VALTREX - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Valtrex - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Valaciklovir

Valtrex 250 mg filmom obložene tablete
Valtrex 500 mg filmom obložene tablete
Valtrex 1000 mg filmom obložene tablete

Zašto se Valtrex koristi? Čemu služi?

Valtrex pripada skupini lijekova koji se zovu antivirusni lijekovi. Djeluje tako što ubija ili zaustavlja rast virusa koji se nazivaju herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) i citomegalovirus (CMV).

Valtrex se može koristiti za:

liječiti šindre (u odraslih)
liječi HSV infekcije kože i genitalnog herpesa (u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina). Također se koristi za sprječavanje povratka ovih infekcija.
liječiti afte (u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina)
spriječiti CMV infekcije nakon transplantacije organa (u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina)
liječiti i spriječiti HSV infekcije oka koje se stalno vraćaju (u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina).

Kontraindikacije Kada se Valtrex ne smije koristiti

Nemojte uzimati Valtrex

Ako ste alergični na valaciklovir ili aciklovir ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Nemojte uzimati Valtrex ako se gore navedeno odnosi na vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Valtrex.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Valtrex

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Valtrex ako:

imate problema s bubrezima
imate problema s jetrom
ima više od 65 godina
imunološki sustav mu je slab

Ako niste sigurni odnosi li se gore navedeno na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Valtrex.

Kako bi se spriječio prijenos genitalnog herpesa na druge osobe

Ako uzimate Valtrex za liječenje ili prevenciju genitalnog herpesa ili ste u prošlosti imali genitalni herpes, morate imati zaštićen spolni odnos, uključujući i korištenje kondoma. Ovo je važno kako bi se spriječio prijenos infekcije na druge ljude.. Ne biste trebali imati spolne odnose ako imate bolove ili žuljeve u genitalijama.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Valtrexa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta i biljne lijekove.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koje druge lijekove koji utječu na bubrege. To uključuje: aminoglikozide, spojeve na bazi platine, jodirana kontrastna sredstva, metotreksat, pentamidin, foskarnet, ciklosporin, takrolimus, cimetidin i probenecid.

Uvijek obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o bilo kojim drugim lijekovima dok uzimate Valtrex za liječenje šindre ili nakon transplantacije organa.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Valtrex općenito se ne preporučuje tijekom trudnoće. Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, nemojte uzimati Valtrex bez provjere sa svojim liječnikom. Vaš će liječnik procijeniti korist za vas i rizik za vaše dijete od uzimanja lijeka Valtrex tijekom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Valtrex može izazvati nuspojave koje utječu na sposobnost vožnje. Ne vozite i ne rukujte strojevima osim ako niste sigurni da to neće utjecati na vas.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Valtrex: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Doza koju trebate uzeti ovisit će o tome zašto vam je liječnik propisao Valtrex. Vaš liječnik će o tome razgovarati s vama.

Liječenje "herpes zoster (vatra sv. Ante)"

Uobičajena doza je 1000 mg (jedna tableta od 1000 mg ili dvije tablete od 500 mg) tri puta dnevno.
Valtrex morate uzimati sedam dana.

Liječenje afti

Preporučena doza je 2000 mg (dvije tablete od 1000 mg ili četiri tablete od 500 mg) dva puta dnevno.
Drugu dozu treba uzeti 12 sati (ne prije 6 sati) nakon prve doze
Valtrex morate uzimati samo jedan dan (dvije doze).

Liječenje HSV infekcija kože i genitalnog herpesa

Preporučena doza je 500 mg (jedna tableta od 500 mg ili dvije tablete od 250 mg) dva puta dnevno.
Za prvu infekciju trebate uzeti Valtrex pet dana ili do deset dana ako vam liječnik to preporuči. Za ponavljajuće infekcije liječenje je obično 3 do 5 dana.

Kako biste spriječili povratak HSV infekcija nakon što ih imate

Preporučena doza je jedna tableta od 500 mg jednom dnevno.
Neki ljudi s čestim ponavljajućim infekcijama smatraju korisnim uzeti jednu tabletu od 250 mg dva puta dnevno.
Valtrex morate uzimati sve dok vam liječnik ne kaže da prestanete.

Za sprječavanje infekcije CMV -om (citomegalovirusom)

Preporučena doza je 2000 mg (dvije tablete od 1000 mg ili četiri tablete od 500 mg) četiri puta dnevno.
Svaku dozu trebate uzeti u razmaku od približno 6 sati.
Obično ćete početi uzimati Valtrex što je prije moguće nakon operacije.
Morat ćete uzimati Valtrex oko 90 dana nakon operacije dok vam liječnik ne kaže da prestanete.

Vaš liječnik može promijeniti dozu Valtrexa ako:

ima više od 65 godina
ima slab imunološki sustav
imate problema s bubrezima

Prije nego počnete uzimati Valtrex, obavijestite svog liječnika ako se neka od gore navedenih situacija odnosi na vas.

Uzimanje lijeka

Uzmite ovaj lijek na usta.
Tablete progutajte cijele s gutljajem vode.
Uzimajte Valtrex svaki dan u isto vrijeme.
Uzimajte Valtrex prema uputama liječnika ili ljekarnika.

Ljudi stariji od 65 godina ili s bubrežnim problemima

Vrlo je važno dok uzimate Valtrex da redovito pijete vodu tijekom dana. To će pomoći u smanjenju neželjenih učinaka koji mogu utjecati na bubrege ili živčani sustav. Vaš će vas liječnik pažljivo pratiti ima li znakova ovih učinaka. Nuspojave na živčani sustav mogu uključivati osjećaj zbunjenosti ili uznemirenosti, neobičan osjećaj pospanosti ili ukočenosti.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Valtrexa

Ako ste uzeli više Valtrexa nego što ste trebali

Valtrex obično nije štetan ako ne uzmete previše i nekoliko dana. Ako uzmete previše tableta, možda ćete osjećati mučninu, povraćati, imati problema s bubrezima, biti zbunjeni, uznemireni ili se osjećati manje svjesni, vidjeti stvari kojih nema ili izgubiti svijest. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste uzeli previše Valtrexa. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Valtrex

Ako ste zaboravili uzeti Valtrex, uzmite ga čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Nuspojave Koje su nuspojave Valtrexa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. S ovim lijekom mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

Uvjeti na koje morate obratiti pažnju

teške alergijske reakcije (anafilaksija). Rijetki su u ljudi koji uzimaju Valtrex. Brzi razvoj simptoma koji uključuju:
crvenilo, osip koji svrbi
oticanje usana, lica, vrata i grla uzrokujući otežano disanje (angioedem)
nagli pad krvnog tlaka koji dovodi do kolapsa.

Ako imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati Valtrex i odmah se obratite svom liječniku.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

glavobolja

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

mučnina
vrtoglavica
Povukao se
proljev
reakcija kože nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti (fotoosjetljivost)
osip
svrbež

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

stanje zbunjenosti
vidjeti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije)
stanje teške obamrlosti
podrhtavanja
stanje uznemirenosti

Ove nuspojave na živčani sustav općenito se javljaju kod osoba s bubrežnim problemima, starijih osoba ili pacijenata s transplantacijom organa koji uzimaju visoke doze, 8 grama ili više, Valtrexa dnevno. Ti se učinci obično poboljšavaju kada se Valtrex prekine ili uzme. Doza se smanjuje.

Ostale neuobičajene nuspojave:

otežano disanje (dispneja)
Trbušna nervoza
osip, ponekad svrbež, osip
bol u donjem dijelu leđa (bol u bubrezima)
krv u urinu (hematurija)

Manje česte nuspojave koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama:

smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija)
smanjenje broja krvnih pločica koje su stanice potrebne za zgrušavanje (trombocitopenija)
povećanje tvari koje proizvodi jetra.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

nestabilnost u hodu i nedostatak koordinacije (ataksija)
riječi izgovorene sporo i neispravno (dizartrija)
konvulzije
oslabljena funkcija mozga (encefalopatija)
gubitak svijesti (koma)
zbunjeno ili poremećeno razmišljanje (delirij)

Ostale rijetke nuspojave

bubrežni problemi s malim ili nikakvim izlučivanjem urina.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka (EXP) odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što Valtrex sadrži

Aktivni sastojak je valaciklovir. Svaka tableta sadrži 250 mg, 500 mg ili 1000 mg valaciklovira (u obliku valaciklovir hidroklorida).

Ostali sastojci su:

Jezgra tableta

Mikrokristalna celuloza

Crospovidone

Povidon

Magnezijev stearat

Bezvodni koloidni silicijev dioksid

Premazivanje

Hipromeloza

Titanov dioksid

Makrogol 400

Polisorbat 80 (samo za tablete od 500 mg i 1000 mg)

Carnauba vosak

Kako Valtrex izgleda i sadržaj pakiranja

Valtrex tablete nalaze se u blister pakiranjima od polivinil klorida / aluminija.

Valtrex 250 mg tablete isporučuju se u pakiranjima koja sadrže 20 ili 60 filmom obloženih tableta. Bijele su boje i označene s "GX CE7" s jedne strane.

Valtrex 500 mg tablete isporučuju se u pakiranjima koja sadrže 10, 24, 30, 42, 90 ili 112 filmom obloženih tableta. Bijele su boje i označene s "GX CF1" s jedne strane.

Valtrex 1000 mg tablete isporučuju se u pakiranjima koja sadrže 21 filmom obloženu tabletu. Bijele su boje i označene s "GX CF2" s jedne strane.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Valtrexu dostupne su u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. dojenje 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Nuspojave 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Rok trajanja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet 09 .0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

ZELITREX TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži valaciklovir hidroklorid što odgovara 250 mg valaciklovira.

Svaka tableta sadrži valaciklovir hidroklorid što odgovara 500 mg valaciklovira.

Svaka tableta sadrži valaciklovir hidroklorid ekvivalent 1000 mg valaciklovira.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta

250 mg tableta

Bijela duguljasta bikonveksna tableta s bijelom do tamno bijelom jezgrom s utisnutom oznakom "GX CE7" na jednoj strani.

Tableta od 500 mg

Bijela duguljasta bikonveksna tableta s bijelom do tamno bijelom jezgrom s utisnutom oznakom "GX CF 1" na jednoj strani.

Tableta od 1000 mg

Bijela duguljasta bikonveksna tableta s bijelom do tamno bijelom jezgrom s djelomičnom razdjelnom crtom na obje strane i utisnutim "GX CF2" na jednoj strani.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Infekcije virusom Varicella zoster (VZV) - herpes zoster

Valtrex je indiciran za liječenje herpes zostera i oftalmološkog zostera u imunokompetentnih odraslih osoba (vidjeti dio 4.4).

Valtrex je indiciran za liječenje herpes zostera u odraslih pacijenata s blagom ili umjerenom imunosupresijom (vidjeti dio 4.4).

Infekcije virusom herpes simplex (HSV)

Valtrex je indiciran

• za liječenje i suzbijanje HSV infekcija kože i sluznice koje uključuju

- liječenje prve epizode genitalnog herpesa u imunokompetentnih odraslih i adolescenata i u imunokompromitiranih odraslih osoba

- liječenje ponavljajućih infekcija genitalnog herpesa u imunokompetentnih odraslih i adolescenata i odraslih s imunološkim poremećajem

- suzbijanje recidivirajućeg genitalnog herpesa u imunokompetentnih odraslih i adolescenata i imunokompromitiranih odraslih osoba

• za liječenje i suzbijanje ponavljajućih HSV očnih infekcija (vidjeti dio 4.4).

Nisu provedena klinička ispitivanja u pacijenata zaraženih HSV-om koji su imunokompromitirani zbog uzroka koji nisu HIV infekcija (vidjeti dio 5.1).

Citomegalovirusne infekcije (CMV))

Valtrex je indiciran za profilaksu CMV infekcije i bolesti nakon transplantacije čvrstih organa u odraslih i adolescenata (vidjeti dio 4.4).

04.2 Doziranje i način primjene

Infekcije virusom Varicella zoster (VZV) - herpes zoster i oftalmološki zoster

Pacijente treba savjetovati da započnu liječenje što je prije moguće nakon dijagnoze herpes zostera. Nema podataka o liječenju započetom više od 72 sata nakon početka osipa s zosterom.

Imunokompetentne odrasle osobe

Doza u imunokompetentnih pacijenata je 1000 mg tri puta dnevno tijekom sedam dana (ukupna dnevna doza 3000 mg). Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidjeti Bubrežno oštećenje u nastavku).

Odrasle osobe s oslabljenim imunitetom

Doza u pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom je 1000 mg tri puta dnevno tijekom najmanje sedam dana (ukupna dnevna doza 3000 mg) i 2 dana nakon nastanka kore na lezijama.

Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidjeti Bubrežno oštećenje u nastavku).

U pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom, antivirusno liječenje se preporučuje pacijentima koji se jave unutar tjedan dana od pojave mjehurića ili u bilo koje vrijeme prije nastanka kore na lezijama.

Liječenje infekcija virusom herpes simplex (HSV) u odraslih i adolescenata (≥ 12 godina)

Imunokompetentni odrasli i adolescenti (≥ 12 godina)

Doza je 500 mg Valtrexa koja se uzima dva puta dnevno (ukupna dnevna doza od 1000 mg). Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidjeti Bubrežno oštećenje u nastavku).

U ponavljajućim epizodama liječenje bi trebalo biti tri do četiri dana. Za početne epizode, koje mogu biti ozbiljnije, liječenje će se možda morati produljiti na deset dana. Terapiju treba započeti što je prije moguće. U ponavljajućim se epizodama herpes simpleksa, liječenje bi se trebalo odvijati tijekom prodromalne faze ili odmah nakon pojave prvih znakova ili simptoma. Valtrex može spriječiti razvoj lezija ako se uzme na prve znakove i simptome ponavljajuće HSV infekcije.

Herpes na usnama

Za herpes, valaciklovir 2000 mg dva puta dnevno tijekom jednog dana učinkovito je liječenje u odraslih i adolescenata. Drugu dozu treba uzeti približno 12 sati (ne prije 6 sati) nakon prve doze. Treba je smanjiti na temelju klirensa kreatinina ( vidi bubrežno oštećenje u nastavku).

Kad se koristi ovaj režim doziranja, liječenje ne smije trajati dulje od jednog dana jer se nije pokazalo da pruža "dodatnu kliničku korist. Terapiju treba započeti pri prvom simptomu herpesa (npr. Trnci, svrbež ili pečenje)".

Odrasle osobe s oslabljenim imunitetom

Za liječenje HSV -a u odraslih osoba s oslabljenim imunološkim sustavom, doza je 1000 mg dva puta dnevno tijekom najmanje 5 dana, nakon procjene ozbiljnosti kliničkog stanja pacijenta i imunološkog statusa. Za početne epizode, što može biti više, liječenje će se možda morati produžiti do deset dana. Doziranje treba započeti što je prije moguće. Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidi Bubrežno oštećenje u nastavku). Za maksimalnu kliničku korist, liječenje treba započeti u roku od 48 sati. Preporučuje se pomno praćenje razvoja lezije.

Suzbijanje ponavljajućih infekcija virusom herpes simplex (HSI) u odraslih i adolescenata (≥ 12 godina)

Imunokompetentni odrasli i adolescenti (≥ 12 godina)

Doza je 500 mg Valtrexa koja se uzima jednom dnevno. Neki pacijenti s vrlo čestim epizodama recidiva (≥ 10 / godišnje u nedostatku terapije) mogu imati više koristi od uzimanja dnevne doze od 500 mg podijeljene u dvije doze (250 mg dva puta dnevno). Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidi bubrežno oštećenje u nastavku) Liječenje treba ponovno procijeniti nakon 6-12 mjeseci terapije.

Odrasle osobe s oslabljenim imunitetom

Doza je 500 mg Valtrexa dva puta dnevno. Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidjeti Bubrežno oštećenje u nastavku). Liječenje treba ponovno procijeniti nakon 6-12 mjeseci terapije.

Profilaksa infekcije i bolesti citomegalovirusom (CMI) kod odraslih i adolescenata (≥ 12 godina)

Doziranje Valtrexa je 2000 mg četiri puta dnevno, što se može započeti što je prije moguće nakon transplantacije. Ovu dozu treba smanjiti na temelju klirensa kreatinina (vidjeti Bubrežno oštećenje u nastavku).

Trajanje liječenja obično je 90 dana, ali ga je možda potrebno produžiti u visokorizičnih pacijenata.

Posebne populacije

Djeca

Učinkovitost Valtrexa u djece mlađe od 12 godina nije procijenjena.

Umirovljenici

U starijih osoba potrebno je uzeti u obzir mogućnost bubrežne insuficijencije i prema tome prilagoditi dozu (vidjeti Bubrežna insuficijencija u nastavku). Mora se održavati odgovarajuća hidratacija.

Zatajenja bubrega

Savjetuje se oprez pri primjeni Valtrexa bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom. Potrebno je održavati odgovarajuću hidrataciju. Dozu Valtrexa treba smanjiti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom kako je prikazano u donjoj tablici 1.

U bolesnika na povremenoj hemodijalizi dozu Valtrexa treba primijeniti nakon provedene hemodijalize. Klirens kreatinina treba često kontrolirati, osobito u razdobljima kada se bubrežna funkcija brzo mijenja, na primjer neposredno nakon transplantacije bubrega ili njezina ukorijenjenja.Dozu Valtrexa treba sukladno tome prilagoditi.

Hepatična insuficijencija

Studije provedene s dozom od 1000 mg valaciklovira kod odraslih pacijenata pokazuju da nije potrebna promjena doze u bolesnika s blagom ili umjerenom cirozom (održavana funkcija sinteze jetre). Farmakokinetički podaci u odraslih bolesnika s uznapredovalom cirozom (poremećena funkcija sinteze jetre i dokazi)

porto-sustavnog šanta) ne ukazuju na potrebu za promjenom doze; međutim, kliničko iskustvo je ograničeno.Za veće doze (4000 mg ili više dnevno) vidjeti dio 4.4.

Tablica 1: PRILAGOĐAVANJE DOZIRANJA U "NEDOVOLJNOSTI BUBREGA"

Terapijske indikacije Klirens kreatinina (ml / min) Valaciklovir Dosagea Infekcije virusom Varicella-Zoster (VZV) Liječenje herpes zostera u imunokompetentnih i imunokompromitiranih odraslih osoba ≥ 50 1000 mg tri puta dnevno 30 do 49 1000 mg dva puta dnevno 10 do 29 1000 mg jednom dnevno 10 500 mg jednom dnevno Infekcije virusom herpes simpleksa (HSV) Liječenje HSV infekcija - imunokompetentni odrasli i adolescenti ≥ 30 500 mg dva puta dnevno 500 mg jednom dnevno - odrasle osobe s oslabljenim imunitetom ≥ 30 1000 mg dva puta dnevno 1000 mg jednom dnevno Liječenje herpesa kod imunokompetentnih odraslih i adolescenata (Alternativni režim 1 dan) ≥ 50 2000 mg dva puta u jednom danu 30 do 49 1000 mg dva puta u jednom danu 10 do 29 500 mg dvaput u jednom danu 500 mg pojedinačna doza Suzbijanje HSV infekcija - imunokompetentni odrasli i adolescenti ≥ 30 500 mg jednom dnevno b 250 mg jednom dnevno - odrasle osobe s oslabljenim imunitetom ≥ 30 500 mg dva puta dnevno 500 mg jednom dnevno Infekcije citomegalovirusom (CMV) Profilaksa CMV -a kod odraslih i adolescenata s transplantacijom čvrstih organa ≥ 75 2000 mg četiri puta dnevno od 50 do 1500 mg četiri puta dnevno od 25 do 1500 mg tri puta dnevno od 10 do 1500 mg dva puta dnevno dijaliza 1500 mg jednom dnevno

a Pacijentima na povremenoj hemodijalizi dozu je potrebno primijeniti nakon dijalize u danima dijalize.

bZa suzbijanje HSV -a u imunokompetentnih osoba s anamnezom recidiva godišnje ≥10, bolji rezultati mogu se postići s 250 mg dva puta dnevno.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na valaciklovir ili aciklovir ili na bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Stanje hidratacije

Treba paziti da pacijenti u opasnosti od dehidracije, osobito stariji, dobiju odgovarajuću količinu tekućine.

Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i starijih pacijenata

Aciklovir se izlučuje bubrežnim klirensom, stoga je potrebno smanjiti dozu valaciklovira u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2). Stariji bolesnici vjerojatno će imati oštećenu bubrežnu funkciju, pa se u ovoj skupini bolesnika mora razmotriti potreba za smanjenjem doze. I stariji bolesnici i bolesnici s bubrežnom insuficijencijom imaju povećan rizik od razvoja neuroloških nuspojava te ih je potrebno pažljivo pratiti. U prijavljenim izvješćima, te su reakcije općenito bile reverzibilne po prestanku liječenja (vidjeti dio 4.8).

Primjena većih doza valaciklovira u zatajenju jetre i transplantaciji jetre

Nema podataka o primjeni većih doza valaciklovira (4000 mg ili više dnevno) u bolesnika s jetrenom bolešću. Nisu provedena posebna istraživanja s valaciklovirom pri transplantaciji jetre pa je potreban oprez pri primjeni dnevnih doza većih od 4000 mg ovim pacijentima.

Koristi se za liječenje šindre

Klinički odgovor mora se pomno pratiti, osobito u imunološki oslabljenih pacijenata. IV antivirusnu terapiju treba razmotriti ako se odgovor na oralnu terapiju smatra nedovoljnim.

Bolesnike sa kompliciranim herpes zosterom, npr. One s zahvaćenim visceralima, diseminiranim zosterom, motornom neuropatijom, encefalitisom i cerebrovaskularnim komplikacijama treba liječiti intravenoznom antivirusnom terapijom.

Osim toga, imunokompromitirane bolesnike s oftalmološkim zosterom ili one s visokim rizikom od širenja bolesti i zahvaćenosti visceralnih organa treba liječiti intravenoznom antivirusnom terapijom.

Prijenos genitalnog herpesa

Pacijente treba savjetovati da izbjegavaju spolne odnose kada su prisutni simptomi, čak i ako je započeto liječenje antivirusnim lijekovima. Tijekom supresivnog liječenja antivirusnim sredstvom, učestalost širenja virusa značajno se smanjuje. Međutim, opasnost od prijenosa i dalje je moguća. Stoga se, uz terapiju valaciklovirom, preporučuje da pacijenti imaju zaštićen spolni odnos.

Primjena kod HSV očnih infekcija

U ovih se pacijenata mora pomno pratiti klinički odgovor. IV antivirusnu terapiju treba razmotriti ako se odgovor na oralnu terapiju smatra nedovoljnim.

Primjena u CMV infekcijama

Podaci o učinkovitosti valaciklovira u pacijenata s transplantacijom (≥ 200) s visokim rizikom od CMV bolesti (npr. CMV-pozitivni davatelj / CMV-negativni primatelj ili uporaba induktivne terapije s antitimocitnim globulinom) ukazuju na to da se valaciklovir treba koristiti samo u ovih bolesnika bolesnici kada problemi s podnošljivošću isključuju uporabu valganciklovira ili ganciklovira.

Visoka doza valaciklovira potrebna za profilaksu CMV -a može rezultirati većom učestalošću nuspojava uključujući abnormalnosti središnjeg živčanog sustava od one koja se javlja pri primjeni nižih doza za druge indikacije (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba pomno pratiti. funkciju i dozu na odgovarajući način prilagoditi (vidjeti dio 4.2).

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobna primjena valaciklovira s nefrotoksičnim lijekovima treba biti oprezna, osobito u osoba s oštećenom bubrežnom funkcijom i zahtijeva redovito praćenje bubrežne funkcije. To se odnosi na istodobnu primjenu aminoglikozida, spojeva na bazi platine, jodiranih kontrastnih sredstava, metotreksata, pentamidina, foskarneta, ciklosporina i trakolimusa.

Aciklovir se izlučuje nepromijenjen prvenstveno urinom putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Nakon primjene 1000 mg valaciklovira, cimetidin i probenecid smanjuju bubrežni klirens aciklovira i povećavaju AUC aciklovira za približno 25% odnosno 45%, inhibiranjem aktivnog bubrežnog lučenja aciklovira. Cimetidin i probenecid uzeti zajedno s valaciklovirom povećavaju AUC aciklovira za približno 65%. Drugi lijekovi (uključujući npr. Tenofovir) koji se primjenjuju istodobno, koji se natječu ili inhibiraju aktivnu tubularnu sekreciju, ovim mehanizmom mogu povećati koncentraciju aciklovira. Slično, primjena valaciklovira može povećati plazma koncentracije drugih istodobno primijenjenih tvari.

U bolesnika izloženih većim dozama aciklovira iz valaciklovira (npr. U dozama za liječenje zostera ili profilaksu CMV -a) potreban je oprez tijekom istodobne primjene s lijekovima koji inhibiraju aktivnu bubrežnu tubularnu sekreciju.

Povećanje AUC aciklovira u plazmi i neaktivnog metabolita mofetilmikofenolata, imunosupresivnog lijeka koji se koristi u transplantiranih pacijenata, primijećeno je pri istodobnoj primjeni lijekova. Kod istodobne primjene valaciklovira i mofetilmikofenolata u zdravih dobrovoljaca nije primijećena promjena vršnih koncentracija ili AUC -a. Kliničko iskustvo s primjenom ove kombinacije je ograničeno.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o uporabi valaciklovira i umjereni podaci o upotrebi aciklovira u trudnoći iz registara o upotrebi trudnoće (koji su dokumentirali ishode trudnoće kod žena izloženih valacikloviru ili acikloviru oralno ili oralno. Intravenozno - aktivni metabolit valaciklovir); ishodi 111 i 1246 (29 i 756 izloženih tijekom prvog tromjesečja trudnoće) i "postmarketinško iskustvo" nisu ukazivali na bilo kakve malformacije ili fetalnu / neonatalnu toksičnost. životinje ne pokazuju reproduktivnu toksičnost za valaciklovir (vidjeti dio 5.3) . Valaciklovir se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist liječenja nadmašuje mogući rizik.

Vrijeme za hranjenje

Aciklovir, glavni metabolit valaciklovira, izlučuje se u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama valaciklovira ne očekuje se učinak na novorođenčad / dojenčad koja su dojena, budući da je doza koju je dijete unijelo manja od 2% terapijske doze intravenskog aciklovira za liječenje neonatalnog herpesa (vidjeti dio 5.2.) Valaciklovir se mora koristiti s oprezom tijekom dojenja i samo ako je to klinički indicirano.

Plodnost

Valaciklovir nema učinka na plodnost kod štakora koji su se oralno liječili. Atrofija testisa i aspermatogeneza primijećeni su u štakora i pasa pri visokim dozama parenteralnog aciklovira. Nisu provedena ispitivanja plodnosti kod ljudi s valaciklovirom, ali nisu zabilježene promjene u broju spermija, pokretljivosti i morfologiji kod 20 pacijenata nakon 6 mjeseci svakodnevnog liječenja s 400 mg do 1000 mg aciklovira.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kliničko stanje pacijenta i profil nuspojava Valtrexa trebaju se uzeti u obzir prilikom razmatranja sposobnosti pacijenta za upravljanje vozilima i strojevima. Daljnji štetni učinci na ove aktivnosti ne mogu se predvidjeti iz farmakologije aktivnog sastojka.

04.8 Nuspojave

Najčešće nuspojave prijavljene u barem jednoj indikaciji bolesnika liječenih Valtrexom u kliničkim ispitivanjima bile su glavobolja i mučnina. Ozbiljnije nuspojave poput trombotične trombocitopenične purpure / hemolitičko uremijskog sindroma, akutnog zatajenja bubrega i neuroloških poremećaja detaljnije su opisane. u drugim odjeljcima Sažetka opisa svojstava proizvoda.

Nuspojave su dolje navedene prema organima sustava i prema učestalosti. Sljedeće kategorije učestalosti koriste se za klasifikaciju neželjenih učinaka:

Vrlo često ≥ 1/10 uobičajen ≥ 1/100 inča Rijetko ≥ 1/1000 inča Rijetko ≥ 1/10 000 a Vrlo rijetko

Podaci iz kliničkih ispitivanja korišteni su za dodjelu kategorija učestalosti nuspojava ako je u studijama bilo dokaza o povezanosti s valaciklovirom.

Za nuspojave identificirane iz postmarketinškog iskustva, ali nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima, korištena je konzervativnija vrijednost točke procjene ("pravilo tri") za dodjelu kategorija učestalosti nuspojava. Za nuspojave identificirane kao povezane s valaciklovirom iz postmarketinškog iskustva zabilježene u kliničkim ispitivanjima, incidencija prijavljena u studiji korištena je za dodjelu učestalosti nuspojava. Baza podataka farmakovigilance kliničkog ispitivanja temelji se na 5855 ispitanika izloženih valacikloviru u kliničkoj praksi ispitivanja koja obuhvaćaju više indikacija (liječenje herpes zostera, liječenje / suzbijanje genitalnog herpesa i liječenje herpesa).

Podaci iz kliničkih studija

Poremećaji živčanog sustava

Vrlo često: glavobolja

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina

Postmarketinški podaci

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: leukopenija, trombocitopenija

Leukopenija se prijavljuje u većini slučajeva u imunološki oslabljenih pacijenata.

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: anafilaksija

Psihijatrijski poremećaji i patologije živčanog sustava

Često: omaglica

Manje često: stanje zbunjenosti, halucinacije, depresivno stanje svijesti, drhtavica,

uznemirenost

Rijetko: ataksija, dizartrija, konvulzije, encefalopatija, koma, psihotični simptomi, delirij.

Neurološki poremećaji, ponekad teški, mogu biti povezani s encefalopatijom i uključuju zbunjenost, uznemirenost, konvulzije, halucinacije, komu. Ti su događaji obično reverzibilni i općenito se opažaju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili drugim predisponirajućim čimbenicima (vidjeti dio 4.4). bolesnici koji su primali visoke doze Valtrexa (8000 mg dnevno) za profilaksu CMV -a, neurološke reakcije javljale su se češće u usporedbi s nižim dozama koje su se koristile za druge indikacije.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Manje često: dispneja

Gastrointestinalni poremećaji

Često: povraćanje, proljev

Manje često: nelagoda u trbuhu

Hepatobiliarni poremećaji

Manje često: reverzibilne promjene u testovima funkcije jetre (npr. Bilirubin, enzimi

bolest jetre)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: kožni osip uključujući fotosenzibilizaciju, svrbež

Manje često: urtikarija

Rijetko: angioedem

Poremećaji bubrega i mokraće

Manje često: bol u bubrezima, hematurija (često povezana s drugim bubrežnim događajima)

Rijetko: oštećenje bubrega, akutno zatajenje bubrega (osobito

u starijih bolesnika ili u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji primaju doze veće od preporučenih).

Bubrežni bol može biti povezan s zatajenjem bubrega.

Zabilježeno je i intratubularno taloženje kristala aciklovira u bubrezima. Tijekom liječenja treba osigurati dovoljan unos tekućine (vidjeti dio 4.4).

Saznajte više o posebnim populacijama pacijenata

U odraslih pacijenata s teškim imunodeficijencijom, osobito u osoba s uznapredovalom HIV infekcijom, koji su tijekom kliničkih ispitivanja tijekom duljih razdoblja primali visoke doze (8000 mg dnevno) valaciklovira, zabilježeni su slučajevi zatajenja bubrega, mikroangiopatske hemolitičke anemije i trombocitopenije (ponekad povezane). Ovi su nalazi također primijećeni u pacijenata koji nisu liječeni valaciklovirom s istim temeljnim ili popratnim stanjima.

04.9 Predoziranje

Simptomi i znakovi

U pacijenata koji su dobili predoziranje valaciklovirom prijavljeni su akutni zatajenje bubrega i neurološki simptomi, uključujući zbunjenost, halucinacije, uznemirenost, smanjenu svijest i komu. Prijavljeni su i mučnina i povraćanje. Potreban je oprez kako bi se spriječilo slučajno predoziranje. Mnogi od ovih prijavljenih slučajeva uključivali su starije pacijente i bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom koji su se više puta predozirali zbog nedostatka odgovarajućeg smanjenja doze.

Liječenje

Bolesnike treba pažljivo promatrati zbog znakova toksičnosti. Hemodijaliza značajno doprinosi uklanjanju aciklovira iz krvi te se stoga može smatrati mogućnošću u slučaju simptomatskog predoziranja.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Nukleozidi i nukleotidi isključujući inhibitore reverzne transkriptaze. ATC oznaka: J05AB 11.

Mehanizam djelovanja

Valaciklovir, antivirusni lijek, ester je aciklovira s L-valinom. Aciklovir je analog nukleozida purina (gvanina).

Valaciklovir se u ljudi brzo i gotovo potpuno pretvara u aciklovir i valin vjerojatno pomoću enzima poznatog kao valaciklovir hidrolaza.

Aciklovir je specifičan inhibitor herpes virusa s aktivnošću, in vitro, protiv virusa Herpes simplex (HSV) tipa 1 i 2, virusa Varicella zoster (VZV), citomegalovirusa (CMV), Epstein-Barr virusa (EBV) i humanog herpetičnog virusa klase 6 (HHV-6)). Aciklovir, jednom fosforiliran u svom aktivnom trifosfatnom obliku, inhibira DNK sintezu herpetičnih virusa.

Prva faza fosforilacije zahtijeva aktivnost specifičnog virusnog enzima. U slučaju virusa HSV, VZV i EBV ovaj enzim je virusna timidin kinaza (TK) koja je prisutna samo u stanicama inficiranim virusom. U slučaju CMV, selektivnost se održava barem djelomično posredovanom fosforilacijom gena fosfotransferaze UL97.Potreba da se aciklovir aktivira specifičnim virusnim enzimom uvelike objašnjava njegovu selektivnost djelovanja.

Postupak fosforilacije (od aciklovir-monofosfata do trifosfata) dovršavaju stanične kinaze. Aciklovir-trifosfat kompetitivno inhibira virusnu DNA polimerazu, a ugradnja ovog analoga nukleozida u virusnu DNA uzrokuje prekid procesa produženja lanca potonjeg, što posljedično blokira sintezu DNA i replikaciju virusa.

Farmakodinamički učinci

Otpornost na aciklovir obično je posljedica fenotipskog nedostatka timidin kinaze što rezultira virusom koji je ugrožen u prirodnom domaćinu. Smanjena osjetljivost na aciklovir opisana je kao rezultat minimalnih promjena u virusnoj timidin kinazi ili virusnoj DNA polimerazi.

Praćenjem kliničkih izolata HSV -a i VZV -a pacijenata koji su na terapiji ili profilaksi aciklovirom otkriveno je da je smanjenje osjetljivosti virusa na aciklovir iznimno rijetko kod imunokompetentnih domaćina, a rijetko se opaža kod pacijenata s teškim imunodeficijencijom, poput, na primjer, pacijenata transplantacija organa ili koštane srži, pacijenti na kemoterapiji za maligne neoplazme i pacijenti zaraženi virusom humane imunodeficijencije (HIV).

Kliničke studije

Infekcija virusom Varicella Zoster

Valtrex ubrzava uklanjanje boli: smanjuje trajanje boli povezane s šindrom i broj pacijenata s bolovima povezanim s herpesom uključujući akutnu neuralgiju, a u bolesnika starijih od 50 godina postherpetičnu neuralgiju. Valtrex smanjuje rizik od očnih komplikacija oftalmološkog zostera.

Intravenska terapija općenito se smatra standardom za liječenje zostera u imunološki oslabljenih pacijenata. Međutim, ograničeni podaci ukazuju na kliničku korist valaciklovira u liječenju VZV infekcije (herpes zoster) kod nekih imunokompromitiranih pacijenata, uključujući one s rakom čvrstih organa, HIV -om, autoimunim bolestima, limfomom, leukemijom i transplantacijom matičnih stanica.

Infekcija virusom herpes simpleksa

Valaciklovir za HSV očne infekcije treba primijeniti u skladu s važećim smjernicama za liječenje.

Provedena su istraživanja s valaciklovirom za liječenje i suzbijanje genitalnog herpesa u bolesnika s istodobnom HIV / HSV infekcijom s medijanom broja CD4 većim od 100 stanica / mm3. Valaciklovir 500 mg dvaput dnevno bio je veći od doze od 1000 mg jednom dnevno u suzbijanje simptomatskih relapsa Valaciklovir 1000 mg dva puta dnevno za liječenje relapsa, tijekom trajanja epizode herpesa, bio je usporediv s 200 mg oralnog aciklovira pet puta dnevno. Nije ispitivano u bolesnika s teškom imunodeficijencijom.

Dokumentirana je učinkovitost valaciklovira u liječenju drugih kožnih infekcija HSV -om. Pokazalo se da je valaciklovir učinkovit u liječenju herpesa, mukozitisa uslijed kemoterapije ili radioterapije, reaktivacije HSV -a nakon ponovnog pojavljivanja na licu, herpes gladiatorum. Na temelju povijesnog iskustva s aciklovirom, čini se da je valaciklovir jednako učinkovit kao i aciklovir u liječenju multiformnog eritema, herpetičnog ekcema i paronihije.

Pokazalo se da valaciklovir smanjuje rizik od prijenosa genitalnog herpesa kod imunokompetentnih odraslih osoba kada se uzima kao supresivna terapija i u kombinaciji sa zaštićenim spolnim odnosom. Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija provedena je na 1484 imunokompetentnih, heteroseksualnih, neskladnih odraslih parova. ili nije prisutna infekcija HSV-2. Rezultati su pokazali značajno smanjenje rizika od prijenosa: 75% (simptomatska akvizicija HSV-2), 50% (serokonverzija HSV-2) i 48% (potpuna akvizicija HSV-2) za valaciklovir u usporedbi s placebom. Među ispitanicima koji su sudjelovali u pod-studiji o uklanjanju virusa valaciklovir značajno je smanjio osipanje za 73% u usporedbi s placebom (vidjeti dio 4.4 za daljnje informacije o smanjenju prijenosa).

Infekcija citomegalovirusom (vidjeti dio 4.4)

Profilaksa CMV -a valaciklovirom kod ispitanika na transplantaciji čvrstih organa (bubreg, srce) smanjuje pojavu akutnog odbacivanja transplantata, oportunističkih infekcija i drugih herpetičnih infekcija (HSV, VZV). Ne postoji izravna studija usporedbe s valganciklovirom za definiranje optimalne terapije liječenje u bolesnika s transplantacijom čvrstih organa.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Valaciklovir je predlijek aciklovira. Bioraspoloživost aciklovira iz valaciklovira je približno 3,3-5,5 puta veća od one koja je povijesno primijećena za oralni aciklovir. Nakon oralne primjene, valaciklovir se dobro i brzo apsorbira te se gotovo potpuno pretvara u aciklovir i valin. Ovu pretvorbu vjerojatno posreduje enzim izoliran iz ljudske jetre poznat kao valaciklovir hidrolaza. Bioraspoloživost aciklovira iz doze od 1000 mg valaciklovira je 54% i ne smanjuje se hranom. Farmakokinetika valaciklovira nije proporcionalna dozi. Brzina i opseg apsorpcije smanjuju se s povećanjem doze, što rezultira manje od proporcionalnog povećanja Cmax izvan raspona terapijskih doza i smanjene bioraspoloživosti u dozama iznad 500 mg. Predviđanja farmakokinetičkih parametara (PK) aciklovira nakon pojedinačnih doza od 250-2000 mg valaciklovira u zdravih dobrovoljaca s normalnom bubrežnom funkcijom prikazana su u nastavku.

Parametar Aciclovir PK 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax sati (h) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = vršna koncentracija; Tmax = vrijeme do najveće koncentracije; AUC = površina ispod krivulje vremenske koncentracije. Vrijednosti za Cmax i AUC označavaju srednju vrijednost ± standardnu devijaciju. Vrijednosti Tmax ukazuju na medijanu i interval.

Najviša koncentracija nepromijenjenog valaciklovira u plazmi iznosi samo 4% najveće razine aciklovira, postiže se nakon medijane 30-100 minuta nakon doze i nalazi se na ili ispod granice kvantifikacije, 3 sata nakon doze. Farmakokinetički profili valaciklovira i aciklovira su slično nakon pojedinačnih i ponovljenih doza. Herpes zoster i herpes simplex te HIV infekcija ne mijenjaju značajno farmakokinetiku valaciklovira i aciklovira nakon oralne primjene valaciklovira u usporedbi sa zdravim odraslim osobama. U subjekata koji su presađeni primali valaciklovir 2000 mg 4 puta dnevno, najveće koncentracije aciklovira su slične ili veće oni prisutni u zdravih dobrovoljaca koji su primali istu dozu. Pretpostavljene dnevne AUC su znatno veće.

Distribucija

Vezanje valaciklovira na proteine plazme vrlo je nisko (15%).

Prodor u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) određen omjerom likvor / AUC u plazmi neovisan je o bubrežnoj funkciji i iznosio je približno 25% za aciklovir i metabolit 8-OH-ACV te približno 2,5% za metabolit CMMG.

Biotransformacija

Nakon oralne primjene, valaciklovir se pretvara u aciklovir e L-valin iz prvog crijevnog prolaza i / ili iz metabolizma jetre. Aciklovir se pretvara u malu količinu metabolita

9 (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG) iz alkohola i aldehid dehidrogenaze, u 8-hidroksi-acikloviru (8- OH-ACV) iz aldehid oksidaze. Približno 88% ukupne ukupne izloženosti plazmi pripisuje se acikloviru, 11% CMMG-u i 1% do 8-OH-ACV. Niti valaciklovir niti aciklovir se ne metaboliziraju citokromom P450.

Uklanjanje

Valaciklovir se primarno izlučuje urinom kao aciklovir (više od 80% oporavljene doze) i kao metabolit CMCG aciklovira (približno 14% oporavljene doze). Metabolit 8-OH-ACV može se otkriti samo u malim količinama u urinu (poluvrijeme eliminacije aciklovira u plazmi nakon jednokratne i višekratne doze valaciklovira je približno 3 sata.

Posebne populacije

Zatajenja bubrega

Eliminacija aciklovira povezana je s bubrežnom funkcijom, a izloženost acikloviru će se povećati

s povećanjem bubrežne insuficijencije. U bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti, prosječni poluvijek eliminacije aciklovira nakon primjene valaciklovira je približno 14 sati, u usporedbi s približno 3 sata za normalnu bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.2).

Izloženost acikloviru i njegovim metabolitima CMMG i 8-OH-ACV u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini (CSF) procijenjena je na stacionarno stanje nakon primjene više doza valaciklovira u 6 ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom (srednji klirens kreatinina 111 ml / min, raspon 91-144 ml / min) liječenih s 2000 mg svakih 6 sati i u 3 ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens je prosječan kreatinin 26 ml / min, raspon 17-31 ml / min) tretirano sa 1500 mg svakih 12 sati. U plazmi, kao i u cerebrospinalnoj tekućini, koncentracije aciklovira i metabolita CMMG i 8-OH-ACV bile su u prosjeku 2, 4, odnosno 5-6 puta veće kod teške bubrežne insuficijencije nego kod normalne bubrežne funkcije.

Hepatična insuficijencija

Farmakokinetički podaci ukazuju na to da jetrena insuficijencija smanjuje brzinu transformacije valaciklovira u aciklovir, ali ne i ukupnu transformaciju. Na poluživot aciklovira nema utjecaja.

Trudna žena

Farmakokinetička studija valaciklovira i aciklovira provedena tijekom kasne trudnoće pokazuje da trudnoća nema utjecaja na farmakokinetiku valaciklovira.

Prebacite u majčino mlijeko

Nakon oralne doze od 500 mg valaciklovira, najveće koncentracije amaklovira u majčinom mlijeku bile su 0,5 do 2,3 puta veće od odgovarajuće koncentracije aciklovira u majčinom serumu. Prosječna koncentracija aciklovira u majčinom mlijeku bila je 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). S majčinom dozom valaciklovira 500 mg dva puta dnevno, ova razina mogla bi izložiti dojeno dijete dnevnoj oralnoj dozi aciklovira od približno 0,6 1 mg / kg / dan. Poluvrijeme eliminacije aciklovira iz majčinog mlijeka bilo je slično onome iz seruma. Nepromijenjeni valaciklovir nije nađen u majčinom serumu, majčinom mlijeku ili urinu dojenčadi.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnost farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i kancerogeni potencijal.

Valaciklovir nema utjecaja na plodnost kod mužjaka ili ženki štakora koji su se liječili oralno.

Valaciklovir nije bio teratogen kod štakora ili kunića. Valaciklovir se gotovo u potpunosti metabolizira u aciklovir. Potkožna primjena aciklovira u međunarodno prihvaćenim testovima nije pokazala teratogene učinke na štakorima i zečevima. U daljnjim studijama na štakorima uočene su fetalne abnormalnosti i toksičnost za majku pri potkožnim dozama što je rezultiralo razinom aciklovira u plazmi od 100 μg / ml (više od 10 puta više od pojedinačne doze valaciklovira od 2000 mg u ljudi s normalnom bubrežnom funkcijom).