Aktivni sastojci: Ezetimib
ZETIA tablete od 10 mg
Zašto se koristi Zetia? Čemu služi?
ZETIA je lijek za smanjenje povišene razine kolesterola.
ZETIA smanjuje razinu ukupnog kolesterola, "lošeg" kolesterola (LDL kolesterola) i masti koje se nazivaju trigliceridi u krvi. ZETIA također povećava razinu "dobrog" kolesterola (HDL kolesterola).
Ezetimib, aktivni sastojak lijeka ZETIA, djeluje tako što smanjuje apsorpciju kolesterola iz crijeva.
Smanjenje razine kolesterola uzrokovano ZETIA -om dodatno je uzrokovano statinima (skupinom lijekova koji djeluju tako što smanjuju tjelesnu proizvodnju kolesterola u tijelu).
Kolesterol je jedna od nekoliko masnih tvari koje se nalaze u krvotoku. Ukupni kolesterol uglavnom se sastoji od LDL kolesterola i HDL kolesterola.
LDL kolesterol često se naziva "lošim" kolesterolom jer se može nakupiti u stijenkama arterija i stvoriti plakove. S vremenom to nakupljanje plaka može dovesti do sužavanja arterija. Ovo sužavanje može usporiti ili blokirati protok krvi do vitalnih organa, poput srca i mozga. Ova blokada protoka krvi može uzrokovati srčani ili moždani udar.
HDL kolesterol često se naziva "dobrim" kolesterolom jer pomaže u sprječavanju nakupljanja lošeg kolesterola u arterijama i štiti od srčanih bolesti.
Trigliceridi su još jedan oblik masti u krvi koji može povećati rizik od srčanih bolesti.
Koristi se za pacijente koji ne mogu kontrolirati razinu kolesterola smanjenjem razine kolesterola samo ishranom. Morate biti na dijeti za snižavanje kolesterola dok uzimate ovaj lijek.
ZETIA se koristi kao dodatak vašoj prehrani za snižavanje kolesterola ako imate:
- povišena razina kolesterola u krvi (primarna hiperkolesterolemija [obiteljski i neobiteljski heterozigot])
- zajedno sa statinom, kada vaš kolesterol nije adekvatno kontroliran samo statinom
- sam, kada je liječenje statinima neprikladno ili se ne podnosi
- nasljedna bolest (homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija) koja povećava razinu kolesterola u krvi. Također će vam biti propisan statin i možda će vam biti propisan drugi tretman
- nasljedna bolest (homozigotna sitosterolemija, poznata i kao fitosterolemija) - koja povećava razinu biljnih sterola u krvi.
ZETIA ne pomaže pri mršavljenju.
Kontraindikacije Kada se Zetia ne smije koristiti
Ako vam je propisan ZETIA zajedno sa statinom, pročitajte uputu o lijeku za određeni lijek koji propisujete.
Nemojte uzimati ZETIA ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na ezetimib ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (pogledajte dio Sadržaj pakiranja i drugi podaci).
Nemojte uzimati ZETIA sa statinom ako:
- trenutno imate problema s jetrom;
- ste trudni ili dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zetia
- obavijestite svog liječnika o svim stanjima koja imate, uključujući alergije;
- Vaš liječnik trebao bi naručiti krvni test prije početka terapije ZETIA -om zajedno sa statinom. Ovo služi za provjeru rada vaše jetre;
- Vaš liječnik će vas možda zatražiti i da napravite krvne pretrage kako biste provjerili kako funkcionira vaša jetra nakon što počnete uzimati ZETIA zajedno sa statinom.
Ako imate umjerene ili teške probleme s jetrom, uporaba ZETIA -e se ne preporučuje.
Sigurnost i djelotvornost ZETIA-e primijenjene u kombinaciji s određenim lijekovima za snižavanje kolesterola, fibratima, nisu utvrđene.
Djeca
ZETIA se ne preporučuje djeci mlađoj od 10 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zetia
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove s bilo kojom od sljedećih aktivnih tvari:
- ciklosporin (često se koristi kod pacijenata s presađenim organima)
- lijekovi s aktivnom tvari koja sprječava zgrušavanje krvi, poput varfarina, fenprokumona, acenokumarola ili fluindiona (antikoagulansi)
- kolestiramin (također se koristi za snižavanje kolesterola) jer mijenja učinkovitost ZETIA -e
- fibrati (također se koriste za snižavanje kolesterola).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati ZETIA zajedno sa statinom ako ste trudni, pokušavate zatrudnjeti ili mislite da ste trudni. Ako zatrudnite dok uzimate ZETIA zajedno sa statinom, morate odmah prekinuti oba liječenja i obratiti se svom liječniku. Nema iskustva s primjenom ZETIA -e u trudnoći bez statina. Ako ste trudni, pitajte svog liječnika za odgovarajuće preporuke prije primjene ZETIA -e.
Nemojte uzimati ZETIA zajedno sa statinom ako dojite jer nije poznato izlučuju li se dva lijeka u majčino mlijeko. ZETIA, čak i kad se uzima samostalno bez statina, ne smije se koristiti tijekom dojenja. Pitajte svog liječnika za odgovarajuće preporuke.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ne očekuju se učinci lijeka ZETIA na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da neki ljudi mogu osjetiti vrtoglavicu nakon uzimanja ZETIA -e.
ZETIA sadrži laktozu
ZETIA tablete sadrže šećer koji se naziva laktoza. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zetia: Doziranje
Uvijek uzimajte ZETIA točno onako kako vam je rekao liječnik. Nastavite uzimati druge lijekove za snižavanje kolesterola, osim ako vam liječnik ne kaže da ih prestanete koristiti. Ako niste sigurni, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.
- Prije nego počnete uzimati ZETIA, morate slijediti dijetu za snižavanje kolesterola.
- Morate nastaviti slijediti ovu dijetu za snižavanje kolesterola dok uzimate ZETIA.
Odrasli, adolescenti i djeca (od 10 do 17 godina): doza je jedna tableta ZETIA od 10 mg jednom dnevno, koju treba uzeti na usta.
ZETIA možete uzimati u bilo koje doba dana i bez obzira na obroke.
Ako vam je liječnik prepisao ZETIA zajedno sa statinom, dva lijeka se mogu uzimati istovremeno. U tom se slučaju također obratite na posebne upute za doziranje sadržane u uputama za uporabu drugog propisanog lijeka.
Ako vam je liječnik prepisao ZETIA zajedno s drugim lijekom za snižavanje kolesterola koji sadrži djelatnu tvar kolestiramin ili bilo koji drugi lijek koji sadrži sekvestrante žuči, trebate uzeti ZETIA najmanje 2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja sekvestranta žuči.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zetia
Ako ste uzeli više ZETIA -e nego što je trebalo
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Ako ste zaboravili uzeti ZETIA
Nemojte uzeti dvostruku dozu; jednostavno nastavite svoju uobičajenu dozu u uobičajeno vrijeme sljedećeg dana.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zetia
Kao i svi lijekovi, ZETIA može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Sljedeći izrazi koriste se za opisivanje učestalosti prijavljivanja nuspojava:
- Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata, uključujući izolirane slučajeve)
Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost mišića ili slabost. To je zato što u rijetkim slučajevima problemi s mišićima, uključujući ozljede mišićnog tkiva koji rezultiraju oštećenjem bubrega, mogu biti ozbiljni i potencijalno opasni po život.
Pri uobičajenoj uporabi lijeka zabilježene su alergijske reakcije, uključujući oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje (što zahtijeva hitno liječenje).
Kada se koristi sam, zabilježene su sljedeće nuspojave: Česte: bol u trbuhu; proljev; nadutost; osjećaj umora.
Manje često: povećanje nekih laboratorijskih testova jetre (transaminaza) ili mišićne funkcije (CK); kašalj; probavne smetnje; bol u trbuhu; mučnina; bol u zglobovima; grčevi mišića; bol u vratu; smanjen apetit; bol; bol u prsima; naleti vrućine; visok krvni tlak.
Osim toga, pri uporabi lijeka zajedno sa statinom zabilježene su sljedeće nuspojave:
Često: povećanje nekih laboratorijskih testova funkcije jetre (transaminaze); glavobolja; mišićna bol; osjetljivost ili slabost mišića.
Manje često: trnci; suha usta; svrbež; osip; urtikarija; bol u leđima; slabost mišića; bol u rukama i nogama; neuobičajen umor ili slabost; oticanje osobito šaka i stopala. Kada se koristi zajedno s fenofibratom, zabilježene su sljedeće uobičajene nuspojave: bol u trbuhu.
Osim toga, pri općoj uporabi lijeka zabilježene su sljedeće nuspojave:
vrtoglavica bolovi u mišićima; problemi s jetrom; alergijske reakcije uključujući osip na koži i osip; povišen crveni osip, ponekad s lezijama u obliku cilja (eritema multiforme); mišićna bol, osjetljivost ili slabost mišića; ozljeda mišićnog tkiva; kamenje u žučnom mjehuru ili upala žučnog mjehura (što može uzrokovati bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje); upala gušterače često popraćena jakim bolovima u trbuhu; zatvor; smanjenje broja krvnih stanica, što može uzrokovati modrice / krvarenje (trombocitopenija); osjećaj trnjenja; depresija; neuobičajen umor ili slabost; otežano disanje. Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Nemojte čuvati ZETIA na 30 ° C.
Mjehurići: Čuvati u originalnom spremniku.
Boce: bocu držite dobro zatvorenom. Ove će mjere pomoći u zaštiti lijeka od vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što ZETIA sadrži
- Djelatna tvar je ezetimib. Svaka tableta sadrži 10 mg ezetimiba.
- Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, natrij kroskarmeloza, natrij laurilsulfat, magnezijev stearat.
Opis izgleda ZETIA -e i sadržaj pakiranja
ZETIA tablete su bijele do gotovo bijele tablete u obliku kapsule s utisnutim natpisom "414" na jednoj strani.
Veličine pakiranja: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ili 300 tableta u otvorenim blisterima ili blisterima s pojedinačnom dozom s podizanjem lamine;
84 ili 90 tableta u otvorenim blisterima;
50, 100 ili 300 tableta u otvorenim blisterima po jediničnoj dozi; 100 tableta u bočicama.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZETIA 10 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 10 mg ezetimiba.
Pomoćne supstance: Jedna tableta sadrži 55 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele do gotovo bijele tablete u obliku kapsule s utisnutom oznakom "414" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Primarna hiperkolesterolemija
ZETIA, koja se daje s inhibitorom HMG-CoA reduktaze (statin), indicirana je kao dodatak prehrani u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotna obiteljska i ne-obiteljska) koji nisu adekvatno kontrolirani samo na statinima.
Monoterapija ZETIA-om indicirana je kao dodatak prehrani u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotna obiteljska i ne-obiteljska) za koje se statini smatraju neprikladnima ili se ne podnose.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (homozigotna IF)
ZETIA primijenjena sa statinom indicirana je kao dodatna terapija prehrani u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom. Pacijent se također može podvrgnuti daljnjim terapijskim mjerama (na primjer, LDL afereza).
Obiteljska sitosterolemija homozigotan (Fitosterolemija)
ZETIA je indicirana kao dodatak prehrani u bolesnika s homozigotnom obiteljskom sitosterolemijom.
Još nije dokazan povoljan učinak ZETIA -e na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
04.2 Doziranje i način primjene
Pacijent bi trebao slijediti odgovarajuću prehranu za snižavanje kolesterola te bi trebao nastaviti s dijetom tijekom liječenja ZETIA-om.
Lijek se mora davati oralno. Preporučena doza je jedna tableta ZETIA 10 mg jednom dnevno. ZETIA se može primijeniti u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke.
Prilikom dodavanja ZETIA -e statinu, terapiju treba nastaviti uobičajenom početnom dozom naznačenom za određeni statin ili se nastaviti koristiti višu prethodno propisanu dozu. U tom slučaju potrebno je pregledati podatkovni list za taj određeni statin.
Istodobna primjena sa sekvestrantima žučnih kiselina
Primjena ZETIA -e trebala bi se dogoditi ≥2 sata prije ili ≥4 sata nakon primjene sredstva za odvajanje žučnih kiselina.
Primjena u starijih osoba
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Primjena u pedijatrijskih pacijenata
Početak liječenja mora se provesti pod nadzorom stručnjaka.
Adolescenti ≥10 godina (pubertetski status: dječaci u Tannerovoj fazi II i višoj te djevojčice koje su bile u postmenarheu najmanje godinu dana): nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2). Međutim, kliničko iskustvo u pedijatrijskih i adolescentnih pacijenata (10 do 17 godina) je ograničeno.
Kada se ZETIA daje sa simvastatinom, potrebno je konzultirati upute za doziranje simvastatina u adolescenata.
Djeca
Primjena kod oštećenja jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod blagog (oštećenja jetre Child-Pugh 5 do 6). Liječenje ZETIA-om se ne preporučuje u bolesnika s umjerenim (Child-Pugh skor 7 do 9) ili teškim (Child-Pugh skor> 9), ( vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).
Primjena kod oštećenja bubrega
Pri bubrežnom oštećenju nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Kada se ZETIA daje zajedno sa statinom, molimo pogledajte tehnički list lijeka.
Terapija ZETIA -om koja se daje zajedno sa statinom kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja.
ZETIA primijenjena zajedno sa statinom kontraindicirana je u bolesnika s aktivnom bolesti jetre ili s postojanim i neodređenim povišenim vrijednostima serumskih transaminaza.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kada se ZETIA daje zajedno sa statinom, molimo pogledajte tehnički list lijeka.
Enzimi jetre
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima su bolesnici liječeni ZETIA -om i statinom primijećeno je uzastopno povišenje transaminaza (≥3 puta više od gornje granice normale [GGN]). Ako se ZETIA primjenjuje istodobno sa statinom, na početku liječenja i prema preporukama za statine potrebno je provesti testove funkcije jetre (vidjeti dio 4.8).
Skeletni mišići
U postmarketinškom iskustvu sa ZETIA-om zabilježeni su slučajevi miopatije i rabdomiolize. Većina pacijenata koji su razvili rabdomiolizu bili su na istodobnoj terapiji sa ZETIA-om i statinom. Međutim, rabdomioliza je prijavljena vrlo rijetko s monoterapijom ZETIA-om, a vrlo rijetko s dodatkom ZETIA-e. drugim lijekovima za koje je poznato da su povezani s povećanim rizikom od rabdomiolize. Ako se sumnja na miopatiju na temelju mišićnih simptoma ili je potvrđena razinom kreatin fosfokinaze (CPK)> 10 puta većom od gornje granice normale, uzimanje ZETIA -e, bilo kojeg statina i bilo kojeg drugog lijeka ove vrste u odnosu na istodobne lijekove, treba prekinuti. Svi pacijenti koji započinju terapiju lijekom ZETIA trebali bi biti obaviješteni o riziku od miopatije i savjetovati ih da odmah prijave svaku neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost (vidjeti dio 4.8).
Hepatična insuficijencija
Zbog nepoznatih učinaka povećane izloženosti ezetimibu u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre, ZETIA se ne preporučuje (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijski bolesnici (10 do 17 godina)
Sigurnost i djelotvornost lijeka ZETIA istodobno primijenjenog sa simvastatinom u bolesnika u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom procijenjeni su u kontroliranoj kliničkoj studiji na dječacima u adolescenciji (Tannerova faza II i više) i u djevojčicama u postmenarhijskom razdoblju najmanje godina.
U ovoj ograničenoj kontroliranoj studiji općenito nije bilo učinka na spolni rast ili sazrijevanje u adolescentnih dječaka ili djevojčica, niti bilo kakvog utjecaja na duljinu menstrualnog ciklusa u djevojčica. Međutim, učinci ezetimiba tijekom razdoblja liječenja> 33 tjedna na rast ili spolno sazrijevanje nisu proučavani (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Sigurnost i djelotvornost ZETIA-e istodobno primijenjene sa dozama simvastatina većim od 40 mg dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 10 do 17 godina.
ZETIA nije ispitivana u bolesnika mlađih od 10 godina ili u djevojčica prije menarhe. (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.8).
Dugotrajna učinkovitost terapije ZETIA-om u smanjenju mortaliteta i mortaliteta odraslih nije ispitivana u bolesnika mlađih od 17 godina.
Paketi
Sigurnost i djelotvornost ZETIA -e primijenjene s fibratima nisu utvrđene.
Ako se sumnja na kolelitijazu u bolesnika liječenog ZETIA -om i fenofibratom, indicirani su pregledi žučnog mjehura i liječenje treba prekinuti (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Ciklosporin
Potreban je oprez pri započinjanju terapije ZETIA -om u terapijskim uvjetima, uključujući uporabu ciklosporina. U bolesnika liječenih ZETIA -om i ciklosporinom potrebno je pratiti koncentracije ciklosporina (vidjeti dio 4.5).
Antikoagulansi
Ako se ZETIA dodaje u varfarin, drugi kumarinski antikoagulant ili fluindion, potrebno je na odgovarajući način pratiti Međunarodni normalizirani omjer (INR) (vidjeti dio 4.5).
Pomoćne tvari
Bolesnici s rijetkim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
U pretkliničkim studijama pokazalo se da ezetimib ne inducira enzime citokroma P450 uključene u metabolizam lijekova. Nisu uočene klinički značajne farmakokinetičke interakcije između ezetimiba i lijekova podložnih metabolizmu citokroma P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 ili N-acetiltransferaze.
U kliničkim ispitivanjima interakcija, ezetimib nije imao utjecaja na farmakokinetiku dapsona, dekstrometorfana, digoksina, oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel), glipizida, tolbutamida ili midazolama tijekom istodobne primjene. Cimetidin, primijenjen istodobno s ezetimibom, nije utjecao na bioraspoloživost ezetimiba.
Antacidi : Istodobna primjena antacida smanjila je brzinu apsorpcije ezetimiba, ali nije utjecala na bioraspoloživost ezetimiba. Smanjenje apsorpcije ne smatra se klinički značajnim.
Kolestiramin: Istodobna primjena kolestiramina smanjila je srednju površinu ispod krivulje (AUC) ukupnog ezetimiba (ezetimib + ezetimib-glukuronid) za približno 55%. Daljnje smanjenje kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL-C) zbog dodavanja ZETIA u kolestiramin može se smanjiti ovom interakcijom (vidjeti dio 4.2).
Paketi : U bolesnika liječenih fenofibratom i ZETIA -om, liječnici bi trebali razmotriti mogući rizik od holelitijaze i bolesti žučnog mjehura (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ako se sumnja na holelitijazu u bolesnika liječenog ZETIA -om i fenofibratom, indicirani su pregledi žučnog mjehura i liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.8).
Istodobna primjena fenofibrata ili gemfibrozila umjereno je povećala ukupne koncentracije ezetimiba (približno 1,5 odnosno 1,7 puta).
Istodobna primjena ZETIA -e s drugim fibratima nije proučavana.
Fibrati mogu povećati izlučivanje kolesterola u žuči, što dovodi do holelitijaze. U studijama na životinjama ezetimib je ponekad povećavao kolesterol u žuči žučnog mjehura, ali ne u svih vrsta (vidjeti dio 5.3). Rizik od litogenosti povezan s terapijskom uporabom ZETIA -e ne može se isključiti.
Statini : Nisu uočene klinički značajne farmakokinetičke interakcije pri istodobnoj primjeni ezetimiba s atorvastatinom, simvastatinom, pravastatinom, lovastatinom, fluvastatinom ili rosuvastatinom.
Ciklosporin: U studiji na osam pacijenata nakon transplantacije bubrega s klirensom kreatinina> 50 ml / min pri stabilnim dozama ciklosporina, primjena pojedinačne doze od 10 mg ZETIA-e rezultirala je povećanjem od 3,4 puta (raspon 2, 3-7,9 puta) srednja AUC za ukupni ezetimib u usporedbi sa zdravom kontrolnom populacijom iz druge studije (n = 17) liječene samo ezetimibom. U drugoj studiji, pacijent s transplantiranom bubregom s teškom bubrežnom insuficijencijom kada se liječio ciklosporinom i nekoliko drugih lijekova pokazao je izloženost ukupni ezetimib 12 puta veći od relativne kontrole tretirane samo ezetimibom. U dvoperiodnom unakrsnom ispitivanju na dvanaest zdravih osoba, dnevna primjena 20 mg ezetimiba tijekom 8 dana s jednom dozom od 100 mg ciklosporina 7. dana rezultirala je prosječnim povećanjem AUC ciklosporina za 15% (u rasponu od 10% smanjenje na povećanje od 51%) u usporedbi s jednom dozom od samo 100 mg ciklosporina. Nije provedena kontrolirana studija o učinku istodobne primjene ezetimiba na izloženost ciklosporinu u bolesnika s transplantiranim bubregom. Potreban je oprez pri započinjanju liječenja ZETIA -om u kontekstu terapija, uključujući uporabu ciklosporina. U bolesnika liječenih ZETIA -om i ciklosporinom potrebno je pratiti koncentracije ciklosporina (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi: Istodobna primjena ezetimiba (10 mg jednom dnevno) nije imala značajan učinak na bioraspoloživost varfarina i protrombinsko vrijeme u studiji na dvanaest zdravih odraslih muškaraca. Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet bilo je izvješća o povećanju međunarodno normaliziranog omjera (INR) u pacijenata koji su dodavali ZETIA u varfarin ili fluindion. Ako se ZETIA doda u varfarin, drugi kumarinski antikoagulant ili fluindion, vrijednost INR -a treba odgovarajuće pratiti (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Istodobna primjena ZETIA -e sa statinom kontraindicirana je u trudnoći i dojenju (vidjeti dio 4.3), pogledajte specifikaciju o statinu.
Trudnoća :
ZETIA se smije primjenjivati trudnicama samo kad je to izrazito potrebno. Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi ZETIA -e u trudnoći. Studije na životinjama o uporabi samo ezetimiba nisu pokazale nikakve dokaze o izravnim ili neizravnim štetnim učincima na trudnoću, embriofetalni razvoj, rođenje ili postnatalni razvoj (vidjeti odlomak 5.3.).
Vrijeme za hranjenje :
ZETIA se ne smije koristiti tijekom dojenja. Studije na štakorima pokazale su da se ezetimib izlučuje u mlijeko. Nije poznato izlučuje li se ezetimib u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da je prijavljena vrtoglavica.
04.8 Nuspojave
Kliničke studije
U kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 112 tjedana, ZETIA 10 mg / dan primijenjena je samo na 2.396 pacijenata, sa statinom na 11.308 pacijenata, ili s fenofibratom na 185 pacijenata. Nuspojave su obično bile blage i prolazne. Ukupna incidencija nuspojava između ZETIA -e i placeba bila je slična. Slično, stopa prekida liječenja zbog nuspojava bila je usporediva između ZETIA -e i placeba.
ZETIA se daje sama ili u kombinaciji sa statinom:
Sljedeće nuspojave primijećene su u bolesnika liječenih ZETIA -om (N = 2.396) i s većom učestalošću od placeba (N = 1.159) ili u bolesnika liječenih ZETIA -om u kombinaciji sa statinom (N = 11.308) i s incidencijom većom od samo sa statinom (N = 9.361):
Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
ZETIA istodobno primijenjena s fenofibratom:
Gastrointestinalni poremećaji: bol u trbuhu (često).
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika sa mješovitom hiperlipidemijom, 625 pacijenata liječeno je do 12 tjedana, a 576 pacijenata do 1 godine. U ovoj studiji 172 bolesnika liječena ZETIA -om i fenofibratom završila su terapiju od 12 tjedana, a 230 pacijenata liječenih ZETIA -om i fenofibratom (uključujući 109 liječenih samo ZETIA -om prvih 12 tjedana) završilo je 1 -godišnju terapiju. Studija nije osmišljena za usporedbu liječenih skupina za rijetke događaje. Stope incidencije (95% CI) za klinički relevantna povećanja serumskih transaminaza (> 3 x GGN, uzastopno) bile su 4,5% i 2,7% samo za fenofibrat i za ZETIA istodobno s fenofibratom, prilagođeno za izloženost liječenju, respektivno. stope za kolecistektomiju bile su 0,6%, odnosno 1,7% za monoterapiju fenofibratom i za ZETIA istodobno primijenjenu s fenofibratom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Pedijatrijski bolesnici (10 do 17 godina)
U studiji na adolescentnim bolesnicima (od 10 do 17 godina) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (n = 248), povišenje ALT i / ili AST (≥ 3 x GGN, uzastopno) primijećeno je u 3% pacijenata (4 pacijenta) u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin nasuprot 2% pacijenata (2 bolesnika) u skupini koja je primala simvastatin u monoterapiji; postoci povećanja CPK -a (≥10 X GGN) bili su 2% (2 pacijenta), odnosno 0%. Nisu zabilježeni slučajevi miopatije.
Ova studija nije bila prikladna za usporedbu rijetkih nuspojava na lijekove.
Dijagnostička ispitivanja
U kliničkim ispitivanjima kontroliranim monoterapijom, incidencija klinički važnih povišenja serumskih transaminaza (ALT i / ili AST ≥ 3 x GGN, uzastopne vrijednosti) bila je slična između ZETIA-e (0,5%) i placeba (0 U studijama istodobne primjene, incidencija je bila 1,3% za bolesnike liječene ZETIA -om u kombinaciji sa statinom i 0,4% za bolesnike liječene samo statinom. Povišenja su općenito bila asimptomatska, nisu bila povezana s kolestazom i vratila su se na početnu vrijednost nakon prestanka terapije ili nastavka liječenja (vidjeti dio 4.4) .
U kliničkim ispitivanjima zabilježene su vrijednosti CPK> 10 X GGN za 4 od 1.674 (0,2%) pacijenata liječenih samo ZETIA -om u usporedbi s 1 od 786 (0,1%) pacijenata koji su primali placebo, te za 1 od 917 pacijenata (0,1%) primjenjuje se sa ZETIA -om i statinom u usporedbi s 4 od 929 pacijenata (0,4%) liječenih samo statinom. Nije bilo viška miopatije ili rabdomiolize povezanih sa ZETIA -om u usporedbi s kontrolnom grupom (placebo ili samo statini). (vidjeti dio 4.4.)
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da su ova nuspojave identificirane iz spontanih izvješća, njihova prava učestalost nije poznata i ne može se procijeniti.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: trombocitopenija
Poremećaji živčanog sustava: omaglica; parestezije
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji: pankreatitis; zatvor
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: multiformni eritem
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija; miopatija / rabdomioliza (vidjeti dio 4.4)
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija
Poremećaji imunološkog sustava: preosjetljivost, uključujući osip, osip, anafilaksiju i angioedem
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis; kolelitijaza; kolecistitis
Psihijatrijski poremećaji: depresija
04.9 Predoziranje
U kliničkim ispitivanjima općenito se dobro podnosila primjena ezetimiba 50 mg / dan na 15 zdravih osoba do 14 dana ili 40 mg / dan na 18 pacijenata s primarnom hiperkolesterolemijom do 56 dana. Kod životinja nije primijećena toksičnost nakon jednokratnih oralnih doza od 5000 mg / kg ezetimiba u štakora i miševa i 3 000 mg / kg u pasa.
Prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja ZETIA -om; većina njih nije bila povezana s nepovoljnim iskustvima. Prijavljena neželjena iskustva nisu bila ozbiljna. U slučaju predoziranja potrebno je primijeniti simptomatske i potporne mjere.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: druge tvari koje mijenjaju lipide. ATC oznaka: C10AX09
ZETIA je dio nove klase tvari za snižavanje lipida koje selektivno inhibiraju crijevnu apsorpciju kolesterola i srodnih biljnih sterola. ZETIA je aktivna oralno i ima specifičan mehanizam djelovanja koji se razlikuje od ostalih klasa tvari za snižavanje kolesterola (npr. : statini, sekvestranti žučnih kiselina [smole], derivati vlaknaste kiseline i biljni stanoli) .Molekularna meta ezetimiba je transporter sterola, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odgovoran za crijevni apsorpcijski kolesterol i fitosterole.
Ezetimib je lokaliziran na rubu četkice tankog crijeva i inhibira apsorpciju kolesterola uzrokujući smanjenje prolaska crijevnog kolesterola u jetru.
Statini smanjuju sintezu kolesterola u jetri, a ta dva različita mehanizma zajedno proizvode komplementarno smanjenje kolesterola. U dvotjednom kliničkom ispitivanju 18 pacijenata s hiperkolesterolemijom, ezetimib je inhibirao apsorpciju kolesterola u crijevima za 54% u usporedbi s placebom.
Proveden je niz pretkliničkih studija kako bi se utvrdila selektivnost ezetimiba u inhibiranju apsorpcije kolesterola. Ezetimib je inhibirao apsorpciju [14C] -kolesterol bez utjecaja na apsorpciju triglicerida, masnih kiselina, žučnih kiselina, progesterona, etinilestradiola ili vitamina A i D topljivih u mastima.
Epidemiološke studije utvrdile su da kardiovaskularni morbiditet i mortalitet izravno ovise o razini ukupnog kolesterola i LDL kolesterola te obrnuto o razinama HDL kolesterola. Još nije dokazan povoljan učinak ZETIA -e na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
KLINIČKA STUDIJA
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima ZETIA davana samostalno i u kombinaciji sa statinom značajno je smanjila ukupni (C-ukupni) kolesterol, kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) i trigliceride (TG) te povećala lipoproteina visoke gustoće (HDL-C) kolesterola u bolesnika s hiperkolesterolemijom.
Primarna hiperkolesterolemija
U 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 769 pacijenata s hiperkolesterolemijom koji su već bili na monoterapiji statinima i koji nisu uspjeli postići cilj LDL-C prema Nacionalnom programu za obrazovanje o kolesterolu (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / L [100 do 160 mg / dL, ovisno o početnim karakteristikama) randomizirani su da primaju ili ZETIA 10 mg ili placebo uz njihovu već postojeću terapiju statinima.
Među pacijentima liječenim statinima koji nisu dosegli početni cilj LDL-C (≈82%), značajno je više pacijenata randomiziranih u ZETIA-u postiglo cilj LDL-C krajnje točke studije u usporedbi s pacijentima randomiziranim u placebo, 72%odnosno 19%. u LDL-C bile su značajno različite (25% i 4% za ZETIA vs placebo). Nadalje, ZETIA, dodana terapiji statinima, značajno je smanjila ukupni C, Apo B, TG i povećala HDL-C u usporedbi s placebom.
ZETIA ili placebo dodani statinskoj terapiji smanjili su medijan C-reaktivnog proteina za 10% odnosno 0% u odnosu na početnu vrijednost.
U dva 12-tjedna, placebom kontrolirana, randomizirana, dvostruko slijepa, 1719 pacijenata s primarnom hiperkolesterolemijom, ZETIA 10 mg značajno je smanjila ukupni C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) i TG (8%) te povećali HDL-C (3%) u usporedbi s placebom. ZETIA također nije imala utjecaja na plazma koncentraciju vitamina A, D i E topljivih u mastima tijekom vremena protrombina i, poput drugih lijekova za snižavanje lipida , nije promijenio proizvodnju adrenokortikosteroida.
U multicentričnom, dvostruko slijepom, kontroliranom kliničkom ispitivanju (ENHANCE), 720 pacijenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom randomizirano je za primanje ezetimiba 10 mg u kombinaciji sa 80 mg simvastatina (n = 357) ili 80 mg simvastatina (n = 363) tijekom 2 godine. Primarni cilj studije bio je istražiti učinak kombinirane terapije ezetimib / simvastatin na debljinu tunike intime i medija (IMT) karotidne arterije u usporedbi sa samim simvastatinom. Učinak ovog markera još nije dokazan. Surogat za kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
Primarna krajnja točka, srednja promjena IMT-a svih šest karotidnih segmenata, nije se značajno razlikovala (p = 0,29) između dvije grupe liječenja na temelju ultrazvučnih mjerenja u B modu. Uz 10 mg ezetimiba u kombinaciji sa simvastatinom u dozi od 80 mg ili samo u simvastatinu u dozi od 80 mg, debljina intime i medijalnih tunika povećala se za 0,0111 mm odnosno 0,0058 mm, tijekom dvogodišnjeg ispitivanja (na početku, prosječno mjerenje IMT karotida bilo je 0,68 mm i 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg u kombinaciji sa 80 mg simvastatina smanjio je LDL-C, ukupni C, Apo B i TG značajno više od 80 mg simvastatina.Za dvije skupine liječenja postotak povećanja C-HDL bio je sličan. Nuspojave prijavljene s 10 mg ezetimiba u kombinaciji sa 80 mg simvastatina bile su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom.
Kliničke studije na pedijatrijskim bolesnicima (u dobi od 10 do 17 godina)
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, kontroliranoj studiji, 142 dječaka (Tanner II. Stupnja i više) i 106 postmenarche djevojčica, od 10 do 17 godina (prosječna dob 14,2 godine) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (IF heterozigotna) s početnim LDL-C vrijednosti između 4,1 i 10,4 mmol / L randomizirane su u ZETIA 10 mg istodobno primijenjenu samo sa simvastatinom (10, 20 ili 40 mg) ili simvastatinom (10, 20 ili 40 mg) tijekom 6 tjedana, ZETIA-om i simvastatinom u dozi od 40 mg zajedno -primjenjivao ili simvastatin 40 mg sam tijekom sljedećih 27 tjedana, a zatim su ZETIA i simvastatin (10 mg, 20 mg ili 40 mg) istodobno primjenjivali otvorenu oznaku tijekom 20 tjedana.
U 6. tjednu, ZETIA istodobno primijenjena sa simvastatinom (sve doze) značajno je smanjila ukupni C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) i ne HDL-C (47% naspram 33%) u usporedbi sa samim simvastatinom (sve doze). Rezultati su bili slični između dvije grupe liječenja za TG i HDL-C (-17% vs -12% i +7% naspram +6%, respektivno .) U 33. tjednu rezultati su bili u skladu s onima u 6. tjednu, a značajno više pacijenata na ZETIA -i i 40 mg simvastatina (62%) postiglo je idealan terapijski cilj prema NCEP AAP -u (
Sigurnost i djelotvornost ZETIA-e istodobno primijenjene sa dozama simvastatina većim od 40 mg dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 10 do 17 godina. Učinkovitost nije ispitivana u pacijenata mlađih od 17 godina. Dugotrajno liječenje ZETIA-om u smanjenju morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (homozigotna IF)
U 12-tjednoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji bilo je uključeno 50 pacijenata s kliničkom i / ili genotipskom dijagnozom homozigotne IF, koji su liječeni atorvastatinom ili simvastatinom (40 mg) sa ili bez istovremene LDL afereze. ZETIA koja se daje s atorvastatinom (40 ili 80 mg) ili simvastatinom (40 ili 80 mg) značajno je smanjila LDL-C za 15% u usporedbi s povećanjem doze simvastatina ili monoterapije atorvastatinom sa 40 na 80 mg.
Homozigotna sitosterolemija (fitosterolemija)
U 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 37 pacijenata s homozigotnom sitosterolemijom bilo je randomizirano da primaju ZETIA 10 mg (n = 30) ili placebo (n = 7). Neki su se bolesnici liječili drugim lijekovima (npr. Statinima, smolama). ZETIA je značajno smanjila dva glavna biljna sterola, sitosterol i kampesterol, za 21% odnosno 24% u odnosu na početnu vrijednost. Učinci smanjene razine sitosterola na morbiditet i mortalitet u ovoj populaciji nisu poznati.
Stenoza aorte
Simvastatin i Ezetimib za liječenje aortne stenoze (SEAS) bili su multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija s medijanom trajanja od 4,4 godine na 1873 bolesnika s asimptomatskom aortnom stenozom (AS), dokumentirano najveća brzina protoka aorte mjereno Dopplerom između 2,5 i 4,0 m / s. Uključeni su samo pacijenti za koje se smatralo da liječenje statinima nije potrebno radi smanjenja rizika od aterosklerotična kardiovaskularna bolest. Bolesnici su randomizirani u omjeru 1: 1 za istodobnu primjenu placeba ili ezetimiba 10 mg i simvastatina 40 mg dnevno.
Primarni krajnji cilj bio je sastavljen od velikih kardiovaskularnih događaja (MCE) koji se sastojao od kardiovaskularne smrti, kirurške zamjene aortne valvule (AVR), kongestivnog zatajenja srca. (CHF) koji je posljedica progresije AS-a, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda, premosnice koronarne arterije (CABG), perkutane koronarne intervencije (PCI), hospitalizacije zbog nestabilne angine i nehemoragijskog moždanog udara. Ključne sekundarne krajnje točke bile su sastavljene od podskupova kategorija događaja primarne krajnje točke.
U usporedbi s placebom, ezetimib / simvastatin 10/40 mg nije značajno smanjio rizik od MCE -a. Primarni ishod dogodio se u 333 bolesnika (35,3%) u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin i u 355 bolesnika (38,2%) u skupini koja je primala placebo (omjer opasnosti u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin, 0,96; interval pouzdanosti 95%, 0,83 do 1,12; p = 0,59) Zamjena aortne valvule izvedena je u 267 pacijenata (28,3%) u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin te u 278 bolesnika (29,9%) u skupini koja je primala placebo (omjer opasnosti, 1,00; 95%CI, 0,84 do 1,18; p = 0,97) Manje je pacijenata imalo ishemijske kardiovaskularne događaje u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin (n = 148) u usporedbi s placebom (n = 187) (omjer opasnosti, 0,78; 95% CI, 0,63 do 0,97; p = 0,02), uglavnom zbog manjem broju pacijenata koji su podvrgnuti premosnici koronarne arterije.
Rak se češće pojavljivao u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin (105 naspram 70, p = 0,01). Klinička važnost ovog opažanja je nesigurna. U meta-analizi koja je uključivala privremene rezultate iz dvije velike, dugotrajne, trajne studije s ezetimibom / simvastatinom (n = 10.319 aktivno liječenih, 10.298 liječenih kontrolom; godine pacijenata = 18.246 aktivno liječenih, 18.255 liječenih kontrolom) bilo je nema povećanja stope učestalosti karcinoma (313 aktivnog liječenja, 326 kontrola); omjer rizika, 0,96; 95% interval pouzdanosti, 0,82 do 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija : Nakon oralne primjene, ezetimib se brzo apsorbira i opsežno konjugira s farmakološki aktivnim fenolnim glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Srednje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) opažaju se unutar 1-2 sata za ezetimib-glukuronid i 4-12 sati za ezetimib. apsolutna bioraspoloživost ezetimiba ne može se odrediti jer je spoj praktički netopiv u vodenom mediju pogodnom za injekcije.
Istodobna primjena hrane (obroci s visokim udjelom masti ili bez masti) nije imala učinka na oralnu bioraspoloživost ezetimiba kada se daje u obliku tableta ZETIA od 10 mg. ZETIA se može davati sa ili bez obroka.
Distribucija : Ezetimib i ezetimib-glukuronid vezani su za ljudske proteine plazme 99,7%, odnosno 88-92%.
Biotransformacija : Ezetimib se primarno metabolizira u tankom crijevu i jetri putem konjugacije glukuronida (reakcija faze II) s naknadnim izlučivanjem putem žuči. Minimalni oksidativni metabolizam (reakcija faze I) opažen je kod svih ocijenjenih vrsta. Ezetimib i ezetimib glukuronid glavni su spojevi derivata lijeka koji se nalaze u plazmi, čineći približno 10-20% i 80-90% ukupnog prisutnog lijeka. u plazmi. I ezetimib i ezetimib-glukuronid polako se izlučuju iz plazme s dokazima značajnog enterohepatičnog ciklusa. Poluživot ezetimiba i ezetimib-glukuronida je približno 22 sata.
Uklanjanje : Nakon oralne primjene 14C ezetimiba (20 mg) u ljudi, ukupni ezetimib iznosio je približno 93% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Otprilike 78% i 11% primijenjene radioaktivnosti pronađeno je u izmetu i urinu tijekom 10-dnevnog razdoblja prikupljanja uzoraka. Nakon 48 sati nije bilo mjerljive razine radioaktivnosti u plazmi.
Posebne populacije:
Pedijatrijski bolesnici
Apsorpcija i metabolizam ezetimiba slični su u djece i adolescenata (10 do 18 godina) i odraslih.Ne postoje farmakokinetičke razlike između adolescenata i odraslih na temelju ukupnog ezetimiba. Farmakokinetički podaci u pedijatrijskoj populaciji
Gerijatrijski bolesnici
Koncentracija ukupnog ezetimiba u plazmi približno je dvostruko veća u starijih osoba (≥ 65 godina) nego u mladih (18-45 godina). Smanjenje LDL-C i sigurnosni profil usporedivi su među starijim i mlađim osobama liječenima ZETIA-om. Stoga nema doziranja prilagodba je potrebna u starijih osoba.
Hepatična insuficijencija
Nakon primjene pojedinačne doze ezetimiba od 10 mg, srednja AUC za ukupni ezetimib povećala se približno 1,7 puta u bolesnika s blagim oštećenjem jetre (Child Pugh ocjena 5 ili 6), u usporedbi sa zdravim ispitanicima. U 14-dnevnom ispitivanju s višestrukim dozama (10 mg / dan) u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh ocjena 7 do 9), srednja AUC za ukupni ezetimib povećala se približno 4 puta dnevno 1 i na dan 14 u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Zbog nepoznatih učinaka povećane izloženosti ezetimibu u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child Pughova ocjena> 9), ZETIA se u ovih bolesnika ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).
Zatajenja bubrega
Nakon jedne doze ezetimiba od 10 mg u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću (n = 8; prosječni CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), srednja AUC za ukupni ezetimib povećala se za približno 1,5 puta u usporedbi sa zdravim subjektima (n = 9). Ovaj se rezultat ne smatra klinički značajnim. Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s oštećenjem bubrega.
Dodatni pacijent u ovoj studiji (nakon transplantacije bubrega i liječen višestrukom terapijom lijekovima uključujući ciklosporin) imao je 12 puta "izloženost" ukupnom ezetimibu.
Seks
Koncentracije ukupnog ezetimiba u plazmi nešto su veće (približno 20%) u žena nego u muškaraca. Smanjenje LDL-C i sigurnosni profil usporedivi su među muškarcima i ženama liječenima ZETIA-om. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze na temelju spola.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije kronične toksičnosti ezetimiba na životinjama nisu identificirale ciljne organe za toksične učinke. U pasa koji su četiri tjedna liječeni ezetimibom (≥0,03 mg / kg / dan) koncentracija kolesterola u cističnoj žuči porasla je za 2,5 do 3,5 puta. U jednogodišnjoj studiji na psima liječenim dozama do 300 mg / kg / dan, međutim, nije primijećeno povećanje učestalosti holelitijaze ili drugih hepatobiliarnih učinaka. Značaj ovih podataka za ljude je nepoznat. Ne može se isključiti rizik od litogenog učinka povezanog s terapijskom uporabom ZETIA -e.
U studijama istodobne primjene s ezetimibom i statinima toksični učinci bili su u biti oni koji su tipično povezani sa statinima. Neki od toksičnih učinaka bili su izraženiji od onih primijećenih samo uz liječenje statinima. To se pripisuje farmakokinetičkim i farmakodinamičkim interakcijama u istodobnoj primjeni. U kliničkim ispitivanjima nije došlo do interakcija ove vrste. Epizode miopatije dogodile su se kod štakora tek nakon izlaganja dozama nekoliko puta većim od terapijskih doza kod ljudi (približno 20 puta razina AUC za statine i 500 do 2000 puta razina AUC za aktivne metabolite).
U nizu eseja in vivo i in vitro Ezetimib, davan sam ili istodobno sa statinima, nije pokazao genotoksični potencijal. Dugotrajni testovi karcinogenosti na ezetimibu bili su negativni.
Ezetimib nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženke štakora, nije bio teratogen kod štakora ili kunića, niti je utjecao na prenatalni ili postnatalni razvoj. Ezetimib je prošao placentnu barijeru kod trudnih štakora i liječenih kunića. S višestrukim dozama od 1000 mg / kg / dan. Istodobna primjena ezetimiba i statina nije bila teratogena u štakora. Kod trudnih kunića uočen je mali broj skeletnih deformiteta (srastanje torakalnog i kaudalnog kralješka, smanjen broj kaudalnih kralježaka). Pokazalo se da primjena ezetimiba u kombinaciji s lovastatinom ima smrtonosne učinke na embrij.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Kroskarmeloza natrij
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Povidon (K29-32)
Natrijev lauril sulfat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Mjehurići: Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste zaštitili lijek od vlage.
Boce: Držite bočicu dobro zatvorenu kako biste zaštitili lijek od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Jednokratni prozirni blister od poliklortrifluoroetilena / PVC-a zavaren na aluminijsku / papirnatu / poliestersku prevlaku pomoću vinilne smole. Tablete se mogu izvaditi podizanjem aluminijske / papirne / poliesterske folije
Pakiranja od 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ili 300 tableta.
Prozirni poliklortrifluoroetilen / PVC žulj zavaren na aluminijsku prevlaku pomoću vinilne smole. Tablete se mogu izvaditi pritiskom na plastični džep.
Pakiranja od 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ili 300 tableta.
Prozirni blister s jednom dozom od poliklortrifluoroetilena / PVC-a obložen aluminijom. Tablete se mogu izvaditi pritiskom na plastični džep.
Pakiranja od 50, 100 ili 300 tableta.
HDPE boca s polipropilenskim poklopcem, sadrži 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
7 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017010 / M
10 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017022 / M
14 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017034 / M
20 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017251 / M
28 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017046 / M
30 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017059 / M
50 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017061 / M
98 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017073 / M
100 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017085 / M
300 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017097 / M
7 tableta u blisteru od PCTFE / PVC / AL AIC -a n.036017109 / M
10 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017111 / M
14 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017123 / M
20 tableta u blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017135 / M
30 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017147 / M
50 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017150 / M
84 tablete u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017236 / M
90 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017224 / M
98 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017162 / M
100 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017174 / M
300 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036017186 / M
50 tableta u blisteru s jednom dozom PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tableta u HDPE bočici AIC n.036017248 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Veljače 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2011
-nellhigh-volume-training-(hvt).jpg)
