Aktivni sastojci: Rosuvastatin
SIMESTAT 5 mg filmom obložene tablete
SIMESTAT 10 mg filmom obložene tablete
SIMESTAT 20 mg filmom obložene tablete
SIMESTAT 40 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Simestat? Čemu služi?
Simestat pripada skupini lijekova koji se zovu statini.
Simestat vam je propisan jer:
- vaša razina kolesterola je visoka. To znači da ste u opasnosti od srčanog ili moždanog udara. Simestat se koristi za liječenje visokog kolesterola u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 i više godina.
Prepisali su joj statine jer promjena prehrane i više tjelovježbe nisu bili dovoljni za korekciju razine kolesterola. Tijekom uzimanja Simestata trebate nastaviti s dijetom kako biste smanjili razinu kolesterola i nastaviti s tjelesnim vježbama.
Ili
- Ima i drugih čimbenika koji povećavaju rizik od srčanog udara, moždanog udara ili srodnih zdravstvenih problema.
Srčani udar, moždani udar i povezani zdravstveni problemi mogu biti uzrokovani bolešću koja se naziva ateroskleroza. Ateroskleroza je posljedica stvaranja masnih naslaga unutar arterija.
Zašto je važno nastaviti uzimati Simestat
SIMESTAT se koristi za ispravljanje razine masnih tvari u krvi koje se nazivaju lipidi, od kojih je najčešći kolesterol.
U krvi postoje različite vrste kolesterola: takozvani "loš" kolesterol (LDL-C) i takozvani "dobar" kolesterol (HDL-C).
- SIMESTAT može smanjiti "loš" kolesterol i povećati "dobar" kolesterol.
- Djeluje tako što pomaže tijelu da blokira proizvodnju "lošeg" kolesterola. Također poboljšava sposobnost tijela da eliminira "loš" kolesterol iz krvi.
Za mnoge ljude visoki kolesterol nema utjecaja na to kako se osjećaju jer ne uzrokuje nikakve simptome. Međutim, ako se visoki kolesterol ne liječi, masne naslage mogu se nakupiti u stijenkama krvnih žila, što dovodi do njihovog sužavanja.
Ponekad se te sužene krvne žile mogu začepiti, blokirajući dotok krvi u srce ili mozak, što može dovesti do srčanog ili moždanog udara. Snižavanje razine kolesterola smanjuje rizik od srčanog udara, moždanog udara ili srodnih zdravstvenih problema.
Morate nastaviti uzimati SIMESTAT, čak i ako se razina kolesterola vratila u normalu, kako biste spriječili ponovno povećanje te razine i uzrokovali nakupljanje masnih naslaga. Međutim, morate prestati uzimati SIMESTAT prema liječničkom savjetu ili ako ste trudni.
Kontraindikacije Kada se Simestat ne smije koristiti
Nemojte uzimati Simestat:
- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na Simestat ili neki od sastojaka ovog lijeka;
- ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Simestata, odmah ga prestanite uzimati i obavijestite svog liječnika. Žene bi trebale izbjegavati trudnoću tijekom uzimanja Simestata primjenom odgovarajućih mjera kontracepcije;
- ako imate bolest jetre;
- ako imate teške probleme s bubrezima;
- ako imate ponavljane ili neobjašnjive bolove u mišićima;
- ako uzimate lijek koji se zove ciklosporin (koristi se na primjer nakon transplantacije organa).
Ako upadnete u jedan od gore navedenih slučajeva (ili imate bilo kakvih sumnji), morate se vratiti liječniku i obavijestiti ga. Također, nemojte uzimati Simestat 40 mg (najveća doza):
- ako imate umjerene probleme s bubrezima (ako ste u nedoumici, pitajte svog liječnika);
- ako štitnjača ne radi ispravno;
- ako imate ponavljane ili neobjašnjive bolove u mišićima, osobnu ili obiteljsku anamnezu mišićnih problema ili ste prethodno imali problema s mišićima s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola;
- ako redovito konzumirate velike količine alkohola;
- ako ste azijskog podrijetla (japanski, kineski, filipinski, vijetnamski, korejski i indijski);
- ako uzimate druge lijekove za snižavanje kolesterola koji se nazivaju fibrati.
Ako spadate u jedan od gore navedenih slučajeva (ili imate bilo kakvih sumnji), trebate se vratiti liječniku i obavijestiti ga.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Simestat
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete SIMESTAT.
- ako imate problema s bubrezima;
- ako imate problema s jetrom;
- ako ste imali ponavljane ili neobjašnjive bolove u mišićima, osobnu ili obiteljsku anamnezu mišićnih problema ili ste ranije imali problema s mišićima s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola. Odmah obavijestite svog liječnika ako imate neobjašnjive bolove u mišićima, osobito ako ste u pratnji malaksalost ili vrućica Također obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu slabost mišića;
- ako redovito konzumirate velike količine alkohola;
- ako štitnjača ne radi ispravno;
- ako uzimate druge lijekove za snižavanje kolesterola koji se nazivaju fibrati. Pažljivo pročitajte ovu uputu, čak i ako ste prije uzimali druge lijekove za povišen kolesterol;
- ako uzimate lijekove za liječenje HIV infekcija, npr. ritonavir s lopinavirom i / ili atazanavirom, pročitajte odjeljak "Ostali lijekovi i SIMESTAT";
- Ako uzimate antibiotike koji sadrže fusidatnu kiselinu, pročitajte odjeljak "Ostali lijekovi i SIMESTAT".
Djeca i adolescenti
- ako je pacijent mlađi od 6 godina: Simestat se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina.
- ako je pacijent mlađi od 18 godina: Simestat 40 mg tablete nisu prikladne za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
- ako imate više od 70 godina (liječnik mora odabrati odgovarajuću početnu dozu za vas);
- ako imate teško zatajenje disanja;
- ako ste azijskog podrijetla (japanski, kineski, filipinski, vijetnamski, korejski i indijski). Vaš liječnik mora odabrati pravu početnu dozu za vas.
Ako spada u jedan od gore navedenih slučajeva (ili niste sigurni):
- nemojte uzimati Simestat 40 mg (najveću dozu) i provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije početka primjene Simestata u bilo kojoj dozi.
U malog broja ljudi statini mogu imati negativan učinak na jetru, što se može identificirati jednostavnim testom koji otkriva povišene razine jetrenih enzima u krvi. Iz tog će razloga liječnik zatražiti da obavite ovaj test (test funkcije jetre), prije i tijekom liječenja Simestatom.
Dok se liječite ovim lijekom, liječnik će pažljivo provjeriti nemate li dijabetes ili nemate rizik od razvoja dijabetesa. U opasnosti ste od razvoja dijabetesa ako imate visoku razinu šećera i masti u krvi, ako imate prekomjernu težinu i visok krvni tlak.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Simestata
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova: ciklosporin (koristi se, na primjer, nakon transplantacije organa), varfarin ili klopidogrel (ili bilo koji drugi lijek koji se koristi za razrjeđivanje krvi), fibrati (poput gemfibrozila, fenofibrata) ili bilo koji drugi lijek koristi se za snižavanje kolesterola (poput ezetimiba), lijekova za probavne smetnje (koristi se za neutraliziranje želučane kiseline), eritromicina (antibiotik), fusidatne kiseline (antibiotik - pročitajte odjeljak Upozorenja i mjere opreza), oralne kontraceptive (pilule), hormona nadomjesnu terapiju ili antivirusne lijekove kao što je ritonavir s lopinavirom i / ili atazanavir ili simeprevir (koriste se za liječenje infekcija, uključujući "HIV ili" hepatitis C - pročitajte odjeljak "Upozorenja i mjere opreza"). Učinci ovih lijekova mogu se promijeniti Simestat, ili učinak Simestata može se modificirati ovim lijekovima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati Simestat ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Simestata, morate ga odmah prestati uzimati i obavijestiti svog liječnika.
Žene bi trebale izbjegavati trudnoću tijekom uzimanja Simestata primjenom odgovarajućih mjera kontracepcije.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Većina ljudi može upravljati automobilima i strojevima dok uzimaju Simestat - to nema utjecaja na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Međutim, neki ljudi osjećaju vrtoglavicu dok uzimaju Simestat. Ako osjetite vrtoglavicu, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije vožnje ili rada sa strojevima.
SIMESTAT sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (laktozu ili mliječni šećer), obratite se svom liječniku prije nego uzmete Simestat. Za potpuni popis ostalih sastojaka pogledajte odjeljak "Sadržaj pakiranja i drugi podaci".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Simestat: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena doza kod odraslih
Ako uzimate Simestat za povišen kolesterol:
Početna doza
Liječenje Simestatom treba započeti dozom od 5 mg ili 10 mg, čak i ako ste prethodno uzimali veće doze s drugim statinima. Odabir početne doze ovisi o:
- razinu kolesterola;
- stupanj rizika od srčanog ili moždanog udara;
- moguća prisutnost čimbenika koji vas mogu učiniti osjetljivijima na moguće neželjene učinke.
Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom koja je početna doza Simestata najbolja za vas.
Vaš liječnik može odlučiti dati vam nižu dozu (5 mg) ako:
- je azijskog podrijetla (japanski, kineski, filipinski, vijetnamski, korejski i indijski);
- ima više od 70 godina;
- imate umjerene probleme s bubrezima;
- prijeti vam bol u mišićima (miopatija).
Povećanje doze i maksimalne dnevne doze
Liječnik može odlučiti povećati dozu. Sve to kako biste odredili najprikladniju dozu za vas. Ako počnete s dozom od 5 mg, vaš liječnik može odlučiti udvostručiti dozu na 10 mg, zatim na 20 mg, a zatim po potrebi na 40 mg. Ako počnete s 10 mg, vaš liječnik može odlučiti, ako je potrebno, udvostručiti ovu dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg. Između jedne i druge prilagodbe doze trebao bi biti razmak od 4 tjedna.
Maksimalna dnevna doza Simestata je 40 mg. Daje se samo pacijentima s visokom razinom kolesterola i visokim rizikom od srčanog ili moždanog udara, čija se razina kolesterola nije dovoljno smanjila s dozom od 20 mg.
Ako uzimate Simestat kako biste smanjili rizik od srčanog udara, moždanog udara ili povezanih zdravstvenih problema:
Preporučena doza je 20 mg dnevno. Međutim, vaš liječnik može odlučiti primijeniti nižu dozu ako imate bilo koji od gore navedenih čimbenika rizika.
Primjena u djece u dobi od 6 do 17 godina
Uobičajena početna doza je 5 mg. Vaš liječnik može povećati Vašu dozu sve dok jačina Simestata ne bude za Vas najprikladnija. Maksimalna dnevna doza Simestata je 10 mg za djecu od 6 do 9 godina i 20 mg za djecu od 10 do 17 godina. Dozu treba uzeti jednom dnevno. Simestat 40 mg tablete ne smiju se koristiti u djece.
Primjena tableta
Svaku tabletu progutajte cijelu s pićem vode.
Simestat se mora uzimati jednom dnevno. Simestat se može uzimati u bilo koje doba dana sa ili bez hrane.
Pokušajte uzeti tablete svaki dan otprilike u isto vrijeme. To vam može pomoći da ih ne zaboravite uzeti.
Periodične provjere kolesterola
Važno je povremeno se vratiti liječniku kako biste povremeno provjerili razinu kolesterola, kako biste bili sigurni da je kolesterol dosegao i održava ispravne razine. Vaš liječnik može odlučiti povećati dozu dok vam količina Simestata ne bude najprikladnija.
Ako ste zaboravili uzeti Simestat
Nemojte se plašiti, samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Simestat
Obavijestite svog liječnika ako namjeravate prestati uzimati Simestat. Ako prestanete uzimati Simestat, razine kolesterola mogu se ponovno povećati. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Simestata
Za savjet se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici.
Ako idete u bolnicu ili se liječite zbog nekog drugog stanja, recite bolničkom liječniku da uzimate Simestat.
Nuspojave Koje su nuspojave Simestata
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Važno je biti svjestan koje od ovih nuspojava se mogu pojaviti. Obično su blage i nestaju u kratkom vremenu.
Prestanite uzimati Simestat i odmah potražite liječničku pomoć ako se pojavi bilo koja od sljedećih alergijskih reakcija:
- otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i / ili grla;
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju;
- jak svrbež kože (s podignutim ždrijelom).
Također, prestanite uzimati Simestat i odmah se obratite svom liječniku ako imate neuobičajene bolove u mišićima koji traju dulje nego što možete očekivati. Simptomi mišića češći su u djece i adolescenata nego u adolescenata. Kao i kod drugih statina, vrlo mali broj ljudi su iskusili nuspojave mišića, a rijetko su se razvile u potencijalno smrtonosnu bolest oštećenja mišića poznatu kao rabdomioliza.
Česte moguće nuspojave (mogu se pojaviti u 1 na 10 i 1 na 100 pacijenata)
- glavobolja, bol u trbuhu, zatvor, mučnina, bolovi u mišićima, osjećaj slabosti, vrtoglavica
- povećanje količine proteina u urinu - obično se vrijednosti same vraćaju u normalu bez prestanka uzimanja Simestata (samo za Simestat 40 mg)
- dijabetes. Vjerojatnije je ako imate visoku razinu šećera u krvi i masnoću, imate prekomjernu težinu i visoki krvni tlak. Vaš liječnik će vas nadzirati dok se liječite ovim lijekom.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u 1 na 100 i 1 na 1.000 pacijenata)
- osip, svrbež i druge kožne reakcije
- povećanje količine proteina u urinu - oni se obično sami vraćaju u normalu bez potrebe za prekidom liječenja Simestatom (samo za Simestat 5 mg, 10 mg i 20 mg).
Rijetke moguće nuspojave (mogu se pojaviti u 1 na 1000 i 1 na 10 000 pacijenata)
- teške alergijske reakcije - znakovi uključuju oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, poteškoće pri gutanju i disanju, teški svrbež kože (s podignutim žuljicama). Ako sumnjate da imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati Simestat i odmah potražite liječničku pomoć.
- oštećenje mišića u odraslih - iz predostrožnosti prestanite uzimati Simestat i odmah se obratite liječniku ako imate neuobičajene bolove u mišićima koji traju dulje nego što ste očekivali
- jaka bol u trbuhu (upala gušterače)
- povećanje jetrenih enzima u krvi.
Vrlo rijetke moguće nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 pacijenata)
- žutica (žutilo kože i očiju), hepatitis ("upala jetre"), tragovi krvi u mokraći, oštećenje živaca u rukama i nogama (utrnulost), bolovi u zglobovima, gubitak pamćenja i povećanje grudi kod muškaraca (ginekomastija).
Nuspojave nepoznate učestalosti mogu uključivati:
- proljev (rijetka stolica), Stevens-Johnsonov sindrom (manifestira se mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama), kašalj, otežano disanje, edem (oticanje), poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more, seksualni problemi, depresija, disanje problemi, uključujući ustrajan kašalj i / ili otežano disanje ili groznicu, ozljede tetiva i stalnu slabost mišića.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Mjehurići: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
- Spremnici: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji / blisteru / naljepnici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Simestat sadrži
Djelatna tvar Simestata je rosuvastatin. Simestat filmom obložene tablete sadrže kalcijevu sol rosuvastatina ekvivalentnu 5 mg, 10 mg, 20 mg ili 40 mg rosuvastatina.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovidon, magnezijev stearat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171). Simestat 10 mg, 20 mg i 40 mg filmom obložene tablete također sadrže crveni željezov oksid (E172). Simestat 5 mg filmom obložene tablete također sadrže žuti željezov oksid (E172).
Kako Simestat izgleda i sadržaj pakiranja
Simestat se isporučuje u blister pakiranjima koja sadrže 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 tableta i plastičnim spremnicima koji sadrže 30 i 100 tableta.
Ne moraju se sve veličine pakiranja prodavati u svim državama.
Simestat se isporučuje u obliku tableta četiri jačine:
Simestat 5 mg filmom obložene, žute, okrugle tablete s oznakom "ZD4522" i "5" s jedne strane i obične s druge strane.
Simestat 10 mg filmom obložene tablete, ružičaste, okrugle i označene sa "ZD4522" i "10" s jedne strane, a obične s druge strane.
Simestat 20 mg filmom obložene tablete, ružičaste, okrugle i označene sa "ZD4522" i "20" s jedne strane, a obične s druge strane.
Simestat 40 mg filmom obložene tablete, ružičaste, ovalne i označene sa "ZD4522" s jedne strane i "40" s druge strane.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SIMESTAT
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
5 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 5 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 94,88 mg laktoze monohidrata.
10 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 91,3 mg laktoze monohidrata.
20 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 182,6 mg laktoze monohidrata.
40 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 168,32 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
5 mg: filmom obložene tablete
Žuta, okrugla tableta, s utisnutim oznakama "ZD4522" i "5" na jednoj strani, a obična na drugoj strani.
10 mg: filmom obložene tablete
Okrugla tableta ružičaste boje, s oznakama "ZD4522" i "10" s jedne strane i obična s druge strane.
20 mg: filmom obložene tablete
Okrugla tableta ružičaste boje, s oznakama "ZD4522" i "20" s jedne strane i obična s druge strane.
40 mg: filmom obložene tablete
Ružičasta tableta ovalnog oblika s oznakom "ZD4522" s jedne strane i "40" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje hiperkolesterolemije
Odrasli, adolescenti i djeca u dobi od 6 godina i stariji s primarnom hiperkolesterolemijom (tip IIa, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili mješovitom dislipidemijom (tip IIb) uz prehranu pri odgovoru na posljednje i druge nefarmakološke tretmane (npr. smanjenje tjelesne težine) su neadekvatni.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija, uz dijetu i druge tretmane za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) ili kada takvi tretmani nisu prikladni.
Prevencija kardiovaskularnih događaja
Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja u pacijenata za koje se vjeruje da su pod visokim rizikom od prvog kardiovaskularnog događaja (vidjeti dio 5.1), kao dodatak ispravljanju drugih čimbenika rizika.
04.2 Doziranje i način primjene
Prije početka liječenja, pacijenta treba staviti na standardnu hipolipidnu dijetu, koju se također mora pridržavati tijekom liječenja. Dozu treba odabrati uzimajući u obzir ciljeve terapije i odgovor pacijenta, koristeći terapijske smjernice koje se trenutno koriste.
Simestat se može davati u bilo koje doba dana, sa ili bez hrane.
Liječenje hiperkolesterolemije
Preporučena početna doza je 5 ili 10 mg jednom dnevno oralno za oba pacijenta koji prethodno nisu liječeni statinima i za one koji su prethodno bili liječeni drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Odabir početne doze trebao bi uzeti u obzir individualnu razinu kolesterola i budući kardiovaskularni rizik, kao i rizik od potencijalnih nuspojava (vidi dolje). Ako je potrebno, veća prilagodba doze može se izvršiti nakon 4 tjedna (vidjeti dio 5.1).
S obzirom na povećanje izvješća o nuspojavama pri dozi od 40 mg u usporedbi s nižim dozama (vidjeti dio 4.8), prijelaz na najveću dozu od 40 mg treba razmotriti samo u bolesnika s teškom kardiovaskularnom hiperkolesterolemijom visokog rizika (osobito u onih s obiteljskom hiperkolesterolemijom) koji s dozom od 20 mg nisu postigli utvrđene terapijske ciljeve i na kojima će se provoditi periodične kontrole (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se nadzor stručnjaka u slučaju primjene 40 mg.
Prevencija kardiovaskularnih događaja
U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja korištena je doza od 20 mg dnevno (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Dječju primjenu smije nadzirati samo stručnjak.
Djeca i adolescenti od 6 do 17 godina (Tannerov stadij
U djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom doza početni uobičajeno je 5 mg dnevno.
• U djece od 6 do 9 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, uobičajeni raspon doza je 5 do 10 mg oralno jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza iznad 10 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.
• U djece od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, uobičajeni raspon doza je 5 do 20 mg oralno jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza iznad 20 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.
Prilagodbu doze treba izvršiti na temelju individualnog odgovora i podnošljivosti pedijatrijskih pacijenata prema preporukama pedijatrijskog liječenja (vidjeti dio 4.4). Djeca i adolescenti trebaju slijediti standardnu prehranu kako bi smanjili razinu kolesterola prije početka liječenja rosuvastatinom; ovu dijetu treba nastaviti dok uzimanje rosuvastatin.
Iskustvo u djece s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ograničeno je na mali broj djece u dobi između 8 i 17 godina.
Tablete od 40 mg nisu prikladne za uporabu u pedijatrijskih pacijenata.
Djeca mlađa od 6 godina
Sigurnost i djelotvornost uporabe u djece mlađe od 6 godina nisu ispitivane. Stoga se Simestat ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 6 godina.
Primjena u starijih pacijenata
U bolesnika starijih od 70 godina preporučena početna doza je 5 mg (vidjeti dio 4.4).
Nisu potrebne druge prilagodbe doze ovisno o dobi.
Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
U ispitanika s Child-Pughovim skorom ≤ 7 nije uočena "povećana sustavna izloženost rosuvastatinu, ali je viđena u ispitanika s Child-Pughovim ocjenama 8 i 9 (vidjeti dio 5.2). U tih bolesnika treba procijeniti funkciju Nema iskustva u ispitanika s Child-Pughovim rezultatom> 9. Simestat je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolesti jetre (vidjeti dio 4.3).
Etnička pripadnost
Povećana sustavna izloženost primijećena je kod azijskih ispitanika (vidjeti dio 4.3, odjeljak 4.4 i odjeljak 5.2). U ovih je bolesnika preporučena početna doza 5 mg.
Doza od 40 mg kontraindicirana je u azijskih pacijenata.
Genetski polimorfizmi
Poznato je da određene vrste genetskih polimorfizama dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2) .Za one pacijente koji imaju ove specifične vrste polimorfizama, preporučuje se niža dnevna doza Simestata.
Doziranje u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju
Preporučena početna doza za bolesnike s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju je 5 mg (vidjeti dio 4.4).
Doza od 40 mg je kontraindicirana kod nekih od ovih pacijenata (vidjeti dio 4.3).
Istodobna terapija
Rosuvastatin je supstrat za različite transportne proteine (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) povećava se kada se Simestat primjenjuje istodobno s određenim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcija s ovim transporterima proteina (npr. Ciklosporin i određeni inhibitori proteaze, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i / ili tipranavir; vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Kad god je moguće, potrebno je razmotriti alternativne lijekove i, ako je potrebno, privremeni prekid terapije Simestatom. U situacijama u kojima je istodobna primjena ovih lijekova sa Simestatom neizbježna, treba pažljivo razmotriti korist i rizik istodobnog liječenja i prilagodbe doze Simestata (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Simestat je kontraindiciran:
- u bolesnika s preosjetljivošću na rosuvastatin ili na bilo koju pomoćnu tvar;
- u bolesnika s aktivnom bolesti jetre, uključujući neobjašnjivo, trajno povećanje razine serumskih transaminaza i svako povećanje serumskih transaminaza iznad 3 puta gornje granice normale (GNN);
- u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
- u bolesnika s miopatijom;
- u bolesnika koji se istodobno liječe ciklosporinom;
- tijekom trudnoće i dojenja te u žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste odgovarajuće mjere kontracepcije.
Doza od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju / rabdomiolizu. Ti čimbenici uključuju:
- umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina
- hipotireoza;
- osobna ili obiteljska povijest nasljednih bolesti mišića;
- prethodna anamneza mišićne toksičnosti s drugim inhibitorima ili fibratima HMG-CoA reduktaze;
- zloupotreba alkohola;
- stanja koja mogu uzrokovati povećanje razine lijeka u plazmi;
- azijski pacijenti;
- istodobna uporaba fibrata;
(vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Učinci na bubreg
U bolesnika liječenih visokim dozama Simestata, osobito s 40 mg, uočena je proteinurija, uglavnom tubularnog podrijetla, otkrivena testom s šipkom, u većini slučajeva prolazna i povremena. Proteinurija nije predviđala akutnu ili progresivnu bubrežnu ozljedu (vidjeti dio 4.8). U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet učestalost ozbiljnih bubrežnih događaja veća je s dozom od 40 mg. U bolesnika liječenih dozom od 40 mg, tijekom rutinskog praćenja potrebno je razmotriti procjenu bubrežne funkcije.
Učinci na skeletne mišiće
Učinci na skeletne mišiće, npr. mijalgija, miopatija i, rijetko, rabdomioliza. Tijekom primjene ezetimiba u kombinaciji s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize. Farmakodinamička interakcija se ne može isključiti (vidjeti dio 4.5.), Pa se preporučuje oprez pri uporabi ove kombinacije.
Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet učestalost rabdomiolize povezane sa Simestatom veća je s dozom od 40 mg.
Test kreatin kinaze
Doziranje kreatin kinaze (CK) ne smije se mjeriti nakon naporne tjelesne aktivnosti ili u prisutnosti mogućeg drugog uzroka povišenja CK koji bi mogao zbuniti tumačenje rezultata. Ako su razine CK značajno povišene na početku (> 5xULN), potvrdni test treba obaviti u roku od 5-7 dana. Ako ovaj test potvrdi početnu vrijednost CK> 5xULN, liječenje ne treba započinjati.
Prije tretmana
Kao i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, Simestat treba propisati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju / rabdomiolizu. Takvi čimbenici uključuju:
- oštećenje bubrega;
- hipotireoza;
- osobna ili obiteljska povijest nasljednih bolesti mišića;
- prethodna anamneza mišićne toksičnosti s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili fibrati;
- zloupotreba alkohola;
- dob> 70 godina;
- slučajevi u kojima može doći do povećane razine u plazmi (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.2);
- istodobna primjena fibrata.
Kod ovih pacijenata rizik povezan s liječenjem treba razmotriti u odnosu na moguću korist i preporučuje se kliničko praćenje. Ako su početne razine CK značajno povišene (> 5xULN), liječenje se ne smije započeti.
Tijekom liječenja
Pacijente treba zamoliti da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, osobito ako su povezani s slabošću ili povišenom temperaturom. U ovih pacijenata treba mjeriti razinu CK. Liječenje treba prekinuti u slučaju značajnog povećanja CK (> 5xULN), ili ako su simptomi mišića ozbiljni i uzrokuju svakodnevnu nelagodu (čak i ako su razine CK ≤5xULN). Nastavak terapije Simestatom ili drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze treba ponovno razmotriti ako simptomi nestanu i razina CK se vrati u normalu, primjenom najniže doze i pod strogim liječničkim nadzorom.
U asimptomatskih bolesnika nije potrebno rutinsko praćenje razine CK. Bilo je vrlo rijetkih prijava imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (IMNM) tijekom ili nakon liječenja statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM je klinički karakteriziran slabošću proksimalnih mišića i povišenom serumskom kreatin kinazom, koji traju unatoč prekidu liječenja statinima.
Istodobna primjena Simestata i drugih lijekova u malog broja pacijenata liječenih u kliničkim ispitivanjima nije pokazala povećanje učinaka na koštane mišiće. Međutim, u bolesnika koji su primali terapiju drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze istodobno primijenjenim s derivatima vlaknaste kiseline, uključujući gemfibrozil, ciklosporin, nikotinsku kiselinu, azolne antimikotike, inhibitore proteaze i makrolidne antibiotike, povećana je učestalost miozitisa i miopatije. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije ako se daje istodobno s određenim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Stoga se ne preporučuje kombinacija Simestata i gemfibrozila. Prednosti kombinirane primjene Simestata s fibratima ili niacinom u smislu daljnjih promjena razine lipida moraju se pažljivo odmjeriti u odnosu na potencijalne rizike koje takve kombinacije nose. Istodobna primjena doze od 40 mg s fibrati je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8 ).
Ne preporučuje se kombinacija s rosuvastatinom i fusidatnom kiselinom. U bolesnika liječenih ovom kombinacijom zabilježeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke smrtne slučajeve) (vidjeti dio 4.5).
Simestat se ne smije koristiti u bolesnika koji imaju akutno, ozbiljno stanje koje može ukazivati na miopatiju ili predisponirati za razvoj bubrežnog zatajenja posljedica rabdomiolize (npr. Sepsa, hipotenzija, teška operacija, trauma, teški metabolički, endokrini i elektrolitski poremećaji ili nekontrolirani napadaji).
Učinci na jetru
Kao i drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze, Simestat se mora koristiti s oprezom u pacijenata koji konzumiraju prevelike količine alkohola i / ili imaju povijest bolesti jetre. Preporučuje se da se prije početka liječenja provedu testovi funkcije jetre i ponove 3 mjeseca nakon početka liječenja. Ako je razina transaminaze u serumu više od 3 puta gornja granica normale, liječenje treba prekinuti ili dozu smanjiti. u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet učestalost ozbiljnih jetrenih događaja (koji se uglavnom sastoje od "povišenih vrijednosti jetrenih transaminaza) veća je s dozom od 40 mg.
U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom uzrokovanom hipotireozom ili nefrotskim sindromom, osnovnu bolest treba liječiti prije početka terapije Simestatom.
Etnička pripadnost
Farmakokinetičke studije pokazuju povećanu izloženost kod azijskih ispitanika u usporedbi s bijelcima (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitori proteaze
Povećanje sistemske izloženosti rosuvastatinu primijećeno je kod ispitanika liječenih rosuvastatinom istodobno s nekoliko inhibitora proteaze u kombinaciji s ritonavirom. I korist od smanjenja lipida primjenom Simestata u pacijenata zaraženih HIV -om liječenih inhibitorima proteaze i mogućnost povećanja koncentracije u plazmi rosuvastatina pri započinjanju terapije Simestatom ili povećanju njegove doze u bolesnika liječenih inhibitorima proteaze. Ne preporučuje se istodobna primjena s inhibitorima proteaze osim ako je doza Simestata odgovarajuća (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).
Intolerancija na laktozu
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Intersticijska bolest pluća
Iznimni slučajevi intersticijske plućne bolesti zabilježeni su kod nekih statina, osobito tijekom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.8). To se može očitovati dispnejom, neproduktivnim kašljem i pogoršanjem općeg zdravlja (umor, gubitak tjelesne težine i groznica). Ako se sumnja da je pacijent razvio intersticijsku bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.
Šećerna bolest
Neki dokazi ukazuju na to da statini, kao klasni učinak, povećavaju glukozu u krvi, a kod nekih pacijenata, s visokim rizikom od razvoja dijabetesa, mogu izazvati razinu hiperglikemije tako da je prikladna antidijabetička terapija. Taj rizik, međutim, nadmašuje smanjenje vaskularnog rizika uz uporabu statina i stoga ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja. Pacijenti u riziku (glukoza natašte 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišeni razine triglicerida, hipertenziju) treba pratiti i klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama.
U studiji JUPITER, ukupna prijavljena učestalost bila je 2,8% u skupini koja je primala rosuvastatin i 2,3% u skupini koja je primala placebo, uglavnom u bolesnika s glukozom natašte 5,6 - 6,9 mmol / L.
Pedijatrijska populacija
Procjena linearnog rasta (visine), težine, indeksa tjelesne mase (BMI) i sekundarnih karakteristika spolnog sazrijevanja prema Tannerovim fazama u pedijatrijskoj populaciji u dobi od 6 do 17 godina liječena rosuvastatinom ograničena je na razdoblje od dvije godine. Nakon dvije godine godine liječenja nisu primijećeni nikakvi učinci na rast, tjelesnu težinu, indeks tjelesne mase ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1).
U kliničkom ispitivanju na djeci i adolescentima koji su liječeni rosuvastatinom tijekom 52 tjedna, povećanje kreatin kinaze (CK)> 10 puta gornje granice normalnih i mišićnih simptoma nakon vježbanja ili povećane tjelesne aktivnosti primijećeno je češće nego što je prijavljeno u kliničkim ispitivanjima na odrasle osobe (vidjeti dio 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinak istodobne primjene lijekova na rosuvastatin
Inhibitori transportera proteina: Rosuvastatin je supstrat za određene transportere proteina, uključujući transporter za apsorpciju jetre OATP1B1 i transporter za istjecanje BCRP. Istodobna primjena Simestata s lijekovima koji su inhibitori ovih transportera proteina može dovesti do povećane koncentracije rosuvastatina u plazmi i povećanog rizika od miopatije (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).
Ciklosporin: Tijekom istodobnog liječenja simestatom i ciklosporinom, vrijednosti AUC -a rosuvastatina bile su u prosjeku 7 puta veće od onih primijećenih kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti tablicu 1). Simestat je kontraindiciran u bolesnika koji se istodobno liječe ciklosporinom (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena Simestata i ciklosporina nije imala utjecaja na koncentraciju ciklosporina u plazmi.
Inhibitori proteaze: Iako točan mehanizam interakcije nije poznat, istodobna primjena inhibitora proteaze može uvelike povećati izloženost rosuvastatinu (vidjeti tablicu 1). Na primjer, u farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i kombinacije dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavira / 100 mg ritonavira) kod zdravih dobrovoljaca bila je povezana s približno trostrukim povećanjem, odnosno sedam puta AUC i Cmax rosuvastatina u ravnotežnom stanju. Istodobna primjena Simestata i određene kombinacije inhibitora proteaze može se razmotriti nakon pažljivog razmatranja prilagodbi doze Simestata na temelju povećanja očekivane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).
Gemfibrozil i drugi proizvodi za snižavanje lipida: Istodobna primjena Simestata i gemfibrozila rezultirala je dvostrukim povećanjem Cmax i AUC rosuvastatina (vidjeti dio 4.4).
Na temelju podataka dobivenih specifičnim studijama interakcija, ne očekuju se relevantne farmakokinetičke interakcije s fenofibratom, međutim mogu se pojaviti farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze za snižavanje lipida (jednake ili veće od 1 g / dan) niacina (nikotinska kiselina) povećavaju rizik od miopatije ako se daju istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerojatno zato što mogu uzrokovati miopatiju čak i kad dati sami. Istodobna primjena doze od 40 mg s fibratima je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3. I 4.4.) Ovi bolesnici također trebaju započeti terapiju dozom od 5 mg.
Ezetimib: Istodobna primjena Simestata 10 mg i ezetimiba 10 mg rezultirala je 1,2-puta povećanjem AUC-a rosuvastatina u osoba s hiperkolesterolemijom (Tablica 1). Ne može se isključiti farmakodinamička interakcija, u smislu nuspojava, između Simestata i ezetimiba (vidjeti dio 4.4).
Antacidi: Istodobna primjena Simestata i suspenzije antacida koji sadrže aluminij i magnezijev hidroksid rezultirali su smanjenjem koncentracije rosuvastatina u plazmi za približno 50%. Taj je učinak oslabljen kada su antacidi primijenjeni dva sata nakon primjene Simestata. Klinička važnost ove interakcije nije proučavana.
Eritromicin: Istodobna primjena Simestata i eritromicina uzrokovala je smanjenje AUC rosuvastatina za 20% i smanjenje Cmax za 30%. Ova interakcija može biti uzrokovana povećanjem pokretljivosti crijeva uzrokovanom eritromicinom.
Enzimi citokroma P450: Rezultati provedenih studija in vitro I in vivo pokazuju da rosuvastatin nije inhibitor niti induktor izoenzima citokroma P450. Nadalje, rosuvastatin nije dobar supstrat za te izoenzime. Stoga se ne očekuju interakcije lijekova koje proizlaze iz metabolizma posredovanog citokromom P450.
Nisu uočene klinički značajne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitora CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitora CYP2A6 i CYP3A4).
Interakcije koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina (vidi također Tablicu 1): Kada se Simestat mora primijeniti istodobno s drugim lijekovima za koje je poznato da povećavaju izloženost rosuvastatinu, doze Simestata treba prilagoditi. Počnite s dnevnom dozom Simestata od 5 mg ako predviđeno povećanje izloženosti (AUC) približno je 2 puta ili veće. Maksimalnu dnevnu dozu lijeka Simestat treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne prelazi očekivanu izloženost pri 40 mg dnevne doze Simestata uzete bez potencijalno interakcijskih lijekova, na primjer doze Simestata od 20 mg (s gemfibrozilom) Povećanje od 1,9 puta) i 10 mg doze Simestata s kombinacijom atazanavir / ritonavir (povećanje od 3,1 puta).
Učinak rosuvastatina na istodobnu primjenu s drugim lijekovima
Antagonisti vitamina K: Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, početak liječenja ili povećanje doze Simestata u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju antagonistima vitamina K (npr. Varfarin ili drugi kumarinski antikoagulansi) može rezultirati povećanjem INR-a (međunarodni Normalized Ratio) vrijednosti. Prekid liječenja ili smanjenje doze Simestata može dovesti do smanjenja INR -a. U tim situacijama potrebno je provesti odgovarajuće praćenje INR -a.
Oralni kontraceptivi / nadomjesna hormonska terapija (HRT): Istodobna primjena Simestata i oralnih kontraceptiva uzrokovala je povećanje koncentracije etinilestradiola u plazmi (AUC) za 26% odnosno norgestrela, odnosno 26%, što se mora uzeti u obzir pri odabiru doza oralnih kontraceptiva. Nisu dostupni farmakokinetički podaci u bolesnika koji istodobno uzimaju Simestat i nadomjesnu hormonsku terapiju, pa se sličan učinak ne može isključiti. Međutim, u kliničkim ispitivanjima ova se kombinacija široko koristila u žena i dobro se podnosila.
Ostali lijekovi:
Digoksin : Na temelju podataka dobivenih specifičnim studijama interakcija, ne očekuju se klinički relevantne interakcije s digoksinom.
Fusidatna kiselina: Studije interakcije između rosuvastatina i fusidatne kiseline nisu provedene. Kao i kod drugih statina, u postmarketinškom iskustvu zabilježeni su relevantni mišićni događaji, uključujući rabdomiolizu, uz istodobnu primjenu rosuvastatina i fusidatne kiseline.
Stoga se ne preporučuje kombinacija rosuvastatina i fusidatne kiseline. Ako je potrebno, preporučuje se privremena obustava liječenja rosuvastatinom. Ako je to neizbježno, potrebno je pažljivo pratiti bolesnike.
Pedijatrijska populacija: Studije interakcija provedene su samo kod odraslih. Opseg interakcija u pedijatrijskoj populaciji nije poznat.
04.6 Trudnoća i dojenje
Simestat je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi moraju poduzeti odgovarajuće mjere kontracepcije.
Budući da su kolesterol i drugi derivati biosinteze kolesterola bitni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze nadmašuje koristi liječenja tijekom trudnoće. Studije na životinjama dale su dokaze o ograničenoj reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ako pacijentica koja uzima Simestat zatrudni, liječenje treba odmah prekinuti.
Rosuvastatin se izlučuje u mlijeko štakora. Nema dostupnih podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Za Simestat nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. S obzirom na njegova farmakodinamička svojstva, nije vjerojatno da će Simestat utjecati na tu sposobnost. Međutim, treba uzeti u obzir da se tijekom liječenja ili vršenja strojeva može pojaviti omaglica.
04.8 Nuspojave
Nuspojave prijavljene sa Simestatom općenito su blage i prolazne. Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, manje od 4% pacijenata liječenih Simestatom prekinulo je ispitivanje zbog nuspojava.
Tablični popis nuspojava
Sljedeća tablica prikazuje profil nuspojava za rosuvastatin, temeljen na podacima iz kliničkih studija i opsežnom postmarketinškom iskustvu. Dolje navedene nuspojave kategorizirane su prema učestalosti i organskoj / sistemskoj klasi (SOC).
Učestalosti nuspojava rangirane su prema sljedećoj konvenciji: česte (≥1 / 100,
Tablica 2. Nuspojave temeljene na podacima iz kliničkih ispitivanja i iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet
Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, učestalost nuspojava ovisi o dozi.
Učinci na bubreg: Proteinurija, uglavnom tubularnog podrijetla, pronađena je u pacijenata liječenih Simestatom, otkrivena testom šipke. Prolaz bjelančevina u urinu od odsutnosti proteina ili tragova do ++ i dalje nađen je u manje od 1% pacijenata ponekad tijekom liječenja s 10 i 20 mg te u oko 3% pacijenata liječenih s 40 mg. Manji porast u dozi od 20 mg primijećen je prijelaz s nedostatka ili traga na +. U većini slučajeva proteinurija se smanjuje ili spontano nestaje s nastavkom terapije. Iz analize podataka iz kliničkih studija ili iz "Postmarketinškog iskustva nema uzročne veze između proteinurije i identificirana je akutna ili progresivna bubrežna bolest.
U bolesnika liječenih Simestatom primijećena je hematurija, a podaci kliničkih studija pokazuju da je broj događaja nizak.
Učinci na skeletne mišiće: u bolesnika liječenih Simestatom, u svim dozama, a osobito u dozama> 20 mg, zabilježeni su učinci na skeletne mišiće, npr. mijalgija, miopatija (uključujući miozitis) i, rijetko, rabdomioliza sa i bez akutnog zatajenja bubrega.
U bolesnika koji su uzimali rosuvastatin primijećeno je povećanje doze povezanih razina CK; u većini slučajeva radilo se o blagim, asimptomatskim i prolaznim povećanjima. U slučaju visokih razina CK (> 5xULN), liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.4).
Učinci na jetru: Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, u malom broju pacijenata koji su primali rosuvastatin primijećeno je povećanje doze povezanih transaminaza; u većini slučajeva radilo se o blagom, asimptomatskom i prolaznom povećanju.
S nekim statinima zabilježeni su sljedeći nuspojave:
seksualne disfunkcije
iznimni slučajevi intersticijske bolesti pluća, osobito tijekom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.4)
Učestalost rabdomiolize, teških bubrežnih događaja i teških jetrenih događaja (koji se uglavnom sastoje od "povišenja jetrenih transaminaza) veća je s dozom od 40 mg.
Pedijatrijska populacija: Povišenja kreatin kinaze> 10 puta veća od gornje granice normalnih i mišićnih simptoma nakon tjelesne aktivnosti ili povećane tjelesne aktivnosti primijećena su češće u 52-tjednom kliničkom ispitivanju u djece i adolescenata nego u odraslih (vidjeti dio 4.4). s druge strane, sigurnosni profil rosuvastatina bio je sličan u djece i adolescenata u odnosu na odrasle.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Ne postoji specifično liječenje u slučaju predoziranja. U tom slučaju potrebno je uvesti simptomatsko liječenje i potporne mjere. Treba pratiti funkciju jetre i razinu CK. Vjeruje se da hemodijaliza nije od koristi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori HMG-CoA reduktaze
ATC oznaka: C10A A07
Mehanizam djelovanja
Rosuvastatin je selektivan i kompetitivan inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji ograničava brzinu konverzije iz 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A u mevalonat, prekursor kolesterola. Primarno mjesto djelovanja rosuvastatina je jetra. ciljni organ za snižavanje kolesterola.
Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora prisutnih na površini stanice, što rezultira povećanim usvajanjem i katabolizmom LDL -a te inhibira jetrenu sintezu VLDL -a, čime se smanjuje ukupni broj VLDL i LDL čestica.
Farmakodinamički učinci
Simestat smanjuje visoku razinu LDL kolesterola, ukupnog kolesterola i triglicerida te povećava HDL kolesterol. Također smanjuje razinu ApoB, ne-HDL kolesterola, VLDL kolesterola, VLDL triglicerida i povećava ApoA-I (vidi tablicu 3.) Simestat također smanjuje omjere LDL-C / HDL-C, ukupnog kolesterola / HDL-C, ne-HDL / HDL-C i ApoB / ApoA-I kolesterol.
Terapeutski odgovor na lijek Simestat postiže se unutar 1 tjedna od početka terapije, a 90% maksimalnog odgovora postiže se unutar 2 tjedna. Maksimalni odgovor obično se postiže unutar 4 tjedna i održava se nakon toga.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Simestat je učinkovit u odraslih s hiperkolesterolemijom, sa i bez hipertrigliceridemije, bez obzira na rasu, spol ili dob, te u posebnim populacijama poput dijabetičara ili bolesnika s obiteljskom hiperkolesterolemijom.
U studijama faze III, Simestat se pokazao učinkovitim u liječenju većine pacijenata s hiperholesterolemijom tipa IIa i IIb (srednja početna koncentracija LDL-C od približno 4,8 mmol / l), u skladu sa smjernicama Europskog društva za aterosklerozu (EAS; 1998); približno 80% pacijenata liječenih Simestatom 10 mg postiglo je ciljeve LDL-C navedene u ovim smjernicama (
U velikoj studiji koja je uključivala 435 pacijenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, doza Simestata od 20 do 80 mg primijenjena je prema shemi prisilne titracije.
Pokazalo se da sve doze imaju blagotvoran učinak na parametre lipida i olakšavaju postizanje ciljeva postavljenih smjernicama.
Nakon povećanja doze na 40 mg dnevne doze (12 tjedana terapije), razina LDL-C smanjena je za 53%. 33% pacijenata postiglo je ciljeve navedene u EAS smjernicama za razinu LDL-C (
U otvorenoj studiji prisilne titracije doze, odgovor na liječenje Simestatom u dozama od 20-40 mg procijenjen je u 42 bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom. U ukupnoj populaciji, prosječno smanjenje razine LDL-C bilo je 22%.
U kliničkim studijama koje su uključivale ograničen broj pacijenata pokazalo se da Simestat ima aditivan učinak u "snižavanju razine triglicerida kada se koristi u kombinaciji s fenofibratom i u povećanju razine HDL-C kada se koristi zajedno s niacinom (vidjeti dio 4.4.).
U multicentričnom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju (METEOR) 984 pacijenata, u dobi od 45 do 70 godina i s niskim rizikom od koronarne arterijske bolesti (definirano kao Framinghamov rizik od subkliničke ateroskleroze (procijenjeno prema "Debljina karotidne intimne medije (CIMT)) randomizirani su na 40 mg rosuvastatina jednom dnevno ili na placebo dvije godine. Rosuvastatin je značajno odgodio za 0,0145 mm / godinu (95% CI -0, 0196, -0,0093; karotidna parterija u odnosu na placebo. Za rosuvastatin je promjena u odnosu na početnu vrijednost iznosio je -0,0014 mm / godinu (-0,12% / godina -nije značajno), u usporedbi s + 0,0131 mm / godinu (1,12% / godinu (p
Doza od 40 mg smije se propisati samo bolesnicima s teškom hiperkolesterolemijom s visokim kardiovaskularnim rizikom (vidjeti dio 4.2).
U studiji "Opravdanje uporabe statina u primarnoj prevenciji: pokusno djelovanje koje procjenjuje rosuvastatin" (JUPITER), "učinak rosuvastatina na početak velikih aterosklerotičnih kardiovaskularnih događaja procijenjen je u 17.802 muškaraca (u dobi od ≥ 50 godina) i žena (u dobi ≥ 60 godina).
Sudionici studije bili su randomizirani da primaju placebo (n = 8901) ili rosuvastatin 20 mg jednom dnevno (n = 8901), a zatim su ih pratili u prosjeku 2 godine.
Koncentracija LDL kolesterola smanjena je za 45% (str
U post-hoc analizi podskupine visokorizičnih pacijenata s Framinghamovom ocjenom rizika> 20% (1558 ispitanika) na početku, primijećeno je značajno smanjenje u kombiniranoj krajnjoj točki uključujući smrt od kardiovaskularnih uzroka, moždani udar i infarkt miokarda (str. = 0,028) u skupini koja je primala rosuvastatin u usporedbi s placebom. Apsolutno smanjenje rizika u stopi događaja na 1000 bolesničkih godina bilo je 8,8. Ukupni mortalitet nije se promijenio u ovoj visokorizičnoj skupini pacijenata (p = 0,193). U post-hoc analizi podskupine visokorizičnih pacijenata (9.302 ukupno ispitanika) s početnom SCORE ocjenom rizika ≥ 5% (ekstrapolirano na ispitanike starije od 65 godina) značajno smanjenje kombinirane krajnje točke, uključujući smrt od kardiovaskularnih uzroka, moždani udar i infarkt miokarda (p = 0,0003) u skupini koja je primala rosuvastatin u odnosu na placebo skupinu. Apsolutno smanjenje rizika za stopu događaja bilo je 5,1 na 1000 bolesničkih godina. Ukupni mortalitet nije se promijenio u ovoj visokorizičnoj skupini pacijenata (p = 0,076).
U studiji JUPITER 6,6% pacijenata liječenih rosuvastatinom i 6,2% pacijenata koji su primali placebo prekinuli su uzimanje lijeka zbog nuspojave. Najčešći nuspojave koje su dovele do prekida liječenja lijekom bile su sljedeće: mialgija (0,3% s rosuvastatinom , 0,2% s placebom), bolovi u trbuhu (0,03% s rosuvastatinom, 0,02% s placebom) i osip (0,02% s rosuvastatinom, 0,03% s placebom). Najčešći nuspojave sa učestalošću većom ili jednakom onoj kod placeba bile su sljedeće: infekcija mokraćnog sustava (8,7% s rosuvastatinom, 8,6% s placebom), nazofaringitis (7,6% s rosuvastatinom, 7,2% s placebom), natrag bol (7,6% s rosuvastatinom, 6,9% s placebom) i mijalgija (7,6% s rosuvastatinom, 6,6% s placebom).
Pedijatrijska populacija
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, multicentričnoj, placebom kontroliranoj studiji koja je trajala 12 tjedana (n = 176, 97 muškaraca i 79 žena), nakon čega je uslijedila otvorena faza titriranja doze rosuvastatina u razdoblju od 40 tjedana (n = 173 , 96 muškaraca i 77 žena), pacijenti u dobi od 10 do 17 godina (Tanner II-V stupanj, djevojčice s menarhom najmanje 1 godinu ranije) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom primali su dnevno rosuvastatin u dozi od 5, 10 ili 20 mg ili placebo tijekom razdoblja od 12 tjedana, a zatim su svi svakodnevno liječeni rosuvastatinom tijekom 40 tjedana. Prilikom upisa u studiju, otprilike 30%pacijenata bilo je u dobi od 10 do 13 godina, a približno 17%, 18%, 40%i 25%bilo je u Tannerovim fazama II, III, IV i V, respektivno.
LDL kolesterol smanjen je za 38,3%, 44,6% i 50,0% uz doze rosuvastatina od 5, 10, odnosno 20 mg, u usporedbi s 0,7% za placebo.
Do kraja otvorene faze od 40 tjedana, uz prilagodbu doze dok se ne postigne cilj do 20 mg dnevno, 70 od 173 pacijenata (40,5%) postiglo je željenu razinu LDL kolesterola, manju od 2,8 mmol / l.
Nakon 52 tjedna ispitivanja, nisu primijećeni nikakvi učinci na rast, tjelesnu težinu, indeks tjelesne mase ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4). Dizajn ove studije (n = 176) nije uključivao usporedbu događaja. Rijetki štetni.
Rosuvastatin je procijenjen u dvogodišnjoj, otvorenoj, ciljanoj kliničkoj studiji titracije doze provedenoj na 198 djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 6 do 17 godina (88 muškaraca i 110 žena, Tannerov stupanj Nakon 24 mjeseca liječenja rosuvastatinom, srednji postotak smanjenja LS kolesterola u odnosu na početnu vrijednost bio je -43% (početna vrijednost: 236 mg / dL, mjesec 24: 133 mg / dL). Za svaku dobnu skupinu, prosječni postotak smanjenja LS -a od početnog LDL kolesterola bio je -43% (početno stanje: 234 mg / dL, mjesec 24: 124 mg / dL), -45% (početno stanje: 234 mg / dL, mjesec 24: 124 mg / dL), i -35% (početno stanje: 241 mg / dl, mjesec 24: 153 mg / dL) u dobnim skupinama od 6 do Rosuvastatin 5 mg, 10 mg i 20 mg također je rezultirao statistički značajnim srednjim promjenama u odnosu na početne vrijednosti za sljedeće sekundarne varijable lipida i lipoproteina: HDL kolesterol, ukupni kolesterol (TC), ne-HDL kolesterol, LDL kolesterol / HDL kolesterol, ukupni kolesterol / HDL kolesterol, trigliceridi / HDL kolesterol, non-HDL kolesterol / HDL kolesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Svaka od ovih promjena dovela je do poboljšanja odgovora na profil lipida i održavala se tijekom dvije godine. Nakon 24 mjeseca liječenja nije otkriven učinak na rast, težinu, BMI ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4). Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s rosuvastatinom u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije, primarne kombinirane (mješovite) dislipidemije i u prevenciji kardiovaskularnih događaja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi). Apsorpcija: Maksimalna koncentracija rosuvastatina u plazmi postiže se približno 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je približno 20%. Raspodjela: Rosuvastatin se opsežno ekstrahira iz cirkulacije u jetri, koja je primarno mjesto sinteze kolesterola i eliminacije LDL-C. Volumen distribucije rosuvastatina je približno 134 L. Oko 90% rosuvastatina vezano je za proteine plazme, uglavnom albumin. Metabolizam: Rosuvastatin se metabolizira u ograničenoj mjeri (približno 10%). Studije metabolizma (in vitro) na ljudskim hepatocitima ukazuju da rosuvastatin nije dobar supstrat za citokrom P450. Glavni uključeni izoenzim je CYP2C9, dok su 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj mjeri. Glavni identificirani metaboliti su metaboliti N-desmetila i laktona. N-desmetil metabolit je otprilike 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se oblik laktona smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% inhibitorne aktivnosti cirkulirajuće HMG-CoA reduktaze. Izlučivanje: Rosuvastatin se izlučuje nepromijenjen oko 90% (uključujući apsorbiranu i neapsorbiranu djelatnu tvar), dok se ostatak izlučuje urinom. Oko 5% se izlučuje nepromijenjeno urinom. Poluvrijeme eliminacije je približno 19 sati i ne mijenja se s povećanjem doze. Geometrijska sredina klirensa plazme je približno 50 litara na sat (koeficijent varijacije 21,7%). Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, jetrena apsorpcija rosuvastatina uključuje membranski transporter OATP-C. Ovaj transporter važan je za eliminaciju rosuvastatina iz jetre. Linearnost: Sustavna izloženost rosuvastatinu raste proporcionalno dozi.Farmakokinetički parametri se ne mijenjaju nakon primjene više doza. Posebne populacije Dob i spol: Nije bilo klinički značajnog utjecaja dobi ili spola na farmakokinetiku rosuvastatina u odraslih. Čini se da je izloženost u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom slična ili niža od one u odraslih pacijenata s dislipidemijom. (vidi "Pedijatrijska populacija" kasnije u tekstu). Utrka: Farmakokinetičke studije pokazuju približno 2 puta povećanje srednjih vrijednosti AUC i Cmax u azijskih ispitanika (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejci) u usporedbi s bijelcima. Azijsko-indijski ispitanici pokazuju približno 1,3 puta povećanje medijane AUC i Cmax. Farmakokinetička analiza populacije nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici između bijele i crne skupine. Oštećenje bubrega: U studiji provedenoj na subjektima s različitim stupnjevima bubrežnog oštećenja, prisutnost blage do umjerene bubrežne bolesti nije imala utjecaja na plazma koncentracije rosuvastatina ili N-desmetil metabolita. U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina Oštećenje jetre: U studiji koja je uključivala ispitanike s različitim stupnjem oštećenja jetre nije bilo dokaza o "povećanoj sustavnoj izloženosti rosuvastatinu u ispitanika s Child-Pughovim skorom ≤ 7; u dva ispitanika s vrlo teškom bolešću jetre. (Child-Pugh skor 8 i 9) došlo je do dvostrukog povećanja izloženosti rosuvastatinu u usporedbi s ispitanicima s nižim Child-Pughovim skorom. Nema iskustva u subjektima s Child-Pughovim ocjenama> 9. Genetski polimorfizmi: Unos inhibitora HMG-CoA reduktaze u jetru, uključujući rosuvastatin, uključuje transportere proteina OATP1B1 i BCRP. Pacijenti s genetskim polimorfizmima SLCO1B1 (OATP1B1) i / ili ABCG2 (BCRP) imaju povećan rizik od izloženosti rosuvastatinu. Pojedinačni polimorfizmi SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su s većom izloženošću rosuvastatinu (AUC) od genotipova SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ovo specifično genotipiziranje nije utvrđeno u kliničkoj praksi, ali za pacijente za koje se utvrdi da imaju ove vrste polimorfizama preporučuje se niža dnevna doza Simestata. Pedijatrijska populacija: Dvije farmakokinetičke studije s rosuvastatinom (primijenjene u obliku tableta) u pedijatrijskih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi između 10 i 17 godina ili između 6 i 17 godina (za ukupno 214 pacijenata) pokazale su da je izloženost u pedijatrijskih bolesnika usporediva s ili manje od toga kod odraslih pacijenata. Izloženost rosuvastatinu bila je predvidljiva s obzirom na dozu i vrijeme tijekom dvogodišnjeg razdoblja. Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Specifični testovi na učinke na hERG nisu ocijenjeni. Nuspojave koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima, ali su se vidjele kod životinja pri razinama izloženosti sličnim kliničkim, bile su sljedeće: Histopatološke promjene jetre opažene su u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama, vjerojatno zbog farmakološkog djelovanja rosuvastatina, na miševima, štakorima te u manjoj mjeri učinci na žučni mjehur kod pasa, ali ne i kod majmuna. Osim toga, primijećena je toksičnost testisa kod majmuna i pasa u većim dozama. Reproduktivna toksičnost bila je očita kod štakora, pri čemu su legla smanjene veličine, težine i preživljavanja štenaca promatrana pri majčinim toksičnim dozama, gdje je sistemska izloženost bila znatno iznad terapijske razine izloženosti. Jezgra tableta laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovidon, magnezijev stearat. Obloga tablete laktoza monohidrat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171), željezov oksid, žuti (E172) (tablete od 5 mg), željezov oksid, crveni (E172) (tablete od 10 mg, 20 mg i 40 mg) Nije bitno 3 godine. Mjehurići: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Polietilenske posude velike gustoće: čuvati ispod 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage. 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg: Veličine pakiranja: aluminijski / aluminijski blisteri sa 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 tableta. Polietilenske posude velike gustoće (HDPE) od 30 i 100 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. Simesa S.p.A. Palača Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884473 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884485 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884497 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884509 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884511 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884523 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884535 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884547 "TABLETE 5 MG OBLOŽENE FILMOM 56 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884550 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884562 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884612 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 90 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884574 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884586 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884598 "TABLETE OBLOŽENE FILMOM OD 5 MG" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035884600 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BOČI OD HDPE 035884016 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884028 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884030 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884042 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884055 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884067 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884079 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884081 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884093 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 56 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884105 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884117 "TABLETE 10 MG OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884624 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 90 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884129 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884131 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884143 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035884156 "TABLETE od 10 mg prevučene filmom" 100 tableta u boci od HDPE 035884168 "TABLETE 20 MG OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884170 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884182 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884194 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884206 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884218 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884220 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U AL / AL BLISTERU 035884232 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884244 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 56 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884257 "TABLETE 20 MG OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884269 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884636 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 90 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884271 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884283 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884295 "TABLETE od 20 mg prevučene filmom" 30 tableta u boci od HDPE 035884307 "TABLETE 20 MG OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BOČI OD HDPE 035884319 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884321 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884333 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884345 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884358 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884360 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884372 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884384 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884396 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 56 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884408 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884410 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035884648 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 90 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035884422 "TABLETE OD 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884434 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035884446 "TABLETE OBLOŽENE FILMOM OD 40 MG" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035884459 "TABLETE OBLOŽENE FILMOM OD 40 MG" 100 TABLETA U BOČI OD HDPE Datum prve autorizacije: siječanj 2004 Datum posljednje obnove: listopad 2014 15. ožujka 201605.2 Farmakokinetička svojstva
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
06.2 Nekompatibilnost
06.3 Razdoblje valjanosti
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O IZVRŠNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE
