Mastocitoza

Općenitost

Mastocitoza je bolest koju karakterizira nakupljanje mastocita u različitim organima i tkivima tijela. Nakon što se nagomilaju, ove imunološke stanice oslobađaju značajne količine histamina.

Histamin koji proizvode mastociti ima brojne posljedice, ponekad čak i vrlo ozbiljne.Simptomi bolesti su različiti i ovise o vrsti mastocitoze.

Uzroci nastanka još nisu razjašnjeni; jedina je utvrđena činjenica da u podrijetlu svega postoji genetska mutacija.

Dijagnoza zahtijeva pažljive preglede i specifične pretrage.Nakon što se identificira vrsta mastocitoze, može se planirati najprikladniji terapijski put; terapijski put koji ne dopušta ozdravljenje od bolesti, već samo poboljšava simptomatološku sliku.

Što je mastocitoza?

Mastocitoza je rijetko patološko stanje koje karakterizira prekomjerno nakupljanje mastocita u određenim organima i tkivima tijela.

ŠTO SU MASTOCITI?

Mastociti ili mastociti su skupina stanica koje pripadaju imunološkom sustavu i štite tijelo od patogena i drugih vrsta prijetnji.
Kad ljudski organizam napadnu klice (virusi ili bakterije), mastociti počinju oslobađati dušikov kemijski spoj, nazvan histamin, u krvne žile. Unutar mastocita ova tvar je zatvorena u unutarstaničnim granulama zajedno s ostalim elementima; nije iznenađujuće da je proces oslobađanja histamina poznat kao degranulacija mastocita.
Histamin je vazodilatator, pa njegovo oslobađanje povećava propusnost krvnih žila s kojima dolazi u dodir. Veća vaskularna propusnost u određenom trenutku pogoduje prilivu drugih imunoloških stanica, koje imaju vrlo specifičnu ulogu: napadaju i uklanjaju zaraznih patogena iz organizma.
Ovaj proces dio je tog posebnog obrambenog mehanizma koji se naziva upala.

Što se događa kada jarbolne ćelije ne rade ispravno?

Lik: mastocita koji sadrži granule histamina (u ljubičastoj boji).

Ponekad, mastociti mogu potaknuti masovno oslobađanje histamina čak i kad organizam naiđe na bezopasne elemente, poput peludi, a ne baš infektivnih uzročnika. Rezultirajući upalni proces nema svrhu, jer nema klica za napad, ali ipak ima učinke i uzroci: crvenilo kože, oticanje kože, poteškoće s disanjem, svrbež i rinitis.
Ovaj aberantni mehanizam temelj je alergijskih reakcija (ili alergija), a kada postane posebno intenzivan naziva se anafilaksa.

VRSTE MASTOCITOZE I EPIDEMIOLOGIJE

Prepoznate su dvije vrste mastocitoze:

• Kožna mastocitoza. Simptomi utječu samo na kožu jer se tu nakupljaju mastocite; obično pogađa djecu, toliko da uzima alternativni naziv dječja mastocitoza. Među dvije postojeće vrste mastocitoze, to je najčešći oblik, iako treba napomenuti da je to, međutim, prilično rijetka bolest. Zapravo, pogađa jednu od 1000 osoba.
• Sustavna mastocitoza. Nakupljanje mastocita može se pojaviti u bilo kojem dijelu tijela, dakle kože, bilo kojeg organa (jetra, slezena, koštana srž itd.) I kostiju. To je vrlo rijedak poremećaj, koji pogađa uglavnom odrasle osobe. Saksonski statističari, razboli se od sistemske mastocitoze, jedna osoba na 150.000.

Uzroci

Nakupljanje mastocita u različitim dijelovima organizma uzrokuje intenzivno oslobađanje histamina i drugih kemijskih posrednika (također sadržanih u mastocitima); potonji su zajedno s histaminom tvorci svih tipičnih simptoma mastocitoze.

ŠTO TO UZROKUJE?

Uzrok ili uzroci, koji pokreću pojavu mastocitoze, još nisu u potpunosti razjašnjeni. Jedino je sigurno da u podrijetlu poremećaja postoji genetska greška. Ova izvjesnost proizlazi iz činjenice da DNK osoba s mastocitozom ima mutaciju u genu c-KIT.

MUTACIJA GENE C-KITA: NASLJEDNI ILI SPONTAN?

Znanstvenici su, nakon godina studija, došli do zaključka da dio pacijenata s mastocitozom nasljeđuje mutirani gen c-KIT od svojih roditelja, dok "drugi dio razvija genetsku mutaciju spontano i iz (za sada) objašnjivog razloga. .

Simptomi i komplikacije

Kožna mastocitoza ima simptome i znakove različite od onih tipičnih za sustavnu mastocitozu. Stoga simptomi ovise isključivo o vrsti mastocitoze koja je u tijeku.

MASTOCITOZA KOŽE

Kao što možete pretpostaviti iz samog naziva, najkarakterističniji simptom kožne mastocitoze je pojava lezija i abnormalnosti na koži.
Ove kožne lezije mogu biti:

• Mala područja kože različite boje. Također se nazivaju macules.
• Mali stabilni jastučići kože. Nazivaju ih i papule.
• Reljefi kože značajne veličine i crvene boje. To su čvorovi tzv.
• Opsežna podignuta područja kože, vidljiva samo na dodir. Oni se također poistovjećuju s izrazom plakovi.
• Mjehurići, koji su zbirke potkožne tekućine.

Slika: kožna mastocitoza, u tinejdžera

Lezije se obično pojavljuju samo na deblu i imaju boju koja može varirati od svijetlo žuto-smeđe do tamnocrvene. Njihove su dimenzije iznimno promjenjive: mogu mjeriti jedan milimetar u promjeru, ali i nekoliko centimetara.
Jednako je promjenjiv, štoviše, i njihov broj: neki pacijenti pokazuju samo jednu / dvije lezije, drugi pokazuju tisuću.
Konačno, zahvaćena područja kože razvijaju oticanje, svrbež i crvenilo kože.

SISTEMSKA MASTOCITOZA

Prisutnost pretjeranog broja mastocita u različitim organima i tkivima tijela može uzrokovati vrlo veliki broj bolesti, kao što su:

• Bol u trbuhu, uzrokovan stalnim peptičkim ulkusom. Peptički ulkus prirodna je posljedica prekomjernog oslobađanja histamina u želucu.
• Povećana jetra (hepatomegalija) i naknadna žutica. Sve to izaziva osjećaj apatije
• Povećana slezena (splenomegalija) i naknadna bol u trbuhu
• Bol u zglobovima
• Povećani limfni čvorovi
• Osjećaj slabosti
• Izuzetan umor, čak i pri obavljanju manje napornih aktivnosti
• Promjene raspoloženja, poput razdražljivosti i iznenadne zbunjenosti, te amnezije
• Gubitak apetita
• Gubitak težine
• Osteoporoza i bolovi u kostima.
• Potrebno je često mokriti

Osim toga, sustavnu mastocitozu karakterizira i pojava:

• Ponovljeni naleti vrućine. Ovo je drugačiji osjećaj od onog uzrokovanog jakim znojenjem.
• Palpitacije, što je nepravilan rad srca.
• Onesvijestiti. Pacijent osjeća jaku vrtoglavicu.
• Hipotenzija ili pad krvnog tlaka sa svim posljedicama (zamagljen vid, nesvjestica, opća slabost itd.).
• Glavobolja, otežano disanje, bol u prsima, mučnina i proljev.

Ovi simptomi, osobito valunzi, lupanje srca i zbunjenost, pojavljuju se iznenada u obliku napada koji traju 15-30 minuta. Nakon tog vremenskog razdoblja postupno nestaju, da bi se kasnije ponovno pojavili.

Napadi su vrlo često posljedica fizičkog napora, uzimanja određenih lijekova (aspirina ili antibiotika), emocionalnog stresa, uzimanja određene hrane i začina, unosa alkohola i zaraznih bolesti poput gripe i prehlade.

Podtipovi sistemske mastocitoze
Na temelju težine i zahvaćenih organa i tkiva, mogla bi se razlikovati tri različite podvrste sustavne mastocitoze. To su indolentna sustavna mastocitoza, agresivna sustavna mastocitoza i sustavna mastocitoza povezane s poremećajem krvi. U 90% slučajeva, oni koji pate od sustavne mastocitoze zahvaćeni su indolentnim oblikom, koji karakteriziraju umjereni i promjenjivi simptomi.

ANAFILAKSA

Pojedinci s mastocitozom, sistemskom i kožnom, protagonisti su epizoda anafilaksije više nego zdravi ljudi. Anafilaksa je, kao što smo vidjeli, alergijska reakcija uzrokovana nepromišljenim i nerazumnim oslobađanjem histamina od strane mastocita.
Razlog ovoj većoj predispoziciji najvjerojatnije je velika prisutnost mastocita u različitim tkivima i organima.

Tipični simptomi anafilaksije

• Poteškoće s disanjem
• Oticanje očiju, usana, ruku i drugih dijelova tijela
• Svrab kože i svrbež
• Čudan metalni okus u ustima
• Crvene, svrbežne i upaljene oči
• Promjene u otkucajima srca
• Iznenadni osjećaj tjeskobe
• Hipotenzija
• Osjećaj povraćanja i proljeva
• Groznica

Dijagnoza

Kožna mastocitoza i sustavna mastocitoza imaju svoje simptome, pa im se dijagnosticiraju različiti pregledi i testovi.

MASTOCITOZA KOŽE

Kožna mastocitoza uzrokuje, kao što se vidi, evidentne kožne znakove (tj. Lezije).
Stoga prije svega započinjemo s objektivnim pregledom, tijekom kojega liječnik (obično dermatolog) analizira izgled i veličinu lezija. To su važne karakteristike, jer su tipične za kožnu mastocitozu: pocrvenjeli izgled kože trupa i osjećaj svrbeža na zahvaćenom području.
Drugi korak sastoji se od biopsije, koja definitivno utvrđuje čemu nastaju tragovi na koži otkriveni fizičkim pregledom. Biopsija uključuje uzimanje i mikroskopsku analizu malog uzorka patološkog tkiva kože (tj. Pate od papula, čvorova, itd.). Ako se iz promatranja pod mikroskopom ustanovi da uzorak sadrži vrlo velik broj mastocita, onda se radi o kožnoj mastocitozi.

SISTEMSKA MASTOCITOZA

Da bi se postavila ispravna dijagnoza sustavne mastocitoze, potrebno je slijediti sljedećih 5 testova:

• Krvni pregled dovršen. Ovo je broj svih stanica i drugih elemenata prisutnih u krvi. To zahtijeva uzimanje uzorka krvi iz vene na ruci i njegovu pažljivu analizu. Ako se na kraju testova pojavi neobično niska razina krvnih stanica, to bi moglo značiti da postoji prekomjerna prisutnost mastocita u koštanoj srži (N.B .: koštana srž je organ koji proizvodi krvne stanice).
• Analiza razine triptaze u krvi. Triptaza je enzim prisutan samo unutar mastocita, točno u granulama. Stoga, ako postoji "velika količina triptaze u krvi pojedinca, to znači da, gotovo sigurno, postoji veliki broj cirkulirajućih mastocita. "Kvantificiranje razine triptaze postiže se posebnim krvnim testom.
• Ultrazvuk abdomena. To je neinvazivni radiološki pregled, koji daje jasne slike unutarnjih organa tijela. U bolesnika sa sumnjom na sustavnu mastocitozu (potpuna krvna slika i pozitivna analiza razine triptaze) to se radi kako bi se vidjelo jesu li jetra i slezena povećane.
• DEXA (apsorpciometrija rentgenskih zraka s dvije energije). To je rentgenski test koji vam omogućuje mjerenje razine kalcija u kostima pojedinca. U slučaju sustavne mastocitoze, kosti su siromašne kalcijem i podložne su osteoporozi, jer su "zaražene" prevelikim brojem mastocita, koji proizvode korozivne tvari.
• Prikupljanje i analiza koštane srži. Koštana srž nalazi se u najužim dijelovima nekih kostiju. Stoga, za uzimanje uzorka potrebna je štrcaljka s vrlo dugom iglom i malom lokalnom anestezijom, koju ćete vježbati tamo gdje namjeravate umetnuti iglu.

  

  Slika: berba koštane srži Nakon što se ukloni potrebna količina koštane srži, analiziraju se stanice koje se nalaze u njoj. U koštanoj srži pojedinca sa sustavnom mastocitozom uočava se velika količina mastocita.

Liječenje

Iako ne postoji lijek za mastocitozu, moguće je pribjeći terapiji usmjerenoj na poboljšanje simptoma.
Ova terapija ovisi o dva čimbenika: o vrsti mastocitoze, bilo o kožnoj ili sustavnoj, te o ozbiljnosti simptoma.
Temelji se gotovo isključivo na primjeni različitih vrsta lijekova, neki učinkovitiji i snažniji od drugih.

KORTIKOSTEROIDI ZA TEMELJNU UPORABU

Lokalni kortikosteroidi dostupni su u obliku krema, masti i masti. Koriste ih osobe s umjerenom kožnom mastocitozom. Njihovo djelovanje sastoji se u sprječavanju oslobađanja histamina, predviđajući, zapravo, pokretanje kasnijeg upalnog procesa.
Nuspojave uzrokovane topikalnim kortikosteroidima su:

• Stanjivanje kože i strije na koži
• Promjena boje kože
• Lakoća tretiranog područja za razvoj hematoma

Kako bi se bolje ograničile nuspojave, preporučuje se primjena lijeka isključivo tamo gdje postoje kožne lezije.

ANTIHISTAMINI

Antihistaminici, kako im ime govori, blokiraju učinke histamina.
Daju se i u slučaju kožne mastocitoze i u slučaju indolentne sustavne mastocitoze, a koriste se za liječenje svrbeža i crvenila kože.
Moguće nuspojave su: glavobolja, suha usta i suh nos. Sva tri prolaze vrlo brzo.

NATRIJ -KROMOGLIKAT

Natrijev kromoglikat je lijek koji se obično koristi za liječenje alergijskih reakcija izazvanih određenom hranom i onima koje uzrokuju svrbež očiju i rinitis. Njegovo terapijsko djelovanje povezano je sa sposobnošću smanjenja količine tvari koje oslobađaju mastociti.
Simptomi, na koje se čini da ima najveći učinak, su: bol u zglobovima, osjećaj slabosti, glavobolja i svrbež.

PUVA

PUVA se sastoji od davanja određenog lijeka, koji se naziva psoralen, i kasnijeg izlaganja pacijenta ultraljubičastim zrakama tipa A (UVA svjetlost). Psoralen povećava osjetljivost kože na učinke UVA svjetlosti, što pomaže u uklanjanju kožnih lezija.
PUVA je tretman koji bi, ako se koristi dulje vrijeme, mogao uzrokovati pojavu raka kože. Iz tog se razloga prakticira samo u slučaju teške kožne mastocitoze i tijekom ograničenog broja seansi.

KORTIKOSTEROIDI U TABLETAMA

Kortikosteroidi u tabletama daju se pacijentima s mastocitozom koji pate od vrlo intenzivnog svrbeža i / ili jake boli u kostima.
Nuspojave su različite, a u nekim slučajevima čak i vrlo ozbiljne; stoga je dobro ne zlorabiti ga.

Neke nuspojave kortikosteroida u tabletama:

• Debljanje
• Zadržavanje vode
• Povećan apetit
• Hipertenzija
• Razdražljivost

BIFOSFONATI I DOPUNE SOCCERA

Bisfosfonati, povezani s dodacima kalcija, primjenjuju se bolesnicima s mastocitozom koji boluju od osteoporoze. Njihov je učinak, zapravo, usporavanje uništavanja koštanog tkiva i favoriziranje suprotnog procesa, naime procesa izgradnje.

ANTAGONISTI H2 RECEPTORA

Antagonisti H2 receptora indicirani su za liječenje bolova u želucu zbog peptičkih ulkusa. Zapravo, djeluju tako što blokiraju prekomjerno oslobađanje histamina u želucu uzrokovano prisutnošću velikog broja mastocita u tijelu.

LIJEKOVI ZA LIJEČENJE TEŠKE SUSTAVNE MASTOCITOZE

Agresivna sustavna mastocitoza i takozvana sustavna mastocitoza povezana s bolešću krvi liječe se nizom lijekova, s više ili manje pozitivnim učincima.
Detaljno, svi mogući lijekovi su:

• Interferon alfa. Dizajniran za liječenje tumora, također je utvrđeno da ima pozitivan utjecaj na tešku mastocitozu. Daje se injekcijom, a pri prvim primjenama, budući da se tijelo još nije naviklo, može uzrokovati simptome slične gripi, visoku temperaturu i bolove u zglobovima.
• Imatinib. Primjenjuje se u obliku tableta, blokira mehanizam proizvodnje mastocita. Ne daje uvijek željene rezultate i čini pacijenta, koji ga koristi, osjetljivijim na infekcije.
• Nilotinib i dasatinib. Daju se pacijentima koji ne reagiraju na "imatinib. Kao i potonji", blokiraju proizvodnju mastocita i čine pacijenta osjetljivijim na infekcije.
• Kladribin. Izvorno dizajniran za liječenje leukemije, utvrđeno je da ima blagotvorne učinke čak i kod pacijenata s mastocitozom. Daje se infuzijom i djeluje tako što potiskuje imunološki sustav. Čini pacijenta osjetljivijim na infekcije.

Simptomi "infekcije u tijeku:

• Visoka tjelesna temperatura
  
• Glavobolja
  
• Bolovi u mišićima
  
• Proljev
  
• Osjećaj umora

Osim ovih lijekova, u slučaju sustavne mastocitoze povezane s bolešću krvi, mora se liječiti i pridružena bolest krvi. Ovo posljednje može biti akutna leukemija, kronična leukemija, limfom ili multipli mijelom.

Za dodatne informacije: Lijekovi za liječenje mastocitoze "

Prognoza

Kožna mastocitoza s vremenom se poboljšava, toliko da se mnogi pacijenti potpuno oporave do puberteta.
Sustavna mastocitoza, s druge strane, neizlječiva je bolest koja u manje teškim slučajevima (indolentna mastocitoza) utječe samo na kvalitetu života bolesnika, dok u težim slučajevima (agresivna mastocitoza i mastocitoza povezana s bolešću krvi) također može utjecati na očekivani životni vijek pacijenta.