Aktivni sastojci: Exemestane
AROMASIN - 25 mg obložene tablete
Zašto se koristi Aromasin? Čemu služi?
Njegov lijek se zove Aromasin. Aromasin spada u kategoriju lijekova poznatih kao inhibitori aromataze. Ovi lijekovi ometaju tvar zvanu aromataza, koja je neophodna za proizvodnju ženskog spolnog hormona, estrogena, osobito u žena u postmenopauzi. Smanjenje razine estrogena u tijelu predstavlja način liječenja hormonski ovisnog raka dojke. Aromasin se koristi za liječenje ranog hormonski ovisnog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi koje su završile 2-3 godine terapije tamoksifenom.
Aromasin se također koristi za liječenje uznapredovalog hormonski ovisnog raka dojke u žena u postmenopauzi kada hormonska terapija drugim lijekom nije djelovala dovoljno dobro.
Kontraindikacije Kada se Aromasin ne smije koristiti
Nemojte uzimati Aromasin
- Ako ste alergični na eksemestan (aktivnu tvar u aromasinu) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).
- Ako već niste prošli menopauzu, odnosno imate redovan menstrualni ciklus.
- Ako ste trudni, ako ste vjerojatno trudni ili ako dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aromasin
- Prije liječenja Aromasinom, vaš liječnik može zatražiti uzorke krvi kako bi se uvjerio da ste dosegli menopauzu.
- Rutinske provjere razine vitamina D također će se obaviti prije liječenja, jer one mogu biti vrlo niske u ranim fazama raka dojke. Ako su razine ispod normalne, dobit ćete dodatak vitamina D.
- Prije nego uzmete Aromasin, obavijestite svog liječnika ako imate problema s jetrom ili bubrezima.
- Recite svom liječniku ako imate ili imate bilo koje stanje koje utječe na čvrstoću vaših kostiju. Vaš će liječnik možda smatrati potrebnim izmjeriti vašu gustoću kostiju prije i tijekom liječenja Aromasinom. To je zato što lijekovi koji pripadaju ovoj klasi snižavaju razinu ženskih hormona, što može dovesti do gubitka mineralnog sadržaja kostiju koji može postati manje otporan.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Aromasina
Drugi lijekovi i Aromasin
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Aromasin se ne smije davati zajedno s nadomjesnom hormonskom terapijom (HNL).
Sljedeće lijekove treba koristiti s oprezom pri uzimanju Aromazina. Recite svom liječniku ako uzimate:
- rifampicin (antibiotik),
- karbamazepin ili fenitoin (antikonvulzivi koji se koriste u liječenju epilepsije),
- l "gospina trava (Hypericum perforatum) ili pripravci koji je sadrže.
Upozorenja Važno je znati da:
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati Aromasin ako ste trudni ili dojite. Recite svom liječniku ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni. Ženama koje bi mogle zatrudnjeti tijekom liječenja savjetuje se da o primjeni učinkovite metode kontracepcije razgovaraju sa svojim liječnikom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako tijekom uzimanja lijeka Aromasin osjećate pospanost, omaglicu ili slabost, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.
Aromasin sadrži saharozu i metil para-hidroksibenzoat
- Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Tablete Aromasin sadrže saharozu (vrstu šećera), što može uzrokovati probleme kod malog broja pacijenata s nasljednom netolerancijom na neke šećere (malapsorpcija glukoze-galaktoze, intolerancija na fruktozu ili nedostatak saharaze-izomaltaze).
- Aromasin sadrži malu količinu metil parahidroksibenzoata, koji može izazvati alergijske reakcije (moguće odgođene); ako vam se to dogodi, obratite se svom liječniku.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Aromasin: Doziranje
Odrasli i starije osobe
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
Aromasin tablete treba uzimati na usta, otprilike u isto vrijeme svaki dan nakon jela. Vaš će vam liječnik savjetovati kako uzimati Aromasin i koliko dugo.
Preporučena doza je jedna tableta od 25 mg jednom dnevno.
Ako tijekom liječenja Aromasinom morate otići u bolnicu, obavijestite medicinsko osoblje koje lijekove uzimate.
Primjena u djece
Primjena Aromasina nije indicirana u djece.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Aromasina
Ako ste uzeli više Aromasina nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili idite u hitnu pomoć najbliže bolnice i pokažite im pakiranje tableta Aromasin.
Ako ste zaboravili uzeti Aromasin
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, uzmite je u uobičajeno vrijeme.
Ako prestanete uzimati Aromasin
Nemojte prestati uzimati tablete čak i ako se osjećate dobro, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik
Nuspojave Koje su nuspojave Aromasina
Kao i svi drugi lijekovi, Aromasin može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Aromasin se dobro podnosi, a nuspojave navedene u nastavku u bolesnika liječenih Aromasinom su uglavnom blage ili umjerene težine. Većina nuspojava povezana je s nedostatkom estrogena (npr. Valunzi).
Mogu se javiti preosjetljivost, upala jetre (hepatitis) i upala žučnih kanala jetre koja mogu uzrokovati žutilo kože (kolestatski hepatitis). Simptomi uključuju općenito loše osjećanje, mučninu, žuticu (žutilo kože i očiju), svrbež, bol na desnoj strani trbuha i gubitak apetita. Ako mislite da imate bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku radi hitne medicinske pomoći.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od jedne na 10 osoba):
- Depresija
- Poteškoće sa spavanjem
- Glavobolja
- Naleti vrućine
- Vrtoglavica
- Mučnina
- Povećano znojenje
- Bolovi u mišićima i zglobovima (uključujući: osteoartritis, bol u leđima, artritis i ukočenost zglobova)
- Umor
- Smanjenje broja bijelih krvnih stanica
- Bol u trbuhu
- Povišena razina jetrenih enzima
- Visoka razina produkta razgradnje hemoglobina u krvi
- Visoka razina enzima u krvi zbog oštećenja jetre
- Boljeti
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Gubitak apetita
- Sindrom karpalnog tunela (osjećaj igle i igle, utrnulost i bol u ruci, s izuzetkom malog prsta) ili trnci / bockanje kože
- Bol u želucu, povraćanje (mučnina), zatvor, probavne smetnje, proljev
- Gubitak kose
- Osip na koži, osip i svrbež
- Stanjivanje kostiju koje može oslabiti (osteoporoza), u nekim slučajevima dovodi do prijeloma kostiju (lomovi ili pukotine)
- Bol, oticanje u šakama i stopalima
- Smanjenje broja trombocita u krvi
- Slabost mišića
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Preosjetljivost
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- Pojava "osipa na koži s malim mjehurićima
- Pospanost
- Upala jetre
- Upala žučnih kanala jetre koja može uzrokovati žutilo kože
Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- Niska razina određene vrste bijelih krvnih stanica u krvi
Mogu se primijetiti i promjene u broju nekih krvnih stanica (limfocita) i cirkulirajućih trombocita, osobito u bolesnika s već postojećom limfopenijom (smanjenje broja limfocita u krvi).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Aromasin sadrži
- Aktivni sastojak je eksemestan. Svaka obložena tableta sadrži 25 mg eksemestana.
- Pomoćni sastojci su: koloidno hidratizirani silicijev dioksid, krospovidon, hipromeloza, magnezijev stearat, manitol, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob (tip A), polisorbat, polivinil alkohol, simetikon, makrogol saharoza, lagani magnezijev karbonat, metil parahidroksibenzoat (E218) talk, karnauba vosak, etilni alkohol, lak, titanov dioksid (E171) i oksidi željeza (E172).
Kako Aromasin izgleda i sadržaj pakiranja
Aromasin tablete su obložene, okruglog oblika, bikonveksne, bjelkaste boje, s oznakom 7663 na jednoj strani.
Aromasin je dostupan u blister pakiranjima od 15, 20, 30, 90, 100 i 120 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
AROMASIN 25 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Aktivni sastojak: eksemestan.
Svaka obložena tableta sadrži: 25 mg eksemestana.
Svaka tableta sadrži 30,2 mg saharoze i 0,003 mg metil parahidroksibenzoata (E 218).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložene tablete.
Okrugle, bjelkaste obložene, bikonveksne tablete s oznakom 7663 na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Aromasin je indiciran za pomoćno liječenje žena u postmenopauzi s invazivnim rakom dojke u ranoj fazi (rani rak dojke, EBC) i s pozitivnim receptorima za estrogen, nakon početne adjuvantne terapije tamoksifenom 2-3 godine.
AROMASIN je indiciran za liječenje uznapredovalog raka dojke u žena u prirodnom ili induciranom postmenopauzalnom stanju, čija je bolest napredovala nakon liječenja antiestrogenskom terapijom.
Učinkovitost nije dokazana u bolesnika s negativnim receptorima estrogena.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza AROMASINA je 1 tableta od 25 mg koja se uzima jednom dnevno, najbolje nakon obroka.
U bolesnica s ranim karcinomom dojke, liječenje Aromasinom treba nastaviti do završetka petogodišnje uzastopne kombinirane adjuvantne hormonske terapije (tamoksifen nakon koje slijedi Aromasin) od pet godina ili kraće u slučaju recidiva raka.
U bolesnica s uznapredovalim rakom dojke, liječenje AROMASIN -om treba nastaviti sve dok se ne uoči progresija tumora.
Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena u djece.
04.3 Kontraindikacije
Primjena AROMASIN tableta kontraindicirana je u pacijenata s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1, u žena u predmenopauzi, trudnica ili dojilja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
AROMASIN se ne smije davati ženama s endokrinim statusom prije menopauze.Stoga, ako se smatra prikladnim s kliničkog gledišta, postmenopauzalni status treba provjeriti procjenom razina LH, FSH i estradiola.
AROMASIN se mora koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega.
AROMASIN tablete sadrže saharozu i ne smiju se davati pacijentima s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.
AROMASIN tablete sadrže metil-p-hidroksibenzoat i stoga mogu izazvati alergijske reakcije (moguće odgođene).
Aromasin je snažno sredstvo koje smanjuje razinu estrogena, a nakon primjene primijećeno je smanjenje mineralne gustoće kostiju (mineralna gustoća kostiju, BMD) i povećanje stope loma (vidjeti dio 5.1). Na početku adjuvantnog liječenja Aromasinom u žena s osteoporozom ili u riziku od osteoporoze, mineralno stanje kostiju na početku liječenja treba procijeniti u skladu s trenutnom praksom i smjernicama. U bolesnika s uznapredovalom bolešću, mineralnu gustoću kostiju treba procijeniti na od slučaja do slučaja. slučajno. Iako nema dovoljno podataka koji bi pokazali učinke liječenja na smanjenje mineralne gustoće kostiju uzrokovane Aromasinom, pacijente liječene Aromasinom potrebno je pažljivo pratiti te započeti liječenje ili profilaksu osteoporoze. u bolesnika na rizik.
Zbog velike prevalencije teškog nedostatka 25 hidroksi vitamina D u žena s ranim karcinomom dojke, potrebno je razmotriti rutinsku procjenu ovog parametra prije početka liječenja inhibitorom aromataze. S nedostatkom vitamina D potrebno je dati dodatak vitamina D.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Provedene studije in vitro pokazala je da se lijek metabolizira citokromom P450 CYP3A4 i aldoketoreduktazama (vidjeti dio 5.2) i da ne inhibira niti jedan od glavnih izoenzima CYP. U kliničkoj farmakokinetičkoj studiji, specifična inhibicija CYP3A4 ketokonazolom nije pokazala značajne učinke na farmakokinetiku eksemestana.
U studiji interakcije s rifampicinom, snažnim induktorom CYP450, davanim u dozi od 600 mg / danu i pojedinačnoj dozi od 25 mg eksemestana, AUC eksemestana smanjena je za 54%, a Cmax za 41%. Budući da klinička važnost ove interakcije nije procijenjena, istodobna primjena lijekova poput rifampicina, antikonvulziva (npr. Fenitoina i karbamazepina) i biljnih pripravaka koji sadrže hipericum perforatum (gospina trava) za koje je poznato da induciraju CYP3A4 može smanjiti učinkovitost lijeka AROMASIN .
AROMASIN treba oprezno koristiti s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP3A4 i koji imaju uski terapijski prozor. Nema kliničkog iskustva s istodobnom primjenom lijeka AROMASIN s drugim lijekovima protiv raka.
AROMASIN se ne smije primjenjivati istodobno s lijekovima koji sadrže estrogene jer bi to poništilo njegovo farmakološko djelovanje.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o trudnicama koje su bile izložene AROMASIN -u. Studije na životinjama pokazale su toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Stoga je AROMASIN kontraindiciran u trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se eksemestan u majčino mlijeko. AROMASIN se ne smije primjenjivati tijekom laktacije.
Žene u perimenopauzi ili u reproduktivnoj dobi
Liječnici bi trebali procijeniti potrebu za učinkovitom kontracepcijom za žene reproduktivne dobi, uključujući žene koje su bile u perimenopauzi ili su nedavno dosegle menopauzu, barem dok se postmenopauzalni status u potpunosti ne utvrdi (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nakon uporabe lijeka, prijavljeni su slučajevi pospanosti, pospanosti, astenije i omaglice. Pacijente treba obavijestiti da se, ako se pojave takvi učinci, mogu smanjiti njihovi tjelesni i / ili mentalni kapaciteti potrebni za upravljanje vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave
Aromasin se općenito dobro podnosio u svim kliničkim ispitivanjima provedenim s Aromasinom u standardnoj dozi od 25 mg / dan, a nuspojave su općenito bile blage do umjerene težine.
Učestalost prekida liječenja zbog nuspojava bila je 7,4%u ranih pacijenata s rakom dojke koji su primali adjuvantno liječenje Aromasinom nakon početne adjuvantne terapije tamoksifenom. Najčešće prijavljene nuspojave bile su osip vrućine (22%), artralgija (18%) i umor (16%).
Učestalost prekida liječenja zbog nuspojava bila je 2,8%u čitavoj uznapredovaloj populaciji pacijenata s rakom dojke. Najčešće nuspojave bile su valunzi (14%) i mučnina (12%).
Većina nuspojava može se pripisati normalnim farmakološkim posljedicama nedostatka estrogena (npr. Valunzi).
Nuspojave zabilježene u kliničkim i postmarketinškim studijama navedene su u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti.
Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥1 / 100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Vrlo često: leukopenija (**)
Uobičajen: trombocitopenija (**)
Nepoznato: smanjen broj limfocita (**)
Poremećaji imunološkog sustava:
Manje često: preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Uobičajen: anoreksija
Psihijatrijski poremećaji:
Vrlo često: depresija, nesanica
Poremećaji živčanog sustava:
Vrlo često: glavobolja, vrtoglavica
Uobičajen: sindrom karpalnog tunela, parestezija
Rijetko: pospanost
Vaskularni poremećaji:
Vrlo često: navale vrućine
Gastrointestinalni poremećaji:
Vrlo često: bolovi u trbuhu, mučnina
Uobičajen: povraćanje, proljev, zatvor, dispepsija
Hepatobiliarni poremećaji:
Vrlo često: povišeni jetreni enzimi, povišen bilirubin u krvi, povećana alkalna fosfataza u krvi
Rijetko: hepatitis, (†) kolestatski hepatitis (†)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Vrlo često: pojačano znojenje
Uobičajen: alopecija, osip, urtikarija, svrbež
Rijetko: akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (†)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava:
Vrlo često: mišićno -koštani i zglobni bolovi (*)
Uobičajen: prijelomi, osteoporoza
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Vrlo često: bol, umor
Uobičajen: periferni edem, astenija
(*) Uključuje: artralgiju, a rjeđe bol u udovima, osteoartritis, bolove u leđima, artritis, mijalgiju i ukočenost zglobova
(**) Slučajevi trombocitopenije i leukopenije rijetko su prijavljivani u bolesnica s uznapredovalim rakom dojke.Povremeno je smanjen broj limfocita primijećen u približno 20% pacijenata koji su primali AROMASIN, osobito u onih s već postojećom limfopenijom; međutim, u ovih se bolesnika srednje vrijednosti limfocita nisu značajno promijenile tijekom vremena i nije primijećeno odgovarajuće povećanje virusnih infekcija.
Ovi učinci nisu primijećeni u bolesnica liječenih u ranim studijama raka dojke.
(†) Učestalost izračunata pravilom 3 / X.
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava i bolesti navedenih gore u Međugrupnoj studiji eksemestana (IES) u ranom karcinomu dojke, bez obzira na uzročnost, prijavljenu u bolesnica koje su primale ispitivani lijek i do 30 dana nakon završetka terapije.
U studiji IES -a učestalost srčanih ishemijskih događaja bila je 4,5% naspram 4,2% u bolesnika liječenih eksemestanom, odnosno tamoksifenom. Nisu uočene značajne razlike za pojedinačne kardiovaskularne događaje, uključujući hipertenziju (9,9% naspram 8,4%), infarkt miokarda (0,6% naspram 0,2%) i zatajenje srca (1,1% naspram 0,7%).
U studiji IES -a, eksemestan je bio povezan s većom učestalošću hiperkolesterolemije od tamoksifena (3,7% naspram 2,1%).
U drugoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji na ženama u postmenopauzi s niskim rizikom od raka dojke koje su 24 mjeseca liječene eksemestanom (N = 73) ili placebom (N = 73), eksemestan je bio povezan s prosječnim smanjenjem HDL-a u plazmi razine kolesterola od 7-9%, nasuprot povećanju od 1% u skupini koja je primala placebo.Smanjenje apolipoproteina A1 za 5-6% također je primijećeno u skupini liječenoj egzemestanom u odnosu na 0-2% u skupini koja je primala placebo. Učinak na ostale ispitivane parametre lipida (ukupni kolesterol, LDL kolesterol, trigliceride, apolipoprotein B i lipoprotein a) bio je vrlo sličan u obje liječene skupine. Klinički značaj ovih rezultata nije jasan.
U studiji IES -a pronađena je veća učestalost čira na želucu u kraku eksemestanom u usporedbi s grupom tamoksifenom (0,7% u odnosu na čir na želucu bilo je na istodobnim NSAIL -ima i / ili je imalo prethodnu anamnezu.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
Klinička ispitivanja provedena su s primjenom AROMASINA u dozi od 800 mg kao pojedinačne doze zdravim dobrovoljkama i do doze od 600 mg dnevno ženama u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke; te su se doze dobro podnosile. Nije poznato koja bi pojedinačna doza AROMASINA mogla uzrokovati pacijentove simptome opasne po život. U štakora i pasa, smrtnost je primijećena nakon primjene pojedinačnih oralnih doza ekvivalentnih 2000 odnosno 4000 puta veće od preporučene doze za ljude, izračunate na osnovi mg / m2. Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje, a liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
Ukazuje se na opću potpornu skrb, uključujući često praćenje vitalnih znakova i pomno promatranje pacijenta.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: steroidni inhibitor aromataze; antineoplastično sredstvo.
ATC oznaka: L02BG06.
Mehanizam djelovanja
Eksemestan je ireverzibilni inhibitor steroidne aromataze, strukturno povezan s prirodnim supstratom androstendionom.U žena u postmenopauzi, estrogeni se uglavnom stvaraju pretvorbom androgena u estrogen pomoću enzima aromataze u perifernim tkivima. Oduzimanje estrogena inhibicijom aromataze učinkovit je i selektivan tretman za hormonski ovisan rak dojke u žena u postmenopauzi. U žena u postmenopauzi, oralno primijenjeni AROMASIN značajno smanjuje koncentraciju estrogena u serumu počevši od doze od 5 mg, dostižući maksimalnu supresiju (> 90%) s dozom od 10-25 mg. U bolesnica s postmenopauzalnim rakom dojke liječenih dnevnom dozom od 25 mg, aromatazna aktivnost tijela smanjena je za 98%.
Eksemestan nema progestinska ili estrogena svojstva. Blaga androgena aktivnost primijećena je vjerojatno zbog derivata 17-hidroksida, osobito pri visokim dozama. U studijama provedenim s više dnevnih doza, AROMASIN nije pokazao uočljive učinke na nadbubrežnu biosintezu kortizola ili aldosterona, mjerene prije ili nakon stimulacije ACTH -om, pokazujući tako njegovu selektivnost u odnosu na druge enzime uključene u sintezu steroida.
Stoga zamjenska terapija glukokortikoidima ili mineralokortikoidima nije potrebna. Blagi porast serumske razine LH i FSH u serumu također ovisi o dozi, ali je primijećen i pri niskim dozama: međutim, ovaj učinak se očekuje s obzirom na klasu lijeka kojoj pripada i vjerojatno je rezultat povratnih informacija na razini hipofize zbog smanjenje razine estrogena koji potiče lučenje gonadotropina u hipofizi čak i u žena u postmenopauzi.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Liječenje raka dojke u ranoj fazi
U multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj (IES) studiji na 4724 postmenopauzalne pacijentice s estrogenskim receptorima pozitivnim ili nepoznatim primarnim karcinomom dojke, bolesnice bez bolesti nakon adjuvantne terapije tamoksifenom tijekom 2-3 godine randomizirane su u sljedeće 3-2 godine liječenje Aromasinom (25 mg / dan) ili tamoksifenom (20 ili 30 mg / dan) kako bi se dovršio ukupni petogodišnji tijek hormonske terapije.
IES - medijan praćenja nakon 52 mjeseca
Nakon medijana trajanja terapije od približno 30 mjeseci i medijana praćenja od približno 52 mjeseca, rezultati su pokazali da je sekvencijalno liječenje Aromasinom nakon 2-3 godine adjuvantne terapije tamoksifenom povezano s klinički i statistički poboljšanim, značajnim za bolest -slobodno preživljavanje (DFS) u usporedbi s nastavkom terapije tamoksifenom. Provedena analiza pokazala je da je tijekom razdoblja ispitivanja Aromasin smanjio rizik od recidiva raka dojke za 24% u usporedbi s tamoksifenom (omjer opasnosti 0,76, p = 0,00015).
Blagotvorni učinak eksemestana na tamoksifen s obzirom na preživljenje bez bolesti (DFS) bio je očit bez obzira na nodalni status ili prethodnu kemoterapiju.
Nadalje, Aromasin je značajno smanjio rizik od kontralateralnog raka dojke (omjer opasnosti 0,57, p = 0,04158).
U cijeloj populaciji istraživanja primijećen je trend prema boljem ukupnom preživljavanju za eksemestan (222 smrtna slučaja) u usporedbi s tamoksifenom (262 smrtna slučaja) s omjerom opasnosti od 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), što predstavlja smanjenje od 15% u riziku od smrti u korist eksemestana. Uočeno je statistički značajno smanjenje rizika od 23% (omjer opasnosti za ukupno preživljavanje od 0,77; Wald chi kvadrat test: p = 0,0069) za eksemestan u odnosu na tamoksifen kada je korigiran za unaprijed utvrđenu prognostiku čimbenici (ER status, nodalni status, prethodna kemoterapija, HRT i uporaba bisfosfonata).
Glavni rezultati učinkovitosti su nakon 52 mjeseca u svih pacijenata (namjera liječenja populacije) i u bolesnika s estrogenskim receptorima pozitivnim.
* Log-rank test; ER + pacijenti = pacijenti pozitivni na estrogenske receptore;
preživljavanje bez bolesti definira se kao prva pojava lokalnog recidiva ili udaljenih metastaza, kontralateralnog raka dojke ili smrti iz bilo kojeg uzroka;
b Preživljavanje bez raka dojke definira se kao prva pojava lokalnog recidiva ili udaljenih metastaza, kontralateralnog raka dojke ili smrti od raka dojke;
c Preživljavanje bez udaljenih metastaza definirano je kao prva pojava udaljenih metastaza ili smrt od raka dojke;
d Cjelokupno preživljavanje definira se kao pojava smrti iz bilo kojeg uzroka.
U daljnjoj analizi podskupina pacijenata s pozitivnim ili nepoznatim estrogenskim receptorima, nekorigirani omjer opasnosti za ukupno preživljavanje bio je 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), što predstavlja klinički i statistički smanjen značajan rizik od smrti za 17%.
Rezultati podstudije IES kostiju pokazali su da se primjećuje umjereno smanjenje mineralne gustoće kostiju kod žena liječenih Aromasinom nakon 2-3 godine terapije tamoksifenom. 30 mjeseci liječenja bilo je dulje u bolesnika liječenih Aromasinom nego u onih liječenih tamoksifenom ( 4,5% odnosno 3,3%, p = 0,038).
Rezultati substudije IES endometrija pokazuju da je nakon 2 godine liječenja došlo do medijannog smanjenja debljine endometrija za 33% u bolesnika liječenih Aromasinom u usporedbi s nemjerljivom promjenom u pacijenata liječenih tamoksifenom. Zadebljanje endometrija, otkriveno na početku liječenja, normaliziralo se (
IES-medijan praćenja od 87 mjeseci Nakon medijana trajanja terapije od približno 30 mjeseci i medijana praćenja od približno 87 mjeseci, rezultati su pokazali da je uzastopno liječenje eksemestanom nakon 2 ili 3 godine adjuvantne terapije tamoksifenom povezano s klinički i statistički značajno poboljšanje preživljavanja bez bolesti (DFS) u usporedbi s nastavkom terapije tamoksifenom. Rezultati su pokazali da je tijekom promatranog razdoblja ispitivanja Aromasin značajno smanjio rizik od recidiva raka dojke za 16% u usporedbi s tamoksifenom (omjer opasnosti 0,84; p = 0,002).
Sveukupno, blagotvoran učinak eksemestana na tamoksifen u odnosu na DFS bio je očit neovisno o statusu čvora ili prethodnoj kemoterapiji ili hormonskoj terapiji. Statistička značajnost nije zadržana u nekim podskupinama s malim uzorcima. Oni su pokazali trend u korist eksemestana u pacijenata s više od 9 pozitivnih limfnih čvorova ili s prethodnom kemoterapijom CMF-a. U bolesnika s nepoznatim statusom limfnih čvorova, s drugom vrstom prethodne kemoterapije, kao i s nepoznatim / odsutnim stanjem povezanim s hormonskom terapijom, statistički nije značajan trend u korist tamoksifena Nadalje, upotreba eksemestana također je značajno produžila preživljavanje bez raka dojke (omjer opasnosti 0,82, p = 0,00263) i preživljavanje bez relapsa na daljinu (omjer opasnosti 0,85, p = 0,02425). Aromasin je također smanjio rizik od kontralateralnog karcinoma dojke, iako učinak u ovom promatranom razdoblju više nije bio statistički značajan (omjer opasnosti 0,74, p = 0,12983). U cijeloj populaciji ispitanika uočen je trend prema boljem ukupnom preživljavanju za eksemestan (373 smrtna slučaja) u usporedbi s tamoksifenom (420 smrtnih slučajeva) s omjerom opasnosti od 0,89 (log rank test: p = 0,08972), što predstavlja smanjenje rizika od smrti za 11% u korist eksemestana. U čitavoj populaciji istraživanja, statistički Uočeno je značajno smanjenje rizika od 18% (omjer opasnosti za opće preživljavanje jednak 0,82; Wald chi kvadrat test: p = 0, 0082) za eksemestan u odnosu na tamoksifen kada se korigira na unaprijed određene prognostičke čimbenike (kao što je ER status, limfni čvor status, prethodna kemoterapija, uporaba hormonske nadomjesne terapije i bisfosfonata).
U daljnjoj analizi podskupina pacijenata s pozitivnim ili nepoznatim estrogenskim receptorima, neprilagođeni omjer opasnosti za ukupno preživljavanje bio je 0,86 (log rank test: p = 0,04262), što predstavlja klinički i statistički značajan 14% rizik od smrti.
Rezultati podstudija kostiju pokazuju da je liječenje eksemestanom 2-3 godine nakon 3-2 godine liječenja tamoksifenom povećalo gubitak kosti tijekom liječenja (srednja% promjena mineralne gustoće kostiju (BMD)) od početne vrijednosti u 36 mjeseci: -3,37 [kralježnica] , -2,96 [kuk] za eksemestan i -1,29 [kralježnica], -2,02 [kuk], za tamoksifen). 24 mjeseca nakon razdoblja liječenja, postojale su minimalne razlike u promjeni BMD -a u odnosu na polaznu vrijednost u obje skupine liječenja, što predstavlja ruku s tamoksifenom s nešto većim konačnim smanjenjem BMD -a na svim mjestima (srednja% promjena od početne vrijednosti BMD -a 24 mjeseca nakon tretmana -2,17 [stupac], -3,06 [kuk] za eksemestan i -3,44 [stupac], -4,15 [kuk] za tamoksifen ).
Ukupni prijelomi prijavljeni tijekom liječenja i tijekom praćenja bili su značajno veći u skupini koja je primala egzemestan nego u skupini koja je uzimala tamoksifen (169 [7,3%] naspram 122 [5,2%]; p = 0,004), ali nisu zabilježene razlike u broju osteoporoze prijelomi.
Liječenje uznapredovalog raka dojke
U randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju koje je potvrdilo povjerenstvo za pregled, pokazalo se da AROMASIN primijenjen u dnevnoj dozi od 25 mg statistički značajno produljuje preživljavanje, vrijeme do progresije (TTP), vrijeme do relapsa (TTF) u usporedbi sa standardnim hormonskim tretmanom megestrolom acetat u postmenopauzalnih bolesnica s uznapredovalim rakom dojke koje su napredovale nakon ili tijekom liječenja tamoksifenom, koje se daje kao pomoćna terapija ili kao prva linija liječenja uznapredovale bolesti.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene AROMASIN tableta, eksemestan se brzo apsorbira.Frakcija doze apsorbirane putem gastrointestinalnog trakta je visoka. Apsolutna bioraspoloživost kod ljudi je nepoznata, iako se pretpostavlja da je ograničena velikim učinkom prvog prolaska. Sličan učinak rezultirao je apsolutnom bioraspoloživošću od 5% kod štakora i pasa. Nakon pojedinačne doze od 25 mg, maksimalne razine u plazmi od 18 ng / ml postignute su nakon 2 sata. Istodobni unos hrane povećava bioraspoloživost za 40%.
Distribucija
Volumen raspodjele eksemestana, koji nije prilagođen oralnoj bioraspoloživosti, iznosi približno 20 000 L. Kinetika je linearna, a terminalni poluvrijeme eliminacije je 24 sata. Vezanje na proteine plazme je 90% i neovisno je o koncentraciji. Eksemestan i njegovi metaboliti ne vežu se za eritrocite.
Nakon ponovljene primjene, nema nakupljanja eksemestana na neočekivane načine.
Uklanjanje
Eksemestan se metabolizira oksidacijom metilenske skupine na položaju 6 izoenzimom CYP3A4 i / ili redukcijom 17-keto skupine aldoketoreduktazom, nakon čega slijedi konjugacija. Očišćenje eksemestana, koji nije prilagođen oralnoj bioraspoloživosti, iznosi oko 500 l / sat. Metaboliti su ili inaktivni ili manje aktivni od matičnog lijeka u inhibiciji aromataze. Količina nepromijenjenog lijeka izlučena urinom je 1% doze. U stolici i urinu jednake količine (40%) C14 označenog eksemestana izlučene su unutar jednog tjedna.
Određene populacije pacijenata
Dob
Nije uočena značajna povezanost između sustavne izloženosti AROMASIN -u i dobi ispitanika.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CLcr
Oštećenje jetre
U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, izloženost eksemestanu je 2-3 puta veća od one koja se vidi u zdravih dobrovoljaca. S obzirom na sigurnosni profil eksemestana, ne smatra se da je potrebno prilagođavanje doze.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikološke studije
THE rezultati studija toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima i psima, kao što su učinci na reproduktivne i srodne organe, općenito se mogu pripisati farmakološkom djelovanju eksemestana. Ostali toksikološki učinci (na jetru, bubreg ili središnji živčani sustav) primijećeni su samo pri dovoljnoj izloženosti. veća od maksimalne izloženosti ljudi, što ukazuje na malu važnost za kliničku uporabu.
Mutagenost
Eksemestan nije bio genotoksičan za bakterije (Amesov test), V79 stanice kineskog hrčka, hepatocite štakora i mikronukleusni test miša. in vitro eksemestan je klastogen u limfocitima, nije bio klastogen u dvije studije in vivo.
Reproduktivna toksikologija
Eksemestan je bio embriotoksičan kod štakora i zečeva pri sistemskim razinama izloženosti sličnim onima dobivenim u ljudi u dozi od 25 mg / dan. Nije bilo dokaza o teratogenosti.
Karcinogenost
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na ženkama štakora nisu uočeni tumori povezani s liječenjem. Na muškim štakorima studija je završila nakon 92 tjedna, zbog njihove prerane smrti od kronične bubrežne bolesti. U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na miševima uočeno je povećanje učestalosti tumora jetre u oba spola pri srednjim i visokim dozama (150 i 450 mg / kg / dan). Smatra se da je ovaj rezultat povezan s indukcijom mikrosomalni jetreni enzimi, učinak primijećen kod miševa, ali ne i u kliničkim studijama.Povećana incidencija adenoma bubrežnih tubula zabilježena je i kod mužjaka miševa u visokim dozama (450 mg / kg / dan). Ova se promjena smatra specifičnom za vrste i spol i dogodila se u dozi koja predstavlja 63 puta veću izloženost lijeku kod ljudi. Nijedan od uočenih učinaka ne smatra se klinički povezanim s liječenjem eksemestanom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Koloidni silicijev hidrat
Crospovidone
Hipromeloza
Magnezijev stearat
Manitol
Mikrokristalna celuloza
Natrijev karboksimetil škrob (tip A)
Polisorbat.
Premazivanje:
Hipromeloza
Polivinil alkohol
Simetikon
Makrogol
Saharoza
Lagani magnezijev karbonat
Titanov dioksid (E171)
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Cetil esteri voska
Talk
Carnauba vosak.
Tinta za dojam:
Etil alkohol
Lak
Željezni oksidi (E172)
Titanov dioksid (E171).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminij-PVDC / PVC-PVDC blister.
Pakiranja od 15, 20, 30, 90, 100 i 120 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l. - putem Isonsa, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Kutija sa 15 tableta, AIC n. 034678019
Kutija s 20 tableta, AIC n. 034678021
Kutija s 30 tableta, AIC n. 034678033
Kutija s 90 tableta, AIC n. 034678045
Kutija sa 100 tableta, AIC n. 034678058
Kutija sa 120 tableta, AIC n. 034678060
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
15. ožujka 2000. / 16. prosinca 2008. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
14. listopada 2015
