Što je leptin?
Leptin (od grčkog korijena leptos znači mršav) je mali hormon proteinske prirode, koji je 1994. otkrio Friedman. Kodiran je genom pretilosti (OB), ima molekulsku masu 16 KDa i snažno je uključen u regulaciju metabolizma lipida i potrošnju energije.
Funkcije i svojstva
Otkriće leptina potvrdilo je postojanje komunikacijskog kanala između masnog tkiva i mozga, čiji je cilj regulirati nakupljanje masti u adipocitima. S povećanjem rezervi lipida, bijele masne stanice ubrzavaju sintezu leptina kako bi signalizirale hipotalamusu da je potrebno smanjiti unos hrane.
Leptin smanjuje osjećaj gladi (anorektički učinci) i povećava potrošnju energije, favorizirajući smanjenje tjelesne težine i masne mase.
Nasuprot tome, kada se smanje rezerve masti, bijeli adipociti smanjuju sintezu leptina kako bi signalizirali hipotalamusu da je potrebno povećati unos hrane i smanjiti potrošnju energije.
U normalnim uvjetima, razina leptina:
- povećavaju se nakon obroka i smanjuju se u produljenom postu;
- proporcionalni su masnoj masi prisutnoj u organizmu (veća kod pretilih, manja kod mršavih osoba) .Međutim, potonji su osjetljiviji na djelovanje hormona.
Ostale funkcije
Osim što regulira osjećaj sitosti, leptin također intervenira u regulaciji brojnih bioloških funkcija:
- regulira aktivnost štitnjače;
- olakšava hematopoezu;
- regulira imunološki sustav (leptin pojačava imunološku obranu do te mjere da pokreće prave autoimune bolesti);
- regulira reproduktivni sustav (potiče lučenje gonadotropina; proizvodi ga i posteljica);
- regulira stvaranje kostiju.
Terapeutski potencijal
Pokusi na laboratorijskim miševima dali su sljedeće rezultate:
- davanje leptina smanjuje unos hrane i povećava potrošnju energije;
- miševi kojima nedostaje gen za pretilost, pa stoga ne mogu proizvesti leptin, postaju pretili, kao i oni s defektnim receptorima za hormon.
Unatoč pozitivnim rezultatima dobivenim kod laboratorijskih miševa, ukupna učinkovitost leptina u liječenju ljudske pretilosti nikada nije dokazana. Zapravo su dokazani slučajevi odsutnosti OB gena rijetki, dok pretile osobe češće imaju visoke koncentracije leptina u plazmi. . Otuda hipoteza da je pretilost povezana s rezistencijom na djelovanje ovog modulatora apetita. Drugim riječima, receptori hipotalamusa većine pretilih ljudi nisu jako osjetljivi na djelovanje hormona. Lošim vijestima tu nije kraj. Znanstvenici su zapravo primijetili da su u pretilih ljudi receptori hipotalamusa, čak i ako ne uspiju primiti poruku o suzdržanosti od hrane koju daju visoke razine leptina, ipak osjetljivi na pad koncentracije hormona. Zbog ovog razloga:
- kada se pretilost udeblja, leptinski poticaj se "zanemaruje", a s njim i njegovo anoreksigeno djelovanje;
- naprotiv, kada pretila osoba pokuša smršavjeti, hipotalamus priznaje smanjenje leptina i gura pojedinca u potragu za hranom.
Problem, dakle, ne daje defekt leptina već smanjena osjetljivost receptora prema njemu. Sve je to značajno smanjilo terapijski potencijal leptina u liječenju pretilosti, a trenutno se istraživanje koncentrira na sintezu hormonskih analoga i na alternativne načine primjene koji mogu ukloniti povećanu rezistenciju na leptin.
Konačno, vrijedi se sjetiti da je unos "hrane" kod čovjeka "vrlo složen fenomen, jer je posredovan brojnim biološkim signalima koji se integriraju na razini hipotalamusa, ali i neenergetskim čimbenicima (kulturnim, društvenim, emocionalnim itd.) .
