Aktivni sastojci: Amiodaron (amiodaron hidroklorid)
CORDARONE 150 mg / 3 ml otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
Ulošci za pakiranje Cordarone dostupni su za pakiranja:- CORDARONE 150 mg / 3 ml otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
- CORDARONE tablete od 200 mg
Zašto se koristi Cordarone? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antiaritmik, klasa III
TERAPIJSKE INDICIJE
Intravenozni kordaron treba koristiti kada je potreban brzi odgovor ili kada oralna primjena nije moguća.
- Liječenje i prevencija teških poremećaja ritma otpornih na druge specifične terapije: supraventrikularne tahikardije (paroksizmalne i neparoksizmalne), atrijske ekstrasistole, titranje atrija i fibrilacija.
- Recipročne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kao u toku Wolff-Parkinson-White sindroma. Ventrikularne ekstrasistole i tahikardije.
Kontraindikacije Kada se Cordarone ne smije koristiti
- Sinusna bradikardija, sinoatrijski blok i bolest sinusa bez elektrostimulatora (rizik od zastoja sinusa).
- Poremećaji provođenja, bez elektrostimulatora (atrioventrikularni blokovi, bi- ili trifascikularni blokovi). U tim se slučajevima injekcijski amiodaron može koristiti u specijaliziranim jedinicama i pomoću elektrosistoličkog stimulatora.
- Kardiovaskularni kolaps, teška arterijska hipotenzija.
- Kombinacija s lijekovima koji mogu uzrokovati "torsade de pointes" (vidi "Interakcije").
- Distiroidizam je u tijeku ili je riješen. U sumnjivim slučajevima prije liječenja napravite test funkcije štitnjače.
- Preosjetljivost na jod ili amiodaron ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Trudnoća, osim u iznimnim slučajevima, zbog utjecaja na štitnjaču fetusa.
- Dojenje, jer se amiodaron izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama.
- Intravenska injekcija je kontraindicirana u slučajevima hipotenzije, teškog zatajenja disanja, miokardiopatije ili zatajenja srca (rizik od pogoršanja).
- S obzirom na prisutnost benzil alkohola u formulaciji, intravenska primjena amiodarona kontraindicirana je u novorođenčadi, dojenčadi i djece do 3 godine.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cordarone
Intravenska primjena amiodarona smije se provoditi samo u specijaliziranim bolničkim jedinicama i pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
Kako bi se izbjegle reakcije na mjestu ubrizgavanja, amiodaron je potrebno primijeniti kroz središnju vensku liniju kad god je to moguće (vidjeti "Neželjeni učinci").
Amiodaron često može uzrokovati plućnu toksičnost: najveća se pozornost mora posvetiti posebno bolesnicima koji boluju od kardiomiopatija i teških koronarnih bolesti srca.U slučaju simptoma poput produktivnog kašlja, otežanog disanja, groznice, gubitka tjelesne težine, potrebno je da se pacijenti jave svom liječniku radi provođenja dijagnostičkih pretraga i poduzimanja odgovarajućih terapijskih mjera. U nekim slučajevima, plućna se toksičnost može manifestirati kasno, čak i tjednima nakon obustave terapije: osobito oni sa suboptimalnim tjelesnim funkcijama koji bi mogli sporije eliminirati lijek, ne bi trebali podcijeniti gore navedene simptome.
Budite oprezni u slučaju hipotenzije, teškog respiratornog zatajenja, teškog i nekopenziranog zatajenja srca.
Pedijatrijski pacijenti: u ovih pacijenata nije dokazana sigurnost i djelotvornost amiodarona pa se uporaba lijeka ne preporučuje u pedijatrijskih bolesnika.
CORDARONE za injekcije sadrži benzil alkohol (vidi "Sastav - pomoćne tvari") kao konzervans i ne smije se koristiti u dojenčadi. Zabilježeni su slučajevi smrtonosnog dahtanja nakon intravenozne primjene otopina koje sadrže ovaj konzervans novorođenčadi (mlađoj od mjesec dana). Simptomi uključuju nagli početak piskanja, hipotenziju, bradikardiju i kardiovaskularni kolaps.
Lijek sadrži 60,6 mg benzil alkohola u svakoj ampuli od 3 ml. Benzil alkohol može izazvati toksične i alergijske reakcije u dojenčadi i djece do 3 godine.
Anestezija. Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi amiodaronom (vidi "Interakcije").
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Cordarona
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Lijekovi koji induciraju Torsade de Pointes ili produljenje QT intervala
Lijekovi koji izazivaju Torsade de Pointes
Povezanost s lijekovima koji mogu dati "torsade de pointes" kontraindicirana je (vidjeti "Kontraindikacije"):
- antiaritmici poput onih klase IA, sotalol, bepridil.
- antiaritmički lijekovi poput vinkamina, nekih neuroleptičkih lijekova uključujući sultoprid, cisaprid, eritromicin E.V., pentamidin (za parenteralnu primjenu) jer može postojati povećan rizik od po život opasne "torsade de pointes".
QT produljeni lijekovi.
Istodobna primjena amiodarona s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval zahtijeva pažljivo razmatranje mogućih rizika i koristi za svakog pacijenta jer se rizik od torsade de pointes može povećati, a bolesnike treba pratiti radi produljenja QT intervala.
U bolesnika na terapiji amiodaronom treba izbjegavati fluorokinolone.
Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca ili uzrokuju automatizam i / ili smetnje u provođenju.
Ne preporučuje se povezivanje s ovim lijekovima:
- Beta-blokatori i blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil, diltiazem) zbog mogućnosti automatizma (prekomjerna bradikardija) i poremećaja provođenja.
F.akteri koji mogu izazvati hipokalemiju
Ne preporučuje se povezivanje s lijekovima koji mogu izazvati hipokalijemiju:
- Stimulativni laksativi: zbog pojave moguće hipokalijemije, posljedično povećavajući rizik od "torsade de pointes"; stoga se moraju koristiti druge vrste laksativa.
Potreban je oprez pri kombiniranju sljedećih lijekova s Cordaronom:
- diuretici sposobni izazvati hipokalijemiju, sami ili u kombinaciji
- sustavni glukokortikoidi i mineralokortikoidi, tetrakozaktid
- amfotericin B preko E.V. Mora se spriječiti (i ispraviti) hipokalijemija, pratiti QT interval i ne davati antiaritmici (potrebno je započeti ventrikularni pejsing; može se primijeniti IV magnezij).
Opća anestezija (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Nuspojave")
U bolesnika u općoj anesteziji zabilježene su potencijalno ozbiljne komplikacije: bradikardija (neosjetljiva na atropin), hipotenzija, smetnje provođenja, smanjeni minutni volumen.
Vrlo rijetki su slučajevi teških respiratornih komplikacija (sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih), ponekad smrtonosni, općenito u razdoblju neposredno nakon operacije. To može biti povezano s mogućom interakcijom s visokom koncentracijom kisika.
Učinak Cordarona na druge lijekove
Amiodaron i / ili njegov metabolit, desetilamiodaron, inhibiraju CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-glikoprotein i mogu povećati izloženost njihovim podlogama.
Zbog dugog poluvijek amiodarona, interakcije se mogu promatrati nekoliko mjeseci nakon prestanka primjene amiodarona.
- PgP podloge
Amiodaron je inhibitor P-glikoproteina (P-gp). Očekuje se da će istodobna primjena sa supstratima P-gp dovesti do povećanja njihove izloženosti.
Digitalni
Mogu se javiti smetnje u automatizmu (prekomjerna bradikardija) i atrioventrikularna provodljivost (sinergijsko djelovanje); nadalje, moguće je povećanje koncentracije digoksina u plazmi zbog smanjenja klirensa digoksina.
Stoga je potrebno pratiti elektrokardiografsku i razinu digoksina u plazmi; a bolesnike treba nadzirati zbog kliničkih znakova toksičnosti digitalisa. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu digitalisa.
Dabigatran
Potreban je oprez pri primjeni amiodarona s dabigatranom zbog opasnosti od krvarenja. Doziranje dabigatrana možda će biti potrebno prilagoditi prema odobrenim podacima o proizvodu.
- CYP2C9 podloge
Amiodaron povećava koncentraciju supstrata CYP2C9, poput varfarina ili fenitoina, inhibicijom citokroma P450 2C9.
Varfarin
Kombinacija varfarina i amiodarona može pojačati učinak oralnog antikoagulansa, čime se povećava rizik od krvarenja. Potrebno je redovitije pratiti razinu protrombina (INR) i prilagoditi dozu antikoagulansa kako tijekom liječenja amiodaronom, tako i nakon njegova prekida .
Fenitoin
Kombinacija fenitoina i amiodarona može dovesti do predoziranja fenitoinom što rezultira neurološkim simptomima. Treba provesti kliničko praćenje i smanjiti dozu fenitoina čim se pojave simptomi predoziranja; treba odrediti razinu fenitoina u plazmi.
- CYP 2D6 podloge
Flekainid
Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi inhibicijom citokroma CYP 2D6. Tada treba prilagoditi dozu flekainida.
- CYP P450 3A4 podloge
Kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s amiodaronom, inhibitorom CYP 3A4, može doći do povećanja njihove koncentracije u plazmi što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti.
Statini: Rizik od mišićne toksičnosti povećava se istodobnom primjenom amiodarona sa statinima koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4, poput simvastatina, atorvastatina i lovastatina. Preporuča se upotreba statina koji se ne metabolizira pomoću CYP 3A4 pri istodobnoj primjeni s amiodaronom.
Ciklosporin Kombinacija s amiodaronom može povećati razinu ciklosporina u plazmi smanjenjem klirensa. Dozu je potrebno prilagoditi.
Fentanil: Kombinacija s amiodaronom može pojačati farmakološke učinke fentanila i povećati rizik od toksičnosti.
Ostali lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin
Učinak drugih lijekova na kordaron Inhibitori CYP 3A4 i CYP 2C8 mogu inhibirati metabolizam amiodarona i povećati njegovu izloženost. Preporučuje se izbjegavanje inhibitora CYP 3A4 (npr. Sok od grejpa i neki lijekovi) tijekom liječenja s amiodaron.
Upozorenja Važno je znati da:
Za intravenozne injekcije vidjeti i "Kontraindikacije".
- Primjena intravenoznom injekcijom općenito se ne preporučuje zbog hemodinamskih rizika (teška hipotenzija, kardiovaskularni kolaps); stoga je, kad god je moguće, poželjnije davanje putem venske infuzije.
- Intravenska injekcija treba biti ograničena na hitne situacije, te u slučajevima kada druge alternativne terapije nisu uspjele i treba se koristiti samo u jedinicama za kardiološku reanimaciju i pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
- Doziranje je oko 5 mg / kg tjelesne težine u vremenu od najmanje 3 minute. Intravenska injekcija se ne smije ponoviti unutar 15 minuta nakon prve injekcije, čak i ako je posljednja injekcija bila samo 1 ampula (rizik od nepovratnog kolapsa).
- Nemojte dodavati nikakve druge proizvode u istu štrcaljku. Nemojte ubrizgavati druge proizvode u istoj liniji. Ako se želi nastaviti liječenje, treba koristiti intravensku infuziju (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
- Proizvod nije kompatibilan s otopinama aminofilina, heparina i natrijevog klorida.
- Uporaba medicinske opreme i uređaja koji sadrže plastifikatore kao što je DEHP (di-2-etilfenilftalat) može dovesti do njihovog oslobađanja u prisutnosti amiodarona. Kako bi se smanjila izloženost pacijenata DEHP-u, poželjno je konačno razrjeđivanje amiodarona za infuziju putem medija ne sadrži DEHP.
- Preporučuje se povremeno praćenje plućne funkcije; u slučaju pojave neproduktivnog kašlja, izolirane dispneje ili povezane s pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak tjelesne težine), vrućice, indiciran je plućni radiografski pregled te po potrebi odgovarajuća klinička i instrumentalna ispitivanja. U slučaju plućne toksičnosti potrebno je razmotriti potrebu smanjenja ili obustave liječenja amiodaronom, postavljanjem terapije kortizonom. Treba imati na umu da vrijeme do početka plućne toksičnosti može biti vrlo promjenjivo (od nekoliko dana do mjeseci) te da u mnogim slučajevima kašnjenje u dijagnozi može dovesti do fatalnog ishoda.
Srčane promjene
Zabilježeni su novi pojavi ili pogoršanja liječenih aritmija, ponekad smrtonosni. Važno je, ali teško, razlikovati gubitak učinkovitosti lijeka od proaritmijskog učinka, u svakom slučaju to je povezano s pogoršanjem srčanog stanja. Proaritmički učinci rjeđe se prijavljuju s amiodaronom nego s drugim antiaritmicima i općenito se javljaju u kontekstu čimbenika koji produljuju QT interval, poput interakcija s drugim lijekovima i / ili poremećaja elektrolita (vidjeti Interakcije i neželjeni učinci).
Poremećaji jetre (vidjeti Neželjena djelovanja)
Pomno praćenje funkcije jetre (transaminaze) preporučuje se na početku terapije amiodaronom, a redovito tijekom liječenja. Akutni poremećaji jetre (uključujući tešku hepatocelularnu insuficijenciju ili jetrenu insuficijenciju, ponekad smrtonosnu) i kronični poremećaji jetre mogu se javiti s oralnim i intravenskim primjenom amiodarona i unutar prva 24 sata IV primjene. Stoga je potrebno smanjiti dozu amiodarona ili prekinuti liječenje ako je povišenje transaminaze veće od 3 puta gornje granice normale.
Klinički i biološki znakovi kroničnih poremećaja jetre uzrokovanih oralnim amiodaronom mogu biti minimalni (hepatomegalija, povišenje transaminaza do 5 puta veća od vrijednosti koja odgovara gornjoj granici normale) i reverzibilni po prestanku liječenja, međutim zabilježeni su slučajevi. smrtonosni ishod.
U slučaju hepatomegalije ili sumnje na kolestazu, lijek treba odmah prekinuti, a pacijent podvrgnuti ultrazvučnoj kontroli. Iz tih razloga lijek se ne može koristiti u bolesnika s evidentnim kliničkim i laboratorijskim znakovima aktivne bolesti jetre; u blažim slučajevima može se koristiti samo kada je to potrebno i mora se obustaviti kada dođe do pogoršanja oštećenja jetre
Interakcije s lijekovima (vidi Interakcije)
Ne preporučuje se istodobna primjena amiodarona sa sljedećim lijekovima: beta blokatori, blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil, diltiazem), stimulativni laksativi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudna
Amiodaron je kontraindiciran osim u slučajevima kada korist nadmašuje rizik, zbog njegovih učinaka na štitnjaču fetusa.
Značajne količine amiodarona izlučuju se u majčino mlijeko; prirodno dojenje je stoga kontraindicirano u bolesnika liječenih lijekom.
Povezanost sa statinima
Preporuča se upotreba statina koji se ne metabolizira pomoću CYP 3A4 pri istodobnoj primjeni s amiodaronom (vidjeti Interakcije).
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Cordarone: Doziranje
S obzirom na farmaceutske karakteristike, ne smiju se koristiti koncentracije niže od 600 mg / l. Koristite samo 5% otopinu izotonične dekstroze (glukoza). Nemojte dodavati nikakve druge proizvode u otopinu za infuziju. Venska infuzija:
- Opterećujuća doza: prosječna doza je 5 mg / kg isključivo u 250 ml 5% -tne otopine dekstroze (glukoze), primijenjene u vremenskom razdoblju između 20 minuta i 2 sata, ova doza se može ponoviti 2 do 3 puta u 24 sata. Brzina infuzije mora se prilagoditi kliničkom odgovoru. Terapijski učinak javlja se unutar prvih nekoliko minuta, a zatim se postupno smanjuje pa se mora izvršiti naknadna infuzija.
- Doza održavanja: 10 do 20 mg / kg u 24 sata (općenito 600-800 mg / 24 sata i do 1200 mg / 24 sata) u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) nekoliko dana. Prijeđite na oralni način primjene od prvog dana infuzije.
Intravenska injekcija
(vidi također "Posebna upozorenja")
Doziranje je 5 mg / kg, trajanje injekcije ne smije biti manje od 3 minute. Nemojte dodavati nikakve druge proizvode u štrcaljku.
Istodobna terapija
Za pacijente koji uzimaju amiodaron istodobno sa statinima, vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi i interakcije.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost amiodarona u djece nisu utvrđene.
S obzirom na prisutnost benzil alkohola u formulaciji, intravenska primjena amiodarona kontraindicirana je u novorođenčadi, dojenčadi i djece do 3 godine.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cordarona
Nema dostupnih podataka o slučajevima predoziranja intravenskim amiodaronom.
Nema mnogo podataka o akutnom predoziranju oralno primijenjenim amiodaronom. Prijavljeno je nekoliko slučajeva sinusne bradikardije, srčanog zastoja, ventrikularne tahikardije, "torsade de pointes", zatajenja cirkulacije i oštećenja jetre.
Liječenje mora biti simptomatsko. Ni amiodaron ni njegovi metaboliti se ne mogu dijalizirati.
U slučaju slučajnog uzimanja veće količine CORDARONE -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU CORDARONE -a, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI LJEKARNICI.
Nuspojave Koje su nuspojave Cordarona
Kao i svi drugi lijekovi, CORDARONE može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Sljedeće nuspojave razvrstane su prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 10%), česte (≥ 1%i <10%), rijetke (≥ 0,1%i <1%), rijetke (≥ 0,01%i <0,1%), vrlo rijetko (<0,01%), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Srčane patologije
Često: općenito umjerena bradikardija
Vrlo rijetko:
- izražena bradikardija, zastoj sinusa koji zahtijeva prekid terapije, osobito u bolesnika s disfunkcijom sinusnih čvorova i / ili starijih pacijenata
- početak ili pogoršanje aritmije, ponekad praćeno zastojem srca (vidjeti Posebna upozorenja i interakcije)
Učestalost nije poznata: Torsade de pointes (vidi "Interakcije")
Endokrine patologije
Nepoznata učestalost: Hipertireoza
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo rijetko: mučnina
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: Reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su bol, eritem, edem, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, upala, induracija, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infekcija, promjene pigmentacije.
Poremećaji hepatobiliarnog sustava
Vrlo rijetko:
- izolirano povećanje serumskih transaminaza, obično umjereno (1,5 do 3 puta normalno) na početku terapije. Mogu se vratiti u normalu sa smanjenjem doze ili čak spontano
- akutna bolest jetre s povišenom razinom serumskih transaminaza i / ili žuticom, uključujući zatajenje jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. U takvim slučajevima liječenje treba prekinuti i stoga se preporučuje praćenje funkcije jetre (vidjeti Posebna upozorenja).
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: anafilaktički šok
Nepoznata učestalost: angioneurotski edem (Quinckeov edem)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Nepoznata učestalost: bolovi u leđima.
Promjene živčanog sustava
Vrlo rijetko
- benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudo-tumorski cerebri)
- glavobolja.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
- Može doći do teške, ponekad smrtonosne, plućne toksičnosti, osobito ako se ne dijagnosticira odmah. Ova toksičnost uključuje plućni alveolitis, upalu pluća, simptome astme, lipoidnu upalu pluća i plućnu fibrozu. Plućna toksičnost, kašalj i dispneja mogu biti popraćeni radiografskim i funkcionalnim znakovima intersticijske upale pluća (promijenjena alveolarno-kapilarna difuzija); pojava ovih kliničkih znakova zahtijeva obustavu terapije i primjenu kortikosteroidnih lijekova.Takvi se simptomi mogu pojaviti i kasno nakon prekida terapije: stoga je potrebno pažljivo i dugotrajno praćenje bolesnika kako bi se identificirale moguće promjene u plućnoj funkciji.
Vrlo rijetko
- intersticijska upala pluća (vidi Mjere opreza pri upotrebi). Kad se posumnja na dijagnozu, potrebno je napraviti rendgenski snimak prsnog koša. Terapiju amiodaronom ipak treba ponovno procijeniti jer je intersticijska upala pluća općenito reverzibilna nakon ranog prekida liječenja amiodaronom; liječenje kortizonom također treba biti smatrati.
- teške, ponekad smrtonosne respiratorne komplikacije (sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih) (vidjeti Interakcije).
- bronhospazam i / ili apneja u slučajevima teške respiratorne insuficijencije, a osobito u astmatičara.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo rijetko: znojenje
Nepoznata učestalost: urtikarija
Vaskularne patologije
Često: smanjenje krvnog tlaka, obično umjereno i prolazno. Bilo je izvješća o teškoj hipotenziji ili kolapsu nakon predoziranja ili prebrze injekcije
vrlo rijetko: naleti vrućine.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju. Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
SASTAV
Jedna ampula sadrži aktivni sastojak: amiodaron hidroklorid 150 mg Pomoćne tvari: benzil alkohol 60,6 mg, polisorbat 80, voda za injekcije.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Otopina za injekcije 5 i 6 ampula od 150 mg / 3 ml
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CORDARONE 150 MG / 3 ML OTOPINA ZA INJEKCIJU ZA INTRAVENU UPOTREBU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna bočica sadrži:
Aktivni princip: amiodaron hidroklorid 150 mg
Pomoćne tvari: benzil alkohol
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Intravenozni kordaron treba koristiti kada je potreban brzi odgovor ili kada oralna primjena nije moguća.
Liječenje i prevencija teških poremećaja ritma otpornih na druge specifične terapije: supraventrikularne tahikardije (paroksizmalne i neparoksizmalne), atrijske ekstrasistole, titranje atrija i fibrilacija.
Recipročne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kao u toku Wolff-Parkinson-White sindroma. Ventrikularne ekstrasistole i tahikardije.
04.2 Doziranje i način primjene
Vidi također odjeljak 6.6.
Venska infuzija:
• Opterećujuća doza: prosječna doza je 5 mg / kg isključivo u 250 ml 5% -tne otopine dekstroze (glukoze), primijenjene u vremenskom razdoblju između 20 minuta i 2 sata, ova se doza može ponoviti 2 do 3 puta u 24 sata . Brzina infuzije mora se prilagoditi kliničkom odgovoru.
Terapijski učinak javlja se unutar prvih nekoliko minuta, a zatim se postupno smanjuje pa se mora izvršiti naknadna infuzija.
• Doza održavanja: od 10 do 20 mg / kg u 24 sata (općenito 600-800 mg / 24 sata i do 1200 mg / 24 sata) u 250 ml 5% -tne otopine dekstroze (glukoze) nekoliko dana.
Prijeđite na oralni način primjene od prvog dana infuzije.
Intravenska injekcija
(vidjeti dio 4.4).
Doziranje je 5 mg / kg, trajanje injekcije ne smije biti manje od 3 minute. Nemojte dodavati nikakve druge proizvode u štrcaljku.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost amiodarona u djece nisu utvrđene.
Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 5.1 i 5.2.
S obzirom na prisutnost benzil alkohola u formulaciji, intravenska primjena amiodarona kontraindicirana je u novorođenčadi, dojenčadi i djece do 3 godine.
Istodobna terapija
Za bolesnike koji uzimaju amiodaron istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), vidjeti dijelove 4.4 i 4.5.
04.3 Kontraindikacije
• Sinusna bradikardija, sinoatrijski blok i bolest sinusa bez elektrostimulatora (rizik od zastoja sinusa).
• Poremećaji provođenja, bez elektrostimulatora (atrio-ventrikularni blokovi, bi- ili trifascikularni blokovi). U tim se slučajevima injekcijski amiodaron može koristiti u specijaliziranim jedinicama i pomoću elektrosistoličkog stimulatora.
• Kardiovaskularni kolaps, teška arterijska hipotenzija.
• Kombinacija s lijekovima koji mogu odrediti "torsade de pointes" (vidjeti dio 4.5).
• Distiroidizam je u tijeku ili je riješen. U sumnjivim slučajevima prije liječenja napravite test funkcije štitnjače.
• Preosjetljivost na jod, amiodaron ili neku od pomoćnih tvari.
• Trudnoća, osim u iznimnim slučajevima (vidjeti dio 4.6).
• Dojenje (vidjeti dio 4.6).
• Intravenska injekcija je kontraindicirana u slučajevima hipotenzije, teškog zatajenja disanja, miokardiopatije ili zatajenja srca (rizik od pogoršanja).
• Zbog prisutnosti benzil alkohola u formulaciji, intravenska primjena amiodarona kontraindicirana je u novorođenčadi, dojenčadi i djece do 3 godine.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
Za intravenozne injekcije također vidjeti dio 4.3.
• Primjena intravenoznom injekcijom općenito se ne preporučuje zbog hemodinamskih rizika (teška hipotenzija, kardiovaskularni kolaps); stoga je, kad god je moguće, poželjnije davanje putem venske infuzije.
• Intravenska injekcija treba biti ograničena na hitne situacije, u slučajevima kada druge alternativne terapije nisu uspjele i treba se koristiti samo u jedinicama za kardiološku reanimaciju i pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
• Doza je oko 5 mg / kg tjelesne težine; amiodaron se mora ubrizgati za najmanje 3 minute. Intravenska injekcija se ne smije ponoviti unutar 15 minuta nakon prve injekcije, čak i ako je posljednja injekcija bila samo 1 ampula (rizik od nepovratnog kolapsa).
• Nemojte dodavati druge proizvode u istu štrcaljku. Nemojte ubrizgavati druge proizvode u istoj liniji. Ako se želi nastaviti liječenje, potrebno je primijeniti vensku infuziju (vidjeti dio 4.2).
Srčane promjene
Zabilježeni su novi pojavi ili pogoršanja liječenih aritmija, ponekad smrtonosni. Važno je, ali teško, razlikovati gubitak učinkovitosti lijeka od proaritmijskog učinka, u svakom slučaju to je povezano s pogoršanjem srčanog stanja. Proaritmički učinci prijavljuju se rjeđe kod amiodarona nego kod drugih antiaritmika i općenito se javljaju u kontekstu čimbenika koji produljuju QT interval, poput interakcija s drugim lijekovima i / ili poremećaja elektrolita (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Poremećaji jetre (vidjeti dio 4.8)
Pomno praćenje funkcije jetre (transaminaze) preporučuje se na početku terapije amiodaronom, a redovito tijekom liječenja. Akutni poremećaji jetre (uključujući tešku hepatocelularnu insuficijenciju ili jetrenu insuficijenciju, ponekad smrtonosnu) i kronični poremećaji jetre mogu se javiti s oralnim i intravenskim primjenom amiodarona i unutar prva 24 sata IV primjene.
Stoga je potrebno smanjiti dozu amiodarona ili prekinuti liječenje ako je povišenje transaminaze veće od 3 puta gornje granice normale.
Klinički i biološki znakovi kroničnih poremećaja jetre uzrokovanih oralnim amiodaronom mogu biti minimalni (hepatomegalija, povišenje transaminaza do 5 puta veća od vrijednosti koja odgovara gornjoj granici normale) i reverzibilni po prestanku liječenja, međutim zabilježeni su slučajevi. smrtonosni ishod.
U slučaju hepatomegalije ili sumnje na kolestazu, lijek treba odmah prekinuti, a pacijent podvrgnuti ultrazvučnoj kontroli.
Iz tih razloga lijek se ne može koristiti u bolesnika s evidentnim kliničkim i laboratorijskim znakovima aktivne bolesti jetre; u blažim slučajevima može se koristiti samo kad je to potrebno i mora se obustaviti kada dođe do pogoršanja oštećenja jetre.
Interakcije s lijekovima (vidjeti dio 4.5)
Ne preporučuje se istodobna primjena amiodarona sa sljedećim lijekovima: beta blokatori, blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil, diltiazem), stimulativni laksativi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju.
Mjere opreza pri uporabi
Intravenska primjena amiodarona smije se provoditi samo u specijaliziranim bolničkim jedinicama i pod stalnim nadzorom (EKG, krvni tlak).
Kako bi se izbjegle reakcije na mjestu ubrizgavanja, amiodaron treba primijeniti kroz središnju vensku liniju kad god je to moguće (vidjeti dio 4.8).
Budite oprezni u slučaju hipotenzije, teškog respiratornog zatajenja, teškog i nekopenziranog zatajenja srca.
Pedijatrijski bolesnici : u ovih pacijenata nije dokazana sigurnost i djelotvornost amiodarona, pa se uporaba lijeka ne preporučuje u pedijatrijskih bolesnika.
CORDARONE injekcijske ampule sadrže benzil alkohol (vidjeti dio 6.1) kao konzervans i ne smiju se koristiti u novorođenčadi. Zabilježeni su slučajevi smrtonosnog dahtanja nakon intravenozne primjene otopina koje sadrže ovaj konzervans novorođenčadi (mlađoj od mjesec dana). Simptomi uključuju nagli početak piskanja, hipotenziju, bradikardiju i kardiovaskularni kolaps.
Lijek sadrži 60,6 mg benzil alkohola u svakoj ampuli od 3 ml.
Benzil alkohol može izazvati toksične i anafilaktičke reakcije u dojenčadi i djece do 3 godine.
Anestezija. Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi amiodaronom (vidjeti dio 4.5).
Povezanost sa statinima.
Preporuča se upotreba statina koji se ne metabolizira CYP 3A4 pri istodobnoj primjeni s amiodaronom (vidjeti dio 4.5).
Plućna toksičnost
Plućna toksičnost povezana s unosom amiodarona česta je i ozbiljna nuspojava koja se može pojaviti u do 10% pacijenata i koja može biti fatalna u oko 8% oboljelih pacijenata, uglavnom zbog nedostatka dijagnoze. Vrijeme početka reakcije tijekom terapije varira od nekoliko dana do nekoliko mjeseci ili godina uzimanja; u nekim slučajevima do početka može doći i nakon određenog vremenskog razdoblja nakon obustave liječenja.
Međutim, rizik od toksičnosti ne čini omjer rizika i koristi amiodarona nepovoljnim, što održava njegovu korisnost. Međutim, mora se posvetiti najveća pozornost da se odmah identificiraju prvi znakovi plućne toksičnosti, osobito u bolesnika koji boluju od kardiomiopatije i teške koronarne bolesti bolesti srca.u kojoj takva identifikacija može biti problematičnija.
Rizik od plućne toksičnosti amiodarona raste s dozama iznad 400 mg / dan, ali se može pojaviti i pri niskim dozama koje se uzimaju manje od 2 godine.
Plućna toksičnost očituje se plućnim alveolitisom, upalom pluća, intersticijskom upalom pluća, plućnom fibrozom, bronhijalnom astmom. Pacijenti koji razviju plućnu toksičnost često imaju nespecifične simptome, poput neproduktivnog kašlja, dispneje, vrućice i gubitka težine.
Svi ovi simptomi mogu se prikriti patologijom za koju je indiciran amiodaron, a mogu biti znatno ozbiljni u bolesnika starijih od 70 godina, koji obično imaju smanjenu funkcionalnu sposobnost ili već postojeće srčane bolesti. Rana dijagnoza plućnom radiografskom kontrolom i eventualno potrebnim kliničkim i instrumentalnim ispitivanjem od presudne je važnosti jer je plućna toksičnost vrlo reverzibilna, osobito u oblicima obliteracijskog bronhiolitisa i upale pluća.
Zbog toga se povremeno moraju provjeravati plućni simptomi i objektivnost, a terapija se mora prekinuti u slučaju sumnje na plućnu toksičnost, uzimajući u obzir terapiju kortizonom: simptomi se obično povlače unutar 2-4 tjedna nakon prestanka primjene amiodarona. U nekim slučajevima može se manifestirati plućna toksičnost kasno, čak nekoliko tjedana nakon obustave terapije: stoga se moraju pažljivo pratiti subjekti sa suboptimalnim organskim funkcijama, koji bi mogli sporije eliminirati lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
• Lijekovi koji induciraju Torsade de Pointes ili produljenje QT intervala
- Lijekovi koji izazivaju Torsade de Pointes
Kombinacija s lijekovima koji mogu uzrokovati "torsade de pointes" je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3):
• antiaritmici kao što su oni klase IA, sotalol, bepridil.
• ne-antiaritmički lijekovi poput vinkamina, nekih neuroleptičkih lijekova uključujući sultoprid, cisaprid, eritromicin E.V., pentamidin (za parenteralnu primjenu) jer može postojati povećan rizik od po život opasne "torsade de pointes".
• Lijekovi koji produljuju QT.
Istodobna primjena amiodarona s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval zahtijeva pažljivo razmatranje mogućih rizika i koristi za svakog pacijenta jer se rizik od torsade de pointes može povećati, a bolesnike treba pratiti radi produljenja QT intervala.
U bolesnika na terapiji amiodaronom treba izbjegavati fluorokinolone.
• Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca ili uzrokuju automatizam i / ili smetnje provođenja.
Ne preporučuje se povezivanje s ovim lijekovima:
• beta-blokatori i blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil, diltiazem) zbog mogućnosti automatizma (prekomjerna bradikardija) i poremećaja provođenja.
• Čimbenici koji mogu izazvati hipokalijemiju
Ne preporučuje se povezivanje s lijekovima koji mogu izazvati hipotazemiju:
• stimulirajući laksativi: zbog pojave moguće hipokalijemije, posljedično povećavajući rizik od "torsade de pointes"; stoga se moraju koristiti druge vrste laksativa.
Potreban je oprez pri kombiniranju sljedećih lijekova s Cordaronom:
• diuretici sposobni izazvati hipokalijemiju, sami ili u kombinaciji
• sustavni glukokortikoidi i mineralokortikoidi, tetrakozaktid
• amfotericin B preko E.V.
Hipokalijemiju treba spriječiti (i ispraviti): QT interval treba pratiti i ne smije se primjenjivati antiaritmike u slučaju "torsade de pointes" (treba započeti ventrikularni pejsing; može se koristiti magnezij IV).
• Opća anestezija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8)
U bolesnika u općoj anesteziji zabilježene su potencijalno ozbiljne komplikacije: bradikardija (neosjetljiva na atropin), hipotenzija, smetnje provođenja, smanjeni minutni volumen.
Vrlo rijetki su slučajevi teških respiratornih komplikacija (sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih), ponekad smrtonosni, općenito u razdoblju neposredno nakon operacije. To može biti povezano s mogućom interakcijom s visokom koncentracijom kisika.
Učinak Cordarona na druge lijekove
Amiodaron i / ili njegov metabolit, desetilamiodaron, inhibiraju CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-glikoprotein i mogu povećati izloženost njihovim podlogama.
Zbog dugog poluvijek amiodarona, interakcije se mogu promatrati nekoliko mjeseci nakon prestanka primjene amiodarona.
• PgP podloge
Amiodaron je inhibitor P-glikoproteina (P-gp). Očekuje se da će istodobna primjena sa supstratima P-gp dovesti do povećanja njihove izloženosti.
• Digitalni
Mogu se javiti smetnje u automatizmu (prekomjerna bradikardija) i atrioventrikularna provodljivost (sinergijsko djelovanje); nadalje, moguće je povećanje koncentracije digoksina u plazmi zbog smanjenja klirensa digoksina.
Stoga je potrebno pratiti elektrokardiografsku i razinu digoksina u plazmi; a bolesnike treba nadzirati zbog kliničkih znakova toksičnosti digitalisa. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu digitalisa.
• Dabigatran
Potreban je oprez pri primjeni amiodarona s dabigatranom zbog opasnosti od krvarenja.Doziranje dabigatrana možda će biti potrebno prilagoditi prema odobrenim podacima o proizvodu.
• CYP2C9 podloge
Amiodaron povećava koncentraciju supstrata CYP2C9, poput varfarina ili fenitoina, inhibicijom citokroma P450 2C9.
- Varfarin
Kombinacija varfarina i amiodarona može pojačati učinak oralnog antikoagulansa, čime se povećava rizik od krvarenja. Razine protrombina (INR) potrebno je redovitije pratiti, a dozu antikoagulansa prilagoditi kako tijekom liječenja amiodaronom, tako i nakon njegova prekida.
• Fenitoin
Kombinacija fenitoina i amiodarona može dovesti do predoziranja fenitoinom što rezultira neurološkim simptomima. Treba provesti kliničko praćenje i smanjiti dozu fenitoina čim se pojave simptomi predoziranja; treba odrediti razinu fenitoina u plazmi.
• CYP2D6 podloge
• Flekainid
Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi inhibicijom citokroma CYP 2D6. Tada treba prilagoditi dozu flekainida.
• CYP P450 3A4 podloge:
Kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s amiodaronom, inhibitorom CYP 3A4, može doći do povećanja njihove koncentracije u plazmi što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti.
• Statini: Rizik od mišićne toksičnosti povećava se istodobnom primjenom amiodarona sa statinima koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4, poput simvastatina, atorvastatina i lovastatina. Preporuča se upotreba statina koji se ne metabolizira pomoću CYP 3A4 pri istodobnoj primjeni s amiodaronom.
• Ciklosporin: Kombinacija s amiodaronom može povećati razinu ciklosporina u plazmi smanjenjem klirensa. Dozu je potrebno prilagoditi.
• Fentanil: Kombinacija s amiodaronom može pojačati farmakološke učinke fentanila i povećati rizik od toksičnosti.
• Ostali lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.
Učinak drugih lijekova na Cordarone
Inhibitori CYP3A4 i CYP2C8 imaju potencijal inhibirati metabolizam amiodarona i povećati njegovu izloženost.
Preporuča se izbjegavati inhibitore CYP3A4 (npr. Sok od grejpa i neke lijekove) tijekom liječenja amiodaronom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Amiodaron je kontraindiciran u trudnoći, osim ako korist nadmašuje rizik, zbog njegovih učinaka na štitnjaču fetusa.
Vrijeme za hranjenje
Amiodaron je kontraindiciran u dojilja jer se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije bitno.
04.8 Nuspojave
Sljedeće nuspojave razvrstane su prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 10%), česte (≥ 1% i
Srčane patologije
• Uobičajen:
općenito umjerena bradikardija.
• Vrlo rijetko:
• izražena bradikardija, zastoj sinusa koji zahtijeva prekid terapije, osobito u bolesnika s disfunkcijom sinusnih čvorova i / ili starijih pacijenata.
• početak ili pogoršanje aritmije, ponekad praćeno zastojem srca (vidjeti dijelove 4.4. "Posebna upozorenja" i 4,5).
• Nepoznata učestalost:
Torsade de pointes (vidjeti dio 4.5)
Endokrine patologije
Nepoznata učestalost: Hipertireoza
Gastrointestinalni poremećaji
• Vrlo rijetko: mučnina
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
• Česte: Reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su bol, eritem, edem, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, upala, induracija, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infekcija, promjene pigmentacije.
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko:
• izolirano povećanje serumskih transaminaza, obično umjereno (1,5 do 3 puta normalne vrijednosti) na početku terapije. Mogu se vratiti u normalu sa smanjenjem doze ili čak spontano.
• akutna bolest jetre s povišenom razinom serumskih transaminaza i / ili žuticom, uključujući zatajenje jetre, ponekad smrtonosno. U takvim slučajevima liječenje treba prekinuti i stoga se preporučuje praćenje funkcije jetre (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja").
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: anafilaktički šok
Nepoznata učestalost: angioneurotski edem (Quinckeov edem)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Nepoznata učestalost: bolovi u leđima.
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo rijetko:
• benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudo-tumorski cerebri)
• glavobolja.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
• Teška plućna toksičnost, ponekad smrtonosna, može se pojaviti u oko 10% pacijenata, osobito ako se ne dijagnosticira odmah. Ova toksičnost uključuje plućni alveolitis, upalu pluća, simptome astme, lipoidnu upalu pluća i plućnu fibrozu. Plućna toksičnost, kašalj i dispneja mogu biti popraćeni radiografskim i funkcionalnim znakovima intersticijske upale pluća (promijenjena alveolarno-kapilarna difuzija); pojava ovih kliničkih znakova zahtijeva obustavu terapije i primjenu kortikosteroidnih lijekova.Takvi se simptomi mogu pojaviti i kasno nakon prekida terapije: stoga je potrebno pažljivo i dugotrajno praćenje bolesnika kako bi se identificirale moguće promjene u plućnoj funkciji.
Vrlo rijetko
• intersticijska upala pluća (vidjeti dio 4.4. "Mjere opreza pri upotrebi"). Rendgenski snimak prsnog koša treba obaviti kada se sumnja na dijagnozu. Međutim, terapiju amiodaronom treba ponovno procijeniti jer je intersticijska upala pluća općenito reverzibilna nakon ranog prekida liječenja amiodaronom; kortizon treba razmotriti i liječenje.
• teške, ponekad smrtonosne, respiratorne komplikacije (sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih) (vidjeti dio 4.5).
• bronhospazam i / ili apneja u slučajevima teške respiratorne insuficijencije, a osobito u bolesnika s astmom.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
• Vrlo rijetko: znojenje
• Nepoznata učestalost: košnice
Vaskularne patologije
• Uobičajen
• smanjenje krvnog tlaka, obično umjereno i prolazno. Bilo je izvješća o teškoj hipotenziji ili kolapsu nakon predoziranja ili prebrze injekcije
• vrlo rijetko: naleti vrućine.
04.9 Predoziranje
Nema dostupnih podataka o slučajevima predoziranja intravenskim amiodaronom.
Nema mnogo podataka o akutnom predoziranju oralno primijenjenim amiodaronom. Prijavljeno je nekoliko slučajeva sinusne bradikardije, srčanog zastoja, ventrikularne tahikardije, "torsade de pointes", zatajenja cirkulacije i oštećenja jetre.
Liječenje mora biti simptomatsko. Ni amiodaron ni njegovi metaboliti se ne mogu dijalizirati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Kardiovaskularni sustav, antiaritmici, klasa III; ATC oznaka: C01BD01
Antiaritmička svojstva :
• Produženje faze 3 akcijskog potencijala srčanih vlakana uglavnom zbog smanjenja struje kalija (Klasa III prema klasifikaciji Vaughan Williams); to produljenje nije u korelaciji s otkucajima srca.
• Smanjena automatska sinusnost, što dovodi do bradikardije, neosjetljive na primjenu atropina.
• Nekonkurentna inhibicija alfa i beta-adrenergike.
• Usporavanje sinoatrijske, atrijske i nodalne provodljivosti, što je izraženije pri visokom broju otkucaja srca.
• Nema promjena u intraventrikularnoj vodljivosti.
• Na atrijskoj, nodalnoj i ventrikularnoj razini: povećanje refraktornog razdoblja i smanjenje ekscitabilnosti miokarda.
• Usporavanje provođenja i produljenje refraktornih razdoblja u pomoćnim atrioventrikularnim traktima.
Antiishemijska svojstva :
• Umjeren pad perifernog otpora i smanjenje otkucaja srca što rezultira smanjenjem potreba za kisikom.
• Nekonkurentni antagonizam za alfa- i beta-adrenergičke receptore.
• Povećan koronarni volumen zbog izravnog učinka na glatke mišiće arterija miokarda.
• Održavanje minutnog volumena srca zbog smanjenog tlaka u aorti i perifernog otpora.
Ostalo :
• Smanjena srčana kontraktilnost, osobito nakon intravenozne injekcije.
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena kontrolirana pedijatrijska ispitivanja.
U objavljenim studijama, sigurnost amiodarona procijenjena je u 1118 pedijatrijskih pacijenata s različitim aritmijama. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima korištene su sljedeće doze.
Intravenski put
• opterećujuća doza: 5 mg / kg tjelesne težine primijenjene u vremenskom razdoblju između 20 minuta i 2 sata - doza održavanja: 10 do 15 mg / kg / dan od nekoliko sati do nekoliko dana
Ako je potrebno, može se istodobno započeti oralna terapija uobičajenom punom dozom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon primjene injekcijom, koncentracija amiodarona u krvi se smanjuje
brzo jer se amiodaron taloži u tkivima; maksimalna učinkovitost postiže se nakon 15 minuta od injekcije i iscrpljuje se u sljedeća 4 sata. U slučaju jedne primjene, lijek se postupno eliminira; nakuplja se u tkivima u u slučaju ponovljenih injekcija ili ako se terapija nastavlja oralno.
Amiodaron se uglavnom metabolizira pomoću CYP3A4, a također i pomoću CYP2C8.
Amiodaron i njegov metabolit, desetilamiodaron, mogu in vitro inhibirati CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Amiodaron i desetilamiodaron također potencijalno mogu inhibirati neke transportere, poput P-gp. Podaci in vivo opisuju interakcije amiodarona sa supstratima CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp.
Nisu provedena kontrolirana pedijatrijska ispitivanja. U ograničenim objavljenim podacima dostupnim za pedijatrijske bolesnike nisu pronađene razlike u odnosu na odrasle osobe.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost: LD50 kod štakora 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, kod miševa 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, kod pasa beagle 85-150 mg / kg E.V.
Kronična toksičnost: nije primijećen mortalitet, gubitak tjelesne težine niti promjena bioloških parametara pri oralnim dozama do 37,5 mg / kg / dan (4 tjedna) i 16 mg / kg / dan (52 tjedna) kod štakora i do 12,5 mg / kg / dan kod pasa.
Teratogeneza: ispitivanja provedena na štakorima (100 mg / kg / dan) i kunićima (75 mg / kg / dan) nisu otkrila nikakve znakove fetalne toksičnosti.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
benzil alkohol, polisorbat 80, voda za injekcije (q.s. do 3 ml).
06.2 Nekompatibilnost
Nekompatibilno s otopinama aminofilina, heparina i natrijevog klorida.
Uporaba medicinske opreme i uređaja koji sadrže plastifikatore kao što je DEHP (di-2-etilheksil ftalat) može rezultirati njihovim oslobađanjem u prisutnosti amiodarona. Kako bi se smanjila izloženost pacijenata DEHP-u, poželjno je da se konačno razrjeđivanje amiodarona za infuziju primijeni kroz medij koji ne sadrži DEHP.
Vidi također odjeljak 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija s 5 i 6 ampula.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
S obzirom na farmaceutske karakteristike, ne smiju se koristiti koncentracije niže od 600 mg / l. Koristite samo 5% otopinu izotonične dekstroze (glukoza). Nemojte dodavati nikakve druge proizvode u otopinu za infuziju.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml otopina za injekcije za intravenoznu primjenu - 5 ampula
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml otopina za injekcije za intravenoznu primjenu - 6 ampula
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e iz lipnja 2013
