. Kao i kod drugih antipsihotika, preporučuje se oprez pri liječenju pacijenata s napadajima u anamnezi (vidjeti dio 4.8).
Neuroleptički maligni sindrom :
Neuroleptički maligni sindrom povezan je s liječenjem antipsihoticima, uključujući kvetiapin (vidjeti dio 4.8). Kliničke manifestacije uključuju hipertermiju, promijenjeni mentalni status, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i povećanu kreatinin fosfokinazu. Ako se pojave takve manifestacije, liječenje kvetiapinom treba prekinuti i uvesti odgovarajuću medicinsku terapiju.
Teška neutropenija i agranulocitoza :
U kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom zabilježeni su slučajevi teške neutropenije (broj neutrofilnih bijelih krvnih zrnaca (WBC) i "anamneza jatrogene neutropenije". Međutim, neki su se slučajevi dogodili u bolesnika bez već postojećih čimbenika rizika. Kvetiapin treba prekinuti) u bolesnika s brojem neutrofila zbog znakova i simptoma infekcije i broj neutrofila treba redovito kontrolirati (dok ne pređe 1,5x109 / L) (vidjeti dio 5.1).
Neutropeniju treba uzeti u obzir u bolesnika s infekcijom ili povišenom tjelesnom temperaturom, osobito u nedostatku jasnih predisponirajućih čimbenika, te ju treba liječiti prema kliničkoj ocjeni.
Pacijente treba upozoriti da u bilo koje vrijeme tijekom terapije lijekom Seroquel odmah prijave pojavu znakova / simptoma koji su u skladu s agranulocitozom ili infekcijom (npr. Groznica, slabost, letargija ili grlobolja). Takvi bolesnici trebaju imati pravovremeni broj bijelih krvnih stanica i apsolutni broj neutrofila (ANC), osobito u nedostatku predisponirajućih čimbenika.
Interakcije :
Vidi također odjeljak 4.5.
Istodobna primjena kvetiapina s snažnim induktorima jetrenih enzima, poput karbamazepina ili fenitoina, značajno smanjuje koncentraciju kvetiapina u plazmi, što može utjecati na učinkovitost terapije. U bolesnika liječenih induktorima jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom može se započeti samo ako liječnik smatra da koristi terapije nadmašuju rizike prestanka primjene induktora jetrenih enzima. Važno je da je svaka promjena induktora postupna i, ako je potrebno, zamijenjena lijekom koji ne inducira (npr. Natrijev valproat).
Tjelesna težina
Povećanje tjelesne težine zabilježeno je u bolesnika liječenih kvetiapinom; bolesnike je potrebno nadzirati i liječiti prema kliničkim uvjetima prema smjernicama korištenih antipsihotika (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Hiperglikemija :
Rijetko su prijavljeni hiperglikemija i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa koji je povremeno povezan s ketoacidozom ili komom, uključujući neke slučajeve sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). U nekim slučajevima prethodno povećanje tjelesne težine moglo bi biti predisponirajući faktor. Stoga je preporučljivo odgovarajuće kliničko praćenje prema smjernicama korištenih antipsihotika. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući kvetiapin, treba nadzirati zbog mogućih znakova i simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti), dok pacijente s dijabetesom ili dijabetesom melitusom potrebno je redovito pratiti rizične čimbenike radi mogućeg pogoršanja kontrole glukoze. Težinu treba redovito pratiti.
Lipidi :
Povećanje triglicerida i LDL i ukupnog kolesterola te smanjenje HDL kolesterola primijećeno je u kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom (vidjeti dio 4.8). Promjene lipida moraju se kontrolirati na klinički prikladan način.
Produženje QT intervala :
Kvetiapin nije bio povezan s trajnim povećanjem apsolutnog QT intervala u kliničkim ispitivanjima i tijekom uporabe prema uputama u Sažetku opisa svojstava proizvoda (SmPC). U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet primijećeno je produljenje QT intervala s kvetiapinom u terapijskim dozama (vidjeti dio 4.8) i u predoziranjima (vidjeti dio 4.9). Kao i kod drugih antipsihotika, potreban je oprez pri propisivanju kvetiapina bolesnicima sa kardiovaskularnim bolestima ili obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala. Potreban je oprez pri propisivanju kvetiapina sa lijekovima za koje se zna da produljuju QT interval, ili s istodobnim neurolepticima, osobito u starijih osoba, u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala, kongestivnim zatajenjem srca, srčanom hipertrofijom, hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom (vidjeti dio 4.5).
Kardiomiopatija i miokarditis
Slučajevi kardiomiopatije i miokarditisa zabilježeni su u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet; međutim, uzročna veza s kvetiapinom nije uspostavljena. Liječenje kvetiapinom treba ponovno procijeniti u bolesnika za koje se sumnja da imaju kardiomiopatiju ili miokarditis.
Prekid liječenja :
Nakon naglog prekida liječenja kvetiapinom, zabilježeni su akutni simptomi ustezanja poput nesanice, mučnine, glavobolje, proljeva, povraćanja, omaglice i razdražljivosti. Preporučuje se "postupni prekid" u razdoblju od najmanje 1-2 tjedna (vidjeti dio 4.8).
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom :
Primjena kvetiapina nije odobrena za liječenje psihoza povezanih s demencijom.
Otprilike 3 puta povećan rizik od cerebrovaskularnih događaja primijećen je u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u populaciji pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. Kvetiapin treba oprezno primjenjivati u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
Povećani rizik od smrti u usporedbi s placebom u starijih pacijenata s psihozom povezanom s demencijom zabilježen je u meta-analizi provedenoj na atipičnim antipsihoticima. Međutim, u dva placebom kontrolirana 10-tjedna klinička ispitivanja s kvetiapinom u istoj populaciji pacijenata (n = 710; srednja dob 83 godine; raspon: 56-99 godina), incidencija mortaliteta u bolesnika liječenih kvetiapinom bila je 5,5% u odnosu na 3,2% u skupini koja je primala placebo. Pacijenti u ovim studijama umrli su iz različitih uzroka koji su u skladu s očekivanjima ove populacije. Ovi podaci nisu utvrdili uzročno -posljedičnu vezu između liječenja kvetiapinom i smrti u starijih pacijenata s demencijom.
Disfagija
Kod kvetiapina prijavljena je disfagija (vidjeti dio 4.8). Kvetiapin treba oprezno primjenjivati u bolesnika s rizikom od upale plućaab ingestis.
Zatvor i crijevna opstrukcija
Zatvor je čimbenik rizika za crijevnu opstrukciju. Kod kvetiapina prijavljeni su zatvor i crijevna opstrukcija (vidjeti dio 4.8. smanjiti crijevnu pokretljivost i / ili one koji ne mogu prijaviti simptome konstipacije Pacijente s crijevnom opstrukcijom / ileusom treba podvrgnuti pomnom nadzoru i hitnoj njezi.
Venska tromboembolija (VTE)
Uz primjenu antipsihotičnih lijekova zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za VTE, potrebno je identificirati sve moguće čimbenike rizika za VTE prije i tijekom liječenja VTE. Kvetiapin i poduzeti odgovarajuće preventivne mjere Pankreatitis
U kliničkim ispitivanjima i tijekom stavljanja lijeka u promet zabilježen je pankreatitis. Među postmarketinškim izvješćima, iako nisu svi slučajevi mogli identificirati čimbenike rizika, mnogi su pacijenti imali čimbenike za koje se zna da su povezani s pankreatitisom, poput povećanih triglicerida (vidjeti dio 4.4), žučni kamenci i konzumacija alkohola.
Dodatne informacije
Postoje ograničeni podaci o uporabi kvetiapina u kombinaciji s natrijevim ili litijevim valproatom u akutnim umjerenim do teškim epizodama manije; međutim, kombinirana terapija se dobro podnosila (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Podaci su pokazali učinak. Aditiv u trećoj tjedan.
Laktoza :
Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da kvetiapin ima glavnu aktivnost na središnji živčani sustav, kvetiapin se treba davati s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem i s alkoholom.
(CYP) 3A4 je glavni enzim sustava citokroma P450 odgovoran za metabolizam kvetiapina. U studiji interakcije na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena kvetiapina (doza od 25 mg) s ketokonazolom, inhibitorom CYP3A4, uzrokovala je 5-8 puta povećanje AUC kvetiapina. Iz tog razloga, istovremena primjena kvetiapina s inhibitorima CYP3A4 kontraindicirana je . Također se preporučuje ne uzimati kvetiapin sa sokom od grejpa.
U ispitivanju na bolesnicima liječenim s više doza radi procjene farmakokinetike kvetiapina, primijenjenog prije i tijekom liječenja karbamazepinom (poznatim induktorom jetrenih enzima), istodobna primjena karbamazepina značajno je povećala klirens kvetiapina. Ovo povećanje klirensa smanjilo je sistemsku izloženost kvetiapinu (prema procjeni AUC -a) u prosjeku za 13% u usporedbi s primjenom samog kvetiapina, iako je u nekih pacijenata primijećen izraženiji učinak. Kao posljedica ove interakcije mogu se pojaviti koncentracije u plazmi razine, što može utjecati na učinkovitost terapije kvetiapinom. Istodobna primjena kvetiapina i fenitoina (drugog induktora mikrosomalnog enzimskog sustava) rezultirala je znatnim povećanjem klirensa kvetiapina za približno 450%. U bolesnika koji se liječe induktorima jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom može se započeti samo ako liječnik smatra da koristi kvetiapina nadilaze rizik od prestanka primjene induktora jetrenih enzima. Važno je da se sve promjene u tim induktorima događaju postupno te ih, ako je potrebno, zamijene neinduktorom (npr. Natrijevim valproatom) (vidjeti dio 4.4).
Istodobna primjena antidepresiva na osnovi imipramina (poznatog inhibitora CYP2D6) ili fluoksetina (poznatog inhibitora CYP3A4 i CYP2D6) ne mijenja značajno farmakokinetički profil kvetiapina.
Istodobna primjena antipsihotika risperidona ili haloperidola ne mijenja značajno farmakokinetiku kvetiapina. Istodobna primjena kvetiapina i tioridazina uzrokuje povećanje klirensa kvetiapina za približno 70%.
Istodobna primjena cimetidina ne mijenja farmakokinetički profil kvetiapina.
Istodobna primjena kvetiapina ne utječe na farmakokinetiku litija.
"Veća učestalost ekstrapiramidalnih povezanih događaja (osobito tremora, somnolencije i povećanja tjelesne težine) u skupini s dodatkom litija u usporedbi s skupinom s dodatkom placeba (vidjeti dio 5.1).
Istodobna primjena natrijevog valproata i kvetiapina nema klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku dvaju proizvoda. U retrospektivnoj studiji djece / adolescenata koji su primali valproat, kvetiapin ili oboje, pronađena je visoka učestalost leukopenije i neutropenije u skupini s kombiniranom terapijom u usporedbi sa skupinama s monoterapijom.
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s najčešće korištenim kardiovaskularnim lijekovima.
Potreban je oprez kada se kvetiapin primjenjuje istodobno s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju neravnotežu elektrolita ili produljenje QT intervala.
Bilo je izvješća o lažno pozitivnim rezultatima enzimskih imunoloških ispitivanja metadona i tricikličkih antidepresiva u pacijenata koji su uzimali kvetiapin. Preporučuje se da se sumnjivi rezultati imunoloških ispitivanja enzima potvrde odgovarajućom kromatografskom tehnikom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Prva četvrtina
Umjerena količina objavljenih podataka o izloženim trudnoćama (između 300-1000 ishoda trudnoće), uključujući pojedina izvješća i neke promatračke studije, ne ukazuju na povećan rizik od malformacija zbog liječenja. Međutim, na temelju svih dostupnih podataka ne može se donijeti konačan zaključak. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Stoga se kvetiapin smije koristiti tijekom trudnoće samo ako koristi opravdavaju moguće rizike.
Treća četvrtina
Dojenčad izložena liječenju antipsihoticima (uključujući kvetiapin) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od pojave nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon rođenja. Prijavljeni su slučajevi agitacije, hipertonije, hipotonije, tremora, somnolencije, respiratornog poremećaja ili poremećaja prehrane. Stoga novorođenčad treba pažljivo pratiti.
Vrijeme za hranjenje
Na temelju vrlo ograničene količine podataka iz objavljenih izvješća o izlučivanju kvetiapina u majčino mlijeko, čini se da stupanj izlučivanja kvetiapina u terapijskim dozama nije konstantan. S obzirom na nedostatak čvrstih podataka, mora se donijeti odluka hoće li se dojenje ili prekinuti uzimanje tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel uzimajući u obzir dobrobit dojenja za bebu i korist terapije za majku.
Plodnost
Učinci kvetiapina na plodnost kod ljudi nisu procijenjeni Učinci povezani s povišenom razinom prolaktina nađeni su kod štakora, iako nisu izravno relevantni za ljude (vidjeti dio 5.3. Pretklinički podaci).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Zbog primarnih učinaka na središnji živčani sustav, kvetiapin može ometati aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost. Stoga se pacijentima treba savjetovati da ne voze i ne rade sa strojevima sve dok se ne utvrdi njihova individualna osjetljivost na ovaj učinak.
04.8 Nuspojave
Najčešće opažene nuspojave (nuspojave) s kvetiapinom (≥10%) su somnolencija, vrtoglavica, glavobolja, suha usta, simptomi ustezanja (prekid uzimanja), povećanje serumskih triglicerida, povećanje ukupnog kolesterola (pretežno LDL kolesterola), smanjenje HDL kolesterol, povećanje tjelesne težine, smanjenje hemoglobina i ekstrapiramidni simptomi.
Incidencija nuspojava povezanih s terapijom kvetiapinom navedena je u sljedećoj tablici (tablica 1) prema formatu koji je preporučilo Vijeće za međunarodne organizacije medicinskih znanosti (Radna skupina CIOMS III; 1995.).
Tablica 1: Nuspojave povezane s terapijom kvetiapinom
Učestalost nuspojava klasificirana je prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
1 Vidi dio 4.4.
2 Može doći do somnolencije, obično tijekom prva dva tjedna liječenja, koja se obično povlači nastavkom primjene kvetiapina.
3 U nekih bolesnika liječenih kvetiapinom primijećeno je asimptomatsko (pomak s normalnog na ≥3X GGN u bilo kojem trenutku) povišenja serumskih transaminaza (ALT, AST) ili gama-GT.Ta su povišenja općenito reverzibilna nastavkom terapije kvetiapinom.
4 Kao i drugi antipsihotici s adrenergičkom blokadom alfa1, kvetiapin obično može izazvati ortostatsku hipotenziju, povezanu s omaglicom, tahikardijom i, u nekih bolesnika, sinkopom, osobito tijekom početne faze titracije (vidjeti dio 4.4).
5 Izračun učestalosti ovih neželjenih reakcija proizlazi isključivo iz postmarketinških podataka.
6 Glukoza u krvi natašte ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) ili glukoza u krvi natašte ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) barem jednom ".
7 Povećanje stope disfagije s kvetiapinom u usporedbi s placebom primijećeno je samo u kliničkim ispitivanjima bipolarne depresije.
8. Na temelju> 7% povećanja tjelesne težine od osnovne težine. Javlja se pretežno tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja u odraslih.
9 Sljedeći simptomi ustezanja češće su se opažali u akutnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima monoterapije koji su procjenjivali simptome ustezanja: nesanica, mučnina, glavobolja, proljev, povraćanje, omaglica i razdražljivost. Učestalost ovih reakcija značajno se smanjila 1 tjedan nakon prestanka uzimanja lijeka.
10 Trigliceridi ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pacijenti u dobi ≥18 godina) ili ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pacijenti u dobi
11 Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (bolesnici stariji od 18 godina) ili ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (pacijenti u dobi
12 Vidi tekst u nastavku.
13 Trombocita ≤100 x 109 / L barem jednom ".
14 Na temelju izvješća kliničkih ispitivanja nuspojava povezanih s povišenjem kreatin fosfokinaze koje nisu povezane s malignim neuroleptičkim sindromom.
15 Razine prolaktina (pacijenti stariji od 18 godina):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) muškarci; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) ženki, u bilo koje vrijeme promatranja.
16 Mogu uzrokovati padove.
17 HDL kolesterola:
18 Incidencija pacijenata s QTc prešla je iz
19 Promijenite sa> 132 mmol / L na ≤132 mmol / L u najmanje jednom slučaju.
20 Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije kvetiapinom ili rano nakon prestanka liječenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
21 Vidi odlomak 5.1.
22 Smanjenje hemoglobina na vrijednosti ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) kod muškaraca i ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) kod žena dogodilo se barem jednom "u" 11 % liječenih pacijenata s kvetiapinom u svim kliničkim ispitivanjima, uključujući otvorena oznaka za proširenje. U tih je pacijenata prosječno maksimalno smanjenje hemoglobina u bilo kojem trenutku bilo -1,50 g / dl.
23 Ta su se izvješća često javljala s tahikardijom, omaglicom, ortostatskom hipotenzijom i / ili popratnom kardiorespiratornom bolešću.
24 Na temelju odstupanja od normalnih početnih vrijednosti do potencijalno klinički važnih vrijednosti u bilo koje kasnije vrijeme u svim kliničkim ispitivanjima. Promjene ukupnog T4, slobodnog T4, ukupnog T3 i slobodnog T3 definirane su kao 5 mUI / L u bilo kojem trenutku.
25 Na temelju povećane stope povraćanja u starijih pacijenata (> 65 godina starosti).
26 Promjene početnih neutrofila od ≥1,5x109 / L a
27 Na temelju odstupanja od normalnih početnih vrijednosti do potencijalno klinički važnih vrijednosti u bilo kojem trenutku nakon početnih vrijednosti u svim kliničkim ispitivanjima. Promjene u eozinofilima definirane su kao> 1x109 stanica / L u bilo kojem trenutku.
28 Na temelju odstupanja od normalnih početnih vrijednosti do potencijalno klinički važnih vrijednosti u bilo kojem trenutku nakon početnih vrijednosti u svim kliničkim ispitivanjima. Promjene u bijelim krvnim zrncima definirane su kao ≤3x109 stanica / L u bilo kojem trenutku.
29 Na temelju izvješća o metaboličkom sindromu u svim kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom.
30 U kliničkim je ispitivanjima u nekih pacijenata primijećeno pogoršanje više od jednog metaboličkog čimbenika, poput težine, glukoze u krvi i lipida (vidjeti dio 4.4).
31 Vidi odjeljak 4.6.
32 Mogu se pojaviti na početku terapije ili blizu nje, a mogu biti povezane s hipotenzijom i / ili sinkopom. Učestalost se temelji na prijavljenim nuspojavama bradikardije i srodnim događajima u svim kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom.
Slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularna aritmija, iznenadna neobjašnjiva smrt, srčani zastoj i torsades de pointes zabilježeni su nakon uporabe neuroleptika i smatraju se učincima ove klase lijekova.
Pedijatrijska populacija
Iste gore opisane nuspojave za odrasle treba razmotriti za djecu i adolescente. Donja tablica sažima neželjene reakcije koje se češće javljaju u djece i adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina) nego u odrasle populacije ili neželjene reakcije koje nisu identificirane u odrasloj populaciji.
Tablica 2: Nuspojave povezane s terapijom kvetiapinom u djece i adolescenata koje se javljaju češće od odraslih ili nisu identificirane u odrasloj populaciji
Učestalosti nuspojava klasificirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
1. Razine prolaktina (pacijenti u dobi od 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) u muškaraca;> 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) u žena u bilo koje vrijeme promatranja. 1% pacijenata izvijestilo je o povećanju prolaktina) razine> 100 mcg / L.
2. Na temelju prekoračenja klinički značajnih pragova (prema kriterijima Nacionalnog instituta za zdravlje) ili povećanja> 20 mmHg sistoličkog krvnog tlaka ili> 10 mmHg dijastoličkog krvnog tlaka u bilo kojem trenutku promatranja u dvije akutne kliničke studije (3-6 tjedana) placebo kontrolirano u djece i adolescenata.
3. Napomena: Učestalost je slična onoj kod odraslih pacijenata, ali razdražljivost može biti povezana s različitim kliničkim implikacijama u djece i adolescenata nego u odraslih.
4. Vidi odlomak 5.1.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Općenito, prijavljeni znakovi i simptomi mogu se pripisati povećanju poznatih farmakoloških učinaka lijeka, kao što je npr. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija.
Predoziranje može dovesti do produljenja QT intervala, napadaja, epileptičkog statusa, rabdomiolize, respiratorne depresije, zadržavanja mokraće, zbunjenosti, delirija i / ili agitacije, kome i smrti.Bolesnici s već postojećom teškom kardiovaskularnom bolešću mogu imati povećan rizik od razvoja učinaka predoziranja (vidjeti dio 4.4. Ortostatska hipotenzija).
Liječenje predoziranja
Ne postoji specifičan protuotrov za kvetiapin. U slučajevima s težim manifestacijama treba razmotriti mogućnost uključivanja različitih lijekova, pa se stoga preporučuju postupci intenzivne njege, uključujući uspostavu i održavanje prohodnih dišnih putova koji podržavaju odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju, praćenje i podršku kardiovaskularnoj funkciji.
Prema objavljenoj literaturi, bolesnici s delirijem i agitacijom i jasnim antikolinergičkim sindromom mogu se liječiti s 1-2 mg fizostigmina (pod stalnim nadzorom EKG-om). Korištenje ovog lijeka ne preporučuje se kao standardni tretman zbog potencijalnog negativnog učinka fizostigmina na srčanu provodljivost.Fizostigmin se može koristiti u odsutnosti EKG aberacija. Nemojte koristiti fizostigmin u slučaju aritmija, bilo kojeg stupnja srčane blokade ili povećanja QRS kompleksa.
Premda sprječavanje apsorpcije pri predoziranju nije procijenjeno, u slučajevima teške intoksikacije može se razmotriti ispiranje želuca, vjerojatno unutar jednog sata od gutanja. Također je potrebno razmotriti primjenu aktivnog ugljena.
U slučajevima predoziranja kvetiapinom, refraktornu hipotenziju treba liječiti odgovarajućim mjerama, poput intravenoznih tekućina i / ili simpatomimetičkih sredstava. Treba izbjegavati adrenalin i dopamin jer beta stimulacija može pogoršati hipotenziju tijekom početka blokade. Alfa inducirana kvetiapinom.
Mora se osigurati pažljiv medicinski nadzor i odgovarajuće praćenje dok se pacijent ne izliječi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antipsihotici; diazepini, oksazepini i tiazepini.
ATC oznaka: N05A H04.
Mehanizam djelovanja :
Kvetiapin je atipični antipsihotik. Kvetiapin i aktivni metabolit koji se nalazi u ljudskoj plazmi, norketiapin, međusobno djeluju sa širokim spektrom receptora neurotransmitera. Kvetiapin i norketiapin pokazuju "afinitet prema serotonergičkim (5HT2) i dopaminskim D1 i D2 receptorima u mozgu. Vjeruje se da kombinacija antagonizma receptora s većom selektivnošću za 5HT2 receptore u odnosu na D2 receptore pridonosi kliničkim antipsihotičkim svojstvima i smanjenoj sklonosti Seroquela induciranju. ekstrapiramidni nuspojave (EPS) u usporedbi s tipičnim antipsihoticima. Kvetiapin i norketiapin nemaju "značajan afinitet za receptore benzodiazepina, dok posjeduju" visok afinitet za histaminergičke i alfa 1 adrenergičke receptore, "umjereni afinitet za alfa 2 adrenergičke receptore i" umjeren do visokog afiniteta za nekoliko muskarinskih receptora.NETI inhibicija i djelomično agonističko djelovanje na mjestima 5HT1A norkvetiapinom mogu pridonijeti terapijskoj učinkovitosti Seroquel XR -a kao antidepresiva.
Farmakodinamički učinci :
Utvrđeno je da je kvetiapin aktivan u testovima za procjenu antipsihotičke aktivnosti, kao što je test uvjetnog izbjegavanja. Također je sposoban blokirati djelovanje dopaminergičnih agonista, što se procjenjuje s gledišta ponašanja i elektrofiziologije, te povećava koncentraciju metabolita dopamina. smatraju neurokemijskim markerima aktivnosti blokiranja D2 receptora.
U pretkliničkim testovima za predviđanje ekstrapiramidnih simptoma (EPS), kvetiapin se razlikovao od tipičnih antipsihotika, predstavljajući atipičan profil. Kronična primjena kvetiapina ne uzrokuje preosjetljivost na dopaminergičke D2 receptore. Kvetiapin izaziva samo slabu katalepsiju u dozama učinkovitim za blokiranje dopaminskih D2 receptora. Nakon kronične primjene, kvetiapin pokazuje selektivnost za limbički sustav blokirajući depolarizaciju mezolimbičkog područja bez učinka na nigrostriatalno područje gdje su prisutni dopaminergični neuroni. Kvetiapin, nakon akutne i kronične primjene, pokazuje minimalnu sklonost distoničnim manifestacijama u majmuna Cebus osjetljivih na haloperidol ili bez lijekova (vidjeti dio 4.8).
Klinička učinkovitost :
Shizofrenija
Učinkovitost Seroquel tableta s produljenim oslobađanjem u liječenju shizofrenije dokazana je u 6-tjednoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji provedenoj kod pacijenata koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za dijagnozu shizofrenije, te u jednom aktivnom kontroliranom kliničkom ispitivanju o prelasku na shizofreniju od Seroquela s trenutnim otpuštanjem do tableta Seroquel s produljenim oslobađanjem u klinički stabilnih ambulantnih shizofrenih pacijenata.
Primarna varijabla ishoda u placebo kontroliranoj studiji bila je promjena ukupnog rezultata PANSS-a od početne do konačne procjene. Primjena tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel 400 mg / dan, 600 mg / dan i 800 mg / dan bila je povezana sa statistički značajnim poboljšanjem psihotičnih simptoma u usporedbi s placebom. Veličina učinka doza od 600 mg i 800 mg bila je veća od doze od 400 mg.
U 6-tjednom aktivno kontroliranom kliničkom ispitivanju koje je uspoređivalo prebacivanje s jednog lijeka na drugi, varijabla primarnog ishoda bila je udio pacijenata koji su imali nedostatak učinkovitosti, tj. Prekinuli. Studijsko liječenje zbog nedostatka terapijske učinkovitosti ili za koje je ukupna ocjena na ljestvici PANSS bila je veća za 20% ili više u posjetima nakon randomizacije. U bolesnika stabiliziranih na tabletama s trenutnim oslobađanjem Seroquel u dozama između 400 mg i 800 mg, učinkovitost se održavala kada su subjekti prešli na ekvivalentnu dnevnu dozu tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel primijenjenu jednom dnevno.
U dugotrajnoj studiji na stabilnim shizofrenim bolesnicima liječenim tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel 16 tjedana, tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel bile su učinkovitije u sprječavanju recidiva od placeba. Procijenjeni rizik od recidiva nakon 6 mjeseci liječenja bio je 14,3% za skupinu liječenih tabletama Seroquel s produljenim oslobađanjem u usporedbi sa 68,2% za placebo. Prosječna doza bila je 669 mg. Nije bilo daljnjih sigurnosnih briga u vezi s liječenjem tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel do 9 mjeseci (medijan 7 mjeseci). Konkretno, nije bilo povećanja izvješća o nuspojavama vezanim uz EPS i povećanju tjelesne težine povezane s produljenim liječenjem tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel.
Bipolarni poremećaj
U liječenju umjerenih do teških epizoda manije u dva klinička ispitivanja provedena kao monoterapija, Seroquel je pokazao superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju maničnih simptoma u 3 i 12 tjedana.Učinkovitost tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel dodatno je potkrijepljena pokazujući značajne razlike u odnosu na placebo u drugoj 3-tjednoj studiji. Tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel davane su u rasponu doza od 400 do 800 mg / dan., A srednja doza bila je približno 600 mg / dan. Podaci o primjeni Seroquela u kombinaciji s natrijevim ili litijevim valproatom u liječenju umjerenih do teških akutnih maničnih epizoda u 3. i 6. tjednu su ograničeni; međutim, kombinirana terapija se dobro podnosi Podaci su pokazali aditivni učinak u tjednu 3. Druga studija nije pokazala aditivni učinak u 6. tjednu.
U kliničkom ispitivanju provedenom na bolesnicima s depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem I ili II, primjena 300 mg / dan tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel bila je "učinkovitija od placeba u smanjenju ukupnog rezultata na ljestvici MADRS".
U 4 dodatna 8-tjedna klinička ispitivanja uporabe kvetiapina u bolesnika s umjerenim do teškim depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem I ili II, tablete s trenutnim oslobađanjem Seroquel 300 mg i 600 mg pokazale su se značajno superiornima. Placebo u liječenih pacijenata, u ishodi povezani s procijenjenim parametrima učinkovitosti: prosječno poboljšanje MADRS skora i kliničkog odgovora pacijenta definirano s poboljšanjem od najmanje 50% ukupnog MADRS skora od početne vrijednosti. nema razlike u veličini učinka između pacijenata koji su primili 300 mg dozu Seroquel tableta s trenutnim oslobađanjem i onima koji su primili dozu od 600 mg.
U fazi nastavka dvije od ovih studija, pokazalo se da je dugotrajno liječenje pacijenata koji su reagirali na liječenje tabletama s trenutnim oslobađanjem Seroquel 300 mg ili 600 mg učinkovito u usporedbi s placebom u smislu prevencije. Depresivni simptomi, ali ne i manični simptomi.
U dvije studije prevencije relapsa koje su procjenjivale učinak kvetiapina u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama, kombinacija s kvetiapinom bila je superiornija od samih stabilizatora raspoloženja u "produljenju vremena do recidiva bilo koje epizode raspoloženja" (manična, mješovita ili depresivno). Kvetiapin se primjenjivao dva puta dnevno, ukupno 400 mg-800 mg dnevno, u kombiniranoj terapiji s litijem ili valproatom.
U 6-tjednom randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je procjenjivalo uporabu litija i tableta s trenutnim oslobađanjem SEROQUEL-a u odnosu na placebo i tablete s trenutnim oslobađanjem SEROQUEL-a u odraslih pacijenata s akutnom manijom, razlika u srednjem poboljšanju bila je na ljestvici YMRS između dodatka litija u terapijskoj skupini i u skupini s dodatkom na placebo iznosila je 2,8 bodova, dok je razlika u% ispitanika (definirano kao poboljšanje u 50% mjereno na YMRS ljestvici od početnog posjeta) bila 11% (79% u dodatku litija skupini naspram 68% u skupini koja je primala placebo).
U dugotrajnoj studiji (do dvije godine liječenja), koja je procjenjivala prevenciju recidiva u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama, pokazalo se da je kvetiapin superiorniji u odnosu na placebo u produljenju vremena do recidiva u bilo kojoj epizodi raspoloženja ( manični, mješoviti ili depresivni) u bolesnika s bipolarnim poremećajem I. Broj pacijenata koji su doživjeli epizodu raspoloženja bio je 91 (22,5%) u skupini, odnosno liječeni kvetiapinom, 208 (51,5%) u placebo skupini i 95 (26,1 %) u skupini litija. Pacijenti koji su odgovorili na liječenje kvetiapinom, a zatim prešli na liječenje litijem, nisu imali nikakvu dodatnu korist u prevenciji recidiva u usporedbi s bolesnicima koji su nastavili terapiju kvetiapinom.
Velike depresivne epizode povezane s DCS -om
Dvije kratkoročne (6-tjedne) studije uključile su pacijente koji su imali neadekvatan odgovor na barem jedan antidepresivni lijek. Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem 150 mg i 300 mg / dan, koje se daju kao dodatak liječenju tekućoj terapiji antidepresivima (amitriptilin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ili venlafaksin), pokazale su superiornu učinkovitost u odnosu na terapiju antidepresivima sam u smanjenju simptoma depresije, o čemu svjedoči poboljšanje ukupnog rezultata na ljestvici MADRS (srednja promjena LS u odnosu na placebo jednaka 2-3, 3 boda).
Dugotrajna učinkovitost i sigurnost u pacijenata s MDD-om nisu ocijenjeni kao dodatna terapija; međutim, ti su parametri ocijenjeni u odraslih pacijenata koji su primali monoterapiju (vidi dolje).
Sljedeće studije provedene su s tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel kao monoterapija, međutim, tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel su indicirane samo za dodatnu terapiju:
U tri od četiri kratkotrajna (do 8 tjedana) ispitivanja monoterapije u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem, tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel 50 mg, 150 mg i 300 mg / dan pokazale su superiornu učinkovitost u odnosu na placebo. o čemu svjedoči poboljšanje ukupnog rezultata na Montgomery-Åsbergovoj skali depresije (MADRS) (srednja promjena LS u odnosu na placebo od 2-4 boda).
U studiji prevencije relapsa provedenoj kao monoterapija, pacijenti s depresivnim epizodama stabiliziranim na otvorenom produženom oslobađanju Seroquel-a najmanje 12 tjedana randomizirani su na liječenje sa Seroquel-om s produljenim oslobađanjem jednom dnevno ili placebom u razdoblju do 52 tjedna. Prosječna doza Seroquel tableta s produljenim oslobađanjem tijekom randomizirane faze bila je 177 mg / dan. Učestalost recidiva bila je 14,2% u bolesnika liječenih tabletama s produljenim oslobađanjem Seroquel i 34,4% u ispitanika koji su primali placebo.
U kratkotrajnom (9-tjednom) ispitivanju kod starijih pacijenata bez demencije (u dobi od 66 do 89 godina) s teškim depresivnim poremećajem, tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel primijenjene u fleksibilnim dozama u rasponu od 50 mg do 300 mg / dan pokazale su superiornu učinkovitost na placebo u smanjenju depresivnih simptoma, o čemu svjedoči poboljšanje ukupnog skora na ljestvici MADRS (srednja promjena LS u odnosu na placebo -7,54). U ovom su ispitivanju pacijenti randomizirani na liječenje tabletama za oslobađanje Seroquela primali 50 mg dnevno 1-3 i doza se tada mogla povećati na 100 mg / dan 4. dana, 150 mg / dan 8. dan i do 300 mg / dan, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti. Srednja doza Seroquel tableta s produljenim oslobađanjem 160 mg / dan.Osim "učestalosti ekstrapiramidalnih simptoma (vidjeti dio 4.8 i" Klinička sigurnost "u nastavku), podnošljivost tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel primijenjenih jednom dnevno u starijih pacijenata bila je ekvivalentna onoj u odraslih ispitanika (u dobi od 18 i 65 godina). postotak randomiziranih pacijenata starijih od 75 godina bio je 19%.
Klinička sigurnost
U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika sa shizofrenijom i bipolarnom manijom, udružena incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je slična onoj u kombinaciji s placebom (shizofrenija: 7,8% za kvetiapin i 8,0% za placebo; bipolarna manija: 11,2% za kvetiapin i 11,4% za placebo) Postojale su veće stope ekstrapiramidnih simptoma u bolesnika liječenih kvetiapinom u odnosu na one koji su primali placebo u kontekstu kratkotrajnih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih na subjektima s DCS-om i bipolarnom depresijom. U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima bipolarne depresije, udružena incidencija ekstrapiramidnih simptoma iznosila je 8,9% za kvetiapin, u usporedbi s 3,8% za placebo. U kratkotrajnim, placebom kontroliranim, monoterapijskim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem, zajednička incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 5,4% za tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel i 3,2% za placebo. U kratkotrajnom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju koja se provodi kao monoterapija u starijih pacijenata s teškim depresivnim poremećajem, zajednička incidencija ekstrapiramidnih simptoma iznosila je 9,0% za tablete s produljenim oslobađanjem Seroquel i 2,3% za placebo. Kod bipolarne depresije i DCS -a, incidencija pojedinačnih nuspojava (npr. Akatizija, ekstrapiramidalni sindrom, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nehotične kontrakcije mišića, psihomotorna hiperaktivnost i ukočenost mišića) nije prelazila 4% u bilo kojoj skupini liječenja.
U kratkotrajnim, fiksnim dozama (50 mg / dan do 800 mg / dan), placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (u trajanju od 3 do 8 tjedana), prosječno povećanje tjelesne težine bolesnika liječenih kvetiapinom kretalo se od 0,8 kg dnevno doza od 50 mg do 1,4 kg za dnevnu dozu od 600 mg (s manjim povećanjem zabilježenim za dnevnu dozu od 800 mg), u usporedbi s 0,2 kg za ispitanike koji su primali placebo. Postotak pacijenata liječenih kvetiapinom koji su dobili ≥ 7% tjelesne težine kretalo se od 5,3% za dnevnu dozu od 50 mg do 15,5% za dnevnu dozu od 400 mg (povećanje je zabilježeno manje za dnevne doze od 600 i 800 mg), u usporedbi s 3,7% za ispitanike koji su primali placebo.
6-tjedno randomizirano kliničko ispitivanje koje je procjenjivalo uporabu litija i SEROQUEL tableta s produljenim oslobađanjem u odnosu na placebo i SEROQUEL tablete s produljenim oslobađanjem kod odraslih pacijenata s akutnom manijom pokazalo je da kombinacija tableta s produljenim oslobađanjem SEROQUEL izaziva više nuspojava (63% naspram 48% za SEROQUEL tablete s produljenim oslobađanjem u kombinaciji s placebom). Sigurnosni rezultati pokazali su "veću učestalost ekstrapiramidalnih simptoma prijavljenih u 16,8% pacijenata u skupini s dodatkom litija i 6,6% u placebo dodacima. u skupini, od kojih se većina sastojala od podrhtavanja prijavljenih u 15,6% pacijenata u skupini s dodatkom litija, litiju i 4,9% u skupini s dodatkom placeba. Učestalost somnolencije bila je veća u tabletama s produljenim oslobađanjem SEROQUEL-a u kombinaciji s dodatkom litija (12,7%) u usporedbi s tabletama s produženim oslobađanjem SEROQUEL-a i skupinom s placebom. Osim toga, veći postotak pacijenata liječenih u skupina s dodatkom litija (8,0%) imala je povećanje tjelesne težine (≥7%) na kraju liječenja u usporedbi s ispitanicima u skupini s litijem.liječenje s dodatkom placeba (4,7%).
Dugotrajne studije prevencije recidiva uključivale su otvoreno razdoblje (u rasponu od 4 do 36 tjedana) tijekom kojeg su bolesnici liječeni kvetiapinom, nakon čega je slijedilo randomizirano razdoblje prekida liječenja tijekom kojeg su ispitanici randomizirani na liječenje kvetiapinom ili placebom. Za ispitanike randomizirane na liječenje kvetiapinom, prosječno povećanje tjelesne težine tijekom razdoblja otvorene oznake bilo je 2,56 kg, a do 48. tjedna randomiziranog razdoblja bilo je 3,22 kg, u usporedbi s početnim vrijednostima zabilježenima u otvorenoj oznaci. Za bolesnike randomizirane na placebo liječenje, prosječno povećanje tjelesne težine tijekom razdoblja otvorene oznake bilo je 2,39 kg, a do 48. tjedna randomiziranog razdoblja bilo je 0,89 kg, u usporedbi s osnovnim vrijednostima zabilježenima u oznaci otvorene oznake.
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim u starijih bolesnika s psihozom povezanom s demencijom, učestalost cerebrovaskularnih nuspojava na 100 bolesničkih godina nije bila veća u ispitanika liječenih kvetiapinom nego u ispitanika koji su primali placebo.
U svim placebo kontroliranim kratkotrajnim monoterapijskim kliničkim ispitivanjima provedenim u bolesnika s početnim brojem neutrofila ≥1,5x109 / L, incidencija najmanje jednog broja neutrofila 0,5-
Liječenje kvetiapinom povezano je s smanjenjem razine hormona štitnjače povezanog s dozom. Učestalost promjena TSH bila je 3,2% za kvetiapin naspram 2,7% za placebo. Učestalost potencijalno klinički značajnih uzajamnih promjena u T3 ili T4 i TSH, nađena u ovim studijama, bila je rijetka. A uočene promjene u razinama hormona štitnjače nisu bile povezane s klinički simptomatski hipotireoza. Smanjenje ukupnog i slobodnog T4 bilo je maksimalno unutar prvih šest tjedana liječenja kvetiapinom, dok tijekom dugotrajnog liječenja nije primijećeno daljnje smanjenje. U otprilike 2/3 svih slučajeva prekid kvetiapina bio je povezan s poništavanjem učinaka na ukupni i slobodni T4, bez obzira na trajanje terapije.
Zatamnjenje katarakte / leće
U kliničkoj studiji za procjenu kataraktogenog potencijala Seroquela (200-800 mg / dan) u odnosu na risperidon (2-8 mg / dan) u bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem, postotak ispitanika s povećanim stupnjem zamućenja leće nije bio veći kod lijeka Seroquel (4%), u usporedbi s risperidonom (10%), za subjekte izložene najmanje 21 mjesec izloženosti.
Pedijatrijska populacija
Klinička učinkovitost
Učinkovitost i sigurnost lijeka Seroquel procijenjeni su u 3-tjednom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju za liječenje manije (n = 284 pacijenta iz Sjedinjenih Država, u dobi od 10-17 godina). 45% populacije pacijenata imalo je dodatnu dijagnozu od ADHD -a.Osim toga, provedeno je 6-tjedno placebo kontrolirano ispitivanje za liječenje shizofrenije (n = 222 bolesnika u dobi od 13-17 godina). U obje studije isključeni su bolesnici s poznatom nereagiranošću na liječenje Seroquelom. Liječenje Seroquelom uključivalo je početnu dozu od 50 mg / dan, povećanu na 100 mg / dan 2. dana; zatim se doza postupno prilagođavala kako bi se postigla ciljana doza (manija 400-600 mg / dan; shizofrenija 400-800 mg / dan) u koracima od 100 mg / dan podijeljeno u dvije ili tri dnevne primjene.
U studiji manije, razlika u LS srednjoj promjeni ukupne ocjene YMRS -a u odnosu na početnu vrijednost (aktivna minus placebo) bila je -5,21 za Seroquel 400 mg / dan i -6,56 za Seroquel 600 mg / dan. Stope odgovora (poboljšanje YMRS -a ≥50%) bile su 64% za 400 mg Seroquel -a dnevno, 58% za 600 mg / dan i 37% u skupini koja je primala placebo.
U studiji shizofrenije razlika u prosječnoj promjeni LS -a u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata PANSS -a (aktivna minus placebo) bila je -8,16 za 400 mg Seroquel -a dnevno i -9,29 za 800 mg Seroquel -a na dan. Kvetiapin nije bio bolji od placeba ni u niskim dozama (400 mg / dan) ni u visokim dozama (800 mg / dan) u smislu postotka pacijenata koji su odgovorili na liječenje, definirano kao smanjenje ≥30% početnog PANNS -a ukupni rezultat. Veće doze inducirale su brojčano nižu stopu odgovora u studijama o maniji i shizofreniji.
U trećoj kratkotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji monoterapije Seroquel tableta s produljenim oslobađanjem u djece i adolescenata (10-17 godina) s bipolarnom depresijom, učinkovitost nije dokazana.
Nema podataka o održavanju učinka ili sprečavanju recidiva u ovoj dobnoj skupini.
Klinička sigurnost
U kratkotrajnim pedijatrijskim studijama s gore opisanim kvetiapinom, incidencija ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u aktivnoj ruci u odnosu na placebo bila je 12,9% naspram 5,3% u studiji shizofrenije, 3,6% naspram 1,1% u studiji bipolarne manije i 1,1% u odnosu na 0% u studiji bipolarne depresije. Učestalost povećanja tjelesne težine ≥7% od početne tjelesne težine u aktivnoj ruci u odnosu na placebo bila je 17% naspram 2,5% u studijama shizofrenije i bipolarne manije, a 12,5% vs 6% u studija bipolarne depresije. Učestalost događaja povezanih sa samoubojstvom u aktivnoj i placebo skupini bila je 1,4% vs 1,3% u studiji shizofrenije, 1,0% vs 0% u studiji bipolarne manije i 1,1% vs 0% u studiji bipolarne manije. Studija bipolarne depresije Tijekom produžene faze praćenja studije o bipolarnoj depresiji nakon liječenja, postojala su dva druga događaja povezana sa samoubojstvom u dva pacijenta, od kojih je jedan od tih pacijenata koristio kvetiapin u vrijeme događaja.
Dugotrajna sigurnost
Produženje od 26 tjedana na akutne otvorene studije (n = 380 pacijenata) s promjenjivom dozom Seroquel 400-800 mg / dan dalo je dodatne podatke o sigurnosti. U djece i adolescenata zabilježeni su povišeni krvni tlak, a u djece i adolescenata učestaliji su izvještaji o povećanom apetitu, ekstrapiramidnim simptomima i povećanju razine prolaktina u serumu nego u odraslih pacijenata (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Što se tiče povećanja tjelesne težine, nakon prilagođavanja normalnom dugoročnom rastu, povećanje od najmanje 0,5 standardnog odstupanja od početne vrijednosti u indeksu tjelesne mase (BMI) korišteno je kao mjera klinički značajne promjene.; 18,3% liječenih pacijenata s kvetiapinom najmanje 26 tjedana zadovoljilo je ovaj kriterij.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Kvetiapin se nakon oralne primjene dobro apsorbira. Seroquel tablete s produljenim oslobađanjem dostižu najveću koncentraciju kvetiapina i norquetiapina u plazmi približno 6 sati nakon primjene (Tmax). Vršne molarne koncentracije aktivnog metabolita norquetiapina u ravnotežnom stanju su 35% onih koje su zabilježene za kvetiapin.
Farmakokinetički profil kvetiapina i norketiapina je linearan i proporcionalan za doze do 800 mg primijenjene jednom dnevno. Područje ispod krivulje plazma koncentracija-vrijeme (AUC) tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel primijenjenih jednom dnevno usporedivo je s onim dobivenim s istom ukupnom dnevnom dozom kvetiapin fumarata s trenutnim oslobađanjem (Seroquel s trenutnim oslobađanjem) primijenjenom dva puta dnevno, dok maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) je 13% niža u stanju ravnoteže.Usporedbom tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel i Seroquel s trenutnim oslobađanjem, AUC metabolita norquetiapina je niža za 18%.
U studiji koja je ispitivala učinke hrane na bioraspoloživost kvetiapina primijećeno je da obrok s visokim udjelom masti proizvodi statistički značajno povećanje Cmax i AUC tableta s produljenim oslobađanjem od 50%, odnosno 20%. Ne može se isključeno da učinak obroka s visokim udjelom masti na formulaciju može biti veći. Nasuprot tome, lagani obrok nije imao značajan učinak na Cmax ili AUC kvetiapina.Preporučuje se da se tablete Seroquel s produljenim oslobađanjem uzimaju jednom dnevno između obroka.
Distribucija:
Vezanje kvetiapina za proteine plazme iznosi približno 83%.
Biotransformacija:
Nakon primjene radioaktivno obilježenog kvetiapina, proizvod se opsežno metabolizira u jetri i nalazi se nepromijenjen u urinu i izmetu u količinama manjim od 5% matičnog spoja.
Provedene studije in vitro pokazao da je CYP3A4 primarni enzim odgovoran za metabolizam kvetiapina posredovanog citokromom P450. Norquetiapin se primarno proizvodi i eliminira pomoću CYP3A4.
Pokazalo se da su kvetiapin i neki njegovi metaboliti (uključujući norketiapin) slabi inhibitori in vitro 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 aktivnosti humanog citokroma P450. In vitro Inhibicija CYP opažena je samo u koncentracijama oko 5-50 puta većim od onih u ljudi u dozama između 300 i 800 mg / dan. Na temelju ovih rezultata in vitro Istodobna primjena kvetiapina i drugih lijekova vjerojatno neće uzrokovati "klinički značajnu inhibiciju metabolizma drugih lijekova posredovanih citokromom P450. Na temelju ispitivanja na životinjama pokazalo se da kvetiapin može inducirati enzime citokroma P450. Međutim, u specifičnoj studiji interakcije provedenoj u psihotičnih pacijenata, nije primijećeno povećanje aktivnosti citokroma P450 nakon primjene kvetiapina.
Uklanjanje:
Poluvrijeme eliminacije kvetiapina i norquetiapina je približno 7 odnosno 12 sati. Približno 73% radioaktivno obilježenog lijeka izlučuje se urinom, a 21% stolicom, dok se manje od 5% ukupne radioaktivnosti odnosi na lijek.nepromijenjen.Prosječni molarni udio slobodnog kvetiapina i aktivnog metabolita norketiapina prisutnog u ljudskoj plazmi izlučuje se u određenoj mjeri
Posebne populacije
Seks:
Farmakokinetički profil kvetiapina ne razlikuje se između dva spola.
Umirovljenici:
Prosječni klirens kvetiapina u starijih osoba smanjen je za približno 30% -50% u usporedbi s onim koji se javlja u odraslih u dobi od 18 do 65 godina.
Oštećena funkcija bubrega:
Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za približno 25% kod ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min / 1,73 m2), ali su pojedinačne vrijednosti klirensa unutar normalnih granica za zdrave ispitanike.
Oštećena funkcija jetre:
Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za približno 25% kod osoba s poznatim oštećenjem jetre (stabilna alkoholna ciroza). Budući da se kvetiapin opsežno metabolizira u jetri, populacija pacijenata s oštećenjem jetre može imati veće razine lijeka u plazmi, pa će u tih bolesnika biti potrebno prilagoditi dozu (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički podaci uzorkovani su u 9 djece u dobi od 10 do 12 godina i 12 adolescenata koji su primali 400 mg kvetiapina u stabilnom stanju (Seroquel) dva puta dnevno. U stanju ravnoteže, doze normalizirane razine u plazmi matičnog spoja, kvetiapina, u djece i adolescenata (u dobi od 10-17 godina) općenito su bile slične onima u odraslih, iako je Cmax u djece bio na granici. Veći od raspona AUC i Cmax za aktivni metabolit norquetiapine bile su približno 62% i 49% veće u djece (u dobi od 10 do 12 godina), odnosno 28% odnosno 14% u adolescenata (u dobi od 13-17 godina) ) u odnosu na odrasle osobe.
Nema dostupnih podataka o uporabi tableta s produljenim oslobađanjem Seroquel u djece i adolescenata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Niz studija genotoksičnosti in vitro I in vivo nije pokazao nikakve dokaze o genotoksičnosti. Kod laboratorijskih životinja izloženih klinički relevantnim razinama primijećene su sljedeće promjene, koje do danas nisu potvrđene u dugotrajnim kliničkim istraživanjima:
kod štakora je uočeno taloženje pigmenta u štitnjači; hipertrofija folikularnih stanica štitnjače, smanjene razine T3 u plazmi, smanjena koncentracija hemoglobina i smanjeni broj crvenih i bijelih krvnih stanica zabilježene su kod majmuna cynomolgus; Zamagljenost leće i katarakta zabilježeni su kod pasa (za zamračenje katarakte / leće vidjeti dio 5.1).
U studiji toksičnosti embrija i fetusa provedenoj na zečevima, fetalna fleksacija karpalne / tarzalne fleksije bila je veća. Taj se učinak pojavio u prisutnosti otvorenih učinaka na majku, uključujući smanjenje tjelesne težine. Ti su učinci bili evidentni pri razinama izloženosti žena. ili nešto više od onih kod ljudi pri najvećoj terapijskoj dozi. Značaj ovog nalaza za ljude je nepoznat.
Studija plodnosti na štakorima otkrila je minimalno smanjenje plodnosti i pseudogravancije muškaraca, produljena razdoblja diestrusa, povećani prekoitalni interval i smanjenu trudnoću. Ti su učinci povezani s povišenom razinom prolaktina i nisu izravno relevantni za čovjeka s obzirom na razlike u hormonskoj kontroli reprodukcije među vrstama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra
Mikrokristalna celuloza
Natrijev citrat
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Hipromeloza 2208
Premazivanje
Hipromeloza 2910
Makrogol 400
Titanov dioksid (E171)
Žuti željezov oksid (E172) (tablete od 50, 200 i 300 mg)
Crveni željezov oksid (E172) (tablete od 25 mg)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići od poliklortrifluoroetilena i polivinil klorida s aluminijem
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AstraZeneca S.p.A.
Palača Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta:
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 5. studenog 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2015