OXIVENT - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Oxivent - Uputa o primjeni

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Djelatne tvari: oksitropij bromid

Oksidirajuća otopina za raspršivanje od 1,5 mg / ml

Indikacije Zašto se koristi Oxivent? Čemu služi?

Oxivent sadrži oksitropij bromid, koji pripada skupini lijekova koji se zovu bronhodilatatori, koji pomažu u čišćenju dišnih putova kako biste lakše disali.

Oxivent je indiciran za liječenje bolesti dišnih putova kod odraslih, kao što su:

Bronhijalna astma
kronična opstruktivna plućna bolest (kronična bolest pluća koju karakterizira bronhijalna opstrukcija) s astmatičnom komponentom.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

Kontraindikacije Kada se Oxivent ne smije koristiti

Nemojte koristiti Oxivent

Ako ste alergični na oksitropij bromid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
Ako ste alergični na atropin (tvar koja djeluje na živčani sustav) i njegove derivate (tvari slične atropinu)
Ako patite od glaukoma zatvorenog kuta (teški oblik glaukoma, očne bolesti uzrokovane povećanjem pritiska tekućine koja se nalazi u oku)
Ako patite od hipertrofije prostate (povećanje prostate)
Ako imate urinarnu retenciju (nemogućnost mokraćnog mjehura da se potpuno isprazni)
Ako patite od crijevne opstrukcije (crijevne opstrukcije)
Ako ste mlađi od 18 godina
Ako ste trudni ili dojite (pogledajte "Trudnoća, dojenje i plodnost").

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Oxivent

Prije upotrebe Oxiventa razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Alergijske reakcije

Nakon primjene lijeka Oxivent mogu se pojaviti neposredne alergijske reakcije koje se očituju kao crvenilo kože popraćeno svrbežom (osip), kožnim osipom, suženjem bronha (bronhospazam), oticanjem grkljana (organ u grlu koji proizvodi glas, edem grkljana) i teška alergijska reakcija (anafilaksa) (vidjeti dio "Moguće nuspojave").

Bronhospazam

Inhalacijski lijekovi mogu uzrokovati bronhospazam (suženje bronha koji uzrokuje teške poteškoće s disanjem) izazvan udisanjem. Oxivent sadrži benzalkonijev klorid: može uzrokovati bronhospazam. Problemi sa srcem (srcem) Oxivent koristite s oprezom ako imate srčanih problema (koronarna bolest arterija i / ili srčana bolest).

Komplikacije oka

Kada je greškom otopina oksitropij bromida, sama ili u kombinaciji s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju astme, došla u dodir s očima, zabilježeni su izolirani slučajevi očnih komplikacija kao što su: širenje zjenice (midrijaza), povećan tlak u oku, glaukom zatvorenog kuta (teški oblik glaukoma), bol u oku.

Trenirati će vas obučeno osoblje za tehniku inhalacije ovog lijeka, jer su slučajevi glaukoma izravno pripisani oksitropij bromidu rijetki ako se ovaj lijek pravilno primjenjuje inhalacijom. Tijekom primjene Simptomi kao što su bol u očima ili poremećaj vida (npr. Zamagljen vid) vid, halo slike ili slike u boji) povezane s crvenilom očiju (konjunktivna hiperemija), mogu ukazivati na glaukom uskog kuta.

Ako imate predispoziciju za glaukom, morate zaštititi oči dok uzimate ovaj lijek.

U slučaju očnih komplikacija, odmah se obratite svom liječniku i stručnjaku.

Suha usta

Dugotrajna suha usta, koja su uočena tijekom liječenja ovom klasom lijekova, mogu biti povezana s karijesom (vidjeti dio "Moguće nuspojave").

Cistična fibroza

Ako imate cističnu fibrozu (bolest koja uzrokuje plućne komplikacije) možda ste skloniji poremećajima želučane pokretljivosti (pokreti želuca koji guraju hranu u crijeva).

Druge tegobe

Ako patite od suhog rinitisa (suhi nos zbog upale nekih unutarnjih nosnih prolaza), keratokonjunktivitisa sicca (suho oko povezano s peckanjem i oskudnim suzama) ili Sjögrenovog sindroma (kronična upalna bolest koju karakterizira uništavanje nekih žlijezda kao što su: male žlijezde slinovnice, suzne žlijezde, parotidi) mogu imati pogoršanje, obično prolazno, suhoće očiju i usta i nosa (vidi "Moguće nuspojave").

Djeca i adolescenti

Oxivent se ne smije koristiti u pacijenata mlađih od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Oxiventa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Istodobno liječenje s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju astme (poput betaadrenergika ili ksantina) može povećati bronhodilatacijski učinak lijeka Oxivent. Oxivent može pojačati antikolinergički učinak drugih lijekova. Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene antikolinergičkih lijekova.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nemojte koristiti Oxivent ako ste trudni jer sigurnosni profil u trudnica nije poznat (pogledajte "Nemojte koristiti Oxivent").

Vrijeme za hranjenje

Nemojte koristiti Oxivent ako dojite jer nema podataka o prolasku lijeka u majčino mlijeko (pogledajte "Nemojte koristiti Oxivent").

Upravljanje vozilima i strojevima

U preporučenim dozama nema poznatih učinaka koji umanjuju sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. No, tijekom liječenja lijekom Oxivent mogu se pojaviti nuspojave poput omaglice, smetnji u vizualnoj akomodaciji i zamagljenog vida. Stoga, ako se takvi učinci pojave, izbjegavajte obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti, poput vožnje ili rada sa strojevima.

Doziranje i način uporabe Oxivent: Doziranje

Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Prije uporabe ovog lijeka morat ćete obučiti obučeno osoblje za tehniku inhalacije.

Vaš će liječnik prilagoditi dozu prema vašim individualnim potrebama. Međutim, ako nije drugačije propisano, preporučena doza je: 1,5 mg, što odgovara 18 kapi, 2-3 puta dnevno.

Budući da zahtjev za većom dozom može ukazivati na potrebu za dodatnom terapijom, preporučuje se ne prekoračiti navedenu dnevnu dozu.

Ako terapija ne dovodi do značajnog poboljšanja ili ako se vaše stanje pogorša, na primjer s pogoršanjem disanja (dispneja), odmah se obratite svom liječniku koji će razmotriti novi plan liječenja.

Ako je potrebno, Oxivent se može primijeniti istodobno s drugim bronhodilatatornim lijekovima, poput simpatomimetika.

Upute za korištenje

Držeći staklenu bočicu uspravno, ispustite kapi prema dozi koju vam je propisao liječnik.

Dozu lijeka Oxivent koju je propisao liječnik mora se razrijediti fiziološkom otopinom (slanom otopinom) do konačnog volumena od 3-4 ml i raspršiti do potpunog udisanja. Otopina se mora pripremiti svaki put prije uporabe i ukloniti sve ostatke.

Ako ste zaboravili upotrijebiti Oxivent

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Oxivent

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Oxivent

U slučaju uzimanja prekomjerne doze proizvoda moguće su nuspojave; ovisno o prekomjernoj dozi, suhoći usta, midrijazi (širenje zjenice oka), smetnjama vizualne akomodacije (akomodacija je mehanizam koji oku omogućuje fokusiranje slika) i tahikardiji (povećani broj otkucaja srca, tj. broj otkucaja srca u minuti).

U slučaju slučajnog gutanja / unosa prekomjerne doze Oxiventa, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Nuspojave Koje su nuspojave Oxiventa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Učestalost sljedećih nuspojava nije poznata.

Alergijske reakcije

Bilo je izvješća o alergijskim reakcijama, uključujući kožni osip i osip (crvenilo kože), bronhospazam, edem grkljana (oticanje grkljana, grla koji proizvodi glas) i anafilaktičke reakcije (teške alergijske reakcije)

Učinci koji utječu na dišni sustav

Kao i kod drugih pripravaka koji se primjenjuju inhalacijom, uključujući bronhodilatacijske lijekove (klasa lijekova za liječenje astme i bronhopulmonalnih bolesti), bilo je izvješća o kašlju, lokalnoj iritaciji i bronhospazmu (suženje bronhijalnih cijevi). Što uzrokuje teško disanje poteškoće) izazvane udisanjem
Suhoća nosne sluznice

Učinci koji utječu na živčani sustav

Glavobolja koja se može pojaviti bilo gdje u glavi ili vratu (glavobolja)
Vrtoglavica

Učinci koji utječu na usta, želudac i crijeva

Žeđ
Suha usta
Promjene u gastrointestinalnoj pokretljivosti (pokreti želuca koji guraju hranu prema crijevima) sa simptomima kao što su proljev, zatvor, mučnina, povraćanje
Promijenjen ili smanjen osjećaj okusa (disgeuzija)
Upala jezika (glositis)
Bol u trbuhu

Učinci koji utječu na oči

Suhe oči
Zamagljen vid
Bol u očima
Poremećaji vizualne akomodacije (akomodacija je mehanizam koji omogućuje oku fokusiranje slika)
Povećan pritisak u oku
Glaukom (vidi odjeljak "Upozorenja i mjere opreza")

Učinci koji utječu na srce

Povećani broj otkucaja srca (povećan broj otkucaja srca u minuti, poput tahikardije i lupanja srca, supraventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija) Učinci koji utječu na bubrege, mjehur i spolne organe
Zadržavanje mokraće (nemogućnost potpunog pražnjenja mokraćnog mjehura)
Impotencija Ove nuspojave su reverzibilne i rizik od zadržavanja mokraće može se povećati u pacijenata s već postojećom opstrukcijom uretralnog kanala (kanal koji omogućuje istjecanje urina).

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu. Datum isteka odnosi se na neotvoreni proizvod, pravilno uskladišten.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Što Oxivent sadrži

Aktivni sastojak je oksitropij bromid. Svaki ml otopine (što odgovara 18 kapi) sadrži 1,5 mg oksitropij bromida.
Pomoćni sastojci su: benzalkonijev klorid (vidjeti dio 2), natrijev edetat, natrijev klorid, klorovodična kiselina, pročišćena voda.

Opis izgleda Oxiventa i sadržaj pakiranja

Otopina za raspršivanje, sadržana u bočici od tamnog stakla od 20 ml s kapaljkom.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Oxiventu dostupne su na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

OKSIVENTNA OTOPINA 1,5 MG / ML ZA NEBULIZACIJU

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

1 ml otopine (18 kapi) sadrži: aktivni sastojak: 1,5 mg oksitropij bromida.

Pomoćne tvari: benzalkonijev klorid

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za raspršivanje.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje bronhijalne astme, kronične opstruktivne plućne bolesti s astmatičnom komponentom.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje mora biti prilagođeno individualnim potrebama. Ako nije drugačije propisano, preporučuje se sljedeći raspored doziranja: 1,5 mg, što odgovara 18 kapi, 2-3 puta dnevno.

Budući da zahtjev za većom dozom može ukazivati na potrebu za dodatnom terapijom, preporučuje se ne prekoračiti navedenu dnevnu dozu.

Propisanu dozu Oxiventa 1,5 mg / ml otopine za raspršivanje treba razrijediti fiziološkom otopinom do konačnog volumena od 3-4 ml i prskati do potpunog udisanja. Otopina se mora pripremiti svaki put prije uporabe i ukloniti sve ostatke.

Ako terapija ne dovodi do značajnog poboljšanja ili ako se stanje pacijenta pogorša, obratite se liječniku kako biste utvrdili novi plan liječenja. Ako dođe do pogoršanja dispneje (otežano disanje), odmah se obratite liječniku.

Ako je potrebno, Oxivent se može primijeniti istodobno s drugim bronhodilatatorima, poput simpatomimetika.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Oxivent je također kontraindiciran kod osoba s preosjetljivošću na atropin i njegove derivate.

Glaukom zatvorenog kuta, hipertrofija prostate, retencija mokraće, crijevna opstrukcija.

Pedijatrijska dob. Trudnoća i dojenje (vidjeti 4.6).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Lijek treba davati s oprezom u koronarnih i / ili srčanih bolesnika.

Bolesnici s cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima pokretljivosti želuca.

U bolesnika sa suhim rinitisom, keratokonjunktivitisom ili Sjogrenovim sindromom može se primijetiti općenito prolazno pogoršanje suhih očiju i suhe sluznice usta i nosa (vidjeti dio 4.8).

Očne komplikacije

Bilo je izoliranih slučajeva očnih komplikacija (midrijaza, povišeni očni tlak, glaukom uskog kuta, bol u oku) kada je greškom otopina oksitropij bromida, sama ili u kombinaciji s beta2-agonistima, došla u dodir s očima.

Rijetki slučajevi glaukoma pripisani su antikolinergičkim lijekovima, poput ipratropija i oksitropij bromida, ako se pravilno primjenjuju inhalacijom, stoga se pacijent mora poučiti tehnici primjene otopine Oxivent u raspršivaču.

Simptomi kao što su bol u očima ili smetnje vida kao što su zamagljen vid, slike oreola ili slike u boji povezane s hiperemijom konjunktive mogu ukazivati na glaukom zatvorenog kuta. Pacijenti skloni glaukomu trebali bi zaštititi oči tijekom primjene. U slučaju očnih komplikacija, odmah primijenite kapi za izazivanje mioze i obratite se stručnjaku.

Dugotrajna suha usta, koja su uočena tijekom antikolinergičkog liječenja, mogu biti povezana s karijesom.

Nakon primjene Oxiventa mogu se pojaviti neposredne reakcije preosjetljivosti (uključujući slučajeve urtikarije, osipa na koži, bronhospazma, edema grkljana i anafilaksiju) (vidjeti dio 4.8).

Inhalacijski lijekovi mogu uzrokovati bronhospazam izazvan inhalacijom.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobni tretmani na bazi beta-adrenergika ili ksantina mogu pojačati bronhodilatacijski učinak lijeka.

Oxivent može pojačati antikolinergički učinak drugih lijekova.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Iako pretklinička ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakav rizik, sigurnosni profil za trudnoću u ljudi nije poznat. Budući da ispitivanja reprodukcije na životinjama ne predviđaju uvijek odgovor na ljude, uporaba ovog lijeka je kontraindicirana u trudnoći.

Vrijeme za hranjenje

Budući da nema podataka o prolasku lijeka u majčino mlijeko, primjena Oxiventa kontraindicirana je tijekom dojenja.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

U preporučenim dozama nema poznatih učinaka koji umanjuju sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, uključujući one s bronhodilatatorima, bilo je izvješća o kašlju, lokalnoj iritaciji i bronhospazmu izazvanom inhalacijom.

Najčešće uočene nuspojave bez disanja bile su glavobolja, mučnina i suhoća usta, sluznice nosa i očiju.

Kao i kod drugih inhalacijskih antikolinergičkih lijekova, zabilježeni su slučajevi tahikardije i lupanja srca, supraventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija, poremećaji vizualne akomodacije, promjene motiliteta gastrointestinalnog trakta, zadržavanje mokraće, omaglica, impotencija. Zadržavanje mokraće može se povećati u bolesnika s već postojećom opstrukcijom uretralni kanal.

Prijavljeni su rijetki slučajevi glaukoma (vidjeti dio 4.3).

Prijavljeni su slučajevi alergijskih reakcija, uključujući kožni osip, urtikariju, bronhospazam, edem grkljana i anafilaktičke reakcije.

Nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet također uključuju disgeuziju, žeđ i gastrointestinalne reakcije poput glositisa, povraćanja, bolova u trbuhu i zatvora.

04.9 Predoziranje

U studijama toksičnosti na životinjama pronađeni klinički simptomi uzrokovani su blokadom muskarinskih receptora (povećani broj otkucaja srca, inhibicija lakrimacije, koprostaza).

Nisu uočene patološke promjene povezane s lijekovima.

U muškaraca su mogući neželjeni učinci s prekomjernim doziranjem, koji se, ovisno o dozi, manifestiraju sljedećim redoslijedom: suha usta, midrijaza, smetnje vidnog akomodacije i tahikardija.

U slučaju teškog predoziranja potrebno je provesti liječenje predviđeno u slučajevima trovanja tvarima sličnim atropinu.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Antikolinergički lijekovi za sindrome opstrukcije dišnih putova,

ATC oznaka: R03BB02

Oxivent je kvarterni spoj amonijaka s antikolinergičkim (parasimpatolitičkim) svojstvima. U pretkliničkim studijama pokazalo se da oksitropij inhibira vagalne reflekse, antagonizirajući djelovanje acetilkolina, neurotransmitera vagalnog sustava. Antikolinergički lijekovi koji antagoniziraju interakciju acetilkolina s muskarinskim receptorom koji se nalazi na stanicama glatkih mišićnih vlakana, inhibiraju povećanu koncentraciju cGMP (ciklički gvanozin monofosfat) u samoj fibroćeliji.

Bronhodilatacija nakon inhalacije Oxiventa prvenstveno je lokalni, specifičan za mjesto, a ne sustavni učinak.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su trajala 90 dana u bolesnika s bronhospazmom povezanim s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (kronični bronhitis i emfizem), došlo je do značajnog poboljšanja plućne funkcije (povećanje FEV1 i FEF25-75% za 15% ili više), što je doseglo vrhunac 1-2 sata i trajao je kod većine pacijenata do 5-8 sati.

U slučaju astmatičara, Oxivent pruža klinički učinkovitu bronhodilataciju s terapeutskim učinkom i noću i danju.

Pretklinički i klinički podaci ukazuju na odsutnost štetnih učinaka lijeka Oxivent na lučenje sluznice iz dišnih putova i mukocilijarni klirens.

Neki pacijenti mogu osjetiti okus Oxiventa kao neugodan.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Oksivent se vrlo brzo apsorbira oralnim udisanjem i dostiže najveću koncentraciju u plazmi nakon samo nekoliko minuta. Sustavna bioraspoloživost za inhalaciju iznosi približno 12% doze, dok je za oralnu primjenu 0,5%.

Parametri koji opisuju taloženje oksitropij bromida izračunati su iz koncentracije u plazmi nakon intravenozne primjene.

Zabilježeno je brzo, dvofazno smanjenje oksitropij bromida u plazmi. Poluživot beta faze je približno 2,5 sata. Ukupni klirens aktivne tvari iznosi 2 l / minuti, a približno 50% ukupnog klirensa je bubrežno (1 l / min).

Volumen raspodjele (Vss) iznosi 258 l (što odgovara približno 3,6 l / kg).

Bubrežno izlučivanje (0 do 7 sati) aktivnog sastojka iznosi 42% doze nakon intravenske primjene, 5% nakon inhalacije i 0,3% nakon oralne primjene.

Većina sistemski bioraspoloživog lijeka i njegovih metabolita (80%), mjereno prema aktivnosti 14C, nakon intravenozne primjene radioaktivno obilježene doze, eliminira se bubrezima.

Nasuprot tome, 77% odnosno 88% radioaktivno obilježene doze, primijenjene oralno ili inhalacijom, nalazi se u izmetu.

U urinu su pronađeni mnogi metaboliti, a glavni je produkt hidrolize, N-etilnorskopinmetobromid.

Oksitropij se malo veže za proteine plazme (7%). Zbog kvarterne amonijeve strukture molekule ne prelazi krvno -moždanu barijeru.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Studije akutne toksičnosti provedene su s dozama do 12,84 mg / kg kod štakora i do 30 mg / kg kod pasa beagle, bez dobivanja promjena koje se mogu pripisati lijeku. U zamoraca je primijenjena maksimalna doza od 77 mg / kg. S ovom dozom došlo je do smrti nekih životinja, međutim nisu primijećene nikakve promjene na organima i aparatima koje se odnose na djelovanje lijeka.

U testovima akutne oralne toksičnosti vrijednosti LD50 u miševa i štakora su između 2848 i 4776 mg / kg i između 953 i 1015 mg / kg u neonatalnih štakora.

Maksimalna oralna nesmrtonosna doza za pse bigle je 2000 mg / kg,> 8000 mg / kg za kuniće i 1000 mg / kg za pse mješance.

Približne vrijednosti LD50 kada se lijek daje intravenozno su između 26,3-50 mg / kg u miševa, štakora, zečeva i pasa mješanca, dok je najveća nesmrtonosna doza koja se intravenozno primjenjuje u pasa mješanca i u bigla iznosi 30 mg / kg

Klinički simptomi s kojima se susreću uzrokovani su blokadom muskarinskih receptora.

Toksičnost ponovljene doze proučavana je na štakorima, psima i majmunima u razdoblju od 4 do 78 tjedana primjenom oralno i intravenozno inhaliranog oksitropij bromida u dozama do 600 mg / kg / dan.

Pronađeni klinički simptomi uzrokovani su, također u ovom slučaju, blokadom muskarinskih receptora (povećanje učestalosti otkucaja srca, inhibicija lakrimacije, koprostaza). Nisu uočene patološke promjene povezane s lijekovima.

Studije su provedene na štakorima i zečevima kako bi se ocijenili učinci oksitropija na plodnost i reproduktivnu sposobnost, primjenom oksitropija oralno ili inhalacijom. Nisu dokazane embriotoksične i teratogene aktivnosti koje se mogu pripisati lijeku. Doza od 600 mg / kg / dan pokazalo se izrazito maternotoksičnim.

U studijama segmenta III (peri- i postnatalno), štakorima su davane doze do 100 mg / kg / dan bez ikakvih promjena uzrokovanih lijekovima. U daljnjem istraživanju pokazalo se da je doza od 300 mg / kg / dan maternotoksična.

Testovi mutagenosti (Amesov test, HGPRT test, mikronukleusni test, citogeni test na kineskom hrčku) pokazali su da oksitropij bromid nema mutageni potencijal.

U studiji na zamorcima, kako bi se provjerio antigeni potencijal oksitropija, pokazano je da 1% vodena otopina ne izaziva kontaktni dermatitis.

Studije provedene primjenom lijeka s prehranom na miševima i štakorima, u trajanju od 18 odnosno 24 mjeseca, s dozama do 20 mg / kg / dan, nisu pokazale nikakve učinke indukcije na kanceroznu ili benignu proliferaciju stanica oksitropijem.