Aktivni sastojci: Enalapril (Enalapril maleat)
Innovace 5 mg, 20 mg tablete
Zašto se koristi Innovace? Čemu služi?
Innovace sadrži djelatnu tvar koja se naziva enalapril maleat. Ova aktivna tvar pripada skupini lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima).
Innovace se koristi:
- za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije)
- za liječenje zatajenja srca (slabljenje rada srca). To može smanjiti potrebu za odlaskom u bolnicu i može pomoći nekim pacijentima da žive duže
- za sprječavanje znakova zatajenja srca. Znakovi uključuju: nedostatak daha, umor nakon lagane tjelesne aktivnosti poput hodanja ili oticanje gležnjeva i stopala.
Ovaj lijek djeluje tako da širi vaše krvne žile. Time se snižava vaš krvni tlak. Lijek obično počinje djelovati u roku od jednog sata, a učinak traje najmanje 24 sata. Nekim će osobama trebati nekoliko tjedana liječenja prije nego što se vidi najbolji učinak na krvni tlak.
Kontraindikacije Kada se Innovace ne smije koristiti
Nemojte uzimati Innovace
- ako ste alergični na enalapril maleat ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste ranije imali alergijsku reakciju na vrstu lijeka sličnu ovom lijeku koji se naziva ACE inhibitor
- ako ste prethodno imali oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje je uzrokovalo poteškoće pri gutanju i disanju (angioedem) nepoznate ili nasljedne prirode
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (Također je poželjno izbjegavati primjenu lijeka Innovace u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).
Nemojte uzimati ovaj lijek ako imate bilo koji od gore navedenih problema. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Innovace
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Innovace:
- ako imate srčani problem - ako imate stanje koje uključuje krvne žile u mozgu
- ako imate problem s krvlju, kao što je smanjenje ili nedostatak bijelih krvnih stanica (neutropenija / agranulocitoza), nizak broj trombocita (trombocitopenija) ili nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija)
- ako imate problem s jetrom
- ako imate problem s bubrezima (uključujući transplantaciju bubrega). To može dovesti do povećanja kalija u krvi što može biti ozbiljno. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi dozu lijeka Innovace ili pratiti razinu kalija u krvi.
- ako ste na dijalizi
- ako ste nedavno imali prekomjerno povraćanje ili teški proljev
- ako slijedite dijetu s malo soli, uzimate dodatke kalija, sredstva koja štede kalij ili nadomjeske soli koji sadrže kalij
- ako imate više od 70 godina
- ako imate dijabetes. Potrebno je pažljivo provjeriti snižavanje razine glukoze u krvi, osobito tijekom prvog mjeseca liječenja. Razina kalija u krvi također može biti veća
- ako ste ikada imali alergijsku reakciju s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s otežanim gutanjem ili disanjem. Morate znati da su crnci bolesnici u većem riziku za ove vrste reakcija inhibitora ACE
- ako imate nizak krvni tlak (to primjećujete kada se osjećate slabost ili omaglica, osobito kada stojite)
- ako imate kolagensku vaskularnu bolest (npr. lupus eritematozus, reumatoidni artritis ili sklerodermu), prolazite terapiju koja potiskuje imunološki sustav, uzimate lijekove alopurinol ili prokainamid ili njihove kombinacije
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) (također poznat kao sartani - na primjer valsartan, telmisartan, irbesartan itd.), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju vaših bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. Kalija) u krvi. Pogledajte i informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Innovace".
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Ovaj lijek se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u ovoj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
Morate biti svjesni da ovaj lijek snižava krvni tlak manje učinkovito u pacijenata crne rase nego u pacijenata koji nisu crnci.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.
Ako ćete se podvrgnuti postupku
Ako ćete imati neki od sljedećih postupaka, obavijestite svog liječnika da uzimate Innovace:
- bilo koja vrsta operacije ili anestezije (čak i kod zubara)
- tretman koji uklanja holesterol iz krvi pod nazivom "LDL afereza"
- desenzibilizacijski tretman za smanjenje učinaka alergije na ubod pčele ili ose.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, prije zahvata razgovarajte sa svojim liječnikom ili stomatologom.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Innovace
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Uključeni su biljni lijekovi. To je zato što Innovace može ometati djelovanje nekih lijekova. Neki drugi lijekovi također mogu ometati djelovanje Innovacea. Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Innovace" i "Upozorenja i mjere opreza")
- drugi lijekovi za snižavanje krvnog tlaka, poput beta -blokatora ili diuretika - lijekovi koji sadrže kalij (uključujući nadomjeske soli u prehrani)
- lijekovi za dijabetes (uključujući oralne antidijabetike i inzulin)
- litij (lijek za liječenje određene vrste depresije)
- lijekovi za depresiju pod nazivom "triciklički antidepresivi" - lijekovi za mentalne probleme nazvani "antipsihotici"
- neki lijekovi protiv kašlja i prehlade te lijekovi za smanjenje tjelesne težine koji sadrže takozvano "simpatomimetičko sredstvo"
- neki lijekovi za bol ili artritis, uključujući terapiju zlatnom soli-nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući inhibitore COX-2 (lijekovi koji smanjuju upalu i koji se mogu koristiti za ublažavanje boli)
- aspirin (acetilsalicilna kiselina)
- lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka (trombolitici) - alkohol
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Innovace.
Inovacije s hranom i pićem
Innovace se može uzimati sa ili bez hrane. Većina ljudi uzima Innovace s čašom vode
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Innovace prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Innovacea uzmete neki drugi lijek. Ovaj lijek se ne preporučuje za svu "ranu trudnoću" i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili trebate početi dojiti. Ne preporučuje se dojenje beba (prvih tjedana nakon rođenja), osobito nedonoščadi, tijekom korištenja ovog lijeka. U slučaju starije djece, liječnik će vas obavijestiti o rizicima i prednostima uzimanja ovog lijeka tijekom dojenja, u usporedbi s drugim tretmanima.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom uzimanja ovog lijeka možete osjetiti omaglicu ili pospanost. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti rukovati alatima ili strojevima.
Innovace sadrži laktozu
Innovace sadrži laktozu koja je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Innovace: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Vrlo je važno nastaviti uzimati ovaj lijek onoliko dugo koliko vam ga je propisao liječnik.
- Nemojte uzeti više tableta nego što je propisano.
Visoki krvni tlak
- Uobičajena početna doza kreće se od 5 do 20 mg jednom dnevno.
- Neki će bolesnici možda morati započeti liječenje s nižom dozom.
- Uobičajena doza održavanja je 20 mg jednom dnevno.
- Maksimalna doza održavanja je 40 mg jednom dnevno.
Zastoj srca
- Uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
- Vaš će liječnik postupno povećavati dozu sve dok se ne postigne doza koja vama odgovara.
- Uobičajena doza održavanja je 20 mg dnevno, uzeta u jednoj ili dvije doze.
- Maksimalna doza održavanja je 40 mg dnevno, podijeljena u dvije primjene.
Pacijenti s bubrežnim problemima
Doza lijeka ovisit će o tome koliko su bubrezi dobro:
- umjereni problemi s bubrezima - 5 do 10 mg dnevno
- teški problemi s bubrezima - 2,5 mg dnevno
- ako ste na dijalizi - 2,5 mg dnevno. U danima kada niste na dijalizi, doza se može mijenjati ovisno o vašem krvnom tlaku.
Stariji pacijenti
O dozi će odlučiti vaš liječnik, a ona će se temeljiti na tome koliko dobro rade vaši bubrezi.
Primjena u djece
Iskustvo s primjenom lijeka Innovace u djece s visokim krvnim tlakom je ograničeno. Ako dijete može progutati tablete, doza će se temeljiti na djetetovoj težini i krvnom tlaku. Uobičajene početne doze su:
- težina između 20 kg i 50 kg - 2,5 mg dnevno
- težina preko 50 kg - 5 mg dnevno.
Doza se može mijenjati prema potrebama djeteta:
- maksimalna doza od 20 mg dnevno može se koristiti u djece tjelesne težine između 20 kg i 50 kg
- maksimalna doza od 40 mg dnevno može se koristiti u djece tjelesne težine veće od 50 kg.
Ovaj lijek se ne preporučuje u dojenčadi (prvih tjedana života) i djece s bubrežnim problemima.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Innovace
Ako ste uzeli više lijeka Innovace nego što je trebalo
Ako ste uzeli više lijeka Innovace nego što je trebalo, obavijestite svog liječnika ili odmah idite u bolnicu. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka. Mogu se pojaviti sljedeći učinci: omaglica ili omaglica. To je zbog naglog ili prekomjernog pada krvnog tlaka.
Ako ste zaboravili uzeti Innovace
- Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite propuštenu dozu.
- Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Innovace
Nemojte prestati uzimati lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Innovacea
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. S ovim lijekom mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Prestanite uzimati Innovace i odmah se obratite liječniku ako primijetite nešto od sljedećeg:
- oticanje lica, usana, jezika ili grla koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje
- oticanje ruku, stopala ili gležnjeva
- razvoj osipa s podignutim crvenim izbočinama (košnicama).
Morate biti svjesni da crni pacijenti imaju veći rizik od razvoja ove vrste reakcije. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati Innovace i odmah se obratite svom liječniku.
Kada počnete uzimati ovaj lijek, možete osjetiti nesvjesticu ili omaglicu. Ako se to dogodi, moglo bi biti korisno leći. To je uzrokovano niskim krvnim tlakom. Trebalo bi se poboljšati tijekom nastavka uzimanja lijeka. Ako ste zabrinuti, obratite se svom liječniku.
Ostale nuspojave uključuju:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- omaglica, slabost ili loše stanje
- zamagljen vid
- kašalj
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- zbunjenost uma zbog niskog krvnog tlaka, promjena srčanog ritma, ubrzanog rada srca, angine pektoris ili boli u prsima
- glavobolja, depresija, nesvjestica (sinkopa)
- promijenjen osjećaj okusa
- otežano disanje
- proljev, bolovi u trbuhu
- umor (umor)
- osip, alergijske reakcije s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s otežanim disanjem ili gutanjem
- visoka razina kalija u krvi, povećana razina kreatinina u krvi (oboje se obično nalazi u laboratorijskim pretragama
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- crvenilo
- nagli pad krvnog tlaka
- ubrzani ili nepravilni otkucaji srca (lupanje srca)
- srčani udar (vjerojatno zbog vrlo niskog krvnog tlaka u nekih visokorizičnih pacijenata, uključujući one s problemima cirkulacije u srcu ili mozgu)
- moždani udar (moguće zbog vrlo niskog krvnog tlaka u visokorizičnih pacijenata)
- anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju)
- zbunjenost, nesanica ili pospanost, nervoza
- osjećaj trnjenja ili utrnulosti kože
- vrtoglavica (osjećaj vrtoglavice)
- zujanje u ušima (tinitus)
- iscjedak iz nosa, grlobolja ili promuklost - astma povezana sa stezanjem u prsima
- usporen tranzit hrane u crijevima (ileus), upala gušterače
- mučnina (povraćanje), otežana probava, zatvor, gubitak apetita
- uznemireni želudac (nadražaj želuca), suha usta, čir
- grčevi u mišićima
- oštećena bubrežna funkcija, zatajenje bubrega
- pojačano znojenje
- svrbež ili osip
- gubitak kose
- opći osjećaj lošeg osjećanja, visoka tjelesna temperatura (groznica)
- impotencija
- visoka razina proteina u urinu (izmjerena laboratorijskim testom)
- nizak šećer u krvi ili natrij, visoka urea u krvi (sve se mjeri u krvnom testu)
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- "Raynaudov fenomen" u kojem ruke i stopala mogu postati jako hladne i bijele zbog slabog protoka krvi
- promjene vrijednosti krvi, kao što je smanjenje broja bijelih krvnih stanica i crvenih krvnih stanica, smanjenje hemoglobina, smanjenje broja trombocita
- depresija koštane srži
- oticanje žlijezda u vratu, pazuhu ili preponama
- autoimune bolesti
- čudni snovi ili poremećaji sna
- nakupljanje tekućine ili drugih tvari u plućima (dokazuje se rendgenskim zrakama)
- upala nosa
- upala pluća koja uzrokuje otežano disanje (upala pluća)
- upala obraza, desni, jezika, usana, grla
- smanjenje količine urina
- osip nalik na metu (multiformni eritem)
- "Stevens-Johnsonov sindrom" i "toksična epidermalna nekroliza" (teška stanja kože u kojima se pojavljuju crvenilo i ljuštenje kože, bulozni ili izloženi čirevi), eksfolijativni dermatitis / eritrodermija (teški osip s ljuštenjem ili ljuštenjem površinskog sloja kože), pemfigus ( mali mjehurići ispunjeni tekućinom na koži)
- problemi s jetrom ili žučnim mjehurom, kao što su smanjena funkcija jetre, upala jetre, žutica (žutilo kože ili očiju), visoka razina jetrenih enzima ili bilirubina (mjereno krvnim testom)
- povećane grudi kod muškaraca (ginekomastija)
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)
- oticanje u crijevima (crijevni angioedem)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- prekomjerna proizvodnja antidiuretskog hormona, uzrokujući zadržavanje tekućine, što dovodi do slabosti, umora ili zbunjenosti
- Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati neke ili sve od sljedećeg: groznicu, upalu krvnih žila (serositis / vaskulitis), bol u mišićima (mijalgija / miozitis), bol u zglobovima (artralgija / artritis). Mogu se pojaviti osip, fotoosjetljivost ili druge kožne manifestacije.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Innovace sadrži
- Aktivni sastojak je enalapril maleat (5 mg ili 20 mg).
- Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, natrijev hidrogenkarbonat, kukuruzni škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat. Tablete od 20 mg također sadrže crveni željezov oksid (E172) i žuti željezov oksid (E172).
Kako Innovace izgleda i sadržaj pakiranja
Innovace je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja:
ENAPREN 5 mg u aluminijskim blisterima koji sadrže 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 ili 100 tableta.
ENAPREN 20 mg u aluminijskim blisterima koji sadrže 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ili 500 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ENAPREN TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Innovace 5 mg.
Svaka tableta sadrži 5 mg enalapril maleata.
Pomoćna tvar: svaka tableta sadrži 196 mg laktoze monohidrata.
Innovace 20 mg.
Svaka tableta sadrži 20 mg enalapril maleata.
Pomoćna tvar: svaka tableta sadrži 147 mg laktoze monohidrata.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
5 mg
bijele, okruglog oblika, s oznakom loma na jednoj strani * i utisnutom sa 712 na drugoj.
20 mg
boje breskve, okruglog oblika, s oznakom četvrtine loma na jednoj strani * i utisnutom sa 714 na drugoj strani.
* Oznaka prijeloma služi samo za olakšavanje lomljenja radi lakše oralne primjene i nije namijenjena podjeli tablete u jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Liječenje hipertenzije.
• Liječenje simptomatskog zatajenja srca.
• Prevencija simptomatskog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja ≤35%).
(Vidi odjeljak 5.1)
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Hrana ne ometa apsorpciju Innovace tableta.
Dozu je potrebno prilagoditi profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i odgovoru krvnog tlaka.
Pedijatrijska populacija
Iskustvo s primjenom lijeka Innovace u kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom je ograničeno (vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.2).
Hipertenzija
Početna doza je 5 mg do maksimalno 20 mg, ovisno o stupnju hipertenzije i stanju pacijenta (vidi dolje). Innovace se daje jednom dnevno. Za blagu hipertenziju preporučena početna doza je 5 do 10 mg. Pacijenti s intenzivno aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Oni s renovaskularnom hipertenzijom, nedostatkom soli i / ili hipovolemijom, dekompenzacijom ili teškom hipertenzijom) mogu doživjeti prekomjeran pad krvni tlak nakon početne doze. U takvih se bolesnika preporučuje početna doza od 5 mg ili manje, a početak terapije treba biti pod strogim liječničkim nadzorom.
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije i rizika od hipotenzije na početku terapije enalaprilom. U takvih se bolesnika preporučuje početna doza od 5 mg ili manje. Ako je moguće, terapiju diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije lijekom Innovace. Treba pratiti bubrežnu funkciju i kalij u serumu.
Uobičajena doza održavanja je 20 mg / dan. Maksimalna doza održavanja je 40 mg / dan.
Zatajenje srca / asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke
U liječenju simptomatskog zatajenja srca, Innovace se koristi zajedno s diureticima i, prema potrebi, digitalisom ili beta-blokatorima. Početna doza lijeka Innovace u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca ili asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke je 2,5 mg i treba se primijeniti pod pomnim liječničkim nadzorom kako bi se utvrdio početni učinak na krvni tlak. U nedostatku simptomatske hipotenzije nakon izbijanja, početak terapije s Innovaceom za zatajenje srca ili nakon uspješnog liječenja, dozu je potrebno postupno povećavati, ovisno o podnošljivosti bolesnika, na uobičajenu dozu održavanja od 20 mg, primijenjenu kao jednu dozu ili podijeljenu u 2 doze. Ova se titracija može provesti tijekom razdoblje od 2-4 tjedna Maksimalna doza je 40 mg dana u dvije podijeljene doze.
Tablica 1: Predložena titracija doze Innovacea
u bolesnika sa zatajenjem srca / asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke
* Potrebno je slijediti odgovarajuće mjere opreza u bolesnika koji primaju diuretike i onih s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.4).
Krvni tlak i bubrežnu funkciju potrebno je pomno pratiti prije i nakon početka liječenja lijekom Innovace (vidjeti dio 4.4) jer su prijavljeni hipotenzija i (rjeđe) kasnije zatajenje bubrega. U bolesnika liječenih diureticima dozu je potrebno smanjiti ako je moguće prije početka liječenja lijekom Innovace. Pojava hipotenzije nakon početne doze lijeka Innovace ne znači da će se hipotenzija vratiti tijekom kronične terapije lijekom Innovace i ne isključuje daljnju uporabu lijeka. Također je potrebno pratiti serumski kalij i bubrežnu funkciju.
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
Općenito, razmake između doziranja enalaprila treba produljiti i / ili smanjiti dozu.
Tablica 2: Doziranje kod bubrežne insuficijencije
* vidjeti dio 4.4. Enalaprilat se može dijalizirati. Dozu u danima kada pacijenti nisu na dijalizi treba prilagoditi u skladu s odgovorom krvnog tlaka.
Primjena u starijih osoba
Doza mora biti u skladu s bubrežnom funkcijom starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Dječja uporaba
Za pacijente koji mogu progutati tablete, dozu je potrebno prilagoditi prema profilu bolesnika i odgovoru na krvni tlak. Preporučena početna doza je 2,5 mg u bolesnika od 20 do
Innovace se ne preporučuje u novorođenčadi i pedijatrijskim bolesnicima sa stopom glomerularne filtracije 2 jer nema dostupnih podataka.
Način primjene
Oralna upotreba.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1 ili na druge ACE inhibitore.
• Povijest angioedema povezanog s terapijom ACE inhibitorima.
• Nasljedni ili idiopatski angioedem.
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
• Istodobna primjena lijeka Innovace s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Simptomatska hipotenzija
Simptomatska hipotenzija rijetko je prijavljena u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. U hipertenzivnih bolesnika koji primaju Innovace vjerojatnije je da će se pojaviti simptomatska hipotenzija ako je pacijent hipovolemičan, na primjer oni koji se liječe diureticima, pacijenti na dijeti s niskim udjelom natrija, bolesnici na hemodijalizi, bolesnici s proljevom ili povraćanjem (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). Simptomatska hipotenzija opažena je u bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridruženog zatajenja bubrega. To se češće javlja u onih pacijenata s težim stupnjem zatajenja srca, što se odražava primjenom visokih doza. Diuretici petlje, hiponatrijemija ili oslabljeno bubrežna funkcija. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod liječničkim nadzorom, a pacijente treba pomno pratiti kad god se prilagodi doza Innovacea i / ili diuretika.
Slična razmatranja mogu se primijeniti na bolesnike s ishemijskom bolešću srca ili s "cerebrovaskularnom bolešću, u kojoj" prekomjeran pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularne nesreće.
Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi mu dati intravenoznu infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se obično mogu dati bez poteškoća nakon povišenja krvnog tlaka nakon povećanja volumena.
Liječenje lijekom Innovace može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka u nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom. Ovaj učinak je očekivan i općenito nije potrebno prekidati liječenje. Ako hipotenzija postane simptomatska, potrebno je smanjiti dozu i / ili prekinuti primjenu diuretika i / ili lijeka Innovace.
Stenoza aortne ili mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija
Kao i svi vazodilatatori, ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta ventila i lijeve klijetke, a treba ih izbjegavati u slučaju kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije.
Oštećena funkcija bubrega
U slučaju oštećenja bubrega (klirens kreatinina
Bubrežni zastoj prijavljen je u povezanosti s enalaprilom i uglavnom se javljao u bolesnika s teškim zatajenjem srca i osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. Ako se otkrije na vrijeme i na odgovarajući način liječi, povezano zatajenje bubrega u terapiji enalaprilom obično je reverzibilno.
Kod nekih pacijenata s hipertenzijom bez vidljive već postojeće bubrežne bolesti došlo je do povećanja ureje i kreatinina u krvi kada se enalapril davao istodobno s diuretikom. Možda će biti potrebno smanjenje doze enalaprila i / ili prekid primjene diuretika. Ova okolnost trebala bi dovesti u pitanje mogućnost stenoze osnovne bubrežne arterije (vidjeti dio 4.4Renovaskularna hipertenzija).
Renovaskularna hipertenzija
U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija jedinog funkcionalnog bubrega liječenog ACE inhibitorima, postoji povećan rizik od hipotenzije i zatajenja bubrega. Gubitak bubrežne funkcije može se dogoditi čak i uz male promjene u serumskom kreatininu. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom s niskim dozama, pažljivom titracijom i praćenjem bubrežne funkcije.
Transplantacija bubrega
Nema kliničkog iskustva s primjenom lijeka Innovace u pacijenata koji su nedavno imali transplantaciju bubrega. Stoga se ne preporučuje liječenje lijekom Innovace.
Hepatična insuficijencija
Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne jetrene nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore i razvijaju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti uzimanje ACE inhibitora i podvrgnuti se odgovarajućem liječničkom nadzoru.
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježena je neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom i nekompliciranom bubrežnom funkcijom neutropenija se javlja rijetko. Enalapril se mora primjenjivati s izuzetnim oprezom u bolesnika s vaskularnom kolagenskom bolešću, imunosupresivnom terapijom, liječenjem alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplikacija, osobito ako već postoji bubrežno oštećenje. Neki od tih pacijenata razvili su ozbiljne infekcije koje su u nekim slučajevima nisu reagirali na intenzivnu antibiotsku terapiju. Kada se enalapril koristi u ovih pacijenata, savjetuje se povremeno praćenje leukocita, a pacijente treba uputiti da prijave bilo kakve znakove infekcije.
Preosjetljivost / angioneurotski edem
Angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana zabilježen je u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući Enapren. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. U takvim slučajevima, Innovace treba odmah prekinuti i uspostaviti odgovarajuće praćenje kako bi se osigurala potpuna regresija simptoma prije otpusta pacijenta. Čak i u slučajevima kada je edem ograničen samo na jezik, bez respiratornih tegoba, pacijenti mogu zahtijevati dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortizonima možda neće biti dovoljno.
Vrlo rijetko su prijavljeni smrtni slučajevi zbog angioedema povezanog s edemom grkljana ili jezikom. Opstrukcija dišnih putova vjerojatno će se pojaviti u bolesnika s zahvaćenim jezikom, glotisom ili grkljanom, osobito ako imaju pozitivnu povijest operacije dišnih putova. Vjerojatno će doći do opstrukcije dišnih putova, odgovarajuća terapija kao što je epinefrin 1: 1.000 potkožno (0,3 do 0,5 ml) treba odmah primijeniti i / ili održavati patentni dišni put.
Zabilježeno je da crni bolesnici koji su primali ACE inhibitore imaju veću učestalost angioedema od pacijenata ne-crne rase.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom liječenja ACE inhibitorom (vidjeti također dio 4.3).
Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije na himenoptere
Rijetko su pacijenti na terapiji ACE inhibitorima prijavljivali po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije otrovom himenoptera. Ove su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima prije svake desenzibilizacije.
Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze
Rijetko su neki pacijenti na terapiji ACE inhibitorima koji su podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom razvili anafilaktoidne reakcije opasne po život. Ove su reakcije izbjegnute privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima prije svake sesije afereze.
Pacijenti na hemodijalizi
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na dijalizi s membranama visokog protoka (npr. AN 69) i istodobno liječenih ACE inhibitorom. Za takve bolesnike treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.
Hipoglikemija
Pacijente s dijabetesom koji su liječeni oralnim antidijabeticima ili inzulinom započinju terapiju ACE inhibitorom treba savjetovati da pomno prate hipoglikemiju, osobito tijekom prvog mjeseca istodobne primjene (vidjeti dio 4.5).
Kašalj
Tijekom primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj.Karakteristično je da je kašalj neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tijekom anestezije sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, enalapril blokira nastanak angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom oslobađanju renina. Hipotenzija koja se javlja u tim slučajevima može se korigirati povećanjem volumena krvi.
Hiperkalemija
Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, primijećeno je povišenje kalija u serumu. Čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, događaje koji se javljaju, osobito dehidraciju, akutno zatajenje srca, metaboličku acidozu i istodobnu primjenu diuretika. Štednja kalija (npr. Spironolakton , eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij; ili istodobna primjena drugih lijekova povezanih s povećanjem razine kalija u serumu (npr. heparina). Osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, upotreba diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu . Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad smrtonosne aritmije. Ako se istodobna primjena enalaprila i bilo kojeg od gore navedenih lijekova smatra prikladnom, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Litij
Kombinacija litija i enalaprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Laktoza
Innovace sadrži laktozu pa stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Innovace sadrži manje od 200 mg laktoze po tableti.
Pedijatrijska populacija
Postoji ograničeno iskustvo u pogledu učinkovitosti i sigurnosti u hipertenzivne djece starije od 6 godina, ali nema iskustva za ostale indikacije. Ograničeni farmakokinetički podaci dostupni su u djece starije od 2 mjeseca (vidjeti također dijelove 4.2, 5.1 i 5.2). Innovace se ne preporučuje u djece zbog drugih indikacija osim hipertenzije.
Innovace se ne preporučuje u novorođenčadi i pedijatrijskim bolesnicima sa stopom glomerularne filtracije
Trudnoća
Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorima ne smatra bitnom, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći. Kad se trudnoća utvrdi. Trudnoću, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a ako potrebno je započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Etničke razlike
Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, čini se da je enalapril manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u crnaca, vjerojatno zbog velike prevalencije niske razine renina u krvi.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Diuretici koji štede kalij i nadomjesci kalija
ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren i amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu. Ako je istovremena primjena indicirana zbog dokazane hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni učinci mogu se smanjiti prekidom diuretika, povećanjem volumena krvi ili uzimanjem soli ili započinjanjem terapije niskim dozama enalaprila.
Drugi antihipertenzivi
Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak enalaprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom i drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima može dodatno smanjiti krvni tlak.
Litij
Tijekom istodobne primjene litija i ACE inhibitora zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracija litija u serumu i epizode toksičnosti litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati razinu litija i povećati rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se uporaba enalaprila s litijem, ali ako je kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo praćenje razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Triciklički antidepresivi / Antipsihotici / Anestetici / Narkotici
Istodobna uporaba nekih anestetičkih lijekova, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (inhibitori COX-2) mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova.Stoga antihipertenzivni učinak antagonista angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora mogu umanjiti NSAID-i, uključujući selektivne inhibitore COX-2.
Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući inhibitore COX-2) i antagonista receptora angiotenzina II ili inhibitora ACE ima aditivan učinak na povećanje serumskog kalija i može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Ti su učinci obično reverzibilni. Akutno zatajenje bubrega može se pojaviti rijetko, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (kao što su starije osobe ili bolesnici s nedostatkom volumena, uključujući one na terapiji diureticima). Stoga, kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s bubrežnim oštećenjem. Pacijente treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Auroterapija
Nitritoidne reakcije (čiji simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u bolesnika koji su primali soli zlata za injekcije (natrij aurotiomalat) uz istodobnu primjenu ACE inhibitora, uključujući l "enalapril.
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.
Antidijabetici
Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulini, oralni hipoglikemijski lijekovi) može uzrokovati povećanje učinka snižavanja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da će se ovaj učinak pojaviti tijekom prvih tjedana kombinirano liječenje i u bolesnika s oštećenjem bubrega (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Alkohol
Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i beta-blokatori
Enalapril se može sigurno primijeniti istodobno s acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i beta-blokatorima.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
ACE inhibitori:
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorima ne smatra bitnom, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a po potrebi i započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija), (vidjeti dio 5.3) bili su slučajevi oligohidramniona, koji vjerojatno ukazuju na smanjenje bubrežne funkcije fetusa i koji mogu uzrokovati kontrakture udova, kraniofacijalne deformacije i razvoj plućne hipoplazije.
Ako se izlaganje ACE inhibitorima dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju vrlo niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2). Iako se čini da su te koncentracije klinički nevažne, uporaba Innovacea tijekom dojenja ne preporučuje se nedonoščadi i u prvih nekoliko tjedana nakon poroda zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih učinaka te zbog nedostatka kliničkog iskustva. U slučaju starije dojenčadi, primjena Innovacea tijekom dojenja može se razmotriti ako je to liječenje potrebno za majku, ali u tom slučaju dojenče treba pratiti zbog mogućih nuspojava.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Prilikom vožnje ili rada sa strojevima treba imati na umu da su se povremeno javljali vrtoglavica i umor.
04.8 Nuspojave
Sljedeći neželjeni učinci prijavljeni su s enalaprilom u kliničkim ispitivanjima i u postmarketinškom iskustvu:
Tablica 3. Nuspojave Innovacea
* Stope incidence bile su usporedive s onima prijavljenim u placebo i aktivnoj kontrolnoj skupini u kliničkim ispitivanjima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najistaknutije manifestacije su izražena hipotenzija, koja počinje otprilike šest sati nakon uzimanja tableta, istodobno s blokadom sustava renin-angiotenzin i stupor. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati cirkulacijski šok, smetnje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, omaglicu, tjeskobu i kašalj. Nakon uzimanja 300 mg i 440 mg enalaprila, zabilježeno je da je razina enalaprilata u serumu 100, odnosno 200 puta veća od one koja se tipično opaža nakon terapijskih doza.
Preporučeno liječenje predoziranja je intravenozna infuzija fiziološke otopine. U slučaju hipotenzije pacijenta treba staviti u ležeći položaj. Ako je dostupno, može se razmotriti liječenje angiotenzinom II i / ili katekolaminima. Nedavno je progutano, poduzeti mjere za uklanjanje enalapril maleata (npr. povraćanje, ispiranje želuca, davanje adsorbenata i natrijevog sulfata). Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Srčano stimulator je indiciran za bradikardiju otpornu na terapiju. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentraciju kreatinina treba stalno pratiti.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima.
ATC oznaka: C09A A02.
Innovace (enalapril maleat) je maleatna sol enalaprila, derivata dvije aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je peptidildipeptidaza koja katalizira pretvorbu angiotenzina I u tvar koja djeluje na pritisak , angiotenzin II. Nakon apsorpcije, enalapril se hidrolizira u enalaprilat, koji inhibira ACE. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem razine angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (zbog uklanjanja negativnih povratnih informacija o oslobađanju renina) i smanjenja u lučenju aldosterona.
ACE je identičan kininazi II. Dakle, Enapren također može blokirati razgradnju bradikinina, snažnog vazodilatacijskog peptida. Uloga ovog djelovanja na terapijske učinke Enaprena još nije razjašnjena.
Mehanizam djelovanja
Iako se čini da je mehanizam kojim Innovace snižava krvni tlak uglavnom potiskivanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron, Innovace je učinkovit i u bolesnika s niskom reninskom hipertenzijom.
Farmakodinamički učinci
Primjena Innovacea kod hipertenzivnih pacijenata dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i u stojećem položaju bez značajnog povećanja broja otkucaja srca.
Simptomatska posturalna hipotenzija je rijetka. Kod nekih pacijenata može proći nekoliko tjedana terapije kako bi se postiglo optimalno smanjenje krvnog tlaka. Nagli prekid liječenja Innovaceom nije povezan s brzim povišenjem krvnog tlaka.
Učinkovita inhibicija aktivnosti pretvaranja enzima obično počinje 2 do 4 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog djelovanja obično se vidi nakon jednog sata, a maksimalna aktivnost postiže se unutar 4 - 6 sati nakon primjene. Trajanje učinka ovisi o dozi, no pokazalo se da se u preporučenoj dozi hemodinamski i antihipertenzivni učinci nastavljaju najmanje 24 sata.
U hemodinamskim studijama provedenim u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom smanjenje krvnog tlaka bilo je povezano sa smanjenjem periferne arterijske rezistencije s povećanjem minutnog volumena i bez ili s minimalnom promjenom otkucaja srca. Nakon primjene lijeka Innovace došlo je do povećanja bubrežnog protoka krvi; brzina glomerularne filtracije izgledala je nepromijenjena. Nije bilo znakova zadržavanja vode ili natrija. Međutim, u bolesnika s niskom stopom glomerularne filtracije prije liječenja to je obično pokazalo povećanje.
Smanjenje albuminurije, izlučivanja IgG-a u mokraći i ukupne proteinurije uočeno je u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s dijabetesom i nedijabetičara nakon primjene enalaprila.
Kada se tiazidni diuretik daje istodobno s lijekom Innovace, učinak snižavanja krvnog tlaka barem je aditivan. Innovace može smanjiti ili spriječiti razvoj hipokalijemije izazvane tiazidima.
U bolesnika sa zatajenjem srca koji su se liječili digitalisom i diureticima, liječenje Innovace tabletama ili injekcijama bilo je povezano sa smanjenjem perifernog otpora i krvnog tlaka. Srčani minutni volumen povećan je dok se broj otkucaja srca smanjio (obično povišen u bolesnika sa zatajenjem srca). Također se smanjio tlak plućnog kapilarnog klina. Tolerancija na vježbanje i ozbiljnost zatajenja srca, mjerena prema kriterijima New York Heart Association, poboljšana su. Ove radnje ustrajale su tijekom kronične terapije.
U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca, enalapril je usporio napredovanje srčane dilatacije / povećanja i zatajenja srca, o čemu svjedoči smanjenje sistoličkog i krajnjeg dijastoličkog volumena lijeve klijetke te poboljšana frakcija izbacivanja.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetes melitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u placebo skupini te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa (hiperkalijemija , hipotenzija i bubrežna disfunkcija) prijavljeni su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija (SOLVD Prevention Study) ispitivala je populaciju s disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF
Multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje (SOLVD Treatment Study) ispitivalo je populaciju sa kongestivnim zatajenjem srca zbog sistoličke disfunkcije (izbacivanje frakcije infarkta miokarda 23% (95% CI, 11- 34%; 20% nestabilne pangine) pectoris (95% CI, 9-29%; str
Pedijatrijska populacija
Postoji ograničeno iskustvo primjene u pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom starijih od 6 godina. U kliničkom ispitivanju 110 pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom u dobi od 6 do 16 godina s tjelesnom težinom ≥20 kg i brzinom glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m2, pacijentima s tjelesnom težinom
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Oralni enalapril se brzo apsorbira; najveće serumske koncentracije enalaprila postižu se unutar jednog sata od primjene. Na temelju količine izlučene urinom, brzina apsorpcije enalaprila iz tableta Innovace je približno 60%. Na apsorpciju oralnog lijeka Innovace ne utječe prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu.
Nakon apsorpcije, oralni enalapril se brzo i uglavnom hidrolizira u enalaprilat, snažni inhibitor enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Najveća koncentracija enalaprilata u serumu javlja se približno 4 sata nakon oralne doze enalaprila. Učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata nakon višekratnih oralnih doza enalaprila je 11 sati. U osoba s normalnom bubrežnom funkcijom, ravnotežne koncentracije enalaprilata u serumu postignute su nakon 4 dana liječenja.
Distribucija
Unutar terapijski relevantnog raspona koncentracija, enalaprilat vezan za proteine ljudske plazme ne prelazi 60%.
Biotransformacija
Osim konverzije u enalaprilat, nema dokaza o značajnom metabolizmu enalaprila.
Uklanjanje
Enalaprilat se uglavnom eliminira bubrezima, a glavni spojevi u urinu su enalaprilat koji čini 40% doze i nepromijenjeni enalapril (približno 20%).
Oštećenje bubrega
Izloženost enalaprilu i enalaprilatu bila je povećana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 40-60 ml / min), AUC enalaprilata u stabilnom stadiju bio je dvostruko veći u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom insuficijencijom. bubrežna funkcija nakon primjene 5 mg jednom dnevno. U bolesnika sa
teška oštećenja bubrega (klirens kreatinina)
Djeca i adolescenti
Farmakokinetička studija više doza provedena je na 40 muških i ženskih hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 2 mjeseca do ≤16 godina nakon dnevne oralne primjene 0,07 do 0,14 mg / kg enalapril maleata. Nije bilo velikih razlika u farmakokinetici enalaprilata u djece u usporedbi s povijesnim podacima u odraslih. Podaci ukazuju na povećanje AUC -a (doza normalizirana za tjelesnu težinu) sa starenjem; međutim, ne primjećuje se povećanje AUC -a kada se podaci normaliziraju prema površini tijela. U stanju ravnoteže, prosječno učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata bilo je 14 sati.
Vrijeme za hranjenje
Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg u pet žena nakon poroda, srednja najveća razina enalaprila u mlijeku bila je 1,7 mcg / L (raspon 0,54 do 5,9 mcg / L) 4 do 6 sati nakon doze. Srednja vršna razina enalaprilata bila je 1,7 mcg / L (raspon 1,2 do 2,3 mcg / L); vrhovi su se javljali u različito vrijeme tijekom 24 sata. Koristeći podatke o najvećim količinama mlijeka, procijenjeni maksimalni unos isključivo dojenog djeteta iznosio bi približno 0,16% doze prilagođene tjelesnoj težini majke.
Žena koja je uzimala oralni enalapril 10 mg dnevno tijekom 11 mjeseci imala je najveću razinu enalaprila u mlijeku od 2 mcg / L 4 sata nakon doze, a najveću razinu enalaprilata od 0,75 mcg / L otprilike 9 sati kasnije. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata izmjerena u mlijeku tijekom 24 sata iznosila je 1,44 mcg / L, odnosno 0,63 mcg / L.
Razine enalaprilata u mlijeku nisu bile mjerljive (
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci o sigurnosti ne ističu nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Studije reproduktivne toksičnosti ukazuju na to da enalapril nema utjecaj na plodnost i reproduktivne sposobnosti kod štakora te da nije teratogen. U studiji u kojoj je lijek davan ženkama štakora prije parenja do trudnoće, došlo je do povećanja stope smrtnosti u dojilja u laktaciji. Pokazano je da spoj prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Pokazalo se da su inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, kao klasa, fetotoksični (uzrokuju oštećenje ploda i / ili smrt) kada se primjenjuju tijekom drugog ili trećeg tromjesečja.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev hidrogenkarbonat
Kukuruzni škrob
Predželatinizirani kukuruzni škrob
Magnezijev stearat
Laktoza monohidrat
Crveni željezov oksid (E172) - samo tablete od 20 mg
Željezni oksid žuti (E172) - samo tablete od 20 mg
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Innovace tablete od 5 mg dostupne su u aluminijskim blisterima koji sadrže 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 ili 100 tableta.
Innovace tablete od 20 mg dostupne su u aluminijskim blisterima koji sadrže 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ili 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Velika Britanija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
28 tableta 5 mg 025682042
14 tableta 20 mg 025682028
28 tableta 20 mg 025682079
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije:
Innovace tablete od 5 mg: 27. travnja 1987. godine
Innovace tablete od 20 mg: 12. ožujka 1985
Datum posljednje obnove: 17. studenog 2010. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2015