Aktivni sastojci: Ulipristal (Ulipristal acetat)
Esmya tablete od 5 mg
Zašto se koristi Esmya? Čemu služi?
Esmya sadrži djelatnu tvar ulipristal acetat. Koristi se za liječenje umjerenih do teških simptoma mioma maternice (koji se nazivaju i miomi), koji su dobroćudni tumori maternice.
Esmya se koristi u odraslih žena (starijih od 18 godina) koje nisu dosegle menopauzu.
U nekih žena miomi maternice mogu uzrokovati obilno menstrualno krvarenje ("menstruacija"), bol u zdjelici (nelagodu u donjem dijelu trbuha) i pritisak na druge organe.
Ovaj lijek djeluje tako da mijenja aktivnost progesterona, prirodnog hormona u tijelu. Koristi se prije operacije za uklanjanje mioma ili za dugotrajno liječenje mioma kako bi se smanjila njihova veličina, zaustavilo ili smanjilo krvarenje i povećala razina crvenih krvnih stanica.
Kontraindikacije Kada se Esmya ne smije koristiti
Morate biti svjesni da većina žena nema menstrualno krvarenje (menstruaciju) tijekom liječenja i nekoliko tjedana nakon toga.
Nemojte uzimati Esmyu
- ako ste alergični na ulipristalacetat ili neki drugi sastojak lijeka Esmya
- ako ste trudni ili dojite;
- ako imate vaginalno krvarenje koje nije uzrokovano miomom maternice;
- ako imate rak maternice, vrata maternice (vrata maternice), jajnika ili dojke.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Esmyu
- Ako uzimate hormonske kontraceptive (poput pilula za kontracepciju) (pogledajte "Ostali lijekovi i Esmya"), morate koristiti pouzdanu alternativnu barijernu metodu kontracepcije (poput kondoma) tijekom uzimanja Esmye.
- Ako imate bolest jetre ili bubrega, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete Esmyu.
- Ako imate tešku astmu, Esmya možda nije prikladna za vas. O tome razgovarajte sa svojim liječnikom.
Liječenje Esmyom općenito uzrokuje značajno smanjenje menstrualnog krvarenja (menstruacije) ili ga čak može zaustaviti unutar prvih 10 dana liječenja. Međutim, ako nastavite s prekomjernim krvarenjem, obavijestite svog liječnika.
Menstruacija se obično nastavlja unutar 4 tjedna nakon završetka liječenja Esmyom. Sluznica maternice može se zadebljati ili promijeniti kao posljedica liječenja lijekom Esmya. Ove promjene nestaju nakon završetka liječenja i nastavka menstruacije.
Djeca i adolescenti
Djeca mlađa od 18 godina ne smiju uzimati Esmyu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Esmya
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Ako uzimate neki od dolje navedenih lijekova, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika jer ovi lijekovi mogu djelovati s Esmyom:
- Neki lijekovi koji se koriste za liječenje srčanih problema (npr. Digoksin).
- Neki lijekovi koji se koriste za sprječavanje moždanog udara i krvnih ugrušaka (npr. Dabigatran eteksilat).
- Neki lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije (npr. Fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, karbamazepin, okskarbazepin, primidon).
- Neki lijekovi koji se koriste u liječenju HIV infekcije (npr. Ritonavir, efavirenz, nevirapin).
- Lijekovi koji se koriste za liječenje nekih bakterijskih infekcija (npr. Rifampicin, telitromicin, klaritromicin, eritromicin, rifabutin).
- Neki lijekovi koji se koriste u liječenju gljivičnih infekcija (npr. Ketokonazol (osim šampona), itrakonazol).
- Biljni lijekovi koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum), koriste se u liječenju depresije ili tjeskobe.
- Neki lijekovi koji se koriste u liječenju depresije (npr. Nefazodon).
- Neki lijekovi koji se koriste u liječenju hipertenzije (npr. Verapamil).
Esmya će vjerojatno smanjiti učinkovitost nekih hormonskih kontraceptiva.Hormonski kontraceptivi i progestageni (npr. Noretindron ili levonorgestrel) također će smanjiti učinkovitost Esmye.Stoga se hormonski kontraceptivi ne preporučuju i tijekom liječenja Esmyom morate koristiti pouzdanu alternativnu barijernu metodu kontracepcije, poput kondoma.
Esmya uz hranu i piće
Trebali biste izbjegavati piti sok od grejpa dok uzimate Esmyu.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati Esmyu ako ste trudni. Liječenje tijekom trudnoće može utjecati na njegov tijek (ne znamo može li Esmya naštetiti fetusu ili izazvati pobačaj). Ako zatrudnite tijekom uzimanja Esmye, morate odmah prestati uzimati Esmyu i obratiti se svom liječniku ili ljekarniku.
Esmya će vjerojatno smanjiti učinkovitost nekih hormonskih kontraceptiva (vidi "Ostali lijekovi i Esmya"). Esmya se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga ne smijete dojiti dok uzimate Esmyu.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Esmya može izazvati blagu vrtoglavicu (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave"). Ako osjetite ove simptome, nemojte upravljati vozilima i strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Esmya: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg dnevno za cikluse liječenja do 3 mjeseca svaki. Ako vam je propisano nekoliko tečajeva tromjesečnog liječenja Esmyom, trebali biste započeti svaki tečaj što je prije moguće tijekom drugog menstrualnog ciklusa nakon završetka prethodnog liječenja.
Uvijek biste trebali početi uzimati Esmyu u prvom tjednu menstrualnog ciklusa.
Tabletu treba progutati s vodom i može se uzeti sa ili bez hrane.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Esmye
Ako ste uzeli više Esmye nego što je trebalo
Iskustvo s uzimanjem nekoliko doza Esmye odjednom je ograničeno. Prilikom istovremenog uzimanja više doza ovog lijeka nisu zabilježeni ozbiljni štetni učinci. Međutim, ako ste uzeli više Esmye nego što je trebalo, preporučuje se da se o tome posavjetujete sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Ako ste zaboravili uzeti Esmyu
Ako ste zaboravili dozu koju ste trebali uzeti prije manje od 12 sati, uzmite je čim primijetite. Ako je prošlo više od 12 sati, preskočite propuštenu dozu i uzmite samo jednu tabletu kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Esmyu
Esmyu je potrebno uzimati svakodnevno tijekom ciklusa liječenja do 3 mjeseca. Tijekom svakog tijeka liječenja nemojte prestati uzimati tablete bez savjeta liječnika, čak i ako se osjećate bolje, jer se simptomi mogu kasnije vratiti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Esmye
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 osoba):
- smanjenje ili odsutnost menstrualnog krvarenja (amenoreja)
- zadebljanje sluznice maternice (zadebljanje endometrija)
Česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 osoba):
- glavobolja
- vrtoglavica (vrtoglavica)
- bol u trbuhu, mučnina (mučnina)
- akne
- bol u mišićima i kostima (mišićno -koštani)
- vrećica tekućine u jajnicima (cista jajnika), napetost / bol u dojkama, bol u donjem dijelu trbuha (zdjelica)
- navale vrućine
- umor (umor)
- debljanje.
Manje česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 100 osoba):
- anksioznost
- promjene raspoloženja
- vrtoglavica
- suha usta, zatvor
- gubitak kose, suha koža, pojačano znojenje
- bol u leđima
- gubitak urina
- krvarenje iz maternice (krvarenje iz maternice), vaginalni iscjedak, abnormalno vaginalno krvarenje, nelagoda u dojkama
- oticanje zbog zadržavanja vode (edem)
- izrazit umor (astenija)
- povišenje kolesterola u krvi otkriveno testovima, povećanje masnoća u krvi (triglicerida) otkriveno testovima.
Rijetke nuspojave (javljaju se u do 1 na 1.000 osoba):
- krvarenja iz nosa
- probavne smetnje, nadutost
- ruptura tekućinske vrećice u jajnicima (ruptura ciste jajnika)
- oticanje dojke.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „Rok valjanosti“. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvajte blister u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Esmya sadrži
- Aktivni sastojak je ulipristal acetat. Jedna tableta sadrži 5 mg ulipristalacetata.
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, manitol, kroskarmeloza natrij, talk i magnezijev stearat.
Opis izgleda Esmya i sadržaj pakiranja
Esmya je bijela do gotovo bijela zaobljena okrugla tableta promjera 7 mm s utisnutom oznakom "ES5" na jednoj strani.
Esmya je dostupna u blisterima od Al / PVC / PE / PVDC u kartonskim kutijama koje sadrže 28, 30 i 84 tablete ili u blisterima od Al / PVC / PVDC u kartonskim kutijama koje sadrže 28 i 84 tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ESMYA 5 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži 5 mg ulipristalacetata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla, bijela do gotovo bijela, bikonveksna tableta od 7 mm, s utisnutim natpisom "ES5" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Ulipristal acetat je indiciran za preoperativno liječenje umjerenih do teških simptoma mioma maternice u odraslih žena reproduktivne dobi.
Ulipristalacetat je indiciran za isprekidano liječenje umjerenih do teških simptoma mioma maternice u odraslih žena reproduktivne dobi.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje se sastoji od jedne tablete od 5 mg koju treba uzeti na usta jednom dnevno za cikluse liječenja do 3 mjeseca svaki.
Liječenje treba započeti tek nakon menstruacije:
- Prvi tijek liječenja trebao bi započeti tijekom prvog tjedna menstruacije.
- Sljedeći tečajevi trebali bi započeti što je prije moguće tijekom prvog tjedna druge menstruacije nakon završetka prethodnog tečaja liječenja.
Liječnik mora objasniti pacijentu da se moraju poštivati intervali prekida liječenja.
Povremeno ponavljano liječenje ispitivano je do 4 isprekidana ciklusa liječenja.
Ako pacijent zaboravi uzeti dozu, trebala bi uzeti ulipristalacetat što je prije moguće. Ako je od propuštene doze prošlo više od 12 sati, pacijentica više ne smije uzimati propuštenu dozu, već jednostavno nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. U nedostatku posebnih studija, ulipristalacetat se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, osim ako se bolesnik pomno prati (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Hepatična insuficijencija
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. U nedostatku posebnih studija, ulipristalacetat se ne preporučuje u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre, osim ako se bolesnik pomno prati (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Nema naznaka za specifičnu primjenu ulipristalacetata u pedijatrijskoj populaciji. Sigurnost i djelotvornost ulipristalacetata utvrđene su samo u žena u dobi od najmanje 18 godina.
Način primjene
Tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Trudnoća i dojenje.
Vaginalno krvarenje nepoznate etiologije ili iz drugih razloga osim mioma maternice.
Rak maternice, vrata maternice, jajnika ili dojke.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Ulipristalacetat treba propisati tek nakon pažljive dijagnoze. Prije liječenja potrebno je isključiti trudnoću. Prije početka novog tijeka liječenja napravite test trudnoće ako se sumnja na trudnoću.
Kontracepcija
Ne preporučuje se istodobna primjena intrauterinog uređaja za oslobađanje progestagena, intrauterinog uređaja za oslobađanje progestagena ili kombiniranih oralnih kontracepcijskih pilula (vidjeti dio 4.5). Iako većina žena koje uzimaju terapijsku dozu ulipristalacetata ima anovulaciju, tijekom liječenja preporučuje korištenje nehormonske metode kontracepcije.
Promjene endometrija
Ulipristalacetat ima specifično farmakodinamičko djelovanje na endometrij:
Promjene u histologiji endometrija mogu se primijetiti u bolesnika liječenih ulipristalacetatom. Ove promjene su reverzibilne nakon prestanka liječenja.
Ove histološke promjene nazivaju se "promjene endometrija povezane s modulatorom progesteronskih receptora" (PAEC) i ne smiju se zamijeniti s hiperplazijom endometrija (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Tijekom liječenja može se dogoditi i reverzibilno povećanje debljine endometrija.
U slučaju ponavljanog, povremenog liječenja, preporučuje se povremeno praćenje endometrija, što uključuje godišnji ultrazvučni pregled koji se mora obaviti nakon obnavljanja menstruacije tijekom razdoblja obustave liječenja.
Ako dođe do zadebljanja endometrija koje traje i nakon nastavka menstruacije tijekom razdoblja prekidanja liječenja ili više od 3 mjeseca nakon završetka tečajeva liječenja i / ili se primijeti promijenjeni profil krvarenja (vidjeti "profil krvarenja" ") , potrebno je provesti istraživanja uključujući biopsiju endometrija kako bi se isključila druga temeljna stanja, uključujući malignost endometrija.
U slučaju hiperplazije (bez atipije) preporučuje se praćenje u skladu s uobičajenom kliničkom praksom (npr. Kontrolna kontrola nakon 3 mjeseca). U slučajevima atipične hiperplazije moraju se provesti ispitivanja i postupci koji su potrebni uobičajenom kliničkom praksom.
Tečajevi liječenja ne smiju trajati duže od 3 mjeseca jer je rizik od štetnih učinaka na endometrij ako se nastavi bez prekida liječenja nepoznat.
Profil krvarenja
Pacijente treba upozoriti da liječenje ulipristalacetatom općenito dovodi do značajnog smanjenja menstrualnog gubitka krvi ili amenoreje unutar prvih 10 dana liječenja. Ako se prekomjerno krvarenje nastavi, pacijentica mora obavijestiti svog liječnika. Menstruacija će se općenito ponoviti unutar 4 tjedna nakon završetka svakog ciklusa liječenja.
Ako se tijekom ponovljenog isprekidanog liječenja, nakon početnog smanjenja krvarenja ili amenoreje, otkrije postojan ili neočekivano promijenjen obrazac krvarenja, poput intermenstrualnog krvarenja, potrebno je provesti daljnja ispitivanja endometrija, uključujući biopsiju endometrija, kako bi se isključila druga temeljna stanja, uključujući malignitet endometrija.
Povremeno ponavljano liječenje ispitivano je do 4 isprekidana ciklusa liječenja.
Zatajenja bubrega
Ne očekuje se da bubrežna insuficijencija značajno promijeni eliminaciju ulipristalacetata. U nedostatku posebnih studija, ulipristalacetat se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, osim ako se bolesnik strogo nadzire (vidjeti dio 4.2).
Hepatična insuficijencija
Nema terapijskog iskustva s ulipristalacetatom u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Očekuje se da će jetrena insuficijencija promijeniti izlučivanje ulipristalacetata, što će rezultirati povećanom izloženošću (vidjeti dio 5.2). Ovaj učinak se ne smatra klinički značajnim za bolesnike s blagim oštećenjem jetre. Primjena ulipristalacetata u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre osim ako pacijent se pomno prati (vidjeti dio 4.2).
Istodobni tretmani
Ne preporučuje se istodobna primjena umjerenih (npr. Eritromicina, soka grejpa, verapamila) ili snažnih (npr. Ketokonazola, ritonavira, nefazodona, itrakonazola, telitromicina, klaritromicina) inhibitora CYP3A4 i ulipristalacetata (vidjeti dio 4.5).
Istodobna primjena ulipristalacetata i snažnih induktora CYP3A4 (npr.ne preporučuju se rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, gospina trava, efavirenz, nevirapin, dugotrajna uporaba ritonavira) (vidjeti dio 4.5).
Astmatični bolesnici
Ne preporučuje se primjena u žena s teškom astmom koja se neadekvatno kontrolira oralnim glukokortikoidima.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Mogućnost djelovanja drugih lijekova na ulipristalacetat:
Hormonski kontraceptivi
Ulipristalacetat ima steroidnu strukturu i djeluje kao selektivni modulator receptora progesterona, s pretežno inhibitornim učinkom na progesteron receptor. Stoga će hormonski i progestagenski kontraceptivi vjerojatno smanjiti učinkovitost ulipristalacetata zbog konkurentnog djelovanja na progesteron receptor. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena lijekova koji sadrže progestagen (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
Inhibitori CYP3A4
Nakon primjene umjerenog inhibitora CYP3A4 eritromicin propionata (500 mg dva puta dnevno tijekom 9 dana) zdravim dobrovoljcima, Cmax ulipristalacetata i AUC porasli su 1,2- odnosno 2,9-puta; aktivni metabolit ulipristalacetata povećan je 1,5-puta, dok je smanjena je Cmax aktivnog metabolita (0,52-kratna promjena).
Nakon primjene snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola (400 mg jednom dnevno tijekom 7 dana) zdravim dobrovoljcima, Cmax i AUC ulipristalacetata povećali su se 2 puta, odnosno 5,9 puta; AUC aktivnog metabolita ulipristalacetata povećala se za 2,4- puta dok se Cmax aktivnog metabolita smanjio (promjena 0,53 puta).
Nije potrebna prilagodba doze kada se ulipristalacetat daje pacijentima koji istodobno primaju blage inhibitore CYP3A4. Ne preporučuje se istodobna primjena umjerenih ili jakih inhibitora CYP3A4 i ulipristalacetata (vidjeti dio 4.4).
Induktori CYP3A4
Primjena jakog induktora CYP3A4 rifampicina (300 mg dva puta dnevno tijekom 9 dana) zdravim dobrovoljcima značajno je smanjila Cmax i AUC ulipristalacetata i njegovog aktivnog metabolita za 90% ili više i smanjila poluvrijeme ulipristala. Acetata 2,2 puta, što odgovara približno 10-strukom smanjenju izloženosti ulipristal acetatu. Istodobna primjena ulipristal acetata i snažnih induktora CYP3A4 (npr. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, gospina trava, efavirenz, efavirenz, efavirenz ne preporučuje se dugotrajna uporaba ritonavira) (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji utječu na želučani pH
Primjena ulipristalacetata (tablete od 10 mg) u kombinaciji s inhibitorom protonske pumpe esomeprazolom (20 mg dnevno tijekom 6 dana) dovela je do približno 65% smanjenja srednje Cmax, kašnjenja u Tmax (s medijane od 0,75 sati na 1,0 sati) i 13% povećanje srednje vrijednosti AUC -a. Ne očekuje se da će ovaj učinak lijekova koji povećavaju želučani pH biti klinički relevantan u svakodnevnoj primjeni ulipristalacetata u tabletama.
Mogućnost ometanja ulipristalacetata s drugim lijekovima:
Hormonski kontraceptivi
Ulipristalacetat može ometati djelovanje hormonskih kontracepcijskih proizvoda (samo progestageni, uređaji za otpuštanje progestagena ili kombinirane oralne kontracepcijske pilule) i progestagena koji se primjenjuju iz drugih razloga. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena lijekova koji sadrže progestagen (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6 ) Lijekovi koji sadrže progestagene ne smiju se uzimati 12 dana nakon prestanka liječenja ulipristalacetatom.
P-gp podloge
Podaci in vitro ukazuju da ulipristalacetat može biti inhibitor P-gp u klinički značajnim koncentracijama na stijenci probavnog sustava tijekom apsorpcije. Istodobna primjena ulipristalacetata i supstrata P-gp nije proučavana i interakcija se ne može isključiti. Rezultati in vivo pokazuju da ulipristalacetat (primijenjen kao jedna tableta od 10 mg) 1,5 sata prije primjene supstrata P-gp feksofenadina (60 mg) nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku feksofenadina. Stoga se preporučuje da se istodobna primjena ulipristalacetata i supstrata P-gp (npr. Dabigatran eteksilata, digoksina, feksofenadina) razmakne za najmanje 1,5 sat.
04.6 Trudnoća i dojenje
Ženska kontracepcija
Ulipristalacetat će vjerojatno negativno djelovati s tabletama samo s progestagenom, uređajima za oslobađanje progestagena ili kombiniranim oralnim kontracepcijskim pilulama; Stoga se ne preporučuje istodobna primjena. Iako većina žena koje uzimaju terapijsku dozu ulipristalacetata pokazuju anovulaciju, tijekom liječenja preporučuje se uporaba nehormonske metode kontracepcije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Trudnoća
Ulipristalacetat je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Nema ili su ograničeni podaci o uporabi ulipristalacetata u trudnica.
Iako nije pronađen teratogeni potencijal, podaci o životinjskim vrstama nisu dovoljni za procjenu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Dostupni toksikološki podaci kod životinja pokazali su da se ulipristalacetat izlučuje u mlijeko (za detalje vidjeti dio 5.3). Ulipristalacetat se izlučuje u majčino mlijeko. Učinci na dojenčad nisu proučavani. Ne može se isključiti prisutnost rizika za novorođenče. Ulipristalacetat je kontraindiciran tijekom laktacije (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Plodnost
Većina žena koje uzimaju terapijsku dozu ulipristalacetata pokazuju anovulaciju, međutim razina plodnosti tijekom uzimanja više doza ulipristalacetata nije proučavana.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ulipristalacetat može neznatno umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer je primijećena blaga vrtoglavica nakon uzimanja ulipristalacetata.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost ulipristalacetata procijenjena je u 1053 žene s fibroidima maternice liječene s 5 mg ili 10 mg ulipristalacetata tijekom studija III. Faze. Najčešći učinak u kliničkim ispitivanjima bila je amenoreja (79,2%), koja se smatrala poželjnim ishodom za bolesnike (vidjeti dio 4.4).
Najčešća nuspojava bila je vrućina. Velika većina nuspojava bile su blage i umjerene (95,0%), nisu uzrokovale prekid lijeka (98,0%) i spontano su se povukle.
U ovoj skupini od 1.053 žene, sigurnost ponovljenih povremenih tečajeva liječenja (svaki ograničen na 3 mjeseca) procijenjena je u 551 žena s fibroidima maternice liječenih s 5 ili 10 mg ulipristalacetata u dvije studije III. Faze (uključujući 457 žena izloženih u četiri ciklusa) isprekidanog liječenja), u kojem je lijek pokazao sigurnosni profil sličan onom koji se vidi samo u jednom tijeku liječenja.
Tablica nuspojava
Na temelju objedinjenih podataka iz četiri studije faze III u bolesnica s miomom maternice liječenih 3 mjeseca, zabilježene su sljedeće nuspojave. Dolje navedene nuspojave razvrstane su prema učestalosti i prema organskim sustavima. Unutar svake klase učestalosti nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su definirane kao vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100 do
* vidjeti odjeljak "Opis nekih nuspojava"
** doslovni izraz "blagi gubitak kose" kodificiran je izrazom "alopecija"
Prilikom usporedbe ponovljenih tijekova liječenja, učestalost nuspojava bila je općenito niža u sljedećim ciklusima liječenja nego u prvom tečaju, a svaka nuspojava bila je rjeđa ili je ostala u istoj kategoriji učestalosti (osim dispepsije koja je u ciklusu liječenja 3 klasificirana kao rijetka kao što se dogodilo kod jednog pacijenta).
Opis nekih nuspojava
Zadebljanje endometrija
U 10-15% pacijenata primijećeno je zadebljanje endometrija (> 16 mm ultrazvukom ili MRI na kraju liječenja) ulipristalacetatom na kraju prvog tromjesečnog liječenja. Endometrija je bilo rjeđe ( 4,9% odnosno 3,5% pacijenata na kraju drugog i četvrtog ciklusa liječenja). Zadebljanje endometrija nestaje nakon prekida liječenja i nastavka menstrualnog ciklusa.
Nadalje, reverzibilne promjene endometrija nazivaju se PAEC i razlikuju se od hiperplazije endometrija. Prilikom slanja histerektomije ili biopsije endometrija na histološki pregled, patologa treba obavijestiti da je pacijent uzeo ulipristalacetat (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Vruće ispiranje
Navale vrućine prijavilo je 8,1% pacijenata, ali je učestalost bila različita od ispitivanja do ispitivanja. U studiji kontroliranoj aktivnim komparatorom stope su bile 24% (10,5% umjerene ili teške) s ulipristalacetatom i 60,4% (39,6% umjerene ili teške ) u bolesnika liječenih leuprorelinom U studiji kontroliranoj placebom, brzina vrućeg bljeska bila je 1,0% za ulipristalacetat i 0% za placebo. U prva 3-mjesečna ciklusa liječenja u dva dugotrajna ispitivanja faze III, učestalost je bila 5,3% odnosno 5,8% s ulipristalacetatom.
Glavobolja
Glavobolju blage ili umjerene težine prijavilo je 5,8% pacijenata.
Cista jajnika
Funkcionalne ciste jajnika opažene su tijekom i nakon liječenja u 1,0% pacijenata; u većini slučajeva ciste su spontano nestale u roku od nekoliko tjedana.
Maternično krvarenje
Bolesnice s obilnim menstrualnim krvarenjem zbog mioma maternice izložene su riziku od prekomjernog krvarenja, što može zahtijevati operaciju. Nekoliko je slučajeva prijavljeno tijekom liječenja ulipristalacetatom i unutar 2-3 mjeseca nakon prestanka liječenja ulipristalacetatom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Iskustvo s predoziranjem ulipristalacetatom je slabo.
Ograničeni broj ispitanika dobivao je pojedinačne doze lijeka do 200 mg i dnevne doze od 50 mg tijekom 10 uzastopnih dana bez opažanja ozbiljnih ili ozbiljnih nuspojava.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: spolni hormoni i modulatori genitalnog sustava, modulatori receptora progesterona.
ATC oznaka: G03XB02.
Ulipristal acetat je oralno aktivni sintetski selektivni modulator receptora progesterona koji karakterizira tkivno specifičan djelomični antagonistički učinak na progesteron.
Endometrij
Ulipristalacetat ima izravan učinak na endometrij. Ako dnevna primjena doze od 5 mg započne tijekom menstrualnog ciklusa, većina ljudi (uključujući pacijentice s miomom) će završiti prvu mjesečnicu, ali neće imati sljedeću menstruaciju tek na kraju liječenja Nakon prestanka liječenja ulipristalacetatom, menstrualni se ciklusi obično nastavljaju unutar 4 tjedna.
Izravno djelovanje na endometrij uzrokuje specifične histološke promjene ove kategorije lijekova i definiranih PAEC -a. Tipično, histološki aspekt je neaktivan i slabo proliferirajući epitel povezan s asimetrijom stromalnog i epitelnog rasta koji proizvodi istaknute žlijezde s cističnom dilatacijom i kombiniranom estrogenom ( mitotički) i progestinski (sekrecijski) epitelni učinci. Ovaj uzorak opažen je u približno 60% pacijenata liječenih ulipristalacetatom tijekom 3 mjeseca. Ove promjene su reverzibilne nakon prestanka liječenja. Ove promjene ne treba miješati s hiperplazijom endometrija.
Oko 5% pacijenata reproduktivne dobi s obilnom menstruacijom ima debljinu endometrija veću od 16 mm. U približno 10-15% pacijenata liječenih ulipristalacetatom, endometrij se može zadebljati (> 16 mm) tijekom prvog 3-mjesečnog ciklusa liječenja.U slučaju ponovljenih tečajeva liječenja, učestalost zadebljanja endometrija bila je manja (4,9% pacijenata nakon drugog tečaja liječenja i 3,5% nakon četvrtog tijeka liječenja). Zadebljanje nestaje nakon prekida liječenja i nastavka menstruacije. u slučaju da zadebljanje endometrija potraje nakon nastavka menstruacije tijekom razdoblja prekida liječenja ili nakon 3 mjeseca nakon završetka ciklusa liječenja, možda će biti potrebno provesti daljnja ispitivanja u skladu s uobičajenom kliničkom praksom kako bi se isključile druge temeljne patologije.
Miomi
Ulipristal acetat ima izravno djelovanje na miome smanjujući njihovu veličinu inhibirajući proliferaciju stanica i izazivajući apoptozu.
Hipofiza
Dnevna doza od 5 mg ulipristalacetata inhibira ovulaciju u većine pacijenata, na što ukazuju stalne razine progesterona oko 0,3 ng / ml.
Dnevna doza od 5 mg ulipristalacetata djelomično suzbija razine FSH, ali se serumske razine estradiola u većini pacijenata održavaju u srednjem folikularnom rasponu i slične su razinama koje se nalaze u bolesnika koji su primali placebo.
Ulipristal acetat ne utječe na razinu TSH, ACTH ili prolaktina u serumu.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Predoperativna upotreba:
Učinkovitost fiksnih doza ulipristalacetata od 5 mg i 10 mg jednom dnevno procijenjena je u dvije 13-tjedne randomizirane, dvostruko slijepe studije faze 3 u bolesnica s obilnom menstruacijom povezanom s miomom maternice. Studija 1 je bila dvostruko slijepa, placebom kontrolirana Očekivalo se da će pacijenti u ovom ispitivanju biti anemični na početku studije (Hb željezo na usta, 80 mg Fe ++, plus lijek za ispitivanje. Studija 2 je uključivala aktivni usporednik, leuprorelin 3,75 mg primijenjen jednom mjesečno s intramuskularnom injekcijom. Dvostruka placebo je korišten za održavanje zaslijepljene Studije 2. U obje studije, gubitak menstrualne krvi procijenjen je pomoću slikovne tablice procjene krvarenja, PBAC) Vrijednost PBAC> 100 u prvih 8 dana menstruacije smatrana je pokazateljem prekomjernog gubitka krvi tijekom menstruacije.
U studiji 1 uočena je statistički značajna razlika u smanjenju gubitka menstrualne krvi u korist bolesnica liječenih ulipristalacetatom u usporedbi s placebom (vidi tablicu 1 u nastavku), što je rezultiralo bržom i učinkovitijom korekcijom anemije u usporedbi s Slično, pacijenti liječeni ulipristalacetatom pokazali su veće smanjenje veličine mioma na MRI.
U studiji 2 smanjenje menstrualnog gubitka krvi bilo je slično u bolesnika liječenih ulipristalacetatom i agonistom gonadotropin-oslobađajućeg hormona (leuprorelin). Većina pacijenata liječenih ulipristalacetatom prestala je gubiti krv u prvom tjednu liječenja (amenoreja).
Veličina tri najveća mioma procijenjena je ultrazvukom na kraju liječenja (13. tjedan) i dodatnih 25 tjedana bez liječenja u pacijenata koji nisu bili podvrgnuti histerektomiji ili miomektomiji. Smanjenje veličine mioma općenito se zadržalo tijekom toga. razdoblje u bolesnika liječenih ulipristalacetatom, dok je u pacijenata koji su bili liječeni leuprorelinom došlo do ponovnog rasta.
Tablica 1: Rezultati primarnih procjena učinkovitosti i neke sekundarne procjene učinkovitosti u studijama faze III
a U studiji 1, promjena u odnosu na početni ukupni volumen mioma mjerena je MRI. U Studiji 2, promjena volumena tri najveća mioma mjerena je ultrazvukom. Vrijednosti podebljane u osenčenim okvirima ukazuju na značajnu razliku u usporedbi između ulipristal acetata i kontrole. Te su razlike uvijek išle u prilog ulipristalacetata.
P-vrijednosti: 1 =
Povremena ponovljena upotreba:
Učinkovitost ponavljanih tečajeva liječenja fiksnim dozama ulipristalacetata od 5 mg ili 10 mg jednom dnevno procijenjena je u dvije studije faze 3 koje su analizirale do 4 isprekidana 3-mjesečna ciklusa liječenja u bolesnica s vrlo obilnom menstruacijom povezanom s miomom maternice. Studija 3 je bila otvorena studija koja je procjenjivala 10 mg ulipristal acetata, u kojoj je nakon svakog 3-mjesečnog liječenja slijedilo 10 dana dvostruko slijepog liječenja progestagenom ili placebom. Studija 4 je bila randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje u kliničkom ispitivanju koje je ocjenjivalo ulipristalacetat 5 ili 10 mg.
Studije 3 i 4 pokazale su učinkovitost u kontroli simptoma mioma maternice (npr. Krvarenje iz maternice) i u smanjenju veličine mioma nakon 2 i 4 tijeka liječenja.
U studiji 3, učinkovitost liječenja dokazana je tijekom više od 18 mjeseci ponavljanog, povremenog liječenja (4 ciklusa od 10 mg jednom dnevno); 89,7% pacijenata imalo je amenoreju na kraju tijeka liječenja 4.
U studiji 4, 61,9% i 72,7% pacijenata imalo je amenoreju na kraju kombiniranih ciklusa 1 i 2 (doza od 5 mg i doza od 10 mg, p = 0,032); 48,7% i 60,5% pacijenata imalo je amenoreju na kraju sva četiri ciklusa liječenja (doza od 5 mg i doza od 10 mg, p = 0,027). Na kraju ciklusa liječenja 4, 158 ispitanika (69,6%) i 164 ispitanika (74,5%) imalo je amenoreju s dozom od 5 mg, odnosno 10 mg (p = 0,290).
Tablica 2: Rezultati primarnih procjena učinkovitosti i neke sekundarne procjene učinkovitosti u dugotrajnim studijama III. Faze
a Procjena ciklusa liječenja 2 odgovara ciklusu liječenja 2 plus jedno menstrualno krvarenje.
b Pacijenti za koje nedostaju podaci isključeni su iz analize.
c N i% uključuju povučene pacijente
Kontrolirano krvarenje definirano je kao nema epizoda obilnog krvarenja i najviše 8 dana krvarenja (isključujući dane uočavanja) tijekom posljednja dva mjeseca tijeka liječenja.
Nalazi endometrija:
U svim studijama faze III, uključujući ispitivanja s povremenim ponavljanjem liječenja, zabilježeno je ukupno 7 slučajeva hiperplazije u 789 pacijenata s odgovarajućom biopsijom (0,89%). U velikoj većini slučajeva endometrij se spontano vratio u normalu nakon obnavljanja menstruacije tijekom razdoblja prekida liječenja. Učestalost hiperplazije nije se povećala s ponovljenim tijekovima liječenja. Uočena učestalost odgovara učestalosti kontrolnih skupina i prevalenciji prijavljenoj u literaturi za simptomatske žene u premenopauzi ove dobne skupine (prosječno 40 godina).
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s lijekom Esmya u svim podskupinama pedijatrijske populacije na fibroidima maternice (vidjeti dio 4.2 za informacije o uporabi u djece).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene pojedinačne doze od 5 ili 10 mg, ulipristalacetat se brzo apsorbira, s Cmax od 23,5 ± 14,2 ng / mL i 50,0 ± 34,4 ng / mL otprilike 1 sat nakon ingestije od 1 "i s AUC0-∞ od 61,3 ± 31,7 ng.h / mL odnosno 134,0 ± 83,8 ng.h / mL. Ulipristal acetat brzo se pretvara u farmakološki aktivan metabolit s Cmax od 9,0 ± 4,4 ng / mL i 20,6 ± 10,9 ng / mL, ponovno približno 1 sat nakon ingestije i AUC0-∞ od 26,0 ± 12,0 ng.h / mL odnosno 63, 6 ± 30,1 ng.h / mL.
Primjena ulipristalacetata (tableta od 30 mg) popraćena doručkom s visokim udjelom masti rezultirala je smanjenjem srednje Cmax za približno 45%, kašnjenjem u Tmax (medijan 0,75 do 3 sata) i povećanjem srednje vrijednosti AUC0-∞ za 25% u odnosu na doziranje natašte. Slični rezultati dobiveni su i za aktivni mono-N-desmetilni metabolit. Ne očekuje se da ovaj kinetički učinak hrane bude klinički relevantan u svakodnevnoj primjeni tableta ulipristalacetata.
Distribucija
Ulipristal acetat snažno se veže (> 98%) za proteine plazme, uključujući albumin, alfa-1-kiseli glikoprotein, lipoprotein visoke gustoće i lipoprotein niske gustoće.
Ulipristal acetat i njegov aktivni mono-N-demetilirani metabolit izlučuju se u majčino mlijeko s omjerom AUCt mlijeka / plazme od 0,74 ± 0,32 za ulipristal acetat.
Biotransformacija / Eliminacija
Ulipristal acetat se brzo pretvara u njegove mono-N-demetilirane, a zatim u njegove di-N-demetilirane metabolite. Podatak in vitropokazuju da je ova pretvorba posredovana pretežno izoformom 3A4 citokroma P450 (CYP3A4). Primarni način eliminacije je putem izmeta, a manje od 10% se izlučuje urinom. Procijenjeni terminalni poluživot ulipristalacetata u plazmi nakon jednokratne primjene Procjenjuje se da je doza od 5 ili 10 mg približno 38 sati, sa prosječnim oralnim klirensom (CL / F) od približno 100 L / h.
Podatak in vitro ukazuju da ulipristalacetat i njegov aktivni metabolit ne inhibiraju CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4, niti induciraju CYP1A2 u klinički značajnim koncentracijama. Stoga nije vjerojatno da će ulipristalacetat promijeniti klirens lijekova koji se metaboliziraju pomoću ovih enzima.
Podatak in vitro ukazuju da ulipristal acetat i njegov aktivni metabolit nisu supstrati P-gp (ABCB1).
Posebne populacije
Farmakokinetičke studije ulipristalacetata nisu provedene u žena s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre. Zbog metabolizma posredovanog CYP -om, očekuje se da će jetrena insuficijencija promijeniti eliminaciju ulipristalacetata, što će dovesti do povećane izloženosti (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama i genotoksičnost.
Većina rezultata dobivenih u studijama opće toksičnosti odnosila se na djelovanje na receptore progesterona (i veće koncentracije na receptore glukokortikoida) i pokazala je aktivnost antiprogesterona pri izloženosti sličnoj terapijskim razinama. U studiji od 39 tjedana na majmunima cynomolgus. Histološke promjene slične PAEC-u bile su zabilježene u malim dozama.
Zbog svog mehanizma djelovanja, ulipristal acetat ima embrioletalan učinak na štakore, kuniće (u ponovljenim dozama iznad 1 mg / kg), zamorce i majmune. Nema podataka o sigurnosti ljudskog embrija. U dozama koje su dovoljno niske za održavanje gestacije kod životinjskih vrsta, nije uočen teratogeni potencijal.
Reprodukcijske studije provedene na štakorima u dozama koje su proizvele izloženost sličnu dozi koja se koristi kod ljudi nisu pokazale dokaze o oštećenju plodnosti uzrokovanom ulipristal acetatom u liječenih životinja ili u potomstvu tretiranih ženki.
Studije karcinogenosti (na štakorima i miševima) pokazale su da ulipristalacetat nije kancerogen.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza
Manitol
Kroskarmeloza natrij
Talk
Magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvajte blistere u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići od Al / PVC / PE / PVDC ili Al / PVC / PVDC.
Pakiranja od 28, 30 i 84 tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Gedeon Richter dd
Gyömroi út 19-21.
1103 Budimpešta
Mađarska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 23. veljače 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE svibanj 2015