Aktivni sastojci: Stroncij (stroncijev ranelat)
PROTELOS 2 g granula za oralnu suspenziju
Zašto se koristi Protelos? Čemu služi?
PROTELOS je lijek za liječenje teške osteoporoze:
- u žena u postmenopauzi
- kod odraslih muškaraca
s visokim rizikom od prijeloma, za koje nije moguće pribjeći alternativnim tretmanima. Kod žena u postmenopauzi, stroncijev ranelat smanjuje rizik od prijeloma kralježnice i kuka.
Osteoporoza
Tijelo neprestano uništava staru kost i tvori novu. U slučaju osteoporoze, tijelo uništava više kosti nego što se formira, tako da postupno dolazi do gubitka kosti, a kosti postaju tanje i krhke. Javlja se osobito u žena nakon menopauze.
Mnogi ljudi s osteoporozom nemaju simptome, a moguće je ni ne znati da imate osteoporozu. Međutim, osteoporoza predisponira prijelome (slomljene kosti), osobito u kralježnici, bokovima i zapešćima.
Kako PROTELOS radi
PROTELOS, koji sadrži djelatnu tvar stroncijev ranelat, pripada skupini lijekova koji se koriste za liječenje bolesti kostiju. PROTELOS smanjuje uništavanje kostiju i potiče obnovu kosti, čime se smanjuje rizik od prijeloma. Formirana nova kost normalne je kvalitete.
Kontraindikacije Kada se Protelos ne smije koristiti
Nemojte uzimati PROTELOS
- ako ste alergični na stroncijev ranelat ili neki drugi sastojak lijeka PROTELOS (naveden u dijelu 6).
- ako imate ili ste ikada imali trombozu (na primjer, zahvaćajući krvne žile u nozi ili plućima).
- ako ste imobilizirani trajno ili na određeno vrijeme, primjerice ako ste u invalidskim kolicima, ili ako ste prikovani za krevet, trebate li na operaciju ili ste na postoperativnom oporavku. Rizik od venske tromboze (tromboze u nozi ili plućima) može biti veći s produljenom imobilizacijom.
- ako ste poznavali ishemijsku bolest srca ili cerebrovaskularnu bolest, npr. ako vam je dijagnosticiran srčani udar, moždani udar ili prolazni ishemijski napad (privremeno smanjenje dotoka krvi u mozak; poznat i kao "mini moždani udar"), angina ili začepljenje krvnih žila u srcu ili mozgu .
- ako imate ili ste imali problema s cirkulacijom krvi (bolest perifernih arterija) ili ako ste imali operaciju arterija na nogama.
- ako imate visoki krvni tlak koji se ne kontrolira liječenjem.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Protelos
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete PROTELOS:
- ako ste u opasnosti od srčanih bolesti; to uključuje visoki krvni tlak, visoki kolesterol, dijabetes, pušenje
- ako ste u opasnosti od tromboze
- ako imate tešku bubrežnu bolest.
Vaš liječnik će u redovitim intervalima, obično svakih 6-12 mjeseci, procjenjivati stanje vašeg srca i krvnih žila tijekom cijelog razdoblja liječenja PROTELOS-om.
Tijekom liječenja, ako osjetite alergijsku reakciju (kao što je oticanje lica, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje, osip na koži), trebate odmah prestati uzimati PROTELOS i obratiti se svom liječniku (vidjeti dio 4). Tijekom uporabe PROTELOS-a prijavljeni su potencijalno životno opasni kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza i teške reakcije preosjetljivosti (DRESS)). Najveći rizik od pojave teških kožnih reakcija je u prvim tjednima liječenja za Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza i obično oko 3-6 tjedana za DRESS. Ako razvijete osip ili ozbiljne kožne simptome (vidjeti dio 4), prestanite uzimati PROTELOS, odmah se obratite svom liječniku. I obavijestite svog liječnika da uzimate Ovaj lijek. Ako ste tijekom primjene lijeka PROTELOS doživjeli Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu ili DRESS, nikada ne smijete ponovno započeti liječenje PROTELOS-om. Ako ste azijskog podrijetla, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete PROTELOS jer možete imati veći rizik od kožnih reakcija.
Djeca i adolescenti
PROTELOS nije indiciran za uporabu u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Protelosa
Drugi lijekovi i PROTELOS
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Prestanite uzimati PROTELOS ako morate uzimati oralne tetracikline poput doksiciklina ili kinolone poput ciprofloksacina (dvije vrste antibiotika). Možete prestati uzimati PROTELOS kad završite s uzimanjem ovih antibiotika. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika. uzimate lijekove koji sadrže kalcij, pričekajte najmanje 2 sata prije nego uzmete PROTELOS.
Ako uzimate antacide (lijekove za ublažavanje žgaravice), uzmite ih najmanje 2 sata nakon uzimanja PROTELOSA. Ako to nije moguće, prihvatljivo je uzimanje oba lijeka zajedno.
Ako je potrebno ispitati razinu kalcija u krvi ili urinu, morate obavijestiti laboratorij da uzimate PROTELOS jer može utjecati na neke metode ispitivanja.
PROTELOS uz hranu i piće
Hrana, mlijeko i njegovi derivati smanjuju apsorpciju stroncijevog ranelata.Preporučuje se uzimanje PROTELOS -a u razmaku između obroka, po mogućnosti prije spavanja, najmanje dva sata nakon jela, mlijeka i mliječnih derivata ili dodataka kalcija.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati PROTELOS tijekom trudnoće ili dojenja. U slučaju slučajnog unosa tijekom trudnoće ili dojenja, odmah prestanite uzimati lijek i obavijestite svog liječnika.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će PROTELOS utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
PROTELOS sadrži aspartam (E951)
Ako imate fenilketonuriju (rijetki nasljedni poremećaj metabolizma), posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego počnete uzimati ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Protelos: Doziranje
Liječenje treba započeti samo liječnik s iskustvom u liječenju osteoporoze.
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
PROTELOS je za oralnu primjenu. Preporučena doza je jedna vrećica od 2 g dnevno.
Preporučuje se uzimanje lijeka PROTELOS prije spavanja, po mogućnosti najmanje 2 sata nakon večere. Također možete poći u krevet odmah nakon uzimanja PROTELOSA ako želite.
Uzmite granule sadržane u vrećicama nakon što ih stavite u suspenziju u čašu koja sadrži najmanje 30 ml vode (oko jedne trećine standardne čaše) (pogledajte upute u nastavku). PROTELOS može stupiti u interakciju s mlijekom i njegovim derivatima; stoga je Važno je da se PROTELOS pomiješa samo s vodom kako bi bili sigurni da lijek radi ispravno.
- Ulijte granule iz vrećice u čašu;
- Dodajte vodu;
- Miješajte dok se granulat potpuno ne rasprši u vodi.
Odmah popijte. Ne dopustite da prođe više od 24 sata prije nego što popijete suspenziju. Ako iz nekog razloga ne možete odmah uzeti lijek, sjetite se da ga ponovno promiješate prije pijenja.
Vaš liječnik može vam savjetovati da uz PROTELOS uzimate i dodatke kalcija i vitamina D. Nemojte uzimati dodatke kalcija prije spavanja, istovremeno s PROTELOS -om.
Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate nastaviti uzimati PROTELOS. Liječenje osteoporoze obično traje dugo. Važno je nastaviti uzimati PROTELOS sve dok vam ga je propisao liječnik.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Protelosa
Ako ste uzeli više lijeka PROTELOS nego što ste trebali
Ako uzmete više PROTELOS vrećica nego što vam je propisao liječnik, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Oni vam mogu savjetovati da pijete mlijeko ili uzimate antacide kako biste smanjili apsorpciju aktivnog sastojka.
Ako ste zaboravili uzeti PROTELOS
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Jednostavno uzmite sljedeću dozu u dogovoreno vrijeme.
Ako prestanete uzimati PROTELOS
Važno je nastaviti uzimati PROTELOS onoliko dugo koliko vam je propisao liječnik. PROTELOS može liječiti tešku osteoporozu samo ako se uzima kontinuirano. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Nuspojave Koje su nuspojave Protelosa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati PROTELOS i odmah obavijestite svog liječnika ako se javi bilo koja od sljedećih nuspojava:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata):
- Srčani udar: Iznenadni, stežući bolovi u prsima koji se mogu proširiti na lijevu ruku, čeljust, trbuh, leđa i / ili ramena. Drugi simptomi mogu biti: mučnina / povraćanje, znojenje, otežano disanje, lupanje srca, (izrazit) umor i / ili omaglica. U pacijenata s visokim rizikom od srčanih bolesti, srčani udar može se javiti uobičajenom učestalošću. Ako ste visokorizični pacijent, liječnik vam neće propisati PROTELOS.
- Krvni ugrušci u venama (tromboza): bol, crvenilo, oticanje nogu, iznenadna bol u prsima ili otežano disanje.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata):
- Znakovi teških reakcija preosjetljivosti (DRESS): u početku kao simptomi slični gripi i osip na licu, zatim produženi osip s visokom temperaturom (rijetko), povećanje razine jetrenih enzima pronađeno u krvnim pretragama (manje često), povećanje određene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) (rijetko) i povećanih limfnih čvorova (rijetko).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata):
- Znakovi potencijalno opasnog po život kožnog osipa (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza): U početku kao crvenkaste mrlje nalik na metu ili kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima na trupu. Dodatni znakovi mogu uključivati ulceracije usta, grla, nosa, genitalija i konjunktivitis (natečene i crvene oči). Ovi osipi na koži opasni po život često su popraćeni simptomima nalik gripi. Osip može napredovati do stvaranja mjehurića po cijelom tijelu ili ljuštenja kože.
Ostale moguće nuspojave
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata):
Svrab, osip, kožni osip, angioedem (kao što je oticanje lica, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje), bol u kostima, udovima, mišićima i / ili zglobovima, grčevi u mišićima.
uobičajen
Povraćanje, bol u trbuhu, refluks, poteškoće u probavi, zatvor, nadutost, poteškoće sa spavanjem, upala jetre (hepatitis), oticanje udova, bronhijalna hiperreaktivnost (simptomi uključuju piskanje, otežano disanje i kašalj), povećana razina enzimskog mišića (kreatin fosfokinaza). Mučnina, proljev, glavobolja, ekcem, oštećenje pamćenja, nesvjestica, trnci, vrtoglavica, vrtoglavica. Međutim, ti su učinci blagi i prolazni i obično ne zahtijevaju prekid liječenja. Recite svom liječniku ako bilo koja od ovih nuspojava postane problematična ili trajna.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata):
(Grčevi, iritacija oralne sluznice (poput ulceracija u ustima i upala desni), gubitak kose, zbunjenost, mučnina, suha usta, iritacija kože.
Rijetko:
Smanjena proizvodnja krvnih stanica u koštanoj srži. Ako ste prekinuli terapiju zbog reakcija preosjetljivosti, ne biste trebali ponovno započeti liječenje lijekom PROTELOS.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i vrećici iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nakon što se rastvori u vodi, suspenzija je stabilna 24 sata. Međutim, preporuča se popiti suspenziju odmah nakon pripreme (vidjeti dio 3).
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što PROTELOS sadrži
- Aktivni sastojak je stroncijev ranelat. Svaka vrećica sadrži 2 g stroncijevog ranelata.
- Pomoćni sastojci su aspartam (E 951), maltodekstrin, manitol (E 421).
Opis izgleda PROTELOS -a i sadržaj pakiranja
PROTELOS je dostupan u vrećicama koje sadrže žute granule za oralnu suspenziju. PROTELOS se isporučuje u pakiranjima od 7, 14, 28, 56, 84 ili 100 vrećica. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PROTELOS 2 G
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka vrećica sadrži 2 g stroncijevog ranelata.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: svaka vrećica također sadrži 20 mg aspartama (E 951).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralnu suspenziju.
Žuti granulat.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje teške osteoporoze:
- u žena u postmenopauzi
- kod odraslih muškaraca
s visokim rizikom od prijeloma, za koje liječenje drugim lijekovima odobrenim za liječenje osteoporoze nije moguće zbog, na primjer, kontraindikacija ili netolerancije.
Stroncijev ranelat smanjuje rizik od prijeloma kralježaka i kuka u žena u postmenopauzi (vidjeti dio 5.1).
Odluka o propisivanju stroncijevog ranelata trebala bi se temeljiti na procjeni ukupnih rizika za svakog pacijenta (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti samo liječnik s iskustvom u liječenju osteoporoze.
Doziranje
Preporučena doza je jedna vrećica od 2 g jednom dnevno za oralnu primjenu.
Zbog prirode stanja koje se liječi, stroncijev ranelat je namijenjen za dugotrajnu uporabu.
Apsorpcija stroncijevog ranelata smanjuje se iz hrane, mlijeka i njegovih derivata, pa se stoga PROTELOS treba davati između obroka. Zbog spore apsorpcije, PROTELOS treba uzeti prije spavanja, po mogućnosti najmanje dva sata nakon obroka (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Pacijenti koji se liječe stroncijevim ranelatom trebali bi uzimati dodatke vitamina D i kalcija ako njihov unos hranom nije dovoljan.
Stariji pacijenti
Učinkovitost i sigurnost stroncijevog ranelata dokazana je na velikom uzorku odraslih muškaraca i žena u postmenopauzi svih dobi (do 100 godina uključivanja) s osteoporozom. Nije potrebno prilagođavanje doze s obzirom na dob.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Stroncijev ranelat se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30 - 70 ml / min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
U bolesnika s jetrenom insuficijencijom nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka PROTELOS u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene.
Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
Granule vrećica trebaju se uzeti nakon suspenzije u čaši koja sadrži najmanje 30 ml vode (približno jedna trećina normalne čaše).
Iako su studije uporabe pokazale da stroncijev ranelat ostaje stabilan u suspenziji 24 sata nakon pripreme, suspenziju je potrebno popiti odmah nakon pripreme.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Trenutna ili prethodna venska tromboembolija (VTE), uključujući duboku vensku trombozu i plućnu emboliju.
- Privremena ili trajna imobilizacija zbog, na primjer, operacije ili duljeg boravka u krevetu.
- Poznata, trenutna ili prethodna ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i / ili cerebrovaskularna bolest.
- Nekontrolirana hipertenzija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Ishemijski srčani događaji
U objedinjenoj analizi placebom kontroliranih randomiziranih kliničkih ispitivanja u postmenopauzalnih osteoporotičnih bolesnika, primijećeno je značajno povećanje infarkta miokarda u bolesnika liječenih PROTELOS-om u usporedbi s onima koji su liječeni placebom (vidjeti dio 4.8).
Prije početka liječenja bolesnike treba procijeniti na kardiovaskularni rizik.
Bolesnike sa značajnim čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje) treba liječiti stroncijevim ranelatom tek nakon pomnog razmatranja (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
Tijekom liječenja PROTELOS-om, te kardiovaskularne rizike treba pratiti u redovitim intervalima, općenito svakih 6-12 mjeseci.
Liječenje treba prekinuti ako bolesnik razvije ishemijsku bolest srca, bolest perifernih arterija, cerebrovaskularnu bolest ili ako se hipertenzija ne kontrolira (vidjeti dio 4.3).
Venska tromboembolija
U fazama III placebom kontroliranim studijama, liječenje stroncijevim ranelatom bilo je povezano s povećanom godišnjom učestalošću venske tromboembolije (VTE), uključujući plućnu emboliju (vidjeti dio 4.8). Uzrok ovog povećanja nije poznat. PROTELOS je kontraindiciran u bolesnika s prethodnom venskom tromboembolijom (vidjeti dio 4.3) i treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s rizikom od VTE.
Tijekom liječenja pacijenata starijih od 80 godina s rizikom od VTE -a, potrebno je ponovno procijeniti potrebu za nastavkom liječenja PROTELOS -om. Liječenje PROTELOS -om treba što prije prekinuti u slučaju bolesti ili stanja koje dovodi do imobilizacije (vidjeti dio 4.3) i poduzeti odgovarajuće preventivne mjere. Terapiju ne treba nastaviti sve dok se stanje koje je dovelo do imobilizacije ne riješi a pacijent je potpuno pokretan. Kada se pojavi VTE, liječenje PROTELOS -om treba prekinuti.
Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
U nedostatku podataka o sigurnosti kostiju u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koji primaju stroncijev ranelat, PROTELOS se ne preporučuje u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min. (vidjeti dio 5.2). U skladu s dobrom kliničkom praksom, u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega preporučuje se povremeno praćenje bubrežne funkcije. Nastavak terapije PROTELOS -om u bolesnika kod kojih se razvije teška bubrežna insuficijencija treba procijeniti pojedinačno.
Reakcije na koži
Tijekom primjene PROTELOS-a zabilježene su kožne reakcije opasne po život (Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (NET) i osip na lijekove s eozinofilijom i sustavnim simptomima (DRESS)).
Pacijente je potrebno obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno ih pratiti zbog kožnih reakcija. Najveći rizik od pojave SJS-a ili NET-a je unutar prvih nekoliko tjedana liječenja i unutar 3-6 tjedana za DRESS.
Ako se pojave intersticijski znakovi i simptomi SJS -a ili NET -a (npr. Progresivni kožni osip često s mjehurićima i lezijama sluznice) ili DRESS -a (npr. Osip, vrućica, eozinofilija i sistemska zahvaćenost (npr. Adenopatija, hepatitis, nefropatija i plućna bolest)), liječenje PROTELOS -om treba odmah prekinuti.
Najbolji rezultati u liječenju SJS -a, NET -a ili DRESS -a postižu se ranom dijagnozom i trenutnim prekidom sumnjivih lijekova. Rani prekid liječenja povezan je s boljom prognozom. Klinička slika DRESS -a riješila se u većini slučajeva prestankom liječenja PROTELOS -om i početkom terapije kortikosteroidima po potrebi. Oporavak može biti spor, au nekim slučajevima zabilježeni su recidivi sindroma nakon prestanka terapije kortikosteroidima.
U pacijenata koji su razvili SJS, NET ili DRESS uz uporabu PROTELOS -a, terapiju PROTELOS -om više se ne smije ponovno započeti.
U bolesnika azijskog podrijetla zabilježena je veća, iako još uvijek rijetka, incidencija reakcija preosjetljivosti, uključujući kožni osip, SJS ili NET.
Interakcije s laboratorijskim testovima
Stroncij ometa kolorimetrijske metode za određivanje koncentracije kalcija u krvi i mokraći. Stoga se u kliničkoj praksi moraju koristiti atomsko emisijska spektrometrija s induktivno spregnutom plazmom ili metode atomske apsorpcijske spektrometrije kako bi se osigurala točna procjena koncentracije kalcija u krvi i urinu.
Pomoćna tvar
PROTELOS sadrži aspartam, izvor fenilalanina, koji može biti opasan za bolesnike s fenilketonurijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Hrana, mlijeko i njegovi derivati te ljekoviti specijaliteti koji sadrže kalcij mogu smanjiti bioraspoloživost stroncijevog ranelata za približno 60 - 70%. Stoga bi primjenu PROTELOS -a i ovih proizvoda trebalo odvojiti najmanje dva sata (vidjeti dijelove 4.2. I 5.2.).
Budući da dvovalentni kationi mogu tvoriti kompleks koji se slabo apsorbira s oralnim tetraciklinima (npr. Doksiciklin) i kinolonskim antibioticima (npr. Ciprofloksacin) na gastrointestinalnoj razini, ne preporučuje se istodobna primjena stroncijevog ranelata s ovim lijekovima. Kao mjeru opreza, PROTELOS je potrebno prekinuti tijekom liječenja oralnim tetraciklinima ili kinolonskim antibioticima.
Klinička studija in vivo o interakcijama lijekova pokazalo je da je unos aluminij i magnezijevih hidroksida u dva sata prije ili istovremeno sa stroncijevim ranelatom uzrokovao blago smanjenje apsorpcije stroncijevog ranelata (20-25% smanjenje AUC-a), dok je apsorpcija je ostala praktički nepromijenjena kada je antacid primijenjen dva sata nakon stroncijevog ranelata, stoga je poželjno uzeti antacide najmanje dva sata nakon unosa PROTELOS -a. Međutim, budući da se preporučuje da se PROTELOS uzima prije spavanja kada se ovaj raspored doziranja ne primjenjuje, istodobni unos ostaje prihvatljiv.
Nisu uočene interakcije s oralnim dodavanjem vitamina D.
U kliničkim ispitivanjima nije dokazana klinička interakcija niti značajno povećanje razine stroncija u krvi s lijekovima koji se, u sadašnjoj praksi, obično propisuju istodobno s PROTELOS-om, uključujući: nesteroidne protuupalne lijekove (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) , anilidi (poput paracetamola), blokatori H2 i inhibitori protonske pumpe, diuretici, digoksin i srčani glikozidi, organski nitrati i drugi vazodilatatori za srčane bolesti, blokatori kalcijevih kanala, beta blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, selektivni beta-2- agonisti adrenergičkih receptora, oralni antikoagulansi, inhibitori agregacije trombocita, statini, fibrati i derivati benzodiazepina.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o uporabi stroncijevog ranelata u trudnica nisu dostupni. Studije na životinjama pokazale su, u visokim dozama, reverzibilne koštane učinke na potomstvo štakora i kunića liječenih tijekom trudnoće (vidjeti dio 5.3.) Ako se PROTELOS nehotice uzima tijekom trudnoće, liječenje treba prekinuti.
Vrijeme za hranjenje
Fizikalno-kemijski podaci ukazuju na izlučivanje stroncijevog ranelata u majčino mlijeko. PROTELOS se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
U studijama na životinjama nisu uočeni učinci na plodnost muškaraca i žena.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Stroncijev ranelat nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
PROTELOS je proučavan u kliničkim ispitivanjima u kojima je sudjelovalo približno 8.000 ljudi. Dugotrajna sigurnost procijenjena je u studijama faze III u žena u postmenopauzi s osteoporozom liječenih do 60 mjeseci sa stroncijevim ranelatom 2 g / dan (n = 3,352) ili placebom (n = 3,317). Prosječna dob u vrijeme uključivanja bila je 75 godina, a 23% uključenih pacijenata imalo je između 80 i 100 godina.
U objedinjenoj analizi randomiziranih, placebom kontroliranih ispitivanja u postmenopauzalnih osteoporotičnih bolesnika, najčešće nuspojave bile su mučnina i proljev, općenito prijavljeni na početku liječenja, bez značajnih razlika među skupinama u kasnijim fazama. Prestanak terapije uglavnom je bio posljedica mučnine. Nije bilo razlike u prirodi nuspojava između liječenih skupina, bez obzira na to jesu li bolesnici bili stariji od 80 godina u vrijeme uključivanja.
Tablica nuspojava
Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom kliničkih ispitivanja i / ili tijekom postmarketinške uporabe stroncijevog ranelata. Nuspojave su navedene u nastavku, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
§ Učestalost u kliničkim ispitivanjima bila je slična u skupini lijekova i u skupini koja je primala placebo.
* Prijavljeno kao rijetko u azijskim zemljama.
# Za nuspojave koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima, gornja granica intervala pouzdanosti od 95% nije veća od 3 / X s tim da X predstavlja ukupnu veličinu uzorka iz svih kliničkih ispitivanja i relevantnih studija.
mišićno -koštana frakcija> 3 puta veća od gornje granice normalnog raspona. U većini slučajeva te su se vrijednosti spontano normalizirale bez ikakve promjene u terapiji.
Opis odabranih nuspojava
Venska tromboembolija
U studijama faze III, godišnja incidencija događaja venske tromboembolije (VTE) promatrana tijekom 5 godina bila je približno 0,7% s relativnim rizikom od 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) u bolesnika liječenih stroncijevim ranelatom u odnosu na placebo (vidjeti dio 4.4).
Infarkt miokarda
U objedinjenoj analizi placebom kontroliranih randomiziranih kliničkih ispitivanja u postmenopauzalnih osteoporotičnih bolesnika, uočeno je značajno povećanje infarkta miokarda u bolesnika liječenih stroncijevim ranelatom u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (1,7% u usporedbi sa 1,1%), s relativnim rizikom od 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem web stranice: www. Agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili Talijanske agencije za lijekove.
04.9 Predoziranje
Simptomi
U kliničkoj studiji koja je procjenjivala ponovljenu primjenu 4 g stroncijevog ranelata dnevno tijekom više od 25 dana u zdravih žena u postmenopauzi pronađena je dobra podnošljivost. Pojedinačna primjena doza do 11 g u mladih zdravih muških dobrovoljaca nije uzrokovala nikakve posebne simptome.
Upravljanje
Iz promatranja epizoda predoziranja u kliničkim ispitivanjima (do 4 g / dan tijekom maksimalnog vremenskog razdoblja od 147 dana) nisu uočeni klinički relevantni učinci.
Davanje mlijeka ili antacida može biti korisno za smanjenje apsorpcije aktivnog sastojka. U slučaju značajnog predoziranja može se razmotriti mogućnost izazivanja povraćanja radi uklanjanja neapsorbiranog aktivnog sastojka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju - drugi lijekovi koji utječu na strukturu kostiju i mineralizaciju.
ATC oznaka: M05BX03.
Mehanizam djelovanja
In vitro, stroncijev ranelat:
- povećava stvaranje kostiju u kulturama koštanog tkiva, kao i replikaciju prekursora osteoblasta i sintezu kolagena u kulturama koštanih stanica.
- smanjuje resorpciju kosti smanjenjem diferencijacije osteoklasta i njihove resorpcijske aktivnosti.
To određuje rebalans koštanog obrta u korist njegovog formiranja.
Aktivnost stroncijevog ranelata dokazana je u nekoliko eksperimentalnih studija. Konkretno, kod intaktnih štakora, stroncijev ranelat povećava trabekularnu koštanu masu, broj i debljinu trabekula, što rezultira poboljšanjem čvrstoće kostiju.
Stroncij se uglavnom apsorbira na kristalnoj površini i samo u ograničenoj mjeri zamjenjuje kalcij u kristalu apatita u novonastaloj kosti i kod životinja i kod ljudi koji se liječe. Stroncijev ranelat ne mijenja karakteristike koštanog kristala. U biopsijama grebena ilijakusa koje su uzete nakon liječenja stroncijevim ranelatom 2 g / dan do 60 mjeseci u studijama faze III, nisu primijećeni štetni učinci na kvalitetu kostiju ili mineralizaciju.
Kombinirani učinci raspodjele stroncija u kostima (vidjeti dio 5.2.) I veća apsorpcija stroncija u rentgenskim zrakama u usporedbi s kalcijem dovode do povećanja vrijednosti koštane denzitometrije (BMD), mjerene apsorpciometrijom fotona s dva snopa ( DXA). Dostupni podaci ukazuju na to da ti čimbenici čine približno 50% promatranih promjena BMD -a tijekom 3 godine liječenja PROTELOS -om 2 g / dan. To treba uzeti u obzir pri procjeni promjena BMD -a tijekom liječenja PROTELOS -om. U studijama faze III, koje su pokazale učinkovitost liječenja PROTELOS -om u smanjenju prijeloma, PROTELOS je povećao prosječni BMD u usporedbi s uključivanjem za otprilike 4% godišnje u lumbalnim kralješcima i 2% godišnje u lumbalnim kralješcima. ovisno o studiji, odnosno od 13 do 15% i od 5 do 6% nakon 3 godine.
U studijama faze III, u usporedbi s placebom, povećani su biokemijski markeri formiranja kostiju (specifična alkalna fosfataza i C-terminalni propeptid prokolagena tipa I) i oni resorpcije kostiju (serumski C-telopeptid i urinarne umrežene veze N-telopeptida) smanjen od trećeg mjeseca do treće godine liječenja.
Uz primarne farmakološke učinke stroncijevog ranelata, uočeno je blago smanjenje razine kalcija u serumu i paratiroidnog hormona (PTH), povećanje koncentracije fosfora u krvi i ukupne aktivnosti alkalne fosfataze, bez kliničkih posljedica.
Klinička učinkovitost
Osteoporoza se definira kao BMD kralježnice ili kuka koji je 2,5 ili više standardnih devijacija niži od srednje vrijednosti u normalnoj mladoj populaciji. Neki čimbenici rizika povezani su s postmenopauzalnom osteoporozom, uključujući nisku koštanu masu, nisku mineralnu gustoću kostiju, ranu menopauzu, pušenje i obiteljsku povijest osteoporoze. Klinička posljedica osteoporoze su prijelomi. Rizik od prijeloma raste s povećanjem broja čimbenika rizika.
Liječenje postmenopauzalne osteoporoze
Studijski program za procjenu smanjenja prijeloma s PROTELOS-om sastojao se od dvije faze III placebom kontrolirane studije: studije SOTI i studije TROPOS. Studija SOTI obuhvatila je 1649 žena u postmenopauzi s dokumentiranom osteoporozom (niska lumbalna BMD i prevladavajući prijelomi kralježaka) i prosječne dobi od 70 godina. U studiji TROPOS sudjelovala je 5.091 žena u postmenopauzi s osteoporozom (niska BMD vrata bedrene kosti i najmanje jedan prijelom u više od polovice pacijenata) i prosječne dobi od 77 godina. Studije SOTI i TROPOS zajedno su uključivale 1.556 pacijenata starijih od 80 godina u vrijeme uključivanja (23,1% ispitivane populacije). U obje studije, uz terapiju (2 g / dan stroncija ili placebo), pacijenti su bili uzimanje odgovarajućih suplemenata kalcija i vitamina D.
PROTELOS je smanjio relativni rizik od novih prijeloma kralježaka za 41% tijekom 3 godine liječenja u studiji SOTI (tablica 1). Učinak je bio značajan počevši od prve godine. Slične su koristi pokazane kod žena s više prijeloma pri upisu. S obzirom na kliničke prijelome kralježaka (definirane kao prijelomi povezani s bolovima u leđima i / ili smanjenjem tjelesne visine za najmanje 1 cm), relativni rizik smanjen je za 38%. PROTELOS je također smanjio broj pacijenata sa smanjenom "tjelesnom visinom" od najmanje 1 cm u usporedbi s placebom. Procjena kvalitete života korištenjem posebne ljestvice QUALIOST, kao i opći rezultati zdravstvene percepcije opće ljestvice SF-36, ukazuju na prednosti lijeka PROTELOS u usporedbi s placebom.
Učinkovitost lijeka PROTELOS u smanjenju rizika od novih prijeloma kralježaka potvrđena je studijom TROPOS, čak i za osteoporozne bolesnike bez prijeloma lomljivosti, u vrijeme uključivanja.
Zajednička analiza studija SOTI i TROPOS pokazala je da je, u bolesnika starijih od 80 godina u vrijeme uključivanja, PROTELOS smanjio relativni rizik od novih prijeloma kralježaka za 32% tijekom 3 godine liječenja (incidencija 19, 1% sa stroncijev ranelat vs 26,5% s placebom).
U jednoj analizi u razdoblju nakon pacijenata u studijama SOTI i TROPOS s BMD lumbalnih kralježaka i / ili vrata bedrene kosti u osteopeničnom rasponu u vrijeme uključivanja i bez prevladavajućih prijeloma, ali s najmanje jednim dodatnim faktorom rizika od prijeloma (N = 176), PROTELOS je smanjio rizik prvog prijeloma kralješka za 72% tijekom 3 godine (učestalost prijeloma kralježaka 3,6% sa stroncijevim ranelatom naspram 12,0% s placebom).
Analiza u razdoblju nakon provedeno je u podskupini pacijenata TROPOS-a od posebnog medicinskog interesa i s visokim rizikom od prijeloma [definirano kao pacijenti s BMD-om T-rezultata na vratu bedrene kosti ≤-3 SD (raspon proizvođača koji odgovara -2,4 SD prema NHANES III) i dobi ≥ 74 godine (n = 1.977, tj. 40% populacije ispitivane TROPOS)]. U ovoj skupini, tijekom 3 godine liječenja, PROTELOS je smanjio rizik od prijeloma kuka za 36% u usporedbi s placebom (tablica 2).
Liječenje osteoporoze kod muškaraca
Učinkovitost lijeka PROTELOS dokazana je kod muškaraca s osteoporozom u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, dvogodišnjoj studiji, a glavna analiza provedena je nakon godinu dana na 243 bolesnika (populacija Namjera liječenja, 161 bolesnik liječen stroncijevim ranelatom) s visokim rizikom od prijeloma (prosječna dob 72,7 godina; srednja lumbalna BMD s T -skorom -2,6; 28% prevladavajući prijelom kralješka).
Svi su bolesnici dnevno dobivali dodatke kalcija (1000 mg) i vitamina D (800 IU).
Statistički značajno povećanje vrijednosti BMD primijećeno je već 6 mjeseci od početka liječenja PROTELOS -om u usporedbi s placebom.
Statistički značajno povećanje srednjih vrijednosti BMD-a lumbalne kralježnice opaženo je tijekom razdoblja od 12 mjeseci, glavni kriterij učinkovitosti (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopauza.
Uočeno je statistički značajno povećanje BMD -a vrata bedrene kosti i ukupne BMD -a femura (str
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s PROTELOS -om u svim podskupinama pedijatrijske populacije s osteoporozom (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Stroncijev ranelat sastoji se od 2 stabilna atoma stroncija i molekule ranelne kiseline, organske komponente koja predstavlja najbolji kompromis u smislu molekulske mase, farmakokinetike i prihvatljivosti lijeka. Farmakokinetika stroncija i ranelne kiseline procijenjena je kod zdravih mladih dobrovoljaca, u zdravih žena u postmenopauzi i, tijekom dugotrajnog liječenja, u muškaraca s osteoporozom i u žena s postmenopauzalnom osteoporozom, uključujući starije osobe.
Apsorpcija, distribucija i vezanje ranelne kiseline na proteine plazme niska je zbog visokog polariteta. Nema nakupljanja ranelne kiseline i dokaza o metabolizmu u životinja i ljudi.Apsorbirana ranelna kiselina brzo se izlučuje nepromijenjena putem urina.
Apsorpcija
Apsolutna bioraspoloživost stroncija je 25% (raspon 19-27%) nakon oralne doze od 2 g stroncijevog ranelata. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 3-5 sati nakon pojedinačne doze od 2 g.
Ravnotežno stanje postiže se nakon 2 tjedna liječenja. Unos stroncijevog ranelata s kalcijem ili hranom smanjuje bioraspoloživost stroncija za približno 60 - 70%, u usporedbi s primjenom 3 sata nakon obroka. Zbog relativno spore apsorpcije stroncija, unos hrane i kalcija prije i nakon uzimanja PROTELOS -a treba izbjegavati . Oralni dodatak vitamina D ne ometa izloženost stronciju.
Distribucija
Stroncij ima volumen distribucije od približno 1 l / kg. Vezanje stroncija na proteine humane plazme nisko je (25%), a stroncij ima "veliki afinitet za koštano tkivo.Mjerenje koncentracije stroncija u biopsiji kosti grebena ilijačne kosti pacijenata liječenih do 60 mjeseci sa stroncijevim ranelatom 2 g / dan pokazuje da koncentracije stroncija u kostima mogu doseći plato nakon približno 3 godine liječenja. Nema podataka o pacijentima koji pokazuju kinetiku eliminacije stroncija iz kosti nakon prekida primjene.
Biotransformacija
Kao dvovalentni kation, stroncij se ne metabolizira. Stroncijev ranelat ne inhibira kompleks enzima citokroma P450.
Uklanjanje
Eliminacija stroncija neovisna je o vremenu i dozi.Učinkovito vrijeme poluraspada stroncija je približno 60 sati. Stroncij se izlučuje putem bubrega i gastrointestinalnog trakta, klirens u plazmi je približno 12 ml / min (CV 22%), a bubrežni klirens približno 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetika u određenim populacijama
Stariji pacijenti
Farmakokinetički podaci o populaciji nisu pokazali korelaciju između dobi i očitog klirensa stroncija u ciljnoj populaciji.
Zatajenja bubrega
U bolesnika s umjerenim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-70 ml / min) klirens stroncija opada kako se klirens kreatinina smanjuje (približno 30% smanjenje raspona klirensa kreatinina 30 do 70 ml / min); to dovodi do povećanja plazme razine stroncija. U studijama faze III, 85% pacijenata imalo je klirens kreatinina između 30 i 70 ml / min, 6% uopće manje od 30 ml / min. "uključivanje i srednji klirens kreatinina bili su 50 ml / min. Stoga je , nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s umjerenim do umjerenim oštećenjem bubrega. Nema farmakokinetičkih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Hepatična insuficijencija
Nema farmakokinetičkih podataka u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Zbog farmakokinetičkih svojstava stroncija ne očekuje se učinak.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnost farmakologija, genotoksičnost, kancerogeni potencijal.
Kod glodavaca kronična oralna primjena visokih doza stroncijevog ranelata rezultirala je abnormalnostima kostiju i zuba, koje su se uglavnom sastojale od spontanih prijeloma i odgođene mineralizacije, reverzibilne nakon prestanka liječenja. Ti su učinci viđeni s razinom stroncija u kostima 2 do 3 puta većom od razine viđene u ljudi nakon tretmana koji je trajao do 3 godine. Podaci o skeletnoj akumulaciji stroncija ranelata pri dugotrajnoj izloženosti su ograničeni.
Studije razvojne toksičnosti rezultirale su abnormalnostima kostiju i zuba u potomstvu štakora i zečeva (npr. Saginjanje dugih kostiju i valovitih rebara). Ovi učinci su reverzibilni 8 tjedana nakon prestanka liječenja.
Procjena rizika za okoliš (ERA)
Procjena opasnosti za okoliš stroncijevog ranelata provedena je u skladu s europskim smjernicama koje se odnose na ERA.
Stroncijev ranelat ne predstavlja opasnost za okoliš.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Aspartam (E 951)
Maltodekstrin
Manitol (E 421)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
- 3 godine.
- Nakon što se rastvori u vodi, suspenzija je stabilna 24 sata. Međutim, preporuča se popiti suspenziju odmah nakon pripreme (vidjeti dio 4.2).
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Papirne / polietilenske / aluminijske / polietilenske vrećice.
Paketi
Pakiranja od 7, 14, 28, 56, 84 ili 100 vrećica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
LES LABORATOIRES SERVIER
50, ulica Carnot
92284 Suresnes cedex
Francuska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - pakiranje od 28 vrećica
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 21. rujna 2004
Datum posljednje obnove: 22. svibnja 2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
06/2014
