Aktivni sastojci: Omeprazol
Nansen 20 mg gastrorezistentne kapsule
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
NANSEN 20 MG ČVRSTI KAPSULI OD GASTORA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tvrda kapsula otporna na gastronomiju sadrži:
aktivni princip: omeprazol 20 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tvrde kapsule koje sadrže gastrorezistentne granule.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
NANSEN je dostupan isključivo kao 20 mg gastrorezistentna tvrda kapsula.
NANSEN gastrorezistentne tvrde kapsule indicirane su za:
Odrasli
• Liječenje čira na dvanaesniku
• Sprječavanje ponavljanja ulkusa dvanaesnika
• Liječenje čira na želucu
• Sprječavanje ponavljanja čira na želucu
• Iskorjenjivanje Helicobacter pylori (H. pylori) kod peptičkog ulkusa, zajedno s odgovarajućom terapijom antibioticima
• Liječenje čira na želucu i dvanaesniku koji je povezan s uporabom NSAID -a
• Prevencija čira na želucu i dvanaesniku koji je povezan s primjenom NSAID -a u rizičnih pacijenata
• Liječenje refluksnog ezofagitisa
• Dugotrajno liječenje pacijenata s izliječenim refluksnim ezofagitisom
• Liječenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolesti
• Liječenje Zollinger-Ellison sindroma
Pedijatrijska populacija
Djeca starija od 1 godine i tjelesne težine ≥ 10 kg
• Liječenje refluksnog ezofagitisa
• Simptomatsko liječenje žgaravice i regurgitacije kiseline u gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti
Djeca i adolescenti stariji od 4 godine
• Liječenje ulkusa dvanaesnika uzrokovanog H. pylori, zajedno s terapijom antibioticima
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Liječenje ulkusa dvanaesnika
Preporučena doza u bolesnika s aktivnim ulkusom dvanaesnika je 20 mg NANSEN -a jednom dnevno. U većine pacijenata zacjeljivanje ulkusa postiže se unutar dva tjedna od početka liječenja. U slučaju čireva koji nisu potpuno zacijelili tijekom prvog tijeka liječenja, ozdravljenje se obično postiže tijekom produženog liječenja još dva tjedna. U bolesnika s ulkusom dvanaesnika koji slabo reagira preporučuje se NANSEN 40 mg jednom dnevno, a izlječenje se obično postiže unutar četiri tjedna.
Prevencija recidiva ulkusa dvanaesnika
Za prevenciju recidiva čira na dvanaesniku kod negativnih pacijenata H. pylori ili kada se iskorijeni H. pylori nije moguće, preporučena doza je NANSEN 20 mg jednom dnevno. Kod nekih pacijenata doza od 10 mg može biti dovoljna. U slučaju terapijskog neuspjeha, doza se može povećati na 40 mg.
Liječenje čira na želucu
Preporučena doza je NANSEN 20 mg jednom dnevno. U većine pacijenata ozdravljenje se postiže unutar četiri tjedna od početka liječenja. U slučaju čireva koji nisu potpuno zacijelili nakon prvog tijeka liječenja, ozdravljenje se obično postiže tijekom produženog liječenja još četiri tjedna. U pacijenata s ulkusima. Želučani odgovor , preporučuje se primjena NANSEN -a 40 mg jednom dnevno, a ozdravljenje se općenito postiže unutar osam tjedana.
Prevencija recidiva u bolesnika s ulkusom želuca
Za sprječavanje recidiva u bolesnika s želučanim ulkusom koji slabo reagira, preporučena doza je NANSEN 20 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na NANSEN 40 mg jednom dnevno.
Iskorjenjivanje H. pylori u peptičkom ulkusu
Za "iskorjenjivanje"H. pylori, Odabir antibiotika mora se temeljiti na individualnoj toleranciji lijeka na pacijenta, a terapija se mora provoditi prema lokalnim, regionalnim, nacionalnim obrascima rezistencije i smjernicama za liječenje.
• NANSEN 20 mg + klaritromicin 500 mg + amoksicilin 1.000 mg, svaki dva puta dnevno tijekom jednog tjedna, ili
• NANSEN 20 mg + klaritromicin 250 mg (alternativno 500 mg) + metronidazol 400 mg (ili 500 mg ili tinidazol 500 mg), svaki dva puta dnevno tijekom jednog tjedna, ili
• NANSEN 40 mg jednom dnevno s 500 mg amoksicilina i 400 mg metronidazola (ili 500 mg ili 500 mg tinidazola), oba tri puta dnevno tijekom jednog tjedna.
Za svaki od režima liječenja, treba li pacijent ipak biti pozitivan na H. pylori terapija se može ponoviti.
Liječenje čira na želucu i dvanaesniku povezano s unosom NSAID -a
Za liječenje ulkusa želuca i dvanaesnika povezanog s NSAID-ima, preporučena doza je NANSEN 20 mg jednom dnevno. U većine pacijenata izlječenje se postiže unutar četiri tjedna od početka liječenja. U pacijenata koji nisu potpuno izliječeni nakon prvog tijeka liječenja, ozdravljenje se obično postiže produljenjem liječenja za još četiri tjedna.
Prevencija čira na želucu i dvanaesniku koji je povezan s primjenom NSAID -a u rizičnih bolesnika
Za sprječavanje čira na želucu ili dvanaesniku koji je povezan s primjenom NSAID -a u rizičnih bolesnika (starost> 60 godina, anamneza čira na želucu i dvanaesniku, povijest krvarenja u gornjem dijelu probavnog sustava) preporučena doza je NANSEN 20 mg jednom dnevno.
Liječenje refluksnog ezofagitisa
Preporučena doza je NANSEN 20 mg jednom dnevno. U većine pacijenata ozdravljenje se postiže unutar četiri tjedna od početka liječenja. U slučaju čireva koji nisu potpuno zacijelili nakon prvog tijeka liječenja, ozdravljenje se obično postiže produljenjem liječenja za još četiri tjedna.
U bolesnika s teškim ezofagitisom preporučuje se NANSEN 40 mg jednom dnevno za postizanje izlječenja obično u roku od osam tjedana.
Dugotrajno liječenje pacijenata s izliječenim refluksnim ezofagitisom
Za dugotrajno liječenje pacijenata s izliječenim refluksnim ezofagitisom, preporučena doza je NANSEN 10 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na NANSEN 20-40 mg jednom dnevno.
Liječenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolesti
Preporučena doza je NANSEN 20 mg dnevno. Pacijenti mogu adekvatno reagirati na dnevnu dozu od 10 mg, stoga treba razmotriti individualnu prilagodbu doze.
Ako se simptomatska kontrola ne postigne nakon četiri tjedna liječenja NANSEN -om 20 mg dnevno, savjetuje se daljnje ispitivanje.
Liječenje Zollinger-Ellison sindroma
U bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom dozu je potrebno individualno prilagoditi i liječenje nastaviti onoliko dugo koliko je klinički indicirano. Preporučena početna doza je NANSEN 60 mg dnevno. Svi bolesnici s teškom bolešću koji su slabo reagirali na druge terapije održavali su učinkovitu kontrolu, a kontrola se održavala u više od 90% pacijenata s dozama NANSEN -a između 20 mg i 120 mg / dan. Dnevne doze veće od 80 mg treba podijeliti u dvije dnevne doze
Pedijatrijska populacija
Djeca starija od 1 godine i tjelesne težine ≥ 10 kg
Liječenje refluksnog ezofagitisa
Simptomatsko liječenje žgaravice i regurgitacije kiseline u gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti
Preporučene doze su sljedeće:
Refluksni ezofagitis: Razdoblje liječenja je 4-8 tjedana.
Simptomatsko liječenje žgaravice i regurgitacije kiseline u gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti: Liječenje traje 2-4 tjedna. Ako se simptomatska kontrola ne postigne nakon 2-4 tjedna, bolesnika treba dodatno ispitati.
Djeca i adolescenti stariji od 4 godine
Liječenje ulkusa dvanaesnika uzrokovanog H. pylori
Prilikom odabira odgovarajuće kombinirane terapije treba uzeti u obzir službene lokalne, regionalne i nacionalne smjernice u vezi s rezistencijom na bakterije, trajanjem liječenja (najčešće 7 dana, ali ponekad i do 14 dana) i odgovarajućom uporabom antibiotika.
Liječenje se mora provoditi pod nadzorom stručnjaka.
Preporučeno doziranje je kako slijedi:
Posebne populacije
Oštećena funkcija bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 5.2).
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dnevna doza od 10-20 mg može biti dovoljna (vidjeti dio 5.2).
Starije osobe (> 65 godina)
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Preporučuje se uzimanje kapsula NANSEN ujutro, po mogućnosti natašte, progutane cijele s pola čaše vode.Kapsule se ne smiju žvakati niti drobiti.
Za pacijente s teškoćama pri gutanju i za djecu koja mogu piti ili gutati polučvrstu hranu
Pacijenti mogu otvoriti kapsulu i progutati sadržaj s pola čaše vode ili pomiješani s blago kiselom tekućinom poput voćnog soka ili pire od jabuke ili mirne vode. Pacijente treba upozoriti da u takvim slučajevima disperziju treba progutati odmah (ili unutar 30 minuta) i da ju uvijek treba pomiješati neposredno prije pijenja. Isperite dno s pola čaše vode i popijte sadržaj.
Alternativno, pacijenti mogu otopiti kapsulu u ustima i progutati sadržane granule s pola čaše vode. Gastrorezistentne granule se ne smiju žvakati.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na omeprazol, nadomjestke benzimidazola ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Omeprazol se, kao i drugi inhibitori protonske pumpe (PPI), ne smije primjenjivati istodobno s nelfinavirom (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
U prisutnosti nekih alarmantnih simptoma (npr. Značajan nenamjeran gubitak tjelesne težine, ponavljajuće povraćanje, disfagija, hematemeza ili melaena) i kada se posumnja ili potvrdi prisutnost čira na želucu, treba isključiti malignu prirodu ulkusa u načinu na koji se javlja simptomatski odgovor terapija bi mogla odgoditi točnu dijagnozu.
Ne preporučuje se istodobna primjena atazanavira i inhibitora protonske pumpe (vidjeti dio 4.5). Ako se procijeni da je kombinacija atazanavira i inhibitora protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. Virusno opterećenje) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira; doza omeprazola ne smije prelaziti 20 mg.
Omeprazol, kao i svi drugi lijekovi koji potiskuju kiselinu, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipo- ili aklorhidrije. To treba uzeti u obzir kod pacijenata s niskim rezervama ili čimbenicima rizika za smanjenu apsorpciju vitamina. B12 u slučaju dugotrajne -terminske terapije.
Omeprazol je inhibitor CYP2C19. Na početku ili na kraju liječenja omeprazolom potrebno je razmotriti potencijalnu interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19.Opažena je interakcija između klopidogrela i omeprazola (vidjeti dio 4.5). Klinički značaj ove interakcije je neizvjestan. Kao mjeru opreza, istodobnu primjenu klopidogrela i omeprazola treba spriječiti.
Smetnje u laboratorijskim testovima
Povećana razina CgA može ometati ispitivanja neuroendokrinih tumora.Da bi se izbjegle te smetnje, liječenje omeprazolom treba prekinuti najmanje pet dana prije početka mjerenja CgA (vidjeti dio 5.1).
Hipomagnezemija
Zapaženo je da inhibitori protonske pumpe (PPI), poput omeprazola, uzrokuju tešku hipomagnezijemiju u pacijenata liječenih najmanje tri mjeseca, a u mnogim slučajevima i godinu dana.
Ozbiljni simptomi hipomagnezijemije uključuju umor, tetaniju, delirij, konvulzije, vrtoglavicu i ventrikularnu aritmiju. U početku se mogu podmuklo manifestirati i zanemariti.
Hipomagnezemija se poboljšava kod većine pacijenata nakon uzimanja magnezija i prestanka primjene inhibitora protonske pumpe.
Zdravstveni djelatnici trebali bi razmotriti mjerenje razine magnezija prije početka liječenja PPI -om i povremeno tijekom liječenja u pacijenata na dugotrajnoj terapiji ili na terapiji digoksinom ili lijekovima koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. Diuretici). Teška hipomagnezijemija može izazvati hipokalcemiju.
Subakutni kožni lupus eritematozus (SCLE)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s iznimno rijetkim slučajevima SCLE -a. U prisutnosti lezija, osobito na dijelovima kože izloženim sunčevoj svjetlosti, te ako je popraćena artralgijom, pacijent se treba odmah obratiti liječniku, a zdravstveni djelatnik bi trebao procijeniti preporučljivost prestanka liječenja Nansenom. SCLE nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe može povećati rizik od SCLE -a s drugim inhibitorima protonske pumpe.
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se koriste u visokim dozama i dulje vrijeme (> 1 godina), mogu uzrokovati neznatno povećan rizik od prijeloma kuka, zgloba i kralježnice, osobito u starijih pacijenata ili u prisutnosti drugih poznatih čimbenika rizika. sugeriraju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10% do 40%. Ovo povećanje može djelomično biti posljedica drugih čimbenika rizika. Pacijenti s rizikom od osteoporoze trebali bi se liječiti prema trenutnim smjernicama kliničke prakse i moraju poduzeti "odgovarajuće količina vitamina D i kalcija.
Nekoj djeci s kroničnim stanjima možda će trebati dugotrajno liječenje iako se to ne preporučuje.
Liječenje inhibitorima protonske pumpe može uzrokovati malo povećan rizik od gastrointestinalnih infekcija, poput onih iz Salmonela I Campylobacter (vidjeti dio 5.1).
Kao i kod svih dugotrajnih tretmana, osobito ako je trajanje liječenja duže od 1 godine, bolesnike je potrebno redovito pratiti.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Utjecaj omeprazola na farmakokinetiku drugih djelatnih tvari
Aktivni sastojci s apsorpcijom ovisnom o pH
Apsorpcija aktivnih tvari ovisna o pH želuca može se povećati ili smanjiti smanjenjem kiselosti unutar želuca tijekom liječenja omeprazolom.
Nelfinavir, atazanavir
Razina nelfinavira i atazanavira u plazmi smanjuje se pri istodobnoj primjeni omeprazola.
Istodobna primjena omeprazola i nelfinavira je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) smanjila je srednju izloženost nelfinaviru za približno 40%, a srednju izloženost farmakološki aktivnog metabolita M8 za približno 75-90%. Interakcija također može uključivati inhibiciju CYP2C19.
Ne preporučuje se istodobna primjena omeprazola i atazanavira (vidjeti dio 4.4). Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) i 300 mg atazanavira / 100 mg ritonavira kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je smanjenjem izloženosti atazanaviru za 75%. Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije umanjilo utjecaj omeprazola na izloženost atazanaviru . Istodobna primjena omeprazola (20 mg jednom dnevno) i atazanavira 400 mg / ritonavira 100 mg zdravim dobrovoljcima rezultirala je približno 30% smanjenjem izloženosti atazanaviru u usporedbi s 300 mg atazanavira / 100 mg ritonavira jednom dnevno.
Digoksin
Istodobno liječenje omeprazolom (20 mg / dan) i digoksinom u zdravih ispitanika rezultiralo je povećanjem bioraspoloživosti digoksina za 10%. Rijetko je zabilježena toksičnost digoksina. Međutim, savjetuje se oprez pri uporabi visokih doza omeprazola u starijih bolesnika, stoga je potrebno pojačati terapijsko praćenje digoksina.
Klopidogrel
Rezultati studija na zdravim pacijentima pokazali su "farmakokinetičku (PK) / farmakodinamičku (PD) interakciju između klopidogrela (početna doza 300 mg / doza održavanja 75 mg dnevno)" i omeprazola (80 mg po danu), što je rezultiralo prosječnim smanjenjem od 46 % izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela i prosječno smanjenje od 16% maksimalne inhibicije (izazvane ADP -om) agregacije trombocita.
Različiti podaci iz opservacijskih i kliničkih studija zabilježeni su o kliničkim implikacijama PK / PD interakcije omeprazola u smislu velikih kardiovaskularnih događaja. Kao mjeru opreza, istodobnu primjenu omeprazola i klopidogrela treba spriječiti (vidjeti dio 4.4).
Ostali aktivni sastojci
Apsorpcija posakonazola, erlotiniba, ketokonazola i itrakonazola značajno je smanjena pa stoga može biti ugrožena klinička učinkovitost. Treba izbjegavati istodobnu primjenu posakonazola i erlotiniba.
Aktivne tvari koje se metaboliziraju pomoću CYP2C19
Omeprazol je umjereni inhibitor svog glavnog metaboličkog enzima, CYP2C19. Stoga se može smanjiti metabolizam istodobno aktivnih tvari koje također metabolizira CYP2C19 i povećati sustavna izloženost tim tvarima. Primjeri takvih lijekova su R-varfarin i drugi antagonisti vitamina K, cilostazol, diazepam i fenitoin.
Cilostazol
Omeprazol, davan u dozi od 40 mg zdravim dobrovoljcima u unakrsnom ispitivanju, povećao je Cmax i AUC cilostazola za 18% odnosno 26%, a jednog od njegovih aktivnih metabolita za 29% i 69%, respektivno ...
Fenitoin
Tijekom prva dva tjedna nakon početka liječenja omeprazolom preporučuje se praćenje koncentracije fenitoina u plazmi, a ako je potrebna prilagodba doze fenitoina, preporučuje se praćenje i daljnja prilagodba doze po završetku liječenja omeprazolom.
Mehanizam nepoznat
Sakvinavir
Istodobna primjena omeprazola i sakvinavira / ritonavira rezultirala je povećanjem razine sakvinavira u plazmi do približno 70% uz dobru podnošljivost u HIV pozitivnih pacijenata.
Takrolimus
Prijavljeno je da istodobna primjena omeprazola povećava serumsku razinu takrolimusa. Potrebno je povećati koncentraciju takrolimusa i bubrežnu funkciju (klirens kreatinina) te po potrebi prilagoditi dozu takrolimusa.
Metotreksat
Kada se daje zajedno s inhibitorima protonske pumpe, zabilježeno je povećanje razine metotreksata u nekih pacijenata. Kada se metotreksat primjenjuje u visokim dozama, možda će biti potrebno razmotriti privremeno ukidanje omeprazola.
Utjecaj drugih djelatnih tvari na farmakokinetiku omeprazola
Inhibitori CYP2C19 i / ili CYP3A4
Budući da se omeprazol metabolizira pomoću CYP2C19 i CYP3A4, aktivne tvari koje inhibiraju CYP2C19 ili CYP3A4 (poput klaritromicina i vorikonazola) mogu povećati serumsku razinu omeprazola, smanjujući njegovu brzinu metabolizma. Istodobna primjena vorikonazola rezultira više nego udvostručenom izloženošću omeprazolu. Budući da se primjena velikih doza omeprazola dobro podnosila, općenito nije potrebno prilagođavanje doze omeprazola. Međutim, potrebno je prilagoditi dozu. Razmotriti u bolesnika s teškim oštećenjem jetre a u slučaju dugotrajnog liječenja.
Induktori CYP2C19 i / ili CYP3A4
Aktivne tvari koje induciraju CYP2C19 ili CYP3A4 ili oboje (poput rifampicina i gospine trave) mogu uzrokovati smanjenje razine omeprazola u serumu, povećavajući njegovu brzinu metabolizma.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Rezultati tri prospektivne epidemiološke studije (više od 1000 izloženih ishoda pacijenata) ne ukazuju na štetne učinke omeprazola na trudnoću ili zdravlje fetusa / novorođenčeta. Omeprazol se može koristiti tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Omeprazol se izlučuje u majčino mlijeko, ali nije vjerojatno da će utjecati na dojenče ako se primjenjuje u terapijskim dozama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Malo je vjerojatno da će NANSEN utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se pojaviti nuspojave kao što su omaglica i smetnje vida (vidjeti dio 4.8). Ako boluju od toga, pacijenti ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave -
Najčešće nuspojave (1-10% pacijenata) su glavobolja, bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina / povraćanje.
Sljedeće nuspojave, identificirane ili sumnjive, istaknute su tijekom kliničkih ispitivanja s omeprazolom i nakon stavljanja lijeka u promet. Ni u kojem slučaju nije uspostavljena korelacija s primijenjenom dozom lijeka. Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i prema SOC -u. Kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥1 / 10), Uobičajeno (≥1 / 100 do
SOC / učestalost Neželjeni učinci
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Rijetko: leukopenija, trombocitopenija
Vrlo rijetko: Agranulocitoza, pancitopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: Reakcije preosjetljivosti, npr. Groznica, angioedem i anafilaktička reakcija / šok
Poremećaji metabolizma i prehrane
Rijetko: hiponatremija
Nepoznato: Hipomagnezemija (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi); hipokalcemija *
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: Nesanica
Rijetko: Uznemirenost, zbunjenost, depresija
Vrlo rijetko: agresija, halucinacije
Poremećaji živčanog sustava
Često: Glavobolja
Manje često: Vrtoglavica, parestezija, somnolencija
Rijetko: Promjene u okusu
Poremećaji oka
Rijetko: Zamagljen vid
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: Vrtoglavica
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Rijetko: bronhospazam
Gastrointestinalni poremećaji
Često: bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina / povraćanje
Rijetko: suha usta, stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza
Nepoznato: mikroskopski kolitis
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: Povišenje jetrenih enzima
Rijetko: Hepatitis sa ili bez žutice
Vrlo rijetko: Zatajenje jetre, encefalopatija u bolesnika s već postojećom bolešću jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: Dermatitis, pruritus, osip, urtikarija
Rijetko: alopecija, fotosenzibilizacija
Vrlo rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (TEN)
Učestalost "nepoznata": subakutni kožni lupus eritematozus (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: Prijelom kuka, ručnog zgloba ili kralježnice (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi)
Rijetko: artralgija, mijalgija
Vrlo rijetko: slabost mišića
Poremećaji bubrega i mokraće
Rijetko: intersticijski nefritis
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Manje često: malaksalost, periferni edemi
Rijetko: Pojačano znojenje
* hipokalcemija može biti posljedica teške hipomagnezijemije.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost omeprazola procijenjena je u ukupno 310 djece u dobi od 0 do 16 godina s bolestima povezanim s kiselinama. Ograničeni dugoročni podaci dostupni su za 46 djece koja su primala terapiju održavanja omeprazola do 749 dana u kliničkoj studiji o teškom erozivnom ezofagitisu. Profil nuspojava općenito je bio isti kao i kod odraslih. I kratkotrajno i dugoročno liječenje Nema dugoročnih podataka o učincima liječenja omeprazolom na pubertet i rast.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Postoje ograničeni podaci o predoziranju omeprazolom u ljudi.
U literaturi su zabilježene doze do 560 mg, a povremeno su zabilježene i pojedinačne oralne doze do 2400 mg omeprazola (120 puta od uobičajene preporučene kliničke doze). Prijavljeni su mučnina, povraćanje, vrtoglavica, bolovi u trbuhu, proljev i glavobolja. U pojedinačnim slučajevima primijećena je i apatija, depresija i zbunjenost.
Opisani simptomi bili su prolazni i nisu zabilježene nikakve ozbiljne posljedice.
S povećanjem doza brzina eliminacije se nije mijenjala (kinetika prvog reda).
Liječenje je, ako je potrebno, simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: inhibitor protonske pumpe.
ATC oznaka: A02BC01.
Mehanizam djelovanja
Omeprazol, racemična smjesa dva aktivna enantiomera, smanjuje lučenje želučane kiseline visoko specijaliziranim mehanizmom djelovanja. Omeprazol je specifični inhibitor protonskih pumpi u parijetalnim stanicama želuca.
Djeluje brzo i promiče reverzibilnu kontrolu inhibicije lučenja želučane kiseline jednom dnevnom primjenom.
Omeprazol je slaba baza i koncentriran je i pretvoren u aktivni oblik u visoko kiselom okruženju unutarstaničnih kanala unutar parijetalnih stanica, gdje inhibira protonsku pumpu H +, K + - ATPazu. Ovo djelovanje na posljednjoj fazi procesa stvaranja klorovodične kiseline ovisi o dozi i uzrokuje visoko učinkovitu inhibiciju lučenja kiseline, i bazalne i stimulirane, bez obzira na upotrijebljeni podražaj.
Farmakodinamički učinci
Svi uočeni farmakodinamički učinci posljedica su djelovanja omeprazola na lučenje kiseline.
Učinci na lučenje želučane kiseline
Oralna primjena omeprazola jednom dnevno omogućuje brzu i učinkovitu inhibiciju dnevnog i noćnog lučenja želučane kiseline, koja doseže svoj maksimum unutar prva 4 dana liječenja.
U pacijenata koji pate od ulkusa dvanaesnika, primjena 20 mg omeprazola održala je prosječno smanjenje 80% -ne kiselosti unutar želuca tijekom 24 sata; 24 sata nakon primjene omeprazola, vrhunac lučenja kiseline, nakon stimulacije pentagastrinom, u prosjeku se smanjuje za oko 70%.
Oralna primjena 20 mg omeprazola održava intragastrični pH na ≥ 3 u prosjeku 17 sati od 24 u pacijenata s ulkusom dvanaesnika.
Kao posljedica smanjenog lučenja kiseline i intragastrične kiselosti, omeprazol ovisno o dozi smanjuje / normalizira izloženost jednjaka kiselini u bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću.
Inhibicija lučenja kiseline povezana je s krivuljom koncentracije / vremena (AUC) omeprazola u plazmi, a ne sa stvarnom koncentracijom u plazmi u danom trenutku.
Tijekom liječenja omeprazolom nije uočena tahifilaksa.
Učinci na Helicobacter pylori
Helicobacter pylori povezuje se s bolešću peptične kiseline koja uključuje čir na dvanaesniku i čir na želucu.
Helicobacter pylori smatra se glavnim krivcem u razvoju gastritisa.
Helicobacter pylori zajedno s izlučivanjem želučane kiseline predstavljaju najvažnije čimbenike za razvoj ulkusne bolesti.
Helicobacter pylori glavni je čimbenik u razvoju atrofičnog gastritisa koji je povezan s povećanim rizikom od razvoja tumora želuca.
Iskorjenjivanje Helicobacter pylori s omeprazolom i antimikrobnim lijekovima povezuje se s "velikom stopom ožiljaka i dugotrajnom remisijom peptičkog ulkusa.
Proučene dvostruke terapije pokazale su manju učinkovitost od trostrukih terapija. Međutim, mogu se uzeti u obzir ako poznata preosjetljivost isključuje uporabu trostruke kombinacije.
Ostali učinci povezani s inhibicijom kiseline
Tijekom dugotrajnog liječenja uočeno je povećanje učestalosti pojavljivanja žljezdanih cista želuca koje predstavljaju fiziološku posljedicu izražene inhibicije lučenja kiseline. Ove su formacije benigne i reverzibilne prirode.
Smanjenje želučane kiselosti bilo kojeg podrijetla, uključujući i ono zbog inhibitora protonske pumpe, povećava želučano bakterijsko opterećenje normalno prisutno u gastrointestinalnom traktu. Liječenje lijekovima za smanjenje kiseline može uzrokovati malo povećan rizik od gastrointestinalnih infekcija Salmonele i Campylobacter.
Tijekom liječenja antisekretornim lijekovima, serumski gastrin se povećava kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. Kromogranin A (CgA) također se povećava zbog smanjene želučane kiselosti. Povećana razina CgA može ometati istraživanja neuroendokrinih tumora. Izvješća iz literature ukazuju na to da se liječenje inhibitorom protonske pumpe treba prekinuti najmanje pet dana prije početka mjerenja CgA. CgA i gastrin se ne normaliziraju nakon 5 dana, mjerenja treba ponoviti 14 dana nakon prestanka liječenja omeprazolom.
Povećanje broja ECL stanica, vjerojatno povezano s povećanjem razine gastrina u serumu, primijećeno je kod nekih pacijenata (i djece i odraslih) tijekom dugotrajnog liječenja omeprazolom.
Pedijatrijska populacija
U nekontroliranoj studiji s djecom (od 1 do 16 godina) s teškim refluksnim ezofagitisom, omeprazol je u dozama od 0,7 do 1,4 mg / kg poboljšao stupanj ezofagitisa u 90% slučajeva i značajno smanjio simptome refluksa. U jednoj slijepoj studiji, djeca u dobi od 0-24 mjeseca s klinički dijagnosticiranim refluksnim ezofagitisom liječena su s 0,5, 1,0 ili 1,5 mg omeprazola / kg. Učestalost epizoda povraćanja / regurgitacije smanjila se za 50% nakon 8 tjedana liječenja, bez obzira na dozu.
Iskorjenjivanje H. pylori u djece
Dvostruko slijepo, randomizirano kliničko ispitivanje (Héliotova studija) pokazalo je da je omeprazol u kombinaciji s dva antibiotika (amoksicilin i klaritromicin) učinkovit i siguran u liječenju infekcije H. pylori u djece u dobi od 4 godine i više s gastritisom: stopa iskorjenjivanja od "H. pylori: 74,2% (23/31 bolesnika) s omeprazolom + amoksicilinom + klaritromicinom naspram 9,4% (3/32 bolesnika) s amoksicilinom + klaritromicinom. Međutim, nije pokazana nikakva klinička korist u pogledu simptoma dispepsije. Ova studija ne podržava informacije za djecu mlađu od 4 godine.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Omeprazol i omeprazol magnezij osjetljivi su na kiselu sredinu, pa se stoga primjenjuju oralno u obliku gastrorezistentnih granula sadržanih u kapsulama ili tabletama.
Apsorpcija omeprazola je brza, a maksimalne razine u plazmi vidljive su otprilike 1-2 sata nakon doziranja.Apsorpcija omeprazola događa se u tankom crijevu i općenito se završava unutar 3-6 sati. Istodobni unos hrane ne utječe na bioraspoloživost lijeka. Sustavna dostupnost (bioraspoloživost) nakon jedne oralne doze omeprazola iznosi približno 40%. Nakon višekratnih dnevnih davanja, bioraspoloživost se povećava na oko 60%.
Distribucija
Prividni volumen distribucije u zdravih ispitanika je približno 0,3 l / kg tjelesne težine. 97% omeprazola vezano je za proteine plazme.
Biotransformacija
Omeprazol se potpuno metabolizira sustavom citokroma P450 (CYP). Većina metabolizma omeprazola ovisi o specifičnoj polimorfno izraženoj izoformi CYP2C19 odgovornoj za stvaranje hidroksiomeprazola koji je glavni metabolit u plazmi. Ostatak ovisi o drugoj specifičnoj izoformi, CYP3A4, odgovornoj za stvaranje omeprazol sulfona.Kao posljedica visokog afiniteta omeprazola za CYP2C19, postoji potencijal za kompetitivnu inhibiciju i metaboličku interakciju između lijekova i omeprazola s drugim supstratima CYP2C19. Međutim, zbog niskog afiniteta za CYP3A4, omeprazol nema sposobnost inhibirati metabolizam drugih supstrata CYP3A4. Nadalje, omeprazol nema inhibitorni učinak na glavne enzime CYP.
Otprilike 3% populacije bijele rase i 15-20% azijske populacije imaju funkcionalni nedostatak enzima CYP2C19, pa su stoga definirani kao loši metabolizatori. U ovih osoba metabolizam omeprazola vjerojatno je više kataliziran CYP3A4. Nakon ponovljene primjene od 20 mg omeprazola jednom dnevno, srednja AUC bila je 5 do 10 puta veća kod slabih metabolizatora nego kod ispitanika s funkcionalnim enzimom CYP2C19 (ekstenzivni metabolizatori). Maksimalne koncentracije u plazmi bile su 3 do 5 puta veće. Ovi rezultati nemaju utjecaja na doziranje omeprazola.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije omeprazola u plazmi obično je manje od jednog sata nakon jednokratne i ponovljene oralne doze jednom dnevno. Omeprazol se potpuno oslobađa iz plazme između doza, stoga nema tendencije nakupljanja tijekom primjene jednom dnevno. Približno 80% oralne doze omeprazola izlučuje se urinom u obliku metabolita, a ostatak se nalazi u fecesu prvenstveno iz žučne sekrecije.
AUC omeprazola se povećava nakon ponovljene primjene. Ovo povećanje ovisi o dozi i rezultira nelinearnim odnosom doze i AUC-a nakon ponovljene primjene. Ovisnost o vremenu i dozi posljedica je smanjenja metabolizma prvog prolaska i sustavnog klirensa. Vjerojatno uzrokovane inhibicijom enzima CYP2C19 omeprazolom i / ili njegovim metabolitima (npr. sulfonom).
Nije uočen učinak metabolita na lučenje želučane kiseline.
Posebne populacije
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s jetrenom disfunkcijom metabolizam omeprazola je poremećen, što rezultira povećanjem AUC -a. Nije bilo tendencije nakupljanja pri primjeni omeprazola jednom dnevno.
Oštećena funkcija bubrega
Farmakokinetika omeprazola, uključujući sustavnu bioraspoloživost i brzinu eliminacije, nije promijenjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Umirovljenici
Stopa metabolizma omeprazola blago je smanjena u starijih osoba (75-79 godina starosti).
Pedijatrijska populacija
Tijekom liječenja djece u dobi od 1 godine u preporučenim dozama, primijećene su koncentracije u plazmi usporedive s onima u odraslih. U djece mlađe od 6 mjeseci klirens omeprazola smanjen je zbog slabog metaboličkog kapaciteta omeprazola.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Hiperplazija želučanih ECL stanica i karcinoidi otkriveni su u pokusima na štakorima doživotno liječenim omeprazolom. Ove su promjene rezultat visoke hipergastrinemije uzrokovane inhibicijom kiseline. Slična opažanja dobivena su nakon liječenja H2 antagonistima, inhibitorima protonske pumpe i nakon djelomične resekcije fundusa. Ove se promjene stoga ne mogu pripisati izravnom učinku bilo kojeg pojedinačnog aktivnog sastojka.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
NANSEN 20 mg tvrde gastrorezistentne kapsule
Svaka kapsula sadrži sljedeće pomoćne tvari:
Jezgra : mikrokristalna celuloza, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, manitol, natrij kroskarmeloza, polisorbat 80, povidon K-30, arginin, natrij lauril sulfat, glicin, lagani magnezijev karbonat.
Premazivanje : hipromeloza, kopolimer metakrilne kiseline-etil akrilata, trietil citrat, natrijev hidroksid, titanov dioksid, talk.
Kapsula : želatina, indigo karmin (E-132), titanijev dioksid, voda.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije primjenjivo.
06.3 Rok valjanosti "-
U netaknutom pakiranju: 2 godine.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PVC-AL-PA / AL-AL mjehurići; kutija sa 14 kapsula.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
S.F. GRUPA Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
NANSEN 20 mg gastrorezistentne tvrde kapsule, 14 kapsula A.I.C.: 037907019
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 20/12/2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Siječnja 2016
