Klinefelterov sindrom je genetska bolest koja pogađa samo muškarce. Ono što karakterizira ovu bolest je prisutnost dodatnog X kromosoma. Ovaj kromosom ne dopušta, tijekom puberteta, normalan razvoj čisto muških spolnih obilježja.
Slika: Prikazuje sažetak glavnih kliničkih manifestacija Klinefelterovog sindroma. Od hipogonadizma do tipično ženskih tjelesnih karakteristika (široki bokovi, ginekomastija i uska ramena), od mentalne retardacije do šećerne bolesti.
Nažalost, ne postoji poseban lijek. Međutim, neki terapijski tretmani smanjuju najteže simptome i posljedično poboljšavaju kvalitetu života pacijenata.Ljudski kromosomi
Svaka stanica zdravog čovjeka sadrži 23 para kromosoma. Jedan par ovih kromosoma je spolnog tipa, odnosno određuje spol pojedinca; preostala 22 para, s druge strane, sastavljena su od autosomnih kromosoma. U svemu dakle, ljudski genom ima 46 kromosoma.
PROMJENE RODOVA
Svaki par kromosoma sadrži određene gene.
Kada dođe do mutacije u kromosomu, gen može biti neispravan. Ovaj defektni gen, dakle, izražava neispravan protein.
Kad, s druge strane, broj kromosoma varira, govorimo o aneuploidiji. U ovom slučaju, umjesto dva, kromosomi mogu biti tri (trisomije) ili samo jedan (monosomija).
SPOLNI KROMOSOMI
Spolni kromosomi ključni su za određivanje spola osobe, muškog ili ženskog. Žena ima dvije kopije takozvanog X kromosoma u stanicama svog tijela; muškarac, naprotiv, ima kromosom X i kromosom Y. Što se tiče autosomnih kromosoma, i spolni kromosomi nasljeđuju se od roditelja: jedan primjerak daruje otac, a drugi majku.
Postoji nekoliko genetskih bolesti uzrokovanih spolnim kromosomima.Oni predstavljaju ili promjene u kromosomskoj strukturi, ili promjene u broju kromosoma. Među posljednjima, osim Klinefelterovog, sjećamo se Turnerovog sindroma, sindroma trisomije X i sindroma dvostrukog Y.
Što je Klinefelterov sindrom
Klinefelterov sindrom je genetska bolest muškog spola koju karakterizira prisutnost trećeg spolnog kromosoma (trisomija). Ovaj kromosom je tipa X. Stanice pacijenata s Klinefelterovim sindromom stoga imaju kromosomski skup od 47, XXY.
Muškarci s dodatnim X kromosomom imaju:
- Abnormalnosti u testisima (muške spolne žlijezde), koje se nazivaju i disgeneza testisa.
- Nerazvijene sekundarne spolne karakteristike.
- Ženski somatski likovi.
EPIDEMIOLOGIJA
Klinefelterov sindrom pogađa jednog dječaka na svakih 500 novorođenih. Podaci su, međutim, neizvjesni. Zapravo, druge procjene govore o jednom slučaju na svakih 1000 novorođenčadi. Ova nesigurnost posljedica je činjenice da neki blaži oblici bolesti ostaju nezapaženi, jer rezultiraju gotovo neprimjetnim znakovima i simptomima.
Osim toga, od svakih 100 neplodnih muškaraca, 3 imaju Klinefelterov sindrom.
Uzroci
Nenormalna prisutnost dodatnog spolnog kromosoma tipa X uzrokuje Klinefelterov sindrom kod muškaraca. Valja napomenuti da se radi o "nenasljednoj genetskoj anomaliji. Roditelji su, dakle, zdravi.
Pa zašto se neki sinovi rađaju s dodatnim X kromosomom?
PATOGENEZA
S genetsko-biološkog gledišta, odgovor je vrlo složen. Čini se da genetska greška počinje tijekom mejoze ili tijekom mitoze oplođenog jajašca, odnosno embrija.
Mejoza je proces kojim se neke stanice u tijelu s 46 kromosoma dijele u 4 spolne stanice sa po 23 kromosoma. Ove stanice su spermatozoid, za muškarca, i jajna stanica (oocit), za ženu.Sjedinjenjem jajne stanice sa spermatozoidom nastaje oplođena jajna stanica, sa 46 kromosoma (23 + 23).
Slika: prikazuje proces nedisjunkcije tijekom mejoze. Jedna od četiri stanice u nastajanju nosi sa sobom oba kromosoma. Ako je ova stanica ta koja će oploditi jaje (ili je to samo jaje), tada će doći do genetske anomalije.
Mitoza je podjela matične stanice na dvije identične stanice kćeri, s kompletnim kompletom kromosoma.
Genetska pogreška sastoji se u nerazdvajanju (ili nedisjunkciji) jedne od kromatida, tj. Kromosoma u dupliciranom obliku. Stoga, kada se stanice podijele:
- U mejozi će spolna stanica imati broj kromosoma jednakih 24 kromosoma.
- U mitozi će stanica kćer imati broj kromosoma jednak 47 kromosoma.
U slučaju Klinefelterovog sindroma, ovaj dodatni kromosom je X kromosom.
GENETIKA: XY / XXY MOZAIZAM
Neki pacijenti s Klinefelterovim sindromom posjeduju potpuno 47, XXY genom. Drugi pacijenti, s druge strane, imaju mješoviti genom: 47, XXY i 46, XY. U ovom slučaju govorimo o genetskom mozaicizmu.
Koje je objašnjenje za sve to?
Sve ovisi o trenutku u kojem dolazi do nesklapanja.
Ako se pojavi tijekom mejoze, genom je totalno 47, XXY. Zapravo, jajna stanica ili spermatozoid odmah imaju promijenjen broj kromosoma.
Genom je, pak, mješovit, kada se tijekom mitoze oplođene jajne stanice dogodi nerazdvajanje. U tom slučaju spermija i jajna stanica, u vrijeme oplodnje, imaju normalan broj kromosoma. Pogreška ne - do razdvajanja dolazi tijekom stanične diobe embrija. Rezultat: na kraju embrionalnog razvoja neke će stanice imati 46 kromosoma, druge 47.
Ispitanici s genom XY / XXY obično imaju manje simptoma od onih s potpuno 47, XXY genom.
GENETIKA: OSTALE VARIJACIJE
Iako rijetko, promatrani su bolesnici s kompletom kromosoma koji se sastoji od više od 2 X kromosoma. Na primjer:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prisutnost takvih genoma vrlo je rijetka i često se podudara s teškim oblicima intelektualnog deficita i višestrukim fizičkim malformacijama.
Simptomi
Za dodatne informacije: Simptomi Klinefelterovog sindroma
Prvi simptomi Klinefelterovog sindroma pojavljuju se tijekom puberteta, utječući na njegovu normalnu evoluciju. Pubertetski proces, naime, prolazi kroz usporavanje i prijevremeni prekid. Glavne kliničke manifestacije su hipogonadizam (tj. Mali testisi) i promijenjeni proces sazrijevanja spermatozoida (spermatogeneza).
U predpubertetskoj dobi (djetinjstvo i pred-adolescencija) samo neki pacijenti pokazuju znakove koji dovode u sumnju na Klinefelterov sindrom. To su prilično nejasne manifestacije, jer su uobičajene za druge patološke okolnosti ili zato što nisu toliko očite da bi privući pažnju članova obitelji.
MOGUĆI PREMONITORNI ZNAKOVI PREDPUBERALNOG DOBA
Nedostaci u ovoj fazi rasta mogu biti:
Mentalno kašnjenje
Muskulatura je slabija od vršnjaka
Poteškoće u govoru i održavanju govora
Odgoda u poduzimanju prvih koraka
Nedostatak koordinacije
Poteškoće u čitanju
Pacijenti su skloni introvertiranju i nesigurnosti u sebe. Djeluju nezrelo u usporedbi s vršnjacima
NAKON OBJAVE €
U ovo doba života simptomi Klinefelterovog sindroma postaju evidentni. Glavni klinički simptomi su:
- Promjena spermatogeneze
- Potpuno odsustvo spermatozoida (azoospermija)
- Sazrijevanje testisa
- Spermatogeneza
- Proizvodnja testosterona.
- Lice
- Pubis
- Pazuha
30%
> 45%
Osim toga, fizički izgled poprima i posebne karakteristike:
- Pretilost
- Visok rast
- Gornji i donji udovi su izduženi i nesrazmjerni s ostatkom tijela
- Fizionomija tijela slična ženskoj (uska ramena i široki bokovi)
PSIHOLOŠKA PITANJA, PSIHOLOŠKI PROBLEMI
Psihološki aspekt zaslužuje posebno poglavlje. Pacijenti s Klinefelterovim sindromom pate od depresije. Zapravo, uočavaju razlike od zdravih vršnjaka i posljedično odgovaraju stavovima koje karakteriziraju:
- Introvertnost
- Subditance
- Anksioznost
Hipogonadizam, nedostatak libida i ginekomastija imaju najveći utjecaj na psihu pacijenata s Klinefelterovim sindromom.
KOMPLIKACIJE
Uglavnom su posljedica hormonalnih poremećaja koji utječu na testosteron. Zapravo, nedostatak sinteze testosterona povećava razinu cirkulirajućeg kolesterola u krvi i potiče osteoporozu.Nadalje, muškarci s Klinefelterovim sindromom su više pogođeni rakom dojke od zdravih muškaraca.
Konačno, povezanost s dijabetesom mellitusom vrlo je česta.
Zbog hiperkolesterolemije
Liječenje testosteronom snižava razinu kolesterola
Zbog ginekomastije.
Rizik je mnogo veći kod zdravih muškaraca
- Sustavni eritematozni lupus
- Reumatoidni artritis
- Sjogrenov sindrom
- Tiroiditis
Dijagnoza
Za praćenje prisutnosti dodatnog X kromosoma koristi se genetski test poznat kao kariotip.
KARYOTYPE
Slika: kromosomski sastav pacijenta s Klinefelterovim sindromom, opažen testom kariotipa.
Sastoji se u analizi kromosomskog skupa pojedinca.
Kariotip otkriva postoje li varijacije u normalnom broju kromosoma. Može se izvesti na uzorku amnionske tekućine, za prenatalnu dijagnozu bolesti ili na uzorku krvi, za postnatalnu dijagnozu.
Kao što je spomenuto, pubertet predstavlja ključni trenutak za pojavu simptoma Klinefelterovog sindroma. U ranijim fazama (prenatalna i predpubertetska dob) kariotip je jedini dijagnostički test koristan za otkrivanje Klinefelterovog sindroma. Kada se izvodi, vrlo je često zbog straha od drugih patologija.
Nakon pubertetskog razvoja, kariotip potvrđuje pred-dijagnozu, na temelju znakova.
OSTALI KORISNI ISPITI
Uz kariotip, postoje i druga vrlo korisna i indikativna istraživanja bolesti. Sastoje se od pretraga krvi i urina, biopsije testisa i denzitometrije kosti.
Dolje je tablica koja pokazuje test, zašto se provodi i koliko je invazivan.
- Gonadotropini (viši od normalnog)
- Testosteron (niži od normalnog)
- Gonadotropini (viši od normalnog)
- Promjene spermatogeneze.
- Moguća oligozoospermija ili azoospermija
Da, minimalno invazivna, to je operacija; zahtijeva lokalnu anesteziju; ne zahtijeva postoperativnu hospitalizaciju.
- Osteoporoza
Konačno, ne treba zaboraviti neke ocjene fizičko-anatomskog aspekta, poput:
- Mala veličina testisa (hipogonadizam).
- Manji razvoj dlaka na licu, ispod pazuha i na pubisu.
Terapija
Budući da je ovo genetska bolest, ne postoji lijek koji rješava problem korijena. Međutim, mogu se primijeniti neke terapijske mjere, korisne za:
- Ispravite i ograničite hipogonadizam
- Smanjite učinke ginekomastije
- Promicati plodnost
HORMONALNA TERAPIJA
Primarno liječenje pacijenata s Klinefelterovim sindromom je hormonsko liječenje na bazi testosterona. Cilj je podići niske razine prisutne u krvi.
Testosteronska hormonska terapija počinje u doba puberteta i, u nekim slučajevima, traje cijeli život.
Tablica prikazuje glavne značajke hormonskog liječenja.
- Ojačajte muskulaturu tijela
- Povećajte rast dlaka na licu, stidnim i pazuhima
- Povećajte libido
- Povećajte veličinu testisa
- Zaštitite od osteporoze
- Smanjite razinu kolesterola u krvi
- O sterilitetu pacijenata
- O razvoju dojki (ginekomastija)
LIJEČENJE GINEKOMASTIJE
Nenormalan razvoj dojki vrlo često stvara depresiju i osjećaj neugodnosti kod pacijenata. Stoga postoji mogućnost podvrgnuti se operaciji radi smanjenja volumena dojke. Zapravo se uklanja masno i žljezdano tkivo. Ovo je "pomalo invazivna operacija.
TRETMAN STERILNOSTI € (INFERTILNOST €)
Pacijent s Klinefelterovim sindromom, koji želi imati djecu, trebao bi se obratiti genetičaru i stručnjaku za mušku neplodnost.
Prvi se poziva na procjenu postoji li mogućnost nasljednog prijenosa bolesti. Drugi ima zadatak ispitati pacijentovu sposobnost spermatogeneze, kako bi razumio postoji li konkretna mogućnost začeća.
Ako je čak i minimalna količina spermatozoida zrela i sposobna oploditi jajašce (ili oocit), može se pristupiti sljedećem:
- In vitro oplodnja (IVF)
- Intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI) u oocit
PSIHOLOŠKO LIJEČENJE
Psihološki aspekt je vrlo važan: Primjena testosterona, kirurško smanjenje grudi i moguća plodnost poboljšavaju samopoštovanje pacijenata s Klinefelterovim sindromom. Oni, naime, uspijevaju prevladati osjećaj isključenosti iz aktivnog društvenog života i odnosa, što je, međutim, uobičajeno za njihove vršnjake.
OSTALI LIJEČENJA
Neki pacijenti osjećaju simptome i prije puberteta. Tablica prikazuje moguće protumjere koje treba poduzeti u prisutnosti nekih od ovih smetnji.
Prognoza
Hormonsko liječenje neophodno je za poboljšanje kvalitete života pacijenata s Klinefelterovim sindromom. Zapravo, osim što prevladavaju tjelesne nedostatke zbog bolesti, poboljšavaju i svoju integraciju u društveni život.
Prognoza se, međutim, pogoršava za one koji se ne liječe odmah ili imaju mentalnu retardaciju. Konkretno, kod neliječenih ispitanika azoospermija, neplodnost i mali testisi su nepovratna stanja.
