Aktivni sastojci: Cilostazol
Pletal tablete od 50 mg
Pletalni umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Pletal tablete od 50 mg
- Pletal tablete od 100 mg
Indikacije Zašto se koristi Pletal? Čemu služi?
Pletal pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 3.
Djeluje na nekoliko načina, uključujući širenje određenih krvnih žila i smanjenje aktivnosti zgrušavanja određenih krvnih stanica koje se nazivaju trombociti unutar krvnih žila.
Pletal je bio propisan za "povremenu klaudikaciju". Povremena klaudikacija je bol u nogama nalik grču pri hodu, a uzrokovana je nedovoljnom opskrbom nogu krvlju. Pletal poboljšavajući cirkulaciju krvi u nogama omogućuje joj da hoda bez boli na većoj udaljenosti.
Pletal se preporučuje samo pacijentima kod kojih se simptomi nisu dovoljno poboljšali nakon promjene načina života (na primjer, prestanak pušenja i više vježbanja) te nakon poduzimanja drugih mjera. Važno je da nastavite pratiti promjene koje ste unijeli u svoj način života dok ste uzimali Pletal.
Kontraindikacije Kada se Pletal ne smije koristiti
Nemojte uzimati Pletal
- ako ste alergični na cilostazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako patite od stanja koje se naziva 'zatajenje srca'.
- ako imate stalne bolove u prsima dok ste u mirovanju ili ste u posljednjih šest mjeseci imali 'srčani udar' ili bilo koju operaciju srca.
- ako ste ili ste u prošlosti patili od nesvjestice uzrokovane srčanim bolestima ili od teških smetnji u radu srca.
- ako znate da imate poremećaj koji povećava rizik od krvarenja ili modrica, na primjer:
- jedan ili više aktivnih čira na želucu.
- moždani udar koji se dogodio u posljednjih šest mjeseci.
- očni problemi ako imate dijabetes.
- ako vaš krvni tlak nije dobro kontroliran.
- ako uzimate i acetilsalicilnu kiselinu i klopidogrel, ili bilo koju kombinaciju dva ili više lijekova koji mogu povećati rizik od krvarenja [ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku]
- ako imate tešku bubrežnu bolest ili tešku ili umjerenu bolest jetre.
- ako ste trudni.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Pletal
Prije nego uzmete Pletal, svakako obavijestite svog liječnika:
- ako imate ozbiljan srčani problem ili bilo koji drugi problem s otkucajima srca.
- ako imate problema s krvnim tlakom.
Tijekom liječenja Pletalom provjerite:
- ako ćete ići na operaciju, uključujući vađenje zuba, recite svom liječniku ili stomatologu da uzimate Pletal.
- ako lako dobijete modrice ili krvarite, prestanite uzimati Pletal i obavijestite svog liječnika.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Pletala
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Recite svom liječniku posebno ako uzimate određene lijekove koji se rutinski koriste za bolne i / ili upalne poremećaje mišića ili zglobova ili ako uzimate lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi. Ovi lijekovi uključuju:
- acetilsalicilna kiselina
- klopidogrel
- antikoagulansi (npr. varfarin, dabigatran, rivaroksaban, apiksaban ili heparini niske molekularne mase).
Ako uzimate ove lijekove zajedno s lijekom Pletal, liječnik će vam možda napraviti rutinske pretrage krvi.
Neki lijekovi mogu ometati učinak Pletala ako se uzimaju istodobno. Oni mogu povećati nuspojave Pletala ili smanjiti učinkovitost Pletala. Pletal može učiniti isto s drugim lijekovima. Prije nego počnete uzimati Pletal, obavijestite svog liječnika ako uzimate:
- eritromicin, klaritromicin ili rifampicin (antibiotici)
- ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija)
- omeprazol (za liječenje "prekomjerne želučane kiseline)
- diltiazem (za visoki krvni tlak ili bol u prsima)
- cisaprid (za liječenje želučanih tegoba)
- lovastatin, simvastatin ili atorvastatin (za prekomjernu razinu kolesterola u krvi)
- halofantrin (za liječenje malarije)
- pimozid (za liječenje mentalnih bolesti)
- derivati ergota (za migrenu, npr. ergotamin, dihidroergotamin)
- karbamazepin ili fenitoin (za liječenje napadaja)
- Gospina trava (ljekovita biljka)
Ako niste sigurni odnosi li se gore navedeno na lijekove koje uzimate, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Prije nego uzmete Pletal, obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove za visoki krvni tlak (hipertenziju) jer Pletal može pojačati učinak snižavanja krvnog tlaka. Ako vam krvni tlak padne na prenisku razinu, broj otkucaja srca može se povećati. Oni se mogu povećati. lijekovi uključuju:
- diuretici (npr. hidroklorotiazid, furosemid)
- blokatori kalcijevih kanala (npr. verapamil, amlodipin)
- ACE inhibitori (npr. Kaptopril, lizinopril)
- antagonisti receptora angiotenzina II (npr. valsartan, kandesartan)
- beta-blokatori (npr. labetalol, karvedilol);
Međutim, možda je moguće uzeti gore navedene lijekove s lijekom Pletal i vaš liječnik može odlučiti koji vam odgovara.
Pletal s hranom i pićem
Tablete Pletal treba uzeti 30 minuta prije doručka i večere. Tablete uvijek uzimajte s vodom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Pletal se NE SMIJE koristiti tijekom trudnoće. Ženama koje doje, ne preporučuje se uporaba lijeka Pletal. Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Pletal može uzrokovati vrtoglavicu. Ako osjetite omaglicu nakon uzimanja tableta Pletal, NE vozite i ne rukujte alatima ili strojevima, a o tome obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Pletal: Doziranje
- Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik.Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Uobičajena doza je dvije tablete od 50 mg dva puta dnevno (ujutro i navečer). Ova doza ne zahtijeva promjenu za starije osobe. Međutim, vaš liječnik može propisati nižu dozu ako uzimate druge lijekove koji mogu ometati učinak Pletala.
- Tablete Pletal treba uzeti 30 minuta prije doručka i večere. Tablete uvijek uzimajte s vodom.
Prednosti uzimanja Pletala možete osjetiti unutar 4-12 tjedana liječenja. Vaš liječnik će procijeniti vaš napredak nakon 3 mjeseca liječenja i može vam preporučiti da prestanete uzimati Pletal ako je učinak liječenja nedovoljan.
Pletal nije prikladan za djecu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Pletal
Ako ste uzeli više lijeka Pletal nego što ste trebali
Ako ste iz bilo kojeg razloga uzeli više tableta Pletal nego što ste trebali, možda ćete imati znakove i simptome kao što su jaka glavobolja, proljev, pad krvnog tlaka i nepravilan rad srca.
Ako ste uzeli više tableta od propisane doze, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici. Ne zaboravite ponijeti pakiranje lijeka sa sobom kako bi vam bilo jasno što ste uzeli.
Ako ste zaboravili uzeti Pletal
Ako ste propustili uzeti dozu, ne brinite; pričekajte da dođe vrijeme za sljedeću dozu i uzmite sljedeću tabletu, a zatim nastavite normalno. NEMOJTE uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Pletal
Ako prestanete uzimati Pletal, bolovi u nogama mogu se vratiti ili se pojačati. Stoga, prestanite uzimati Pletal samo ako primijetite nuspojave koje zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć (vidjeti dio 4) ili ako vam je to rekao vaš liječnik.
Nuspojave Koje su nuspojave Pletala
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, možda će vam trebati hitna medicinska pomoć. Prestanite uzimati Pletal i odmah se obratite liječniku ili idite u najbližu bolnicu.
- moždani udar
- srčani udar
- srčani problemi koji mogu uzrokovati otežano disanje ili oticanje gležnjeva
- nepravilan rad srca (nov ili pogoršan)
- primjetna krvarenja
- lake modrice
- teška bolest s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama
- žutilo kože ili bjeloočnica zbog problema s jetrom ili krvlju (žutica)
Također odmah obavijestite svog liječnika ako imate temperaturu ili grlobolju. Možda će biti potrebni neki krvni testovi, a liječnik će odlučiti kako nastaviti liječenje.
Za Pletal su zabilježeni sljedeći učinci. Obavijestite svog liječnika što je prije moguće u sljedećim slučajevima:
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
- glavobolja
- abnormalne stolice
- proljev
Česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba, ali više od 1 na 100 osoba)
- ubrzani otkucaji srca
- snažni otkucaji srca (lupanje srca)
- bol u prsima
- vrtoglavica
- grlobolja
- curenje iz nosa (rinitis)
- bolovi u trbuhu
- osjećaj trbušne nelagode (probavne smetnje)
- mučnina ili povraćanje
- gubitak apetita (anoreksija)
- prekomjerno podrigivanje ili nadutost
- oticanje gležnjeva, stopala ili lica
- kožni osip (osip) ili promjena u izgledu kože
- svrbež kože
- mjestimično krvarenje ispod kože
- osjećaj opće slabosti
Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba, ali više od 1 na 1.000 osoba)
- srčani udar
- nepravilan rad srca (nov ili pogoršan)
- srčani problemi koji mogu uzrokovati otežano disanje ili oticanje gležnjeva - upala pluća
- kašalj
- zimica
- neobjašnjivo krvarenje
- sklonost krvarenju (na primjer želudac, oči ili mišići, krvarenje iz nosa i krv u slini ili urinu)
- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi
- vrtoglavica pri ustajanju
- nesvjestica
- osjećaj tjeskobe
- nesanica
- neobični snovi
- alergijska reakcija
- generalizirani bolovi
- dijabetes i povišeni šećer u krvi
- bol u želucu (gastritis)
- slabost
Kod osoba s dijabetesom može se povećati rizik od krvarenja u unutrašnjost oka.
Rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 1.000 osoba, ali više od 1 na 10.000 ljudi)
- sklonost krvarenju dulje nego inače
- povećanje broja trombocita u krvi
- bubrežni problemi
Tijekom primjene Pletala zabilježene su sljedeće nuspojave, ali njihova učestalost nije poznata:
- promjene krvnog tlaka
- smanjenje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi
- respiratorne poteškoće
- motoričke poteškoće
- groznica
- navale vrućine
- ekcem i drugi kožni osipi (osip)
- smanjena osjetljivost kože
- suzne ili viskozne oči (konjunktivitis)
- zujanje u ušima (tinitus)
- problemi s jetrom, uključujući hepatitis
- promjene u urinu
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Pletal sadrži
- Aktivni sastojak je cilostazol. Jedna tableta sadrži 50 mg cilostazola.
- Pomoćni sastojci su kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, karmelozni kalcij, hipromeloza i magnezijev stearat.
Kako Pletal izgleda i sadržaj pakiranja
Pletal tableta od 50 mg je bijela, okrugla, ravna tableta s "OG31" na jednoj strani.
Lijek je dostupan u pakiranjima od 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ili 168 tableta ili u bolničkim pakiranjima od 70 (5x14) tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PLETAL 50 MG
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži 50 mg cilostazola.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele, okrugle, ravne tablete s "OG31" s jedne strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Pletal je indiciran za povećanje bezbolne pješačke udaljenosti i maksimalne udaljenosti u pacijenata s isprekidana klaudikacija, bez bolova u mirovanju i bez nekroze perifernih tkiva (bolest perifernih arterija - Fontaine klasa II).
Pletal je indiciran u drugom redu u pacijenata u kojih promjene načina života (uključujući prestanak pušenja i [nadzirane] programe tjelesne aktivnosti) i druge odgovarajuće intervencije nisu dovoljno poboljšale simptome isprekidana klaudikacija.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza cilostazola je 100 mg dva puta dnevno. Cilostazol treba uzeti 30 minuta prije doručka i večere. Uzimanje cilostazola s hranom pokazalo je povećanje maksimalnih koncentracija (Cmax) cilostazola u plazmi, što može biti povezano s povećanom učestalošću nuspojava.
Liječenje cilostazolom trebali bi započeti liječnici s iskustvom u liječenju isprekidana klaudikacija (vidjeti također odjeljak 4.4).
Liječnik bi trebao ponovno pregledati pacijenta nakon 3 mjeseca liječenja, radi mogućeg prekida primjene cilostazola ako se primijeti neadekvatan učinak ili se simptomi ne poboljšaju.
Pacijenti na terapiji cilostazolom trebaju nastaviti s promjenom načina života (prestanak pušenja i tjelesna aktivnost) i farmakološkim intervencijama (npr. Terapija za snižavanje lipida i antitrombocitna terapija) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularnih događaja. Cilostazol nije zamjena za takve terapije lijekovima.
Smanjenje doze na 50 mg dva puta dnevno preporučuje se u pacijenata koji primaju lijekove koji su snažni inhibitori CYP3A4, poput određenih makrolida, azolnih antimikotika, inhibitora proteaze ili lijekova koji izrazito inhibiraju CYP2C19, poput omeprazola (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Umirovljenici
Ne postoje posebni zahtjevi za doziranje za starije osobe.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka kod djece nisu utvrđene.
Zatajenja bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina> 25 ml / min. Cilostazol je kontraindiciran u bolesnika s klirensom kreatinina 25 ml / min.
Hepatična insuficijencija
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim zatajenjem jetre. Nema dostupnih podataka o bolesnicima s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre. Budući da se cilostazol opsežno metabolizira pomoću jetrenih enzima, kontraindiciran je u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre.
04.3 Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na cilostazol ili bilo koju pomoćnu tvar
- Teška bubrežna insuficijencija: klirens kreatinina 25 ml / min
- Umjereno ili teško zatajenje jetre Kongestivno zatajenje srca Trudnoća
- Pacijenti s poznatom hemoragijskom predispozicijom (npr. Aktivna peptička ulceracija, nedavni hemoragični moždani udar [u posljednjih šest mjeseci], proliferativna dijabetička retinopatija, slabo kontrolirana hipertenzija)
- Pacijenti s anamnezom ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije ili multifokalne ventrikularne ektopije, bez obzira jesu li na odgovarajući način liječeni ili ne, te u bolesnika s produljenjem QTc intervala
- Pacijenti s anamnezom teške tahiaritmije
- Pacijenti koji su istodobno primali dva ili više dodatnih trombocitnih lijekova ili antikoagulansa (npr. Acetilsalicilnu kiselinu, klopidogrel, heparin, varfarin, acenokumarol, dabigatran, rivaroksaban ili apiksaban)
- Pacijenti sa angina pektoris nestabilni infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci ili podvrgnuti koronarnoj intervenciji u posljednjih 6 mjeseci.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prikladnost liječenja cilostazolom treba pažljivo razmotriti zajedno s drugim terapijskim mogućnostima, poput revaskularizacije.
Na temelju svog mehanizma djelovanja, cilostazol može izazvati tahikardiju, palpitacije, tahiaritmiju i / ili hipotenziju Porast srčane frekvencije povezan s cilostazolom kreće se od približno 5 do 7 otkucaja u minuti; posljedično, u rizičnih bolesnika to može izazvati anginu pektoris.
Bolesnike koji mogu imati povećan rizik od ozbiljnih srčanih nuspojava zbog povećanog broja otkucaja srca, na primjer bolesnike sa stabilnom koronarnom bolešću, treba pažljivo pratiti tijekom liječenja cilostazolom, dok je uporaba cilostazola kontraindicirana u bolesnika s nestabilnom anginom pektoris., Ili s infarktom miokarda / koronarnom intervencijom u posljednjih 6 mjeseci ili s teškom tahiaritmijom u anamnezi (vidjeti dio 4.3).
Potreban je oprez pri propisivanju cilostazola bolesnicima s atrijskom ili ventrikularnom ektopijom te bolesnicima s fibrilacijom atrija ili treperenjem.
Pacijente treba upozoriti na potrebu prijavljivanja krvarenja ili lakših modrica tijekom terapije. Cilostazol treba prekinuti u slučaju retinalnog krvarenja.Za dodatne informacije o rizicima od krvarenja, vidjeti dijelove 4.3 i 4.5.
Zbog inhibitornog učinka cilostazola na agregaciju trombocita, može doći do povećanog rizika od krvarenja zajedno s kirurškim zahvatima (uključujući manje invazivne zahvate, poput vađenja zuba).Ako se pacijent podvrgava izbornoj operaciji koja ne zahtijeva antiagregacijski učinak, primjenu cilostazola treba prekinuti 5 dana prije operacije.
Bilo je rijetkih ili vrlo rijetkih prijava hematoloških abnormalnosti, uključujući trombocitopeniju, leukopeniju, agranulocitozu, pancitopeniju i aplastičnu anemiju (vidjeti dio 4.8). Većina pacijenata oporavila se nakon prekida primjene cilostazola, no neki su slučajevi pancitopenije i aplastične anemije bili fatalni.
Uz izvještavanje o krvarenju i lakim epizodama modrica, pacijente treba upozoriti na potrebu da odmah prijave sve druge znakove koji mogu ukazivati na rani početak krvne diskrazije, poput pireksije i grlobolje. U slučajevima je potrebno provesti kompletnu krvnu sliku sumnje na infekciju ili u prisutnosti drugih kliničkih dokaza krvne diskrazije Liječenje cilostazolom treba odmah prekinuti ako se pojave klinički ili laboratorijski dokazi o hematološkim abnormalnostima.
U slučaju pacijenata liječenih jakim inhibitorima CYP3A4 ili CYP2C19, pokazalo se povećanje razine cilostazola u plazmi. U takvim slučajevima preporučuje se doza cilostazola od 50 mg dva puta dnevno (za dodatne informacije vidjeti dio 4.5).
Oprez je potreban kod istodobne primjene cilostazola i bilo kojeg drugog lijeka s potencijalnim hipotenzivnim učinkom zbog mogućnosti aditivnih hipotenzivnih učinaka s refleksnom tahikardijom. Vidi također odjeljak 4.8.
Treba obratiti pozornost na istodobnu primjenu cilostazola i bilo kojih drugih trombocitnih sredstava. Vidi odjeljke 4.3 i 4.5.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Sredstva protiv trombocita
Cilostazol je inhibitor fosfodiesteraze (PDE) III s antitrombocitnim djelovanjem. U kliničkom ispitivanju na zdravim osobama, primjena cilostazola 150 mg dva puta dnevno tijekom pet dana nije dovela do produljenja vremena krvarenja.
Acetilsalicilna kiselina (ASA)
Kratkotrajna (4 dana) istodobna primjena ASA i cilostazola pokazala je 23-25% povećanje inhibicije agregacije trombocita izazvane adenozin difosfatom (ADP). ex vivo, u usporedbi samo s ASA -om.
Nije bilo očitog trenda prema većoj učestalosti hemoragičnih nuspojava u bolesnika koji su primali cilostazol i ASA u usporedbi s bolesnicima koji su uzimali placebo i ekvivalentne doze ASA.
Klopidogrel i druga sredstva protiv trombocita
Istodobna primjena cilostazola i klopidogrela nije imala utjecaja na broj trombocita, protrombinsko vrijeme (PT) ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT). Svi zdravi ispitanici u ispitivanju imali su produljeno vrijeme krvarenja samo sa klopidogrelom, a istodobna primjena s cilostazolom nije dovela do značajnih dodatnih učinaka na vrijeme krvarenja. Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni cilostazola i bilo kojih drugih trombocitnih sredstava. Treba razmotriti mogućnost periodičnog praćenja vremena krvarenja.Liječenje cilostazolom kontraindicirano je u bolesnika koji primaju dva ili više dodatnih trombocita / antikoagulansa (vidjeti dio 4.3).
Veća stopa krvarenja opažena je istodobnom primjenom klopidogrela, ASA i cilostazola u studiji CASTLE.
Oralni antikoagulansi poput varfarina
U kliničkoj studiji s jednom dozom nije se moglo primijetiti inhibicija metabolizma varfarina niti bilo kakav utjecaj na parametre koagulacije (PT, aPTT, vrijeme krvarenja). Međutim, savjetuje se oprez kod pacijenata koji primaju cilostazol i kao antikoagulant, te često praćenje je potrebno kako bi se smanjio rizik od krvarenja.
Liječenje cilostazolom je kontraindicirano u bolesnika koji primaju dva ili više dodatnih trombocita / antikoagulansa (vidjeti dio 4.3).
Inhibitori enzima citokroma P-450 (CYP)
Cilostazol se opsežno metabolizira enzimima CYP, posebno CYP3A4 i CYP2C19, te u manjoj mjeri CYP1A2. Čini se da se dehidro metabolit, čija je jakost 4 do 7 puta veća od snage cilostazola u inhibiranju agregacije trombocita, formira prvenstveno putem CYP3A4. Čini se da se 4 "-trans-hidroksi metabolit, s jačinom jedne petine cilostazola, formira pretežno putem CYP2C19. Posljedično, lijekovi inhibitori CYP3A4 (npr. Neki makrolidi, azolni antimikotici, inhibitori proteaze) ili CYP2C19 (poput protonske pumpe inhibitori [PPI]) pojačavaju ukupnu farmakološku aktivnost i mogu pojačati neželjene učinke cilostazola. Stoga je za bolesnike koji istodobno uzimaju jake inhibitore CYP3A4 ili CYP2C19 preporučena doza 50 mg dva puta dnevno (vidjeti dio 4.2).
Primjena cilostazola s eritromicinom (inhibitorom CYP3A4) rezultirala je povećanjem AUC cilostazola za 72%, popraćeno povećanjem AUC metabolita dehidro za 6% i AUC metabolita 4 "-trans za 119% -hidroksi.
Na temelju AUC-a, ukupna farmakološka aktivnost cilostazola povećava se za 34% pri istodobnoj primjeni s eritromicinom. Na temelju ovih podataka, preporučena doza cilostazola je 50 mg dva puta dnevno u prisutnosti eritromicina i sličnih sredstava (npr. Klaritromicina).
Istodobna primjena ketokonazola (inhibitora CYP3A4) s cilostazolom rezultirala je povećanjem AUC za cilostazol za 117%, popraćeno smanjenjem AUC za 15% za dehidro metabolit i 87% za AUC za 4. "-trans-hidroksi metabolit. Na temelju AUC-a, ukupna farmakološka aktivnost cilostazola povećava se za 35% pri istodobnoj primjeni s ketokonazolom. Na temelju ovih podataka, preporučena doza cilostazola je 50 mg dva puta dnevno u prisutnosti ketokonazola i slična sredstva (na primjer itrakonazol).
Primjena cilostazola s diltiazemom (slabim inhibitorom CYP3A4) rezultirala je povećanjem AUC -a za cilostazol za 44%, popraćeno povećanjem AUC -a dehidro metabolita za 4% i AUC -a metabolita za 43%. 4 "-trans-hidroksi. Na temelju AUC-a, ukupna farmakološka aktivnost cilostazola povećava se za 19% pri istodobnoj primjeni s diltiazemom. Na temelju ovih podataka nije potrebna prilagodba doze.
Primjena jedne doze cilostazola od 100 mg sa 240 ml soka grejpa (crijevni inhibitor CYP3A4) nije imala značajan učinak na farmakokinetiku cilostazola. Na temelju ovih podataka nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, klinički značajan učinak na cilostazol moguć je pri većim količinama soka od grejpa.
Primjena cilostazola s omeprazolom (inhibitor CYP2C19) povećala je AUC za cilostazol za 22%, pri čemu je AUC za metabolit dehidro povećan za 68%, a AUC za metabolit 4 "- trans-hidroksi za 36%.Na temelju AUC-a, ukupna farmakološka aktivnost povećava se za 47% istodobnom primjenom s omeprazolom. Na temelju ovih podataka, preporučena doza cilostazola je 50 mg dva puta dnevno u prisutnosti omeprazola.
Supstrati enzima citokroma P-450
Pokazalo se da cilostazol povećava AUC lovastatina (osjetljivog supstrata za CYP3A4) i njegove hidroksi kiseline za 70%. Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni cilostazola sa supstratima CYP3A4 sa uskim terapijskim indeksom (kao što su cisaprid, halofantrin, pimozid, derivati ergota). Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni sa statinima koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4, npr. Simvastatinom, atorvastatinom i lovastatinom.
Induktori enzima citokroma P-450
Učinak induktora CYP3A4 i CYP2C19 (poput karbamazepina, fenitoina, rifampicina i gospine trave) na farmakokinetiku cilostazola nije procijenjen. Učinak trombocita može se teoretski promijeniti i treba ga pažljivo pratiti u slučaju istodobne primjene cilostazola i induktora CYP3A4 i CYP2C19.
U kliničkim studijama, pušenje cigareta (koje inducira CYP1A2) smanjilo je koncentraciju cilostazola u plazmi za 18%.
Druge potencijalne interakcije
Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni cilostazola s bilo kojim drugim sredstvom za snižavanje krvnog tlaka zbog mogućnosti dodatnog hipotenzivnog učinka s refleksnom tahikardijom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi cilostazola u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Ne smije se koristiti tijekom trudnoće (vidjeti dio 5.3). Vidjeti dio 4.3. ).
Vrijeme za hranjenje
Izlučivanje cilostazola u majčino mlijeko kod ljudi zabilježeno je u studijama na životinjama. Izlučivanje cilostazola u majčino mlijeko kod ljudi nije poznato. Zbog potencijalnog štetnog učinka na dojeno dijete od liječene majke, uporaba se ne preporučuje tijekom dojenja.
Plodnost
Cilostazol nije utjecao na plodnost u ispitivanjima na životinjama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Cilostazol može uzrokovati vrtoglavicu, a bolesnike treba savjetovati da postupaju oprezno prije vožnje ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima bile su glavobolja (u> 30%), proljev i abnormalna stolica (svaka u> 15%). Te su reakcije obično bile blagog do umjerenog intenziteta, a ponekad su se ublažavale smanjenjem doze.
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet uključene su u donju tablicu.
Učestalosti odgovaraju: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Učestalost reakcija uočenih u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet smatra se nepoznatom (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Povećana je učestalost lupanja srca i perifernih edema kada se cilostazol primjenjuje istodobno s drugim vazodilatatorima koji uzrokuju refleksnu tahikardiju, poput blokatora kalcijevih kanala izvedenih iz dihidropiridina.
Jedini štetni događaj koji je doveo do prekida terapije u 3% pacijenata liječenih cilostazolom bila je glavobolja. Drugi česti uzroci prekida uključivali su lupanje srca i proljev (svaki u 1,1%).
Samo po sebi cilostazol može nositi povećani rizik od krvarenja, što se pak povećava istodobnom primjenom bilo kojeg drugog sredstva koje karakterizira ovaj učinak.
Rizik od intraokularnog krvarenja može biti veći u bolesnika s dijabetesom.
Povećana učestalost proljeva i lupanja srca primijećena je u bolesnika starijih od 70 godina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Podaci o akutnom predoziranju kod ljudi su ograničeni. Predvidljivi znakovi i simptomi su jaka glavobolja, proljev, tahikardija i moguće srčana aritmija.
Pacijente treba staviti na promatranje i uvesti odgovarajuću potpornu terapiju. Nastavite s evakuacijom želuca izazivanjem povraćanja ili ispiranja želuca, prema potrebi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antitrombotički agensi, trombocitni agensi isključujući heparin.
ATC oznaka: B01A C.
Na temelju podataka dobivenih u devet placebom kontroliranih studija (u kojima je 1634 pacijenata bilo izloženo cilostazolu) pokazalo se da cilostazol poboljšava sposobnost vježbanja promjenom udaljenosti od klaudikacija apsolutni (ACD, ili maksimalna pješačka udaljenost) i udaljenost odklaudikacija početno (ICD ili pješačka udaljenost bez boli), što dokazuju testovi s "testom na traci za trčanje". Nakon 24 tjedna liječenja, primjena cilostazola u dozi od 100 mg dva puta dnevno rezultirala je povećanjem prosječne ACD između 60,4 i 129,1 metara, a također i srednjim povećanjem ICD -a između 47,3 i 93,6 metara.
Meta-analiza temeljena na srednjim ponderiranim razlikama između devet studija pokazala je značajno apsolutno ukupno povećanje nakon početnog stanja od 42 m u maksimalnoj udaljenosti hoda (ACD) za 100 mg cilostazola dva puta dnevno u usporedbi s poboljšanjem koje je zabilježeno kod placeba. To odgovara relativnom poboljšanju od 100% u usporedbi s placebom. Taj je učinak bio niži kod osoba s dijabetesom nego kod pacijenata bez dijabetesa.
Studije na životinjama pokazale su vazodilatacijske učinke cilostazola, potvrđene u malim studijama na ljudima, u kojima je mjeren protok krvi u gležanj pomoću pletizmografije sa sondom. Cilostazol također inhibira proliferaciju glatkih mišićnih stanica u štakora i stanica mišićnog mišića in vitro; također inhibira reakciju oslobađanja trombocita faktora rasta trombocita i PF-4 u ljudskim trombocitima.
Studije na životinjama i ljudima (in vivo i ex vivo) pokazala je "reverzibilnu inhibiciju" agregacije trombocita cilostazolom. Inhibicija je učinkovita protiv različitih agregata (uključujući smicanje, arahidonsku kiselinu, kolagen, ADP i adrenalin); kod ljudi ta inhibicija traje do 12 sati, a nakon prestanka primjene cilostazola oporavak "agregacije unutar 48- 96 sati, bez povratne hiperagregacije.Učinci na cirkulirajuće lipide u plazmi ispitani su u bolesnika liječenih
. Nakon 12 tjedana, u usporedbi s placebom, 100 mg dvaput dnevno uzrokovalo je smanjenje triglicerida za 0,33 mmol / L (15%) i povećanje HDL kolesterola za 0,10 mmol / L (10%).
Provedeno je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze IV kako bi se procijenili dugoročni učinci cilostazola, osobito u smislu mortaliteta i sigurnosti. Ukupno je 1.439 pacijenata s povremenom, ne-kardiokompenziranom klaudikacijom primalo ili cilostazol ili placebo terapiju do tri godine. Što se tiče mortaliteta, 36-mjesečna Kaplan-Meier-ova stopa smrtnih slučajeva na terapiji ispitivanim lijekovima, s medijanom od 18 mjeseci unosa ispitivanog lijeka, bila je 5,6% (95% CI između 2,8 i 8,4%) za cilostazol i 6,8 % (95% CI između 1,9 i 11,5%) za placebo. Dugotrajno liječenje cilostazolom nije izazvalo nikakve zabrinutosti oko sigurnosti.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Nakon višestrukih doza cilostazola 100 mg dva puta dnevno u bolesnika s perifernom vaskularnom bolešću, stanje ravnoteže postiže se unutar 4 dana.
Cmax cilostazola i njegovih glavnih cirkulirajućih metabolita povećava se manje nego proporcionalno s povećanjem doza, međutim AUC za cilostazol i njegove metabolite povećava se približno proporcionalno dozi.
Prividno poluvrijeme eliminacije cilostazola je 10,5 sati, a glavni metaboliti su dva: dehidro-cilostazol i 4 "-trans-hidroksi cilostazol, oba sa sličnim prividnim poluživotom. Dehidro metabolit je 4-7 puta aktivniji kao antiagregant trombocita od matičnog spoja, dok je u slučaju 4 "-trans-hidroksi metabolita ta aktivnost jednaka petini. Koncentracije u plazmi (mjerene AUC) dehidro i 4 "-trans-hidroksi su ≈41% i ≈12% koncentracija cilostazola.
Cilostazol se primarno eliminira metabolizmom i naknadnim izlučivanjem metabolita urinom. Glavni izoenzimi uključeni u njegovu biotransformaciju su citokrom P-450 CYP3A4, u manjoj mjeri CYP2C19, a još manje CYP1A2.
Primarni način eliminacije je mokraća (74%), a preostali volumen se izlučuje fecesom. Mjerljiva količina cilostazola se ne izlučuje nepromijenjena urinom, a manje od 2% doze izlučuje se kao dehidro metabolit cilostazola. Približno 30% doze izlučuje se urinom u obliku 4 "-trans-hidroksi metabolita. Ostatak se izlučuje u obliku metabolita, od kojih niti jedan ne prelazi 5% ukupno izlučenog.
Cilostazol se veže 95-98% za bjelančevine, prvenstveno za albumin. Dehidro metabolit i 4 "-trans-hidroksi metabolit vežu se za proteine 97,4%, odnosno 66%.
Nema dokaza o indukciji jetrenih mikrosomalnih enzima cilostazolom.
Na farmakokinetiku cilostazola i njegovih metabolita nisu značajno utjecali dob ili spol u zdravih ispitanika u dobi od 50 do 80 godina.
U ispitanika s teškom bubrežnom insuficijencijom slobodni udio cilostazola bio je 27% veći, a Cmax i AUC su bile 29% odnosno 39% niže u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Cmax i AUC dehidro metabolita bile su 41% odnosno 47% niže kod ispitanika s teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi s subjektima s normalnom bubrežnom funkcijom. Cmax i AUC 4 "-trans-hidroksi metabolita bile su 173% odnosno 209% veće kod osoba s teškim oštećenjem bubrega. Cilostazol se ne smije davati bolesnicima s klirensom kreatinina.
Nema podataka o bolesnicima s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, a budući da se cilostazol opsežno metabolizira jetrenim enzimima, lijek se ne smije primjenjivati u takvih pacijenata (vidjeti dio 4.3).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Cilostazol i mnogi njegovi metaboliti su inhibitori fosfodiesteraze (PDE) III koji suzbijaju razgradnju cikličkog AMP -a, što rezultira povećanjem cAMP -a u različitim tipovima tkiva, uključujući trombocite i krvne žile. Kao i kod drugih pozitivnih inotropa i vazodilatatora, cilostazol je izazvao kardiovaskularne lezije kod pasa. Ove lezije nisu se pojavile kod štakora i majmuna i smatraju se specifičnim za pseće vrste. QTc testiranje na psima i majmunima nije pokazalo produljenje nakon primjene cilostazola ili njegovih metabolita.
Studije mutagenosti bile su negativne u smislu mutacije bakterijskog gena, popravka bakterijske DNA, mutacije gena stanica dojke i kromosomske aberacije mišje koštane srži in vivo. U testovima in vitro na stanicama jajnika kineskog hrčka cilostazol je proizveo slabo, ali značajno povećanje učestalosti kromosomskih aberacija. Nisu uočeni nikakvi neobični neoplastični ishodi u karcinogenosti hranjenoj do dvije godine u štakora, s oralnim (dijetalnim) dozama do 500 mg / kg / dan, te u miševa u dozama do 1.000 mg / kg / dan.
U štakora liječenih tijekom trudnoće, fetalna težina je bila manja.Povećanje fetusa s vanjskim, visceralnim i koštanim malformacijama također je utvrđeno pri visokim dozama. Pri nižim dozama primijećeni su odgode okoštavanja. Izloženost kasnoj trudnoći rezultirala je većom stopom mrtvorođenosti i manjom težinom potomaka. U zečeva se pojavila "povećana učestalost kašnjenja okoštavanja prsne kosti".
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, karmelozni kalcij, hipromeloza i magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Pakiranja koja sadrže 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 i 168 tableta, te bolnička pakiranja sa 70 (5x14) tableta, u PVC / aluminijskim blisterima.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Velika Britanija
Prodajni predstavnik
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC 034887152 / M 50 mg tablete 20 tableta
AIC 034887164 / M 50 mg tablete 28 tableta
AIC 034887176 / M 50 mg tablete 30 tableta
AIC 034887188 / M 50 mg tablete 50 tableta
AIC 034887190 / M 50 mg tablete 56 tableta
AIC 034887202 / M 50 mg tablete 98 tableta
AIC 034887214 / M 50 mg tablete 100 tableta
AIC 034887226 / M 50 mg tablete 112 tableta
AIC 034887238 / M 50 mg tablete 168 tableta
AIC 034887240 / M 50 mg tablete 70 tableta
AIC 034887253 / M AMBALAŽA ZA BOLNICE
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
06/12/2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2014
