Aktivni sastojci: Pravastatin (Pravastatin natrijeva sol)
APLACTIN 20 mg tablete
APLACTIN 40 mg tablete
Zašto se koristi Aplactin? Čemu služi?
APLACTIN sadrži pravastatin, tvar koja pripada skupini statina, lijekove koji mogu smanjiti razinu masti i kolesterola u krvi. Ovo djelovanje je omogućeno blokiranjem enzima važnog u sintezi samog kolesterola, nazvanog HMG-CoA reduktaza.
APLACTIN je indiciran kod odraslih u sljedećim slučajevima:
- Hiperkolesterolemija (višak kolesterola u krvi)
Liječenje primarne (obiteljske) hiperkolesterolemije ili mješovite dislipidemije (promjene u količini masti u krvi) kao dodatak prehrani, kada odgovor na dijetu ili druge tretmane bez lijekova (npr. Tjelovježba ili smanjenje tjelesne težine) nije bio odgovarajući.
- Primarna prevencija
Smanjenje mortaliteta i učestalosti kardiovaskularnih bolesti (koje utječu na srce i / ili krvne žile) u bolesnika s umjerenom do teškom hiperkolesterolemijom i visokim rizikom od prvog kardiovaskularnog događaja (srčani udar, moždani udar), uz prehranu.
- Sekundarna prevencija
Smanjenje mortaliteta i učestalosti kardiovaskularnih bolesti u pacijenata koji su u anamnezi imali infarkt miokarda (odumiranje dijela srčanog tkiva uzrokovano zatvaranjem žile koja prenosi krv do srca) ili nestabilnu anginu pektoris (bol u prsima zbog privremenog smanjenja protoka krvi i kisika u srce) i koji imaju normalnu ili povišenu razinu kolesterola, uz ispravljanje drugih čimbenika rizika.
- Post-transplantacija
Smanjenje hiperlipidemije (povećanje razine masnoće u krvi) nakon transplantacije u bolesnika na imunosupresivnoj terapiji (terapija radi izbjegavanja odbacivanja presađenog organa) nakon transplantacije čvrstog organa (npr. Jetre, gušterače, bubrega) (vidjeti dio 3 "Kako uzimati APLACTIN" "i" Ostali lijekovi i APLACTIN ").
Kontraindikacije Kada se Aplactin ne smije koristiti
Nemojte uzimati APLACTIN
- Ako ste alergični na pravastatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- Ako imate aktivnu bolest jetre (bolest jetre) i ako imate značajno i trajno povećanje razine transaminaza u krvi (enzimi koji ukazuju na funkciju jetre), koje prelaze 3 puta maksimalno dopuštene granice (pogledajte "Upozorenja i mjere opreza") .
- Ako ste trudni ili dojite (pogledajte "Trudnoća i dojenje").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aplactin
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete APLACTIN.
Prije početka liječenja lijekom APLACTIN, obavijestite svog liječnika:
- ako patite od zatajenja bubrega (oslabljena funkcija bubrega);
- ako imate hipotireozu (smanjena funkcija štitnjače);
- ako ste prethodno imali problema s mišićnom toksičnošću zbog „uporabe statina i fibrata (vidjeti„ Drugi lijekovi i APLACTIN “) ili nekog drugog lijeka za snižavanje kolesterola, poput nikotinske kiseline (niacin);
- ako vi ili netko u vašoj obitelji imate nasljedne poremećaje mišića;
- ako patite od alkoholizma (ovisnost o alkoholu);
- ako imate više od 70 godina, osobito ako imate druge čimbenike koji bi vas mogli predisponirati na poremećaje mišića;
- ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzeli lijek nazvan fusidatna kiselina (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija) na usta ili injekcijom; kombinacija fusidatne kiseline s APLACTIN -om može uzrokovati ozbiljne probleme s mišićima (rabdomioliza).
U tim će slučajevima liječnik prije početka terapije morati napraviti krvni test za procjenu razine kreatin kinaze (CK).
Odmah obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja osjetite simptome kao što su bol, napetost, slabost ili grčevi u mišićima nepoznate prirode jer su potrebni krvni testovi za procjenu razine kreatin kinaze (CK) ili će možda biti potrebno prekinuti liječenje. Ovaj lijek može uzrokovati probleme s mišićima kao što su mijalgija (bol u mišićima), miopatija (bolest koja pogađa mišiće) Rabdomioliza (bolest koju karakterizira ozljeda mišićnih vlakana), čak i smrtonosna, može se pojaviti vrlo rijetko, što može biti povezano sa sekundarnim zatajenjem bubrega (promjena funkcija bubrega koja je posljedica drugih patologija).
Također, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu slabost mišića. Za dijagnosticiranje i liječenje ovog stanja mogu biti potrebni dodatni testovi i lijekovi.
Prestanite uzimati ovaj lijek i posjetite svog liječnika ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma, osobito ako se duže vrijeme liječite ovim lijekom jer se može pojaviti intersticijska bolest pluća (problem s plućima):
- dispneja (otežano disanje);
- suhi kašalj;
- umor;
- mršavljenje i groznica.
Dok se liječite ovim lijekom, vaš će liječnik provjeriti razinu enzima koje proizvodi jetra (AST i ALT) i reći će vam da prestanete uzimati APLACTIN ako su razine tri puta iznad normalne i dosljedne.
Obavijestite svog liječnika ako ste u prošlosti bolovali od bolesti jetre (bolesti jetre) ili ako redovito konzumirate alkohol, jer je u tim slučajevima potreban poseban oprez.
Tijekom terapije ovim lijekom može doći do povećanja šećera u krvi (koncentracija šećera u krvi), a kod nekih pacijenata s visokim rizikom od razvoja dijabetesa može uzrokovati prekomjerno povećanje šećera u krvi (hiperglikemija) pa je potrebna antidijabetička terapija.
Vaš liječnik će vas pomno pratiti ako imate visoku razinu šećera u krvi, trigliceride (masnoće) i visok krvni tlak.
APLACTIN nije prikladan ako je hiperkolesterolemija posljedica visoke razine HDL kolesterola.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se primjena APLACTINA u bolesnika mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak aplaktina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove koji se zovu fibrati (npr. Gemfibrozil, fenofibrat) i koji se koriste za snižavanje sadržaja masti (kolesterola) u krvi; istodobna primjena s APLACTIN -om se ne preporučuje jer može povećati rizik od problema s mišićima (vidi "Upozorenja i mjere opreza"). Vaš liječnik će provesti posebne testove (kontrola kreatin kinaze, razine CK).
Uzimajte ovaj lijek s oprezom i obratite se svom liječniku ako uzimate sljedeće lijekove:
- Holestiramin ili kolestipol (lijekovi koji se koriste za snižavanje razine kolesterola u krvi). Kada se APLACTIN uzima istodobno s tim lijekovima, može se smanjiti njegov terapeutski učinak. APLACTIN treba uzeti 1 sat prije ili 4 sata nakon kolestiramina ili 1 sat prije kolestipola.Da ne bi došlo do terapijskog smanjenja pravastatina (vidjeti dio 3 "Kako uzimati APLACTIN");
- Ciklosporin. Istodobni unos ciklosporina (lijeka koji se koristi za sprječavanje reakcija odbacivanja nakon transplantacije organa) i APLACTINA povećava izloženost tijela lijeku za oko 4 ili više puta;
- Eritromicin i klaritromicin (antibiotici). Ovi lijekovi mogu dovesti do povećanja koncentracije pravastatina u krvi.
Ako uzimate lijek za liječenje i sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka koji se naziva "antagonist vitamina K", obavijestite svog liječnika prije nego uzmete APLACTIN jer upotreba antagonista vitamina K istodobno s APLACTIN -om može promijeniti rezultate testa. Krv koja se koristi za praćenje liječenja antagonisti vitamina K.
Ako trebate uzimati oralnu fusidatnu kiselinu za liječenje bakterijske infekcije, trebate privremeno prestati koristiti ovaj lijek. Vaš liječnik će vam reći kada možete nastaviti liječenje lijekom APLACTIN. Uzimanje APLACTINA s fusidatnom kiselinom rijetko može uzrokovati slabost mišića, peckanje ili bol (rabdomioliza). Za više informacija o rabdomiolizi pogledajte dio 4 "Moguće nuspojave".
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Nemojte uzimati APLACTIN tijekom trudnoće (pogledajte "Nemojte uzimati APLACTIN").
Ako tijekom terapije lijekom APLACTIN shvatite da ste trudni ili planirate trudnoću, molimo vas da o tome odmah obavijestite svog liječnika i prekinete liječenje zbog mogućeg rizika za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Nemojte uzimati APLACTIN tijekom dojenja jer se mala količina pravastatina izlučuje u majčino mlijeko (pogledajte "Nemojte uzimati APLACTIN").
Upravljanje vozilima i strojevima
APLACTIN nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, nakon uzimanja lijeka APLACTIN možete osjetiti omaglicu. Ako vam se to dogodi, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima.
APLACTIN sadrži laktozu.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Aplaktin: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Prije početka terapije lijekom APLACTIN, liječnik će isključiti sekundarne uzroke hiperkolesterolemije (npr. Hipotireozu, dijabetes melitus, prekomjeran unos masti hranom).
Prije i tijekom liječenja APLACTIN-om morate slijediti dijetu za snižavanje razine masnoća u krvi (standardna dijeta za snižavanje lipida). APLACTIN uzimajte na usta jednom dnevno, najbolje navečer, sa ili bez hrane.
Trajanje liječenja ovisi o liječničkom receptu.
Preporučena doza varira u sljedećim slučajevima:
- u liječenju hiperkolesterolemije (visoke razine masnoća u krvi) iznosi 10-40 mg jednom dnevno. Odgovor se vidi unutar jednog tjedna, a potpuni učinak postiže se u roku od četiri tjedna. Vaš će liječnik provjeriti razinu masti u krvi i prilagoditi dozu na temelju rezultata testova. Maksimalna dnevna doza je 40 mg.
- u kardiovaskularnoj prevenciji (prevencija srčanih poremećaja) iznosi 40 mg dnevno.
- u terapiji nakon transplantacije organa, preporučena početna doza je 20 mg dnevno ako se liječite specifičnim lijekovima (imunosupresivna terapija). Vaš liječnik će prilagoditi vašu dozu do najviše 40 mg dnevno.
Primjena u djece i adolescenata
Ne preporučuje se uporaba APLACTINA.
Primjena u starijih osoba
Prilagodba doze nije potrebna u starijih osoba osim ako postoje predisponirajući čimbenici rizika (vidi "Upozorenja i mjere opreza")
Primjena u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom (problemi s bubrezima ili jetrom)
Ako imate umjerenu ili tešku bubrežnu insuficijenciju ili značajnu jetrenu insuficijenciju, preporučena početna doza je 10 mg dnevno. Vaš će liječnik prilagoditi dozu na temelju razine masti.
Istodobna terapija s drugim lijekovima
Ako istodobno uzimate smolu, tj. Lijek za odvajanje žučnih kiselina (poput kolestiramina i kolestipola), uzmite APLACTIN jedan "sat prije ili najmanje četiri sata nakon smole (pogledajte" Ostali lijekovi i APLACTIN ").
Ako uzimate ciklosporin (lijek koji se koristi za transplantaciju organa), sa ili bez drugih imunosupresivnih lijekova, preporučena početna doza APLACTINA je 20 mg dnevno.
Povećanje doze na 40 mg potrebno je učiniti s oprezom i pod liječničkim nadzorom (vidi "Ostali lijekovi i APLACTIN").
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Aplactina
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja APLACTIN -om, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave aplaktina
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Glavne nuspojave:
- bolovi u mišićima (mijalgija), bolovi u zglobovima (artralgija), grčevi u mišićima, mišićna slabost, visoka razina tvari koju proizvode mišići (kreatin kinaza, CK);
- povišene razine jetrenih enzima (serumske transaminaze).
Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja na tržište APLACTINA zabilježeni su i sljedeći neželjeni učinci:
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- omaglica, glavobolja (glavobolja);
- smetnje spavanja uključujući nesanicu i noćne more;
- smetnje vida, uključujući zamagljen vid i dvostruki vid;
- probavni i gorući poremećaji, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, zatvor, proljev, nadutost;
- svrbež, osip, osip, promjene na tjemenu i kosi, uključujući gubitak kose;
- otežano mokrenje (disurija), često izlučivanje male količine mokraće (polakiurija) i ponovljeni nagon za mokrenjem tijekom noćnog odmora (nokturija);
- seksualne disfunkcije;
- umor.
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- periferna polineuropatija (bolest koja pogađa više živaca), osobito s produljenim liječenjem, i parestezija (smanjena osjetljivost dijela tijela);
- reakcije preosjetljivosti poput anafilaksije, angioedema, sindroma sličnog eritematoznom lupusu;
- pankreatitis (upala gušterače).
- žutica (žutilo kože), hepatitis (upala jetre) i fulminantna nekroza jetre;
- rabdomioliza (bolest koju karakterizira oštećenje mišićnih vlakana) koja može biti povezana s akutnim zatajenjem bubrega koje je posljedica mioglobinurije (prisutnost mioglobina u mokraći) i miopatijom (poremećaji mišića) (vidjeti "Upozorenja i mjere opreza").
Izolirane nuspojave
- poremećaji tetiva, ponekad komplicirani puknućem.
Nuspojave nepoznate učestalosti (čija se učestalost ne može utvrditi iz dostupnih podataka)
- stalna mišićna slabost (imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija).
Nuspojave povezane s klasom statina
- noćne more
- gubitak pamćenja;
- depresija;
- intersticijska bolest pluća (bolest koju karakterizira promjena tkiva koja oblaže plućne alveole, a koja se može manifestirati problemima s disanjem, poput upornog kašlja i / ili nedostatka daha), u iznimnim slučajevima, osobito pri dugotrajnoj terapiji (vidjeti "Upozorenja i mjere opreza") );
- dijabetes melitus, učestalost ovisi o prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišene razine triglicerida, povijest hipertenzije);
- dermatomiozitis (stanje koje karakterizira "upala mišića i kože).
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP".
Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca i na proizvod u netaknutoj ambalaži, pravilno uskladišten.
Čuvajte lijek na temperaturi ispod 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što APLACTIN sadrži
APLACTIN 20 mg tablete
Jedna tableta od 20 mg sadrži:
aktivni sastojak je 20 mg natrijeve soli pravastatin.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, magnezijev oksid, žuti željezov oksid (E172).
APLACTIN 40 mg tablete
Jedna tableta od 40 mg sadrži:
aktivni sastojak je pravastatin natrijeva sol 40 mg.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, magnezijev oksid, žuti željezov oksid (E172).
Opis izgleda APLACTIN -a i sadržaj pakiranja
APLACTIN 20 mg tablete
Svako pakiranje sadrži 10 tableta od 20 mg
APLACTIN 40 mg tablete
Svako pakiranje sadrži 14 tableta od 40 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
APLACTIN 20 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta sadrži 20 mg natrijeve soli pravastatina.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza monohidrat
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
APLACTIN je indiciran kod odraslih u sljedećim slučajevima:
Hiperkolesterolemija
Liječenje primarne hiperkolesterolemije ili mješovite dislipidemije, uz dijetu, kada je odgovor na dijetu ili druge nefarmakološke tretmane (npr. Tjelovježba, smanjenje tjelesne težine) bio neodgovarajući.
Primarna prevencija
Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta u bolesnika s umjerenom do teškom hiperkolesterolemijom i visokim rizikom od prvog kardiovaskularnog događaja, kao dodatak prehrani (vidjeti dio 5.1).
Sekundarna prevencija
Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda ili nestabilnom anginom pektoris te s normalnom ili povišenom razinom kolesterola, kao dodatak korekciji drugih čimbenika rizika (vidjeti dio 5.1).
Post-transplantacija
Smanjenje hiperlipidemije nakon transplantacije u bolesnika na imunosupresivnoj terapiji nakon transplantacije čvrstih organa (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene -
Prije početka terapije lijekom APLACTIN, potrebno je isključiti sekundarne uzroke hiperkolesterolemije, a bolesnike staviti na standardnu dijetu za snižavanje lipida kako bi se nastavila tijekom liječenja.
APLACTIN se primjenjuje na usta jednom dnevno, najbolje navečer, sa ili bez hrane.
Hiperkolesterolemija: preporučeni raspon doza je 10-40 mg u jednoj dnevnoj primjeni. Terapeutski odgovor je očit u roku od jednog tjedna, a potpuni učinak određene doze postiže se unutar četiri tjedna, stoga je potrebno periodično ocjenjivati profil lipida provesti. i dozu treba prilagoditi u skladu s tim. Maksimalna dnevna doza je 40 mg.
Kardiovaskularna prevencija: U svim kliničkim ispitivanjima prevencije morbiditeta i mortaliteta, jedina proučena početna doza i doza održavanja bila je 40 mg dnevno.
Doziranje nakon transplantacije: U bolesnika na imunosupresivnoj terapiji nakon transplantacije organa preporučuje se početna doza od 20 mg dnevno (vidjeti dio 4.5).
Na temelju odgovora parametara lipida, doza se može prilagoditi do 40 mg pod pomnim liječničkim nadzorom (vidjeti dio 4.5).
Djeca: Dokumentacija o učinkovitosti i sigurnosti u pacijenata mlađih od 18 godina je ograničena, stoga se uporaba APLACTINA ne preporučuje u tih pacijenata.
Stariji bolesnici: Nije potrebno prilagođavanje doze u ovih bolesnika, osim ako postoje predisponirajući čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje bubrega ili jetre: U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega ili sa značajnim oštećenjem jetre, preporučuje se početna doza od 10 mg dnevno. Doziranje treba prilagoditi prema odgovoru parametara lipida i pod liječničkim nadzorom.
Istodobna terapija: Učinci lijeka APLACTIN na smanjenje lipida na ukupni kolesterol i LDL kolesterol pojačani su kada se primjenjuje u kombinaciji sa smolom za sekvestriranje žučnih kiselina (npr. Kolestiramin, kolestipol). APLACTIN se treba primijeniti 1 sat prije ili najmanje 4 sata nakon smole (vidjeti dio 4.5).
U bolesnika koji primaju ciklosporin, sa ili bez drugih imunosupresivnih lijekova, liječenje treba započeti s pravastatinom u dozi od 20 mg jednom dnevno, a povećanje doze do 40 mg treba provoditi s oprezom (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije -
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
- Aktivne hepatopatije uključujući trajna, neobjašnjiva povišenja serumskih transaminaza koja premašuju 3 puta gornju granicu normale (vidjeti dio 4.4).
- Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Pravastatin nije evaluiran u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom. Liječenje nije prikladno ako je hiperkolesterolemija posljedica povišenog HDL kolesterola.
Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, ne preporučuje se kombinacija pravastatina s fibrati (vidjeti dio 4.5).
Poremećaji jetre: Kao i kod drugih lijekova za snižavanje lipida, zabilježeno je umjereno povećanje jetrenih transaminaza. U većini slučajeva razine jetrenih transaminaza vratile su se na svoju početnu vrijednost bez prestanka liječenja. Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima kod kojih se razvije povišena razina transaminaza, a terapiju je potrebno prekinuti ako povišenja alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) prelaze 3 puta gornje granice norme i budu postojana.
Potreban je oprez pri primjeni pravastatina u pacijenata s poviješću bolesti jetre ili alkoholizma.
Poremećaji mišića: Kao i drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini), pravastatin je povezan s nastankom mijalgije, miopatije i, vrlo rijetko, rabdomiolize. Miopatiju treba uzeti u obzir kod svih pacijenata na terapiji statinima koji imaju mišićne simptome nepoznate prirode, poput boli ili napetosti, slabosti mišića ili grčeva u mišićima. U takvim slučajevima treba provjeriti razinu kreatin kinaze (CK) (vidi dolje). Terapiju statinom treba privremeno prekinuti ako su razine CK> 5 puta veće od gornje granice gornje granice ili u slučaju teških kliničkih simptoma. Vrlo rijetko (u približno 1 slučaju na 100.000 bolesničkih godina) javljala se rabdomioliza, sa ili bez sekundarne bubrežne insuficijencije. Rabdomioliza je akutno, potencijalno smrtonosno stanje skeletnih mišića koje se može razviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja i karakterizira ga masivno uništavanje mišića povezano sa značajnim povećanjem CK (obično> 30 ili 40 puta gornjom granicom normale) što dovodi do mioglobinurije .
Čini se da rizik od miopatije pri uporabi statina ovisi o izloženosti i stoga može varirati ovisno o individualnim karakteristikama lijeka (zbog razlika u lipofilnosti i farmakokinetici), uključujući doziranje i potencijal interakcije s lijekom. Iako nema mišićnih kontraindikacija za propisivanje statina, neki predisponirajući čimbenici mogu povećati rizik od mišićne toksičnosti pa stoga opravdavaju "pažljivu procjenu omjera koristi / rizika i određeno kliničko praćenje. U takvih bolesnika kontrola CK je prije početka liječenja statinima (vidi dolje).
Rizik i ozbiljnost mišićnih poremećaja tijekom terapije statinom povećavaju se istodobnom primjenom lijekova u interakciji. Povremeno je samo uporaba fibrata povezana s miopatijom. Kombiniranu uporabu statina s fibratima općenito treba izbjegavati. Istodobnu primjenu statina i nikotinske kiseline treba provoditi s oprezom. Povećanje incidencije miopatije također je opisano u bolesnika koji su primali druge statine u kombinaciji s inhibitorima metabolizma citokroma P450. To može biti posljedica farmakokinetičkih interakcija koje nisu dokumentirane za pravastatin (vidjeti dio 4.5). U kombinaciji s liječenjem statinima , simptomi mišića općenito nestaju nakon prestanka terapije.
Razine kreatin kinaze i njihova interpretacija: Ne preporučuje se povremeno praćenje kreatin kinaze (CK) ili drugih mišićnih enzima u asimptomatskih bolesnika na terapiji statinima. Međutim, preporučuje se praćenje CK prije početka terapije statinima u bolesnika sa specifičnim predisponirajućim čimbenicima i u pacijenata koji su razvili mišićne simptome tijekom terapije statinima, kako je dolje opisano. Ako su početne razine CK značajno povišene (> 5 puta gornje granice normale), morat će se ponovno izmjeriti 5 do 7 dana kasnije kako bi se potvrdili rezultati.
Nakon mjerenja, razinu CK treba tumačiti u kontekstu drugih potencijalnih čimbenika koji mogu uzrokovati prolazna oštećenja mišića, poput napornih vježbi ili traume mišića.
Prije početka liječenja: Potreban je oprez u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima, kao što su zatajenje bubrega, hipotireoza, prethodna toksičnost mišića u anamnezi sa statinom ili fibrati, osobna ili obiteljska povijest nasljednih mišićnih poremećaja ili alkoholizam. U tim slučajevima prije početka terapije potrebno je izmjeriti razinu CK. Mjerenje razine CK također treba razmotriti prije početka liječenja u ljudi starijih od 70 godina, osobito u prisutnosti drugih predisponirajućih čimbenika u ovoj populaciji. Ako su početne razine CK značajno povišene (> 5 puta gornja granica normale), liječenje se ne smije započeti i razine treba ponovno mjeriti nakon 5-7 dana. Početna razina CK također može biti korisna kao referenca u slučaju kasnijeg povećanja tijekom terapije statinima.
Tijekom liječenja: Pacijente treba savjetovati da odmah prijave početak mišićne boli, napetosti, slabosti ili grčeva nepoznate prirode. U tim slučajevima treba izmjeriti razinu CK. Ako se otkrije izrazito povišena razina CK (> 5 puta gornja granica normale), terapiju statinima treba prekinuti. Također, treba razmotriti prekid liječenja ako su simptomi mišića ozbiljni i uzrokuju nelagodu tijekom dana, čak i ako porast CK ostane? 5 puta gornje granice norme. Ako se simptomi povuku i razina CK vrati u normalu, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije statinima u nižim dozama i pomno praćenje. Ako se sumnja na nasljedni mišićni poremećaj u takvih pacijenata, ne preporučuje se ponovno uvođenje terapije statinima.
Bilo je vrlo rijetkih izvješća o imunološki posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (IMNM) tijekom ili nakon liječenja nekim statinima. IMNM klinički karakterizira trajna slabost proksimalnih mišića i povišena serumska kreatin kinaza, koja opstaje unatoč prekidu liječenja statinima.
Pravastatin se ne smije davati istodobno sa sustavnim pripravcima fusidatne kiseline ili unutar 7 dana od prekida liječenja fusidatnom kiselinom. U bolesnika kod kojih se smatra da je sustavna primjena fusidatne kiseline neophodna, liječenje statinima treba prekinuti tijekom trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Bilo je izvješća o rabdomiolizi (uključujući i neke smrtne slučajeve) u bolesnika liječenih fusidatnom kiselinom i statinima u kombinaciji (vidjeti dio 4.5). Pacijenta treba savjetovati da se odmah javi liječniku ako primijeti simptome slabosti mišića, boli ili osjetljivosti.
Terapija statinom može se ponovno uvesti sedam dana nakon posljednje doze fusidatne kiseline.
U iznimnim okolnostima, gdje je potrebno produljeno sustavno liječenje fusidatnom kiselinom, na primjer u slučaju teških infekcija, potrebu za istodobnom primjenom pravastatina i fusidatne kiseline treba razmotriti samo od slučaja do slučaja i pod strogim liječničkim nadzorom nadzor.
Intersticijska bolest pluća: Prijavljeni su iznimni slučajevi intersticijske bolesti pluća s nekim statinima, osobito s dugotrajnom terapijom (vidjeti dio 4.8). Simptomi mogu uključivati dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje općeg zdravlja (umor, gubitak tjelesne težine i groznica). Ako se sumnja da je pacijent razvio intersticijsku bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.
Dijabetes melitus: Neki dokazi ukazuju na to da statini, kao klasni učinak, povećavaju glukozu u krvi, a kod nekih pacijenata, s visokim rizikom od razvoja dijabetesa, mogu izazvati razinu hiperglikemije tako da je prikladna antidijabetička terapija. Taj rizik, međutim, nadmašuje smanjenje vaskularnog rizika uz uporabu statina i stoga ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja. Pacijenti u riziku (glukoza natašte 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m², povišene razine triglicerida, hipertenziju) treba pratiti i klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama.
Važne informacije o nekim sastojcima:
Lijek sadrži laktozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Fibrati: Upotreba samih fibrata povremeno je povezana s miopatijom. U kombinaciji s drugim statinima otkriven je povećani rizik od nuspojava mišića, uključujući rabdomiolizu. Ti se nuspojave ne mogu isključiti primjenom pravastatina, stoga se kombinirana uporaba pravastatina i fibrata (npr. Gemfibrozila, fenofibrata) općenito treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4). Ako se smatra da je ova kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo kliničko praćenje i kontrola razine CK kod pacijenata na ovom režimu.
Kolestiramin / kolestipol: Kada se daje istodobno, primijećeno je približno 40 do 50% smanjenje bioraspoloživosti pravastatina. Primjena pravastatina 1 sat prije ili 4 sata nakon kolestiramina ili 1 sat prije kolestipola nije rezultirala klinički značajnim smanjenjem bioraspoloživosti ili terapijskog učinka pravastatina (vidjeti dio 4.2).
Ciklosporin: Istodobna primjena pravastatina i ciklosporina dovodi do približno 4 puta povećanja sistemske izloženosti pravastatinu. Međutim, u nekih pacijenata povećanje izloženosti pravastatinu može biti veće. Preporučuje se kliničko i biokemijsko praćenje pacijenata. kombinaciju (vidjeti dio 4.2).
Antagonisti vitamina K: Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, početak liječenja ili povećanje doze pravastatina u pacijenata koji se istodobno liječe inhibitorima vitamina K (npr. Varfarinom ili drugim kumarinskim antikoagulansima) može dovesti do povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (ili INR, međunarodnog Normalizirani omjer). S druge strane, prekid ili smanjenje doze pravastatina može rezultirati smanjenjem INR -a. U tim je situacijama potrebno odgovarajuće praćenje INR -a.
Parametri bioraspoloživosti ravnotežnog stanja pravastatina nisu promijenjeni nakon primjene varfarina.
Lijekovi koje metabolizira citokrom P450: Pravastatin se metabolički značajno ne metabolizira kompleksom citokroma P450. Zbog toga se lijekovi koji se metaboliziraju u sustavu citokroma P450 ili su njegovi inhibitori mogu dodati u stabilan režim pravastatina bez izazivanja značajnih promjena u plazma razinama pravastatina, kao što je primijećeno kod drugih statina. Odsutnost značajne farmakokinetičke interakcije s pravastatinom posebno je dokazana za nekoliko tvari, osobito onih koje su supstrati / inhibitori CYP3A4, kao što su diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibitori proteaze, sok grejpa i inhibitori CYP2C9 (npr. Flukonazol).
Statistički značajno povećanje AUC pravastatina (70%) i Cmax (121%) primijećeno je u jednoj od dvije studije interakcije s pravastatinom i eritromicinom. Statistički značajno povećanje AUC (110%) i Cmax (127%) primijećeno je u sličnoj studiji s klaritromicinom. Iako su to manje promjene, treba biti oprezan pri kombiniranju pravastatina s eritromicinom ili klaritromicinom.
Fusidatna kiselina: Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, može se povećati istodobnom primjenom sistemske fusidatne kiseline i statina. Mehanizam ove interakcije (je li farmakodinamička, farmakokinetička ili oboje) još uvijek je nepoznat. Bilo je izvješća o rabdomiolizi (uključujući neke smrtne slučajeve) u bolesnika liječenih ovom kombinacijom.
Ako je potrebno sustavno liječenje fusidatnom kiselinom, liječenje pravastatinom treba prekinuti za vrijeme trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Vidi također odjeljak 4.4.
Ostali lijekovi: U studijama interakcija nisu zabilježene statistički značajne razlike u bioraspoloživosti kada se pravastatin primjenjuje s acetilsalicilnom kiselinom, antacidima (uzeti 1 sat prije pravastatina), nikotinskom kiselinom ili probukolom.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća: Pravastatin je kontraindiciran tijekom trudnoće i smije se davati ženama u reproduktivnoj dobi samo kada je trudnoća vrlo mala vjerojatnost i kad su im upozorene na mogući rizik. Ako je trudnoća planirana ili uspostavljena, potrebno je odmah obavijestiti liječnika i prekinuti terapiju pravastatinom zbog mogućeg rizika za fetus.
Dojenje: mala količina pravastatina izlučuje se u majčino mlijeko, stoga je pravastatin kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Pravastatin nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se tijekom liječenja može pojaviti vrtoglavica.
04.8 Nuspojave -
Učestalost nuspojava klasificirana je prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Klinička ispitivanja: APLACTIN je proučavan u dozi od 40 mg u sedam randomiziranih dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja koja su uključivala više od 21.000 pacijenata liječenih pravastatinom (N = 10.764) ili placebom (N = 10.719), što predstavlja više od 47.000 pacijenata godine izloženosti pravastatinu. Promatrano je više od 19.000 pacijenata u prosjeku od 4,8 do -5,9 godina.
Zabilježene su sljedeće nuspojave na lijekove; nijedan se nije dogodio s učestalošću većom od 0,3% u skupini koja je uzimala pravastatin u usporedbi s placebom skupinom.
Poremećaji živčanog sustava:
Manje često: omaglica, glavobolja, poremećaji sna, uključujući nesanicu i noćne more
Poremećaji oka:
Manje često: smetnje vida (uključujući zamagljen vid i diplopiju)
Gastrointestinalni poremećaji:
Manje često: dispepsija / peckanje, bol u trbuhu, mučnina / povraćanje, zatvor, proljev, nadutost
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Manje često: pruritus, osip, osip, promjene vlasišta / kose (uključujući alopeciju)
Poremećaji bubrega i mokraće:
Manje često: Poremećaji mokrenja (uključujući dizuriju, polakiuriju, nokturiju)
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke:
Manje često: seksualna disfunkcija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Manje često: umor
Događaji od posebnog kliničkog interesa
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkivaU kliničkim ispitivanjima zabilježeni su učinci na skeletne mišiće, npr.: Mišićno -koštana bol, uključujući artralgiju, grčeve u mišićima, mijalgiju, mišićnu slabost i povišenu razinu CK. Postotak mialgije (1,4% pravastatina naspram 1,4% placeba) i mišićne slabosti (0,1% pravastatina u odnosu na 3 puta iznad gornje granice gornje granice i> 10 puta iznad gornje granice gornje granice u skupinama CARE, WOSCOPS i LIPID slični su u placebo skupinama (1,6% pravastatina u odnosu na 1,6% placebo i 1,0% pravastatin u odnosu na 1,0% placebo) (vidjeti dio 4.4).
Hepatobiliarni poremećaji: Zabilježeno je povišenje serumskih transaminaza. U tri dugotrajna, placebom kontrolirana klinička ispitivanja, CARE, WOSCOPS i LIPID, došlo je do značajnih promjena razine ALT i AST (> 3 puta iznad gornje granice gornje granice gornje granice) u istoj učestalosti (≤ 1,2%). U obje liječene skupine.
Postmarketinško iskustvo
Osim gore navedenih, od stavljanja na tržište pravastatina prijavljeni su i sljedeći neželjeni učinci:
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo rijetko: periferna polineuropatija, osobito nakon dugotrajne uporabe, parestezija
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: reakcije preosjetljivosti: anafilaksa, angioedem, sindrom sličan eritematoznom lupusu
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo rijetko: pankreatitis
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: žutica, hepatitis, fulminantna nekroza jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Dermatomiozitis
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo rijetko: rabdomioliza koja može biti povezana s akutnim zatajenjem bubrega koje je posljedica mioglobinurije, miopatija (vidjeti dio 4.4)
Izolirani slučajevi poremećaja tetiva, ponekad komplicirani puknućem.
Nepoznata učestalost: imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (vidjeti dio 4.4).
Sljedeće nuspojave zabilježene su i pri uporabi statina:
Efekti klase
• Noćne more
• Gubitak memorije
• Depresija
• iznimni slučajevi intersticijske bolesti pluća, osobito pri dugotrajnoj terapiji (vidjeti dio 4.4)
• Dijabetes melitus: učestalost ovisi o prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m², povišene razine triglicerida, povijest hipertenzije).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu. "Adresa http / www.agenziafarmaco.gov.it / it / odgovorno
04.9 Predoziranje -
Dosadašnje iskustvo s predoziranjem pravastatinom je ograničeno. U slučaju predoziranja nema specifičnog liječenja. U tom slučaju bolesnika treba liječiti simptomatski i odgovarajućim potpornim mjerama.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: sredstva za snižavanje lipida, sredstva za smanjenje kolesterola i triglicerida, inhibitori HMG-CoA reduktaze; ATC oznaka: C10AA03
Mehanizam djelovanja
Pravastatin je kompetitivni inhibitor reduktaze 3-hidroksi-3-metil-glutaril koenzima A (HMG-CoA), enzima koji katalizira rani prolaz koji ograničava brzinu biosinteze kolesterola i na dva načina proizvodi svoj učinak smanjenja lipida , putem specifične i reverzibilne kompetitivne inhibicije HMG-CoA reduktaze, pravastatin proizvodi umjereno smanjenje sinteze unutarstaničnog kolesterola. To dovodi do povećanja broja LDL receptora na staničnoj površini i povećava katabolizam posredovan receptorima i eliminaciju cirkulirajućeg LDL kolesterola.
Drugo, pravastatin inhibira proizvodnju LDL -a inhibirajući sintezu VLDL kolesterola u jetri, prethodnika LDL kolesterola.
I u zdravih ispitanika i u bolesnika s hiperkolesterolemijom natrijeva sol pravastatina snizila je sljedeće vrijednosti lipida: ukupni kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B, VLDL kolesterol i trigliceride; dok su HDL kolesterol i apolipoprotein A bili povišeni.
Klinička učinkovitost
Primarna prevencija
Studija Zapadne Škotske o koronarnoj prevenciji (WOSCOPS) bila je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička studija na 6595 pacijenata muškog spola u dobi od 45 do 64 godine s umjerenom do teškom hiperkolesterolemijom (LDL kolesterol = 155 &-; 232 mg / dl [ 4,0 & gt; 6,0 mmol / l]) i bez povijesti infarkta miokarda, liječeno u prosjeku 4,8 godina u dozi od 40 mg jednom dnevno pravastatina ili placeba uz dijetu. U bolesnika liječenih pravastatinom rezultati su pokazali:
- smanjenje rizika od smrti od koronarne bolesti srca i nefatalnog infarkta miokarda (relativno smanjenje RRR-a bilo je 31%; p = 0,0001 s apsolutnim rizikom od 7,9% u placebo skupini i 5,5% u liječenih pacijenata s pravastatinom); učinci na učestalost ovih kumulativnih kardiovaskularnih događaja već su bili evidentni nakon šest mjeseci liječenja;
- smanjenje ukupnog broja smrtnih slučajeva od kardiovaskularnog događaja (RRR 32%; p = 0,03);
- da se uzimajući u obzir čimbenike rizika, RRR smrti od svih uzroka od 24% (p = 0,039) također opaža kod pacijenata liječenih pravastatinom;
- smanjenje relativnog rizika od podvrgavanja pacijenta postupcima revaskularizacije miokarda (premosnica koronarne arterije ili koronarna angioplastika) za 37% (p = 0,009) i koronarne angiografije za 31% (p = 0,007).
Prednost liječenja, prema gore navedenim kriterijima, nije poznata u pacijenata starijih od 65 godina jer se ne može uključiti u studiju.
S obzirom na nedostatak podataka o bolesnicima s hiperkolesterolemijom povezanom s razinama triglicerida iznad 5,3 g / l (6 mmol / l) nakon osmotjedne dijete, korist od liječenja pravastatinom u ovoj studiji nije utvrđena.
Sekundarna prevencija
Dugotrajna intervencija s pravastatinom u ishemijskoj bolesti (LIPID) bila je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koja je uspoređivala učinke pravastatina (40 mg jednom dnevno) s placebom na 9.014 pacijenata, u dobi od 31 do 75 godina dob, u prosječnom trajanju od 5,6 godina, s normalnim do visokim kolesterolom (početni ukupni kolesterol = 155 & -; 271 mg / dl [4,0 & -; 7,0 mmol / l], srednji ukupni kolesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) i s promjenjivom razinom triglicerida do 443 mg / dl [5,0 mmol / l] i s anamnezom infarkta miokarda ili nestabilne angine pektoris unutar prethodna 3 36 mjeseci. Liječenje pravastatinom značajno je smanjilo relativni rizik od smrti od koronarne bolesti srca za 24% (p = 0,0004, s apsolutnim rizikom od 6,4% u placebo skupini i 5,3% u bolesnika liječenih pravastatinom), relativni rizik od koronarnih događaja ( smrt od koronarne arterijske bolesti ili nefatalnog infarkta miokarda) od 24% (str
- smanjenje relativnog rizika smrti od svih uzroka za 23% (kardiovaskularni p za 25% (str
- smanjenje relativnog rizika korištenja postupaka revaskularizacije miokarda (premosnica koronarne arterije ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) za 20% (p
- smanjenje relativnog rizika od moždanog udara za 19% (p = 0,048).
Studija "Kolesterol i ponavljajući događaji" (CARE) bila je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koja je uspoređivala učinke pravastatina (40 mg jednom dnevno) na smrt od koronarne bolesti srca i infarkta miokarda. prosjek od 4,9 godina u 4.159 pacijenata, u dobi od 21 do 75 godina, s normalnim ukupnim kolesterolom (srednji ukupni osnovni kolesterol
- incidencija ponavljajućih koronarnih događaja (smrt od koronarne bolesti srca ili nefatalnog infarkta miokarda) od 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- relativni rizik pribjegavanja postupcima revaskularizacije (premosnica koronarne arterije ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) od 27% (p
Relativni rizik od moždanog udara također je smanjen za 32% (p = 0,032), a rizik od moždanog udara ili prolaznog ishemijskog napada (TIA) zajedno je smanjen za 27% (p = 0,02).
Korist liječenja prema gore navedenim kriterijima nije poznata u pacijenata starijih od 75 godina jer se ne može uključiti u studije CARE i LIPID.
U nedostatku podataka o bolesnicima s hiperkolesterolemijom s razinama triglicerida većim od 3,5 g / l (4 mmol / l) ili većim od 4,45 g / l (5 mmol / l) u studijama CARE i LIPID, nakon 4- ili 8 -tjedni režim prehrane, dobrobit liječenja pravastatinom u ovih pacijenata nije utvrđena.
U kliničkim ispitivanjima CARE i LIPID približno 80% pacijenata uzimalo je acetilsalicilnu kiselinu kao dio svog liječenja.
Transplantacija srca i bubrega
Učinkovitost pravastatina u bolesnika liječenih imunosupresivima je sljedeća:
• transplantacija srca, procijenjena je u prospektivnoj, randomiziranoj i kontroliranoj studiji (n = 97). Bolesnici su liječeni istodobno s pravastatinom (20-40 mg) ili manje i standardnim imunosupresivnim režimom ciklosporina, prednizona i azatioprina. Liječenje pravastatinom značajno je smanjilo učestalost srčanog odbacivanja s hemodinamskim kompromisom u jednoj godini, povećalo preživljavanje na godinu dana (p = 0,025) i smanjilo rizik od koronarne vaskularne bolesti tijekom transplantacije, što je pokazano angiografijom i obdukcijom (p = 0,049 ).
• transplantacija bubrega, procijenjena je u prospektivnoj, nekontroliranoj, ne-randomiziranoj studiji (n = 48) u trajanju od 4 mjeseca. Pacijenti su istodobno liječeni pravastatinom (20 mg) ili manje i standardnim imunosupresivnim režimom ciklosporina i prednizona.
U pacijenata s transplantacijom bubrega, pravastatin je značajno smanjio i učestalost epizoda višestrukog odbacivanja, učestalost epizoda akutnog odbacivanja potvrđenih biopsijom i upotrebu povremenih injekcija prednizolona i Muromonaba-CD3.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Pravastatin se primjenjuje na usta u aktivnom obliku. Brzo se apsorbira, a najveće serumske razine postižu se 1 -1,5 sata nakon ingestije. Prosječno se apsorbira 34% oralne doze, s apsolutnom bioraspoloživošću od 17%.
Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu dovodi do smanjenja bioraspoloživosti, ali učinak pravastatina na snižavanje kolesterola isti je bez obzira uzima li se s hranom ili bez nje.
Nakon apsorpcije 66% pravastatina prolazi kroz prvu ekstrakciju iz cirkulacije u jetri, koja je glavno mjesto njegova djelovanja i glavno mjesto sinteze kolesterola i eliminacije LDL kolesterola. Studije in vitro su pokazali da se pravastatin transportira u hepatocite i, u znatno manjoj mjeri, u druge stanice.
U svjetlu ovog značajnog prvog prolaska kroz jetru, koncentracije pravastatina u plazmi imaju samo ograničenu vrijednost u predviđanju učinka snižavanja lipida.
Koncentracije u plazmi su proporcionalne primijenjenim dozama.
Distribucija
Oko 50% cirkulirajućeg pravastatina vezano je za proteine plazme.
Volumen distribucije je približno 0,5 l / kg.
Mala količina pravastatina prelazi u majčino mlijeko.
Metabolizam i eliminacija
Pravastatin se značajno ne metabolizira citokromom P450 niti se čini da je supstrat ili inhibitor P-glikoproteina, već supstrat drugih transportnih proteina.
Nakon oralne primjene, 20% početne doze eliminira se urinom, a 70% izmetom. Poluvrijeme eliminacije oralnog pravastatina iz plazme je jedan i pol do dva sata.
Nakon intravenske primjene, 47% doze se eliminira bubrežnim izlučivanjem, a 53% izlučivanjem putem žuči i biotransformacijom. Glavni produkt razgradnje pravastatina je 3-α-hidroksi izomerni metabolit. Ovaj metabolit posjeduje jednu desetinu do četrdesetu aktivnost inhibitora HMG-CoA reduktaze roditeljskog spoja.
Sustavni klirens pravastatina je 0,81 l / h / kg, a bubrežni klirens 0,38 l / h / kg što ukazuje na tubularnu sekreciju.
Ugrožene populacije
Hepatična insuficijencija: Sustavna izloženost pravastatinu i njegovim metabolitima u bolesnika s alkoholnom cirozom povećana je za približno 50% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre.
Zatajenja bubrega: nisu pronađene značajne promjene u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom. Međutim, teška i umjerena bubrežna insuficijencija može dovesti do dvostrukog povećanja sistemske izloženosti pravastatinu i njegovim metabolitima.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama i reproduktivne toksičnosti, nema drugih rizika za pacijenta osim onih koji se očekuju zbog farmakološkog mehanizma djelovanja.
Studije ponovljenih doza ukazuju da pravastatin može izazvati različite stupnjeve hepatotoksičnosti i miopatije; općenito, značajni učinci na ta tkiva bili su evidentni samo pri dozama 50 ili više puta najveće ljudske doze u mg / kg.
U studijama in vitro i in vivo genetske toksikologije, nisu pronađeni dokazi o mutagenom potencijalu.
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na miševima koji su koristili pravastatin u dozama od 250 i 500 mg / kg / dan (≥ 310 puta najveća ljudska doza u mg / kg), statistički značajno povećanje učestalosti hepatocelularnih karcinoma kod muškaraca i ženki te , samo u žena, plućnih adenoma. U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na štakorima, u dozi od 100 mg / kg / dan (125 puta najveća ljudska doza u mg / kg), pokazano je statistički značajno povećanje incidencije hepatocelularnih karcinoma samo kod muškaraca.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, magnezijev oksid, žuti željezov oksid (E172).
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom spremniku
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Blister sadrži 10 tableta od 20 mg.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
POTPIS. S.p.A., Via di Scandicci 37 - Firenca
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
A.I.C. N ° 027786021
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 1. ožujka 1993
Datum posljednje obnove: 1. ožujka 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Svibnja 2016