Aktivni sastojci: Tizanidin
SIRDALUD tablete od 2 mg
SIRDALUD tablete od 4 mg
SIRDALUD tablete od 6 mg
Zašto se koristi Sirdalud? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Relaksant mišića sa središnjim djelovanjem
TERAPIJSKE INDICIJE
Bolni grčevi mišića:
- povezane sa statičkim i funkcionalnim poremećajima kralježnice (artritisni vratni i lumbalni artritis, ukočen vrat, bolovi u leđima itd.);
- posljedica kirurških intervencija (hernija diska, artroza kuka itd.).
Spastičnost koja proizlazi iz neuroloških poremećaja:
ex. multipla skleroza, kronična mijelopatija, degenerativne bolesti leđne moždine, cerebralne vaskularne nesreće.
Kontraindikacije Kada se Sirdalud ne smije koristiti
Teško oštećenje funkcije jetre.
Istodobna primjena tizanidina sa snažnim inhibitorima citokroma P1A2, poput fluvoksamina ili ciprofloksacina, kontraindicirana je (vidjeti "Interakcije). Preosjetljivost na tizanidin ili bilo koju pomoćnu tvar.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sirdalud
Inhibitori citokroma P
Ne preporučuje se istodobna primjena Sirdaluda s umjerenim inhibitorima citokroma P1A2 (vidjeti "Interakcije").
Treba biti oprezan kada se Sirdalud primjenjuje s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval (vidjeti "Neželjeni učinci").
Hipotenzija
Tijekom liječenja lijekom Sirdalud može doći do hipotenzije i kao posljedice interakcije s inhibitorima citokroma P1A2 i / ili antihipertenzivnim lijekovima (vidi "Nuspojave" i "Interakcije"). Također su prijavljene teške manifestacije hipotenzije s gubitkom svijesti. I kolaps cirkulacije .
Sindrom prekida
Povratna hipertenzija i tahikardija primijećene su nakon naglog prekida lijeka Sirdalud, kada se kronično koristi, i / ili u visokim dnevnim dozama i / ili istodobno s antihipertenzivnim lijekovima. U ekstremnim slučajevima, povratna hipertenzija mogla bi dovesti do cerebrovaskularne nesreće (vidjeti "Interakcije" i "Neželjeni učinci"). Sirdalud se ne smije prekidati naglo, već postupno (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene" i "Nuspojave" ").
C.oslabljena funkcija jetre
Prijavljeni su slučajevi oštećenja jetre povezani s liječenjem tizanidinom, iako su se te epizode rijetko javljale pri dozama do 12 mg / dan. Stoga se u slučaju pacijenata liječenih dozama jednakim ili većim od 12 mg / dan ili u slučaju pacijenata koji pokazuju kliničke simptome disfunkcije jetre (poput mučnine nepoznatog podrijetla, anoreksije, astenije), preporučuje provoditi testove procjene funkcije jetre mjesečno tijekom prva 4 mjeseca terapije. Liječenje SIRDALUD -om treba prekinuti ako se serumske razine SGPT -a ili SGOT -a dosljedno utrostruče iznad gornje granice normalnog raspona.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina normalna bubrežna funkcija. Stoga se preporučuje započeti terapiju s 2 mg jednom dnevno (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Kardiocirkulacijska i koronarna insuficijencija
Savjetuje se oprez u bolesnika s kardiovaskularnom i koronarnom insuficijencijom. Ako se liječenje SIRDALUD -om započne u ovih pacijenata, bit će preporučljivo provoditi normalne dijagnostičke laboratorijske pretrage u redovitim intervalima zajedno s redovitom elektrokardiografskom kontrolom.
U takvim se pacijentima, međutim, doza lijeka mora na odgovarajući način prilagoditi.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sirdaluda
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da inhibiraju aktivnost citokroma P1A2 može povećati razinu tizanidina u plazmi.
Povećane razine tizanidina u plazmi mogu dovesti do simptoma predoziranja, poput produljenja QT intervala (c) (vidjeti "Predoziranje"). Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da induciraju aktivnost CYP1A2 može smanjiti razinu tizanidina u plazmi. Smanjena razina tizanidina u plazmi može smanjiti terapijski učinak Sirdaluda.
Uočene interakcije koje dovode do kontraindikacija
Istodobna primjena Sirdaluda s fluvoksaminom ili ciprofloksacinom, koji su oba inhibitori citokroma P450 1A2 za ljude, kontraindicirana je (vidjeti "Kontraindikacije"). Zabilježena je znatno veća koncentracija Sirdaluda u krvi uzrokovana fluvoksaminom ili ciprofloksacinom. To može uzrokovati klinički važnu i produljenu hipertenziju, pospanost, omaglicu i smanjenu psihomotornu sposobnost (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Uočene interakcije koje ne preporučuju istodobnu primjenu
Istodobna primjena Sirdaluda s drugim inhibitorima citokroma P1A2, kao što su neki antiaritmici (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidin, neki fluorokinoloni (enoksacin, pefloksacin, norfloksacin), rofekoksib, oralni kontraceptivi i taktilna "upotreba"). Ne preporučuje se istodobna primjena tizanidina (u visokim dozama) i drugih lijekova koji mogu uzrokovati produljenje QT intervala (c) (uključujući, ali ne ograničavajući se na, cisaprid, amitriptilin i azitromicin) (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Uočene interakcije koje treba uzeti u obzir
Antihipertenzivi
Istodobna primjena Sirdaluda s antihipertenzivima, uključujući diuretike, može povremeno dovesti do hipotenzije (vidi "Mjere opreza pri uporabi") i bradikardije. Povratna hipertenzija i tahikardija primijećeni su u nekih bolesnika nakon naglog prekida liječenja Sirdaludom kada su primijenjeni s antihipertenzivnim lijekovima. U ekstremnim slučajevima, povratna hipertenzija mogla bi dovesti do cerebrovaskularne nesreće (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Neželjeni učinci")
Rifampicin
Istodobna primjena Sirdaluda i rifampicina dovodi do smanjenja koncentracije tizanidina za 50%. Stoga se terapijski učinak Sirdaluda može smanjiti tijekom liječenja rifampicinom, što u nekih bolesnika može biti od kliničkog značaja. Treba izbjegavati dugotrajnu istodobnu primjenu, a ako se razmotri, može biti potrebna pažljiva prilagodba doze (povećanje).
Dim cigarete
Primjena Sirdaluda na muške pušače (> 10 cigareta dnevno) rezultira smanjenjem sistemske izloženosti tizanidinu za približno 30%. Dugotrajna terapija Sirdaludom kod teških muških pušača može zahtijevati veće doze od prosječnih doza.
Alkohol
Tijekom terapije lijekom Sirdalud, konzumaciju alkohola treba smanjiti ili izbjeći jer može povećati potencijalne nuspojave (npr. Sedaciju i hipotenziju). Sirdalud može pojačati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav. Namjerene interakcije koje treba uzeti u obzir Sedativi, hipnotički lijekovi (npr. Benzodiazepini ili baklofen) i drugi lijekovi, poput antihistaminika, također mogu pojačati sedativno djelovanje tizanidina.
Sirdalud treba izbjegavati kada se koristi drugi alfa-2 adrenergički agonist (poput klonidina) zbog potencijalnog aditivnog hipotenzivnog učinka.
Upozorenja Važno je znati da:
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Budući da nisu provedene kontrolirane studije na trudnicama, tizanidin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako korist očito nadilazi mogući rizik.
Vrijeme za hranjenje
Tizanidin ne smiju uzimati žene koje doje.
Plodnost
Kod mužjaka štakora u dozi od 10 mg / kg / dan i u ženki štakora u dozi od 3 mg / kg / dan nije uočeno smanjenje plodnosti. Plodnost je smanjena kod muških štakora liječenih 30 mg / kg / dan i kod ženki štakora liječenih s 10 mg / kg / dan. U tim su dozama primijećeni učinci na majčino ponašanje i kliničke znakove, uključujući izraženu sedaciju, gubitak tjelesne težine i ataksiju.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijenti koji osjećaju pospanost, omaglicu ili bilo kakve znakove ili simptome hipotenzije trebali bi se suzdržati od obavljanja aktivnosti koje zahtijevaju visok stupanj budnosti, poput vožnje ili rada sa strojevima. Taj se fenomen može pogoršati ako se lijek uzima u kombinaciji s alkoholom.
Važne informacije o nekim sastojcima: Sirdalud sadrži laktozu: u slučaju utvrđene netolerancije na šećere obratite se svom liječniku prije uzimanja lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Sirdalud: Doziranje
Sirdalud pokazuje uski terapijski indeks i visoku varijabilnost u koncentraciji tizanidina u plazmi, što zahtijeva velike prilagodbe doze kako bi se zadovoljile potrebe pacijenata.
Niska početna doza može smanjiti rizik od nuspojava. Dozu treba pažljivo povećavati ovisno o potrebama pojedinog pacijenta.
Bolni grčevi mišića
Uobičajena doza je 2 do 4 mg dva do tri puta dnevno. U teškim slučajevima preporučuje se dodatna primjena 1 tablete od 2 ili 4 mg, po mogućnosti prije spavanja kako bi se smanjila sedacija.
Spastičnost koja proizlazi iz neuroloških poremećaja
Doziranje treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Početna doza ne smije prelaziti 6 mg dnevno podijeljena u tri primjene. Zatim postupno povećavajte za 2-4 mg svaka tri do šest dana. U većine pacijenata optimalan terapijski odgovor općenito se postiže dozom od 12-24 mg podijeljenom na 3 ili 4 dnevne primjene.
Preporuča se ne prekoračiti maksimalnu dnevnu dozu od 36 mg. Tijekom liječenja preporučljivo je utvrditi može li se smanjiti doza.
Pedijatrijska populacija
Iskustvo u pacijenata mlađih od 18 godina je ograničeno, stoga se primjena SIRDALUD -a u ovoj populaciji ne preporučuje.
Umirovljenici
Iskustvo s primjenom Sirdaluda u starijih osoba je ograničeno. Stoga se preporučuje započeti liječenje najnižom dozom i postupno povećavati dozu u skladu s podnošljivošću i djelotvornošću.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <25 ml / min) preporučuje se liječenje započeti s 2 mg jednom dnevno. Povećanje doze treba biti postupno ovisno o podnošljivosti i djelotvornosti. Ako je potrebno povećati terapijski učinak, preporučuje se prvo povećati dozu jednom dnevno prije povećanja učestalosti primjene (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Bolesnici s oštećenjem jetre
Primjena Sirdaluda u pacijenata s teškim oštećenjem jetre je kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").
Iako se Sirdalud opsežno metabolizira u jetri, u ovoj populaciji dostupni su ograničeni podaci. Njegova je uporaba povezana s reverzibilnim abnormalnostima u testovima funkcije jetre (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Neželjeni učinci"). Sirdalud se mora koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, a svako liječenje treba započeti najnižom dozom. Nakon toga treba povećavati dozu s oprezom i u skladu s podnošljivošću pacijenta. Prekid liječenja Ako se liječenje Sirdaludom mora prekinuti, dozu treba polako smanjivati, osobito u pacijenata koji se liječe visokim dozama tijekom dužeg vremenskog razdoblja, kako bi se izbjegao ili smanjio rizik od povratne hipertenzije i tahikardije (vidjeti "Mjere opreza za" koristiti")
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sirdaluda
U nekoliko prijavljenih slučajeva predoziranja, ozdravljenje se dogodilo bez značajnih posljedica, uključujući jednog pacijenta koji je progutao 400 mg Sirdaluda.
Simptomi
Mučnina, povraćanje, hipotenzija, produljenje QT intervala (c), omaglica, mioza, respiratorni distres, koma, uznemirenost, somnolencija.
Liječenje
Preporučuje se davanje prednosti eliminaciji unesenog lijeka ponovljenom primjenom visokih doza aktivnog ugljena .. Prisilna diureza je indicirana kako bi se ubrzalo izlučivanje lijeka. Daljnji tretmani moraju biti simptomatski.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja Sirdaludom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Sirdaluda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Sirdaluda
Kao i svi lijekovi, Sirdalud može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave lijekova iz kliničkih ispitivanja navedene su prema organskim sustavima MedDRA -e. Unutar svake klase organskih sustava nuspojave su navedene po učestalosti, s najčešćom prvom. Osim toga, za svaku nuspojavu navedena je i odgovarajuća učestalost prema konvenciji CIOMS III: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do <1/10); rijetko (≥ 1/1000, <1/100); rijetko (≥ 1/10 000, <1/1000); vrlo rijetki (<1/10 000), nepoznati (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Nuspojave lijekova
Psihijatrijski poremećaji
Često: Nesanica, poremećaji spavanja
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: pospanost, omaglica
Srčane patologije
Manje često: bradikardija
Vaskularne patologije
Često: Hipotenzija
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: Gastrointestinalni poremećaji, suha usta
Često: Mučnina
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često: slabost mišića
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: umor
Dijagnostički testovi
Često: Pad krvnog tlaka, povećanje transaminaza
Pri niskim dozama, poput onih koje se preporučuju za otklanjanje bolnih grčeva mišića, pospanosti, umora, omaglice, suhoće u ustima, pada krvnog tlaka, mučnine, gastrointestinalnih smetnji i povišenja transaminaza, prijavljeno je kao umjereno i prolazno.
Pri višim dozama, preporučenim za liječenje spastičnosti, nuspojave prijavljene pri malim dozama su češće i izraženije, ali rijetko dovoljno jake da zahtijevaju prekid liječenja. U slučaju da se ne prijave povišene vrijednosti transaminaza. Nakon 6 tjedana liječenje SIRDALUD -om treba prekinuti.
Osim toga, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: hipotenzija, bradikardija, slabost mišića, nesanica, poremećaji spavanja, halucinacije, hepatitis.
Nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom marketinške faze lijeka Sirdalud kroz spontana izvješća i izvještaje o slučajevima u literaturi. Budući da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene od populacije nesigurne veličine i podložne zbunjujućim čimbenicima, nije moguće procijeniti njihovu učestalost na realan način (koji se stoga prijavljuje kao nepoznat) ili uspostaviti uzročno -posljedičnu vezu s izloženošću lijeku Nuspojave se odnose na organske sisteme MedDRA -e.
Psihijatrijski poremećaji: Halucinacije, stanje zbunjenosti
Poremećaji živčanog sustava: Vrtoglavica
Vaskularni poremećaji: Sinkopa
Poremećaji oka: Zamagljen vid
Poremećaji jetre i žuči: hepatitis, zatajenje jetre
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: Astenija, sindrom ustezanja
Sindrom prekida
Povratna hipertenzija i tahikardija primijećene su nakon naglog prekida lijeka Sirdalud. U ekstremnim slučajevima, povratna hipertenzija mogla bi dovesti do cerebrovaskularne nesreće (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Interakcije")
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
SASTAV
SIRDALUD tablete od 2 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 2,29 mg tizanidin hidroklorida jednako 2,00 mg baze tizanidina
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza
SIRDALUD tablete od 4 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 4,58 mg tizanidin hidroklorida, jednako 4,00 mg baze tizanidina
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza.
SIRDALUD tablete od 6 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: tizanidin hidroklorid. 6,86 mg jednako 6,00 mg baze tizanidina
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
SIRDALUD 2 mg tablete 15 tableta
SIRDALUD 2 mg tablete 20 tableta
SIRDALUD 4 mg tablete 30 tableta
SIRDALUD 6 mg tablete 30 tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
SIRDALUD tablete od 2 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip:
tizanidin hidroklorid ........................... 2,29 mg
jednako 2,00 mg baze tizanidina
SIRDALUD tablete od 4 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip:
tizanidin hidroklorid ........................... 4,58 mg
jednako 4,00 mg baze tizanidina
SIRDALUD tablete od 6 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip:
tizanidin hidroklorid ........................... 6,86 mg
jednako 6,00 mg baze tizanidina
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Bolni grčevi mišića:
- povezane sa statičkim i funkcionalnim poremećajima kralježnice (cervikalni i lumbalni artritični sindromi, ukočeni vrat, bolovi u leđima itd.);
- posljedica kirurških intervencija (hernija diska, osteoartritis kuka itd.).
Spastičnost koja proizlazi iz neuroloških poremećaja:
ex. multipla skleroza, kronična mijelopatija, degenerativne bolesti leđne moždine, cerebralne vaskularne nesreće.
04.2 Doziranje i način primjene
Sirdalud pokazuje uski terapijski indeks i visoku varijabilnost u koncentraciji tizanidina u plazmi, što zahtijeva velike prilagodbe doze kako bi se zadovoljile potrebe pacijenata.
Niska početna doza može smanjiti rizik od nuspojava. Dozu treba pažljivo povećavati ovisno o potrebama pojedinog pacijenta.
Bolni grčevi mišića
Uobičajena doza je 2 do 4 mg dva do tri puta dnevno. U teškim slučajevima preporučuje se dodatna primjena 1 tablete od 2 ili 4 mg, po mogućnosti prije spavanja kako bi se smanjila sedacija.
Spastičnost koja proizlazi iz neuroloških poremećaja
Doziranje treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Početna doza ne smije prelaziti 6 mg dnevno podijeljena u tri primjene. Zatim postupno povećavajte za 2-4 mg svaka tri do šest dana.
U većine pacijenata optimalan terapijski odgovor općenito se postiže dozom od 12-24 mg podijeljenom na 3 ili 4 dnevne primjene.
Preporuča se ne prekoračiti maksimalnu dnevnu dozu od 36 mg.
Tijekom liječenja preporučljivo je utvrditi može li se smanjiti doza.
Pedijatrijska populacija
Iskustvo u pacijenata mlađih od 18 godina je ograničeno, pa se primjena SIRDALUD -a u ovoj populaciji ne preporučuje.
Umirovljenici
Iskustvo s primjenom Sirdaluda u starijih osoba je ograničeno. Stoga se preporučuje započeti liječenje najnižom dozom i postupno povećavati dozu u skladu s podnošljivošću i djelotvornošću.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Bolesnici s oštećenjem jetre
Uporaba Sirdaluda u bolesnika s teškim oštećenjem jetre je kontraindicirana (vidjeti 4.3).
Iako se Sirdalud opsežno metabolizira u jetri, u ovoj populaciji dostupni su ograničeni podaci (vidjeti 5.2). Njegova je uporaba povezana s reverzibilnim abnormalnostima u testovima funkcije jetre (vidjeti 4.4 i 4.8). Sirdalud se mora koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, a svako liječenje treba započeti najnižom dozom. Nakon toga treba povećavati dozu s oprezom i u skladu s podnošljivošću pacijenta.
Prekid liječenja
Ako se liječenje Sirdaludom mora prekinuti, dozu treba polako smanjivati, osobito u bolesnika liječenih visokim dozama tijekom dužeg vremenskog razdoblja kako bi se izbjegao ili smanjio rizik od povratne hipertenzije i tahikardije (vidjeti 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Teško oštećenje funkcije jetre (vidjeti 5.2).
Istodobna primjena tizanidina s jakim inhibitorima citokroma P1A2, poput fluvoksamina ili ciprofloksacina, kontraindicirana je (vidjeti 4.5).
Preosjetljivost na tizanidin ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Inhibitori citokroma P
Ne preporučuje se istodobna primjena Sirdaluda s umjerenim inhibitorima citokroma P1A2 (vidjeti 4.5).
Treba biti oprezan kada se Sirdalud primjenjuje s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval (vidjeti 4.5).
Hipotenzija
Tijekom liječenja Sirdaludom može doći do hipotenzije i kao posljedice interakcije s inhibitorima citokroma P1A2 i / ili antihipertenzivnim lijekovima (vidjeti 4.8 i 4.5).
Zabilježene su i teške manifestacije hipotenzije s gubitkom svijesti i kolapsom cirkulacije.
Sindrom prekida
Povratna hipertenzija i tahikardija primijećene su nakon naglog prekida lijeka Sirdalud, kada se kronično koristi, i / ili u visokim dnevnim dozama i / ili istodobno s antihipertenzivnim lijekovima. U ekstremnim slučajevima, povratna hipertenzija mogla bi rezultirati cerebrovaskularnom nesrećom (vidjeti 4.5 i 4.8). Sirdalud se ne smije prekidati naglo, već postupno (vidjeti 4.2 i 4.8).
Oštećena funkcija jetre
Prijavljeni su slučajevi oštećenja jetre povezani s liječenjem tizanidinom, iako su se te epizode rijetko javljale pri dozama do 12 mg / dan. Stoga se u slučaju pacijenata liječenih dozama jednakim ili većim od 12 mg / dan ili u slučaju pacijenata koji pokazuju kliničke simptome disfunkcije jetre (poput mučnine nepoznatog podrijetla, anoreksije, astenije), preporučuje provoditi testove procjene funkcije jetre mjesečno tijekom prva 4 mjeseca terapije. Liječenje SIRDALUD -om treba prekinuti ako se serumske razine SGPT -a ili SGOT -a dosljedno utrostruče iznad gornje granice normalnog raspona.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina normalna bubrežna funkcija. Stoga se preporučuje započeti terapiju s 2 mg jednom dnevno (vidjeti 4.2 i 5.2).
Kardiocirkulacijska i koronarna insuficijencija
Savjetuje se oprez u bolesnika s kardiovaskularnom i koronarnom insuficijencijom. Ako se liječenje SIRDALUD -om započne u ovih pacijenata, bit će preporučljivo provoditi normalne dijagnostičke laboratorijske pretrage u redovitim intervalima zajedno s redovitom elektrokardiografskom kontrolom.
U takvim se pacijentima, međutim, doza lijeka mora na odgovarajući način prilagoditi.
Sirdalud sadrži laktozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da inhibiraju aktivnost citokroma P1A2 može povećati razinu tizanidina u plazmi (vidjeti 5.2). Povišene razine tizanidina u plazmi mogu dovesti do simptoma predoziranja, poput produljenja QT intervala (c) (vidjeti 4.9).
Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da induciraju aktivnost CYP1A2 može smanjiti razinu tizanidina u plazmi (vidjeti 5.2). Smanjena razina tizanidina u plazmi može smanjiti terapijski učinak Sirdaluda.
Uočene interakcije koje dovode do kontraindikacija
Istodobna primjena Sirdaluda s fluvoksaminom ili ciprofloksacinom, koji su oba humani inhibitori citokroma P450 1A2, kontraindicirana je (vidjeti 4.3). Istodobna primjena Sirdaluda s fluvoksaminom i ciprofloksacinom rezultira 33-puta povećanjem AUC-a tizanidina zbog fluvoksamina i 10-strukim ulaganjem ciprofloksacina.To može uzrokovati klinički važnu i produljenu hipertenziju, somnolenciju, omaglicu i smanjenu psihomotornu sposobnost (vidjeti dio 4.4).
Uočene interakcije koje ne preporučuju istodobnu primjenu
Ne preporučuje se istodobna primjena Sirdaluda s drugim inhibitorima citokroma P1A2, poput nekih antiaritmika (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidina, nekih fluorokinolona (enoksacin, pefloksacin, norfloksacin), rofekoksiba, oralnih kontraceptiva i tiklopida.
Ne preporučuje se istodobna primjena tizanidina (u visokim dozama) i drugih lijekova koji mogu uzrokovati produljenje QT intervala (c) (uključujući, ali bez ograničenja, cisaprid, amitriptilin i azitromicin) (vidjeti 4.4).
Uočene interakcije koje treba uzeti u obzir
Antihipertenzivi
Istodobna primjena Sirdaluda s antihipertenzivnim lijekovima, uključujući diuretike, može povremeno rezultirati hipotenzijom (vidjeti 4.4) i bradikardijom. U nekih bolesnika primijećena je povratna hipertenzija i tahikardija nakon naglog prekida liječenja Sirdaludom kada se daje s antihipertenzivnim lijekovima. U ekstremnim slučajevima može doći do povratne hipertenzije u cerebrovaskularnoj nesreći (vidjeti 4.4 i 4.8).
Rifampicin
Istodobna primjena Sirdaluda i rifampicina dovodi do smanjenja koncentracije tizanidina za 50%. Stoga se terapijski učinak Sirdaluda može smanjiti tijekom liječenja rifampicinom, što u nekih bolesnika može biti od kliničkog značaja. Treba izbjegavati dugotrajnu istodobnu primjenu, a ako se razmotri, može biti potrebna pažljiva prilagodba doze (povećanje).
Dim cigarete
Primjena Sirdaluda na muške pušače (> 10 cigareta dnevno) rezultira smanjenjem sistemske izloženosti tizanidinu za približno 30%. Dugotrajna terapija Sirdaludom kod teških muških pušača može zahtijevati veće doze od prosječnih doza.
Alkohol
Tijekom terapije lijekom Sirdalud, konzumaciju alkohola treba smanjiti ili izbjeći jer može povećati potencijalne nuspojave (npr. Sedaciju i hipotenziju). Sirdalud može pojačati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav.
Planirane interakcije koje treba uzeti u obzir
Sedativi, hipnotički lijekovi (npr. Benzodiazepini ili baklofen) i drugi lijekovi, poput antihistaminika, također mogu povećati sedativno djelovanje tizanidina.
Sirdalud treba izbjegavati kada se koristi drugi alfa-2 adrenergički agonist (poput klonidina) zbog potencijalnog aditivnog hipotenzivnog učinka.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama ukazuju na povećan pre i postnatalni mortalitet pri dozama toksičnim za majku.
Budući da nisu provedene kontrolirane studije na trudnicama, tizanidin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako korist očito nadilazi mogući rizik.
Trudnoća
U štakora se samo male količine tizanidina izlučuju u mlijeko. Budući da nema dostupnih ljudskih podataka, Sirdalud se ne smije davati dojiljama.
Plodnost
Kod mužjaka štakora u dozi od 10 mg / kg / dan i u ženki štakora u dozi od 3 mg / kg / dan nije uočeno smanjenje plodnosti. Plodnost je smanjena kod muških štakora liječenih 30 mg / kg / dan i kod ženki štakora liječenih s 10 mg / kg / dan. U tim su dozama primijećeni učinci na majčino ponašanje i kliničke znakove, uključujući izraženu sedaciju, gubitak tjelesne težine i ataksiju.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijenti koji osjećaju pospanost, omaglicu ili bilo kakve znakove ili simptome hipotenzije trebali bi se suzdržati od obavljanja aktivnosti koje zahtijevaju visok stupanj budnosti, poput vožnje ili rada sa strojevima.
Pojava se može pogoršati ako se lijek uzima zajedno s alkoholom.
04.8 Nuspojave
Nuspojave lijekova iz kliničkih ispitivanja (Tablica 1) navedene su prema organskim sustavima MedDRA. Unutar svake klase organskih sustava nuspojave su navedene po učestalosti, s najčešćom prvom. Osim toga, za svaku nuspojavu navedena je i odgovarajuća učestalost prema konvenciji CIOMS III: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Tablica 1 - Nuspojave lijekova
Pri niskim dozama, poput onih koje se preporučuju za otklanjanje bolnih grčeva mišića, pospanosti, umora, omaglice, suhoće u ustima, pada krvnog tlaka, mučnine, gastrointestinalnih smetnji i povišenja transaminaza, prijavljeno je kao umjereno i prolazno.
Pri višim dozama, preporučenim za liječenje spastičnosti, nuspojave prijavljene pri malim dozama su češće i izraženije, ali rijetko dovoljno jake da zahtijevaju prekid liječenja. U slučaju da se ne prijave povišene vrijednosti transaminaza. Nakon 6 tjedana liječenje SIRDALUD -om treba prekinuti.
Osim toga, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: hipotenzija, bradikardija, slabost mišića, nesanica, poremećaji spavanja, halucinacije, hepatitis.
Nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom marketinške faze lijeka Sirdalud kroz spontana izvješća i izvještaje o slučajevima u literaturi. Budući da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene od populacije nesigurne veličine i podložne zbunjujućim čimbenicima, nije moguće procijeniti njihovu učestalost na realan način (koji se stoga prijavljuje kao nepoznat) ili uspostaviti uzročno -posljedičnu vezu s izloženošću lijeku Nuspojave se odnose na organske sisteme MedDRA -e.
Psihijatrijski poremećaji: Halucinacije, stanje zbunjenosti
Poremećaji živčanog sustava: omaglica
Vaskularni poremećaji: sinkopa
Poremećaji oka: zamagljen vid
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis, zatajenje jetre
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija, sindrom ustezanja
Sindrom prekida
Nakon naglog prekida liječenja Sirdaludom, primijećena je povratna hipertenzija i tahikardija. U ekstremnim slučajevima, povratna hipertenzija mogla bi rezultirati cerebrovaskularnom nesrećom (vidjeti 4.4 i 4.5).
04.9 Predoziranje
U nekoliko prijavljenih slučajeva predoziranja, ozdravljenje se dogodilo bez značajnih posljedica, uključujući jednog pacijenta koji je progutao 400 mg Sirdaluda.
Simptomi
Mučnina, povraćanje, hipotenzija, produljenje QT intervala (c), omaglica, mioza, respiratorni distres, koma, uznemirenost, somnolencija.
Liječenje
Preporučuje se davanje prednosti eliminaciji unesenog lijeka ponovljenom primjenom visokih doza aktivnog ugljena .. Prisilna diureza je indicirana kako bi se ubrzalo izlučivanje lijeka. Daljnji tretmani moraju biti simptomatski.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: centralno djelujući mišićni relaksant.
ATC oznaka: M03BX02.
Mehanizam djelovanja: Tizanidin je centralno djelujući mišićni relaksant. Glavno mjesto djelovanja je leđna moždina gdje, stimulirajući presinaptičke alfa2 receptore, čini se da inhibira učinak na oslobađanje ekscitacijskih aminokiselina koje stimuliraju receptore N-metil-D-aspartata (NMDA). polisinaptički signal na razini spinalnog interneurona, odgovoran za prekomjerni mišićni tonus, sa smanjenjem mišićnog tonusa.Osim svojstava opuštanja mišića, tizanidin ima i umjeren središnji analgetski učinak.
Farmakodinamička svojstva: SIRDALUD je učinkovit i u oblicima akutne mišićne spastičnosti (bolni mišićni grčevi različite etiologije) i u kroničnoj spastičnosti mišića spinalnog i cerebralnog podrijetla. Lijek smanjuje otpor prema pasivnim pokretima, ublažava grčeve i klonus te može poboljšati voljnu snagu.
Antispasticno djelovanje (mjereno Ashworthovom ocjenom i testom na visak) i štetni učinci (otkucaji srca i krvni tlak) Sirdaluda povezani su s koncentracijom tizanidina u plazmi.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i bioraspoloživost
Tizanidin se brzo i gotovo potpuno apsorbira: najveća koncentracija u plazmi postiže se unutar približno 1 sata nakon oralne primjene. Prosječna apsolutna bioraspoloživost tablete je približno 34% (CV 38%) zbog izraženog metabolizma pri prvom prolasku. Prosječna maksimalna koncentracija tizanidina u plazmi (Cmax) iznosi 12,3 ng / ml (CV 10%) i 15,6 ng / ml (CV13%) nakon jednokratne i ponovljene primjene doza od 4 mg, respektivno.
Istodobni unos hrane ne utječe značajno na farmakokinetički profil tizanidina (primijenjen u obliku tableta od 4 mg). Iako je nakon primjene tablete u uvjetima hranjenja vrijednost Cmax približno 1/3 veća, ne smatra se da je od kliničkog značaja, niti je učinak na opseg apsorpcije (AUC) značajan.
Distribucija
Nakon što je i.v. srednji volumen distribucije u ustaljenom stanju bio je 2,6 l / kg (CV 21%). Vezanje na proteine plazme je 30%.
Biotransformacija / Metabolizam
Lijek se brzo i u velikoj mjeri (približno 95%) metabolizira u jetri. Tizanidin se uglavnom metabolizira citokromom P450 1A2 in vitro. Čini se da su metaboliti praktički neaktivni.
Uklanjanje
Prosječni poluživot eliminacije tizanidina iz sistemske cirkulacije je 2-4 sata, a izlučuje se uglavnom putem bubrega (približno 70% doze) u obliku metabolita. Nepromijenjeni lijek izlučuje se samo u malim količinama putem bubrega (približno 4,5%).
Linearnost
Tizanidin ima linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 1 do 20 mg.
Karakteristike u određenoj populaciji pacijenata
Bolesnici s oštećenjem bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nisu provedena posebna istraživanja na ovoj populaciji. Budući da se tizanidin intenzivno metabolizira u jetri pomoću enzima CYP1A2, oštećenje jetre može povećati njegovu sistemsku izloženost. Sirdalud je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Umirovljenici
Farmakokinetički podaci u ovoj populaciji su ograničeni.
Spol i etnička pripadnost
Spol nema klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku tizanidina. Nije proučavan utjecaj etničke i rasne osjetljivosti na farmakokinetiku tizanidina.
Kliničke studije
Nisu dostupni nedavni klinički podaci o odobrenim indikacijama za Sirdalud.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
Tizanidin je pokazao nisku akutnu toksičnost. Nađeni su znakovi predoziranja koji se mogu pripisati farmakološkom učinku lijeka.
Kronična i subkronična toksičnost
U 13 -tjednom ispitivanju toksičnosti na štakorima, dnevne doze od 1,7 - 8 - 40 mg / kg primjenjivane su s prehranom. Najveći opaženi učinci bili su povezani sa stimulacijom središnjeg živčanog sustava (npr. Motorna pobuda, agresija, drhtavica i konvulzije) i javljali su se uglavnom pri većim dozama.
U dvije studije na psima u trajanju od 13 i 52 tjedna primijenjene su dnevne doze od 0,3 - 1 - 3 mg / kg (u kapsulama) odnosno 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, kg. Elektrokardiografske promjene i učinci na središnji živčani sustav uočeni pri dozama ≥1 mg / kg predstavljaju pretjerane farmakološke učinke. Prolazno povećanje SGPT -a, primijećeno pri dnevnim dozama ≥1 mg / kg, nije bilo povezano s histopatološkim promjenama: ovo povećanje međutim ukazuje na to da je jetra potencijalni ciljni organ.
Mutageneza
In vitro, in vivo i citogeneza testovi nisu otkrili nikakve potencijalne mutagene učinke tizanidina.
Karcinogeneza
Studije toksičnosti provedene na štakorima i miševima, kojima su dnevno davane dnevne doze do 9 odnosno 16 mg / kg, nisu otkrile nikakav potencijalni kancerogeni učinak tizanidina.
Reproduktivna toksičnost
Reprodukcijske studije provedene na štakorima u dozi od 3 mg / kg / dan i na zečevima u dozi od 30 mg / kg / dan nisu pokazale dokaze o teratogenosti. Kod ženki štakora primijećeno je produljenje trajanja trudnoće u dozama od 10 i 30 mg / kg / dan. Došlo je do povećanja gubitka fetusa i mladunaca te je došlo do zastoja u razvoju. U tim su dozama majke pokazale izrazite znakove opuštanja i sedacije mišića.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza.
06.2 Nekompatibilnost
Nijedan.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nijedan.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Litografska kutija koja sadrži PVC / PVDC / aluminijske blistere od: SIRDALUD tableta od 2 mg 15 tableta od 2 mg
SIRDALUD 2 mg tablete 20 tableta od 2 mg
SIRDALUD 4 mg tablete 30 tableta od 4 mg
SIRDALUD 6 mg tablete 30 tableta od 6 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nijedan.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
SIRDALUD 2 mg tablete - 15 tableta A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tablete - 20 tableta A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tablete - 30 tableta A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tablete - 30 tableta A.I.C. n. 025852031
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
SIRDALUD tablete od 2 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD tablete od 4 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD tablete od 6 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određenje od 28. lipnja 2011. godine