Aktivni sastojci: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obložene tablete
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Gemfibrozil - generički lijek? Čemu služi?
Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar gemfibrozil, koja pripada klasi lijekova koji snižavaju razinu kolesterola i masti u krvi. GEMFIBROZIL DOC Generici je indiciran kao dodatak prehrani s niskim udjelom masti ili drugim nefarmakološkim tretmanima (tjelesna aktivnost, smanjenje tjelesne težine), za liječenje:
- visoka razina masti u krvi (teška hipertrigliceridemija), kako u odsutnosti, tako i u prisutnosti niske razine kolesterola (HDL kolesterol);
- visoke razine masti u krvi (mješovita hiperlipidemija), kada tretmani drugim lijekovima koji se nazivaju statini nisu mogući;
- visoke razine kolesterola u krvi (primarna hiperkolesterolemija), kada liječenje drugim lijekovima koji se zovu statini nije moguće.
Ovaj lijek se također koristi za sprječavanje rizika od bolesti srca i krvotoka (kardiovaskularne bolesti), kada je razina kolesterola u krvi (ne-HDL) visoka i ne mogu se uzimati drugi lijekovi koji se zovu statini.
Kontraindikacije Kada se Gemfibrozil ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati GEMFIBROZIL DOC Generici
- ako ste alergični na gemfibrozil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);
- ako imate problema s jetrom (oštećenje jetre); - ako imate teške probleme s bubrezima (teško oštećenje bubrega);
- ako imate ili ste patili od problema s žučnim mjehurom ili jetrom (bolesti žučnog mjehura ili bilijarnog trakta, uključujući žučne kamence);
- ako koristite repaglinid, lijek za liječenje dijabetesa;
- ako ste u prošlosti patili od alergijskih ili toksičnih poremećaja kože izložene svjetlosti (fotoalergija ili fototoksične reakcije) tijekom liječenja lijekovima iste klase kao i GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrati).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Gemfibrozil - Generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete GEMFIBROZIL DOC Generici.
Budite posebno oprezni i razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate bolove u mišićima tijekom liječenja ovim lijekom (široko rasprostranjena mijalgija i osjetljivost) i ako vam krvni nalazi pokažu osobito visoku razinu tvari koju proizvode mišići (kreatin kinaza CPK,> 5x ULN). U tom slučaju razgovarajte sa svojim liječnikom jer se može dogoditi oštećenje mišića (miopatija, rabdomioliza), osobito ako uzimate druge lijekove koji snižavaju razinu masnoće u krvi (drugi fibrati ili inhibitori HMGCoA reduktaze, vidjeti dio Ostali lijekovi i GEMFIBROZIL DOC Generici).
Liječenje lijekom GEMFIBROZIL DOC Generici u kombinaciji s drugim lijekovima koji snižavaju razinu masnoće u krvi (inhibitori HMG-CoA reduktaze) trebao bi liječnik pažljivo procijeniti, osobito ako imate predispoziciju za bolesti mišića (miopatije i rabdomioliza), ovaj rizik se povećava ako:
- pate od problema s bubrezima;
- vaša štitnjača slabo funkcionira (hipotireoza);
- uobičajeno koristi velike količine alkohola;
- ima više od 70 godina;
- ste vi ili netko u vašoj obitelji imali nasljedne poremećaje mišića;
- ako ste u prošlosti patili od problema s mišićima nakon uzimanja drugih lijekova koji snižavaju razinu masnoće u krvi (fibrati ili inhibitori HMG-CoA reduktaze).
Također, prije početka kombiniranog liječenja s više lijekova, liječnik će morati provjeriti razinu kreatin fosfokinaze (CPK).
Ovaj lijek može povećati eliminaciju kolesterola u žuči pa se tijekom liječenja ovim lijekom može pojaviti stvaranje žučnih kamenaca (kolelitijaza), stoga se preporučuje provesti kontrole i prekinuti liječenje ako se utvrdi prisutnost kamenaca.
Liječnik će vas povremeno pregledavati:
- razina masnoća u krvi; može doći do privremenog povećanja kolesterola (ukupnog i LDL -a). Ako se nakon 3 mjeseca liječenja vaše stanje ne poboljša, potrebno je prekinuti liječenje i liječnik će vam predložiti alternativnu terapiju;
- razine enzima jetre (ASAT i ALAT transaminaze, alkalna fosfataza, LDH, CK i bilirubin);
- krvna slika (potpuna krvna slika s formulom leukocita), tijekom prvih 12 mjeseci liječenja.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se uporaba ovog lijeka u djece i adolescenata.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Gemfibrozila - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Uzmite ovaj lijek s oprezom i obavijestite svog liječnika ako uzimate:
- lijekovi za liječenje dijabetesa (oralni lijekovi i inzulin) uključujući rosiglitazon;
- drugi lijekovi koji se koriste za snižavanje razine masnoće u krvi (smole koje vežu žučne kiseline, poput kolestipola, inhibitora HMG-CoA reduktaze, poput simvastatina, lovastatina, pravastatina i rosuvastatina, vidjeti Upozorenja i mjere opreza);
- lijekovi koji se koriste za liječenje nekih poremećaja cirkulacije (oralni antikoagulansi) jer mogu povećati rizik od krvarenja; u tom slučaju potrebno je smanjiti dozu ovih lijekova;
- beksaroten, lijek koji se koristi za liječenje određenih vrsta raka (limfoma).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste trudni osim ako je to apsolutno neophodno i pod izravnim liječničkim nadzorom.
Nemojte uzimati ovaj lijek ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek rijetko može uzrokovati vrtoglavicu i smetnje vida koji mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se pojave ti učinci, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Gemfibrozil - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Primjena u odraslih i starijih osoba
Preporučena doza je između 900 mg i 1200 mg na dan.
Ako vam je propisana doza od 900 mg dnevno, uzmite je kao jednokratnu dozu 30 minuta prije večernjeg obroka.
Ako vam je propisana doza od 1200 mg dnevno, uzmite je kao dvije odvojene doze od po 600 mg, jednu 30 minuta prije doručka, a drugu 30 minuta prije večernjeg obroka.
Primjena u bolesnika s bubrežnim problemima
Ako imate problema s bubrezima (blaga do umjerena bubrežna insuficijencija), preporučena početna doza je 900 mg dnevno. Vaš će liječnik povećati ovu dozu ovisno o načinu rada bubrega.
Ako imate teške probleme s bubrezima, ne biste trebali uzimati ovaj lijek.
Ako ste zaboravili uzeti GEMFIBROZIL DOC Generici
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Gemfibrozil - generički lijek
Grčevi u trbuhu, proljev, bolovi u zglobovima i mišićima, mučnina i povraćanje, povećana razina tvari koju proizvode mišići (kreatinin fosfokinaza, CPK), abnormalni testovi funkcije jetre mogu se pojaviti u slučaju predoziranja. Ako ste progutali / uzeli previše ovog lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Gemfibrozila - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- probavne smetnje (dispepsija).
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- omaglica, glavobolja (glavobolja);
- bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, povraćanje i zatvor;
- iritacija kože (ekcem, osip);
- umor.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- smetnje u kucanju srca (fibrilacija atrija).
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
smanjenje razine trombocita (trombocitopenija); - naglo smanjenje razine crvenih krvnih stanica (teška anemija); - smanjene razine bijelih krvnih stanica i funkcioniranja koštane srži (leukopenija, eozinofilija, hipoplazija koštane srži); - omaglica, pospanost; - trnci (parestezija); - upala živaca (periferni neuritis); - depresija; - smanjena seksualna želja; - zamagljen vid; - upala gušterače (pankreatitis); - upala slijepog crijeva; - poremećaji jetre (kolestatična žutica, poremećena funkcija jetre, hepatitis, kolelitijaza, kolecistitis); - iritacija kože (eksfolijativni dermatitis, dermatitis, urtikarija) i svrbež; - gubitak kose (alopecija); - bolovi u zglobovima (artralgija, sinovitis) i mišići (mijalgija, miopatija, miastenija, miozitis, rabdomioliza), bolovi u rukama i nogama zbog povećanja kreatinin fosfokinaze; - seksualni poremećaji (impotencija); - osjetljivost kože na svjetlost (fotoosjetljivost); - oticanje zbog nakupljanja tekućine oko usta i očiju (angioedem), oticanje grla (edem grkljana).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što GEMFIBROZIL DOC Generici sadrži
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obložene tablete
- Aktivni sastojak je gemfibrozil. Svaka tableta sadrži 600 mg gemfibrozila.
- Pomoćni sastojci su bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obložene tablete
- Aktivni sastojak je gemfibrozil. Svaka tableta sadrži 900 mg gemfibrozila.
- Pomoćni sastojci su bezvodni koloidni silicijev dioksid, silicijev dioksid, preželatinizirani škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
Kako GEMFIBROZIL DOC Generici izgleda i sadržaj pakiranja
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obložene tablete
Bijele, ovalne i bikonveksne filmom obložene tablete.
Pakiranje od 30 tableta.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obložene tablete
Bijele, ovalne, bikonveksne i s razdjelkom filmom obložene tablete. Razdjelna crta nije dizajnirana za lomljenje tableta.
Pakiranje od 20 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 600 mg ili 900 mg gemfibrozila
Za pomoćne tvari, vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Opis:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: bijela, bikonveksna, ovalna filmom obložena tableta
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: bijela, bikonveksna, ovalna, s razdjelkom, filmom obložena tableta
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
GEMFIBROZIL DOC Generici je indiciran kao dodatak prehrani i drugim nefarmakološkim tretmanima (npr. Vježbanje, smanjenje tjelesne težine) za:
- Liječenje teške hipertrigliceridemije sa ili bez niske razine HDL kolesterola.
- Mješovita hiperlipidemija, kada je statin kontraindiciran ili se ne podnosi.
- Primarna hiperkolesterolemija, kada je uporaba statina kontraindicirana ili se ne podnosi
Primarna prevencija
Smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta u muškaraca s povišenom razinom kolesterola koji nije HDL HDL i povišen rizik za prvi kardiovaskularni događaj kada je uporaba statina kontraindicirana ili se ne podnosi (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Prije početka liječenja gemfibrozilom potrebno je što bolje kontrolirati druge zdravstvene probleme, poput hipotireoze i dijabetesa, a pacijente staviti na standardnu prehranu s niskim udjelom masti koju treba nastaviti tijekom liječenja.
GEMFIBROZIL DOC Generici treba uzimati oralno.
Odrasli
Režim doziranja je 900 mg-1200 mg dnevno.
Jedina doza za koju su dokumentirani učinci na morbiditet je 1200 mg dnevno.
Dozu od 1200 mg dnevno treba uzeti u dvije doze od 600 mg koje treba uzeti pola sata prije doručka i pola sata prije večernjeg obroka.
Dozu od 900 mg treba uzeti kao jednu dozu pola sata prije večernjeg obroka.
Starije osobe (starije od 65 godina)
Ista doza koja se koristi u odraslih.
Djeca i adolescenti
Terapija gemfibrozilom nije procijenjena u djece. Zbog nedostatka podataka ne preporučuje se uporaba GEMFIBROZIL -a DOC Generici u djece.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije 50 - 80 odnosno 30 - 2), započnite liječenje s dnevnom dozom od 900 mg i procijenite bubrežnu funkciju prije povećanja doze.
GEMFIBROZIL DOC Generici se ne smiju koristiti u pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje jetre
Gemfibrozil je kontraindiciran u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na gemfibrozil ili bilo koju pomoćnu tvar.
Oštećenje jetre.
Teško oštećenje bubrega.
Prethodna ili trenutna bolest žučnog mjehura ili bilijarnog trakta, uključujući žučne kamence.
Istodobna primjena repaglinida (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti s poviješću fotoalergije ili fototoksičnih reakcija tijekom liječenja fibratima.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Poremećaji mišića (miopatija / rabdomioliza)
Zabilježeni su slučajevi miozitisa, miopatije i izrazitog povećanja kreatin fosfokinaze povezanih s uporabom gemfibrozila. Rijetko je prijavljena i rabdomioliza. U svih pacijenata s difuznom mijalgijom, osjetljivošću mišića i / ili izrazitim povećanjem razine mišićnog CPK (> 5x ULN) treba razmotriti mogućnost oštećenja mišića; u tim stanjima liječenje treba prekinuti.
Istodobni unos inhibitora HMG CoA reduktaze
Rizik od oštećenja mišića može se povećati istodobnom primjenom inhibitora HMG CoA reduktaze. Mogu se pojaviti i farmakokinetičke interakcije (vidjeti također dio 4.5) i možda će biti potrebno prilagođavanje doze.
Korist od daljnjih promjena razine lipida nakon istodobne primjene gemfibrozila i inhibitora HMG CoA reduktaze treba pažljivo odmjeriti u odnosu na potencijalne rizike takvih kombinacija te se preporučuje kliničko praćenje.
Prije početka liječenja ovom kombinacijom potrebno je izmjeriti razinu kreatin fosfokinaze (CPK) u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za rabdomiolizu, poput sljedećih:
• Oštećenje bubrega
• Hipotireoza
• Zloupotreba alkohola
• Starost> 70 godina
• Osobna ili obiteljska povijest nasljednih poremećaja mišića
• Osobna povijest mišićne toksičnosti s drugim fibratom ili s inhibitorom HMG-CoA reduktaze
• U mnogih ispitanika kod kojih lipidni odgovor na liječenje samo jednim lijekom nije bio zadovoljavajući, moguće koristi kombinirane terapije s inhibitorima HMG-CoA reduktaze i gemfibrozilom ne nadmašuju rizike od teške miopatije, rabdomiolize i akutnog zatajenja bubrega.
Primjena u bolesnika s bilijarnom litijazom
Gemfibrozil može povećati izlučivanje kolesterola u žuči što rezultira mogućim stvaranjem kamenaca. Tijekom liječenja gemfibrozilom zabilježeni su slučajevi kolelitijaze.
U slučaju sumnje na holelitijazu, preporučuje se provesti pretrage za otkrivanje kamenaca. Ako se pronađe kamenje, liječenje gemfibrozilom treba prekinuti.
Praćenje lipida u serumu
Tijekom liječenja gemfibrozilom potrebno je periodično praćenje lipida u serumu.
Ponekad se u pacijenata s hipertrigliceridemijom može dogoditi paradoksalno povećanje kolesterola (ukupnog i LDL -a). Ako odgovor na liječenje nije dovoljan nakon 3 mjeseca terapije u preporučenim dozama, liječenje treba prekinuti i razmotriti alternativne metode liječenja.
Praćenje funkcije jetre
Zabilježene su povišene razine ALAT -a, ASAT -a, alkalne fosfataze, LDH, CK i bilirubina koje su obično reverzibilne nakon prestanka liječenja gemfibrozilom. Stoga je potrebno povremeno provoditi testove funkcije jetre. Terapiju gemfibrozilom treba prekinuti ako te promjene potraju.
Praćenje krvne slike leukocitnom formulom
Povremeno se preporučuje određivanje broja bijelih krvnih stanica tijekom prvih 12 mjeseci liječenja gemfibrozilom. Rijetko su prijavljene anemija, leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija i hipoplazija koštane srži (vidjeti dio 4.8).
Interakcije s drugim lijekovima (vidjeti također odjeljke 4.3 i 4.5)
Istodobna primjena sa supstratima CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3
Profil interakcije gemfibrozila je složen što rezultira povećanom izloženošću mnogim lijekovima pri istodobnoj primjeni s gemfibrozilom.
Gemfibrozil snažno inhibira enzime CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3 (vidjeti dio 4.5).
Istodobna primjena s hipoglikemijskim lijekovima
Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijskih kriza nakon istodobne primjene gemfibrozila i hipoglikemijskih lijekova (oralni lijekovi i inzulin). Preporučuje se praćenje razine glukoze u plazmi.
Istodobna primjena oralnih antikoagulansa
Gemfibrozil može pojačati učinke oralnih antikoagulansa, pa to zahtijeva pažljivo praćenje doza antikoagulansa. Treba biti oprezan pri primjeni antikoagulansa u kombinaciji s gemfibrozilom. Za održavanje željene razine protrombina možda će biti potrebno smanjiti dozu antikoagulansa (vidjeti dio 4.5).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Profil interakcije gemfibrozila je složen. In vivo studije pokazuju da je gemfibrozil snažan inhibitor CYP2C8 (enzima važnog za metabolizam, npr. Repaglinida, rosiglitazona i paklitaksela). In vitro studije pokazale su da je gemfibrozil snažan inhibitor CYP2C9 (enzima uključenog u metabolizam, npr. Varfarina i glimepirida), ali i CYP2C19, CYP1A2 te UGTA1 i UGTA3 (vidjeti dio 4.4).
Repaglinid
Kombinacija gemfibrozila i repaglinida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena dva lijeka rezultirala je osmostrukim povećanjem koncentracije repaglinida u plazmi, vjerojatno zbog inhibicije enzima CYP2C8, što je rezultiralo hipoglikemijskim krizama.
Rosiglitazon
Kombinaciju gemfibrozila i rosiglitazona treba učiniti pažljivo. Istodobna primjena rosiglitazona rezultirala je 2,3 puta povećanjem sistemske izloženosti rosiglitazonu, vjerojatno zbog inhibicije enzima CYP2C8 (vidjeti dio 4.4).
Inhibitori HMG CoA reduktaze
Istodobnu primjenu gemfibrozila i statina općenito treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4.). Upotreba samih fibrata povremeno je povezana s miopatijom. Kada se fibrati primjenjuju istodobno sa statinima, zabilježen je povećan rizik od mišićnih nuspojava, uključujući rabdomiolizu.
Također je pokazano da gemfibrozil utječe na farmakokinetiku simvastatina, lovastatina, pravastatina i rosuvastatina. Gemfibrozil je uzrokovao približno 3 puta povećanje AUC simvastatina, vjerojatno zbog inhibicije glukuronidacije pomoću UGTA1 i UGTA3, te povećanje 3 puta u AUC pravastatin, što može biti posljedica ometanja transportnih proteina. Studija je pokazala da je istodobna primjena jedne doze od 80 mg rosuvastatina u zdravih dobrovoljaca koji su primali gemfibrozil (600 mg dva puta dnevno) uzrokovala 2,2 puta povećanje srednje Cmax i 1,9 -struko povećanje srednje AUC rosuvastatina.
Oralni antikoagulansi
Gemfibrozil može pojačati učinke oralnih antikoagulansa, a to zahtijeva pažljivo praćenje doze antikoagulansa (vidjeti dio 4.4).
Beksaroten
Ne preporučuje se istodobna primjena gemfibrozila s beksarotenom. "Populacijska analiza za procjenu koncentracije beksarotena u plazmi u bolesnika s kožnim limfomom T-stanica (CTCL) pokazala je da istodobna primjena gemfibrozila značajno povećava koncentraciju beksarotena u plazmi."
Smole koje vežu žučne kiseline
Kada se gemfibrozil primjenjuje istodobno s lijekovima na bazi smole, poput kolestipola, može doći do smanjenja bioraspoloživosti gemfibrozila. Preporučuje se primjena u razmaku od dva ili više sati.
Gemfibrozil je jako vezan za proteine plazme te su moguće interakcije istiskivanja s drugim lijekovima.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih studija o uporabi GEMFIBROZIL -a DOC Generici u trudnica. Studije na životinjama nisu dovoljne za donošenje zaključaka o učincima na trudnoću i razvoj fetusa (vidjeti dio 5.3.) Nije poznat potencijalni rizik za ljude.
GEMFIBROZIL DOC Generici se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o izlučivanju gemfibrozila u majčino mlijeko GEMFIBROZIL DOC Generici se ne smije koristiti tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U izoliranim slučajevima mogu se pojaviti vrtoglavica i smetnje vida koji mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljeni neželjeni učinci su gastrointestinalne prirode i javljaju se u približno 7% pacijenata. Ove nuspojave općenito ne zahtijevaju prekid liječenja.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji:
vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Poremećaji trombocita i krvarenja
Rijetko: trombocitopenija
Promjene eritrocita
Rijetko: teška anemija. Blagi pad hemoglobina i hematokrita primijećen je u početnoj fazi liječenja gemfibrozilom.
Promjene leukocita i retikuloendotelnog sustava
Rijetko: leukopenija, eozinofilija, hipoplazija koštane srži. U početnoj fazi liječenja gemfibrozilom opaženo je smanjenje leukocita.
Središnji i periferni živčani sustav
Često: omaglica, glavobolja.
Rijetko: omaglica, somnolencija, parestezije, periferni neuritis, depresija, smanjeni libido.
Vizualni poremećaji
Rijetko: zamagljen vid.
Promjene srčanog ritma i srčanog ritma
Manje često: fibrilacija atrija.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: dispepsija.
Često: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, povraćanje, zatvor.
Rijetko: pankreatitis, akutni upala slijepog crijeva.
Promjene hepato-bilijarnog sustava
Rijetko: holestatska žutica, poremećena funkcija jetre, hepatitis, kolelitijaza, kolecistitis.
Promjene na koži i kožnim dodacima
Često: ekcem, osip.
Rijetko: eksfolijativni dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecija.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava
Rijetko: artralgija, sinovitis, mijalgija, miopatija, miastenija, bol u ekstremitetima i miozitis povezan s povećanjem kreatin kinaze (CK), rabdomioliza.
Promjene urinarnog trakta
Rijetko: impotencija.
Opći nemiri
Često: umor.
Rijetko: fotoosjetljivost, angioedem, edem grkljana, urtikarija.
04.9 Predoziranje
Prijavljeni su slučajevi predoziranja. Simptomi prijavljeni pri predoziranju bili su grčevi u trbuhu, abnormalni testovi funkcije jetre, proljev, povećani CPK, bolovi u zglobovima i mišićima, mučnina i povraćanje. Pacijenti su se potpuno oporavili. U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti simptomatske mjere podrške.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi za snižavanje lipida.
Kemijska podskupina: fibrati.
ATC oznaka: C10A B04.
Gemfibrozil je nehalogenirana fenoksipentanska kiselina. Gemfibrozil je sredstvo koje regulira razinu lipida i lipidne frakcije.
Mehanizam djelovanja gemfibrozila nije definitivno utvrđen. U ljudi gemfibrozil stimulira perifernu lipolizu lipoproteina bogatih trigliceridima kao što su VLDL i hilomikroni (stimulacijom LPL). Gemfibrozil također inhibira sintezu VLDL u jetri.
Gemfibrozil povećava podfrakcije HDL2 i HDL3, kao i apolipoproteina A-I i A II.
Studije na životinjama pokazuju da gemfibrozil povećava promet i uklanjanje kolesterola iz jetre.
U Helsinškoj studiji srca, velikoj placebom kontroliranoj studiji koja je uključivala 4 081 ispitanika muškog pola, u dobi od 40 do 55 godina, s primarnom dislipidemijom (uglavnom s povećanjem kolesterola koji nije HDL-hipertrigliceridemija), ali bez povijesti bolesti koronarnih arterija, davanje gemfibrozila 600 mg dva puta dnevno rezultiralo je značajnim smanjenjem ukupnih triglicerida u plazmi, ukupnog kolesterola i lipoproteina niske gustoće te značajnim povećanjem lipoproteina velike gustoće. Kumulativni omjer srčanih krajnjih točaka (srčani mortalitet i nefatalni infarkt miokarda) tijekom petogodišnjeg praćenja bio je 27,3 / 1000 u skupini s gemfibrozilom (56 ispitanika) i 41,4 / 1000 u skupini koja je primala placebo (84 ispitanika). smanjenje relativnog rizika za 34,0% (95% interval pouzdanosti; 8,2 do 52,6, nefatalni infarkt miokarda i 26% smanjenje slučajeva srčane smrti.
Međutim, broj svih uzroka smrti bio je usporediv (44 u skupini s gemfibrozilom i 43 u skupini koja je primala placebo). Bolesnici s dijabetesom i oni s teškim promjenama u lipidnim frakcijama pokazali su smanjenje srčanih posljedica za 68%, odnosno 71%.
Postoje dokazi da liječenje fibratima može smanjiti događaje koronarne bolesti srca, ali nije dokazano da fibrati smanjuju smrtnost od svih uzroka u primarnoj ili sekundarnoj prevenciji kardiovaskularnih bolesti.
Dvoslijepa studija VA-HIT uspoređivala je gemfibrozil (1200 mg dnevno) s placebom u 2.531 muškarca s anamnezom koronarne bolesti, 31% nižom razinom triglicerida HDL-C u skupini koja je primala gemfibrozil u usporedbi s placebo skupinom.
Primarni događaj nefatalnog infarkta miokarda ili srčane smrti zabilježen je u 17,3% pacijenata liječenih gemfibrozilom i 21,7% pacijenata liječenih placebom (smanjenje relativnog rizika 22%, 95% CI, sa 7 35%; p = 0,006) Među sekundarnim ishodima, relativno smanjenje rizika za 25% (95% CI-6-47%, p = 0,10) za moždani udar zabilježeno je u pacijenata liječenih gemfibrozilom, od 24% (95% CI 11-36%, piktus cerebralni, 59 % (95% CI 33-75%, prolazni ishemijski moždani udar i 65% (95% CI 37-80%, p
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Gemfibrozil se nakon oralne primjene dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta s bioraspoloživošću blizu 100%. Budući da prisutnost hrane malo mijenja bioraspoloživost, gemfibrozil treba uzeti 30 minuta prije jela. Vrhunske razine u plazmi postižu se za 1-2 sata. Nakon primjene 600 mg dva puta dnevno, postiže se Cmax u rasponu od 15-25 mg / ml.
Distribucija
Stacionarni volumen distribucije je 9-13 L. Vezanje gemfibrozila i njegovog glavnog metabolita na proteine plazme iznosi najmanje 97%.
Biotransformacija
Gemfibrozil podliježe oksidaciji metilne prstenaste skupine kako bi kasnije nastao hidroksimetilni i karboksilni metabolit (glavni metabolit). Ovaj metabolit ima "nisku aktivnost u usporedbi s matičnim spojem gemfibrozila i" poluvrijeme eliminacije od približno 20 sati.
Enzimi uključeni u metabolizam gemfibrozila nisu poznati. Profil interakcije gemfibrozila je složen (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4. I 4.5.) Studije in vitro i in vivo pokazale su da gemfibrozil inhibira CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3.
Uklanjanje
Gemfibrozil se uglavnom eliminira metabolizmom. Oko 70% primijenjene doze kod ljudi izlučuje se urinom, uglavnom u obliku konjugata gemfibrozila i njegovih metabolita. Manje od 6% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. 6% doze se izlučuje u urinu Ukupni klirens gemfibrozila je reda veličine 100-160 ml / min, a poluvrijeme eliminacije je u rasponu od 1,3-1,5 sati. Farmakokinetika je linearna u rasponu terapijskih doza.
Posebne skupine pacijenata
Farmakokinetičke studije nisu provedene u bolesnika s oštećenjem jetre. Postoje ograničeni podaci o bolesnicima s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega te o onima s teškim oštećenjem bubrega koji nisu na dijalizi. Ograničeni podaci podupiru uporabu doza do 1200 mg dnevno u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega koji se ne liječe drugim lijekom za snižavanje lipida.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U dvogodišnjoj studiji s gemfibrozilom, u mužjaka štakora liječenih u dozama 10 puta većim od doze čovjeka, slučajevi bilateralne subkapsularne katarakte dogodili su se u 10% štakora, a jednostrani oblici u 6,3%.
U studiji karcinogenosti na miševima u dozama jednakim 0,1 i 0,7 puta većoj od kliničke izloženosti (izračunato prema AUC -u), nisu pronađene značajne razlike u učestalosti tumora u odnosu na kontrole. U studiji karcinogenosti na štakorima u dozama jednakim 0,2 i 1,3 puta kliničkoj izloženosti (izračunato prema AUC -u) incidencija benignih čvorova na jetri i karcinoma jetre značajno je povećana u mužjaka štakora liječenih visokim dozama, a incidencija raka jetre također se povećala štakori s niskim dozama, ali to povećanje nije bilo statistički značajno.
Slučajevi tumora jetre izazvani gemfibrozilom i drugim fibratima kod malih glodavaca općenito su povezani s široko rasprostranjenom proliferacijom peroksisoma u ovih vrsta i stoga su manje klinički značajni.
U mužjaka štakora gemfibrozil je također uzrokovao dobroćudne tumore Leydigovih stanica. Klinička važnost ovog nalaza je od minimalne važnosti.
U studijama o reproduktivnoj toksičnosti, primjena gemfibrozila u dozi otprilike 2 puta veće od ljudske doze (računato od tjelesne površine) mužjacima štakora tijekom 10 tjedana uzrokovala je smanjenje plodnosti. Plodnost se obnovila nakon "prekida od 8 tjedana". Gemfibrozil nije imao teratogenih učinaka ni na štakorima ni na zečevima. Primjena 1 i 3 puta veće doze gemfibrozila (izračunate na površini tijela) u ljudi ženki kunića tijekom organogeneze uzrokovala je smanjenje veličine fetusa povezano s dozom. Primjena doze od 0,6 i 2 puta veće od ljudske doze (izračunate na površini tijela) ženkama štakora od 15. dana trudnoće do odvikavanja uzrokovala je dozom povezano smanjenje porođajne težine i inhibirala rast mladih tijekom dojenja. Toksičnost za majke uočena je kod obje vrste, a klinička važnost smanjenja veličine fetusa kunića i težine mladunaca štakora nije utvrđena.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obložene tablete:
koloidni bezvodni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obložene tablete:
koloidni bezvodni silicijev dioksid, silicijev dioksid, preželatinizirani škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, talk, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
06.2 Nekompatibilnost
Nema poznatih slučajeva kemijsko-fizičke nekompatibilnosti s drugim tvarima.
06.3 Razdoblje valjanosti
48 mjeseci, s netaknutim pakiranjem.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ništa posebno.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obložene tablete: kutija s 30 tableta
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obložene tablete: kutija s 20 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obložene tablete - 30 tableta - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obložene tablete - 20 tableta - AIC n. 034080022
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: svibanj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Prosinca 2011