Aktivni sastojci: Ramipril, hidroklorotiazid
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tablete
Idroquark 5 mg +25 mg tablete
Indikacije Zašto se koristi Idroquark? Čemu služi?
Idroquark je kombinacija dva lijeka koji se zovu ramipril i hidroklorotiazid.
Ramipril pripada skupini lijekova koji se nazivaju "ACE inhibitori" (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima). Djeluje:
Smanjenjem tjelesne proizvodnje tvari koje mogu uzrokovati porast krvnog tlaka
Opuštanje i širenje krvnih žila
Olakšavajući vašem srcu pumpanje krvi po vašem tijelu
Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova koji se nazivaju "tiazidni diuretici" ili oralni diuretici. Djeluje povećanjem količine vode (urina) koja se proizvodi. Time se snižava krvni tlak
Idroquark se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije). Dva aktivna sastojka djeluju zajedno na snižavanje krvnog tlaka. Koriste se u kombinaciji kada liječenje samo jednom komponentom ne djeluje.
Kontraindikacije Kada se Idroquark ne smije koristiti
Nemojte uzimati Idroquark
- Ako ste alergični na ramipril, hidroklorotiazid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na lijekove slične Idroquarku (drugim ACE inhibitorima ili lijekovima izvedenim iz sulfonamida). Znakovi alergijske reakcije mogu biti osip na koži, otežano gutanje ili disanje, oticanje usana, lica, grla ili jezika
- Ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju zvanu 'angioedem'. Ti znakovi uključuju svrbež, osip (osip), crvene mrlje na rukama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, otežano disanje i gutanje.
- Ako ste na dijalizi ili imate neku drugu vrstu filtracije krvi. Ovisno o strojevima koji se koriste, Idroquark možda neće biti prikladan za vas
- Ako imate teške probleme s jetrom
- Ako imate abnormalne razine soli (kalcij, kalij, natrij) u krvi
- Ako imate problema s bubrezima zbog nedovoljne opskrbe bubrega krvlju (stenoza bubrežne arterije).
- Tijekom posljednjih 6 mjeseci trudnoće
- Ako dojite
- Ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Nemojte uzimati Idroquark ako vrijedi bilo koji od gore navedenih uvjeta. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika prije nego uzmete Idroquark.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Idroquark
Prije uzimanja Idroquarka razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- Ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima
- Ako ste izgubili puno soli ili tjelesnih tekućina (zbog lošeg zdravlja, poput povraćanja, proljeva, prekomjernog znojenja ili zbog dijete s malo soli, ili zbog dugotrajnog uzimanja oralnih diuretika ili na dijalizi)
- Ako ste na odlasku na liječenje radi smanjenja alergije na ubod pčele ili ose (desenzibilizacija)
- Ako se namjeravate podvrgnuti anesteziji koja se može dati na operaciju ili stomatološki rad. Možda ćete morati prestati uzimati Idroquark dan ranije, pitajte svog liječnika za savjet.
- Ako imate visoku količinu kalija u krvi (pokazano u krvnom testu)
- Ako imate vaskularnu bolest kolagena kao što je sklerodermija ili sistemski eritematozni lupus
- Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Idroquark se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće i može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu nakon prva tri mjeseca trudnoće.
- Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- antagonist receptora 'angiotenzina II' (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Vidi također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Idroquark".
Djeca i adolescenti
Idroquark se ne preporučuje djeci i mladima mlađima od 18 godina jer se ovaj lijek nikada nije koristio u ovoj dobnoj skupini. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas ili niste sigurni, pitajte svog liječnika prije nego uzmete Idroquark.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Idroquarka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
To je zato što Idroquark može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Također neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Idroquarka.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi mogu ometati Idroquark mijenjajući njegovo djelovanje:
- Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Lijekovi koji se koriste za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka, zatajenja srca, astme ili alergija, poput efedrina, noradrenalina ili adrenalina. Vaš će liječnik morati provjeriti vaš krvni tlak.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi, kada se uzimaju s Idroquarkom, mogu povećati vjerojatnost nuspojava:
- Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Lijekovi koji mogu smanjiti količinu kalija u krvi. To uključuje lijekove za zatvor, diuretike, amfotericin B (koristi se kod gljivičnih infekcija) i ACTH (koristi se za provjeru rade li vaše nadbubrežne žlijezde ispravno)
- Lijekovi za liječenje raka (kemoterapija)
- Lijekovi za srčane probleme, uključujući probleme s otkucajima srca
- Lijekovi za izbjegavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, poput ciklosporina
- Diuretici poput furosemida
- Lijekovi koji mogu povećati količinu kalija u krvi, kao što su spironolakton, triamteren, amilorid, soli kalija i heparin (koriste se za razrjeđivanje krvi)
- Steroidni lijekovi za liječenje upale, poput prednizolona
- Dodaci kalcija
- Alopurinol (koristi se za smanjenje sadržaja mokraćne kiseline u krvi)
- Prokainamid (za probleme s otkucajima srca)
- Kolestiramin (za smanjenje količine masti u krvi
- Karbamazepin (za liječenje epilepsije)
- Heparin (za razrjeđivanje krvi)
- Vildagliptin (za liječenje dijabetesa)
- Vildagliptin (za liječenje dijabetesa)
- Trimetoprim i kotrimoksazol (za infekcije uzrokovane bakterijama)
- Temsirolimus (za liječenje raka)
- Everolimus (za sprječavanje odbacivanja transplantata)
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Idroquark može utjecati na način na koji ti lijekovi djeluju:
- Lijekovi za dijabetes poput oralnih hipoglikemija i inzulina. Idroquark može smanjiti količinu šećera u krvi. Pažljivo provjerite razinu šećera u krvi dok uzimate Idroquark.
- Litij (za psihijatrijske probleme). Idroquark može povećati količinu litija u krvi. Liječnik mora pažljivo provjeriti razinu litija u krvi.
- Lijekovi za opuštanje mišića
- Kinin (za liječenje malarije)
- Lijekovi koji sadrže jod mogu se koristiti u bolnici prije rentgenskog pregleda ili skeniranja
- Penicilin (za liječenje infekcija)
- Lijekovi koji razrjeđuju krv za uzimanje na usta (oralni antikoagulansi), poput varfarina.
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Idroquark" i "Upozorenja i mjere opreza")
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete Idroquark.
Čekovi
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete ovaj lijek.
- Ako provjeravate funkciju paratiroidne žlijezde. Idroquark bi mogao promijeniti rezultate kontrole
- Ako ste sportaš koji mora provesti doping kontrolu. Idroquark bi mogao dati pozitivan rezultat.
Idroquark s hranom i alkoholom
- Konzumiranje alkoholnih pića zajedno s Idroquarkom može uzrokovati vrtoglavicu ili vrtoglavicu. Ako želite znati koliko alkohola treba piti dok uzimate Idroquark, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom. Zapravo, alkohol pojačava učinke lijekova za krvni tlak.
- Idroquark se može uzimati zajedno ili odvojeno od obroka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Ne smijete uzimati Idroquark u prvih 12 tjedana trudnoće i apsolutno ga ne smijete uzimati nakon 13. tjedna jer bi njegova upotreba mogla biti štetna za bebu. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Idroquarka, odmah obavijestite svog liječnika. Prije planiranja trudnoće potrebno je prijeći na drugi lijek.
Vrijeme za hranjenje
Ne smijete uzimati Idroquark ako dojite.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom uzimanja Idroquarka možete osjetiti vrtoglavicu. To je vjerojatnije ako ste tek počeli uzimati Idroquark ili ste tek povećali dozu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Idroquark: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzimanje ovog lijeka
- Uzimajte lijek na usta svaki dan u isto doba dana, obično ujutro.
- Tablete progutajte cijele s tekućinom.
- Nemojte lomiti tablete niti ih žvakati.
Koliko morate uzeti
Liječenje visokog krvnog tlaka
Vaš će liječnik prilagoditi količinu koju uzimate dok vam krvni tlak ne bude pod kontrolom.
Umirovljenici
Vaš će liječnik smanjiti početnu dozu i sporije prilagođavati liječenje.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu Idroquarka
Ako ste uzeli više Idroquarka nego što ste trebali
Recite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć najbliže bolnice. Nemojte voziti do bolnice, neka vas netko prati ili nazovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom kutiju lijekova. To je zato što vaš liječnik mora znati što ste unajmili .
Nuspojave Koje su nuspojave Idroquarka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati Idroquark i odmah se obratite liječniku ako primijetite ozbiljne nuspojave - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
Oticanje lica, usana ili grla koje otežava gutanje ili disanje, kao i svrbež ili osip. To bi mogao biti znak ozbiljne alergijske reakcije na Idroquark.
Teške kožne reakcije uključujući osip, čireve u ustima, pogoršanje već postojećeg stanja kože, crvenilo, stvaranje mjehurića i ljuštenje kože (poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize ili multiformnog eritema).
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite:
Ubrzani broj otkucaja srca, nepravilan ili pojačan rad srca (lupanje srca), bol u prsima, stezanje u prsima ili ozbiljniji problemi uključujući srčani i moždani udar.
Kratkoća daha, kašalj, groznica koja traje 2 do 3 dana i manji osjećaj gladi. To mogu biti znakovi plućnih problema, uključujući upalu.
Lakše modrice, dugotrajno krvarenje više od normalnog, bilo kakvi znakovi krvarenja (npr. Krvarenje iz desni) ljubičaste mrlje na koži ili lakši početak infekcija, iritacija grla i groznica, osjećaj umora, slabosti, vrtoglavice ili blijedilo. To mogu biti znakovi problema s krvlju ili koštanom srži.
Jaka bol u trbuhu koja se može proširiti i na leđa. To može biti znak pankreatitisa (upala gušterače)
Groznica, zimica, umor, gubitak apetita, bolovi u trbuhu, mučnina, žutilo kože ili očiju (žutica). To mogu biti znakovi problema s jetrom poput hepatitisa (upala jetre) ili oštećenja jetre. Ostale nuspojave uključuju: Obavijestite svog liječnika ako bilo koje od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili traje dulje od nekoliko dana.
Česte (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 10 pacijenata na terapiji)
- Glavobolja ili osjećaj slabosti ili umora
- Vrtoglavica. Vjerojatnije je da će se to dogoditi kada je terapija Idroquarkom tek započela ili se doza tek povećala
- Nadražujući suhi kašalj ili bronhitis
- Krvni testovi pokazuju višu razinu šećera od normalne. Ako imate dijabetes, moglo bi se pogoršati
- Krvni testovi pokazuju višu razinu mokraćne kiseline ili masti od normalne
- Bolni, crveni i otečeni zglobovi
Manje često (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 100 pacijenata na terapiji)
- Osip na koži sa ili bez kvržica
- Ispiranje, slabost, hipotenzija (neobično nizak krvni tlak), osobito pri stajanju ili brzom ustajanju
- Problemi s ravnotežom (vrtoglavica)
- Svrab i neobični osjećaji na koži kao što su utrnulost, trnci, peckanje ili trljanje (parestezija)
- Gubitak ili promjena okusa
- Problemi sa spavanjem
- Depresivno raspoloženje, tjeskoba, veća nervoza nego inače ili razdražljivost
- Začepljen nos, upala sinusa (sinusitis), otežano disanje
- Upala desni (gingivitis), oticanje usta
- Crvene, natečene ili vodene ili svrbežne oči
- Zvoni u uhu
- Zamagljen vid
- Gubitak kose
- Bol u prsima
- Bol u mišićima
- Zatvor, bol u želucu ili crijevima
- Probavne smetnje ili loš osjećaj
- Povećana količina urina tijekom dana
- Više znojenja ili osjećate žeđ nego inače
- Gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija), manji osjećaj gladi
- Ubrzan ili nepravilan rad srca
- Otečene ruke i noge.To može biti znak da vaše tijelo zadržava više vode nego inače
- Groznica • Muška impotencija
- Smanjenje broja crvenih, bijelih krvnih stanica i krvnih pločica ili koncentracije hemoglobina, pokazano u krvnim pretragama
- Promjene u funkciji jetre, gušterače ili bubrega pokazane su u krvnim pretragama.
- Krvni testovi pokazuju nižu razinu kalija od normalne.
Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na 10.000 pacijenata na terapiji)
- Mučnina, uzrokuje proljev ili žgaravicu
- Otečeni jezik ili suha usta
- Krvni testovi pokazuju višu razinu kalija od normalne.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Koncentrirani urin (tamne boje), mučnina ili loš osjećaj, grčevi u mišićima, zbunjenost i konvulzije koje mogu biti posljedica neodgovarajućeg lučenja ADH (antidiuretski hormon [antidiuretski hormon]). Ako osjetite ove simptome, odmah se obratite svom liječniku
Pronađene su druge nuspojave
Obavijestite svog liječnika ako neko od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana.
- Poteškoće s koncentracijom, osjećaj uznemirenosti ili zbunjenosti
- Prsti na rukama i nogama koji mijenjaju boju kada se ohlade i koji trnu i boli pri zagrijavanju (Raynaudov fenomen)
- Povećanje grudi kod muškaraca
- Krvni ugrušci
- Poremećaji sluha
- Oči su manje vlažne nego inače
- Objekti izgledaju žuti
- Dehidracija
- Oticanje, bol i blijedilo obraza (upala žlijezde slinovnice)
- Oticanje crijeva nazvano "crijevni angioedem" koje se javlja sa simptomima kao što su bol u trbuhu, povraćanje i proljev
- Povećana svijest o suncu
- Jako ljuštenje ili ljuštenje kože, svrbež, osip ili druge kožne reakcije poput crvenila lica ili čela
- Osip na koži ili modrice
- Mrlje na koži i hladni ekstremiteti
- Problemi s noktima (poput otpuštanja ili odvajanja nokta s mjesta)
- Ukočenost mišićno -koštanog sustava ili nemogućnost pomicanja čeljusti (tetanus)
- Mišićna slabost ili grčevi
- Smanjenje seksualne želje kod muškaraca i žena
- Prisutnost krvi u urinu. To može biti znak problema s bubrezima (intersticijski nefritis)
- Više šećera u urinu nego inače
- Povećanje broja određenih bijelih krvnih stanica (eozinofilija) pronađeno u krvnim pretragama
- Premali broj krvnih stanica prikazan u krvnim pretragama (pancitopenija)
- Promjena razine soli kao što su natrij, kalcij, magnezij i klor u krvi pokazana je u krvnim pretragama
- Usporene ili promijenjene reakcije
- Promjena percepcije mirisa
- Poteškoće s disanjem ili pogoršanje astme
- Jaka bol u očima, zamagljen vid ili haloiran vid, glavobolja, difuzno suzenje ili mučnina i povraćanje, što može biti stanje koje se naziva glaukom.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece. Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti (EXP) navedenog na blisteru i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu. Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Idroquark sadrži
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojci su: ramipril 2,5 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
Pomoćni sastojci su: hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza i natrijev stearil fumarat.
Idroquark 5 mg + 25 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Djelatni sastojci su: ramipril 5 mg + hidroklorotiazid 25 mg;
Pomoćni sastojci su: hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza i natrijev stearil fumarat.
Opis izgleda Idroquarka i sadržaj pakiranja
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg: duguljaste, bijele do bjelkaste tablete s razdjelkom HNV na jednoj strani. Tableta se može podijeliti na jednake dijelove. Pakiranje od 14 tableta u PVC / aluminijskom blisteru.
Idroquark 5 mg + 25 mg: bijele do gotovo bijele duguljaste tablete s razdjelkom P / IK s obje strane. Tableta se može podijeliti na jednake dijelove. Pakiranje od 14 tableta u PVC / aluminijskom blisteru.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
IDROQUARK
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tablete:
Jedna tableta sadrži
Aktivni sastojci: ramipril 2,5 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.
Idroquark 5 mg + 25 mg tablete:
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojci: ramipril 5 mg + hidroklorotiazid 25 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
2,5 mg + 12,5 mg tablete.
Bijele do gotovo bijele duguljaste tablete s razdjelnom crtom, označene s jedne strane HNV-om. Tableta se može podijeliti na jednake dijelove.
Tablete 5 mg + 25 mg.
Bijele do gotovo bijele duguljaste tablete s razdjelnom crtom, označene s obje strane P / IK.
Tableta se može podijeliti na jednake dijelove.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje hipertenzije.
Ova kombinacija fiksnih doza indicirana je kod pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo ramiprilom ili samo hidroklorotiazidom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Dozu je potrebno individualizirati prema profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i kontroli krvnog tlaka.
Davanje fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida obično se preporučuje nakon titriranja doze s jednom od pojedinačnih komponenti.
Idroquark treba započeti s najnižom dostupnom dozom. Ako je potrebno, doza se može postupno povećavati do postizanja potrebne vrijednosti krvnog tlaka; najveće dopuštene doze su 10 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida dnevno.
Posebne populacije
Pacijenti liječeni diureticima
Savjetuje se oprez kod pacijenata koji se već liječe diureticima jer se nakon početka liječenja može javiti hipotenzija. Prije početka liječenja Idroquarkom potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid primjene diuretika.
Ako prekid nije moguć, preporučuje se započeti liječenje najnižom mogućom dozom ramiprila (1,25 mg dnevno), a ne u kombinaciji. Nakon toga se preporučuje prelazak na najveću početnu dnevnu dozu od 2,5 mg ramiprila / 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Idroquark je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega zbog prisutnosti hidroklorotiazida (klirens kreatinina
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu zahtijevati smanjene doze Idroquarka. Pacijente s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml / min treba liječiti najnižom dozom fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida nakon primjene samo ramiprila. Maksimalne dopuštene doze su 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida dnevno. .
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, liječenje Idroquarkom treba započeti samo pod pomnim liječničkim nadzorom, a najveće dopuštene dnevne doze su 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Idroquark je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Stariji pacijenti
Početna doza trebala bi biti najniža, a naknadna titracija trebala bi biti postupnija zbog povećane vjerojatnosti nuspojava, osobito u vrlo starijih ili oslabljenih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena Idroquarka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka dovoljnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Način primjene
Oralna upotreba
Preporučuje se da se Idroquark uzima jednom dnevno u isto vrijeme, obično ujutro.
Idroquark se može uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela, jer unos hrane ne mijenja njegovu bioraspoloživost (vidjeti dio 5.2).
Idroquark se mora progutati s tekućinom i ne smije se žvakati ili mrviti.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge ACE inhibitore (inhibitore angiotenzinskog konvertirajućeg enzima), hidroklorotiazid, druge tiazidne diuretike, sulfonamide ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Angioedem u anamnezi (nasljedni, idiopatski ili prethodni angioedem s ACE inhibitorima ili AIIRA).
- Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5).
- Značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili jednostrana stenoza u bolesnika sa samo jednim funkcionalnim bubregom.
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
- dojenje (vidjeti dio 4.6).
- Teško bubrežno oštećenje s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min u bolesnika koji nisu na dijalizi.
- Klinički značajne promjene u elektrolitima koje se mogu pogoršati nakon liječenja Idroquarkom (vidjeti dio 4.4).
- Teška insuficijencija jetre
- Hepatična encefalopatija
- Istodobna primjena Idroquarka s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebne populacije
Trudnoća
Terapiju ACE inhibitorima, poput ramiprila, ili antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) ne treba započinjati tijekom trudnoće.
Alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći treba koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću, osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorom / AIIRA ne smatra bitnom. Kada se dijagnosticira inhibitor ACE / AIIRA. Trudnoću, liječenje ACE inhibitorima / AIIRA treba prekinuti odmah, a prema potrebi treba započeti i alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Pacijenti s posebnim rizikom od hipotenzije
Bolesnici s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron
Bolesnici s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron izloženi su riziku od akutnog značajnog pada krvnog tlaka i pogoršanja bubrežne funkcije zbog inhibicije ACE, osobito kada se prvi put daje inhibitor ACE ili istodobni diuretik. prvo povećanje doze. Treba očekivati relevantnu aktivaciju sustava renin-angiotenzin-aldosteron i potreban je medicinski nadzor uključujući praćenje krvnog tlaka, na primjer u:
- bolesnici s teškom hipertenzijom;
- bolesnici s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca;
- bolesnici s hemodinamski značajnom preprekom dotoku ili odljevu lijeve klijetke (npr. stenoza aortne ili mitralne valvule);
- bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije s funkcionalnim drugim bubregom;
- pacijenti kod kojih postoji ili se može pojaviti nedostatak tekućine ili soli (uključujući bolesnike liječene diureticima);
- bolesnici s cirozom jetre i / ili ascitesom;
- tijekom velikih operacija ili tijekom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju.
Općenito se preporuča ispraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli prije početka liječenja (međutim u pacijenata sa zatajenjem srca ovu korektivnu radnju treba pažljivo odvagnuti u odnosu na rizik od preopterećenja).
Kirurgija
Ako je moguće, preporuča se prekinuti liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, poput ramiprila, jedan dan prije operacije.
Pacijenti s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije
Početna faza liječenja zahtijeva „pažljiv medicinski nadzor.
Primarni hiperaldosteronizam
Kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida nije tretman izbora za primarni aldosteronizam. Ako se kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida koristi u bolesnika s primarnim aldosteronizmom, potrebno je pažljivo praćenje razine kalija u plazmi.
Stariji pacijenti
Vidi odjeljak 4.2.
Pacijenti s bolestima jetre
Poremećaji elektrolita uslijed terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju u bolesnika s jetrenom bolešću.
Praćenje bubrežne funkcije
Bubrežnu funkciju treba procijeniti prije i tijekom liječenja, a dozu treba prilagoditi osobito u prvim tjednima liječenja. Posebno je potrebno pažljivo praćenje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2). Postoji rizik od oštećenja bubrega, osobito u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega ili s renovaskularnom bolešću, uključujući bolesnike s hemodinamski relevantnom unilateralnom stenozom bubrežne arterije.
Oštećena funkcija bubrega
U bolesnika s bubrežnom bolešću tiazidi mogu pogoršati uremiju. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mogu se razviti kumulativni učinci djelatne tvari. Treba razmisliti o ponovnoj procjeni terapije i prekidu terapije diureticima (vidjeti dio 4.3).
Neravnoteža elektrolita
Kao i kod svakog bolesnika na terapiji diureticima, potrebno je povremeno kontrolirati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza).
Iako se uz upotrebu tiazidnih diuretika može razviti hipokalijemija, istodobna terapija ramiprilom može smanjiti hipokalijemiju izazvanu diureticima. Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s brzom diurezom, u bolesnika koji primaju neadekvatnu nadoknadu elektrolita i u bolesnika koji istodobno primaju terapiju kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti dio 4.5).
Prvu procjenu razine kalija u plazmi trebalo bi obaviti u prvom tjednu nakon početka liječenja. Ako se ustanove niske razine kalija, potrebna je korekcija.
Može doći do razrijeđene hiponatrijemije. Smanjenje razine natrija u početku može biti asimptomatsko, pa je stoga potrebno redovito praćenje. Praćenje bi trebalo biti češće u starijih osoba i pacijenata s cirozom jetre. Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može dovesti do hipomagnezijemije.
Hiperkalemija
U nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Idroquark, primijećena je hiperkalijemija.Pacijenti s rizikom od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, stariji od 70 godina, s nekontroliranim dijabetesom ili oni koji koriste soli kalija, diuretike koji štede kalij ili druge djelatne tvari koje povećavaju kalij u plazmi ili stanja poput dehidracije, akutnog zatajenja srca, metabolička acidoza.
Ako se smatra da je uporaba bilo koje od gore navedenih tvari potrebna, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Hepatična encefalopatija
U bolesnika s bolestima jetre, poremećaji elektrolita uslijed terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju. Ako se razvije jetrena encefalopatija, liječenje treba odmah prekinuti.
Hiperkalcemija
Hidroklorotiazid potiče bubrežnu reapsorpciju kalcija i može uzrokovati hiperkalcemiju. Može ometati testove na funkciju paratiroidne žlijezde.
Angioedem
Prijavljeni su slučajevi angioedema u bolesnika koji su primali ACE inhibitore uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8).
U slučaju angioedema, primjenu Idroquarka treba prekinuti.
Hitno liječenje treba započeti odmah. Bolesnike treba držati pod nadzorom najmanje 12-24 sata i otpustiti ih tek nakon potpunog povlačenja simptoma.
Crijevni angioedem primijećen je u pacijenata koji su primali ACE inhibitore, uključujući Idroquark (vidjeti dio 4.8). Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja). Simptomi crijevnog angioedema nestali su nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.
Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizirajućih terapija
Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija nakon kontakta s otrovom insekata ili drugim alergenima povećavaju se tijekom terapije ACE inhibitorima. Prije desenzibilizacije treba razmotriti privremenu suspenziju Idroquarka.
Neutropenija / agranulocitoza
Rijetko su uočene neutropenija / agranulocitoza, a prijavljena je i depresija koštane srži.
Preporuča se pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se omogućilo otkrivanje moguće leukopenije.
Preporučuje se češće praćenje u početnoj fazi liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, u bolesnika s popratnim poremećajima kolagena (npr. Lupus eritematozus ili sklerodermija) i u svih onih koji se liječe lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Akutna kratkovidnost i glaukom zatvorenog kuta
Hidroklorotiazid, sulfonamid, može izazvati idiosinkratičnu reakciju koja rezultira akutnom prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom uskog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u očima i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana od početka primjene lijeka. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do trajnog gubitka vida. Glavni način liječenja je što prije prekinuti s primjenom hidroklorotiazida. Ako intraokularni tlak ostane nekontroliran, možda će se morati razmotriti brzo medicinsko ili kirurško liječenje. Povijest alergije na sulfonamide ili peniciline može se smatrati čimbenicima rizika za razvoj akutnog kutnog glaukoma Zatvoreno.
Etničke razlike
ACE inhibitori uzrokuju veću učestalost angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog veće prevalencije niske reninske hipertenzije u crne populacije.
Sportaši
Hidroklorotiazid može odrediti pozitivne antidoping testove.
Metabolički i endokrini učinci
Terapija tiazidima može narušiti toleranciju glukoze. U dijabetičara može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Latentni dijabetes melitus može se očitovati tijekom terapije tiazidima.
Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima. Kod nekih pacijenata koji uzimaju tiazide može doći do hiperurikemije ili pogoršanja izraženog gihta.
Kašalj
Primjenom ACE inhibitora primijećen je kašalj. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. ACE inhibitor kašalj treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.
Drugi
Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u bolesnika s ili bez prethodne alergije ili bronhijalne astme. Prijavljena je mogućnost pogoršanja sistemskog eritematoznog lupusa.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kontraindicirane udruge
Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama, poput dijalize ili hemofiltracije s membranama s visokim protokom (npr. Poliakrilonitrilne membrane) ili aferezom lipoproteina niske gustoće pomoću dekstran-sulfata, kontraindicirane su zbog povećanog rizika od ozbiljnih anafilaktoidnih reakcija ( vidjeti dio 4.3). Ako je potrebna ova vrsta liječenja, treba razmotriti uporabu različitih dijaliznih membrana ili različite klase antihipertenziva.
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Mjere opreza pri uporabi
Kalijeve soli, heparin, diuretici koji štede kalij i druge aktivne tvari koje povećavaju razinu kalija u krvi (uključujući antagoniste angiotenzina II), trimetoprim, takrolimus, ciklosporin):
Može doći do hiperkalijemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje razine kalija u serumu.
Antihipertenzivni lijekovi (npr. Diuretici) i drugi lijekovi s potencijalnim antihipertenzivnim učinkom (npr. Nitrati, triciklični antidepresivi, anestetici, unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): treba predvidjeti moguće pojačavanje rizika od hipotenzije (vidjeti dio 4.2 za diuretike).
Simpatomimetički vazopresori i druge tvari (adrenalin) koje mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ramiprila: Preporučuje se nadzor krvnog tlaka. Nadalje, učinak simpatomimetičkih vazopresiva može se umanjiti hidroklorotiazidom.
Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi lijekovi koji mogu promijeniti krvnu sliku: povećan rizik od hematoloških reakcija (vidjeti dio 4.4).
Litijeve soli: Izlučivanje litija može se smanjiti ACE inhibitorima pa se stoga može povećati toksičnost litija. Treba pratiti razinu litija u serumu. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati rizik već povećane toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Stoga se ne preporučuje kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida s litijem.
Antidijabetički lijekovi, uključujući inzulin: Mogu se javiti hipoglikemijske reakcije. Hidroklorotiazid može umanjiti učinke antidijabetičkih lijekova, pa se preporučuje pažljivo praćenje glikemije u početnoj fazi istodobne primjene.
Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina: treba predvidjeti moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka Idroquarka Osim toga, istodobna terapija ACE inhibitorima i NSAID -ima može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja kalemije.
Oralni antikoagulansi: Učinak oralnih antikoagulansa može se umanjiti istodobnom primjenom hidroklorotiazida.
Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine sladića, laksativi (u slučaju dulje uporabe) i druge tvari s kaliuretskim učinkom ili koje smanjuju kalij u plazmi: povećan rizik od hipokalijemije.
Pripravci na bazi digitalisa, poznatih aktivnih tvari koje produljuju QT interval i antiaritmici: njihova se proaritmijska toksičnost može povećati ili smanjiti antiaritmičke učinke u prisutnosti poremećaja elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija).
Metildopa: moguća hemoliza.
Kolestiramin i drugi izmjenjivači iona koji se primjenjuju enterički: smanjena apsorpcija hidroklorotiazida. Sulfonamidne diuretike treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 4-6 sati nakon ovih lijekova.
Mišićni relaksanti kuraričkog tipa: moguće pojačavanje i produljenje učinaka opuštanja mišića.
Kalcijeve soli i lijekovi koji povećavaju razinu kalcija u plazmi: može se očekivati povećanje koncentracije kalcija u serumu u slučaju istodobne primjene hidroklorotiazida; stoga je potrebno pomno praćenje serumskog kalcija.
Karbamazepin: rizik od hiponatrijemije zbog aditivnih učinaka s hidroklorotiazidom.
Jodna kontrastna sredstvaU slučaju dehidracije izazvane diureticima, uključujući hidroklorotiazid, postoji rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito uz uporabu velikih doza jodiranih kontrastnih sredstava.
Penicilin: hidroklorotiazid se izlučuje u distalnim tubulima i smanjuje izlučivanje penicilina.
Kinin: hidroklorotiazid smanjuje izlučivanje kinina.
Heparin: Moguće povećanje koncentracije kalija u serumu.
Vildagliptin: Uočena je povećana incidencija angioedema u bolesnika liječenih ACE inhibitorima i Vildagliptinom.
Trimetoprim i u kombinaciji s fiksnim dozama sa sulfametoksazolom (kotrimoksazol): Uočena je povećana incidencija hiperkalijemije u bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore i trimetoprim te u kombinaciji s fiksnom dozom sa sulfametoksazolom (kotrimoksazol).
MTOR inhibitori: povećan je rizik od angioedema moguć u pacijenata koji istodobno uzimaju lijekove poput inhibitora mTOR (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus). Budite oprezni pri započinjanju terapije
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena Idroquarka se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4), a kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.
Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra bitnim.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima / antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom drugog i trećeg tromjesečja u žena inducira fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidi odjeljak 5.3 "Pretklinički sigurnosni podaci").
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pažljivo promatrati zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid, u slučaju produljene izloženosti tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, može uzrokovati feto-placentnu ishemiju i rizik od usporavanja rasta. Osim toga, zabilježeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije u novorođenčadi pri kratkotrajnoj izloženosti. Hidroklorotiazid može smanjiti volumen plazme i uteroplacentarni protok krvi.
Vrijeme za hranjenje
Idroquark je kontraindiciran tijekom dojenja.
Ramipril i hidroklorotiazid se izlučuju u majčino mlijeko u količinama tako da su učinci na dojenče vjerojatni ako se dojilje primjenjuju terapijske doze ramiprila i hidroklorotiazida.
Nema dovoljno informacija o uporabi ramiprila tijekom dojenja, a preferira se alternativno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za dojenje, osobito u novorođenčadi ili nedonoščadi.
Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Unos tiazida tijekom dojenja kod dojilja bio je povezan sa smanjenjem ili čak potiskivanjem laktacije.
Mogu se javiti preosjetljivost na aktivne tvari sulfonamida, hipokalijemija i nuklearna žutica. Zbog mogućnosti ozbiljnih reakcija obje aktivne tvari u dojenčadi koja doje, potrebno je donijeti odluku hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija, uzimajući u obzir važnost terapije za majku.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Neki neželjeni učinci (npr. Simptomi niskog krvnog tlaka, poput vrtoglavice) mogu ometati sposobnost pacijenta da se koncentrira i reagira te stoga predstavljaju rizik u situacijama kada su te vještine osobito važne (npr. Rukovanje strojevima ili upravljanje vozilima).
To se osobito može dogoditi na početku liječenja ili pri zamjeni druge terapije. Nakon prve doze ili povećanja doze ne preporučuje se upravljanje vozilima ili strojevima nekoliko sati.
04.8 Nuspojave
Sigurnosni profil kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida uključuje nuspojave koje se javljaju u kontekstu hipotenzije i / ili iscrpljivanja tekućine zbog povećane diureze. Djelatni sastojak ramipril može izazvati trajni suhi kašalj, dok aktivni sastojak hidroklorotiazid može dovesti do pogoršanja metabolizma glukoze, lipida i mokraćne kiseline. Dva aktivna sastojka imaju suprotan učinak na kalij u plazmi. Ozbiljne nuspojave uključuju angioedem ili anafilaktičke reakcije, oštećenje jetre ili bubrega, pankreatitis, teške kožne reakcije i neutropeniju / agranulocitozu.
Učestalost neželjenih učinaka definirana je sljedećom konvencijom:
Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Unutar učestalosti pojavljivanja, neželjeni učinci navedeni su silaznim redoslijedom ozbiljnosti.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati prekomjernu perifernu vazodilataciju (s izraženom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega, srčanu aritmiju, oslabljenu svijest uključujući komu, cerebralne napade, parezu i paralitički ileus.
U predisponiranih pacijenata (npr. Hiperplazija prostate) predoziranje hidroklorotiazidom može dovesti do akutne retencije urina.
Bolesnike treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Glavne predložene mjere uključuju detoksikaciju (ispiranje želuca, davanje adsorbenata) i mjere za obnavljanje hemodinamske stabilnosti, uključujući primjenu alfa 1 adrenergičnih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, hemodijalizom se slabo uklanja iz opće cirkulacije.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: ramipril i diuretici.
Kod A.T.C: C09BA05.
Mehanizam djelovanja .
Ramipril
Ramiprilat, aktivni metabolit prolijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I. (sinonimi: enzim koji pretvara angiotenzin; kininaza II). Ovaj enzim, na razini plazme i tkiva, određuje pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktornu tvar angiotenzin II i razgradnju vazodilatatora bradikinina Smanjeno stvaranje angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovode do vazodilatacije.
Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat uzrokuje smanjenje lučenja aldosterona. Prosječan odgovor na ACE inhibitore crnih (afro-karipskih) pacijenata s hipertenzijom (obično ova hipertenzivna populacija ima nisku razinu renina) niži je nego u pacijenata koji nisu crnci.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazidnih diuretika nije u potpunosti razjašnjen. Hidroklorotiazid inhibira reapsorpciju natrija i klora u distalnim tubulima.Pojačano bubrežno izlučivanje ovih iona popraćeno je povećanjem proizvodnje urina (zbog osmotskog vezanja vode). Izlučivanje kalija i magnezija se povećalo, izlučivanje mokraćne kiseline se smanjilo. Mogući mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja hidroklorotiazida mogu biti: promjena ravnoteže natrija, smanjenje izvanstanične vode i volumena plazme, promjena bubrežnog vaskularnog otpora, kao i smanjeni odgovor na noradrenalin i angiotenzin II.
Farmakodinamički učinci .
Ramipril
Primjena ramiprila uzrokuje značajno smanjenje periferne arterijske rezistencije. Općenito, niti bubrežni protok plazme niti indeks glomerularne filtracije ne podliježu zamjetnim promjenama .. Primjena ramiprila kod hipertenzivnih pacijenata uzrokuje smanjenje krvnog tlaka i u uspravnom i u ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja broja otkucaja srca.
Nakon jedne oralne doze, kod većine pacijenata antihipertenzivno djelovanje se javlja 1-2 sata nakon uzimanja, postiže svoj najveći učinak nakon 3-6 sati i traje najmanje 24 sata.
Maksimalni antihipertenzivni učinak kontinuiranog liječenja ramiprilom općenito se postiže nakon 3-4 tjedna.
Pokazalo se da se antihipertenzivni učinak održava tijekom produžene terapije do 2 godine.
Nagli prekid terapije ne uzrokuje brzo povratno povećanje krvnog tlaka.
Hidroklorotiazid
S hidroklorotiazidom nastanak diureze nastupa za 2 sata, a vrhunac učinka javlja se oko 4 sata, dok djelovanje traje oko 6-12 sati.
Početak antihipertenzivnog učinka javlja se nakon 3-4 dana i može trajati do tjedan dana nakon prestanka terapije.
Učinak snižavanja krvnog tlaka popraćen je blagim povećanjem filtracijske frakcije, vaskularnog otpora bubrega i aktivnosti renina u plazmi.
Istodobna primjena ramiprila-hidroklorotiazida
U kliničkim ispitivanjima kombinacija je rezultirala većim smanjenjem krvnog tlaka od bilo kojeg drugog lijeka koji se daje sam. Vjerojatno blokadom sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena ramiprila s hidroklorotiazidom nadoknađuje gubitak povezan s tim diureticima. Kombinacija ACE inhibitora s tiazidnim diuretikom proizvodi sinergijski učinak i također smanjuje rizik od hipokalijemije uzrokovane samo diuretikom.
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetika i metabolizam
Ramipril
Apsorpcija
Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; najveća koncentracija ramiprila u plazmi postiže se unutar jednog sata. Na temelju oporavka urinom apsorpcija je najmanje 56% i na nju nema značajnog utjecaja prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45%.
Najviše koncentracije ramiprilata u plazmi, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, postižu se 2-4 sata nakon unosa ramiprila. Ravnotežne koncentracije ramiprilata u plazmi nakon primjene uobičajenih dnevnih doza ramiprila postižu se približno četvrtog dana liječenja .
Distribucija
Vezanje ramiprila na proteine seruma iznosi približno 73%, a ramiprilata približno 56%.
Metabolizam
Ramipril se gotovo potpuno metabolizira u ramiprilat i ester diketopiperazina, kiseli oblik diketopiperazina i glukuronide ramiprila i ramiprilata.
Uklanjanje
Izlučivanje metabolita uglavnom se vrši putem bubrega. Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se na višefazan način. Zbog snažnog i zasićujućeg vezanja na ACE i spore disocijacije iz enzima, ramiprilat pokazuje produljenu završnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi.
Nakon više dnevnih doza ramiprila, efektivni poluživot koncentracija ramiprilata bio je 13-17 sati za doze od 5-10 mg i dulji za niže doze od 1,25-2,5 mg. Ta je razlika povezana sa sposobnošću zasićenja enzima da vezati ramiprilat. Jedna oralna doza ramiprila proizvela je nemjerljivu razinu ramiprila i njegovog metabolita u majčinom mlijeku. Međutim, učinak primjene više doza nije poznat.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
Bubrežno izlučivanje ramiprilata smanjuje se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalan je klirensu kreatinina, što dovodi do povišenih koncentracija ramiprilata u plazmi koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre metabolizam ramiprila u ramiprilat odgođen je zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza; u tih je bolesnika povećana razina ramiprila u plazmi. Međutim, najveće koncentracije ramiprilata u ovih bolesnika nisu različite viđeno kod ispitanika s normalnom funkcijom jetre.
Hidroklorotiazid
Apsorpcija
Nakon oralne primjene približno 70% hidroklorotiazida se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vršne koncentracije hidroklorotiazida u plazmi postižu se unutar 1,5 - 5 sati.
Distribucija
Vezanje hidroklorotiazida na proteine plazme iznosi 40%.
Metabolizam
Hidroklorotiazid ima zanemariv metabolizam u jetri.
Uklanjanje
Hidroklorotiazid se gotovo potpuno (> 95%) izlučuje nepromijenjen putem bubrega: između 50 i 70% pojedinačne oralne doze eliminira se u roku od 24 sata. Poluvrijeme eliminacije je 5-6 sati.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
Bubrežno izlučivanje hidroklorotiazida smanjeno je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a bubrežni klirens hidroklorotiazida proporcionalan je klirensu kreatinina, što dovodi do povišenih koncentracija hidroklorotiazida u plazmi koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
Farmakokinetika hidroklorotiazida nije značajno promijenjena u bolesnika s cirozom jetre. Farmakokinetika hidroklorotiazida nije ispitivana u bolesnika sa zatajenjem srca.
Ramipril i hidroklorotiazid
Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida ne mijenja njihovu bioraspoloživost. Kombinirani proizvod može se smatrati bioekvivalentnim proizvodima koji sadrže pojedinačne komponente.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U štakora i miševa kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida nije izazvala akutnu toksičnost do 10.000 mg / kg. Studije ponovljene primjene doza na štakorima i majmunima otkrile su samo promjene u ravnoteži elektrolita.
Studije mutagenosti i karcinogenosti nisu provedene s kombinacijom jer studije s pojedinačnim komponentama nisu pokazale rizik.
Reprodukcijske studije na štakorima i zečevima pokazale su da je kombinacija nešto toksičnija od bilo koje pojedinačne komponente, no niti jedna studija nije pokazala teratogeni učinak kombinacije.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tablete: pakiranje od 14 djeljivih tableta u PVC / aluminijskim blisterima
Idroquark 5 mg + 25 mg tablete: pakiranje od 14 djeljivih tableta u PVC / aluminijskim blisterima
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 RIM
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Idroquark 2,5 mg + 12,5 tableta: 14 tableta AIC n. 028533014
Idroquark 5 mg + 25 mg tablete: 14 tableta AIC n. 028533026
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 31. listopada 1994. godine
Zadnji datum obnove: 15. studenog 2009.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2017
