Bartterov sindrom

Bartterova bolest je rijetka bolest koju karakterizira oslabljena reapsorpcija natrija, klora i kalija u Henleovoj petlji.

Shutterstock

Ova bolest duguje ime američkom endokrinologu koji ju je otkrio: Frederic Crosby Bartter.Godišnja incidencija procjenjuje se na 1/830.000.

Postoji nekoliko varijanti Bartterova sindroma čiji prijenos, iako još uvijek autosomni, može varirati od recesivnog do dominantnog, ovisno o slučaju.

Ako se ne dijagnosticira i ne liječi odmah, Bartterov sindrom može ozbiljno ugroziti razvoj, rast i kvalitetu života pacijenta. Nadalje, u posebno teškim slučajevima očekivano trajanje života znatno se smanjuje.

Molim Zabilježite

Bartterov sindrom se NE smije miješati sa Schwartz-Bartterovim sindromom, bolešću koju karakterizira "oslabljeno lučenje antiduiretičkog hormona (ADH), poznat i kao sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH (SIADH).

.

što se događa na razini Henleove petlje može se pripisati "promjeni sinteze nekih receptora kanala / transportera (posebni proteini koji transportiraju ione različite prirode) koji se nalaze u ovom" području bubrega. Ova pojava je uzrokovana nizom genetskih mutacija koje utječu na gene koji kodiraju gore navedene proteine.

Različite varijante Bartterova sindroma razlikuju se prema zahvaćenom genu. Detaljnije informacije o tome mogu se pronaći u sljedećem poglavlju.

.

Sljedeća tablica stoga će prikazati različite varijante sindroma, uključene mutirane gene, proteine ​​(receptore / transportere kanala) za koje kodiraju i kliničku prezentaciju dotične varijante.

Varijanta

Mutirani gen

Uključen kanal / transporter

Klinička prezentacija

Bartterov sindrom tip I

Gene SLC12A1

NKCC2 (kotransporter natrij-kalij-klor ili Na + / K + / 2Cl-)

Prenatalni (ili infantilni) Bartterov sindrom

Bartterov sindrom tipa II

Gene KCNJ1

ROMK (kalijev kanal vanjske medule bubrega)

Prenatalni (ili infantilni) Bartterov sindrom

Bartterov sindrom tip III

Gene CLNKb

CLCNKb (klorni kanal tipa Kb)

Klasični Bartterov sindrom

Bartterov sindrom tip IV ili IV A

Gene BSND

Barttina (beta podjedinica kanala klora tipa Ka i Kb)

Prenatalni (ili dječji) Bartterov sindrom i senzorineuralni gubitak sluha

Bartterov sindrom tip IV B

CLCNKa i CLCNKb geni

CLCNKa (kanal klora tipa Ka) i CLCNKb

Prenatalni (ili dječji) Bartterov sindrom i senzorineuralna gluhoća

Bartterov sindrom tipa V

Gen CASR

CaSR (receptor osjetljiv na kalcij)

Bartterov sindrom s hipokalcemijom

Kao što se može vidjeti iz tablice, unatoč prisutnosti pet genetskih varijanti, nije moguće razlikovati toliko kliničkih oblika; zapravo se razlikuju samo četiri: prenatalni ili infantilni Bartterov sindrom (tip I i ​​II), klasični Bartterov sindrom (tip III), prenatalni ili dječji Bartterov sindrom povezan sa senzorineuralnom gluhoćom (tip IV A i IV B; neki izvori, međutim, grupiraju ove varijante zajedno s tipovima I i II) i, konačno, Bartterov sindrom s hipokalcemijom (tip V).

Jeste li znali da ...

S obzirom na postojanje varijante IV (ili IV A) i varijante IV B Bartterova sindroma, neki izvori razmatraju ukupno šest varijanti Bartterova sindroma. Drugi izvori, međutim, smatraju varijantu IV B podtipom varijante IV i , iz tog razloga, razmišljati o postojanju samo pet genetskih varijanti Bartterova sindroma.

Varijante tipa I, II, III, IV i IV B su autosomno recesivno prenosive bolesti, što znači da za ispoljavanje sindroma pojedinac mora posjedovati oba mutirana alela nasljeđujući ih od roditelja koji će, prema tome, biti zdravi prijenosnici. S druge strane, sindrom je autosomno dominantna prijenosna bolest, što znači da je za očitovanje simptoma dovoljno da pacijent posjeduje jedan mutirani alel koji, prema tome, može naslijediti čak i samo jedan (također bolestan ) od dva roditelja.

Bartterov pseudo-sindrom

Bartterov pseudo-sindrom je stanje koje karakteriziraju simptomi slični onima izazvanim Bartterovim sindromom, ali čiji uzrok treba tražiti u zlouporabi diuretičkih lijekova poput furosemida.

Gitelmanov sindrom

Ovaj sindrom je uzrokovan lokaliziranom mutacijom na genu SLC12A3 koji kodira natrijevo-klorni kotransporter (NCC). Zbog ove mutacije - prenesene na autosomno recesivan način - pacijent doživljava poremećaj reapsorpcije natrija, klora i kalija na razini distalnog zavojitog tubula, za razliku od Bartterova sindroma u kojem je oštećenje resorpcije lokalizirano u "Međutim , Gitelmanov sindrom može izazvati simptome slične onima kod Bartterovog sindroma, zbog čega u kliničkoj praksi ponekad može biti teško razlikovati dvije bolesti.

, hipokloremija i metabolička alkaloza koje mogu biti povezane s hiperreninemijom (povišeni renin u krvi) i hiperaldosteronizmom. Jasno je da svi ti uvjeti zauzvrat mogu uzrokovati niz simptoma koji mogu ugroziti kvalitetu života pacijenta (na primjer, mučnina, povraćanje, omaglica, slabost, glavobolja, hipotenzija itd.).

Uz ono što je dosad rečeno, svaka varijanta može dovesti do specifičnih manifestacija i simptoma usko povezanih s mutiranim genom i posljedičnim zahvaćanjem kanala ili kotransportera za koje ovaj gen kodira. Stoga će u nastavku ukratko biti opisani tipični simptomi i manifestacije povezani sa svakim od pet različitih oblika Bartterova sindroma.

Bartterov sindrom tip I

Kod Bartterovog sindroma tipa I mutacije utječu na gen koji kodira kotransporter natrij-kalij-klor prisutan na Henleovoj petlji. Zbog ugrožene reapsorpcije dolazi do hipovolemije zbog gubitka soli. Istodobno, budući da je reapsorpcija kalcija također povezana s aktivnošću spomenutog kotransportera, svjedoci smo nastanka hiperkalciurije, što sve može dovesti do pojave nefrokalcinoze. Također je moguće doživjeti hipermagnezuriju. Polihidramnioni sekundarni fetalnoj poliuriji mogu se razviti u prenatalnom razdoblju.

Bartterov sindrom tipa II

Bartterov sindrom tipa II uzrokovan je mutacijom u genu koji kodira kalijev kanal nadbubrežne medule. Manifestacije i simptomi slični su onima u varijanti I, a također se u ovom slučaju može susresti polihidramnion kao posljedica fetalne poliurije. Međutim, u ranoj fazi novorođenče može doživjeti prolaznu hiperkalemijsku metaboličku acidozu. Ovo se stanje zatim razvija prema karakterističnoj kliničkoj slici Bartterova sindroma.

Bartterov sindrom tip III

Također poznata kao klasični Bartterov sindrom, varijanta III bolesti uzrokovana je mutacijama u genu koji kodira klorni kanal tipa Kb. Budući da su klorovi kanali tipa Ka očuvani u ovom obliku, simptomi su obično svjetliji, iako su još uvijek prisutni. Općenito nema nefrokalcinoze.

Bartterov sindrom tip IV i IV B

U obje vrste varijante IV uključeni su geni uključeni u ispravnu sintezu Ka i Kb klorovih kanala. Budući da su oba kanala kompromitirana, simptomi su teži nego u varijanti III sindroma.. Dojenčad u početku može pokazati kliničku sliku koja oponaša hipoaldosteronizam, ali koja se zatim razvija prema hipokalemijskoj metaboličkoj alkalozi kada tijelo pokušava nadoknaditi nedostatak aktivnosti gore spomenutih kalcijevih kanala. Karakteristika varijanti IV i IV B Bartterova sindroma je pojava senzorineuralne gluhoća.

Bartterov sindrom tipa V

Varijanta V Bartterova sindroma uzrokovana je mutacijom koja utječe na gen koji kodira receptor osjetljiv na kalcij, uključen u inhibiciju reapsorpcije vode i različitih iona, poput kalcija, kalija i natrija. Receptor dovodi do pojave hipokalcemije i posljedična hiperkalciurija povezana s karakterističnim simptomima Bartterova sindroma.

Jeste li znali da ...

Varijante I, II, IV i IV B Bartterovog sindroma - kao i s imenom prenatalni Bartterov sindrom - ponekad se nazivaju i sindromom hipeprostaglandina E2, budući da su karakterizirane povećanjem razine ovog prostaglandina u plazmi.

- usmjerene na utvrđivanje prisutnosti i koncentracije elektrolita (natrij, kalij, klorid, magnezij, bikarbonat, kalcij) i specifičnih tvari (renin i aldosteron) u plazmi i / ili urinu.

Konačna dijagnoza je moguća samo provedbom specifičnih genetskih testova.

Diferencijalna dijagnoza, s druge strane, mora se postaviti protiv Bartterovog pseudo-sindroma, Gitelmanovog sindroma, cistične fibroze i celijakije.

U slučajevima kada postoji određeni rizik (na primjer, roditelji sa zdravim i / ili bolesnim nositeljima) da novorođenče može manifestirati bolest, moguća je i prenatalna dijagnoza.

iz:

  • Dodaci mineralnim solima (osobito, ali ne isključivo, kalij) kako bi se nadoknadio nedostatak reapsorpcije;
  • Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kao što je, na primjer, indometacin, koji se primjenjuju s ciljem smanjenja prekomjerno visokih razina prostaglandina E2;
  • Diuretici koji štede kalij (daju se za smanjenje izlučivanja kalija urinom).

U najtežim slučajevima i / ili u stresnim stanjima (početak drugih bolesti, kirurški zahvati itd.), Nadoknada kalija i drugih mineralnih soli može se provesti intravenozno, naravno, sličnu operaciju mora izvesti i zdravlje osoblje specijalizirano.

Ilaria Randi

Diplomirala farmaceutsku kemiju i tehnologiju, položila je državni ispit za kvalifikaciju u zvanje ljekarnika
Oznake:  letke spavati zdravlje krvi