Aktivni sastojci: Ingenol mebutat
Picato 150 mikrograma / gram gela
Ulošci za paket Picato dostupni su za veličine pakiranja:- Picato 150 mikrograma / gram gela
- Picato 500 mikrograma / gram gela
Indikacije Zašto se koristi Picato? Čemu služi?
Picato sadrži aktivni sastojak ingenol mebutat.
Ovaj se lijek koristi za lokalno (na koži) liječenje aktinične keratoze, koja se naziva i solarna keratoza, u odraslih. Aktinična keratoza predstavlja područja naborane kože, koja se mogu pojaviti kod ljudi koji su tijekom života bili pretjerano izloženi suncu. Picato 150 mikrograma / gram koristi se za liječenje aktinične keratoze na licu i tjemenu.
Kontraindikacije Kada se Picato ne smije koristiti
Nemojte koristiti Picato
- Ako ste alergični na ingenol mebutat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Picato
- Izbjegavajte kontakt s očima. U slučaju slučajnog kontakta, uklonite gel ispiranjem očiju s puno vode i potražite liječničku pomoć što je prije moguće.
- Nemojte progutati ovaj lijek. Popijte veliku količinu vode ako ste slučajno progutali ovaj lijek i zatražili liječničku pomoć.
- Prije upotrebe ovog lijeka provjerite je li vaša koža zacijelila od primjene drugih tretmana ili operacije. Nemojte nanositi Picato na otvorene rane ili slomljenu kožu.
- Ovaj lijek je samo za vanjsku upotrebu, ne smije se koristiti u blizini očiju, unutar nosnica, unutar ušiju ili na usnama.
- Izbjegavajte izlaganje sunčevoj svjetlosti (uključujući svjetiljke i solarije) što je više moguće.
- Ovaj je lijek namijenjen za tretiranje površine od 25 cm2 tri dana. Strogo se pridržavajte ovih uputa.
- Nemojte nanositi više gela nego što vam je preporučio liječnik.
- Očekujte lokalne reakcije na koži, poput crvenila i oteklina, nakon liječenja ovim lijekom (vidjeti dio 4). Obratite se svom liječniku ako ove lokalne kožne reakcije postanu ozbiljne.
Djeca i adolescenti
Aktinična keratoza se ne javlja u djece, a ovaj lijek se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Picata
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste trebali koristiti bilo koje druge lijekove.
Ako ste prethodno koristili Picato ili druge slične lijekove, obavijestite svog liječnika prije početka liječenja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka pitajte liječnika za savjet. Poželjno je izbjegavati upotrebu Picata tijekom trudnoće.
Tijekom dojenja izbjegavajte fizički kontakt bebe s tretiranim područjem tijekom 6 sati nakon primjene ovog lijeka.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Picato: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Ako su vam propisane dvije različite jačine za liječenje dva različita područja, morate se pobrinuti da koristite snagu propisanu u ispravnom području.
- Liječenje aktinične keratoze na licu i tjemenu uključuje epruvetu Picato 150 mikrograma / g gela (koja sadrži 70 mikrograma ingenol mebutata) jednom dnevno 3 dana zaredom.
Upute za korištenje:
- Otvorite novu epruvetu svaki put kada koristite ovaj lijek. Uklonite čep s cijevi neposredno prije uporabe.
- Pritisnite epruvetu puštajući gel da teče na prst jedne ruke.
- Nanesite sadržaj jedne epruvete na površinu od 25 cm2 (npr. 5 cm x 5 cm).
- Lagano rasporedite gel na površinu koja se tretira.
- Ostavite zahvaćeno područje da se osuši 15 minuta. Izbjegavajte dodirivanje zahvaćenog područja 6 sati nakon nanošenja lijeka.
- Operite ruke sapunom i vodom odmah nakon nanošenja gela, a također i između nanošenja ako su za dva različita područja propisane dvije različite doze. Ako tretman uključuje vaše ruke, trebali biste oprati samo vrh prsta koji ste koristili za nanošenje gela.
- Nemojte primjenjivati lijek odmah nakon tuširanja ili manje od 2 sata prije spavanja.
- Ne perite područja na koja ste nanijeli gel najmanje 6 sati nakon nanošenja.
- Ne dodirujte tretiranu površinu i ne dopustite drugim ljudima ili životinjama da je dodiruju tijekom 6 sati nakon nanošenja gela.
- Ne prekrivajte tretirano područje okluzivnim ili vodootpornim zavojima nakon nanošenja Picata.
- Potpuni učinak Picata može se procijeniti približno 8 tjedana nakon liječenja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Picata
Ako upotrijebite više Picata nego što je trebalo
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako ste koristili više lijeka Picato nego što ste trebali.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Picato
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako ste zaboravili upotrijebiti Picato.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Picata
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nakon uporabe ovog lijeka, koža na koju ste ga nanijeli vjerojatno će pocrvenjeti, oguliti se i pokupiti koru. Ove nuspojave najčešće se javljaju unutar jednog dana od primjene. Nuspojave se mogu pogoršati do 1 tjedan nakon prestanka uporabe ovog lijeka. Obično se poboljšavaju unutar 2 tjedna od početka liječenja.
Moguće je dobiti infekciju kože u području liječenja (prijavljeno je kao uobičajena nuspojava, koja se može javiti u do 1 na 10 osoba, pri liječenju lica i tjemena).
Oticanje na mjestu primjene vrlo je često (prijavljeno je u više od 1 na 10 osoba). Otok na mjestu primjene na licu ili tjemenu može utjecati na područje oko očiju. Ako vaši simptomi postanu intenzivniji nakon prvog tjedna nakon prestanka uzimanja ovog lijeka, ili ako vam iscuri gnoj, možda imate infekciju pa se trebate obratiti svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave koje se najčešće javljaju pri tretiranju lica i tjemena:
Vrlo česte nuspojave u području liječenja, mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:
Na "području tretmana:
- Neki vanjski slojevi kože mogu se istrošiti (erozija)
- Žuljevi (žuljevi, pustule)
- Oteklina
- Piling (piling)
- Kraste
- Crvenilo zbog širenja malih krvnih žila (eritem)
- Bol (uključujući peckanje na mjestu primjene)
Nuspojave koje se najčešće pojavljuju u liječenju trupa i ekstremiteta:
Vrlo česte nuspojave u području liječenja, mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:
Na "području tretmana:
- Neki vanjski slojevi kože mogu se istrošiti (erozija)
- Žuljevi (žuljevi, pustule)
- Oteklina
- Piling (piling)
- Kraste
- Crvenilo zbog širenja malih krvnih žila (eritem)
Ostale moguće nuspojave u liječenju lica i tjemena:
Česte nuspojave, mogu se javiti u do 1 na 10 osoba:
- U "području liječenja:
- Svrab
- Iritacija
Ostale nuspojave:
- Oticanje područja oko očiju (periorbitalni edem)
- Oticanje (edem) kapka
- Glavobolja
Manje česte nuspojave, mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:
U "tretiranom području:
- Trnci ili osjećaj zaspanosti (parestezija)
- Otvoreni čirevi
- Izlučivanje (lučenje) tekućina
Ostale nuspojave:
- Bol u oku
Ostale moguće nuspojave u liječenju trupa i ekstremiteta:
Česte nuspojave, mogu se javiti u do 1 na 10 osoba:
U "području liječenja:
- Svrab
- Iritacija
- Bol (uključujući peckanje na mjestu primjene)
Manje česte nuspojave, mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:
U "tretiranom području:
- Trnci ili osjećaj zaspanosti (parestezija)
- Otvoreni čirevi
- Toplina
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „Rok valjanosti“ i na cijevi iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2ºC - 8ºC).
Samo za jednokratnu uporabu. Nakon otvaranja epruvete se ne smiju ponovno koristiti.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Picato sadrži
- Aktivni sastojak je ingenol mebutat Svaki gram gela sadrži 150 mikrograma ingenol mebutata Svaka epruveta sadrži 70 mikrograma ingenol mebutata u 0,47 g gela.
- Pomoćni sastojci su izopropil alkohol, hidroksietil celuloza, monohidrat limunske kiseline, natrijev citrat, benzil alkohol, pročišćena voda.
Opis izgleda Picato i sadržaj pakiranja
Picato 150 mikrograma / g gela je bistar i bezbojan, a svako pakiranje sadrži 3 epruvete s po 0,47 g gela.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki gram sadrži 150 mcg ingenol mebutata.
Svaka epruveta sadrži 70 mcg ingenol mebutata u 0,47 g gela.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Gel.
Bezbojni bistri gel.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Picato je indiciran za kožno liječenje non-hiperkeratotične, ne-hipertrofične aktinične keratoze u odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Aktinična keratoza na licu i tjemenu u odraslih
Tuba Picato 150 mcg / g gela (koja sadrži 70 mcg ingenol mebutata) mora se nanositi jednom dnevno na zahvaćeno područje tijekom 3 uzastopna dana.
Pedijatrijska populacija
Nema naznaka za specifičnu uporabu lijeka Picato u pedijatrijskoj populaciji.
Starije stanovništvo
Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Sadržaj epruvete pokriva površinu od 25 cm2 (npr. 5 cm x 5 cm). Sadržaj epruvete mora se nanijeti na površinu za tretiranje od 25 cm2. Cijev je samo za jednokratnu uporabu i nakon upotrebe se mora baciti (vidjeti dio 6.6).
Stisnite epruvetu tako da gel izađe na vrh prsta i ravnomjerno rasporedite gel po cijelom području koje se tretira, ostavljajući da se osuši 15 minuta. Sadržaj epruvete mora se koristiti za površinu za tretiranje od 25 cm2.
Samo za jednokratnu uporabu.
Za liječenje vrata: Ako se više od polovice područja za liječenje nalazi u gornjem dijelu vrata, potrebno je upotrijebiti doziranje za lice i tjeme. Ako se više od polovice područja za liječenje nalazi u donjem dijelu vrata , dozologiju treba koristiti za trup i ekstremitete.
Ako se istovremeno tretira "područje lica ili tjemena i drugo" područje trupa ili ekstremiteta, pacijente treba upozoriti da osiguraju primjenu odgovarajućih doza. Treba paziti da se gel od 500mcg / g ne nanosi na lice ili tjeme jer bi to moglo dovesti do veće učestalosti lokalnih kožnih reakcija.
Pacijente treba savjetovati da uvijek peru ruke sapunom i vodom odmah nakon nanošenja Picata i između lokalnih aplikacija ako dva različita područja zahtijevaju različite doze. U slučaju da je potrebno tretirati ruke, operite samo vrh prsta koji se koristi za nanošenje gela.
Izbjegavajte pranje i dodirivanje tretiranog područja u razdoblju od 6 sati nakon nanošenja Picata. Nakon tog vremena područje za tretiranje može se oprati vodom i blagim sapunom.
Picato se ne smije nanositi neposredno nakon tuširanja ili manje od 2 sata prije odlaska u krevet.
Obrađeno područje ne smije se prekrivati okluzivnim zavojima nakon nanošenja Picata. Optimalni terapijski učinak može se odrediti približno 8 tjedana nakon tretmana.
Ponovljeni tijek liječenja Picatom može se primijeniti ako se nakon 8 tjedana utvrdi nepotpun odgovor na kontrolni pregled ili ako se lezije koje su zaliječene ovim pregledom ponove u sljedećim pregledima.
Klinički podaci o liječenju imunokompromitiranih pacijenata nisu dostupni, ali se ne očekuju sustavni rizici jer se ingenol mebutat ne apsorbira sustavno.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Izlaganje očima
Treba izbjegavati kontakt s očima. U slučaju slučajnog izlaganja, oči treba odmah isprati s puno vode, a pacijent treba potražiti liječničku pomoć što je prije moguće. Pojava očnih poremećaja poput boli, edema kapaka i periorbitalnog edema treba očekivati nakon slučajnog izlaganja oka Picatu (vidjeti dio 4.8).
Gutanje
Picato se ne smije uzimati. U slučaju slučajnog gutanja, bolesnik treba piti puno vode i posavjetovati se s liječnikom.
Općenito
Preporuča se ne primjenjivati Picato prije nego što je koža zacijelila od prethodnog tretmana bilo kojim drugim lijekom ili kirurškim tretmanom. Picato se ne smije nanositi na otvorene rane ili oštećenu kožu gdje je kožna barijera ugrožena.
Picato se ne smije koristiti u blizini očiju, unutar nosnica, unutar ušiju ili na usnama.
Lokalni kožni odgovori
Nakon nanošenja Picata na kožu treba očekivati manifestaciju lokalnih kožnih reakcija, kao što su eritem, ljuštenje / ljuštenje i nastajanje kore (vidjeti dio 4.8). intenzitet do 1 tjedna nakon završetka tretmana. Lokalizirane kožne reakcije općenito se povlače u roku od 2 tjedna od početka liječenja kada se tretiraju područja lica i tjemena, dok se povlače unutar 4 tjedna od početka liječenja kada se tretiraju trup i ekstremiteti. Možda neće biti moguće napraviti "odgovarajuću procjenu učinka liječenja" prije rješavanja lokalnih kožnih reakcija.
Izlaganje suncu
Provedena su istraživanja kako bi se procijenili učinci UV zračenja na kožu nakon jednokratne i višekratne primjene ingenol mebutat gela, 100 mcg / g. Ingenol mebutatni gel nije pokazao potencijal za foto-iritaciju ili foto-alergijske učinke. Međutim, zbog prirode bolesti treba izbjegavati ili svesti na najmanju moguću mjeru prekomjerno izlaganje sunčevoj svjetlosti (uključujući sunčeve zrake i solarije).
Liječenje aktinične keratoze
Klinički atipične lezije za aktiničku keratozu ili sumnju na malignost treba analizirati biopsijom kako bi se odredio odgovarajući tretman.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Interakcije sa sustavno apsorbiranim lijekovima smatraju se malo vjerojatnima jer se Picato ne apsorbira sustavno.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o uporabi ingenol mebutata u trudnica. Studije na životinjama pokazale su blagu embrio-fetalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Smatra se da su rizici po ljude nakon tretmana kože ingenol mebutatom malo vjerojatni, jer se Picato ne apsorbira sustavno. Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati uporabu lijeka Picato tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Ne očekuje se da će Picato izazvati učinke na novorođenčad / dojenčad jer se Picato ne apsorbira sustavno. Dojilicu treba upozoriti da se tijekom 6 sati nakon primjene Picata treba izbjegavati fizički kontakt između njezinog novorođenčeta / dojenčeta i tretiranog područja.
Plodnost
Studije plodnosti nisu provedene s ingenol mebutatom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Picato nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave su lokalne kožne reakcije, uključujući eritem, ljuštenje / ljuštenje, nastajanje kora, oticanje, stvaranje mjehurića / pustule i eroziju / ulceraciju na mjestu primjene gena ingenol mebutata, za tablicu 1 za terminologiju MedDRA. Nakon primjene ingenol mebutata, većina pacijenata (> 95%) doživjela je jednu ili više lokalnih kožnih reakcija. Prijavljena je infekcija na mjestu primjene pri liječenju lica i tjemena.
Tablica nuspojava
Tablica 1 izvješćuje o izloženosti Picatu 150 mcg / g ili 500 mcg / g u 499 pacijenata s aktiničkom keratozom liječenih u četiri studije faze III kontrolirane vozilima koja su obuhvatila ukupno 1.002 pacijenta. 25 cm2) s Picatom u koncentracijama od 150 mcg / g ili 500 mcg / g ili nosačem jednom dnevno tijekom 3 ili 2 uzastopna dana.
Donja tablica prikazuje nuspojave prema organskim sustavima MedDRA -e i anatomskom položaju.
Učestalosti su definirane prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
*: Oteklina na mjestu primjene na licu ili tjemenu može utjecati na područje oko očiju
**: Uključujući spaljivanje na mjestu primjene
Opis odabranih nuspojava
Učestalost lokalnih kožnih reakcija koje su se javile s> 1% incidencije na "licu / tjemenu" i "trupu / ekstremitetima" je sljedeća: eritem na mjestu primjene (94% i 92%), piling na mjestu primjene (85% i 90%), kraste na mjestu primjene (80%i 74%), oticanje na mjestu primjene (79%i 64%), mjehurići na mjestu primjene (13%i 20%), pustule na mjestu primjene (43%i 23%) i mjesto primjene erozija (31% i 25%).
Ozbiljni lokalni kožni odgovori javili su se sa učestalošću od 29% na licu i tjemenu te sa "incidencijom od 17% na trupu i ekstremitetima. Učestalost teških lokalnih kožnih reakcija koja se dogodila s" incidencijom> 1% na oba "lica / vlasište ", odnosno" trup / ekstremiteti "je sljedeći: eritem na mjestu primjene (24% i 15%), piling na mjestu primjene (9% i 8%), kraste na mjestu primjene (6% i 4%) , oteklina na mjestu primjene (5% i 3%) i pustule na mjestu primjene (5% i 1%).
Dugotrajno praćenje
Ukupno 198 pacijenata s potpunim zacjeljivanjem rana na 57. dan (184 liječenih Picatom i 14 liječenih vehikulom) praćeno je dodatnih 12 mjeseci. U drugoj studiji, 329 pacijenata koji su u početku bili liječeni krioterapijom na licu / tjemenu, nakon tri tjedna randomizirano je na liječenje s Picatom 150 mcg / g (n = 158) ili nosačem (n = 150) tijekom 3 dana. području. 149 pacijenata u skupini Picato i 140 pacijenata u skupini s nosačima pratilo se 12 mjeseci. U sljedećoj studiji 450 pacijenata je u početku liječeno Picatom 150 mcg / g, od ovih 134 pacijenata randomizirano je na drugi tijek liječenja Picatom 150 mcg / g, a pacijenti su praćeni do 12 mjeseci nakon prvog tretmana. Ovi rezultati nisu promijenili sigurnosni profil Picata (vidjeti dio 5.1).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Predoziranje Picatom moglo bi dovesti do "povećane učestalosti lokalnih kožnih reakcija.Liječenje predoziranja treba se sastojati od liječenja kliničkih simptoma.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antibiotici i kemoterapeutska sredstva za dermatološku uporabu, druga kemoterapeutska sredstva.
ATC oznaka: D06BX02.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja ingenol mebutata za uporabu u aktiničkoj keratozi tek treba biti potpuno okarakteriziran. Modeli in vivo i in vitro pokazali su dvostruki mehanizam djelovanja učinaka ingenol mebutata: 1) indukcija stanične smrti lokalizirane na lezijama 2) promicanje upalnog odgovora karakteriziranog lokalnom proizvodnjom proupalnih citokina i kemokina te infiltracijom stanica imunokompetentnom.
Farmakodinamički učinci
Rezultati dviju kliničkih studija o biološkim učincima ingenol mebutata pokazali su da topikalna primjena izaziva epidermalnu nekrozu i duboki upalni odgovor kako u epidermisu tako i u gornjem dijelu dermisa tretirane kože, s prevladavanjem infiltracije T stanica , neutrofili i makrofagi. Rijetko je primijećena nekroza u dermisu.
Profili ekspresije gena biopsija kože na tretiranim područjima ukazuju na upalne reakcije i odgovore na kožne lezije, kompatibilne s histološkim procjenama.
Neinvazivni pregled mikroskopijom konfokalne refleksije tretirane kože pokazao je da su promjene na koži izazvane ingenol mebutatom reverzibilne, s gotovo potpunom normalizacijom svih parametara izmjerenih nakon 57 dana od tretmana, što su podaci također podržani kliničkim i studijama na životinjama.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost i sigurnost lijeka Picato 150 mcg / g primijenjenog na lice i tjeme tijekom 3 uzastopna dana proučavana je u dva dvostruko slijepa, kontrolirana vozilima klinička ispitivanja, koja su uključivala ukupno 547 odraslih pacijenata.
Slično, učinkovitost i sigurnost lijeka Picato 500 mcg / g primijenjenog na trup i ekstremitete tijekom 2 uzastopna dana proučavana su u dva dvostruko slijepa, kontrolirana vozilima klinička ispitivanja u kojima je sudjelovalo ukupno 458 odraslih pacijenata. -tjedni period praćenja, tijekom kojeg su se vratili radi kliničkog praćenja i praćenja sigurnosti.Učinkovitost, mjerena kao potpuna i djelomična brzina izlječenja, kao i medijan smanjenja postotka, ocijenjena je 57. dana (vidi tablicu 2).
Pacijenti su imali 4 do 8 klinički tipičnih, vidljivih, zasebnih, nehiperkeratotičnih, nehipertrofičnih aktinijskih lezija keratoze na licu ili tjemenu ili trupu ili ekstremitetima u susjednoj površini liječenja od 25 cm2. Na svaki zakazani dan doziranja, ispitivani gel nanesen je na cijelo područje koje se tretira.
Stopa usklađenosti bila je visoka i 98% pacijenata završilo je ove studije.
Pacijenti u studiji bili su u dobi od 34 do 89 godina (prosječna starost od 64 odnosno 66 godina za dvije doze), a 94% je imalo tip kože I, II ili III prema Fitzpatrickovoj klasifikaciji.
Na 57. dan pacijenti liječeni Picatom imali su veće potpune i djelomične stope kliničkog izlječenja od pacijenata liječenih gelom za nosač (str
Stopa potpunog kliničkog izlječenja odnosi se na postotak pacijenata bez klinički vidljivih lezija aktinične keratoze u tretiranom području.
b Stopa djelomičnog kliničkog izlječenja odnosi se na postotak pacijenata kod kojih je nestalo najmanje 75% broja lezijainicijali aktinične keratoze.
c Srednji postotak (%) smanjenja lezija aktinične keratoze u usporedbi s bazalna.
d str
Razina učinkovitosti varirala je između pojedinih anatomskih lokacija. Unutar svakog mjesta, potpuna i djelomična stopa stvrdnjavanja bile su veće u skupini s ingenol mebutatom u odnosu na skupinu nosača (vidi tablice 3 i 4).
a Ostalo uključuje ramena, leđa, nogu.
Sigurnost liječenja Picatom 150 mcg / g tijekom 3 dana ili tretmanom Picato 500 mcg / g 2 dana procijenjena je do 57. dana, većina prijavljenih nuspojava i lokalnih kožnih reakcija bili su blagi do jaki i svi su se riješili bez posljedice.
Statistički značajne razlike u ishodima koje su prijavili pacijenti uočene su u korist pacijenata liječenih lijekom Picato u odnosu na bolesnike liječene gelom za nosač. U skupinama liječenim ingenol mebutatom zabilježeni su veći rezultati za prosječno ukupno zadovoljstvo pacijenata u usporedbi sa skupinama liječenim nosačem (p
Dugotrajna učinkovitost
Provedena su tri dugoročna prospektivna opservacijska ispitivanja s jednogodišnjim praćenjem kako bi se procijenila postojanost učinkovitosti u slučaju ponavljanja lezija aktinične keratoze na tretiranom području i sigurnost u pacijenata koji su bili na liječenju lijekom Picato. Jedna studija uključivala je pacijente liječene Picatom 150 mcg / g na licu ili tjemenu 3 dana, dok su dvije studije uključivale pacijente liječene Picatom 500 mcg / g na trupu ili ekstremitetima 2 dana. U dugotrajno praćenje uključeni su samo pacijenti koji su postigli potpuni klinički oporavak na tretiranom području na kraju studija faze III (57. dan). Pacijente su pratili svaka 3 mjeseca tijekom 12 mjeseci (vidi Tablicu 5) .
a Stopa recidiva je Kaplan-Meierova (KM) procjena na datum planiranog studijskog posjeta izražena kao postotak (95% CI). Relaps je definiran kao prisutnost bilo koje lezije identificirane aktiničkom keratozom u prethodno tretiranom području u pacijenata koji su postigli potpuni klinički oporavak 57. dana u prethodnim studijama faze III.
b Stopa recidiva na temelju lezija definirana je kao omjer broja lezija aktinične keratoze u 12 mjeseci prema broju lezija u bazalna u prethodnim studijama faze III.
c Od toga je 38 ispitanika prethodno liječeno u studiji faze III kontroliranom vozilom, a 38 ispitanika prethodno je bilo u nekontroliranoj studiji faze III.
Opasnost od progresije u karcinom pločastih stanica
Na kraju studije (57. dan), postotak karcinoma pločastih stanica (SCC) prijavljen u području liječenja bio je usporediv u bolesnika liječenih ingenol mebutatom gelom (0,3%, 3 od 1.165 pacijenata) i u onih liječenih nosačem (0,3%, 2 od 632 bolesnika) u kliničkim ispitivanjima aktinične keratoze provedenim s ingenol mebutatnim gelom.
U tri prospektivna, dugotrajna promatračka ispitivanja s jednogodišnjim praćenjem, nijedan pacijent (0 od 184 pacijenata koji su prethodno bili liječeni ingenol mebutatom) nije prijavio SCC u području liječenja.
Iskustvo s više od jednog tijeka liječenja
U dvostruko slijepoj studiji kontroliranom nosačem, do 2 tijeka liječenja Picatom od 150 mcg / g primijenjeno je na 450 pacijenata s 4-8 aktiničnih keratoza u "području liječenja od 25 cm2 na licu ili tjemenu. "Pacijenti kod kojih prvi tijek liječenja nije doveo do potpunog izlječenja svih aktiničnih keratoza u području tretmana nakon 8 tjedana, randomizirani su na daljnji tijek liječenja Picatom ili vozilom. Pacijenti čiji je prvi tijek liječenja rezultirao potpunim oporavkom ocijenjeni su u 26. i 44. tjednu i randomizirani u drugi tijek liječenja ako su se vratili na teren. U svih je pacijenata učinkovitost procijenjena 8 tjedana nakon randomizacije. Prvi tijek liječenja, primijenjen otvoreno, rezultirao je potpunim izlječenjem od 62% (277/450). Prikazani su rezultati drugog randomiziranog i slijepog liječenja u tablici 6.
Potpuna brzina izlječenja definirana je kao udio pacijenata bez (nula) klinički vidljivih lezija aktinične keratoze u području liječenja.
b Cochran-Mantel-Haenszel test s Picato gelom 150 mcg / g naspram ispravnog nosača za anatomsku lokaciju (lice / tjeme) i državu.
c Pacijenti kod kojih prvi tijek liječenja nije doveo do potpunog izlječenja svih aktiničnih keratoza u tretiranom području.
d Pacijenti čiji je prvi ciklus liječenja rezultirao potpunim oporavkom i koji su imali recidiv u području liječenja u 26. ili 44. tjednu.
Aktinična keratoza lica i tjemena, uzastopna upotreba nakon krioterapije
U studiji s dvije ruke, 329 odraslih pacijenata s aktiničkom keratozom na licu ili tjemenu randomizirano je na liječenje Picato 150 mcg / g gelom ili nosačem 3 tjedna nakon krioterapije na svim vidljivim lezijama u području liječenja. Pacijenti s 4 do 8 klinički U studiju su uključene tipične, vidljive, različite kao ne-hipertrofične i non-hiperkeratotične aktinijske lezije keratoze unutar susjedne površine liječenja od 25 cm2.
Jedanaest tjedana nakon početne vrijednosti, što odgovara 8 tjedana nakon liječenja Picatom ili nosačem, potpuna stopa izlječenja bila je 61% u onih pacijenata randomiziranih na Picato gel i 49% u onih randomiziranih u nosač. S 12 mjeseci, potpuna stopa izliječenja u tim je skupinama iznosila 31%, odnosno 19%. Postotak smanjenja broja aktiničnih keratoza u skupini koja je primala Picato iznosio je 83% u 11. tjednu i 57% u 12. mjesecu, dok je u skupini nosača bio 78% u 11. tjednu i 42% u 12. mjesecu. Prosječan broj aktiničnih keratoza u skupini koja je primala Picato bio je 5,7 na početku, 0,8 u 11. tjednu i 0,9 u 12 mjeseci naspram 5,8 na početku, 1,0 u 11 tjednu i 1,2 u 12 mjeseci u skupini s nosačem.
Sigurnosni rezultati studije bili su usporedivi sa sigurnosnim profilom samo Picato gela od 150 mcg / g.
Iskustvo s tretmanom većih površina
U dvostruko slijepoj studiji kontroliranoj vozilima provedenoj radi procjene sistemske izloženosti, Picato 500 mcg / g, u količini od 4 epruvete, dnevno se nanosio 2 dana na uzastopno tretirano područje veličine 100 cm2. Rezultati nisu pokazali sustavnu apsorpciju.
Picato 500 mcg / g dobro se podnosio kada se nanese na susjedno područje za liječenje površine 100 cm2 na trupu i ekstremitetima.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Picatom u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju aktinične keratoze (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
Starije stanovništvo
Od 1.165 pacijenata liječenih lijekom Picato u kliničkim ispitivanjima aktinične keratoze provedenim s ingenol mebutatom gelom, 656 pacijenata (56%) bilo je "65 godina i starijih, dok je 241 pacijent (21%)" bilo u dobi od 65 ili više godina. 75 godina star. Nisu uočene sveukupne razlike u sigurnosti i djelotvornosti između mlađih pacijenata i starijih pacijenata.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Sistemski farmakokinetički profil ingenol mebutata i njegovih metabolita nije definiran kod ljudi zbog odsutnosti mjerljivih razina u krvi nakon primjene na kožu.
Nije otkrivena sustavna apsorpcija ni na ni iznad minimalne granice detekcije (0,1 ng / ml) kada je Picato 500 mcg / g, u količini od 4 epruvete, primijenjen za liječenje aktinične keratoze na "površini od 100 cm2" na leđnoj podlaktici pacijenata jednom dnevno tijekom 2 uzastopna dana.
Rezultati in vitro studija pokazuju da ingenol mebutat ne inhibira niti inducira izoforme humanog citokroma P450.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama i genotoksičnost.
Pretkliničke studije sigurnosti pokazuju da se lokalna primjena gela ingenol mebutata dobro podnosi, uz moguće slučajeve reverzibilne iritacije kože i zanemariv rizik od sistemske toksičnosti pod preporučenim uvjetima uporabe.
Ingenol mebutat kod štakora nije bio povezan s učincima na razvoj fetusa pri intravenoznim dozama do 5 μg / kg / dan (30 μg / m2 / dan). Kod kunića nisu uočene veće abnormalnosti. O Uočene su manje fetalne varijante u fetusa majki liječenih u dozama od 1 mcg / kg / dan (12 mcg / m2 / dan).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Izopropil alkohol
Hidroksietilceluloza
Monohidrat limunske kiseline
Natrijev citrat
Benzil alkohol
Pročišćena voda
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Epruvete se moraju baciti nakon prvog otvaranja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Laminirane cijevi s jednom dozom s unutarnjim slojem od polietilena visoke gustoće (HDPE) i aluminija kao barijernog sloja. HDPE kape.
Picato 150 mcg / g gel dostupan je u pakiranju koje sadrži 3 epruvete sa po 0,47 g gela.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. studenog 2012. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE Srpanj 2015