Aktivni sastojci: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml otopina za injekcije
Zašto se koristi Orgalutran? Čemu služi?
Orgalutran pripada skupini lijekova koji se zovu „antagonisti hormona koji oslobađaju gonadotropin“ i koji djeluju protiv djelovanja „prirodnog hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH)“. GnRH regulira oslobađanje gonadotropina (luteinizirajući hormon (LH) i folikul stimulirajući hormon (FSH)).
Gonadotropini imaju važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji ljudi. Kod žena, FSH je potreban za rast i razvoj folikula u jajnicima. Folikuli su male okrugle vrećice koje sadrže jajne stanice. LH je potreban za oslobađanje zrelih jajnih stanica iz folikula i jajnika (to jest za ovulaciju.) Orgalutran inhibira djelovanje GnRH suzbijanjem oslobađanja LH posebno.
Orgalutran služi
U žena koje se podvrgavaju tehnikama potpomognute reprodukcije, uključujući in vitro oplodnju (IVF) i druge metode, povremeno ovulacija može nastupiti prerano, uzrokujući značajno smanjenje šanse da zatrudni. Orgalutran se koristi za sprječavanje preranog oslobađanja LH. Što može uzrokovati prerano oslobađanje jajnih stanica.
U kliničkim ispitivanjima Orgalutran je korišten s rekombinantnim folikul stimulirajućim hormonom (FSH) ili korifolitropinom alfa, stimulirajućim folikulom s dugim djelovanjem.
Kontraindikacije Kada se Orgalutran ne smije koristiti
Nemojte koristiti Orgalutran
- ako ste alergični na ganirelix ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
- ako ste preosjetljivi (alergični) na gonadotropin-oslobađajući hormon GnRH ili analog GnRH,
- ako imate umjerenu ili tešku bolest bubrega ili jetre,
- ako ste trudni ili dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Orgalutran
Prije upotrebe Orgalutrana razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom
- Ako imate aktivno alergijsko stanje, obavijestite svog liječnika. Vaš će liječnik, ovisno o težini, odlučiti hoće li tijekom liječenja biti potrebne dodatne provjere. Slučajevi alergijskih reakcija zabilježeni su već s prvom dozom.
- Navlaka za igle ovog lijeka sadrži lateks od prirodne gume koji može izazvati alergijske reakcije.
- Tijekom ili nakon hormonalne stimulacije jajnika može se pojaviti sindrom hiperstimulacije jajnika. Ovaj sindrom je povezan s postupkom stimulacije gonadotropina. Pročitajte uputu o lijeku gonadotropin koji vam je propisan.
- Učestalost kongenitalnih malformacija nakon primjene tehnika potpomognute reprodukcije može biti nešto veća od one nakon spontanog začeća. Smatra se da je ova nešto veća incidencija povezana sa karakteristikama pacijenata koji su na liječenju plodnosti (npr. Dob žene, karakteristike spermija) i s većom učestalošću višeplodnih trudnoća nakon primjene tehnika potpomognute reprodukcije.Učestalost kongenitalnih malformacija nakon primjene tehnika potpomognute reprodukcije primjenom Orgalutrana ne razlikuje se od one uočene pri uporabi drugih analoga GnRH tijekom tehnika potpomognute reprodukcije.
- Nešto je veći rizik od izvanmaternične trudnoće kod žena s oštećenim jajovodima.
- Učinkovitost i sigurnost lijeka Orgalutran nisu utvrđene kod žena čija je tjelesna težina manja od 50 kg ili veća od 90 kg. Molimo zatražite dodatne informacije od svog liječnika Djeca i adolescenti Primjena Orgalutrana u djece nije prikladna.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Orgalutrana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Orgalutran se treba koristiti tijekom kontrolirane stimulacije jajnika u tehnikama potpomognute reprodukcije (ART). Nemojte koristiti Orgalutran tijekom trudnoće i dojenja.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Orgalutran sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po injekciji i stoga je u biti "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Orgalutran: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Orgalutran se koristi kao dio liječenja za tehnike potpomognute reprodukcije (ART), uključujući in vitro oplodnju (IVF). Stimulacija jajnika hormonom koji stimulira folikle (FSH) ili korifolitropinom može započeti 2. ili 3. dan ciklusa. Injekcija Orgalutrana (0,25 mg) treba dati neposredno ispod kože (potkožno), jednom dnevno, počevši od 5. ili 6. dana stimulacije. Na temelju odgovora jajnika, liječnik može odlučiti započeti drugi dan.
Orgalutran i FSH trebaju se primjenjivati približno u isto vrijeme. Međutim, pripravci se ne smiju miješati i injekcije se moraju davati na različitim mjestima.
Svakodnevno liječenje Orgalutranom treba nastaviti sve dok ne postoji dovoljan broj folikula odgovarajuće veličine. Konačno sazrijevanje jajnih stanica u folikulima može se izazvati primjenom humanog korionskog gonadotropina (hCG). Vremenski interval između dvije injekcije Orgalutrana i između zadnje injekcije Orgalutrana i hCG -a ne smije prelaziti 30 sati, u protivnom može doći do prerane ovulacije (tj. Oslobađanja jajnih stanica). Stoga, kada se Orgalutran primjenjuje ujutro, liječenje Orgalutranom treba nastaviti tijekom cijelog razdoblja liječenja gonadotropinom, uključujući dan indukcije ovulacije. Kad se Orgalutran primjenjuje popodne, posljednju injekciju Orgalutrana treba primijeniti popodne prije dana indukcije.
Upute za korištenje
Mjesto ubrizgavanja
Orgalutran se isporučuje u napunjenim štrcaljkama i treba ga polako ubrizgati pod kožu, najbolje u bedro. Prije uporabe provjerite otopinu. Nemojte koristiti ako otopina sadrži čestice ili nije bistra. Ako ćete sami ubrizgati injekciju ili to učini vaš partner, pažljivo slijedite donje upute. Nemojte miješati Orgalutran s bilo kojim drugim lijekom.
Priprema mjesta ubrizgavanja
Temeljito operite ruke sapunom i vodom. Nanesite mjesto ubrizgavanja dezinficijensom (npr. Alkoholom) kako biste uklonili bakterije s površine. Očistite otprilike 5 centimetara (dva inča) oko mjesta gdje će igla prodrijeti i pustite da se područje osuši najmanje minutu prije nego nastavite.
Uvođenje igle
Uklonite čep s igle. Uštipnite veliko područje kože između palca i kažiprsta. Igla se mora uvesti u podnožje područja kože stisnute između dva prsta, s nagibom od 45 ° u odnosu na površinu same kože. Prilikom svake primjene potrebno je promijeniti mjesto ubrizgavanja.
Provjera ispravnog položaja igle
Nježno povucite klip kako biste provjerili je li igla u ispravnom položaju. Svaka krv u štrcaljki ukazuje na to da je igla ušla u krvnu žilu. Ako se to dogodi, nemojte ubrizgati Orgalutran, već izvucite iglu, prekrijte mjesto ubrizgavanja brisom namočenim dezinficijensom i pritisnite; krv će prestati za minutu ili dvije. Nemojte koristiti štrcaljku, već je bacite kako treba s novom špricom.
Ubrizgavanje otopine
Nakon što je igla pravilno postavljena, polako i postojano gurnite klip kako bi se otopina pravilno ubrizgala i da se ne ošteti kožno tkivo.
Uklanjanje štrcaljke
Brzo izvucite iglu i pritisnite malo na mjesto ubrizgavanja, pomoću brisa navlaženog dezinficijensom. Napunjenu štrcaljku upotrijebite samo jednom. Od ovulacije.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Orgalutrana
Ako uzmete više Orgalutrana nego što ste trebali
Obratite se svom liječniku.
Ako ste zaboravili koristiti Orgalutran
Ako mislite da ste propustili uzeti dozu, dajte injekciju što je prije moguće.
Nemojte upotrijebiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako je prošlo više od 6 sati od uobičajenog vremena ubrizgavanja (tako da je vremenski interval između dvije injekcije veći od 30 sati), dajte injekciju što je prije moguće i obratite se svom liječniku za daljnje savjete.
Ako prestanete uzimati Orgalutran
Nemojte prestati uzimati Orgalutran osim ako vam to nije rekao liječnik, jer to može utjecati na rezultat liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Orgalutrana, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Orgalutrana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100) su lokalne kožne reakcije na mjestu ubrizgavanja (uglavnom crvenilo, sa oteklinom ili bez njega). Lokalna reakcija obično nestaje unutar 4 sata nakon primjene. Vrlo rijetko su primijećene raširenije reakcije vjerojatne alergijske prirode u manje od 1 korisnika na 10.000, već s prvom dozom.
Manje česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika) su glavobolja, mučnina i malaksalost.
Osim toga, prijavljeni su i neželjeni učinci koji se mogu pripisati liječenju kontrolirane hiperstimulacije jajnika (npr. Bolovi u trbuhu, sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), ektopična trudnoća (kada se embrij razvija izvan maternice) i pobačaj (vidjeti letak FSH- temeljen pripravak kojim se liječi).
U jednom slučaju prijavljeno je pogoršanje već postojećeg osipa (ekcema) nakon prve doze Orgalutrana.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Nemojte zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Prije upotrebe provjerite štrcaljku. Koristite samo štrcaljke koje sadrže bistre, neotvorene otopine bez čestica.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Orgalutran sadrži
- Djelatna tvar je ganirelix (0,25 mg u 0,5 ml otopine).
- Pomoćni sastojci su octena kiselina, manitol, voda za injekcije. PH (mjera kiselosti) može se podesiti natrijevim hidroksidom i octenom kiselinom.
Kako Orgalutran izgleda i sadržaj pakiranja
Orgalutran je bistra i bezbojna vodena otopina za injekcije. Otopina je spremna za uporabu i namijenjena je za potkožnu primjenu. Poklopac igle sadrži lateks od prirodne gume.
Orgalutran je dostupan u pakiranjima s 1 ili 5 napunjenih štrcaljki.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ORGALUTRAN 0,25 mg / 0,5 ml otopina za ubrizgavanje
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 0,25 mg ganireliksa u 0,5 ml vodene otopine. Aktivni sastojak ganirelix (INN) sintetski je dekapeptid s visokim antagonističkim djelovanjem protiv prirodnog hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH). Aminokiseline na položajima 1, 2, 3, 6, 8 i 10 prirodnog dekapeptida GnRH zamijenjene su u kako bi se dobili [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, molekulske mase 1.570, 4.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Bistra i bezbojna vodena otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Prevencija ranog vrhunca luteinizirajućeg hormona (LH) u žena koje se podvrgavaju kontroliranoj hiperstimulaciji jajnika (COH) u tehnikama potpomognute reprodukcije (ART).
U kliničkim ispitivanjima Orgalutran je korišten s rekombinantnim humanim folikularno stimulirajućim hormonom (FSH) ili korifolitropinom alfa, s produženim djelovanjem na folikule.
04.2 Doziranje i način primjene
Orgalutran smije propisati samo stručnjak s iskustvom u liječenju neplodnosti.
Doziranje
Orgalutran se koristi za sprječavanje ranog porasta LH u žena koje su podvrgnute COH. Kontrolirana hiperstimulacija jajnika s FSH ili korifolitropin alfa može započeti 2. ili 3. dan ciklusa. Orgalutran (0,25 mg) treba primijeniti potkožnom injekcijom jednom dnevno počevši od 5. ili 6. dana primjene FSH ili dnevno 5 ili 6. nakon primjene corifollitropin alfa. Dan za početak primjene Orgalutrana ovisi o odgovoru jajnika, odnosno o broju i veličini rastućih folikula i / ili količini cirkulirajućeg estradiola. U nedostatku rasta folikula, početak liječenja Orgalutranom može biti odgođeno, iako se kliničko iskustvo temelji na početku liječenja Orgalutranom na dan 5. ili 6. stimulacije.
Orgalutran i FSH trebaju se primjenjivati približno u isto vrijeme. Međutim, dva pripravka se ne smiju miješati i injekcije se trebaju davati na različitim mjestima. Prilagodba doze FSH -a trebala bi se temeljiti na broju i veličini rastućih folikula, a na temelju količinu estradiola u cirkulaciji (vidjeti dio 5.1).
Svakodnevno liječenje Orgalutranom treba nastaviti sve do dana kada se pokaže dovoljan broj folikula odgovarajuće veličine. Konačno sazrijevanje folikula može se izazvati primjenom humanog korionskog gonadotropina (hCG).
Vrijeme zadnje injekcije
S obzirom na vrijeme poluraspada ganireliksa, interval između dvije injekcije Orgalutrana i između posljednje injekcije Orgalutrana i hCG-a ne smije biti duži od 30 sati, u protivnom može doći do ranog skoka LH. Stoga, kada se Orgalutran daje u In ujutro, liječenje Orgalutranom treba nastaviti tijekom cijelog razdoblja liječenja gonadotropinom, uključujući dan indukcije ovulacije.Kada se Orgalutran primjenjuje popodne, posljednju injekciju Orgalutrana treba dati popodne prije dana indukcije ovulacije.
Pokazalo se da je Orgalutran siguran i učinkovit kod žena koje prolaze više tečajeva liječenja.
Potreba za podrškom lutealne faze tijekom ciklusa liječenja Orgalutranom nije proučavana. U kliničkim ispitivanjima potpora lutealne faze izvedena je prema medicinskoj praksi studijskog centra ili prema kliničkom protokolu.
Pedijatrijska populacija
Nema naznaka za specifičnu primjenu Orgalutrana u pedijatrijskoj populaciji.
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Nema iskustva u primjeni Orgalutrana kod osoba s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom jer su isključene iz kliničkih studija.Stoga je uporaba Orgalutrana kontraindicirana u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega ili jetre (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Orgalutran treba primijeniti potkožno, najbolje u bedro. Mjesto ubrizgavanja mora se mijenjati kako bi se spriječila lipoatrofija. Potkožne injekcije Orgalutrana može dati sama pacijentica ili druga osoba sve dok su odgovarajuće obučene i uz mogućnost dobivanja savjeta stručnjaka.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) ili bilo koji drugi analog GnRH.
• Umjereno ili teško oštećenje bubrežne ili jetrene funkcije.
• Trudnoća ili dojenje.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
• Posebnu pozornost treba posvetiti ženama sa znakovima i simptomima postojećih alergijskih stanja. Zabilježeni su slučajevi reakcija preosjetljivosti, već pri prvoj dozi, tijekom postmarketinškog nadzora (vidjeti dio 4.8). U nedostatku kliničkog iskustva, liječenje Orgalutranom se ne preporučuje u žena s teškim alergijskim stanjima.
• Pakiranje ovog lijeka sadrži lateks od prirodne gume koji može izazvati alergijske reakcije (vidjeti dio 6.5).
• Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS) može se pojaviti tijekom ili nakon stimulacije jajnika. OHSS treba smatrati inherentnim rizikom od stimulacije gonadotropina. Liječenje OHSS -a treba biti simptomatsko, npr. Mirovanje, intravenska infuzija elektrolita ili koloidnih otopina i heparina.
• Budući da se neplodne žene podvrgavaju potpomognutoj oplodnji, osobito oplodnji in vitro (IVF), često imaju abnormalnosti jajovoda, učestalost izvanmaternične trudnoće može biti veća, stoga je važno rano ultrazvukom potvrditi da se radi o intrauterinoj trudnoći.
• Učestalost kongenitalnih malformacija nakon primjene tehnika potpomognute reprodukcije (ART) može biti veća od one nakon spontanog začeća. Smatra se da je to posljedica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr. Dobi majke, karakteristikama spermija) i povećanoj učestalosti višestrukih trudnoća. U kliničkim je ispitivanjima procijenjeno više od 1.000 novorođenčadi i pokazalo se da je učestalost kongenitalnih malformacija u djece rođene nakon liječenja kontroliranom hiperstimulacijom jajnika primjenom Orgalutrana usporediva s onom zabilježenom uz primjenu GnRH agonista.
• Sigurnost i djelotvornost lijeka Orgalutran nisu utvrđene u žena s tjelesnom težinom manjom od 50 kg ili većom od 90 kg (vidjeti također odjeljke 5.1 i 5.2).
• Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po injekciji i stoga je u biti 'bez natrija'.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Ne može se isključiti mogućnost interakcije s uobičajenim lijekovima, uključujući lijekove koji oslobađaju histamin.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Ganirelix se koristi za liječenje žena pod kontrolom hiperstimulacije jajnika u programima potpomognute reprodukcije. Ganirelix se koristi za sprječavanje ranih skokova LH koji se inače mogu pojaviti u ovih žena tijekom stimulacije jajnika.
Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi ganirelixa u trudnica.
U životinja, izloženost ganirelixu u vrijeme implantacije rezultirala je resorpcijom fetusa (vidjeti dio 5.3). Relevantnost ovih podataka za ljudsku vrstu nije poznata.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se ganirelix u majčino mlijeko.
Primjena Orgalutrana kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Donji popis prikazuje sve nuspojave kod žena liječenih Orgalutranom u kliničkim ispitivanjima korištenjem rekombinantnog FSH (recFSH) za stimulaciju jajnika. Slične nuspojave se očekuju i kod Orgalutrana koji koristi korifolitropin alfa za stimulaciju jajnika. Nuspojave su klasificirane prema klasi organskih sustava MedDRA. ; vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100,
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: Prijavljeni su slučajevi reakcija preosjetljivosti (uključujući različite simptome kao što su osip, oticanje lica i dispneja) kod pacijenata liječenih Orgalutranom već pri prvoj dozi.
Pogoršanje već postojećeg ekcema zabilježeno je kod jedne osobe nakon prve doze Orgalutrana.
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: glavobolja.
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: mučnina.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: Orgalutran može izazvati lokalnu kožnu reakciju na mjestu ubrizgavanja (uglavnom crvenilo, sa ili bez edema). U kliničkim ispitivanjima, jedan sat nakon injekcije, incidencija umjerene ili teške lokalne kožne reakcije, barem jednom po ciklusu liječenja, prema izvještajima pacijenata, bila je 12% u bolesnika liječenih Orgalutranom i 25% u onih liječenih agonistom GnRH potkožno Lokalne reakcije obično nestaju unutar 4 sata nakon primjene.
Manje često: malaksalost.
Ostale prijavljene nuspojave kao što su, osobito bol u zdjelici, nadutost trbuha, OHSS (vidjeti također dio 4.4.), Ektopična trudnoća i spontani pobačaj povezane su s kontroliranim liječenjem hiperstimulacije jajnika za ART.
04.9 Predoziranje
Predoziranje kod ljudi može dovesti do produljenja trajanja djelovanja.
Nema podataka o akutnoj toksičnosti Orgalutrana u ljudi. Kliničke studije s potkožnom primjenom Orgalutrana u pojedinačnim dozama do 12 mg nisu pokazale sustavne nuspojave. Simptomi nespecifične toksičnosti, poput hipotenzije i bradikardije, primijećeni su u studijama akutne toksičnosti na štakorima i majmunima tek nakon intravenske primjene ganirelixa, u dozama iznad 1, odnosno 3 mg / kg.
U slučaju predoziranja, liječenje Orgalutranom treba (privremeno) prekinuti.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: hormoni i analozi hipofize i hipotalamusa, antagonist gonadotropin oslobađajućeg hormona.
ATC oznaka: H01CC01.
Orgalutran je antagonist GnRH, koji modulira os hipotalamus-hipofiza-gonada, konkurentnim vezanjem s receptorima GnRH u hipofizi. Posljedično, dolazi do brzog, intenzivnog reverzibilnog potiskivanja oslobađanja endogenih gonadotropina, bez početne stimulacije s agonistima GnRH.Nakon primjene više doza od 0,25 mg Orgalutrana ženskim dobrovoljcima, serumske razine LH, FSH i E2 smanjile su se do 74%, 32%i 25%nakon 4, 16 odnosno 16 sati. Razina serumskih hormona vratila se na vrijednosti prije liječenja unutar dva dana nakon posljednje injekcije.
U bolesnica koje su podvrgnute kontroliranoj stimulaciji jajnika, prosječno trajanje liječenja Orgalutranom bilo je 5 dana. Tijekom liječenja Orgalutranom, srednja učestalost povišenja LH (> 10 IU / l) s istodobnim povišenjem progesterona (> 1 ng / mL) bila je 0,3 - 1,2% u usporedbi s 0,8% tijekom liječenja agonistom GnRH. U žena s višom tjelesnom težinom (> 80 kg), postojala je tendencija povećane učestalosti povišenja LH i progesterona, ali nije primijećen učinak na klinički ishod.Međutim, na temelju malog broja do sada liječenih pacijenata, ne može se isključiti neki učinak.
U slučaju visokog odgovora jajnika, bilo kao posljedica "povišene izloženosti gonadotropinima u ranoj folikularnoj fazi ili kao posljedice" povišenog odgovora jajnika ", prije 6. dana stimulacije može doći do preranog povišenja LH. Liječenje Orgalutranom 5. dan može spriječiti ta prerana povišenja LH bez ugrožavanja kliničkih ishoda.
U kontroliranim studijama provedenim s Orgalutranom s FSH -om, korištenjem dugotrajnog protokola liječenja s agonistom GnRH, liječenje s Orgalutranom rezultiralo je bržim rastom folikula tijekom prvih dana stimulacije, ali je konačna skupina zrelih folikula blago smanjena i proizvedena u prosjeku manje estradiola. Ovo različito ponašanje rasta folikula zahtijeva prilagodbu doze FSH -a na temelju broja i veličine sazrijevajućih folikula, a ne količine cirkulirajućeg estradiola. Slična usporedna istraživanja s folitropinom alfa koja su koristila antagonist GnRH ili protokol dugog agonista nisu provedena.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Nakon jedne supkutane primjene od 0,25 mg, serumske razine ganireliksa brzo se povećavaju i dosežu vrhunac (Cmax) od približno 15 ng / ml unutar 1-2 sata (tmax). Poluvrijeme eliminacije (t½) je približno 13 sati, a klirens približno 2,4 l / h. Izlučivanje se događa putem izmeta (približno 75%) i urina (približno 22%). Bioraspoloživost Orgalutrana nakon potkožne primjene je približno 91%.
Nakon više potkožnih doza Orgalutrana (jedna "injekcija dnevno"), farmakokinetički parametri su slični onima izmjerenima nakon jedne potkožne doze. Nakon ponovljenih doza od 0,25 mg / dan, postignute su ravnotežne razine od približno 0,6 ng / dan ml 2-3 dana.
Farmakokinetička analiza ukazuje na obrnuto proporcionalan odnos između tjelesne težine i serumske koncentracije Orgalutrana.
Metabolitni profil
Najvažniji spoj koji cirkulira u plazmi je ganirelix. Ganirelix je također glavni spoj koji se nalazi u urinu, dok su u stolici prisutni samo metaboliti. Metaboliti su mali fragmenti peptida nastali enzimskom hidrolizom iz ganireliksa na ograničenim mjestima. Profil metabolita Orgalutrana u ljudi sličan je onom u životinja.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama i genotoksičnosti.
Reprodukcijske studije provedene s ganirelixom u dozama od 0,1 do 10 mikrograma / kg / dan potkožno u štakora i između 0,1 i 50 mikrograma / kg / dan potkožno u kunića pokazale su povećanu resorpciju fetusa u skupinama liječenim najvećom dozom. Nisu uočeni teratogeni učinci.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Octena kiselina;
Manitol;
Voda za injekcije.
PH se može podesiti natrijevim hidroksidom i octenom kiselinom.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nemojte zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Napunjene štrcaljke za jednokratnu upotrebu (silikonizirano staklo tipa I), koje sadrže 0,5 ml sterilne vodene otopine, spremne za uporabu, zatvorene gumenim klipom koji ne sadrži lateks. Svaka napunjena štrcaljka opremljena je zatvorenom iglom s čepom od lateksa prirodni kaučuk (vidjeti dio 4.4).
Dostupno u kutijama s 1 ili 5 napunjenih štrcaljki.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Prije upotrebe provjerite štrcaljku. Koristite samo štrcaljke koje sadrže bistre, neotvorene otopine bez čestica.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/00/130/001, 1 napunjena štrcaljka
034851016
EU/1/00/130/002, 5 napunjenih štrcaljki
034851028
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 17. svibnja 2000. godine
Datum posljednje obnove: 17. svibnja 2010. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
19. rujna 2013
